Патофизиология углеводного обмена. Сахарный диабет
Нарушение переваривания и всасывания углеводов в пищеварительном тракте. Нарушение синтеза и расщепления гликогена, гликогенозы. Основные типы физиологической регуляции углеводного обмена. Современное определение и классификация форм сахарного диабета.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | методичка |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 23.04.2018 |
| Размер файла | 74,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
III.5 Характер обменных нарушений при сахарном диабете
Углеводный обмен. Из-за абсолютного или относительного дефицита инсулина снижается поступление глюкозы в инсулинзависимые ткани (мышечную, жировую), что сопровождается их энергетическим голоданием.
Утилизации глюкозы мышечной и жировой тканью
Контринсулярных гормонов
v
Распада гликогена в печени и мышцах
Гипергликемия + лактата
Глюкозурия, полиурия ацидоз
Потеря воды и электролитов
Дегидратация жажда
Сгущение крови
Нарушение периферического кровообращения
АД кровотока в почках анурия кома смерть
Рисунок 2. Патогенез нарушений углеводного обмена при сахарном диабете.
Для противодействия тканевому энергодефициту в организме активизируются процессы, направленные на повышение уровня глюкозы в крови:
1). Возрастает секреция глюкагона, блокирующего сахароснижающий эффект инсулина. При выраженном кетоацидозе, соответствующем максимальному напряжению углеводного обмена, усиливается также секреция других контринсулярных гормонов - катехоламинов, кортизола и СТГ.
2) В печени и мышцах ослабляется синтез и активируется распад гликогена.
3) В кишечнике повышается активность глюкозо-6-фосфатазы, что соспровождается усилением всасывания пищевой глюкозы в кровь;
4) Усиливается глюконеогенез в печени и, в меньшей степени, в почках. При этом активируются процессы гликогенолиза (в печени и мышцах), протеолиза (в основном в мышцах) и липолиза (в жировой ткани), которые поставляют субстраты для образования глюкозы.
Результатом всех этих изменений является гипергликемия, провоцирующая как острые, так и хронические (поздние) осложнения СД.
Белковый обмен. Активация глюконеогенеза при СД сопровождается усилением распада белка (в особенности в мышечной ткани) и отрицательным азотистым балансом. При этом в крови и моче регистрируется возрастание уровней мочевины и аминокислот.
Утилизации глюкозы мышечной и жировой тканью
+
Контринсулярных гормонов
Распада белка
Потеря клетками ионов К и др.
В крови аминокислот, мочевины
Дегидратация клеток жажда
Выделение с мочой и потеря организмом азота, ионов К
Угнетение синтеза АТ, регенераторных и репаративных процессов
+ снижение массы тела, повышение аппетита, слабость
Рисунок 3. Патогенез нарушений белкового обмена при сахарном диабете.
Избыточный катаболизм белка затрудняет нормальное течение пластических, в том числе и регенераторных, процессов. С этим связывается факт плохого заживления тканей после их травматизации у больных СД. Отклонения в белковом обмене негативно сказываются и на функционировании иммунной системы, в частности на образовании регулирующих иммунный ответ медиаторов белковой природы и антител. Это объясняет ослабление резистентности к инфекции больных СД. Активизации сапрофитной микрофлоры, вызывающей гнойничковые поражения кожи, способствует не только ослабление локального иммунитета, вызванное отклонениями белкового обмена, но и сама по себе гипергликемия, обеспечивающая благоприятные субстратные условия для условно патогенных микроорганизмов, активно использующих глюкозу. Эти же нарушения способствуют развитию дисбактериоза в урогенитальном тракте и кишечнике на фоне СД.
Жировой обмен. Возрастание липолиза и угнетение липогенеза, возникающих в результате дефицита инсулина и избытка контринсулярных гормонов (главным образом, глюкагона), мобилизуют свободные жирные кислоты (СЖК) из депо в жировой ткани. Это сопровождается гиперлипидемией и избыточным поступлением в печень СЖК, что провоцирует ее жировую инфильтрацию. Печень переключает метаболизм поступающих СЖК с процесса реэтерификации на их окисление с целью поддержания энергетического обмена в условиях внутриклеточного дефицита глюкозы. При этом образуется большое количество ацетил-КоА, который в условиях торможения липогенеза (из-за дефицита НАДФ+ и торможения цикла Кребса) активно превращается в кетоновые тела (ацетоуксусную кислоту, в-оксимасляную кислоту и ацетон).
Утилизации глюкозы
Липогенеза в жир.депо массы тела
Мобилизации жира из депо
Липемия ( ЛПОНП, ЛПНП) атеросклероз
Кетогенеза в печени
Кетонемия
Метаболический кетонурия интоксикация
ацидоз потеря ионов Na
дегидратация
Рисунок 4. Патогенез нарушений жирового обмена при сахарном диабете.
Если повышенное образование в печени кетоновых тел (кетогенез) начинает превышать способность организма к их утилизации и экскреции, то результатом этого становится кетонемия и связанные с ней метаболический ацидоз и интоксикация. Именно этот механизм лежит в основе одного из тяжелейших острых осложнений СД - кетоацидотической комы.
В условиях избытка образования ацетоуксусной кислоты усиливается синтез холестерина, ЛПОНП и ЛПНП, что является одной из составляющих атеросклеротического поражения сосудов при СД.
Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. Гипергликемия повышает осмоляльность плазмы крови, что вызывает полиурию (выделение мочи более 2 л/сутки) и полидипсию (жажду, сопровождающуюся потреблением больших количеств жидкости). Полиурия возникает в результате осмотического диуреза, когда высокое осмотическое давление первичной мочи из-за глюкозурии препятствует обратному всасыванию воды в почечных канальцах.
Гиперосмоляльная гипогидратация обусловливает последующие важные факторы патогенеза - гиповолемию, уменьшение объема крови и гипоксию.
Гиперкетонемия вызывает кетонурию - в моче появляется ацетон. Выделение почками избытка кетоновых тел происходит в форме натриевых и калиевых солей, т.е. имеет место значительная потеря электролитов.
Неконтролируемая продукция кетоновых тел обусловливает истощение щелочного резерва, расходуемого на их нейтрализацию, что провоцирует возникновение метаболического ацидоза. Сдвигу рН в кислую сторону способствует также и накопление лактата вследствие активации гликолиза при гипоксии.
III.6 Патогенез острых (диабетические комы) и хронических (поздних) осложнений сахарного диабета
При СД выделяют две группы осложнений: острые и хронические. Острые осложнения СД развиваются в течение часов или дней, хронические - в течение нескольких месяцев, но чаще лет или даже десятилетий. Поэтому хронические осложнения СД называют также «поздними».
Острые осложнения сахарного диабета.
К острым осложнениям СД относят кетоацидотическую, гиперосмолярную (гипергликемическую) и лактацидотическую комы. Отдельно рассматривается гипогликемическая кома, которая может осложнять сахароснижающую терапию СД. Лабораторные признаки диабетических ком приведены в табл. 6.
Кетоацидотическая кома занимает первое место по распространенности среди острых осложнений эндокринных заболеваний и типична для СД1. Смертность при этой коме достигает 6-10%, а у детей с СД1 - это самая частая причина смерти. К развитию комы приводит быстро прогрессирующий дефицит инсулина.
Предрасполагающими факторами являются:
назначение слишком малых доз инсулина при лечении;
нарушение режима инсулинотерапии (пропуск инъекций, просроченный препарат инсулина);
резкое возрастании потребности в инсулине, что имеет место при инфекционных заболеваниях, травмах и операциях, стрессах, сопутствующих эндокринных нарушениях с гиперпродукцией контринсулярных гормонов (тиреотоксикоз, акромегалия, феохромоцитома, болезнь Кушинга), беременности;
Механизмы повреждения при кетоацидотической коме связаны с интоксикацией кетоновыми телами, метаболическим ацидозом, гиповолемией, гипоксией и дегидратацией клеток.
Кетоновые тела, в особенности ацетон, активно взаимодействуют с липидными компонентами клеточных мембран, а также подавляют нормальное функционирование многих внутриклеточных ферментов. В особенности при этом страдают богатые фосфолипидами структуры ЦНС.
В тяжелых случаях гиповолемия приводит к снижению почечного кровотока, что сопровождается ослаблением гломерулярной фильтрации и падением диуреза (олигурией). Это влечет за собой рост азотемии и усугубление ацидоза из-за ослабления выведения почками азотистых шлаков и секретируемых ионов Н+. Азотемия и ацидоз обусловливают нарушения во всех органных системах, при этом наибольшая угроза для жизни связана с подавлением функций ЦНС, регулирующих кровообращение и дыхание.
Симптомами кетоацидоза являются потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, затем ухудшение зрения, помрачение и потеря сознания, угнетение рефлексов, падение АД, появление дыхания Куссмауля (редкое, глубокое, шумное), симптомы дегидратации (снижение тургора тканей, мягкие глазные яблоки), фруктовый (с ощущуемой примесью ацетона) запах выдыхаемого воздуха.
Лабораторные признаки кетоацидотической комы приведены в табл. 6. Обращает внимание гипергликемия, но не максимальная, увеличение кетоновых тел и ацидоз. Характерным также является гиперлипидемия и гиперхолестеринемия, что указывает на активный липолиз.
Гиперосмолярная (гипергликемическая) кома чаще встречается у пожилых лиц с СД2 легкой или средней тяжести. У 30% больных она оказывается первым проявлением СД2, т.е. почти у 1/3 больных с гиперосмолярной комой диагноз СД впервые ставится лишь в момент развития комы. Это приводит к тому, что смертность при гиперосмолярной коме достигает 30%, тогда как при «более ожидаемой» кетоацидотической коме у лиц, наблюдаемых по поводу СД1, смертность составляет не более 10%, т.е. в 3 раза меньше.
Причина гиперосмолярной комы - вызванный инсулинорезистентностью относительный дефицит инсулина, количество которого в организме достаточно для предупреждения процессов усиленного липолиза и кетогенеза, но не достаточно для противодействия нарастающей гипергликемии. Чаще всего кома возникает в результате возрастания потребности в инсулине из-за усиления действия эндогенных контринсулярных гормонов в условиях развивающегося «ответа острой фазы» (инфекционные заболевания, механические травмы и операции, ожоги и обморожения, острый панкреатит, инфаркт миокарда и др.) или при сопутствующих эндокринных нарушениях (тиреотоксикоз, акромегалия, феохромоцитома, болезнь Кушинга).
