Механизмы лечебно-профилактического действия нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод при эксперименальном токсико-химическом поражении печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Механизмы лечебно-профилактического действия нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод при эксперименальном токсико-химическом поражении печени

14.03.11 - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Козлова В.В.

Москва - 2017

Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации печень метаболический минеральный серебро

Научный руководитель:

Фролков Валерий Константинович, доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты:

Абушинова Надежда Норминовна, профессор кафедры общей биологии и физиологии факультета педагогического образования и физиологии. ФГБОУ высшего образования «Калмыцкий государственный университет им. Б. Б. Городовикова».

Павлов Александр Игоревич, доктор медицинских наук, начальник центра гастроэнтерологии и гепатологии, главный гастроэнтеролог ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А.Вишневского» Министерства обороны Российской Федерации.

Назаров Виктор Борисович, доктор биологических наук, профессор кафедры инновационной фармацевтики и биотехнологии факультета биологической и медицинской физики Московского физико-технического университета.

Ведущая организация:

ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия Управления делами президента Российской Федерации.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Российская Федерация обладает огромными запасами минеральных вод, которые давно и эффективно применяются в медицинской реабилитации пациентов с соматическими заболеваниями. Многочисленными исследованиями доказано, что терапевтический потенциал минеральных вод при внутреннем применении определяется их физико-химическим составом и одним из главных механизмов лечебного эффекта является способность этого природного фактора активизировать метаболическое обеспечение саногенетических реакций (Н.Д.Полушина с соавт., 1997). Доказано, что воды с общей минерализацией от 8 до 12 г/л и с преимущественным содержанием одновалентных ионов более эффективны, однако лечебно-профилактический потенциал менее минерализованных вод с наличием двухвалентных ионов можно «усилить» за счет введения в их состав различных биологически активных компонентов (В.К.Фролков с соавт., 2007; Д.А.Еделев с соавт., 2011). Решение этой проблемы весьма интересно как в теоретическом, так и в клиническом плане, поскольку в перспективе может существенно расширить спектр эффективных санаторно-курортных технологий лечения соматических заболеваний за счет более рационального использования бальнеологических ресурсов Российской Федерации (Г.Н.Пономаренко, Н.В.Ефименко, 2016).

Исследования в этом направлении свидетельствуют о перспективности такого подхода и в качестве дополнительных компонентов для приема вместе с минеральной водой чаще всего применяются различные фитопрепараты (М.Ю.Иванчук, 2011; Л.В.Михайленко, 2012). Вместе с тем, в последнее время, особый интерес стали представлять наночастицы некоторых металлов (серебра, селена и т.п.), биологический потенциал которых весьма существенен и этот феномен доказан в ряде экспериментальных работ (В.И.Масычева с соавт., 2008; И.С. Чекман с соавт., 2008; Н.В.Ефименко с соавт., 2014), однако системных исследований в этом направлении пока не проводилось. Также не изучены механизмы влияния наночастиц металлов, в сочетании с внутренним приемом минеральных вод, без чего невозможно проведение клинических испытаний.

Еще одной проблемой при изучении возможного терапевтического потенциала минеральных вод, обогащенных наночастицами металлов, является выбор патологической модели, в рамках которой можно оценить эффективность влияния этих факторов на различные функциональные системы. Представляется целесообразным в качестве такой модели рассмотреть токсико-химические поражения печени, поскольку с одной стороны она принимает активное участие в работе органов пищеварения, а с другой - является одним из центральных органов в системе регуляции метаболических реакций. Более того, заболевания печени в структуре патологии пищеварительной системы занимают одну из лидирующих позиций (А.И.Павлов, 2014). О перспективности подобных работ свидетельствуют фундаментальные исследования в экспериментальной курортологии (В.Ф.Репс, 2010), однако они посвящены природным минеральным водам.

В связи с этим, дальнейшее развитие курортной науки в этом направлении весьма актуально, поскольку с одной стороны, модификация наночастицами металлов природных минеральных вод может значительно расширить спектр эффективных бальнефакторов, а с другой - создать принципиально новые алгоритмы немедикаментозной терапии заболеваний, ассоциируемых с патологией пищеварительной системы и обмена веществ.

Целью настоящих исследований явилось изучение механизмов лечебно-профилактического действия питьевых минеральных вод различного состава, модифицированных наночастицами серебра при экспериментальном токсико-химическом поражении печени.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности нарушений печени, метаболических реакций и иммунокомпетентной системы при различных вариантах применения токсикантов - четыреххлористого углерода, этилового спирта, растворов формальдегида.

2. Изучить механизмы влияния однократных и курсовых воздействий питьевых минеральных вод источника «Красноармейский» и «Ессентуки № 17» и наночастиц серебра у здоровых животных.

3. Исследовать первично-профилактические эффекты внутреннего приема нативных минеральных вод, наночастиц серебра и их совместного применения у животных с подострыми поражениями печени.

4. Определить наличие терапевтического потенциала у природных минеральных вод и их модификаций наночастицами серебра у животных, после создания у них модели подострого и хронического поражения печени.

5. Провести системный анализ реализации биологического потенциала наночастиц серебра, применяемых вместе с питьевыми минеральными водами, в различных функциональных системах: печени, обмене углеводов, липидов и белков, перекисного окисления липидов, воспалительных реакциях, показателях клеточного иммунитета.

Научная новизна полученных результатов.

Впервые проведено сравнительное, комплексное изучение механизмов действия различных токсико-химических агентов при формировании подострого и хронического поражения печени.

Установлено, что внутренний прием четыреххлористого углерода вызывает значительные изменения в печени и других функциональных системах организма, однако его токсичность очень велика и зачастую приводит к преждевременной гибели животных. Внутренний прием этилового спирта оказывает менее значительные патологические изменения в печени и этот фактор в минимальной степени токсичен.

Наиболее адекватные модели подострого и хронического поражения печени, с широким спектром нарушений в деятельности различных функциональных систем, при отсутствии летальных осложнений, были получены при внутреннем приеме соответственно 40% и 10% растворов формальдегида.

Доказано, что подострая модель поражения печени характеризуется значительным повреждением целостности гепатоцитов, сопровождается ярко выраженной стрессорной реакцией, выраженным дисбалансом секреции гормонов и, как следствие, существенными нарушения обмена веществ. Модель хронического поражения печени сопровождается развитием адаптационно-компенсаторных реакций, при этом выраженность системных патологических изменений менее значительна.

