Влияние витаминов А, Е, С и Р на липидпероксидацию, плазменное содержание маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину

Сопоставление эффектов сочетаний витаминов А, Е С и Р, вводившихся одновременно с прооксидантом, выявило следующее (рис. 5): введение свинца сопровождается ускорением ЛПО, снижением АОП, ростом уровня маркеров ВТФ и значительным снижением толерантности к тромбину. Введение витаминов во всех сочетаниях по два ограничивает эти сдвиги, особенно сочетание Е+А, затем другие сочетания, содержащие витамин Е, затем - сочетания, содержавшие витамин А. Меньшим эффектом отличалось сочетание витаминов С и Р, т.е. на фоне прооксиданта эффекты витаминов в сочетаниях по два ранжируются, так же как в опытах без воздействия прооксиданта: А+Е > Е+А > Е+С = Е > Р > А+С = А+Р > С+Р. Это особенно заметно при рассмотрении тренда «линейный фильтр», характеризующего толерантность к тромбину: высшая его точка приходится на значение этого показателя у крыс, получавших витамины Е+А, точки, соответствующие толерантности у крыс, получавших витамины Е+С, Е+Р и А+Р, расположены ниже. Чуть ниже расположена точка, соответствующая крысам, получавшим витамины А+С, и ещё ниже - С+Р. Как и в опытах с введением на фоне здоровья сочетаний по два витамина, наиболее выраженной степени ограничения скорости ЛПО и максимальным значениям АОП соответствуют наибольшие степени снижения уровня маркеров ВТФ и роста толерантности к тромбину.

Рисунок 5. Изменение показателей состояния ЛПО, АОП, содержания маркеров ВТФ и толерантности к тромбину (контроля II к контролю I; у крыс, получавших витамины в сочетаниях по два на фоне свинца, к контролю II, %), Обозначения как к рис. 1,2

Действие сочетаний витаминов по 3 и 4 на фоне свинца таково (рис. 6): эффекты сочетаний Е+А+С и Е+А+Р на ЛПО, АОП, на содержание маркеров ВТФ и толерантность к тромбину почти одинаковы. Вместе с тем эти эффекты несколько выше, чем при введении сочетания Е+А (сравнение с рис. 5). То же относится и к влиянию сочетаний на ЛПО, на содержание маркеров ВТФ и на толерантность к тромбину.

Следовательно, присутствие витаминов С или Р в равной мере (небольшой, но статистически достоверной) увеличивает степень ограничения ЛПО и степень снижения АОП. Сочетание по четыре существеннее ограничивает изменения всех показателей, особенно толерантности к тромбину.

Рисунок 6. Изменение показателей состояния ЛПО, АОП, содержания маркеров ВТФ и толерантности к тромбину (контроля II к контролю I; у крыс, получавших витамины в сочетаниях по три или по четыре на фоне свинца, к контролю II, %), Обозначения как к рис. 1,2

Сопоставляя эффекты компливита и селмевита, мы сравнили их с эффектом сочетания комбинации из 4-х витаминов, как самой сильной (рис. 7). Здесь видно, что степень сдвигов всех показателей - ЛПО (ДК и ТБК), АОП (ПИ и СО), содержания маркеров ВТФ (фф. Р3 и Р4, ПДФ, РКМФ и D-димеров) при введении компливита (особенно селмевита) значительнее, чем при введении сочетания витаминов А, Е, С и Р.

Следовательно, эффект компливита и селмевита на ЛПО и на АОП более существенен, чем эффект комбинации витаминов А, Е С и Р. Соответственно выше эффект компливита и селмевита и на содержание маркеров ВТФ.

Рисунок 7. Изменения показателей состояния ЛПО, АОП, содержания маркеров ВТФ и толерантности к тромбину (относительно контроля, %) у крыс, получавших компливит или селмевит, а также у крыс, получавших сочетание из четырех витаминов.

Обозначения как к рис. 1,2

В итоге, под воздействием компливита (в ещё большей мере селмевита) увеличивается толерантность к тромбину. Следовательно, дополнительные компоненты, присутствующие в этих препаратах, оказывают противоокислительный эффект, а, следовательно, обладают бьльшей корригирующей способностью по отношению к гемокоагуляционным сдвигам, вызываемым гипероксидацией.

В компливите и в селмевите, наряду с витаминами Е, А, С и Р, присутствуют витамины группы В, которые могут играть роль ловушек свободных радикалов и протекторов сульфгидрильных групп [Е.Т.Денисов, 1998; Т.В.Филиппова и др. , 1999]. Некоторое преимущество селмевита связано, видимо, с наличием в его составе селена - компонента части антиоксидантных энзимов [Ю.Ф.Удалов и др., 1897, 2000].

О бьльшей антиоксидантной активности компливита и селмевита свидетельствуют и наши экспериментальные данные - препараты увеличивают степень замедления ЛПО и степень роста АОП при их введении в дозе, соответствующей дозе (по витамину А) в комбинации А+Е+С+Р.

