Механизмы лечебно-профилактического действия нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод при эксперименальном токсико-химическом поражении печени

Таблица 7 - Влияние курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на метаболические показатели и секрецию гормонов у крыс с подострым поражением формальдегидом

Примечание: * - достоверность различия по сравнению с курсом питьевой воды;

^# - достоверность влияния добавления в питьевой фактор наночастиц Ag

Мы обратили внимание на один существенный момент. Как известно, для воды «Ессентуки № 17» при ее курсовом приеме характерно снижение уровня глюкозы в крови, что косвенно свидетельствует о повышении биологической эффективности инсулина и снижении активности гликогенолитических (стрессорных) реакций. Этот феномен, но уже при приеме обогащенной наночастицами серебра мы обнаружили и в этой серии исследований (см. табл. 6.3). Так, при курсовом приеме модифицированной минеральной воды «Ессентуки № 17» уровень глюкозы был ниже, чем при приеме этой же, но нативной воды в среднем на 13,8%.

Анализ динамики секреции гормонов, имеющих прямое отношение к регуляции обмена веществ, позволил выявить ряд интересных закономерностей. Во-первых, курсовой прием питьевой воды с наночастицами серебра у животных с подострым поражением печени 40% раствором формальдегида вызвал весьма интересную дезорганизацию в индукции гормонов и системе перекисного окисления липидов. С одной стороны, возросла секреция кортизола и АКТГ (гормонов стресса) на фоне снижения инсулинемии и активности каталазы, что также косвенно подтверждает наличие реакции стрессорного типа. Но с другой стороны, концентрация в крови малонового диальдегида снизилась на 12,9%, что в большей степени свидетельствует о снижении активности стрессорных проявлений.

Во-вторых, курсовой прием нативных минеральных вод не оказал никакого влияния на индукцию инсулина, но при этом существенно уменьшалась продукция кортизола на 20,0-28,6%, а секреция адренокортикотропного гормона приближалась к нормальным значениям. Эти же минеральные воды достаточно эффективно уменьшали уровень в крови малонового диальдегида и увеличивали активность каталазы - одного из ферментов антиоксидантной защиты. Другими словами - курсовой прием минеральных вод в их природном состоянии оказал выраженное антистрессорное действие.

В-третьих, добавление в минеральные воды наночастиц серебра привело к различным ответным реакциям. Если модифицированная вода источника «Красноармейский» способствовала увеличению продукции инсулина на 22,5%, снижению кортизолемии и уровня АКТГ соответственно на 22,9 и 22,0%, то минеральная вода «Ессентуки № 17» с наночастицами серебра тормозила инсулинемию на 6,7%, незначительно увеличивала продукцию кортизола и кортикотропина на 9,5 и 8,0%. В отношении к системе перекисного окисления липидов модифицированные наночастицами серебра обе минеральные воды вели себя одинаково, но больший положительный эффект в этом плане отмечен для воды источника «Красноармейский», модифицированной наночастицами серебра.

Курсовой прием исследуемых питьевых факторов после моделирования хронического токсического поражения печени выявил новые закономерности (табл. 8). В целом, обращает на себя внимание снижение неблагоприятного воздействия курса наночастиц серебра в питьевой воде на показатели, характеризующие состояние печени, по сравнению с подострым поражением формальдегидом. Так повышение активности печеночных трансаминаз АлТ и АсТ после курсового приема наночастиц серебра в питьевой воде было незначительным (только на 2,0-5,9%), при этом, однако, следует отметить, что ни изменение направления влияния, ни ослабление вектора воздействия не исключило повреждающего влияния этого фактора на клеточные и субклеточные мембраны.

Как отмечалось ранее, наиболее информативным для оценки степени повреждения и восстановления тканей печени являлось определение активности гамма-глутамилтранспептидазы, которая и при хроническом поражении печени формальдегидом оставалась повышенной (более чем в 2 раза превышая контрольные значения у интактных животных), выводя этот показатель на уровень маркеров хронической интоксикации. При курсовом воздействии наночастиц серебра активность этого фермента немного снижалась (на 9,6%; р<0,05).