Впервые установлено, что у здоровых животных однократный прием нативных минеральных вод обладает стимулирующим влиянием на гормональную регуляцию обмена веществ, прямо связанную с их минерализацией. При этом активность печеночных трансаминаз не изменяется, тогда как внутренний прием наночастиц серебра увеличивает активность АлТ и АсТ и в меньшей степени изменяет течение метаболических реакций. При курсовом применении природных минеральных вод развиваются адаптационные процессы в системе регуляции метаболических реакций. Курсовой прием наночастиц серебра в меньшей степени повлиял на увеличение активности печеночных трансаминаз и изменение метаболических показателей, а при их совместном применении с минеральными водами негативные эффекты наночастиц существенно уменьшились.

Профилактический прием питьевых минеральных вод оказывал тормозящее влияние на развитие патологических изменений в ответ на пероральный прием токсического агента (40% раствора формальдегида), при этом вода «Ессентуки № 17» оказывала более выраженное действие по сравнению с минеральной водой источника «Красноармейский»: отмечалось меньшее увеличение активности АлТ и АсТ, снижение воспалительных реакций, менее выраженное нарушении обмена углеводов и липидов.

Впервые установлено, что добавление наночастиц серебра в эти минеральные воды изменило их профилактической потенциал, но в разной степени: эффективность предварительного курсового приема воды источника «Красноармейский повысилась, а «Ессентуки № 17» - не изменилась.

Курсовой прием минеральных вод на фоне подострого токсического поражения и хронического поражения печени растворами формальдегида, выявил преимущество воды «Ессентуки № 17» над менее минерализованной водой источника «Красноармейский», что проявилось в более благоприятной динамике различных показателей. Однако, если при добавлении наночастиц серебра в минеральную воду источника «Красноармейский» ее эффект возрастал, то их введение в состав минеральной воды «Ессентуки № 17» достоверно снижал ее биологический потенциал.

Практическая значимость.

Разработаны модели подострого и хронического токсического поражения печени, характеризующиеся различной степенью выраженности нарушений в различных функциональных системах и позволяющие изучать механизмы действия природных лечебных факторов. Теоретически разработана технология оценки эффективности совместного применения минеральных вод с наночастицами серебра при патологии печени. Полученные результаты могут служить основанием для проведения клинических исследований.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение растворов формальдегида позволяет получить адекватные модели подострого и хронического токсико-химического поражения печени для изучения механизмов действия питьевых минеральных вод.

2. Наночастицы серебра у здоровых животных обладают негативным влиянием на печень, но их применение совместно с минеральными водами уменьшают эти эффекты, при этом метаболический потенциал маломинерализованной воды усиливается.

3. Минеральные воды обладают выраженным первично-профилактическим эффектом при токсическом поражении печени, а их применение вместе с наночастицами серебра усиливает биологический потенциал.

4. Курсовой эффект минеральных вод при хронической интоксикации печени прямо связан с их минерализацией, однако добавление наночастиц серебра в их состав достоверно усиливает эффективность минеральной воды источника «Красноармейский» и ослабляет таковой у более минерализованной воды «Ессентуки № 17»

Уровень внедрения результатов исследования.

По данным, полученным автором, подготовлены методические рекомендации, получены 3 патента на изобретения, и решение о патентоспособности изобретения.

Апробация полученных результатов.

Основные положения диссертационной работы изложены на Х1Международном форуме «Кавказская здравница, инвестиции в человека», Кисловодск, май 14-16, 2014, Международном конгрессе по медицине «Аквалоо», Сочи 29-30 сентября 2014, III Всероссийской Научно- практической конференции с международным участием «Беликовские чтения», Пятигорск, 2014, Международном конгрессе «Современное состояние санаторно-курортного дела и перспективы его развития», Пятигорск, 9-10 июня, 2015, на Генеральной Ассамблее 2017 Европейского геофизического союза, Вена, Австрия, 23-28 апреля 2017.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 печатных работы, из них 14 статей в научных журналах, утвержденных ВАК Минобразования и науки РФ, 3 патента на изобретения, 40 тезисов научных докладов.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 228 страницах машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 31 таблицы, 19 рисунков. Библиография включает 220 источников отечественной и 92 источников зарубежной литературы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в отделе изучения механизмов действия физических факторов ФГБУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии ФМБА России».

Экспериментальные исследования проводили на 800 крысах-самцах линии Вистар с массой тела 180-200 г (здоровых животных и с различными моделями токсико-химических повреждений печени).

Подострые токсические поражения печени моделировали:

1. формальдегидом - per os, по 0,1 мл 40% формальдегида на 100 г массы животного, через день, в течение 14 дней;

2. четыреххлористым углеродом - per os, по 0,1 мл на 100 г массы животного, через день, в течение 21 дня.

3. сочетанная модель - 1 (введением 40% раствора формальдегида per os из расчета по 0,2 мл на 100 г массы животного, через день и одновременное ежедневное свободное поение животных 10% раствором этилового спирта, в течение 21 дня).

4. сочетанная модель - 2 (введение зондом в желудок 50% раствора совтола на оливковом масле в соотношении 1:2 из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела животного, два раза в неделю, в течение месяца. Одновременно в течение всего эксперимента животным давали вместо воды для питья 10% раствор этанола).

Хронические токсические поражения печени моделировали:

1. формальдегидом - per os, введением 10% раствора формалина в дозе 0,2 мл на 100 г массы животного, через день в течение 50 дней.

2. сочетанная модель - введением 10% раствора формальдегида per os из расчета по 0,2 мл на 100 г массы животного, через день и одновременным ежедневным свободным поением животных 10% раствором этилового спирта в течение 90 дней.

3. этиловым спиртом - per os, введением 40% этиловый спирта в дозе 14 мл/кг, ежедневно, 1 раз в сутки в течение 60 дней.

В качестве фактора воздействия применяли нативные минеральные воды, наночастицами серебра размером 30 нм, стабилизированные поливинил-N-пирролидоном (8000±2000 Da), с концентрацией наночастиц 0,0864 г/л, и сочетания этих факторов.

В работе использовали минеральные воды с различным химическим составом, который представлен формулами М.Т. Курлова:

«Ессентуки № 17» - слабоуглекислая хлоридно-гидрокарбонатная натриевая минеральная вода с минерализацией 11,8 г/л.

НСО₃*59 CL*41

СО₂ 2,6 М 11,8 pH 8,6

(Na + K)*92 Ca*4

источник «Красноармейский» - слабоуглекислая сульфатно-гидрокарбонатно-хлоридная кальциево-натриевая минеральная вода с минерализации 5,0 г/л.

CL*39 НСО₃*38 SO₄*23

СО₂ 1,36 М 5,0 рН 6,1

(Na +К)*61 Ca*32

Контролем служила дехлорированная водопроводная вода.

При изучении однократных эффектов изучаемые факторы вводили крысам внутрижелудочным зондом из расчета 1,5 мл фактора на 100 г массы животного. Курсовое введение нативных и модифицированных минеральных вод осуществляли ежедневно в утренние часы в течение 21 дня. Профилактический курс проводили до моделирования подострого поражения печени, а «лечебный» - после воспроизведения моделей подострого и хронического поражения печени.

