Характеристика иммунного статуса при патологиях желудочно-кишечного тракта и других вторичных иммунодефицитных состояниях и пути их коррекции (клинико-экспериментальное исследование)

Влияние Лакто Флора на специфические и неспецифические факторы иммунитета у интактных животных. Эффект биопрепаратов на пролиферацию и дифференцировку кроветворных стволовых клеток. Эффект биопрепаратов на иммунный статус при вторичных иммунодефицитах.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 21.04.2018
Размер файла 56,6 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Исходя из этого, можно сделать заключение, что Лакто Флор обладает способностью восстанавливать у мышей иммунологическую отвечаемость на антиген (ЭБ) при ОТГ.

Установлено, что количество тимоцитов и КЛУ при патологии печени уменьшается соответственно в 2,3 и 2 раза, а число клеток КМ - в 1,8 раза. У группы мышей, получавших Лакто Флор в дозах 1,5 и 15 мг/кг, число тимоцитов достоверно увеличивается в 1,3 и 2,0 раза соответственно. Под воздействием Тактивина количество тимоцитов возрастает в 1,4 раза.

Аналогичные результаты получены при подсчете КЛУ. Инъекция Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг и Т-активина в 1,2 и 1,3 раза соответственно увеличивает число КЛУ, а при дозе Лакто Флора 15 мг/кг - в 1,8 раза.

Установлено, что при введении Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг у мышей с ОТГ происходит недостоверное повышение числа клеток КМ, а при дозе 15 мг/кг число клеток КМ повышается в 1,7 раза, достигая уровня контроля. Инъекция Т-активина не влияла на уровень костномозговых клеток. Полученные результаты свидетельствуют о способности Лакто Флора восстанавливать клеточный состав в центральных и периферических органах иммунитета при ОТГ.

Выявлено, что при ОТГ количество лейкоцитов снижается в 2,1 раза, а число эритроцитов - в 1,6 раза. Под воздействием обеих доз Лакто Флора число эритроцитов повышается в 1,2 и 1,5 раза, а лейкоцитов - в 1,3 и 2 раза. В обоих случаях показатели достигают контрольных значений. Инъекция иммунодефицитным мышам Т-активина, достоверно не изменяя числа эритроцитов, в 1,5 раза повышает количество лейкоцитов. Следовательно, более чувствительным к стимулирующему воздействию биопрепаратов является белый росток кроветворения.

Установлено, что число иРОК в селезенках мышей с ОТГ в 1,5 раза ниже контроля, а при инъекции Лакто Флора при обеих дозах количество иРОК достоверно возрастает в 1,2 и 1,8 раза и становится выше контрольных значений (P<0,05). Эффективным в отношении популяции иРОК у мышей с ОТГ оказался и препарат Т-активин, который в 1,4 раза повышал их число.

Установлено, что при ОТГ показатель ФИ снижается в 1,7 раза, ФЧ не изменяется, а ФЁ снижается в 3,8 раза. У животных с гепатитом, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг, ФИ незначительно увеличивается, а при дозе 15 мг/кг повышается в 1,5 раза. Инъекция биопрепаратов не изменяет значений показателя ФЧ. У мышей с ОТГ, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 и 15 мг/кг, ФЁ повышается в 1,5 и 3,2 раза соответственно. Инъекция мышам Т-активина в 1,7 раза увеличивает ФЁ у мышей с ОТГ. Таким образом, полученные данные говорят о способности Лакто Флора стимулировать угнетенные процессы фагоцитоза при ОТГ.

Далее изучали эффект биопрепарата на функции иммуноцитов в системе in vitro. При добавлении Лакто Флора в дозе 1,5 мкг/мл число АОК в селезенке не изменяется, а при дозе 15 мкг/мл возрастает в 1,6 раза. Т-активин в аналогичных условиях повышает количество АОК в 1,3 раза (P>0,05). Полученные результаты свидетельствуют о способности биопрепаратов в определенной степени усиливать антителообразование при непосредственном контакте с иммуноцитами. Однако иммуностимуляция в системе in vitro была менее выражена, чем в системе in vivo. Очевидно, это связано с непродолжительным (30 мин) контактом препарата с иммунокомпетентными клетками.

Гемолитическую анемию вызывали путем обработки мышей солянокислым фенилгидразином. У анемичных животных число АОК в селезенках оказалось в 3,8 раза ниже контроля. Глубина иммунодефицита у анемичных мышей была менее выражена, чем при ОТГ. При введении Лакто Флора в дозе 1,5 и 15 мг/кг число АОК в селезенках повышалось в 1,8 и 4,2 раза соответственно. Иначе говоря, Лакто Флор при большей дозе способствует полному восстановлению иммунологической реактивности у анемичных мышей. Т-активин усиливает иммунный ответ к ЭБ в 2,2 раза. Сравнение полученных данных показывает, что Лакто Флор обладает более выраженной иммуностимулирующей активностью, чем Т-активин.