Описаны случаи развития гиперосмолярной комы при невозможности утолить жажду у одиноких прикованных к постели престарелых пациентов, а также при использовании концентрированных растворов глюкозы (назначаемой для парентерального питания) у лиц с исходно нераспознанным СД.
Механизмы повреждения при гиперосмолярной коме связаны с дегидратацией всех тканей, обусловливаемой гиперосмоляльностью плазмы крови (>350 мосмоль/кг) на фоне резко выраженной гипергликемии (> 40 ммоль/л) и уменьшения объема крови.
Дегидратация структур головного мозга с резким падением внутричерепного давления приводит к общему угнетению ЦНС, проявляющемуся в виде неврологических нарушений, нарастающего расстройства сознания, переходящего в его потерю, т.е. в кому. Связанные с гиповолемией гемокоагуляционные нарушения могут провоцировать развитие ДВС-сисндрома, артериальных (инфаркт миокарда, инсульт) и венозных (особенно часто в бассейне нижней полой вены) тромбозов.
Симптомы гиперосмолярной комы. На протяжении нескольких дней или недель нарастают такие проявления как жажда, полиурия, полидипсия, потеря веса и слабость. Механизм этих симптомов такой же, как и при кетоацидотической коме, и связан с гипергликемией, осмотическим диурезом, нарастающим обезвоживанием и потерей электролитов. Однако дегидратация при гиперосмолярной коме достигает значительно большей степени, поэтому и обусловливаемые гиповолемией сердечно-сосудистые нарушения у этих больных более выражены. Характерные лабораторные признаки: очень высокая концентрация глюкозы и осмоляльность плазмы, кетоацидоза нет, рН в норме.
Лактацидемичесакя кома.
В чистом виде лактацидемическая кома при СД встречается значительно реже, чем кетоацидоз и гиперосмолярная кома. Накопление лактата в количестве, превышающем способность организма к его утилизации в печени и почках (более 3400 ммоль/сутки) приводит к лактат-ацидозу, при котором содержание молочной кислоты возрастает до 2 ммоль/л и более.
Предрасполагающие факторы лактацидемической комы:
любые состояния, сопровождающиеся выраженной тканевой гипоксией -шок, кровопотеря, тяжелая сердечная и легочная недостаточность. При этом компенсаторно активируется гликолиз, приводящий к накоплению молочной кислоты;
тяжелые поражения печени и почек, т.е. органов, в которых метаболизируется молочная кислота;
любые состояния, обусловливающие ацидоз со сначениями рН<7,2 (при рН<7,2 подавляется распад лактата в печени и почках).
Таблица 6
Лабораторные показатели при диабетических комах
|
показатели |
Кетоацидотичес- кая кома |
Гиперосмоляр-ная кома |
Лактацидеми-ческая кома |
|
|
Глюкоза, ммоль/л (норма 3,3-5,5) |
До 19-33 |
До 55 |
Норма или незначительно повышена |
|
|
Кетоновые тела, ммоль/л (норма - до 1,7) |
До 17 |
норма |
Норма или незначительно повышены |
|
|
Лактат, ммоль/л (норма - 0,4-1,4) |
До 10 |
норма |
До 2-7 |
|
|
рН |
<7,3 |
норма |
<7,3 |
|
Осмолярность, мосмоль/л(норма 185 - 300) |
Незначительно повышена |
350-500 |
норма |
Симптомы лактацидемической комы.
В сравнении с гиперосмолярной комой, лактацидотическая кома развивается быстрее, обычно в течение нескольких часов. При осмотре больного признаки дегидратации выражены меньше (отличие от гиперосмолярной комы) и нет запаха ацетона в выдыхаемом воздухе (отличие от кетоацидотической комы).
Поздние осложнения сахарного диабета.
К поздним осложнениям СД относятся:
макроангиопатия (облитерирующий атеросклероз аорты, коронарных, церебральных и периферических артерий; синдром диабетической стопы);
-микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия);
-диабетическая нейропатия;
диабетическая катаракта.
Для СД1 из поздних осложнений типичны микроангиопатия, тогда как для СД2 - макроангиопатия. Последнее связывается с возрастным фактором, т.к. пациенты с СД2 - это, как правило, лица пожилого и старческого возраста, для которого характерно постепенное прогрессирование системного атеросклероза, потенциирующего эффект хронической гипергликемии на артериальные сосуды.
Патогенез макроангиопатий. В основе диабетических макрососудистых осложнений лежит атеросклероз, риск развития которого при СД примерно в 4-5 раз выше, чем в популяции. Для диабетической макроангиопатии типичным является прежде всего поражение сосудов артериальной сети головного мозга, сердца и конечностей (особенно голени и стопы).
Причины увеличения частоты развития системного атеросклероза и тромботических осложнений у больных СД:
Нарушения обмена липидов проявляется при СД в виде общей липемии с повышением ЛПОНП, ЛПНП и одновременным снижением фракции ЛПВП. Это приводит как к усилению отложения липидов в интиме артерий, так и к реологическим нарушениям (повышению вязкости крови), способствующим тромбообразованию.
Дисфункция эндотелия. У больных СД снижено образование оксида азота, что способствуют постоянному повышению сосудистого тонуса и более активному образованию молекул адгезии (ICАМ-1, Е-селектинов). Повышенная адгезия к эндотелию тромбоцитов, макрофагов и моноцитов способствует выделению из них биологически активных веществ, провоцирующих локальное воспаление и тромбообразование.