Исследования проведены в несколько этапов: анализ особенностей подострого и хронического поражения печени различными токсикантами и выбор наиболее адекватных для достижения поставленной цели патологических моделей; изучение механизмов однократного и курсового воздействия исследуемых питьевых факторов у здоровых животных; исследование профилактических курсов минеральных вод и наночастиц серебра у крыс с подострым поражением печени; коррекция курсовыми приемами этих факторов метаболических нарушений возникающих при подостром и хроническом поражении печени у крыс.

Исследование различных показателей проводили после декапитации животных.

Состояние печени контролировали по массе органа, активности трансаминаз печени (АлТ и АсТ), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы; проводили общий анализ крови, исследовали метаболические показатели (уровень в крови глюкозы, липидный профиль, общий белок и креатинин, концентрация малонового диальдегида и активность каталазы) анализировали биохимическими методами, секрецию гормонов (инсулина, кортизола и АКТГ) - иммуноферментным методом, также изучалось состояние иммунокомпетентной системы по популяционному и субпопуляционному составу лимфоцитов периферической крови крыс с помощью моноклональных антител по СD-рецепторам. Использовалось исследовательское оборудование: спектрофотометр StatFax-1904 (США), иммуноферментный и биохимический анализатора Сhem Well (США), проточный цитометр Сitomics FC 500 (США).

Полученные в результате исследований данные обрабатывали с применением пакета статистических программ «Статистика 6.0» с применением параметрических (критерий Стьюдента) и непараметрических (ранговая корреляция Спирмена) методов. Статистически достоверными были заключения при вероятности ошибки не более 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Применение различных гепатофильных токсикантов вызывало значительные изменения в различных функциональных системах организма белых крыс линии Вистар, однако при применении четыреххлористого углерода отмечалась его высокая токсичность (погибло 15% животных) и появление опухолей различной локализации, тогда как этиловый спирт вызывал относительно небольшие изменения в состоянии печени и различных функциональных системах организма, поэтому наибольший интерес в плане создания адекватной модели вызвал внутренний прием 40% раствора формальдегида в течение двух недель, для создания подострых отравлений, и 10% раствор в течение 50 дней - для моделирования хронического отравления (табл. 1).

Выявлено, что растворы формальдегида вызывали значительное увеличение массы печени на 52-58% и повышение активности печеночных трансаминаз в 1,5-2,2 раза. Также значительно повышалась активность гамма-глутамилтранспептидазы, что, наряду с увеличением активности аспартатаминотрансферазы, однозначно свидетельствует о разрушении гепатоцитов. В значительной степени отмечалось усиление параметров, характеризующих воспалительные реакции: при подостром отравлении уровень СОЭ и лейкоцитов в крови возрастал соответственно на 179 и 35%, а при хроническом - на 19 и 7%.

Также существенные изменения наблюдались в системе обменных процессов: на фоне снижения массы тела отмечалось падение концентрации холестерина на 27-28%, креатинина 19-27%, тогда как динамика гликемии и триглицеридов при моделировании подострого и хронического токсического воздействия была различной. Если в первом случае наблюдалось значительное падение гликемии и триглицеридемии соответственно на 36 и 45%, то при хроническом отравлении наоборот, уровень глюкозы и триглицеридов были выше референтных значений у здоровых животных на 40 и 27%. Одновременно отмечалось значительное повышение уровня малонового диальдегида на 116-124% на фоне снижения активности каталазы на 28-19%.

Таблица 1 - Влияние подострого и хронического отравления растворами формальдегида на различные показатели у экспериментальных животных

Показатели	Здоровые животные	Подострое отравление	Хроническое отравление
Масса печени, г	6,92±0,09	10,5±0,15***	11,5±0,29**
АлТ, ед/л	79,4±2,38	146±5,3***	98,3±1,46*
АсТ, ед/л	95,6±3,01	214±7,8***	178±4,7*
Щелочная фосфатаза, МЕ/л	478±15,2	589±18,1**	496±6,7*
Гамма-глутамилтранс-пептидаза, ед/л	2,320,12	9,230,24***	3,25±0,12*
СОЭ, мм/час	8,10±0,12	22,6±0,44***	15,3±0,54***
Лейкоциты, х109/л	12,2±0,14	16,5±0,17**	13,0±0,47
Масса тела, г	212±5,7	195±4,4*	184±2,9**
Глюкоза, ммоль/л	4,29±0,29	2,74±0,15***	6,01±0,17***
Холестерин, ммоль/л	2,69±0,21	1,92±0,14*	1,96±0,03***
Триглицериды, ммоль/л	2,09±0,12	1,15±0,08**	2,65±0,14**
Холестерин ЛПВП, ммоль/л	1,08±0,05	0,98±0,05	0,89±0,04**
Общий белок, г/л	75,3±2,12	70,5±2,42	77,5±1,53
Креатинин, ммоль/л	82,5±1,25	66,5±1,68***	60,1±0,58**
Инсулин, нг/мл	4,15±0,14	4,57±0,18	3,52±0,10*
Кортизол, нмоль/л	20,2±0,67	61,2±1,99***	52,8±2,41***
АКТГ, пг/мл	9,740,21	2,030,105**	2,11±0,045***
Малоновый диальдегид, ммоль/л	4,33±0,26	9,34±0,42***	5,38±0,22*
Каталаза, мкКат/л	24,30,42	17,60,29***	19,5±0,14**

Примечание: надстрочные индексы показывают достоверность различия показателей животных основных групп от здоровых животных (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001).

Эти нарушения метаболических реакций наблюдались на фоне резкого гипофизарно-надпочечникового дисбаланса: повышение продукции кортизола в 2,5-3 раза сопровождалось падением секреции адренокортикотропного гормона более чем в 4 раза. Снижение секреции инсулина на 15% отмечалось только при хроническом применении токсиканта (10% раствора формальдегида).

Поскольку в наших исследованиях основной целью было изучение модифицирующего влияния наночастиц серебра на метаболические эффекты питьевых минеральных вод при токсико-химическом поражении печени, мы посчитали необходимым попытаться разобраться в механизмах влияния нативных минеральных вод и обогащенных наночастицами серебра, на различные функциональные системы у здоровых животных.

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что при подостром токсическом отравлении отмечаются более выраженные изменения в различных функциональных системах (в первую очередь в печени), чем при хроническом токсическом воздействии, в то время как многие изменения в обмене веществ и секреции гормонов носят характер стрессорных реакций.