Установлено, что при анемии у мышей происходит снижение количества клеток в центральных и периферических органах иммунитета. Число тимоцитов снижается в 1,5 раза, КЛУ - в 1,6 раза, а клеток КМ - в 1,4 раза. У анемичных мышей, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг, число тимоцитов достоверно не изменяется, а при дозе 15 мг/кг повышается в 1,4 раза. Т-активин так же, как и Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг, не влияет на общее количество клеток тимуса.

Схожие данные получены при определении КЛУ. В группах, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг и Т-активин, достоверных изменений не происходило. Введение анемичным мышам Лакто Флора в дозе 15 мг/кг повышало уровень КЛУ в 1,5 раза.

Число клеток КМ в бедренной кости при инъекции Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг не изменялось, а при дозе 15 мг/кг повышалось в 1,3 раза и достигало контрольных значений. Т-активин у анемичных мышей не влиял на число костномозговых клеток.

У анемичных мышей наблюдаются изменения гематологических показателей, которые несколько отличаются от таковых при ОТГ. При патологии печени происходит снижение количества как эритроцитов, так и лейкоцитов. При гемолитической анемии число эритроцитов по сравнению с контролем снижается в 2,5 раза, а количество лейкоцитов, напротив, увеличивается в 1,6 раза. Лакто Флор в дозах 1,5 и 15 мг/кг повышает число эритроцитов в 1,5 и 2,3 раза соответственно. Под воздействием Т-активина количество эритроцитов возрастает в 1,6 раза. Назначение Лакто Флора в дозе 15 мг/кг способствует снижению уровня лейкоцитов до нормы. На основании полученных данных можно заключить, что Лакто Флор способствует восстановлению показателей периферической крови у мышей с гемолитической анемией.

Установлено, что у анемичных мышей число иРОК в селезенках снижается в 1,6 раза, а под воздействием Лакто Флора в дозе 15 мг/кг - повышается в 1,7 раза, достигая уровня контроля. Т-активин повышает число иРОК в 1,5 раза. Полученные результаты свидетельствуют о способности Лакто Флора и Т-активина влиять на синтез рецепторов клеточной мембраны иммуноцитов, образующих розетки с ЭБ.

Изучение процессов фагоцитоза показало, что у анемичных мышей, на фоне повышения общего количества лейкоцитов, наблюдается некоторое (P<0,01) снижение ФИ. У анемичных мышей, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг и 15 мг/кг, а также Т-активин, существенных изменений в показателях ФИ не происходит. Показатель ФЧ у анемичных мышей снижается в 1,5 раза. При введении Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг ФЧ не изменяется, а при дозе 15 мг/кг ФЧ повышается в 1,4 раза. Инъекция Т-активина не влияет на показатель ФЧ.

Что касается ФЁ лейкоцитов, то данный показатель достоверно не отличается от контроля в группах леченных и не леченных животных. Полученные результаты свидетельствуют, что назначение биопрепаратов анемичным мышам не оказывает влияния на ФИ и ФЁ, однако восстанавливает угнетенный показатель ФЧ.

В последующей серии экспериментов исследовали влияние биопрепаратов на популяцию АОК в системе in vitro при анемии у мышей. Число АОК у анемичных мышей снижается в 2 раза. В клетках селезенки, обработанных Лакто Флором в дозе 1,5 мкг/мл, не происходит достоверных изменений количества АОК. При дозе Лакто Флора 15 мкг/мл уровень АОК повышается в 1,6 раза. Полученные данные свидетельствуют, что даже кратковременный контакт иммуноцитов с Лакто Флором является достаточным для стимуляции антителообразования. Поскольку за 30 минут невозможен прирост АОК за счет пролиферации, единственным объяснением полученных результатов является снятие Лакто Флором блока с нефункционирующих антителопродуцентов и вовлечение их в процесс синтеза антител к ЭБ.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о способности Лакто Флора модулировать нарушения в иммунной и кроветворной системах у мышей с гемолитической анемией.

В шестой главе представлены данные по изучению иммуномодулирующих свойств биопрепарата при ожоговой болезни и гормониндуцированном иммунодефиците. Следующей моделью вторичного иммунодефицита была ожоговая болезнь. Установлено, что у мышей, получивших ожоговую травму, число АОК резко снижается в 6,4 раза. Назначение мышам с ожоговой болезнью Лакто Флора в дозах 1,5 и 15 мг/кг в 2,2 и 5,6 раза соответственно повышает число АОК в селезенках. При назначении Т-активина число АОК в селезенках поднимается в 2,7 раза. Таким образом, в результате исследований показано, что Лакто Флор обладает способностью нормализовать угнетенный иммунный ответ к ЭБ при ожоговой болезни.