Таблица 8 - Влияние курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на состояние печени и воспалительные реакции у крыс с хроническим поражением формальдегидом

Примечание: * - достоверность различия по сравнению с курсом питьевой воды;

^# - достоверность влияния добавления в питьевой фактор наночастиц Ag

Курсовой прием минеральной воды источника «Красноармейский» при этом варианте токсико-химического поражения печени оказывал некоторое лечебное действие, что проявилось в незначительном уменьшении активности трансаминаз, в достоверном снижении массы печени (на 16,7%), активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы соответственно на 12,3 и 19,0%. Примечательно, что обогащение этой минеральной воды наночастицами серебра значительно усилило ее лечебное действие: масса печени снизилась еще в большей степени (на 5,2%), достоверно уменьшилась активность печеночных трансаминаз на 13,4-15,3% и гамма-глутамилтранспептидазы (на 31,6%). Уменьшение активности щелочной фосфатазы в сторону нормальных значений было незначительным. Максимальный положительный эффект в этой системе координат был отмечен при курсовом приеме нативной минеральной воды «Ессентуки № 17» (см. табл. 6.5), и это проявилось в существенном снижении массы печени на 19,1%, активности трансаминаз на 23,6 и 16,5%, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы соответственно на 11,4 и 43,1%. Однако обогащение этой воды наночастицами серебра достоверно снизило терапевтический эффект: масса печени выросла на 7,6%, повысилась активность гамма-глутамилтранспептидазы на 14,0% и эти реакции отмечались на фоне некоторого (впрочем, недостоверного) увеличения активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Анализ влияния курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра питьевых минеральных вод на фоне хронического токсического поражения печени показал, что наночастицы оказывает неоднозначное влияние на форменные элементы крови и показатели воспаления. С одной стороны отмечается повышение СОЭ на 8,1% и концентрации лейкоцитов в крови (на 15,1%; р<0,05), но с другой - отмечается некоторая тенденция к нормализации ряда показателей лейкоцитарной формулы (в среднем на 1,5-7,2%), однако в достоверной форме можно говорить только о повышении уровня моноцитов и снижении палочкоядерных нейтрофилов.

Внутренний курсовой прием нативной минеральной воды источника «Красноармейский» оказал некоторый терапевтический эффект в этой системе показателей. Так, недостоверно, но все-таки уменьшились СОЭ (на 3,8%) и лейкоцитоз (на 4,3%), тогда как динамика других показателей лейкоцитарной формулы в сторону их приближения к нормальным значениям (снижение концентрации лимфоцитов и палочкоядерных нейтрофилов соответственно на 14,8 и 1,14%, и увеличение уровня сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов на 13,0 и 2,80%) была статистически достоверна. Обогащение этой минеральной воды наночастицами серебра привело к изменению ряда параметров, при этом им трудно дать однозначную оценку. На фоне снижения активности воспалительных процессов (СОЭ и лейкоцитоз достоверно уменьшились соответственно на 19,4 и 19,3%), отмечалось увеличение уровня палочкоядерных нейтрофилов и уменьшение - моноцитов.

В то же время курсовой прием природной воды «Ессентуки № 17» по всем показателям показал хорошую динамику в сторону референтных значений, при этом степень благоприятных изменений была максимальной. Однако, добавление к воде наночастиц серебра «ухудшило» картину терапевтического эффекта и эта тенденция была характерна для каждого показателя.

Анализ этой проблемы мы продолжили при изучении динамики метаболических показателей и их гормональной регуляции (табл. 9). Нами отмечалось сходное с коррекцией подострой интоксикации формальдегидом стимулирующее влияние метаболического потенциала наночастиц серебра на глюкогенез (повышая уровень глюкозы на 17%), липидный обмен (дополнительно снижая общий холестерин, который стал ниже уровня у интактных животных практически в 2 раза, и незначительном влиянии на триглицериды, на фоне повышения концентрации в-липопротеидов на 6,5%, которые в целом были на 33% были ниже контроля), что лишний раз

Таблица 9 - Влияние курсового приема нативных и модифицированных наночастицами серебра минеральных вод на метаболические показатели и секрецию гормонов у крыс с хроническим поражением формальдегида

Примечание: * - достоверность различия по сравнению с курсом питьевой воды;

^# - достоверность влияния добавления в питьевой фактор наночастиц Ag

подтверждает глубокие нарушения липидного обмена при хронической интоксикации формальдегидом. Из других показателей обменных процессов отмечалось влияние наночастиц серебра на уровень общего белка, который недостоверно снизился, и оказался ниже интактных цифр (на 16,7%), и значительное влияние на концентрацию продукта конечного метаболизма белков - креатинина, который достоверно повысился (на 38,4%) приближаясь к норме.