Однократный прием минеральной воды источника «Красноармейский» оказывал выраженное воздействие на организм здоровых животных (табл. 2). Во-первых, отмечалось наличие стрессорного компонента - уровень в крови адренокортикотропного гормона и кортизола вырос соответственно на 63,1 и 17,9%. Также, в достоверной форме, произошли характерные для стрессорной реакции изменения в системе перекисного окисления липидов: выросла концентрация в крови малонового диальдегида на 16,0%, при понижении активности фермента антиоксидантной защиты - каталазы на 11,4%. Во-вторых, было выявлено инсулинстимулирующее действие этой минеральной воды - продукция гормона возрастала к 5-й и 15-й минутам соответственно на 12,4 и 15,3%. В-третьих, несмотря на то, что основные маркеры липидного обмена менялись незначительно, уменьшение расчетного коэффициента атерогенности на 24,4% к 15-й минуте после водной нагрузки было высоко достоверным. Это свидетельствует о наличии антиатерогенного потенциала у этой минеральной воды, что очень важно для лечения и профилактики заболеваний с нарушениями липидного обмена.

При внутреннем приеме минеральной воды «Ессентуки № 17» в полной мере проявился ее стрессорный потенциал: уровень кортикотропина

Таблица 2 - Влияние однократного приема минеральных вод и наночастиц серебра на различные функциональные системы метаболизма углеводов и липидов, секрецию гормонов и ферментативную активность печени у здоровых крыс

Показатели	Питьевой фактор	Исходный уровень	После перорального введения воды, через
			5 минут	15 минут	60 минут
Инсулин, нг/мл	Красноармейский	4,18±0,15	4,70±0,17*	4,82±0,19*	4,40±0,15
	Ессентуки № 17	4,25±0,14	6,83±0,22*	7,19±0,37*	4,69±0,18
	Наночастицы Ag	4,47±0,15	5,02±0,20	5,21±0,24*	5,05±0,20
АКТГ, пг/мл	Красноармейский	8,770,40	14,30,59*	10,40,62*	8,010,51
	Ессентуки № 17	8,940,35	19,00,84*	11,30,75*	7,130,30*
	Наночастицы Ag	8,450,30	12,60,49*	13,20,45*	10,30,43*
Кортизол, нмоль/л	Красноармейский	24,0±0,71	26,8±0,80	28,3±0,77*	26,5±0,65
	Ессентуки № 17	26,2±0,65	37,2±1,19*	52,6±1,84*	32,6±0,92*
	Наночастицы Ag	30,3±0,71	39,5±1,08*	42,7±1,24*	43,9±1,38*
Малоновый диальдегид, ммоль/л	Красноармейский	4,56±0,24	5,13±0,30	5,29±0,33*	4,90±0,27
	Ессентуки № 17	4,70±0,23	6,87±0,42*	5,11±0,24	4,07±0,19*
	Наночастицы Ag	4,52±0,21	5,12±0,29*	5,06±0,27	4,92±0,24
Каталаза, мкКат/л	Красноармейский	22,90,47	20,30,34*	23,10,43	25,10,55
	Ессентуки № 17	23,40,42	17,40,26*	25,90,47	30,20,65*
	Наночастицы Ag	20,60,51	18,00,46*	16,70,40*	21,50,48
АлТ, ед/л	Красноармейский	80,1±2,36	82,6±2,49	79,0±2,31	81,2±2,60
	Ессентуки № 17	78,6±2,19	84,4±2,55	89,1±2,80*	84,7±2,53
	Наночастицы Ag	79,1±2,08	89,9±2,37	91,3±2,64*	82,3±2,40
АсТ, ед/л	Красноармейский	94,2±3,09	96,6±3,17	97,9±3,21	92,0±3,64
	Ессентуки № 17	91,7±2,73	90,0±2,87	94,4±3,31	93,8±3,20
	Наночастицы Ag	94,6±2,12	101,5±2,19*	98,8±2,15	96,1±2,14

Примечание: * отмечены достоверные отклонения от исходного уровня

и кортизола превышал исходные значения соответственно на 112,5 и 100,8%, повышение гликемии было недостоверным, но достаточно значительным (на 12,5%). Повторились характерные для стресса диссоциации в системе перекисного окисления липидов: концентрация малонового диальдегида выросла на 46,1% при снижении активности каталазы на 25,7%.

Также ярко был выражен инсулинотропный потенциал воды «Ессентуки № 17» - концентрация инсулина, одного из самых мощных регуляторов обмена веществ, выросла на 60,7% уже к 5-й минуте. При этом, значимых изменений в активности ферментов печени у здоровых лабораторных животных при приеме минеральных вод не было зарегистрировано.

Интересно отметить, что наночастицы серебра также обладают некоторым биологическим потенциалом и ответные реакции организма начинают напоминать таковые при приеме минеральных вод. Это проявилось в появлении выраженной стрессорной реакции, которая тестировалась по увеличению продукции кортикотропина и кортизола. Причем эта реакция была растянута по времени в течение 1 часа.

Так, если уровень адренокортикотропного гормона к 5, 15 и 60 минутам составлял 149,1%; 156,2% и 121,9% от исходных значений, то соответствующие значения для кортизола были 130,4%; 140,9% и 144,9%. Повышение гликемии было незначительным, тогда как дисбаланс в системе липопероксидации носил достоверный характер: концентрация малонового диальдегида повышалась в среднем на 11,5% на фоне снижения активности каталазы на 18,9%. Инсулинстимулирующее действие наночастиц серебра несколько превышало таковое для воды источника «Красноармейский», но уступало для минеральной воды «Ессентуки № 17». При этом, наночастицы серебра способствовали повышению активности трансаминаз печени: АлТ возрастала на 15,4%, а АсТ - на 7,3%. При всей незначительности этих изменений не следует забывать, что чаще всего такая реакция наблюдается при разрушении гепатоцитов.

Установлено, что при курсовом приеме нативных вод и их сочетаний с наночастицами серебра существенных изменений в массе печени не происходит (табл. 3)., чего не скажешь об активности печеночных транасаминаз. Если при курсовом приеме минеральных вод активность АлТ, АсТ и гамма-глутамилтранспептидазы практически не отличается от контрольных значений в группе животных, получавших в течение курса питьевую воду, то добавление наночастиц серебра изменило эту картину. Установлено, что наночастицы серебра достаточно сильно способствовали повышению активности этих ферментов (соответственно на 29,7%; 52,7% и 19,1%), что подтверждает эффекты однократного приема, и лишний раз свидетельствует о возможных негативных эффектах серебра в виде наночастиц на стабильность клеток печени у здоровых животных. Вместе с тем, добавление наночастиц серебра в состав минеральных вод существенно снизило их негативное влияние на активность печеночных ферментов.

Можно предположить, что клетки печени здоровых животных достаточно чувствительны к наночастицам серебра, но курсовой прием минеральных вод повышает резистентность гепатоцитов к этому фактору.