Изменения в системе гемостаза. При СД отмечается тенденция к снижению фибринолитической активности, повышению многих факторов коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Пролиферация гладкомышечных клеток артерий при СД стимулируется избыточным образованием СТГ, а также ростовыми факторами, выделяющимися из активированных тромбоцитов и макрофагов, накапливающихся в участках сосудов с выраженной дисфункцией эндотелия.
Окислительный стресс. Является следствием аутоокисления глюкозы при длительной гипергликемии. Появляются такие гликоокисленные продукты как белковые карбонилы, липидные пероксиды и др., повреждающие прямо и косвенно сосудистую стенку.
Патогенез микроангиопатий, нейропатии и катаракты:
Плохо контролируемая гликемия является главным, хотя и не единственным этиологическим фактором всех хронических осложнений диабета. Длительное и неконтролируемое воздействие глюкозы на различные структуры клеток, тканей и органов получило определение глюкозотоксичности. Существует несколько путей реализации феномена глюкозотоксичности.
Гликирование белков. Глюкоза способна взаимодействовать с белком с образованием гликированных продуктов без участия каких-либо ферментов. При взаимодействии глюкозы и белка сначала образуются ранние продукты -Шиффовые основания и фруктозамины, затем они переходят в стабильные продукты гликирования. Степень гликирования наиболее высока у длительно живущих белков. При этом нарушаются функции белков сыворотки крови, клеточных мембран, периферических нервов, коллагена, эластина, хрусталика, ЛПНП, гемоглобина. Конформационные изменения белков из-за из гликирования не только нарушают их функцию, но и провоцируют образование аутоантител к таким белкам, что способствует их деструкции.
Конечные продукты гликирования принимают непосредственное участие в экспрессии разных генов, участвующих в развитии патологических реакций и морфологических структур.
Результатом этих процессов являются разнообразные патологические состояния, включая нефропатию, нейропатию, ретинопатию, кардиомиопатию, нарушение переноса кислорода гемоглобином с последующей ишемией тканей.
Накопление сорбитола. При гипергликемии глюкоза накапливается в инсулиннезависимых тканях (нервной системе, перицитах сетчатки, хрусталике, стенках сосудов, поджелудочной железе), куда она поступает по градиенту концентраций. Под влиянием альдозоредуктазы глюкоза превращается в циклический спирт - сорбит (в норме практически вся глюкоза внутриклеточно должна метаболизироваться в гексокиназной реакции с образованием глюкозо-6-фосфата, который затем используется в разных реакциях метаболизма). При накоплении сорбитола отмечается повышение внутриклеточнонго осмотического давления, что вызывает клеточную гипергидратацию (осмотический отек). Кроме того, сорбитол превращается во фруктозу, которая более активно, чем глюкоза, вызывает гликирование внутриклеточных белков и тем самым нарушает клеточный метаболизм.
Аутоокисление глюкозы. В клетках (особенно эндотелия и нервной ткани) образуются высокореакционные свободные радикалы.
В патогенезе нефропатии при СД следует отметить нарушение синтеза и обмена гликозаминогликанов, участвующих в структуре и функции базальной мембраны клубочков, а в патогенезе ретинопатии - неоваскуляризацию в результате усиленного образования различных факторов роста.
III.7 Диагностика сахарного диабета
Клиническая картина «развернутого» СД складывается из типичных симптомов и жалоб больных, к которым относятся:
жажда, сопровождаемая приемом больших количеств жидкости (полидипсия); увеличение суточного диуреза (полиурия); похудание (при СД1) или ожирение (при СД2) на фоне повышенного аппетита (полифагия) (3 «П»).
Кроме того, при СД могут выявляться: быстрая утомляемость, слабость; кожный зуд, фурункулез; урогенитальные расстройства (хр.пиелонефрит, хр.цистит, у женщин - симптомы вагинита, у мужчин - баланит, снижение потенции); сосудистые нарушения (ИБС, нарушение мозгового кровообращения, поражение периферических артерий, трофические язвы стопы); периферическая нейропатия (нарушение чувствительности, боли, снижение рефлексов); признаки нефропатии (протеинурия, почечные отеки артериальная гипертензия); нарушения зрения (из-за прогрессирующей диабетической ретинопатии).
Для подтверждения диагноза сахарного диабета достаточно любых двух из приведенных ниже трех лабораторных критериев:
уровень глюкозы плазмы натощак более 7,0 ммоль/л;
через 2 часа после проведения теста толерантности с 75 г глюкозы уровень глюкозы в плазме - более 11 ммоль/л.
глюкозурия (при полиурии)
III.8 Общие принципы терапии сахарного диабета
Основные принципы лечения сахарного диабета 1 типа:
Заместительная терапия - пожизненное, ежедневное и, чаще всего, многократное введение инсулина.
Диетотерапия (ограничение богатых углеводами продуктов) как обязательный фон для инсулинотерапии.
Дозированные физические нагрузки при соответствующих изменениях питания и доз вводимого инсулина.
Основные принципы лечения сахарного диабета 2 типа:
Терапия СД2 складывается из трех последовательно применяемых этапов, описываемых в таблице 7. Переход с предыдущего этапа лечения к последующему осуществляется лишь при очевидной неэффективности ранее использованной терапии.
