Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах

Таким образом, обобщая полученные результаты, можно предположить, что возникновение вторичной миелодисплазии при гемобластозах патогенетически связано с возрастанием злокачественности опухоли, усилением опухолевой прогрессии, химиорезистентностью и, как результат, - низкой четырехлетней выживаемостью.

Выводы

1. Особенностью вторичной миелодисплазии, выявляемой у больных лимфомами до начала терапии основного заболевания, является отсутствие бластных форм, гиперплазии эритрона, макроцитоза зрелых эритроцитов и высоких показателей сидероцитов костного мозга, менее выраженная мегалобластоидность ядер эритрокариоцитов (15,1% при вторичной миелодисплазии, 57,5% - при первичном МДС, p<0,05). Проведение химиотерапии увеличивает степень выраженности цитоморфологических проявлений дисмиелопоэза (64,1% до химиотерапии и 80,6% после, p<0,05).

2. Для больных с вторичной миелодисплазией, в отличие от пациентов без нее, характерно безремиссионное течение заболевания (56,7% и 27,8% соответственно), что в два раза чаще сопровождается анемией и в 4,9 раза - тромбоцитопенией.

3. Анемический синдром у больных лимфомами с признаками миелодисплазии в большинстве случаев обусловлен снижением экспрессии рецепторов к эритропоэтину (у 49,0% обследованных) и числа клеток, экспрессирующих рецепторы (в 27,0% случаев).

4. Цитоморфологические проявления вторичной миелодисплазии обнаруживают высокую прямую корреляцию с гиперэкспрессией опухолевыми клетками белков-регуляторов апоптоза: bcl-2 (r=(+)0,7), c-myc (r=(+)0,7), мутантной формы р-53 (r=(+)0,8) и множественной лекарственной устойчивости - Р-гликопротеина (r=(+)0,83), что сопровождается безремиссионным течением.

5. Наличие миелодисплазии при клиническом дебюте лимфомы является цитоморфологическим критерием неблагоприятного течения заболевания, химиорезистентности опухоли и низкой четырехлетней выживаемости (15,5%) по сравнению с пациентами без диспластических изменений элементов костного мозга (83,0%) (критерий log-rank p=0,00005).

Практические рекомендации

1. На этапе первичной диагностики лимфом необходимо выявлять цитоморфологические признаки миелодисплазии, которые являются универсальным критерием вероятности неблагоприятного прогноза течения заболевания.

2. У больных лимфомами с выраженными явлениями вторичной миелодисплазии в качестве иммунофенотипических маркеров неблагоприятного прогноза лимфом целесообразно использовать увеличение в субстрате опухоли неопластических клеток, экспрессирующих bcl-2-протеин, p53, c-myc, p-гликопротеин, для чего рекомендуется ввести моноклональные антитела против этих белков в стандартную диагностическую панель.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Морфологические особенности вторичного миелодиспластического синдрома у больных гемобластозами / Н.Ю. Дьячкова, М.И. Лосева, И.Б.Ковынев, Т.И. Поспелова, А.А.Макарец // Тезисы докладов русско-норвежской конференции гематологов. - Новосибирск, 2003.- С. 68-69.

2. Методология иммуноморфологического диагноза в онкогематологической и онкологической практике / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Н.Ю. Дьячкова // Тезисы докладов русско-норвежской конференции гематологов. - Новосибирск, 2003. - С.74-75.

3. Опыт иммуноморфологической диагностики Т-крупноклеточных анапластических лимфом / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, И.Н. Нечунаева // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIII научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2003.- С.174-175.

4. Дьячкова Н.Ю., Лосева М.И., Волковысская В.Б., Ковынев И.Б. Морфологические особенности вторичного миелодиспластического синдрома у больных гемобластозами в динамике полихимиотерапии // Журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2004 - № 1-2. С. 72-77.

5. Экспрессия белков-регуляторов апоптоза на клетках различных морфологических вариантов злокачественных лимфом / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Волковысская В.Б., Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева, А.А. Макарец // Журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2004 - № 1-2. С. 52-59.

6. Значение иммуноморфологических маркеров апоптоза при оценке опухолевой прогрессии лимфобластной неходжкинской злокачественной лимфомы / Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева, Н.В. Скворцова // Журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2004 - № 4. - С.190-192.

7. Молекулярно-биологические и биохимические маркеры прогноза опухолевой прогрессии лимфом / Т.И. Поспелова, И.Б. Ковынев, М.И. Лосева, И.Н. Нечунаева, Н.В. Скворцова, А.Н. Зенков, Н.Ю. Дьячкова // Проблемы гематологии и переливаня крови. - 2004. - № 2. С. 54-55.

8. Дьячкова Н.Ю., Лосева М.И., Ковынев И.Б., Поспелова Т.И. Морфологические и иммуноморфологические маркеры апоптоза у больных различными вариантами миелодиспластического синдрома // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2004.- С.80.

9. Методология иммуноморфологических исследований в онкогематологической практике / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Н.Ю. Дьячкова, Н.В. Скворцова, И.Н. Нечунаева // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2004. - С. 81-82.

10. Клинико-иммуноморфологические особенности злокачественных гистиоцитозов взрослых / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, А.А. Макарец, А.В. Мишенин // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2004. - С. 82.