В процессе развития ожоговой болезни происходило уменьшение количества клеток во всех органах иммунитета. Число тимоцитов снижалось в 2,7 раза, КЛУ - в 2,8 раза, а клеток КМ - в 2 раза. Если мышам с термической травмой вводили Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг количество тимоцитов возрастало в 1,2 раза, (Р<0,05), в дозе 15 мг/кг - в 2,2 раза, а под воздействием Т-активина - в 1,5 раза.

Оба биопрепарата достоверно повышали число КЛУ: Лакто Флор в дозах 1,5 и 15 мг/кг - в 1,3 и 2 раза соответственно, а Т-активин - в 1,4 раза.

Такие же закономерности у мышей с ожоговой болезнью были выявлены при подсчете клеток КМ. Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг достоверно повышал число клеток КМ в 1,2 раза, а в дозе 15 мг/кг - в 1,5 раза. Т-активин стимулировал данный показатель в 1,4 раза.

Установлено, что при ожоговой болезни число эритроцитов и лейкоцитов снижается в 2 раза. Инъекция мышам с ожоговой болезнью Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг не влияла на число эритроцитов, а в дозе 15 мг/кг - в 1,5 раза повышала их уровень. У группы мышей, получавших Т-активин, число эритроцитов было в 1,2 раза выше, чем у нелеченых мышей (P<0,01).

Установлено, что Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг и Т-активин не влияют на число лейкоцитов, а в дозе 15 мг/кг Лакто Флор полностью восстанавливает их уровень. Полученные результаты свидетельствуют, что Лакто Флор способствует восстановлению сниженного уровня лейкоцитов и существенно стимулирует красный росток кроветворения у мышей с ожоговой болезнью.

Термическая травма вызывала угнетение способности лимфоцитов образовывать розетки с ЭБ; их уровень был в 2 раза ниже контроля. Лакто Флор в дозах 1,5 и 15 мг/кг соответственно в 1,2 и 1,8 раза повышал число иРОК, а Т-активин - в 1,4 раза. На основании полученных данных можно сделать заключение, что Лакто Флор обладает способностью восстанавливать дефицит популяции иРОК в селезенках мышей с ожоговой болезнью.

Установлено, что термическая травма приводит к снижению всех показателей фагоцитоза. Назначение Лакто Флора мышам с ожоговой болезнью полностью восстанавливает ФЧ и ФЁ до контрольных значений и существенно повышает ФИ.

Изучение эффекта биопрепаратов на популяцию АОК в системе in vitro у мышей с ожоговой болезнью показало, что число АОК в их селезенках уменьшается в 3,6 раза по сравнению с контролем. При добавлении к клеткам селезенки Лакто Флора в дозе 1,5 мкг/мл уровень АОК не изменяется, а в дозе 15 мкг/мл - повышается в 1,4 раза. Под действием Т-активина уровень АОК увеличивается в 1,3 раза (P>0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в системе in vitro Лакто Флор частично восстанавливает процессы антителообразования.

В следующей серии вторичный иммунодефицит у мышей вызывали с помощью гидрокортизона. Было показано, что под воздействием гормона число АОК в селезенках снижается в 3,2 раза. При введении мышам Лакто Флора в дозе 1,5 и 15 мг/кг антителогенез достоверно повышается в 1,5 и 3 раза соответственно. Т-активин в 2 раза повышает иммунный ответ к ЭБ у иммунодефицитных мышей.

Таким образом, можно сделать заключение, что Лакто Флор обладает способностью полностью восстанавливать антителогенез в селезенках мышей со вторичным иммунодефицитом, индуцированным гидрокортизоном. Т-активин в определенной степени также стимулирует иммунный ответ к ЭБ, однако полной нормализации антителообразования при этом не происходит.

Установлено, что под воздействием гидрокортизона общее число клеток во всех лимфоидных органах мышей снижается. Это наиболее выражено в тимусе, где число тимоцитов уменьшается в 3 раза. Введение Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг не приводит к изменению числа клеток в тимусе, а при дозе 15 мг/кг их число возрастает в 2 раза. При введении Т-активина число тимоцитов достоверно повышается в 1,3 раза.

Лакто Флор в дозе 1,5 кг/кг не влияет на уровень КЛУ у иммунодефицитных мышей, а в дозе 15 кг/кг - повышает их число в 1,9 раза. Клеточность тимуса возрастает в 2 раза. Назначение Т-активина в 1,4 раза увеличивает клеточность лимфатических узлов (Р<0,05). Таким образом, Лакто Флор приводит к восстановлению общей клеточности в лимфатических узлах и тимусе.