Принципы терапии сахарного диабета 2 типа»
1-й этап лечения СД2
У лиц с нормальной массой тела:
Диетотерапия (ограничение богатой углеводами пищи)
У лиц с избыточной массой тела:
Терапия ожирения:
а) более активная диетотерапия (строгое ограничение общей калорийности пищи, углеводов и животных жиров);
б) регулярные дозированные (лечебные) физические нагрузки;
в) изменение стиля жизни, подразумевающее увеличение физической активности в быту и при проведении досуга;
г) использование средств, подавляющих аппетит (меридиа), препятствующих усвоению липидов (ксеникал) и углеводов (акарбоза, гуарем)
2-й этап лечения СД2
Таблетированные сахароснижающие препараты:
- препараты, стимулирующие в-клетки: производные сульфонилмочевины (манинил, диабетон, глинез и др), бигуаниды (сиофор);
- препараты, повышающие чувствительность инсулинорецепторов мышечной и жировой ткани: тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон).
3-й этап лечения СД2
Инсулинотерапия
III.9 Принципы терапии при неотложных состояниях при сахарном диабете
Кетоацидотическая кома. Заместительная терапия инсулином с глюкозой, восстановление объема жидкости, электролитов и рН.
Гиперосмолярная кома. Восстановление объема жидкости и осмотического давления крови путем введения гипотонического (0,45%) раствора хлорида натрия (2-3 литра), а также электролитов + препараты инсулина короткого действия в малых дозах (5-10 ЕД/час).
IV. Метаболический синдром
IV.1 Определение понятия и диагностика метаболического синдрома
Метаболический синдром - симптомокомплекс у лиц с ожирением и наличием лабораторных признаков: 1) нарушений углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, увеличение уровня глюкозы натощак, гиперинсулинемия); 2) нарушений жирового обмена (увеличение в крови триглицеридов, снижение липопротеинов высокой плотности - ЛПВП). Ожирение диагностируется при значениях индекса массы тела (ИМТ) > 30.
IV.2 Патогенез метаболического синдрома
Центральным звеном патогенеза метаболического синдрома является инсулинорезистентность. Таким образом, механизмы развития метаболического синдрома и СД2 по сути являются идентичными. Разница между этими двумя патологиями состоит в том, что у лиц с метаболическим синдромом (без сочетания с СД2) отклонения показателей, характеризующих содержание глюкозы в крови натощак или при постановке теста на толерантность к глюкозе, оказываются меньшими тех значений, при которых подтверждается наличие сахарного диабета. Это указывает на то, что при метаболическом синдроме, не сочетающимся с сахарным диабетом, степень нечувствительности инсулин-зависимых тканей к инсулину является менее выраженной, чем при СД2. Тем не менее, с учетом неуклонного прогрессирования инсулинорезистентности при метаболическом синдроме (при отсутствии своевременно назначенного лечения) представляется закономерным переход этого состояния в типичный СД2.
Особую значимость в развитии инсулинорезистентности при метаболическом синдроме придают абдоминальному (синонимы: висцеральному, андроидному, центральному) ожирению. Известно, что висцеральная жировая ткань имеет низкую чувствительность к антилиполитическому действию инсулина (особенно в постпрандиальный, т.е. после приема пищи, период), при одновременно высокой чувствительности к катехоламинам. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах под влиянием нервных (симпатических) и гормональных (глюкокортикоиды, андрогены, катехоламины) стимулов у лиц с избытком абдоминальной жировой ткани приводит к выделению больших, чем в норме, количеств свободных жирных кислот (СЖК). Аномально высокие количества СЖК препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитами, что снижает экстракцию (захват из крови) и метаболическую переработку инсулина печенью и способствует развитию системной гиперинсулинемии. Одновременно СЖК подавляют тормозящее действие инсулина на глюконеогенез, способствуя увеличению продукции глюкозы печенью. Избыток СЖК в крови служит источником накопления триглицеридов и продуктов неокислительного метаболизма СЖК в скелетных мышцах, мышце сердца. Это является причиной нарушения утилизации глюкозы в указанных тканях, что собственно и является проявлением периферической инсулинорезистентности, типичной как для метаболического синдрома, так и для СД2.
IV.3 Клиническая значимость и принципы терапии метаболического синдрома
Клиническая значимость метаболического синдрома состоит в том, что его можно рассматривать как предболезнь для СД2. Кроме того, независимо от того, сочетается или нет данный синдром с сахарным диабетом, метаболический синдром является самостоятельным фактором риска для развития системного атеросклероза его органных проявлений (ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, нефросклероза).
Контрольные задания для самооценки
1. Верно ли, что клетки ЦНС являются инсулиннезависимыми?
да ; 2) нет.
2. Верно ли, что клетки жировой ткани являются инсулиннезависимыми?
да ; 2) нет.
3. Верно ли, что мышечная ткань является инсулиннезависимой?
да ; 2) нет.
4. Верно ли, что избыток глюкокортикоидов приводит к гипогликемии?
да; 2) нет
5. Верно ли, что инсулин усиливает распад гликогена в печени?
да; 2) нет.
6. Верно ли, что инсулин способствует синтезу гликогена в печени?