Это предположение подтверждают опыты с введением компливита или селмевита в тех же дозах на фоне свинца. На рис. 8 видно, что содержание ДК, ТБК и СО при введении свинца повысилось существенно, уменьшился ПИ, т.е. развились выраженные признаки ускорения ЛПО и снижения АОП. Одновременно возросло содержание всех определявшихся маркеров ВТФ, а толерантность к тромбину снизилась до 29 %.

При введении на фоне свинца витаминов А, Е, С и Р все изменения ограничились существенно, а толерантность к тромбину возросла до 153 %. При введении компливита ещё заметнее, чем при введении витаминов А, Е, С и Р, ограничились все признаки активации ЛПО и снижения АОП, ограничился и прирост содержания маркеров ВТФ, а толерантность к тромбину увеличилась до 165 %. При введении селмевита одновременно со свинцом заметнее, чем при введении компливита (также со свинцом), ограничились признаки ускорения ЛПО и признаки снижения АОП, а также прирост содержания маркеров ВТФ. Толерантность к тромбину увеличилась в этом случае до 190 % (все различия достоверны - р < 0.05).

Рисунок 8. Изменение (в %) показателей состояния ЛПО, АОП, содержания маркеров ВТФ и толерантности к тромбину у крыс, получавших свинец; у крыс, получавших сочетание из витаминов А, Е, С и Р, компливит или селмевит на фоне свинца. Обозначения как к рис. 1,2

В целом антиоксидантный эффект исследуемых витаминов и их комбинаций проявляется ярче в условиях, способствующих развитию гипероксидации.

Отдельно следует обсудить сдвиги фибриногенемии. Мы отнесли показатель концентрации в плазме фибриногена к числу косвенных маркеров ВТФ потому, что его содержание снижается при существенной гипертромбинемии, ведущей к ускоренному образованию фибринмономеров в реакции тромбин+фибриноген > фибринпептиды А и В + мономерный фибрин [З.С.Баркаган, 1978; А.Ш.Бышевский и др., 1990; Д.М.Зубаиров, 2000]. Это рассматривают как гипофибриногенемию потребления, если она не связана с нарушением синтеза фибриногена, сопровождающим нарушение белоксинтезирующей функции печени [Б.А.Кудряшов, 1960; С.Л.Галян, 1993]. По нашим данным введение на фоне здоровья всех исследовавшихся витаминов порознь и в сочетаниях, не изменяет концентрации плазменного фибриногена, как это находили ранее [А.Ш.Бышевский, 1963: Г.В.Андреенко, Л.А.Лаврова, 1972; В.Г.Соловьев, 1997; Pool, 1958; Loscialpo D., 1959]. Видимо, при достаточной обеспеченности организма витаминами их дополнительное введение не стимулирует заметно синтеза фибриногена и не огрничивает его коагуляционные превращения, которые составляют около 30 % от общего оборота фибриногена как одного из белков [Д.М.Зубаиров, 1978, 2000].

При ускорении ЛПО под воздействием свинца обнаруживалась гипофибриногенемия, как это находили ранее при обследовании рабочих, контактирующих на производстве со свинцом [И.А.Мухачева и др. 1992; А.М. Мкртумян, 1994]. Признаков нарушения белоксинтезирующей функции печени у обследуемых не обнаруживали, но находили признаки начальной стадии ДВС. Можно полагать, что снижение содержания фибриногена у крыс, получавших свинец, - признак ускоренного ВТФ, ведущего к консумпционной гипофибриногенемии. Предположение подтверждается тем, что ограничение или полная блокада витаминами ускорения ЛПО свинцом ведет к восстановлению фибриногенемии до нормальных величин (см. табл. 3, 6-9 и 12).

Заключая анализ, выделим основное. Витамины А, Е С и Р (дозы, адекватные лечебным) в физиологических условиях в малой мере ограничивают интенсивность НВСК, оцениваемого по содержанию в плазме прямых и косвенных маркеров ВТФ и заметно повышают толерантность организма к тромбину. В комбинациях по 2 и 3 наиболее активно сочетание Е+А и Е+А+С или Е+А+Р. Витамины С и Р примерно одинаково активны порознь и в равной степени усиливают эффект витаминов Е или А (неполная суммация). Витаминноминеральные комплексы компливит и селмевит заметнее огранивают интенсивность НВСК и повышают толерантность к тромбину в условиях физиологической нормы, особенно селмевит, содержащий наряду с другими, свойственными компливиту компонентами, селен - кофактор антиоксидантных энзимов.

Эффект всех витаминов и их сочетаний, а также витаминноминеральных комплексов на НВСК и толерантность к тромбину пропорционален их способности ограничивать ЛПО и повышать АОП в тромбоцитах. Те же витамины порознь или в сочетаниях, а также компливит или селмевит одновременно с прооксидантом значительнее ограничивают ускорение ЛПО, снижение АОП тромбоцитов и влияние на НВСК. Ранжировка их по этой способности не меняется. Эти наблюдения - прямое подтверждение выдвинутого ранее предположения, согласно которому существует прямая зависимость между ЛПО и гемостазом и обратная - между АОП и гемостазом, реализующаяся через тромбоциты.