При подсчете общего числа клеток КМ иммунодефицитных мышей установлено, что Лакто Флор в дозе 1,5 кг/кг и Т-активин не изменяют этот показатель, тогда как Лакто Флор в дозе 15 кг/кг повышает его в 1,3 раза. При этом число клеток КМ достигает контрольных значений.

На основании полученных результатов можно сделать вывод, что Лакто Флор способствует восстановлению клеточного состава в центральных и периферических органах иммунитета при вторичном иммунодефиците, индуцированном гидрокортизоном.

Введение гормона снижает уровень эритроцитов в 1,5 раза, а лейкоцитов - в 1,6 раза. У мышей, получавших Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг, уровень эритроцитов и лейкоцитов не изменяется. Однако при инъекции Лакто Флора в дозе 15 мг/кг число эритроцитов возрастает в 1,3 раза, а число лейкоцитов - в 1,4 раза. При назначении Т-активина количество эритроцитов и лейкоцитов повышалось в 1,2 раза (P<0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о способности Лакто Флора стимулировать у иммунодефицитных мышей не только общее число клеток в лимфоидных органах, но и показатели периферической крови.

Установлено, что под воздействием гормона количество иРОК в селезенках снижается в 2,4 раза, а после введения Лакто Флора в дозе 1,5 и 15 мг/кг оно увеличивается в 1,3 и 1,9 раза соответственно.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о способности биопрепаратов стимулировать угнетенные процессы розеткообразрования при вторичном иммунодефиците, индуцированном гормоном.

У этих же иммунодефицитных мышей исследовали фагоцитарную активность лейкоцитов. Установлено, что при гормоноиндуцированном иммунодефиците ФИ снижается в 1,7 раза, ФЧ - 1,4 раза и ФЁ - в 3,8 раза. Введение иммунодефицитным мышам Лакто Флора в дозе 1,5 и 15 мг/кг повышает ФИ в 1,2 и 1,5 раза соответственно. Инъекция Т-активина в 1,3 раза повышает ФИ. Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг и Т-активин не оказывают влияния на ФЧ лейкоцитов, а Лакто Флор в дозе 15 мг/кг полностью восстанавливает поглотительную способность лейкоцитов. Схожие результаты получены при определении ФЁ. Т-активин и Лакто Флор в минимальной дозе не оказывают влияния на этот показатель, а Лакто Флор в дозе 15 мг/кг повышает ФЕ до исходных значений.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о способности Лакто Флора оказывать стимулирующий эффект на угнетенные процессы фагоцитоза у мышей с гормоноиндуцированным иммунодефицитом.

В следующей серии экспериментов исследовали влияние биопрепаратов на антителообразование в системе in vitro. Установлено, что в селезенках иммунодефицитных мышей образуется в 1,7 раза меньше АОК, чем в контроле. При обработке спленоцитов препаратом Лакто Флор в дозе 1,5 мкг/мл число АОК не изменяется, а в дозе 15 мкг/мл - повышается в 1,5 раза, что достоверно не отличается от контроля. При инкубировании спленоцитов с Т-активином число АОК возрастает в 1,4 раза. Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод, что Лакто Флор способен стимулировать анителообразование в системе in vitro при непосредственном контакте с иммуноцитами. Весь комплекс исследований свидетельствует, что Лакто Флор стимулирует иммунологические и гематологические показатели у мышей со вторичным ИДС, индуцированном гидрокортизоном.

В седьмой главе представлены данные по изучению влияния Лакто Флора на иммунологическую реактивность мышей-опухоленосителей. Обнаружено, что у мышей-опухоленосителей число АОК в селезенках уменьшается по сравнению с контролем в 3,1 раза. При введении Лакто Флора в дозах 1,5 и 15 мг/кг количество АОК у иммунодефицитных мышей повышается в 1,9 и 2,5 раза соответственно. При инъекции Т-активина уровень АОК увеличивается в 1,8 раза, т. е. в той же степени, что и при введении Лакто Флора в дозе 1,5 мг/кг. На основании полученных данных можно сделать заключение, что Лакто Флор обладает способностью корригировать вторичный имуннодефицит, формирующийся в процессе опухолевого роста.

Известно, что начальном периоде после рождения иммунная система еще неполноценна и продолжает формироваться на протяжении определенного периода времени. В этом периоде организм наиболее уязвим к различным бактериальным и вирусным инфекциям. Ранее был предложен экспериментальный метод опосредованной иммунокоррекции у новорожденных мыцшей-сосунков путем введения иммуномодуляторов кормящим самкам (Ризопулу А. Н., 2003). У людей существуют возрастные особенности развития иммунного ответа на живую и инактивированную гриппозную вакцины (Баранцева И. Б., 2003). Т. А. Чеботаревой с соавт. (2002) были выявлены определенные изменения в параметрах иммунного статуса детей в условиях крупного города.