1) да 2) нет
7. Укажите причинные факторы, способствующие возникновению гипогликемии:
1) инсулинорезистентность; 2) гликогенозы; 3) стресс; 4) длительная и интенсивная физическая нагрузка
8. Укажите клинические проявления гипогликемии:
1)ощущение голода; 2) общая слабость; 3) тремор (дрожание) рук; 4) тахикардия; бледность кожных покровов; 6) запах ацетона изо рта; 7) глюкозурия
9. Укажите основные механизмы развития гипергликемии при дефиците инсулина (при инсулинзависимом сахарном диабете):
1)активация гликолиза; 2) формирование инсулинрезистентности в инсулинзависимых тканях; 3)активация гликогенолиза; 4) уменьшение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани; 5) активация глюконеогенеза
10. Верно ли, что адреналин подавляет распад гликогена в печени?
1) да 2) нет
11. Укажите эффекты контринсулярного гормона адреналина:
1)активация гликогенолиза; 2) активация гликолиза; 3) активация липолиза; 4) активация липогенеза; 5) понижение секреции инсулина; 6) понижение секреции глюкагона
12. Укажите метаболические эффекты инсулина:
1)активирует синтез гликогена; 2) активирует глюконеогенез; 3) подавляет распад гликогена; 4) подавляет протеолиз; 5) активирует липогенез; 6) подавляет гликозилирование белков.
13. Что из перечисленного может отмечаться при дефиците инсулина?
1)понижение синтеза гликогена в печени; 2) полиурия; 3) полидипсия; 4) усиление перехода глюкозы в жир; 5) активация гликогенолиза; 6) активация глюконеогенеза; 7) понижение коллоидно-осмотического давления плазмы крови: 8) понижение аппетита
14. Что из перечисленного отмечается при усилении продукции инсулина:
1) активация глюконеогенеза; 2)активация гликогенолиза; 3)активация липолиза; 4) уменьшение липогенеза; 5) уменьшение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани
15. Укажите возможные причины инсулинорезистентности:
1) синтез биологически неактивного инсулина; 2) образование антител к инсулину; 3) образование антител к клеточным инсулиновым рецепторам; 4) нарушения пострецепторных механизмов действия инсулина; 5) активация инсулиназы; 6) поражения Я-клеток поджелудочной железы.
16. Укажите признаки нарушения метаболизма глюкозы при дефиците инсулина:
1)активация процесса гликозилирования белков; 2) активация фосфолирирования глюкозы; 3) активация образования гликогена; 4) замедление распада гликогена; 5) повышенное образование сорбита и отложение его в тканях; 6) повышение
17. Укажите проявления нарушений белкового обмена при дефиците инсулина:
1)повышение в крови мочевины и аминного азота; 2) накопление в крови свободных жирных кислот; 3)повышение в крови кетоновых тел; 4) понижение распада белка; 5) понижение синтеза бедка; 6) аминоацидурия; 7) активация процесса гликозилирования белков; 8) повышенное образование сорбита и отложение его в тканях
18. Укажите проявления нарушений обмена липидов при дефиците инсулина:
1)активация липолиза; 2) повышение в крови свободных жирных кислот; 3) повышение в крови мочевины; 4) повышение в крови липопротеинов низкой и особенно низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП); 5) повышение в крови холестерина; 6) жировая инфильтрация печени
19. Укажите причины кетонемии при сахарном диабете:
1)активация липолиза; 2) активация ресинтеза НАДФ-Н; 3) активация липогенеза; 4) нарушение окисления кетоновых тел вследствие подавления цикла Кребса.
20. Укажите проявления нарушений водно-электролитного обмена при дефиците инсулина:
1)гипонатриемия; 2) гиперкалиемия; 3) дегидратация клеток; 4) жажда; 5) повышение осмолярности плазмы; 6) метаболический алкалоз: 7) осмотический диурез
21. Укажите факторы патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД):
1)компенсаторное увеличение продукции инсулина; 2) уменьшение продукции инсулина; 3) наследственная предрасположенность; 4) ожирение; 5) первичная инсулинорезистентность.
22.Укажите факторы патогенеза инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД):
1) наследственная предрасположенность; 2) аутоиммунные поражения Я-клеток; 3) относительная инсулиновая недостаточность; 4) абсолютная инсулиновая недостаточность; 5) первичная инсулинорезистентность; 6) усиление эффектов контринсулярных гормонов
23. Укажите отклонения, наблюдаемые при гиперосмолярной диабетической коме:
1) некомпенсированный кетоацидоз; 2) гиперосмия внеклетчного пространства; 3)гипергидратация клеток; 4) резко выраженная гипергликемия; 5) резко выраженная гипернатриемия; 6)уменьшение объема циркулирующей крови; 7) повышение гликозилированного гемоглобина
24. Укажите клинико-лабораторные признаки гиперосмолярной диабетической комы:
1) содержание глюкозы в крови - 20 - 30 ммоль/л; 2) содержание глюкозы в крови - 50 - 100 ммоль/л; 3)осмолярность плазмы - 190-300 мосмоль/д; 4) осмолярность плазмы - 350-500 мосмоль/л; 5) повышение в крови гликозилированного гемоглобина: 6) дыхание типа Куссмауля; 7) запах ацетона из рта; 8) кетонемия; 9) жажда
25. Укажите клинико-лабораторные признаки кетоацидотической диабетической комы:
1) содержание глюкозы в крови - 20 - 30 ммоль/л; 2) содержание глюкозы в крови - 50 - 60 ммоль/л; 3) осмоляльость плазмы - 310-330 мосмоль/д; 4) осмоляльость плазмы - 350-500 мосмоль/л; 5) повышение в крови гликозилированного гемоглобина: 6) дыхание типа Куссмауля; 7) запах ацетона из рта; 8) кето-немия; 9) жажда
26. Укажите факторы патогенеза диабетических микроангиопатий:
1)отложение сорбита в стенках сосудов; 2) усиление гликозилирования белков; 3) повреждение сосудистой стенки антителами и циркулирующими иммунными комплексами; 4) гиполипидемия
27. Укажите верные утверждения:
1) гликогенозы развиваются вследствие наследственного дефекта ферментов, синтезирующих или расщепляющих гликоген; 2) при всех видах гликогенозов отмечается изменение структуры синтезируемых молекул гликогена; 3) при гликогенозах количество гликогена в печени уменьшается; 4) при гликогенозах развивается выраженная гипергликемия и глюкозурия; 5) все гликогенозы являются приобретенными заболеваниями, возникающими в постнатальном периоде
28. Укажите заболевания и состояния, при которых в организме отмечается уменьшение содержания гликогена:
1)длительная гипоксия; 2) длительное голодание; 3) длительная тяжелая мышечная работа; 4) усиление образования глюкагона; 5) усиление образования адреналина; 6) гликогенозы; 7) частые стрессовые нагрузки
29. Укажите гормоны, способствующие возрастанию уровня глюкозы в крови:
1)… 2)… 3)… 4)… 5)…
30. Укажите почечный порог для глюкозы: …..