После курсового приема нативной воды источника «Красноармейский» было выявлено, что некоторые метаболические показатели приблизились к референтным значениям. Так, на фоне небольшого уменьшения гликогенолитического эффекта этой минеральной воды отмечалось снижение повышенного уровня триглицеридов на 17,0% и увеличение концентрации исходно пониженных липопротеидов высокой плотности и креатинина соответственно на 23,8 и 25,5%. Обогащение воды источника «Красноармейский» наночастицами серебра несколько улучшило терапевтический эффект, но за исключением увеличения концентрации креатинина на 35,6% (р<0,01) эти изменения не носили достоверного характера.

Внутренний прием природной минеральной воды «Ессентуки № 17» оказал наиболее выраженный нормализующий эффект в системе метаболических показателей, при этом концентрации в крови триглицеридов, липопротеидов высокой плотности и креатинина вплотную приблизились к значениям здоровых животных. В то же время, введение в состав этой минеральной воды наночастиц серебра в который раз «ухудшило» ее терапевтическое действие - несколько усилилась гликогенолитическая реакция, снизилась концентрация общего холестерина на 17,9%, возросла триглицеридемия в крови (на 19,8%) , на фоне уменьшения уровня общего белка и креатинина в крови в среднем на 5,6 и 14,4%. Таким образом, выявленные нами тенденции при анализе проблемы целесообразности обогащения минеральных вод наночастицами серебра подтвердились.

Установлено, что наночастицы серебра, добавленные к питьевой воде, усугубляли «отрицательное» влияние хронической интоксикации печени на секрецию гормонов: концентрация инсулина снижалась еще в большей степени (на 18,1%), при этом кортизолемия возрастала на 23,0%. Изменение секреции АКТГ, как и состояние системы перекисного окисления липидов практически не изменялось. Внутренний курсовой прием воды источника «Красноармейский» оказывал выраженное влияние на эти показатели, динамика которых в большинстве случаев стремилась к референтным значениям здоровых животных. Так, секреция кортизола уменьшалась на 23,6%, а адренокортикотропного гормона, наоборот, увеличивалась на 47,0%. Также были зарегистрированы достоверные изменения в системе перекисного окисления липидов: снижение уровня малонового диальдегида на 8,1%, при активации каталазы на 12,1%. Добавление в эту минеральную воду наночастиц серебра ожидаемо усилило ее терапевтический эффект, что проявилось в снижении секреции кортизола на 41,0%, двукратного повышения продукции АКТГ, нормализации соотношения про - и антиоксидантных реакций. Впрочем, отметим, что повышенная секреция инсулина не снизилась, а даже на 12,2% возросла.

Курсовой прием среднеминерализованной воды «Ессентуки № 17» оказал, в принципе, такое же влияние, как и источника «Красноармейский», хотя динамика изменения уровня гормонов была выражена несколько в большей степени. Эта тенденция была характерна и для изменения содержания в крови малонового диальдегида и активности каталазы. Включение в состав минеральной воды «Ессентуки № 17» наночастиц серебра способствовало снижению уровня инсулина в крови до нормальных значений, уменьшению концентрации АКТГ на 21,1% при небольшом увеличении гиперкортизолемии и уменьшению активности каталазы - одного из ключевых ферментов антиоксидантной зашиты.

Таким образом, не вызывает сомнений, что наночастицы серебра могут оказывать влияние на регуляторные системы в условиях хронического токсического поражения печени, в некоторой степени усиливают терапевтические эффекты маломинерализованной воды источника «Красноармейский» и ослабляют биологический потенциал минеральной воды «Ессентуки № 17». Эти закономерности отчетливо проявляются, если проанализировать динамику «благоприятных» изменений по всем параметрам при применении всех исследуемых нами факторов и при всех вариантах моделирования токсического поражения печени (рис. 1).