Нами была сделана попытка стимулирования процесса формирования иммунологической реактивности с помощью биологического препарата. В экспериментах использовали белых беспородных мышей-сосунков, которым подкожно вводили препарат Лакто Флор в дозе 1,5 мг/кг в объеме 0,1 мл. Процедуру повторяли через 1 неделю. Контрольная группа не получала препарат. В возрасте 1 месяца мышей иммунизировали ЭБ в дозе 108 и спустя 5 суток определяли число АОК в селезенке. Мыши были разделены на 3 группы: 1-я группа - (контрольная) - мыши в возрасте 2 мес.; 2-я группа - мыши в возрасте 1 месяца, не получавшие Лакто Флор; 3-я группа - мыши в возрасте 1 месяца, которые дважды на 1 и 2 недели жизни получавшие препарат Лакто Флор.

Установлено, что в селезенках 2-х месячных иммунизированных ЭБ мышей образуется 1200,070,7 АОК, а у мышей-сосунков, не получавших биопрепарат - в 3 раза меньше. Инъекция препарата Лакто Флор мышам-сосункам способствует ускорению процесса формирования иммунологической реактивности организма. Об этом свидетельствует в 2,1 раза большее по сравнению с не леченой группой накопление числа АОК в их селезенках, что составляет 850,065,2. Аналогичные результаты получены при расчете АОК на 1 млн. клеток селезенки. У мышей-сосунков этот показатель недостоверно снижается в 1,3 раза. После проведения иммунокоррекции число АОК на 1 млн. клеток селезенки повышается в 1,7 раза по сравнению с предыдущей группой. Результаты исследований общего количества клеток селезенки показали, что у мышей-сосунков данный показатель по сравнению с 2-х месячными мышами снижен в 2,4 раза. После иммунокоррекции Лакто Флором общее число клеток селезенки достоверно повышается в 1,3 раза.

Таким образом, результаты исследований показали, что биопрепарат, выделенный из молозива коров, оказывает регулирующее воздействие на функции иммуноцитов. На основании полученных данных можно сделать вывод, что препарат Лакто Флор обладает способностью ускорять созревание иммунокомпетентных клеток в раннем постнатальном онтогенезе.

Результаты экспериментальных исследований послужили основанием для разработки новых подходов иммунотерапии в клинической практике. Объектом исследования явились больные со злокачественными новообразованиями, а также больные с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Известно, что язвенные поражения рассматриваются как предраковые состояния и требуют особых подходов лечения. Нами проведены исследования по изучению влияния Лакто Флора на иммунологическую реактивность больных раком желудка и на клинические показатели больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

В восьмой главе приводятся данные по обследованию 30 больных раком желудка (РЖ), находящихся на стационарном лечении, и 20 практически здоровых людей в качестве контрольной группы. Иммунологические исследования проводили дважды: при поступлении больного и перед выпиской. Лакто Флор назначался в виде в/м инъекций по 1 мл в течение 10 дней.

Установлено, что у больных РЖ наблюдается снижение относительного (в 1,6 раза) и абсолютного (в 1,3 раза) показателей Т-лимфоцитов, число Т-хелперов уменьшается в 1,5 раза. На фоне этого в 1,4 раза увеличивается относительный показатель Т-супрессоров. Наблюдается резкий прирост (2,3-3,2 раза) популяции NK-клеток. Со стороны В-лимфоцитов существенных изменений не происходит.

Отмечается угнетение гуморальных факторов иммунитета: снижение уровней IgG, IgA и IgM в 1,7, 1,8 и 1,4 раза соответственно. Таким образом, на фоне повышения количества Т-супрессоров и NK- клеток происходит угнетение всех остальных клеточных и гуморальных показателей иммунитета.

После назначения препарата Лакто Флор наблюдается некоторое снижение числа лейкоцитов, но их уровень остается достоверно выше контрольных значений. Повышенное количество лимфоцитов после проведенного курса лечения снижается. Относительный показатель Т-лимфоцитов по сравнению с таковыми до лечения - повышается в 1,4 раза, а абсолютный - достигает контрольных значений. Аналогичные изменения происходят и в популяции Т-хелперов.

Повышенное число Т-супрессоров (в %) снижается до контрольного фона. После иммунокоррекции относительный и абсолютный показатели NK-клеток уменьшаются в 1,6 и 1,8 раза соответственно, однако в обоих случаях остаются выше контроля. Изменений со стороны В- лимфоцитов не наблюдается. Назначение Лакто Флора способствует повышению концентрации IgG и IgA, а уровень IgM достигает контрольного уровня.