11. Иммуноморфологический анализ экспрессии р-53, bcl-2 и c-myc опухолевыми клетками больных крупноклеточной неходжкинской злокачественной лимфомой / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Н.Ю. Дьячкова, Н.В. Скворцова // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях: Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора Ю.Г.Целлариуса - Новосибирск, 2004. - С.103-104.

12. Иммуноморфологическая характеристика Т-мелкоклеточных вариантов неходжкинских злокачественных лимфом / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева // 1 Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов. - Новосибирск. 2005. - Часть 1. - С. 344-345.

13. Особенности иммунофенотипа опухолевых клеток неходжкинских злокачественных лимфом / И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Н.Ю. Дьячкова // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2005. - С. 261-262.

14. Иммуноморфологические особенности вторичного миелодиспластического синдрома у больных гемобластозами в динамике полихимиотерапии / Н.Ю. Дьячкова, М.И. Лосева, И.Б. Ковынев, Е.Н. Воропаева, В.Б. Волковысская // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2005. - С. 264-265.

15. Влияние экспрессии Р-53 и BCL-2 на клиническое течение лимфом и эффективность терапии I линии / Е.Н. Воропаева, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, И.Б. Ковынев, Н.В. Скворцова, Н.Ю. Дьячкова, Т.С. Гребнева // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2005. - С. 268-269.

16. Миелодисплазия при анемическом синдроме у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами / Н.Ю. Дьячкова, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, И.Б. Ковынев, А.С. Лямкина // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2006. - № 1. - С . 27.

17. Ковынев И.Б., Лосева М.И., Поспелова Т.И., Дьячкова Н.Ю. Иммуноморфологическая структура парапротеинемических гемобластозов // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2006. - № 1. - С . 38.

18. Иммуноморфологические варианты лимфобластных неходжкинских лимфом у взрослых и детей / И.Б. Ковынев, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Е.Н. Воропаева, Н.В. Скворцова, Н.Ю. Дьячкова // Весник гематологии. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 16-21.

19. Частота и структура неходжкинских лимфом в Новосибирске и Новосибирской области / Т.И. Поспелова, И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева, Н.В. Скворцова, А.С. Лямкина, И.Н. Нечунаева // Х Российский онкологический конгресс: Тезисы докладов. - Москва, 2006. - С.160.

20. Молекулярно-биологические маркеры опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом / И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Т.А. Агеева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева // Интернациональный конгресс «Basic Science for Biotechnology and Medicine». - Новосибирск, 2006. - С. 61-64.

21. Независимое прогностическое влияние коморбидной кардиологической и другой терапевтической патологии на результативность противоопухолевой терапии и выживаемость пациентов с неходжкинской злокачественной лимфомой старшей возрастной группы / И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева // Материалы 1 Национального конгресса терапевтов. - Москва, 2006. - С. 99.

22. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров апоптоза и множественной лекарственной резистентности при неходжкинских злокачественных лимфомах / Т.И. Поспелова, И.Б. Ковынев, Т.А. Агеева, Н.Ю. Дьячкова, Е.Н. Воропаева, Н.В. Скворцова, А.С. Лямкина // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. -2007. - № 11. - С. 86-92.

23. Поспелова Т.И., Лямкина А.С., Лосева М.И., Дьячкова Н.Ю. Клиническое значение и патогенез анемического синдрома у больных неходжкинскими лимфомами // Гематология и трансфузиология. - 2007. - № 5. - С.10-14.

24. Апоптоз и механизмы опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом / И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, Т.А. Агеева, Н.Ю. Дьячкова, Н.В. Скворцова, Е.Н. Воропаева, О.В. Березина, И.Н. Нечунаева, А.С. Лямкина // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - С. 26-31.

25. Механизмы развития, значение и современные возможности коррекции анемии при неходжкинских лимфомах / А.С. Лямкина, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева, И.Б. Ковынев, И.Н. Нечунаева, Н.Ю. Дьячкова // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - С. 70-75.

26. Дьячкова Н.Ю., Поспелова Т.И., Ковынев И.Б., Обгольц Ю.Н. Анализ выживаемости пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями при наличии или отсутствии миелодисплазии // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - С. 97-99.

27. Механизмы развития, клиническое значение и коррекция анемического синдрома у больных неходжкинскими лимфомами / Т.И. Поспелова, А.С. Лямкина, И.Н. Нечунаева, Л.М. Маслова, Н.Ю. Дьячкова // Вестник гематологии. - 2008. - Т. 4. - № 1. - С. 5-10.

Соискатель Дьячкова Н.Ю.

Список сокращений

ЛХ - лимфома Ходжкина

МДС - миелодиспластический синдром

НХЗЛ- неходжкинская злокачественная лимфома

ПХТ - полихимиотерапия

ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки крови

КНТ - коэффициент насыщения трансферрина

МКА - моноклональные антитела

С-ЭПО - сывороточный эритропоэтин

ЭПО - эритропоэтин

ЭПО-Р - рецепторы эритропоэтина

Подписано к печати 24.09.2009

формат - 60х84 1/16, Усл. печ. л. 1

Бумага: офсетная Печать: трафаретная

Тираж: 120 экз. Номер заказа № 639

Типография ООО “ЮГУС-ПРИНТ”, ИНН 5402467637,

г. Новосибирск, ул. Залесского, 4

Размещено на Allbest.ru