Рисунок 1 - Интегральная характеристика положительных эффектов различных видов воздействия при токсическом поражении печени (на оси ординат представлены средний процент отклонений всех показателей в сторону референтных значений).

ВЫВОДЫ

1. Токсико-химическое поражение печени при пероральном применении растворов формальдегида, четыреххлористого углерода и этилового спирта позволяет создать различные варианты нарушений печени и метаболических реакций, однако наиболее адекватными моделями для изучения подострого и хронического течения патологического процесса является применение соответственно 40% и 10% растворов формальдегида, поскольку этот токсический агент вызывает выраженные изменения в различных функциональных системах, но при этом наименее токсичен. Моделирование подострых и хронических поражений формальдегидом проводится в короткие промежутки времени (14 и 50 дней) по сравнению с существующими моделями. При подостром варианте токсического поражения печени отмечается значительное нарушение целостности гепатоцитов, развитие воспалительных реакций, существенные нарушения обмена углеводов, липидов и белков, выраженная дезорганизация в секреции АКТГ, инсулина и кортизола. При хроническом воздействии развиваются компенсаторно-адаптационные процессы, и нарушения в различных функциональных системах выражены менее значительно.

2. Однократный внутренний прием маломинерализованной воды источника «Красноармейский» и среднеминерализованной воды «Ессентуки № 17» у здоровых животных оказывает стрессорное воздействие, прямо связанное с общей минерализацией, и обладает инсулинстимулирующим действием, активируя при этом активность антиоксидантного фермента каталазы. Метаболизм углеводов, липидов и белков при этом меняется незначительно. Однократный внутренний прием наночастиц серебра в питьевой воде у здоровых животных оказывает негативное воздействие на гепатоциты, что проявляется в увеличении активности аланинаминотрансферазы на 26% и аспаратаминотрансферазы на 18%. Одновременно отмечается развитие стресорной реакции в виде увеличении продукции кортизола на 44%, повышения уровня малонового диальдегида на 29% и снижение активности каталазы на 12%.

3. Курсовое применение нативных минеральных вод у здоровых животных оказывает выраженное воздействие на метаболические процессы и их гормональную регуляцию, при этом биологический потенциал воды «Ессентуки № 17» был выше, чем у маломинерализованной воды источника «Красноармейский». Достоверных изменений функций печени не выявлено. Курсовое применение наночастиц серебра в питьевой воде оказывало негативное влияние на печень (увеличивалась активность печеночных трансаминаз на 15-19%).

4. Профилактический прием минеральных вод уменьшал токсические эффекты 40% раствора формальдегида. При этом, минеральная вода «Ессентуки № 17» оказывала более выраженное действие по сравнению с минеральной водой источника «Красноармейский», что проявилось в меньшем увеличении активности АлТ и АсТ, более интенсивном снижении воспалительных реакций, менее выраженном нарушении обмена углеводов и липидов. Добавление наночастиц серебра в эти минеральные воды изменило их профилактический потенциал, но в разной степени: эффективность предварительного курсового приема минеральной воды источника «Красноармейский возросла в среднем на 7,8%, а «Ессентуки № 17» - только на 2,0%.

5. Курсовой прием минеральных вод на фоне подострого токсического поражения печени 40% раствором формальдегида выявил преимущество воды «Ессентуки № 17» над менее минерализованной водой источника «Красноармейский», что проявилось в более благоприятной динамике различных показателей в среднем на 5,7%, однако если при добавлении в минеральную воду «Красноармейский» наночастиц серебра ее эффект возрастал на 4,6%, то их введение в состав минеральной воды «Ессентуки № 17» достоверно снижал ее биологический потенциал в среднем на 3,5%.

6. На фоне хронического токсического поражения печени «лечебный» эффект курсового приема минеральных вод проявился в отчетливом виде и при этом вода «Ессентуки № 17» оказывала большее воздействие (в среднем на 3-4%). При этом обогащение маломинерализованной воды источника «Красноармейский» наночастицами серебра увеличил ее лечебный потенциал в среднем на 5,2%, тогда как воды «Ессентуки № 17», наоборот, существенно ослабил (в среднем на 6,1%).