Таким образом, можно сделать заключение, что биопрепарат Лакто Флор в определенной степени нормализует нарушения в иммунном статусе больных РЖ. Включение его в схему традиционного лечения может способствовать улучшению клинико-иммунологических показателей больных с онкопатологией.

При изучении клинического эффекта Лакто Флора у больных с ЯБЖ и ЯБДК перед нами стояли две конкретные задачи: 1. Оценить фармакологическую активность препарата Лакто Флор при лечении больных с ЯБЖ и ЯБДК; 2. Сравнить фармакологическую активность препарата Лакто Флор при лечении больных ЯБЖ с эффективностью общепринятой терапии.

Исследования проведены на 60 больных с ЯБЖ и ЯБДК. В схему лечения входило местное введение препарата Лакто Флор на язвенный дефект. При помощи эндоскопа выявляли и оценивали зону поражения, затем через биопсийный канал катетера вводили препарат в объеме 2 мл ежедневно от 3 до 6 раз. В схему традиционной терапии входило применение общепринятых медикаментов: антоцидов, Р2-блокаторов, антибиотиков, метронизадола.

По данным литературы язва рубцуется в течение 14-21 и более суток - при проведении традиционной терапии. При этом часто отмечаются нежелательные явления: резистентность к проводимой терапии, замедленный срок репарации и заживления язвы, непереносимость лечения, запоры, частые рецидивы, образование грубого келоидного рубца. При назначении препарата Лакто Флор больным - у них уже после первого введения исчезали боли и неприятные ощущения. А после 3-6 кратной обработки зоны поражения было отмечено стойкое и полное рубцевание язвы. Рубец был нежным и тонким, без признаков келоидных образований. Включение препарата Лакто Флор в схему терапии позволило сократить срок лечения примерно в 2 и более раза, в среднем сроки заживления составили 8,5 (от 4 до 18) суток. 18 суток - срок заживления множественных язв желудка по передней стенке и малой кривизне. Сроки заживления 12, 14, 16, 18 суток в наших наблюдениях отмечались только в 5 случаях (17%), в то время как в большинстве случаев сроки заживления составили 4-10 суток (83%). В течение наблюдаемого срока (12 месяцев) рецидивов заболевания у леченных больных не отмечалось. Среди них было 11 женщин и 19 мужчин. Возраст больных составлял в среднем 41 год (от 14 лет до 71 года).

У больных контрольной группы в среднем сроки заживления составили 19,2 (от 8 до 30) суток. Сроки заживления - 8 суток (у 2 больных), 9 суток (у 1 больного), 11 суток (у 1 больного), 12 суток (у 2 больных), 15 суток (у 2 больных) и 18 суток (у 2 больных), отмечались в сумме у 10 больных, что составляло 33%. У 67 % больных сроки заживления составляли 19-30 суток. Среди леченных больных было 13 женщин и 17 мужчин.

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

а) разработан новый эффективный метод лечения ЯБЖ и ЯБДК; б) включенный в схему традиционной терапии препарат Лакто Флор способствует сокращению сроков лечения больных в 2 и более раза по сравнению с традиционной терапией; в) после проведенного лечения Лакто Флором у больных в отдаленные сроки рецидивов заболевания не отмечено, что дает основание для проведения дальнейших исследований по применению препарата в качестве эффективного средства в плане профилактики рака желудка и двенадцатиперстной кишки.

Проведенные нами экспериментальные и клинические исследования показали, что биопрепарат Лакто Флор оказывает выраженный клинико-им-мунологический эффект при вторичных иммунодефицитных состояниях различной этиологии. Применение его в практической медицине будет способствовать не только восстановлению иммунологических нарушений в организме, но и стабилизации основного заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Природный препарат Лакто Флор в 2-4 раза стимулирует первичный иммунный ответ к эритроцитам барана. У мышей иммунный ответ в индуктивную фазу повышается в 1,5-2,9 раза, а в продуктивную - в 2,1-3,9 раза; у крыс в индуктивную фазу - в 2,0-2,9 раза, а в продуктивную - в 2,2-3,5 раза. В системе in vitro у интактных мышей препарат в 1,2-1,6 раза повышает иммунный ответ к эритроцитам барана. Введение препарата либо с доминантным антигеном (эритроциты лошади), либо с иммунизирующим антигеном (эритроциты барана) отменяет феномен конкуренции антигенов в иммунном ответе. Препарат стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов крови интактных мышей.

Препарат Лакто Флор и экстракт почек кур в 1,6-2,5 раза стимулируют пролиферацию кроветворных стволовых клеток: эндогенных - у сублетально облученных мышей и экзогенных - у летально облученных мышей. Вещества обладают способностью стимулировать дифференцировку стволовых клеток в сторону эритроидных (в 2 раза), гранулоцитарных (в 1,9-2,3 раза) и мегакариоцитарных (3,5-4 раза) колоний.