Кроме того, мы проанализировали возможные изменения в системе форменных элементов крови при курсовом применении исследуемых факторов. Установлено, что нативные минеральные воды практически не оказывали существенного влияния на СОЭ и лейкоцитарную формулу, тогда как наночастицы серебра оказывали небольшое провоспалительное действие, которое уменьшалось при их совместном применении с минеральными водами.

Более интересными оказались факты влияния изучаемых нами факторов на метаболические реакции. Во-первых, в полном объеме регистрировались метаболические эффекты нативной минеральной воды «Ессентуки № 17» - достоверно снижался уровень глюкозы натощак на 9,0% и коэффициент атерогенности (на 39,8%).

Таблица 3 - Влияние курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на различные параметры у здоровых крыс

Показатели	Питьевая вода	Нативные минеральные воды	Питьевая вода с наночасти-цами Ag	Минеральные воды с наночастицами Ag
		Красно-армейский	Ессентуки № 17		Красно-армейский	Ессентуки № 17
Масса печени, г	6,80±0,25	6,75±0,28	6,92±0,30	7,04±0,35	6,70±0,28	6,87±0,34
АлТ, ед	79,4±2,18	80,5±2,35	82,2±2,46	103±6,38*	88,5±2,82##	87,4±4,2#
АсТ, ед	95,6±3,01	92,2±2,59	93,9±4,52	146±5,60*	101±3,83*#	105±7,88#
Щелочная фосфатаза, МЕ/л	446±15,2	464±14,5	458±16,04	355±11,0*	397±12,6*	425±23,6#
Гамма-глутамил-транспептидаза, ед/л	2,620,10	2,42±0,08	2,38±0,15	3,120,05*	2,65±0,15#	2,57±0,06
СОЭ, мм/час	8,10±0,12	7,92±0,05	7,76±0,18	8,94±0,23*	8,12±0,17#	8,20±0,18#
Лейкоциты, х109/л	9,23±0,15	9,48±0,17	9,20±0,21	11,4±0,19*	9,17±0,18#	9,76±0,19#
Глюкоза, ммоль/л	4,69±0,14	4,52±0,12	4,27±0,11*	5,24±0,18*	5,09±0,17	4,81±0,15
Холестерин ЛПВП, ммоль/л	1,08±0,06	1,15±0,08	1,24±0,06	0,89±0,05*	1,03±0,03#	1,18±0,04#
Креатинин, ммоль/л	82,5±1,25	80,9±1,06	74,8±1,52*	80,9±1,06	75,2±1,68*#	61,8±1,60*#
Инсулин, нг/мл	4,850,15	4,730,13	3,290,11*	4,050,14*	3,790,15*#	3,100,12*
Кортизол, нмоль/л	23,20,67	25,00,94	39,61,57*	28,51,05*	34,11,74*#	41,62,02*
АКТГ, пг/мл	9,740,41	8,320,33*	12,8±0,64*	10,60,46	10,90,51	11,5±0,54*
МДА, ммоль/л	4,530,22	3,850,19*	3,03±0,13*	4,240,20	3,340,17*#	3,11±0,15*
Каталаза, мкКат/л	24,31,02	26,11,16*	31,51,49*	25,01,09	30,51,42*#	32,41,50*

Примечание: Надстрочными индексами отмечены достоверные отличия (* - от курсового приема питьевой воды, ^# - от курсового приема питьевой воды с наночастицами серебра)

Также отмечалось уменьшение концентрации общего белка в крови и уровня креатинина соответственно на 7,2 и 9,3%. Минеральная вода источника «Красноармейский» при курсовом приеме оказывала аналогичное влияние, но выраженное в меньшей степени. Наночастицы серебра оказывали несколько иное действие - гликемия достоверно выросла на 11,7%, тогда как концентрация холестерин липопротеидов высокой плотности снизилась на 17,6%. Минеральные воды с наночастицами серебра при курсовом воздействии практически не изменили (по сравнению с показателями здоровых животных) параметры углеводного и липидного обмена.

Установлено, что курсовой прием природных минеральных вод в некоторых случаях оказывал разнонаправленное влияние. Под влиянием минеральной воды «Ессентуки № 17» отмечались максимальные сдвиги эндокринных параметров: достоверно уменьшалась секреция инсулина на 32,2%, что вкупе с гипогликемическим эффектом (см. табл. 3) обеспечило снижение индекса инсулинорезистентности (в среднем на 38,7%). Аналогичным, но менее выраженным эффектом обладает и вода источника «Красноармейский». Тождественными оказались и изменения в системе перекисного окисления липидов при курсовом применении нативных минеральных вод: снижение активности прооксидантных реакций на фоне активизации каталазы - фермента антиоксидантной защиты. И в этом случае курсовой прием воды «Ессентуки № 17» имел некоторые преимущества перед водой источника «Красноармейский».

Впрочем, имелись и некоторые отличия. Если после курсового приема воды источника «Красноармейский» отмечалось угасание стрессорной компоненты (уровень адренокортикотропного гормона и кортизола не отличались от референтных значений), то после курса минеральной воды «Ессентуки № 17» отмечалась выраженная гиперкортизолемия, на фоне высоких значений кортикотропина.

Прием наночастиц серебра вместе с минеральными водами в некоторой степени усилил метаболические эффекты последних (гликемия натощак была ниже, уменьшилась дискоординация в системе перекисного окисления липидов). При этом важно подчеркнуть, что наибольшие изменения в положительную сторону были характерны для модифицированной наночастицами воды источника «Красноармейский», тогда как метаболический потенциал воды «Ессентуки № 17» после добавления в ее состав наночастиц серебра изменился в меньшей степени.

Таким образом, можно заключить, что в механизмах действия питьевых минеральных вод и наночастиц серебра есть много общего, но имеются и отличия. Даже, несмотря на то, что стрессорный компонент присутствует при всех видах воздействия, его природа может быть различной. Важно отметить, что применение минеральных вод совместно с наночастицами серебра существенно снижает активность «негативных» реакций и не исключено, что положительные в метаболическом плане эффекты этих факторов будут суммироваться.

Как известно, факторы, обладающие относительно небольшим стрессорным потенциалом, инициируют формирование адаптационных реакций, на фоне которых повышается неспецифическая резистентность организма к действию различных патогенных и неблагоприятных факторов (Н.Д.Полушина с соавт., 1997). Этот феномен первичной профилактики чрезвычайно интересен как в теоретическом, так и практическом плане, и поэтому дальнейшее развитие наших исследований были продолжены в этом направлении..

Установлено, что профилактический курс наночастиц серебра достоверно изменил реакцию животных на токсическое воздействие 40% раствором формальдегида, что проявилось в ряде различий динамики параметров, характеризующих состояние печени, по сравнению с контролем - приемом питьевой воды (табл. 4).