7. Наночастицы серебра обладают самостоятельным биологическим потенциалом при токсическом поражении печени, как при профилактическом приеме, так и для использования в качестве фактора коррекции возникающих метаболических нарушений. Особенно выражен первично-профилактический эффект наночастиц серебра при введении их в состав маломинерализованной воды источника «Красноармейский», существенно повышая биопотенциал воды. Введение наночастиц серебра в более минерализованную воду «Ессентуки № 17» приводит к снижению степени воздействия в профилактическом и терапевтическом режимах применения.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в рецензируемых ВАК журналах

1. Козлова В.В., Котова М.Е., Абубакаров Р.С., Фролков В.К. Изучение лечебного и профилактического эффекта минеральных вод пятигорского типа при экспериментальном токсическом поражении формалином // Курортная медицина, 2013. -№ 4. -С.21-27.

2. Товбушенко Т.М., Ефименко Н.В., Абрамцова А.В. Саградян Г.В., Козлова В.В., Репс В.Ф. Иммунологические эффекты модифицированной наночастицами серебра и селена минеральной воды источника «Красноармейский // Цитокины и воспаление, 2014. -№ 2. -135-136.

3. Козлова В.В., Котова М.Е., Фролков В.К., Абубакаров Р.С. Системные и специфические особенности химического поражения печени у экспериментальных животных // Курортная медицина, 2014. -№ 3. -С.33-40.

4. Ефименко Н.В., Глухов А.Н., Кайсинова А.С., Чалая Е.Н., Козлова В.В., Курбанов В.А. Прошлое, настоящее и будущее экспериментальной курортной науки// Курортная медицина 2015. -№ 2, -С.17-22.

5. Козлова В.В. Применение модифицированной наночастицами серебра минеральной воды «Красноармейский новый» при токсическом поражении печени в эксперименте // Курортная медицина, 2015. -№ 3. -С. 32-36.

6. Козлова В.В., А.В. Блинов, Ясная М.А. Изучение влияния наночастиц серебра на показатели крови здоровых животных в эксперименте // Современная наука и инновации, 2015. -№ 4. -С.126-131.

7. Фролков В.К., Нагорнев С.Н., Козлова В.В. и др. Перспективы активизации саногенетических реакций в восстановительной медицине // Курортная медицина, 2015. - № 2. -С. 212-215.

8. Ефименко Н.В., Козлова В.В. Кайсинова А.С. Использование нанотехнологий в экспериментальной курортологии. Итоги и перспективы // Вестник новых медицинских технологий, 2016. -Т.23. -№ 1, -С.44-49.

9. Козлова В.В. Изучение лечебного и профилактического эффекта нативной и модифицированной наночастицами серебра минеральной воды «Красноармейский» при экспериментальном поражении формалином // Курортная медицина, 2016. -№ 1. -С.40-46.

10. Козлова В.В., Фролков В.К., Пшукова И.В., Абрамцова А.В. Некоторые итоги и перспективы модификации питьевых минеральных вод различной минерализации // Физиотерапия бальнеология и реабилитация, 2017. -№1. - С.17-20.

11. Козлова В.В., Фролков В.К.,Пшукова И.В. К вопросу о целесообразности модификации состава питьевых минеральных вод для повышения эффективности их лечебно-профилактического потенциала // Современная наука и инновации, 2017. -№ 1, -С.216-220.

12. Козлова В.В., Фролков В.К. Сравнительное изучение биологических эффектов минеральной воды «Ессентуки № 17» и наночастиц серебра в водопроводной воде в эксперименте // Курортная медицина, 2017. -№ 1, -С..

13. Ефименко Н.В., Фролков В.К., Козлова В.В. Однократные эффекты питьевых минеральных вод и обогащенной водопроводной воды наночастицами серебра, на биохимические маркеры состояния печени и метаболические параметры у здоровых крыс // Вопросы курортологии физиотерапии и бальнеологии, подана в печать в январе 2017.

14. Козлова В.В., Котова М.Е. способ моделирования подострого токсического поражения печени формалином. Получена приоритетная справка №134265 от 22.08.2016 г..

Патенты

1. Козлова В.В., Репс В.Ф. Котова М.Е. Способ моделирования токсического поражения четыреххлористым углеродом в токсикологическом эксперименте //Изобретения. Полезные модели. Официальный бюллетень ФС по ИС № 19-2015, 110.07.2013.стр.353.