Препарат Лакто Флор в 1,7-3,6 раза стимулирует угнетенный иммунный ответ к ЭБ у крыс с язвой желудка; в 1,6 раза повышает число тимоцитов, в 1,5 раза - число клеток лимфатических узлов и в 1,4 раза - число клеток КМ; способствует нормализации уровня эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови животных. У крыс с ЯЖ, получавших Лакто Флор, сниженное число иРОК возрастает в 1,3-1,9 раза, и стимулируются угнетенные процессы фагоцитоза. Биопрепарат в системе in vitro усиливает процессы антителообразования у крыс с ЯЖ.

При ЯЖ происходит уменьшение массы тела крыс, а также снижение уровня сиаловых кислот, гексоз и гексозаминов в слизистой желудка. Биопрепарат Лакто Флор способствует устранению отставания в росте животных, значительно ограничивает (на 44,4%) размеры язвенного поражения желудка, повышает содержание сиаловых кислот, гексоз и гексозаминов в слизистой желудка.

При остром токсическом гепатите, гемолитической анемии, ожоговой болезни, гормоноиндуцированном иммунодефиците происходит снижение иммунологической реактивности на эритроциты барана, уменьшение количества клеток в тимусе, лимфатических узлах, костном мозге, нарушения в системе кроветворения, снижение количества иммунных розеткообразующих клеток в селезенке, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов крови. Биопрепарат Лакто Флор способствует восстановлению иммунологических и гематологических показателей при названных патологиях.

Установлено, что у мышей в процессе опухолевого роста и в раннем постнатальном онтогенезе (1 месяц после рождения) наблюдается резкое (в 3 раза) снижение иммунологической отвечаемости на антигенное воздействие. Препарат Лакто Флор способствует восстановлению угнетенного иммунного ответа на эритроциты барана.

При раке желудка происходит снижение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов G, A и M на фоне одновременного повышения уровня Т-супрессоров и NK-клеток. Препарат Лакто Флор оказывает положительный эффект на нарушенные показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных раком желудка.

Местное назначение Лакто Флора при язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оказывает выраженный клинический эффект, способствует сокращению сроков лечения больных в 2 и более раза по сравнению с традиционной терапией. Мониторинг заболевания показывает отсутствие рецидивов в отдаленные сроки наблюдения.

Экспериментально-клиническими исследованиями показано, что иммунокорригирующий эффект Лакто Флора и экстракта почек кур при вторичных иммунодефицитах, предракововых состояниях (язва желудка) и злокачественных новообразованиях реализуется через модуляцию функций иммунокомпетентных клеток - популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, стволовых кроветворных клеток, а также гуморальных факторов иммунитета. Препарат обладает полифункциональной активностью в отношении иммунной, кроветворной систем и факторов неспецифической защиты организма.

Практические рекомендации
Экспериментальные исследования показывают перспективность использования препарата Лакто Флор и экстракта почек кур для коррекции вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.
Препарат Лакто Флор следует назначать при предраковых состояниях, а именно - при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Биопрепарат Лакто Флор показан при различных формах злокачественных новообразований для коррекции нарушений в иммунной системе организма.
Список опубликованных работ ПО ТЕМЕ Диссертации

Монографии и журнальные статьи.

1. Новые отечественные полифункциональные иммуномодуляторы. / Т. У. Арипова, А. А. Батырбеков, Т.А. Аскаров, Б.Б. Хабибуллаев - Ташкент, 2006. - 200 с.

2. Влияние Лакто Флор на иммунный статус животных с ожоговой болезнью и гормониндуцированным иммунодефицитом / Т. А. Аскаров, Ф. Ю. Меметов, А. А. Батырбеков, Н. Мастибеков //Проблемы биологии и медицины. - 2003. - №1-3. - С. 14-17.

3. Фармакологическая активность препарат «Лакто Флор» при язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки / Т. А. Аскаров, С. Н. Наврузов, Е. А. Лактионова, Ф. Ю. Меметов //Проблемы биологии и медицины. - 2003. - №4. - С. 44-46.

4. Аскаров Т. А. Влияние Лакто Флор на иммунную и кроветворную системы при экспериментальной гемолитической анемии //Врачебное дело (Украина). -2004. - №3-4. - С. 84-87.

5. Аскаров Т. А.Коррекция нарушений в иммунной и кроветворной системах при токсическом гепатите с помощью Лакто Флор в эксперименте //Врачебное дело (Украина). -2004. - №5-6. - С. 71-73.

6. Аскаров Т. А. Влияние Лакто Флор на иммунологические и гематологические показатели при экспериментальной язве желудка //Журнал теоретической и клинической медицины. - 2004. - №3. - С. 12-16.