В прикладном плане результаты работы указывают на целесообразность использования изучавшихся витаминов в определенных сочетаниях в качестве средств коррекции нарушений гемостаза, сопровождающих гипероксидативный стресс, сопровождающий многие патологические состояния.

ВЫВОДЫ

1. Витамины Е, А, С и Р, вводимые порознь в дозах, адекватных лечебным, снижают скорость перекисного окисления липидов и повышают антиоксидантный потенциал в тромбоцитах, уменьшают плазменное содержание маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и повышают толерантность животных к тромбину, располагаясь по выраженности эффектов витаминов так: Е > А > С > Р).

2. В сочетаниях по два антиоксидантый эффект витаминов в дозах, адекватных лечебным, суммируется неполностью. Наиболее эффективны сочетания, включающие витамины Е+А, затем Е+С или Е+Р и сочетание А+С или А+Р, в сочетаниях по четыре или по три эффективность витаминов такова: Е+А+С+Р > Е+А+С = Е+А+Р > А+С+Р.

3.Влияние витаминов А, Е, С и Р, их сочетаний, компливита и селмевита на ЛПО, АОП, содержание маркеров ВТФ и толерантность к тромбину сильнее проявляется на фоне ускоренной введением прооксиданта липидпероксидации, а ранжировка по силе воздействия сохраняется.

4. Степень изменения плазменного содержания маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген во всех изученных экспериментальных ситуациях пропорциональна степени изменения интенсивности липидпероксидации и обратна степени изменения антиокидантного потенциала в тромбоцитах.

5. Направленность изменений толерантности к тромбину противоположна направленности изменений скорости липидпероксидации и изменений содержания маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген.

6. Препараты компливит или селмевит, содержащие наряду с другими компонентами, витамины Е, А, С и Р, заметнее, чем эти витамины в сочетаниях или порознь, ограничивают липидпероксидацию, повышают антиоксидантную активность и толерантность к тромбину, более эффективен (видимо, за счет дополнительного компонента - селена) селмевит.

Практические предложения

1. При заболеваниях, протекающих с гипероксидацией, и особенно тех, которые характеризуются наклонностью к гиперкоагулемическим сдвигам, целесообразно назначать витамины Е, А, С и Р в средних лечебных дозах в виде различных сочетаний, из которых наиболее эффективно сочетание, включающее все четыре витамина.

2. При заболеваниях, сопряженных с нарушениями липидного обмена, которые нередко сопровождаются наклонностью к гиперкоагуляции, эффективнее могут оказаться компливит или селмевит, обладающие по данным литературы [Ю.Ф.Удалов, 1997, 2000] ещё и антилипемическим действием.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Краткие сведения о роли тканевого фактора в регуляции свертывания крови. Глава в кн. «О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза» / С.Л.Галян, П.Я.Шаповалов … С.В.Миневцев и др. // Москва: Медицинская книга. - 2006. - С.7-13

2. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью / П.Я.Шаповалов, Г.А.Сулкарнаева С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. - 39 (5). - С.90-91

3. Зависимость между антиоксидантными свойствами витаминов и их влиянием на толерантность к тромбину /Р.Г.Алборов, С.Л.Галян … С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2005. - 3. - С.64-66

4. Зависимость взаимодействия тромбин-фибриноген от активности тромбоцитов /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, Н.Н.Зороастрова, С.В.Миневцев // Медицинская наука и образование Урала. - 2005. - 3. - С.71-72

5. Роль клеток крови в липидпероксидации / С.Л.Галян, А.Ш Бышевский.… С.В..Миневцев и др. // Матер. Межрегион. Научно-практич. конф. Самара - 2005. - С.94 -98

6. Связь толерантности к тромбину с показателями интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и липидпероксидации /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян,... С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала.- 2005. - 39 (5). - С.25-25

7. .Неспецифическая коррекция изменений гемостаза при заболеваниях, сопровождающихся активацией перекисного окисления липидов / В.А.Полякова, И.А.Карпова, … С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2005. - 39 (5). - С.56-56

8. Зависит ли влияние витаминов на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови от их антиоксидантных свойств / С.В.Миневцев // Сб. тез. докл. региональной научно-практической конференции «Экологическое образование и здоровый образ жизни». Сургут. - 2005 - С.118-120

9. Влияние витамина Е (токоферола) на фибринолиз и общую свертываемость крови (Г.А.Сулкарнаева, С.В.Миневцев, О.З.Мустаев, Э.В.Багумян) В кн. «Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация» Москва: Медицина. - 2006. - С. 9-12

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

Размещено на Allbest.ru