31. Укажите варианты коматозных состояний, которые могут развиться при сахарном диабете: 1)… 2)… 3)…
32. Укажите поздние осложнения сахарного диабета: 1)… 2)… 3)… 4)…
Эталоны ответов на вопросы программированного контроля:
|
1 |
1, 2, 3, 4, 5 |
1, 2, 3, 4, 5 |
1, 2, 4 |
|
|
2 |
3, 4, 5 |
1, 2, 5 |
2, 4, 5, 6, 7 |
|
|
2 |
2 |
1, 5, 6, 7 |
2, 4, 5, 9 |
|
|
2 |
1, 3, 5 |
1, 2, 4, 5, 6 |
1, 3, (5), 6, 7, 8, (9) |
|
|
2 |
1, 3, 4, 5, 6 |
1, 4 |
1, 2, 3 |
|
|
1 |
1, 2, 3, 5, 6 |
(1), 2, 3, 4, 5, 7 |
1 |
|
|
2, 4 |
5 |
1, 3, 4, 5 |
1, 2, 3, 7 |
адреналин, глюкагон, АКТГ, кортизол, СТГ, тироксин
около 9 ммоль/л (возрастает у пожилых лиц, уменьшается при беременности)
гиперосмолярная, кетоацидотическая, лактацидотическая комы
макроангиопатии, микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия), нейропатии, катаракта.
Экзаменационные вопросы по теме «Патофизиология углеводного обмена. Сахарный диабет»
1. Причина панкреатической и внепанкреатической инсулиновой недостаточности. Симптоматический сахарный диабет (вторичный).
2. Инсулин-зависимый сахарный диабет I типа. Этиология, основные симптомы, патогенез развития.
3. Инсулин-независимый сахарный диабет II типа. Этиология, основные
4. Гипогликемические состояния. Виды. Механизм развития. Последствия для организма. Гипогликемическая кома.
5. Диабетические комы. Виды. Причины. Основные проявления. Механизм развития.
6. Гипергликемические состояния. Виды. Механизм развития. Последствия для организма.
Рекомендуемая литература
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей. //М.: ООО «Издательство «Медицина», 2005. - 512 c.
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.И. Эндокринология. //М.: Медицина, 2000. -с.423-516.
3. Долгов В.В., Селиванова А.В. Ройтман А.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет.//М. -Тверь: ООО Издательство Триада, 2006. - 128 с.
4. Саланс Л. Инсулинонезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. //В кн.: Эндокринология. Под ред. Н.Лавина (пер с англ). -М.: Практика, 1999. - с.825-844.
5. Смолянский Б.Л., Лифляндский В.Г. Лечение сахарного диабета. //С-Пб.: Издательский Дом «Нева», 2004. -384 с.
6. Уильямз Г., Пикап Д. Руководство по диабету (пер.с англ). //М.: МЕДпресс-информ, 2003. -248 с.
7. Балаболкин М.И. и др., Кардиология ,2004,7:90.
8. Бондарь И.А. и др., Проблемы эндокринологии,2004,2:29.
9. Колесник Ю.М. и др., Проблемы эндокринологии,2004,2:3.
10. Теппермен Дж, Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Под ред. Я.И.Ажипы (пер с англ). - М.: «Мир», 1989.
11. Руководство по клинической эндокринологии под ред. Н.Т.Старковой, С-П, «Питер Пресс» 1996.
Патофизиология углеводного обмена. Сахарный диабет
Методическое пособие для студентов
Гарнитура Таймс Объем 2,5 уч.-изд. л.
Тираж 300 экз.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Нарушение расщепления и всасывания углеводов. Врожденная недостаточность лактазы. Основные типы регуляции углеводного обмена. Этиопатогенез, основные причины и признаки сахарного диабета, хронические осложнения. Гипергликемические состояния у человека.