7. Аскаров Т. А. Содержание углеводных компонентов слизистой желудка крыс с экспериментальной язвой при лечении препаратом «Лакто Флор» //Журнал теоретической и клинической медицины. - 2004. - №6. - С. 6-8.

8. Аскаров Т. А. Влияние препарата «Лакто Флор» на иммунологические показатели и фагоцитоз при ожоговой болезни //Патология. - 2004. - №2. - С. 12-14.

9. Аскаров Т. А. Влияние препарат Лакто Флор на пролиферацию кроветворных стволовых клеток //Доклады АН РУз. - 2004. - №4. - С. 72-73.

10. Аскаров Т. А. Коррекция иммуногенеза при экспериментальной язве препартом Лакто Флор //Узбекский биологический журнал. - 2004. - №6. - С. 3-5.

11. Аскаров Т. А. Влияние «Лакто Флор» на массу тела и размеры зоны поражения у крыс с экспериментальной язвой желудка //Журнал теоретической и клинической медицины. - 2005. - №1. - С. 6-8.

12. Арипова Т. У., Аскаров Т. А. Влияние биопрепарата на иммунный статус больных с опухолями желудочно-кишечного тракта //Журнал теоретической и клинической медицины. - 2005. - №2. - С. 74-76.

13. Аскаров Т. А., Юлдашев Н. М. Развитие экспериментальной язвы желудка у крыс при лечении препаратом «Лакто Флор» //Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2005. - №2. - С. 9-13.

14. Арипова Т. У., Аскаров Т. А. Коррекция иммунологических нарушений при опухолевом росте с помощью биопрепаратов в эксперименте //Доклады АН РУз. - 2006. - №1. - С. 70-72.

Тезисы.

15. Аскаров Т. А. Экспериментально-клиническое изучение эффекта препарата Лакто Флор и его влияние на иммуногенез при язвенной болезни желудка //Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии: Тез. докл. Республ. науч. конф. - Ташкент. - Журнал теоретической и клинической медицины. - 2003. - №3. - С. 15.

16. Аскаров Т. А. Коррекция вторичных иммунодефицитов препаратом Лакто Флор //Тез. докл. II Всемир. конг. по иммунопатологии и аллергии. - 14-17 мая. 2004, Москва. - Аллергология и иммунология. - 2004. -Т.5. - №1.

17. Аскаров Т. А. Влияние Лакто Флор на иммунный статус в раннем постнатальном онтогенезе //Тез. докл. V съезда педиатров Узбекистана. - Ташкент, 18-19 ноября 2004. - С. 66-67.

18. Аскаров Т. А. Стимуляция пролиферации стволовых клеток при лучевой болезни с помощью биопрепарата //Актуальные проблемы гигиены, санитарии и экологии: Мат. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию НИИ санит., гиг. и профзаб. -Ташкент. - 2004. - С. 184-185.

19. Аскаров Т. А. Влияние препарата Лакто Флор на функции стволовых клеток у облученных животных //Актуальные проблемы гигиены, санитарии и экологии: Мат. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию НИИ санит., гиг. и профзаб. -Ташкент. - 2004. - С.185-186.

20. Аскаров Т. А. Влияние препарата Лакто Флор на дифференцировку стволовых клеток //Сб. тез. докл. науч.конф. «Дни иммунологии в СПб. 2005 - Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, №2-3. - С. 288-289.

21. Аскаров Т. А. Коррекция вторичных иммунодефицитов препаратом Лакто Флор //Сб. тез. докл. науч. конф. «Дни иммунологии в СПб. 2005 - Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, №2-3. - С. 289.

22. Батырбеков А. А., Бойко И. Б., Аскаров Т. А. Первичный токсикологический паспорт биологически активной добавки «Парандин». - Ташкент. - 2003. - 4 с.

Методические рекомендации.

23. Применение препарата Лакто Флор для коррекции нарушений в иммунной системе у больных с онкологическими заболеваниями / Т. А. Аскаров, Т. У. Арипова, Ф. Ю. Меметов, М. Д. Джураев. - Методические рекомендации. - Ташкент, 2006. - 12 с.

24. Применение препарата Лакто Флор в консервативной терапии язвы желудка и 12 перстной кишки / Т. У. Арипова, Т. А. Аскаров, Ф. Ю. Меметов, Е. А. Лактионова. - Методические рекомендации. - Ташкент, 2006.

25. Онкологик касалликларда чалинган беморлар иммун тизими носозликларини тиклашда Лакто Флор препаратининг ?ўлланилиши / Т. А. Аскаров, Т. У. Арипова, Ф. Ю. Меметов, М. Д. Джураев. - Услубий кўрсатмалар. - Тошкент, 2006. - 12 б.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.