2. Козлова В.В., Котова М.Е., Репс В.Ф. Способ моделирования хронической интоксикации формалином в токсикологическом эксперименте // Изобретения. Полезные модели. Официальный бюллетень ФС по ИС № 28-2015, 10.10.2015.RU 2564761 С1 .

3. Козлова В.В., Котова М.Е., Репс В.Ф. Способ моделирования токсического гепатита формалином и этиловым спиртом в токсикологическом эксперименте // «Изобретения. Полезные модели» официальный бюллетень ФС по ИС № 28-2015, 10.10.2015.RU 2564758 С1

Статьи и тезисы докладов

1. Козлова В.В. К вопросу о гепатите, вызванном различными токсико-химическими повреждающими факторами//Сборник материалов научно-практической конференции посвященной 90-летию ПГНИИК « Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологии», Пятигорск, 2010, -С.93-95.

2. Козлова В.В., Котова М.Е. Динамика биохимических показателей при воздействии токсико-химических повреждающих факторов, и возможность их немедикаментозной коррекции//Сборник материалов Международной научно-практической конференции «Современная курортология: наука и практика», с. Ключи, 2011. -С.112.

3. Абрамцова А.В., Козлова В.В., Котова М.Е., Репс В.Ф. Влияние курсового приема природной минеральной воды модифицированной наночастицами серебра на кислородтранспортную функцию крови при экспериментальной хронической интоксикации формалином // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию Русского Бальнеологического общества. - Пятигорск, 2013. -С.293-295.

4. Козлова В.В., Котова М.Е. Способ моделирования хронического токсического поражения печени формалином // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы диагностики, профилактики и лечения профессионально обусловленных заболеваний». - Сочи. -2013. -С.111-113.

5. Репс В.Ф., Козлова В.В., М.Е. Котова, и др. Изучение метаболических нарушений различных повреждающих факторов // Сборник материалов III Международной конференции «Медицина IIIтысячелетия». - Волгоград, 2012. -С.56-57.

6. Козлова В.В., Котова М.Е. Физиологические механизмы действия различных минеральных вод// Материалы VI Международного конгресса «Инновационные факторы устойчивого развития тур.-рекреац. территорий» в 2-х томах.Том 1 -Пятигорск 25-26 апреля 2012г. -Пятигорск: Вестник Кавказа, 2012. -С.106-107.

7. Козлова В.В., Репс. В.Ф., Котова М.Е., и др. Экспериментальное обоснование новых подходов к коррекции метаболических нарушений при токсико-химических поражениях в эксперименте // Курортная медицина № 3 2012. -№ 3, -С.26-31.

8. Козлова В.В., Котова М.Е. Оценка эффективности профилактического действия бальнеофакторов при токсических поражениях печени // Материалы XVIII Ежегодного Российского конгресса «Гепатология сегодня» - Москва, 2013. -С.152-153.

9. Козлова В.В., Котова М.Е., Пигунова Л.А. Иммунофенотипирование в диагностике токсико-химических поражений различного генеза и коррекция вызванных метаболических нарушений природными факторами // Материалы Юбилейной научно-практической конференции, посвященный 150-летию Русского Бальнеологического общества. - Пятигорск, 2013. -С.298-300.

10. Козлова В.В., Котова М.Е.Использование минеральной воды модифицированной наночастицами серебра для коррекции метаболических нарушений вызванных хроническим поражением четырёххлористым углеродом // Материалы Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию Русского Бальнеологического общества. - Пятигорск, 2013. -С.296-298.

11. В.В. Козлова, М.Е. Котова. В.Ф. Репс, Л.А. Пигунова. Изучение профилактического эффекта минеральных вод при экспериментальном токсическом поражении формалином и этиловым спиртом // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в санаторно-курортной практике», ГУП санаторий «Янган-Тау», Башгосмедуниверситет МЗ РБ, 2014. -С.87-88.

12. Козлова В.В., Котова М.Е. Сравнительная оценка выраженности депримирующего эффекта наночастиц серебра при моделировании острой интоксикации у крыс // Сборник Второй Всероссийской интернет-конференции с международным участием «Нанотехнологии в теории и парактике» 4 апреля 2014. -С.320-321.