Так, воспроизведение токсико-химического поражения печени у животных, получавших курс наночастиц серебра в питьевой воде, сопровождалось меньшим увеличением концентрации в крови трансаминаз

Таблица 4 - Влияние курсового профилактического приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на состояние печени и воспалительные реакции у крыс с подострым поражением формальдегидом

Показатели	Питьевая вода	Красноармейский	Ессентуки № 17
	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра
Масса печени, г	10,7±0,15	11,0±0,14	9,74±0,13*	9,43±0,11*#	9,50±0,13*	9,42±0,10*#
Аланинаминотрансфераза, ед	124±5,80	108±4,89#	113±4,27	95,1±3,66*#	95,4±2,83*	89,3±2,92*
Аспартатаминотрансфераза, ед	268±13,3	224±11,4#	215±9,80*	187±8,54*#	175±6,56*	164±7,33*
Щелочная фосфатаза, МЕ/л	589±22,1	537±18,4#	550±16,3	505±13,7*#	524±12,3*	513±13,0*
Гамма-глутамилтранспептидаза, ед/л	9,230,24	11,4±0,35#	8,20±0,15*	8,35±0,09*	8,17±0,07*	8,80±0,11*
СОЭ, мм/час	22,6±0,29	24,8±0,27#	16,5±0,21*	15,9±0,19*	17,7±0,22*	20,4±0,41*#
Лейкоциты, х109/л	16,0±0,19	18,9±0,22#	14,5±0,17*	13,3±0,12*#	12,4±0,09*	12,9±0,12*
Лимфоциты, %	58,5±1,24	63,3±1,61#	68,3±1,88*	70,6±1,45*	65,0±1,95*	71,6±2,37*#

Примечание: * - достоверность различия по сравнению с курсом питьевой воды;

^# - достоверность влияния добавления в питьевой фактор наночастиц Ag

АлТ и АсТ, соответственно, на 12,1 и 16,4%, а также щелочной фосфатазы на 7,4%. Впрочем, отметим, что активность другого фермента - гамма-глута-милтранспептидазы, которая под влиянием токсического агента превышала нормальные значения в 4 раза, после предварительного (т.е., профилактического) курсового приема питьевой воды с наночастицами серебра) достоверно увеличивалась еще в большей степени, превышая контрольные значения в среднем на 23,5%. Таким образом можно констатировать, что в системе печеночных ферментов, а точнее, в их динамике после патогенного воздействия, предварительный прием наночастиц серебра вызвал изменения, которым трудно дать однозначную оценку.

Профилактический курс нативных минеральных вод в той или иной степени оказал благоприятное действие на способность организма экспериментальных животных противостоять токсическим эффектам формальдегидом. В частности, это проявилось в достоверно меньшем увеличении массы печени при моделировании патологии, падении активности печеночных трансаминаз, а также активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. При этом, наибольший профилактический эффект был выявлен после предварительного курсового приема минеральной воды «Ессентуки № 17». Добавление в эти минеральные наночастиц серебра усилило их профилактический потенциал, однако, что очень важно, степень этого «усиления» была различна: в этом случае максимальный положительный эффект в плане первичной профилактики был отмечен для воды источника «Красноармейский».

При анализе лейкоцитарной формулы было выявлено, что наночастицы серебра повышают уровень СОЭ и достоверно изменяют лейкоцитарную формулу, повышая количество лейкоцитов на 54,9%, моноцитов - на 18,5%, при снижении сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов на 15,7% и на 58,6% соответственно. Эти изменения трудно интерпретировать как положительные, поскольку не вызывает сомнений наличие воспалительной компоненты, что, в принципе, ожидаемо, учитывая активизацию печеночных трансаминаз при курсовом приеме этого фактора у здоровых животных.

В то же время такой тип ответной реакции организма на токсическое поражение печени после профилактического курса минеральных вод отсутствовал, более того, параметры, системно характеризующие активность воспалительных реакций, были заметно ниже соответствующих показателей у крыс контрольной группы.

Добавление в профилактический курс минеральных вод наночастиц серебра привело к парадоксальной реакции: если наночастицы дополнили воду источника «Красноармейский», достоверно усиливая ее профилактический потенциал (по показателям воспалительной реакции), то на фоне приема «Ессентуки № 17» наночастицы серебра существенно ослабили профилактические эффекты этой воды: СОЭ возросло на 15,3%, хотя лейкоцитоз возрос только на 4,1%.

Весьма интересные данные были получены при анализе профилактических эффектов в системе метаболических реакций, поскольку, как известно, печень является одним из центральных органов, в котором сосредоточен биохимический пул регуляторных процессов обмена углеводов и липидов. Нами установлено, что профилактический курс питьевой воды с наночастицами серебра оказал разнонаправленные (в плане эффективности) воздействия на гликемию, липидный профиль и обмен белков (табл. 5). Так, этот фактор способствовал некоторому повышению гликемии (в среднем на 24,1%), тем более, что под влиянием подострого токсико-химического поражения уровень глюкозы снижался почти в 2 раза. В то же время снижение концентрации холестерина после патологического воздействия еще в большей степени усугублялось на фоне предварительного приема питьевой воды с наночастицами серебра. В принципе положительное влияние наночастиц серебра на концентрацию триглицеридов (они снижались в меньшей степени, чем в контрольной группе) сопровождалось еще большим падением концентрации липопротеидов высокой плотности, что, несомненно, может быть

Таблица 5 - Влияние курсового профилактического приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на метаболические показатели и секрецию гормонов у крыс с подострым поражением формальдегидом

Показатели	Питьевая вода	Красноармейский	Ессентуки № 17
	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра
Глюкоза, ммоль/л	2,74±0,15	3,40±0,19#	3,02±0,17	3,88±0,18*#	3,56±0,20*	3,70±0,21*
Холестерин, ммоль/л	1,92±0,14	1,54±0,06#	2,07±0,08#	2,43±0,10*	2,24±0,11*	2,42±0,06*
Триглицериды, ммоль/л	1,15±0,05	1,68±0,09#	1,13±0,08	1,95±0,17*#	1,54±0,12#	1,63±0,14*
Липопротеиды высокой плотности, ммоль/л	0,98±0,05	0,80±0,04#	0,95±0,05	1,19±0,06*	0,99±0,07	1,04±0,08
Общий белок, г/л	70,5±2,42	73.6±2,81	75,4±2,12	74,7±1,24	75,8±1,49	78,9±1,95
Креатинин, ммоль/л	66,5±1,68	64,9±1,70	68,9±1,57*	78,7±1,57*	75,0±1,72*	74,2±1,94*
Малоновый диальдегид, ммоль/л	9,34±0,42	6,96±0,33#	6,630,22*	5,940,28*#	5,90±0,25*	5,05±0,19*
Каталаза, мкКат/л	17,60,31	16,4±0,20#	20,9±0,33*	22,5±0,38*#	21,9±0,34*	23,6±0,40*
Инсулин, нг/мл	5,97±0,18	8,03±0,39#	5,36±0,17*	4,78±0,15*#	4,81±0,16*	4,490,15*
Кортизол, нмоль/л	61,2±1,99	75,3±2,41#	52,5±2,04*	40,21,86*#	49,4±1,96*	52,1±2,01*
АКТГ, пг/мл	2,030,12	3,87±0,16#	4,590,20*	5,380,24*#	5,72±0,27*	6,18±0,32*

Примечание: * - достоверность различия по сравнению с курсом питьевой воды;

^# - достоверность влияния добавления в питьевой фактор наночастиц Ag

отнесено к негативным реакциям. Показатели белкового обмена практически не изменялись.