лекция [24,7 K], добавлен 13.04.2009Изменение углеводного обмена при физиологической беременности. Характеристика видов сахарного диабета. Противопоказания к беременности при данном заболевании. Анатомические и физиологические отклонения у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом.
презентация [95,4 K], добавлен 25.04.2014Классификация сахарного диабета по наличию зависимости, тяжести течения, степени компенсации углеводного обмена, осложнениям. Этиология, основные симптомы, патогенез заболевания. Диагностика диабета с помощью глюкозотолерантного теста, методы его лечения.
реферат [289,4 K], добавлен 28.01.2013Понятие сахарного диабета как заболевания, которое обусловлено нарушением углеводного обмена и абсолютной или относительной недостаточностью инсулина. Особенности классификации диабета, факторы риска. Клиническое значение метаболического синдрома.
презентация [1,4 M], добавлен 14.05.2013Характер и физиологическое обоснование изменений углеводного обмена во время беременности. Группы риска по развитию сахарного диабета, его клиническая картина и принципы диагностирования. Отклонения у детей, связанные с сахарным диабетом матери.
презентация [1009,4 K], добавлен 13.11.2016Сахарный диабет — нарушение обмена углеводов, связанное с поражением поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин; гипергликемический криз. Щитовидная железа, гипофиз, их функции. Подагра - нарушение обмена солей мочевой кислоты; анальный зуд.
реферат [24,2 K], добавлен 16.01.2011Сахарный диабет как эндокринное заболевание, характеризующееся хроническим повышением уровня сахара в крови. Знакомство с основными признаками появления сахарного диабета: рушением всех видов обмена веществ, нарушение взаимодействия с клетками-мишенями.
презентация [465,9 K], добавлен 16.05.2014Особенности диагностики сахарного диабета 2 типа среднетяжелого течения и декомпенсация углеводного обмена. Жалобы больной на жажду, сухость во рту, головные боли и боли в нижних конечностях и их онемение. Уточнение диагноза и правильный подбор терапии.
история болезни [915,3 K], добавлен 14.12.2012Молекулярные нарушения углеводного обмена. Нарушение распада галактозы в печени из-за недостатка галактозо-1-фосфата. Фруктозонемия и фруктозоурия. Патологические типы гипергликемий и гипогликемий. Нарушение инсулинзависимой реабсорбции глюкозы.
презентация [6,8 M], добавлен 27.09.2016Этиология и патогенез сахарного диабета как эндокринного заболевания, связанного с нарушением усвоения глюкозы и недостаточностью гормона инсулина. Нарушения обмена веществ при панкреатической и внепанкреатической формах диабета, инсулинорезистентность.
презентация [571,3 K], добавлен 25.05.2019Типы сахарного диабета. Развитие первичных и вторичных нарушений. Отклонения при сахарном диабете. Частые симптомы гипергликемии. Острые осложнения заболевания. Причины кетоацидоза. Уровень инсулина в крови. Секреция бета-клетками островков Лангерганса.
реферат [23,9 K], добавлен 25.11.2013Патогенез диабетического кетоацидоза, его клинические и метаболические признаки. Развитие диабетической комы и ее последствия. Проявления избыточного гликозилирования белков при сахарном диабете. Обнаружение нарушений углеводного обмена методом нагрузок.
реферат [125,4 K], добавлен 13.04.2009Причины нарушения углеводного обмена, развитие сахарного диабета, изучение его распространенности, клинические формы заболевания, успехи в диагностике, профилактике и лечении. Самостоятельные занятия больных и особенности физкультуры при диабете.
реферат [27,8 K], добавлен 28.06.2009Лечение больных с нарушениями углеводного обмена, вызванными преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью. Диетотерапия сахарного диабета II типа, особенности потребления витаминов и некалорийных сахарозаменителей.
презентация [1,2 M], добавлен 11.02.2015Сахарный диабет - синдром хронической гипергликемии. Среди эндокринной патологии сахарный диабет занимает первое место по распространённости. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета. Диагностика сахарного диабета. Профилактика сахарного диабета.
доклад [28,1 K], добавлен 22.12.2008Общая характеристика эндокринного заболевания - сахарный диабет. Основные причины роста заболеваемости. Этиология и патогенез сахарного диабета различных типов. Клиническая классификация заболевания. Критерии состояния липидного обмена. Формы лечения.
история болезни [68,6 K], добавлен 22.12.2008Сахарный диабет, заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. Наследственная предрасположенность к сахарному диабету. Современная тактика лечения.
презентация [83,4 K], добавлен 13.01.2015Определение и классификация сахарного диабета - эндокринного заболевания, развивающегося вследствие недостаточности гормона инсулина. Основные причины, симптомы, клиника, патогенез сахарного диабета. Диагностика, лечение и профилактика заболевания.
презентация [374,7 K], добавлен 25.12.2014Причины и признаки сахарного диабета. Уровень сахара в крови. Факторы риска развития гестационного сахарного диабета. Основные рекомендации по ведению беременных с сахарным диабетом. Задачи женской консультации. Сахарный диабет в постродовом периоде.
реферат [52,5 K], добавлен 16.06.2010Основные проявления сахарного диабета. Основные отличия сахарного диабета I и II типа. Лабораторная диагностика сахарного диабета. Классификация диабета и нарушений толерантности к глюкозе. Содержание глюкозы в крови при глюкозотолерантном тесте.
курсовая работа [64,8 K], добавлен 27.11.2013