13. Козлова В.В.. Некоторые итоги и перспективы научных исследований в области применения нанотехнологий в экспериментальной курортологии// Доклад. Сборник материалов Х1 Международного форума « Кавказская здравница, инвестиции в человека», Кисловодск, май 14-16, 2014.-С.85-88.

14. Козлова В.В., Котова М.Е.. Изучение профилактического эффекта минеральных вод при экспериментальном подостром поражении печени формалином // Материалы Всероссийской научно-практической конференции « Актуальные вопросы медицинской реабилитации», ФГБУ МЦ « Решма» ФМБА России, 29-31 мая, 2014. -С.91-92.

15. Козлова В.В., Котова М.Е., Абубакаров Р.С. Некоторые особенности токсического поражения печени при отравлении формалином // Матриалы Международного конгресса по медицине «Аквалоо», Сочи, 29-30 сентября 2014. -С.21-24.

16. Козлова В.В. Изучение возможности профилактического действия наночастицами серебра и их сочетания с минеральной водой «Ессентуки № 17» при токсисческом гепатите// Тезисы. Международный конгресс по медицине «Аквалоо», Сочи 29-30 сентября 2014, С.65-66.

17. Козлова В.В. Изучение лечебного эффекта нативной и модифицированной наночастицами серебра минеральной воды «Красноармейский» при экспериментальном поражении четыреххлористым углеродом // Научный поиск, 2015. -№2, -С.71-74.

18. В.В. Козлова, В.Ф. Репс, М.Е. Котова, и др. Питьевые минеральные воды при метаболических нарушениях (экспериментальное исследование). Методическое пособие, Пятигорск, 2015. -28с.

19. Козлова В.В., Котова М.Е., Пигунова Л.А. Изучения влияния нативной и модифицированной наночастицами серебра минеральной воды «Ессентуки 17» на иммунокомпетентные клетки периферической крови в эксперименте / Сборник I Международного конгресса «Санаторно-курортное лечение», Москва, 2015. -С.336-338.

20. Козлова В.В., Кушнева В.С. Экспериментальные исследования в области применения нанотехнологий для коррекции токсического поражения печени // Сборник материалов юбилейной научно-практической конференции «Современное состояние санаторно-курортного дела и перспективы его развития», Пятигорск, 2015. -С.151-153.

21. Ефименко Н.В., Козлова В.В., Фролков В.К., Товбушенко Т.М. Исследование модифицированных минеральных вод при экспериментальном гепатите/ / Материалы I Международного конгресса «Санаторно-курортное лечение», Москва, 2015. -С.216-218.

22. Козлова В.В. Особенности химического поражения печени формалином у экспериментальных животных// Сборник материалов юбилейной научно-практической конференции «Современное состояние санаторно-курортного дела и перспективы его развития», Пятигорск, 2015. -С.80-81.

23. Репс В.Ф., Котова М.Е., Козлова В.В. Роль эндокринной регуляции в механизме действия минеральных вод региона КМВ в эксперименте // Материалы I Международного Конгресса «Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация», Москва, 2015. -С.250-251.

24. Котова М.Е., Козлова В.В., Репс В.Ф. Превентивное влияние минеральной воды Пятигорского источника на уровень инсулина при подостром токсическом поражении печени в эксперименте // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильные медицинские объединения в системе медицинской реабилитации», Томск, 2015. -С.50-51.

25. Ефименко Н.В., Козлова В.В. Изучение профилактического действия минеральных вод различного состава при поражении формалином // Материалы VII Международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине», Ереван, 2015, -С.85-86.

26. Козлова В.В. Перспективные направления в области нанобиотехнологических исследований минеральных вод // Сборник материалов научно-практической конференции с Международным участием «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и медицинской реабилитации», 6-7 октября 2016 г., г. Ялта, Республика Крым, 2016. -С.56-57.

27. Козлова В.В., Котова М.Е. Экспериментальные исследования по изучению возможностей модификации минеральной воды «Красноармейский» на здоровых крысах // Международная научно-практическая конференция «Медицинская профилактика, реабилитация и курортная медицина на рубеже III тысячелетия»12-14 октября 2016 года, г. Ставрополь, 2016. -С.255-256.

Размещено на Allbest.ru