Предварительный курс нативных минеральных вод оказывал вполне значимое благоприятное профилактическое воздействие в системе обменных реакций. Для воды источника «Красноармейский» это проявилось в меньшем снижении гликемии, и большем увеличении концентрации холестерина в крови, тогда как другие показатели липидного профиля и белкового обмена практически не изменялись, если не считать небольшое увеличение уровня креатинина на 3,6%. В то же время, метаболический потенциал предварительного курсового приема воды «Ессентуки № 17» был выражен значительно сильнее. Уровень глюкозы и холестерина в крови был выше контрольных значений соответственно на 29,9 и 16,7%, также достоверно вырос уровень креатинина на 12,8%.

Введение в состав минеральных вод наночастиц серебра усилило профилактический эффект курсового воздействия. Так предварительный курсовой прием минеральной воды источника «Красноармейский» с наночастицами серебра снизил чувствительность организма экспериментальных животных к токсическому действию формальдегиду, что проявилось в достоверном увеличении уровней глюкозы, холестерина, триглицеридов, а также липопротеидов высокой плотности соответственно на 40,3%; 29,4%; 69,6% и 13,3%. Особо отметим, что курс минеральной воды «Ессентуки № 17» с наночастицами серебра также оказал профилактический эффект, но его выраженность мало отличалась от эффектов нативной минеральной воды.

Также установлено, что наночастицы серебра в питьевой воде в виде профилактического курса оказывали весьма заметное влияние на индукцию гормонов: повышенная секреция инсулина увеличивалась еще в большей степени (в среднем на 34,5%), аналогичная реакция отмечалась и для кортизола (+22,0%). Концентрация АКТГ в крови также немного увеличивалась от их исходно сниженного уровня, что в сочетании с гиперкортизолемией может свидетельствовать о наличии небольшой стрессорной компоненты. Одновременно следует отметить тормозящее влияние предварительного курса питьевой воды с наночастицами серебра на активность прооксидантных реакций (уровень малонового диальдегида снижался на 25,5%), что, впрочем, не сопровождалось усилением активности одного из ферментов антиоксидантной защиты - каталазы.

Предварительный курс минеральной воды «Красноармейский» оказывал небольшой профилактический эффект по показателям гормональной секреции и состояния антиоксидантной системы. Нами было зарегистрировано минимальное повышение инсулинемии и кортизолемии в ответ на патологическое воздействие, так же, как и не столь выраженное снижение продукции адренокортикотропного гормона (см. табл. 5). Также выявлялось выраженное модулирующее действие этой минеральной воды на процессы перекисного окисления липидов - концентрация малонового диальдегида была ниже контрольных значений на 29,0% при повышении активности каталазы на 18,9%. Аналогичным, но немного более выраженным эффектом обладал и профилактический курс минеральной воды «Ессентуки № 17».

Добавление в минеральные воды наночастиц серебра привело к значительному усилению профилактического потенциала воды источника «Красноармейский» по изменению секреции гормонов и состоянию перекисного окисления липидов, практически этот же феномен, но в немного более выраженном виде, был характерен для профилактического курса минеральной воды «Ессентуки № 17» с наночастицами серебра.

Результаты профилактической серии исследований позволяют говорить о новом феномене, выявленным нами: наночастицы серебра обладают выраженным биологическим потенциалом, который при определенных условиях может быть реализован как в виде усиления патологических проявлений токсического повреждения печени, так и в виде активизации саногенетических реакций, характерных для профилактического приема минеральных вод. Однако «обогащение» наночастицами серебра относительно слабых в метаболическом плане минеральных вод (в нашем случае воды источника «Красноармейский») достоверно усиливает саногенетический потенциал воздействия, тогда как более минерализованная вода «Ессентуки № 17» при ее сочетании с этими наночастицами свои эффекты, как минимум, не усиливает.

В наших исследованиях впервые были использованы модели подострого и хронического токсико-химического поражения печени растворами формальдегида и в качестве факторов лечебного воздействия применялись как нативные минеральные воды, так и модифицированные добавлением наночастиц серебра.

Несмотря на то, что в этих моделях поражения печени использовался один и тот же токсический фактор - раствор формальдегида, алгоритм его применения (в виде 40% раствора при формировании подострого отравления и 10% раствора при хронической интоксикации) позволял анализировать два принципиально разных состояния печени: соответственно с быстрым развитием патологических реакций и их медленным формированием в течение длительного времени, когда в ответную реакцию организма начинают включаться те или иные адаптационные процессы.

Установлено что курсовое («лечебное») применение наночастиц серебра на фоне подострого поражения печени в ряде случаев оказало положительное воздействие (табл. 6). В первую очередь, это проявилось в достоверном уменьшении активности печеночных трансаминаз (АлТ и АсТ соответственно на 11,3 и 21,2%), хотя масса печени оставалась повышенной. Во-вторых, обращает на себя внимание факт существенного снижения активности гамма-глутамилтранспептидазы на 31,0%, что наряду с аналогичным падением активности аспартатаминотрансферазы однозначно свидетельствует о повышении стабильности гепатоцитов. В-третьих, положительное действие наночастиц серебра на состояние печени при ее подостром поражении проявилось в уменьшении активности щелочной фосфатазы на 9,0%.

Таблица 6 - Влияние курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на состояние печени и воспалительные реакции у крыс с подострым поражением формальдегидом

...

Показатели	Питьевая вода	Красноармейский	Ессентуки № 17
	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра	Нативная	НЧ серебра
Масса печени, г	10,5±0,15	10,7±0,18	7,63±0,14*	7,18±0,11*#	7,15±0,23*	7,65±0,10*#

Подобные документы

• Биохимические подходы к анализу нарушений обмена гемоглобина. Биохимия и патобиохимия печени

  Биосинтез гемоглобина. Обмен хромопротеидов. Биохимические процессы, протекающие в печени. Роль печени в углеводном обмене и обмене стеринов. Синтез гликогена в печени. Участие печени в распаде белка. Механизм обезвреживания токсических веществ в печени.
  
  реферат [26,6 K], добавлен 23.01.2009
  

• Абсцесс печени. Эхинококкоз печени. Первичный рак печени

  Бактериальная этиология и патогенез абсцесса печени, клинические проявления заболевания и постановка диагноза. Эпидемиология и патоморфология эхинококкоза печени и методы его профилактики. Распространенность первичного рака печени и течение болезни.
  
  реферат [22,8 K], добавлен 11.09.2010
  

• Метастатический рак печени. Редкие формы злокачественных и доброкачественных опухолей печени

  Характеристика и виды очагового образования печени. Совершенствование методов лабораторной и инструментальной диагностики. Радиоизотопное сканирование печени. Клиника, диагностика и лечение метастатического рака печени. Доброкачественные опухоли печени.
  
  реферат [16,6 K], добавлен 25.02.2009
  

• Заболевания полости рта при заболеваниях печени и желчного пузыря

  Анатомо-физиологическая связь полости рта с печенью. Поверхность губ при гепатитах. Появление стоматитов при поражении печени. Изменения в языке при печеночной недостаточности. Диффузное окрашивание неба в желтый цвет как признак поражения печени.
  
  презентация [3,6 M], добавлен 14.05.2016
  

• Заболевания печени

  Общая характеристика болезней печени. Токсическая дистрофия печени человека. Этиология и патогенез, патологическая анатомия по стадиям, осложнения, исходы. Роль пункционной биопсии печени в диагностике гепатитов. Медикаментозное поражение печени.
  
  реферат [34,4 K], добавлен 25.05.2014
  

• Строение, функции и болезни печени

  Строение печени, ее особенности в связи с видом животного. Кровоснабжение и иннервация печени. Нервы ворот печени и желчного пузыря. Характеристика основных заболеваний печени, их причины и методика диагностики. Механические повреждения органа.
  
  реферат [1,5 M], добавлен 16.10.2011
  

• Ультразвуковая анатомия печени

  Затруднения при ультразвуковом исследовании печени. Четыре доли печени (правая, левая, квадратная и хвостатая), их анатомические границы. Описание локализации анатомических сегментов печени по Куино. Анатомические варианты развития печени и их эхограммы.
  
  реферат [2,9 M], добавлен 15.03.2011
  

• Диагностика цирроза печени

  Анализ ведущих симптомов при поражении печени и их дифференциальная диагностика. Поражение органов кроветворения (миелопролиферативные заболевания). Основания для постановки диагноза "Цирроз печени токсической этиологии, стадия сформировавшегося цирроза".
  
  история болезни [38,4 K], добавлен 14.12.2010
  

• Цирроз печени

  Классификация заболеваний печени по этиологии, морфологии, активности и степени функциональных нарушений. Патогенез, симптоматика, диагностика и профилактика цирроза печени. Купирование пищеводно-желудочного кровотечения. Лечение печеночной энцефалопатии.
  
  презентация [877,3 K], добавлен 19.05.2012
  

• Нарушение функции печени

  Строение и назначение печени. Функциональные расстройства данного органа. Нарушение метаболической и антитоксической функций печени. Детоксикация организма от действия этилового спирта и нарушения функций печени, приводящие к жировой трансформации.
  
  курсовая работа [4,9 M], добавлен 18.01.2012
  

• Рак печени

  Первичная и вторичная опухоли печени. Основные виды рака печени. Продолжительность жизни при раке печени. Характеристика симптомов заболевания. Операбельные, неоперабельные виды рака печени. Причины, стадии и степени заболевания, его возможные осложнения.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 16.11.2016
  

• Бальнеотерапия

  Применение минеральных вод с лечебной целью. Компоненты, входящие в состав минеральных вод. Деление природных минеральных вод на бальнеотерапевтические группы. Водные процедуры, внутренний прием воды, которые применяются в вальнеотерапии в лечебных целях.
  
  презентация [977,0 K], добавлен 23.03.2019
  

• Заболевания печени

  Системные проявления при гепатитах, формы течения. Особенности острого вирусного гепатита А. Алкогольные поражения печени. Эволюция острой циклической формы. Гепатотропные вирусы, вызывающие поражение печени. Постнекротический цирроз печени при сифилисе.
  
  презентация [6,1 M], добавлен 20.11.2014
  

• Коррекция биохимических показателей крови крыс при экспериментальных патологиях печени экстрактами некоторых лекарственных растений

  Роль печени в организме. Биохимические основы формирования алкогольной болезни печени. Экспериментальное моделирование патологии печени у крыс. Влияние карсила и эссенциале на состояние печени крыс при острой интоксикации CCl4 и этиловым спиртом.
  
  дипломная работа [10,2 M], добавлен 06.06.2016
  

• Бальнеология: её сущность и общая характеристика

  Влияние минеральных вод на организм при различных заболеваниях. Показания и противопоказания к наружному и внутреннему применению минеральных вод. История развития бальнеотерапии в России. Основные показатели бальнеологической значимости минеральных вод.
  
  реферат [23,9 K], добавлен 21.12.2014
  

• Клиническая фармакология гепатопротекторов при алкогольной интоксикации

  Схема метаболизма этанола, значение печени в данном процессе. Причины и механизмы алкогольного повреждения печени, скорость и степень ее самовосстановления. Факторы, способствующие развитию алкогольной болезни печени. Острая алкогольная интоксикация.
  
  курсовая работа [319,8 K], добавлен 06.11.2010
  

• УЗИ диагностика заболеваний печени

  Условия успешного проведения эхографии. Последовательный анализ состояния печени для уменьшения возможных диагностических ошибок. Сегментарное строение печени человека. Эхографическая картина нормальной печени. Какие заболевания выявляет ультразвук.
  
  презентация [1,8 M], добавлен 24.01.2016
  

• Методы исследования больных с заболеваниями гепато-биллиарной системы

  Основные симптомы и синдромы заболеваний печени и желчевыводящих путей. Основные лабораторные синдромы при диффузных поражениях печени. Степени активности патологического процесса в печени. Физические методы исследования и перкуссия печени по Курлову.
  
  презентация [58,2 K], добавлен 08.11.2012
  

• Цирроз печени

  Причины возникновения хронического прогрессирующего процесса в печени. Основные факторы, патогенез цирроза печени. Клинические признаки болезни и характеристика возможных осложнений. Диагностика цирроза печени, его лечение и методы профилактики.
  
  презентация [175,2 K], добавлен 28.09.2014
  

• Диагностическое значение функциональных проб печени

  Характеристика функций печени. Основные распространенные болезни печени. Этиология хронических гепатитов. Естественное течение вирусных заболеваний печени. Общеклинические, инструментальные методы диагностики. Критерии классификации печеночных проб.
  
  презентация [35,5 M], добавлен 04.05.2017
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам