Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Актуальность проблемы. Подагра - наиболее частая причина воспалительного артрита у мужчин старше 30 лет, на долю которой приходится от 0,1% до 1,7% общей заболеваемости (Барскова В.Г. и др., 2010; Wallace K.L. et al., 2004). Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют об истинном увеличении распространённости заболевания не только в странах с высоким экономическим уровнем жизни (Arromdee E. et al., 2002), но и в регионах, в которых ранее подагра считалась достаточно редким заболеванием (McGill P.E. et al., 2002). Известно, что наличие гиперурикемии является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Насонова В.А. и др., 2007; Половиткина О.В. и др., 2011; Alderman M.N., 2007; Luk A.J. et al., 2009; Gagliardi A. et al., 2009). Учитывая рост заболеваемости подагрой среди лиц молодого и среднего возраста (Chen S.Y. et al., 2003), проблема диагностики и лечения сердечно-сосудистых нарушений у данной категории больных является предметом интенсивного изучения (Барскова В.Г. и др., 2010; Джергения С.Л. и др., 2010; Kanbay M. et al., 2007; Stone P.H., 2011).

Подагра ? системное метаболическое заболевание, характеризующееся воспалением суставов, связанным с отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (Насонова В.А., 2007; Cronstein B.N. et al., 2006; Busso N. et al., 2010). При подагрическом артрите кристаллы МУН активируют классический и альтернативный пути комплемента, фагоцитируются моноцитами и нейтрофилами, приводя к мощному воспалительному ответу с выработкой широкого спектра воспалительных медиаторов - цитокинов, хемокинов, дефинзинов, метаболитов арахидоновой кислоты, активных кислородных радикалов, простагландинов, лизосомальных гидролаз и коллагеназ, которые играют важнейшую роль в альтерации тканей суставов (Насонов Е.Л. и др., 2006; Хитрик Н.М. и др., 2009; Lunam C. A. et al., 2004; So A. et al., 2007; Tuhina N., 2011).

Частота артериальной гипертензии среди больных подагрой колеблется от 2 до 52%, составляя в среднем 40%, а при сочетании с метаболическим синдромом увеличивается до 72% (Ильина А.Е. и др., 2009; Коваль С.Н. и др., 2009; Маркелова Е.И. и др., 2010; Vazguez-Mellado J. et al., 2004.). Сложные воспалительно-метаболические нарушения, частое развитие артериальной гипертензии у пациентов с подагрой уже на ранних стадиях заболевания могут приводить к развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца у данной категории больных (Воробьёв П.А. и др., 2008; Маркелова Е.И. и др., 2010; Мухин Н.А. и др., 2011; Лебедева М.В. и др., 2010; Zhang W. et al., 2006; Choi H.K. et al., 2007). Между тем, клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и их прогнозирование остаются практически не изученными.

Важную роль в развитии артериальной гипертензии, поражении органов-мишеней и прогрессировании сердечной недостаточности играют нарушения энергетического обмена миокарда, в том числе субстратного метаболизма, дисбаланс в системе «ПОЛ-антиоксиданты» (Лаврентьева О.В. и др., 2009; Говорин А.В., 2010; Цветкова М.В. и др., 2010; Decsi T. et al., 2000; Yli-Jama P. et al., 2002). У больных подагрой отмечается активация процессов липопероксидации и угнетение активности антиоксидантов, имеются существенные сдвиги в состоянии обмена жирных кислот (Радаева М.В., 2008). Дефицит эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот приводит к нарушению их активного рецепторного транспорта в составе липопротеинов, изменению физико-химических свойств клеточных мембран, функционирования рецепторов к инсулину и транспортных систем поступления в клетку глюкозы (Телкова И.Л. и др., 2005). Приспособление клеток к такому типу транспорта жирных кислот активирует липолиз, усиливает секрецию инсулина, потенцируя возникновение внутриклеточной гипогликемии, компенсаторной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (Титов В.Н. и др., 2011). В свою очередь, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются важнейшими патогенетическими факторами в формировании как хронической неконтролируемой подагры (Ильина А.Е. и др., 2009; Елисеев М.С. и др., 2010; Takahashi S. et al., 2001), так и в преждевременном развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (Лапкина Н.А. и др., 2005; Титов В.Н. и др., 2011). Инсулинорезистентность провоцирует развитие иммуно-воспалительных и деструктивных реакций в тканях, активирует процессы липопероксидации, нарушения субстратного и энергетического метаболизма (Вельков В.В., 2008; Новгородцева Т.П. и др., 2010). Между тем, работ, посвящённых комплексному изучению роли нарушений жирнокислотного статуса и энергетического обмена в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, кардиогемодинамических расстройств, а также наличия синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой практически нет.

Известно, что иммунновоспалительные нарушения играют важную роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса, изменений внутрисердечной гемодинамики и эндотелиальной дисфункции (Меньшиков И.В. и др., 2010; Партигулова А.С. и др., 2010; Бабаева А.Р. и др., 2010; Попкова Т.В. и др., 2010), Duncan D.J. et al., 2007), что было убедительно показано при артериальной гипертензии (Хмелева Е.В. и др., 2011), ишемической болезни сердца (Столов С.В. и др., 2007; Архипова С.В. и др., 2009) и сердечной недостаточности (Коломеец Д.Б., 2007; Говорин А.В., 2010).

Учитывая тот факт, что цитокины активно участвуют в процессах сердечного ремоделирования, вызывая гипертрофию кардиомиоцитов и дилатацию полостей, оказывая отрицательное инотропное действие и усиливая процессы апоптоза кардиомиоцитов (Симбирцев А.С., 2004; Сычев А.В. и др., 2010; Mancia G. et al., 2000), актуальность изучения роли провоспалительных медиаторов в развитии сердечно-сосудистых расстройств у больных подагрой становится очевидной.

В последние годы показана важная роль нарушений липопероксидации, инсулинорезистентности, нарушений обмена жирных кислот, гомеореологии и иммунного контроля в повреждении эндотелия при различных заболеваниях (Казак М.В. и др., 2009; Богоявленская О.В. и др., 2010; Гузалов П.И. и др., 2011; Куршаков А.А. и др., 2011; Петрищев Н.Н. и др., 2011), однако их значение в формировании эндотелиальной дисфункции у больных подагрой не детализировано.

Рядом исследователей нарушения в системе микроциркуляции используются в качестве объективных тестов эффективности терапии и прогноза течения ревматических заболеваний, васкулитов, системных заболеваний соединительной ткани (Молодкина О.А. и др., 2007; Ступникова О.Н. и др., 2007; Богоявленский В.Ф. и др., 2011). Однако работ, посвященных изучению периферического кровотока при подагре практически нет.

Таким образом, становится актуальным проведение комплексного исследования по изучению клинико-патогенетических закономерностей сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой, что позволит разработать методы ранней диагностики указанных расстройств и откроет перспективы для внедрения эффективных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследования: изучить клинико-патогенетические закономерности поражения сердечно-сосудистой системы у мужчин с подагрой и разработать прогностические критерии развития этих нарушений.

Задачи исследования:

1. Выявить частоту и особенности течения артериальной гипертензии у мужчин с подагрой.

2. Изучить частоту и характер морфофункциональных нарушений левого желудочка у мужчин с подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии и синдрома инсулинорезистентности.

3. Изучить частоту инсулинорезистентности у больных подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания и наличия сердечно-сосудистых нарушений.

4. Изучить особенности изменений жирнокислотного состава липидов крови, показателей макроэргических фосфатов эритроцитов и состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от клинических вариантов заболевания, наличия артериальной гипертензии и синдрома инсулинорезистентности.

5. Определить закономерности изменений в крови содержания цитокинов IL-1в, TNF-б, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-20, IL-23 и их растворимых рецепторов SRp55 TNF-б и SR IL-6 у мужчин с подагрой и оценить роль выявленных нарушений в развитии сердечно-сосудистых расстройств у данной категории больных.

6. Оценить частоту и выраженность эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, выявленных метаболических и иммуно-воспалительных нарушений.

7. Изучить состояние микроциркуляции у больных подагрой в зависимости от варианта клинического течения заболевания.

8. На основе многофакторного регрессионного анализа установить прогностическую роль изученных показателей у мужчин с подагрой в формировании сердечно-сосудистых нарушений: артериальной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучены клинические и патогенетические особенности течения подагры и ее связь с кардиогемодинамическими нарушениями, эндотелиальной дисфункцией, артериальной гипертензией и синдромом инсулинорезистентности. Установлено нарастание частоты артериальной гипертензии у больных с хроническим течением заболевания, у 56,6% мужчин зарегистрированы патологические суточные профили АД.

У пациентов с подагрой выявлены различные варианты архитектоники ЛЖ, из них 81,7% имели патологический тип ремоделирования ЛЖ; у 66,8% больных диагностирована диастолическая дисфункция ЛЖ; особенности нарушений структуры и функции ЛЖ зависят от варианта течения подагры, характера циркадных колебаний АД и наличия синдрома инсулинорезистентности.

Установлена роль синдрома инсулинорезистентности в формировании сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой: выявлено нарастание артериальной гипертензии у мужчин с наличием синдрома ИР и его связь с особенностями циркадных колебаний АД, а также со структурно-функциональными нарушениями сердца.

Приоритетным является выявление синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом у больных подагрой, характеризующегося увеличением в крови НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола; существенные изменения системы перекисного окисления липидов с повышением в крови начальных, промежуточных и конечных производных (кетодиенов, сопряженных диенов, диеновых конъюгатов, ТБК-активных продуктов и оснований Шиффа), снижением устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу наряду с уменьшением ключевых антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы). Наиболее выраженные изменения отмечены у больных с хроническим течением заболевания, при наличии артериальной гипертензии, нарушении циркадных ритмов АД и диастолической дисфункции ЛЖ.

Установлены закономерности изменений в уровне и составе адениловых нуклеотидов эритроцитов крови: уменьшение содержания АТФ и АДФ, а также повышении АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии морфофункциональных нарушений сердца, дисфункции эндотелия и синдроме инсулинорезистентности.

Впервые при подагре выявлены изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличивается количество моноеновых и значительно уменьшается концентрация полиеновых кислот. В пуле полиненасыщенных жирных кислот отмечается существенное снижение -3 ПНЖК в мембранах эритроцитов, а показатели -6 ПНЖК изменяются разнонаправлено: относительное содержание г-линоленовой и дигомо-г-линоленовой кислот увеличено, в то время как количество арахидоновой кислоты в эритроцитарных мембранах значительно снижено. Нарушения жирнокислотного статуса у мужчин с подагрой наиболее выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка с нарушением его диастолической функции, а также при выявлении синдрома инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции.

Установлена роль цитокинов (IL-1в, TNF-б, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-20, IL-23) и их растворимых рецепторов (SRp55 TNF-б и SR IL-6) в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных подагрой.

Выявлена эндотелиальная дисфункция у мужчин с подагрой, выражающаяся в активации нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, увеличении содержания эндотелина-1 сыворотки крови, активности фактора фон Виллебранда, уменьшении степени эндотелийзависимой вазодилатации и увеличении толщины КИМ. Эндотелиальная дисфункция связана с вариантом течения подагры, изменениями структуры и функции ЛЖ.

Впервые установлены нарушения микроциркуляции, сопровождающиеся изменениями его регуляторных механизмов: у всех мужчин с подагрой показано увеличение показателя микроциркуляции в зоне подушечки большого пальца стопы, а в проксимальных отделах (на тыльной стороне стопы и передней поверхности средней трети голени) базальный кровоток был существенно уменьшен. Наиболее выраженные изменения регуляции сосудистой стенки регистрировались при хроническом течении подагры.

Определены (в многофакторной регрессионной модели) прогностические факторы формирования у мужчин с подагрой артериальной гипертензии, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ и эндотелиальной дисфункции.

Теоретическая и практическая значимость работы. В исследовании раскрыты клинико-патогенетические закономерности формирования артериальной гипертензии, нарушений структуры и функции ЛЖ, дисфункции эндотелия и синдрома инсулинорезистентности у мужчин с подагрой. Высокая частота артериальной гипертензии и патологических суточных профилей АД определяют целесообразность более эффективного лечения этой категории больных.

Частое развитие морфофункциональных расстройств сердца является обоснованием для проведения эхокардиографического исследования с определением типа ремоделирования ЛЖ и диастолической функции ЛЖ.

Показана необходимость определения орального глюкозотолерантного теста, уровня инсулина крови и выявление синдрома инсулинорезистентности у данной категории пациентов для проведения своевременной немедикаментозной и медикаментозной коррекции выявленных метаболических расстройств.

Установленные изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов с увеличением относительного содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением количества ненасыщенных жирных кислот; существенным снижением в пуле полиненасыщенных жирных кислот содержания -3 ПНЖК в мембранах эритроцитов обосновывает применение препаратов, содержащих -3 полиненасыщенные жирные кислоты у больных с подагрой.

Продемонстрирована целесообразность комплексного изучения функционального состояния эндотелия при подагре с изучением лабораторных (нитроксидпродуцирующая способность эндотелия и уровень ЭТ-1 сыворотки крови) и функциональных тестов (проведение ультразвуковой доплерографии с определением эндотелийзависимой вазодилатации и толщины КИМ) и исследованием микроциркуляции как в зоне воспаления так и вне пораженных суставов.

Разработан новый метод прогнозирования риска развития артериальной гипертензии, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ и эндотелиальной дисфункции на основании клинических и лабораторных данных.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия” кафедр факультетской терапии, госпитальной терапии и эндокринологии, поликлинической терапии с курсом общеврачебной практики, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии ФПК и ППС с курсом функциональной и ультразвуковой диагностики, лечебно-диагностическую практику отделений ревматологического и кардиологического профиля Дорожной клинической больницы г. Читы. По материалам исследования издано методическое письмо для врачей “Подагра. Современные классификационные критерии. Формулировка диагноза. Принципы терапии” (Чита, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У 81,7% больных подагрой установлены структурно-функциональные нарушения сердца, характеризующиеся формированием различных типов архитектоники ЛЖ; у 56,6% мужчин зарегистрированы различные варианты патологических суточных профилей АД, у 66,8% - диагностирована диастолическая дисфункция левого желудочка. Выявленные нарушения зависят от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

2. При подагре выявлен дисбаланс в системе «ПОЛ-антиоксиданты», нарушения жирнокислотного статуса крови, макроэргических фосфатов эритроцитов, уровня цитокинов и их растворимых рецепторов; выраженность этих изменений зависит от тяжести клинического течения заболевания и особенностей кардиогемодинамических расстройств.

3. У 53,3% мужчин с подагрой диагностирован синдром инсулинорезистентности, который связан с наличием артериальной гипертензии, особенностями морфофункциональных нарушений ЛЖ, а также с дисбалансом системы «ПОЛ-АОЗ», изменениями жирнокислотного статуса крови, профиля цитокинов и их растворимых рецепторов.

4. У 64,6% мужчин с подагрой выявлена эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся активацией нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, увеличением содержания эндотелина-1, усилением активности фактора фон Виллебранда, нарушением эндотелийзависимой вазодилатации и утолщением комплекса интима-медиа. Распространенность дисфункции эндотелия зависит от тяжести клинического течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, изменений структуры и функции ЛЖ, синдрома инсулинорезистентности, а также связана с изменениями процессов перекисного окисления липидов, жирнокислотного статуса крови, профиля цитокинов и их растворимых рецепторов.

5. У мужчин с подагрой выявлены нарушения микроциркуляции, характеризующиеся увеличением базального кровотока в зоне пораженного сустава и его снижением в удаленных от воспаления областях; наибольшие изменения установлены у больных с хроническим течением заболевания.

6. Ряд изученных клинических, лабораторных и кардиогемодинамических показателей обладают прогностической значимостью в плане возникновения сердечно-сосудистых нарушений у мужчин с подагрой и могут эффективно использоваться для оценки риска формирования артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ у этой категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на XV Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА (Чита, 2008); Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008), XVI Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); XVII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); XV Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 76-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2011); XVIII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарогенные поражения миокарда» (Чита, 2011); XIX Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012) и ряде других международных, Всероссийских и региональных форумов.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 72 научные работы, в том числе 19 статей в рецензируемых изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

1. Материалы и методы исследования

В исследование было включено 175 мужчин с подагрой в возрасте от 25 до 55 лет, находившихся на обследовании и лечении в терапевтическом отделении НУЗ Дорожная клиническая больница на ст. Чита-II ОАО “РЖД”, ГУЗ “Городская клиническая больница №1”, в городских поликлиниках г. Читы (2006-2011 гг.). Средний возраст больных составил 47,1±6,0 лет. Работа проводилась с учетом Хельсинской декларации; Конвенцией Совета Европы “О правах человека и биомедицине” (1996); Национальным стандартом РФ “Надлежащая клиническая практика” (ГОСТ Р 52379-2005). Диагноз подагры был выставлен на основании классификационных критериев по Wallace S.L., 1977. У 117 больных приступы артрита носили рецидивирующий характер, у 58 пациентов течение артрита было хроническим (более чем трехмесячное непрерывное течение). Критериями исключения из исследования явились возраст старше 55 лет, дебют АГ до возникновения подагры, наличие ИБС, ревматических, эндокринных заболеваний, болезней крови, органной недостаточности, воспалительных заболеваний любой локализации, других кристаллических артропатий.

Суточное мониторирование АД с оценкой суточных профилей АД проводилось с помощью аппарата «АВРМ-5» фирмы Meditech, Венгрия, с использованием программного обеспечения «Medibase».

Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) проводилось по стандартной методике на аппарате «Logic 400» с определением комплекса общепринятых морфофункциональных параметров, идентификацией геометрической модели ЛЖ и оценкой его диастолической функции.

Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита оценивались по содержанию в плазме общих липидов, липидов с кратными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов (Волчегорский И.А. и соавт., 1989), ТБК-активных продуктов (Андреева Л.И. и соавт., 1988), уровню оснований Шиффа (Коган В.Е., 1986) и общей антиокислительной активности (Промыслов В.М. и соавт., 1990). Эритроциты служили средой, где исследовались скорость каталазной реакции (Королюк М.А., 1988), их устойчивость к перекисному гемолизу, концентрация оснований Шиффа и продуктов, реагирующих с ТБК, активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы (Карпищенко А.Н., 1999).

В плазме крови определяли общий уровень неэстерифицированных жирных кислот (Прохоров М.Ю. и соавт., 1977), общий уровень глицерола (Rifai N.,1991). Эритроциты служили объектом исследования уровней АТФ (Явербаум П.М. и соавт., 1984), АДФ и АМФ (Bergmeyer H.U., 1965).

Для изучения фракционного состава высших ЖК в мембранах эритроцитов использовали метод газовой хроматографии на хроматографе «Кристалл 2000М» (Россия) с плазменно-ионизационным детектором. Обсчет, идентификацию пиков проводили с помощью программно-аппаратного комплекса «Analytica for Windows» с использованием IBM «Pentium IV 1800». Определяли концентрации следующих высших ЖК: миристиновой (С14:0), пальмитиновой (С16:0), стеариновой (С18:0), пентадекановой (С15:0), гептадекановой (С17:0), пентадеценовой (С15:1), гептадеценовой (С17:1), пальмитоолеиновой (С16:1), олеиновой (С18:1), линолевой (С18:26), -линоленовой (С18:33), -линоленовой (С18:36), дигомо--линоленовой (С20:36), арахидоновой (С20:46), эйкозапентаеновой (С20:53) и докозапентаеновой (С22:53) кислот.

Концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови определяли с помощью стандартной тестовой системы фирмы «HUMAN», Германия с использованием ферментативного колориметрического теста с уриказой.

Кристаллы моноуратов натрия в синовиальной жидкости и содержимом тофуса выявляли методом поляризационной микроскопии.

В исследование углеводного обмена входило определение в сыворотке крови глюкозы натощак глюкозооксидазным методом и через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой, инсулина в сыворотке крови методом ИФА (наборы фирмы “Mercodia Insulin ELISA”, Германия), лептина в сыворотке крови (наборы фирмы «DRG International, Inc», Германия), расчет индекса HOMA-IR (Matthews D.R. et al., 1985).

Исследование функционального состояния эндотелия. Сосудодвигательная функция эндотелия изучалась при помощи ультразвуковой доплерографии плечевой артерии в условиях проб с реактивной гиперемией (ЭЗВД) и нитроглицерином (ЭНЗВД) на аппарате «Philips-EMVISOR». Измерение толщины КИМ плечевой артерии проводили методом дуплексного сканирования с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц. Нитроксидпродуцирующую функцию эндотелия определяли по содержанию нитрита/нитрата в сыворотке крови иммуноферментным методом (наборы фирмы «Parameter™», Австрия). Определение эндотелина-1 в сыворотке крови исследовали при помощи иммуноферментного набора “ENDOTELIN (1-21)” («Biomedica Group», Австрия). Изучение фактора фон Виллебранда оценивалось методом ристоцетин-кофакторной активности на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов тромбоцитов «Биола» (модель LA230, Россия).

Состояние микроциркуляции оценивалось методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью аппарата ЛАКК-02 (НПП «Лазма», Россия). Оценивались показатели микроциркуляции (ПМ), среднеквадратичное отклонение (у), коэффициент вариации (Кv). С помощью вейвлет-преобразования осцилляций кровотока получали показатели шунтирования (ПШ), нейрогенного (НТ) и миогенного (МТ) тонуса сосудов, максимальные амплитуды эндотелиального (Аэ), нейрогенного (Ан), миогенного (Ам), дыхательного (Ад) и пульсового (Ас) диапазона колебаний сосудистой стенки. Тестируемой областью служила подушечка большого пальца стопы, I межплюсневый промежуток тыльной стороны стопы и средняя треть передней поверхности голени.

В плазме крови определяли концентрацию цитокинов и их растворимых рецепторов методом ИФА: IL-1в, TNF-б, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 («Вектор-Бест», Россия); IL-20, IL-23, SRp55 TNF-б и SR IL-6 («Bender MedSystems», Австрия).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft). Результаты представлены как медиана Ме [25-й; 75-й перцентили]. Перед проведением расчетов все вариационные ряды тестировались на нормальность при помощи расчета статистики Колмогорова-Смирнова, а также методом оценки коэффициентов асимметрии и эксцесса. Распределение практически всех вариационных рядов не подчинялось критериям нормальности, поэтому в дальнейшем в анализе применялись методы непараметрической статистики. Для оценки различия между несколькими группам применялся критерий Крускалла-Уоллиса и медианный тест. Для сравнения дискретных величин использовался критерий ч-квадрат, при необходимости вводилась поправка Йейтса на непрерывность. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего p<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена и статистики тау Кендалла. При проведении многофакторного регрессионного анализа в математическую модель включались те показатели, которые продемонстрировали наличие статистически значимой корреляции с зависимым признаком. При составлении уравнения регрессии использовался пошаговый подход.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В исследование были включены 117 мужчин с рецидивирующим и 58 пациентов с хроническим течением подагры. У 19 больных с хронической подагрой выявлены тофусы различной локализации в области локтевых суставов, ушных раковин, вокруг мелких суставов и мягких тканей пальцев кистей, больших пальцах и тыле стопы (тофусная форма). Установлено, что пациенты с хронической подагрой отличались длительным течением заболевания, во время атаки подагры у мужчин с хроническим течением вовлекалось большее количество суставов, частота атак в течение последнего года наблюдения у больных хронической подагрой превышала количество острых приступов у пациентов с рецидивирующей подагрой. Интенсивность болевого синдрома по шкале ВАШ у больных с рецидивирующей и хронической подагрой были сопоставимы. Уровень МК сыворотки крови и больных с хроническим вариантом заболевания был наибольшим (таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Рецидивирующее течение (n=117)	Хроническое течение (n=58)
Длительность заболевания, годы	3,0 [1,5; 5,0]	15,0 [8,0; 18,0]*
Количество поражённых суставов	2,0 [1,0; 3,0]	6,0 [4,0; 8,0]*
Количество атак в год	2,0 [1,0; 2,0]	7,0 [5,0; 8,0]*
Длительность артрита, дни	12,0 [5,0; 18,0]	156,0 [124,0; 189,0]*
МК сыворотки крови, мкмоль/л	500,0 [443,0; 581,0]	543,5 [479,5; 619,0]*
ВАШ, мм	57,0 [42,5; 66,0]	54,5 [47,0; 65,0]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с рецидивирующей подагрой (P<0,05).

У большинства пациентов (132 человека) установлено классическое начало заболевания (интенсивные боли в I плюснефаланговом суставе большого пальца стопы), у 43 мужчин начало болезни имело атипичную картину (подострая форма, ревматоидноподобный вариант, псевдофлегмонозная, по типу реактивного артрита). Первый подагрический приступ 46,8% мужчин испытали в возрасте 40-49 лет, 28% - в возрасте 50-55 лет, у 17,7% мужчин подагра дебютировала в возрасте 30-39 лет, у 6,8% пациентов - от 20 до 29 лет и одного 14-летнего подростка. Медиана возраста дебюта составила 43,0 [36,0; 47,0] лет. 120 участников исследования базисную терапию аллопуринолом не принимали, 18 мужчин лечились нерегулярно, систематически принимал аллопуринол 21 больной.

Особенности циркадных колебаний АД и кардиогемодинамические нарушения у мужчин с подагрой.

У больных подагрой с АГ длительность заболевания превышала таковую нормотоников (8,0 [5,0; 15,0] и 3,0 [2,0; 4,0] лет, соответственно); количество поражённых суставов у мужчин с АГ было в 2,5 раза больше, количество подагрических атак в год - в 1,5 раз чаще, чем у пациентов с нормальным уровнем АД (P<0,05). У больных подагрой с АГ содержание МК сыворотки крови превышало показатели пациентов без АГ (522,0 [464,0; 610,0] и 476,0 [426,0; 514,0] мкмоль/л, соответственно, P<0,05); интенсивность боли по ВАШ у больных с АГ превышала нормотоников.

По данным СМАД, у 57,7% пациентов диагностирована артериальная гипертензия, частота которой была выше у мужчин с хроническим течением по сравнению с рецидивирующей подагрой (70,6% и 50,5%, Р=0,0042). Достаточное снижение АД в ночные часы продемонстрировали 76 (43,4%) мужчин, у 56,6% мужчин выявлены патологические суточные профили АД: у 43 (24,6%) мужчин - избыточное ночное снижение АД (гипердипперы), у 56 (32,0%) пациентов выявлено отсутствие ночного снижения и повышение АД в ночное время (нондипперы/найтпикеры).

При проведении ЭхоКГ-исследования у пациентов с хроническим течением преобладающими типами ремоделирования ЛЖ были концентрические варианты (более чем у половины пациентов выявлена КГЛЖ и КРЛЖ). У мужчин с рецидивирующим течением нормальные показатели геометрии ЛЖ были у каждого пятого пациента, у трети пациентов выявлена ЭГЛЖ. У больных с АГ чаще формировались КГЛЖ и КРЛЖ, у мужчин с нормотонией - НГЛЖ и ЭГЛЖ (таблицы 2 и 3).

Таблица 2. Частота геометрических моделей ЛЖ в зависимости от клинического течения подагры (%)

Тип геометрии ЛЖ	Рецидивирующее течение (n=117)	Хроническое течение (n=58)	P
КГ ЛЖ	36,7	53,4	0,026
ЭГ ЛЖ	29,9	10,4	0,002
КР ЛЖ	11,1	25,8	0,012
НГ ЛЖ	22,3	10,4	0,040

Таблица 3. Частота геометрических моделей ЛЖ у больных подагрой в зависимости от наличия АГ (%)

	НГЛЖ	КРЛЖ	КГЛЖ	ЭГЛЖ
АГ выявлена (n=101)	9,9	20,8	52,5	16,8
АГ отсутствует (n=74)	29,7	9,5	28,4	32,4
P	0,0008	0,033	0,001	0,013

У 117 пациентов выявлена ДДЛЖ, частота которой была выше у мужчин с хроническим течением (77%) по сравнению с больными рецидивирующей подагрой (62%). Частота развития ДД у больных подагрой с АГ возрастала в 2 раза по сравнению с нормотониками (73% и 58%, P=0,01).

Частота встречаемости диастолической дисфункции ЛЖ в зависимости от геометрической модели ЛЖ представлена в таблице 4.

Таблица 4. Частота встречаемости ДД у больных подагрой в зависимости от геометрической модели ЛЖ (%)

Тип геометрии ЛЖ	Количество больных с ДД ЛЖ	Процент больных с ДД ЛЖ
КГЛЖ (n=74)	62	83,7*,**
ЭГЛЖ (n=41)	29	70,7*,**
КР ЛЖ (n=28)	18	64,3***
НГ ЛЖ (n=32)	8	25***

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с пациентами, имевшими НГ ЛЖ (P<0,0001); ** - статистическая значимость различий по сравнению с пациентами, имевшими КР ЛЖ (P<0,01); *** - статистическая значимость различий по сравнению с пациентами, имевшими ЭГЛЖ (P<0,01). КГЛЖ и НГЛЖ у дипперов и нондипперов/найтпиккеров выявлялись с одинаковой частотой, в группе гипердипперов чаще диагностирована ЭГЛЖ (таблица 5).

Таблица 5. Частота встречаемости различных типов геометрии ЛЖ у больных подагрой в зависимости от особенностей суточного профиля АД (%)

Тип суточного профиля АД	НГ ЛЖ	КР ЛЖ	КГЛЖ	ЭГЛЖ
Дипперы (n=76)	23,7	10,5**	48,7	17,1**
Нондипперы/ найтпиккеры (n=56)	21,4	28,6*	46,4	3,6*
Гипердипперы (n=43)	4,6*	9,3*,**	25,6*,**	60,5*,**

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с дипперами (P<0,01), ** - статистическая значимость по сравнению с нондипперами/найтпиккерами (P<0,01).

Система «ПОЛ-антиоксидантная защита» у мужчин с подагрой.

Выявлено повышение содержания в крови первичных и вторичных продуктов ПОЛ у больных с рецидивирующим и хроническим течением подагры (таблица 6). Так, ДК, КД и СТ изопропанольной фазы липидного экстракта превышали показатели здоровых мужчин, а у больных с хроническим течением заболевания КД и СТ превышали параметры больных рецидивирующей подагрой (Р<0,05). Содержание ТБК-активных продуктов и ОШ в эритроцитах у мужчин с хроническим течением превышало указанные показатели здоровых мужчин с рецидивирующей подагрой (P<0,05); содержание ОШ у больных с хроническим течением заболевания было наибольшим. Каталаза сыворотки крови и эритроцитов была снижена у всех исследуемых, наибольшее снижение АОА плазмы крови выявлено у больных с хроническим течением (P<0,05). Значение показателя ПРЭ возрастало у мужчин с хроническим течением по сравнению со здоровыми мужчинами и пациентами с рецидивирующей подагрой. Активность СОД, ГПО и ГР эритроцитов крови наиболее существенно была снижена у пациентов с хроническим течением заболевания.

Таблица 6. Показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Контрольная группа (n=29)	Рецидивирующее течение (n=117)	Хроническое течение (n=58)
ДК (?Е232/мг липидов)	1,29[1,14; 1,48]	1,80*[1,69; 1,93]	1,82*[1,67; 1,93]
КД и СТ (?Е278/мг липидов)	0,59[0,53; 0,86]	0,85*[0,69; 1,00]	1,03*,**[0,81; 1,22]
ТБК-активные продукты эритр., мкмоль/мг липидов	59,50[58,60; 60,20]	69,80*[69,35; 70,60]	79,50*,**[71,20; 82,30]
ОШ эритроцитов, УЕ/мг липидов	1,32[1,13; 1,63]	2,50*[2,40; 2,60]	2,99*,**[2,58; 3,67]
АОА, %	27,80[26,80; 28,30]	12,20*[11,80; 12,60]	11,87*,**[11,50; 12,20]
Каталаза сыворотки, нмоль/с/мг белка	2,65[2,25; 2,90]	2,10*[2,00; 2,10]	2,00*[2,00; 2,20]
Каталаза эритр., нмоль/с/мг белка	22,75[22,35; 22,95]	12,40*[11,90; 12,60]	12,30*[11,50; 12,60]
ПРЭ,%	2,08[2,00; 2,37]	6,10*[5,10; 6,90]	8,35*,**[7,80; 10,20]
СОД эритр., мкмоль/с/мг белка	51,18[38,80; 57,54]	29,04*[18,55; 37,16]	21,22*,**[18,56; 22,40]
ГПО эритр., мкмоль/с/мг белка	121,24[68,52; 152,52]	50,71*[27,15; 86,65]	31,65*,**[25,80; 74,28]
ГР эритроцитов(мкмоль/с/мг белка)	77,70[45,25; 100,15]	39,27*[18,34; 47,57]	18,21*,**[13,42; 27,15]

подагра метаболический артериальный

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (P<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с рецидивирующим течением (P<0,05).

Установлено повышение содержания КД и СТ в изопропанольной фазе липидного экстракта у мужчин подагрой с АГ по сравнению с контрольной группой и нормотониками. Количество ТБК-позитивного материала и ОШ в мембранах эритроцитов у больных с АГ превышало показатели нормотоников и здоровых мужчин (P<0,05).

Показатели, характеризующие состояние систем АОЗ (активность каталазы сыворотки и эритроцитов, СОД, ГПО и ГР эритроцитов) у больных подагрой с АГ были существенно снижены по сравнению с контролем и показателями больных без АГ.

Наибольшее содержание НЭЖК в крови отмечено в группе больных подагрой с АГ, которое превышало показатели нормотоников. Показатели глицерола были наиболее низкими у больных с наличием АГ. Наибольший коэффициент НЭЖК/глицерол был выявлен у пациентов подагрой с АГ, который превышал показатель здоровых лиц и нормотоников. Содержание АТФ и АДФ в эритроцитах у больных с АГ было снижено по сравнению с группой нормотоников и здоровых мужчин; уровень АМФ в эритроцитах крови больных подагрой с АГ был увеличен по сравнению с нормотониками и контролем. Коэффициенты АДФЧАМФ/АТФ и НЭЖК/АТФ увеличивались у пациентов с АГ по сравнению с группой здоровых лиц и нормотоников (таблица 7).

Таблица 7. Содержание НЭЖК и адениловых нуклеотидов в крови больных подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Контрольная группа (n=29)	Нормотоники (n=74)	Пациенты с АГ (n=101)
НЭЖК, мкмоль/л	456,27[409,35; 488,78]	560,26*[540,63; 576,34]	718,57*,**[608,82; 880,03]
Глицерол, мкг/дл	3,44[2,89; 3,96]	2,67*[2,23; 3,17]	2,02*,**[1,79; 2,23]
НЭЖК/глицерол, усл.ед	131,59[119,14; 149,28]	208,71*[174,30; 267,35]	374,60*,**[266,81; 449,94]
АТФ, моль/л	1,88[1,72; 1,96]	1,45*[1,33; 1,54]	0,91*,**[0,71; 0,99]
АДФ, ммоль/л	1,16[1,04; 1,24]	0,98*[0,87; 1,14]	0,89*,**[0,78; 0,95]
АМФ, ммоль/л	0,94[0,76; 0,97]	1,21*[0,88; 1,26]	1,99*,**[1,59; 2,33]
АТФ/АДФ, ед	1,62[1,50; 1,79]	1,38*[1,25; 1,70]	1,01*,**[0,87; 1,16]
АДФЧАМФ/АТФ, ед	0,56[0,47; 0,63]	0,75*[0,62; 0,88]	2,04*,**[1,58; 2,34]
НЭЖК/АТФ,ед	237,04[216,35; 273,26]	389,90*[351,42; 459,08]	880,03*,**[652,19; 984,08]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (P<0,01); ** - статистическая значимость различий по сравнению с нормотониками (P<0,01).

Жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у мужчин с подагрой.

Максимальные сдвиги в жирнокислотном составе выявлены у пациентов, имеющих нарушения диастолического наполнения на фоне увеличения массы миокарда ЛЖ (таблица 8). Выявлено наибольшее повышение общего содержания насыщенных ЖК у больных с ДД ЛЖ как у пациентов с ГЛЖ так и без нее (P<0,05), при этом суммарное содержание ненасыщенных ЖК у этих пациентов оказалось наименьшим. Снижение содержания ПНЖК у больных подагрой, имеющих нарушения диастолического наполнения на фоне увеличения массы миокарда ЛЖ было наибольшим; коэффициент отношения насыщенных кислот к ненасыщенным увеличивался, а отношение полиненасыщенных кислот к мононенасыщенным, напротив существенно снижалось.

Наиболее выраженные сдвиги у больных подагрой с ГЛЖ и ДД ЛЖ выявлены в пуле полиненасыщенных жирных кислот, преимущественно щ-3 класса. Пациенты с сочетанием ГЛЖ и ДД ЛЖ имели самые низкие показатели эйкозапентаеновой и докозапентаеновой кислот. Суммарное содержание щ-3 ПНЖК у мужчин с подагрой было снижено по сравнению с контрольной группой, при этом минимальное их количество отмечалось в группе пациентов с сочетанием ГЛЖ и ДД ЛЖ (P<0,05). В классе щ-6 ПНЖК выявлено значительное снижение арахидоновой кислоты, при этом пациенты с сочетанием ГЛЖ и ДД ЛЖ отличались от остальных больных самыми низкими показателями. В пуле щ-6 ПНЖК выявлено нарастание содержания г-линоленовой и дигомо-г-линоленовой кислот, концентрация последней была наибольшей у мужчин с сочетанием ГЛЖ и ДД ЛЖ (P<0,05). Наибольшее снижение соотношения щ-3/щ-6 и ИН выявлено у больных подагрой с ГЛЖ и ДД ЛЖ.

Таблица 8. Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов у мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Контрольная группа (n=29)	1 группа Больные без ГЛЖ и ДД ЛЖ (n=34)	2 группа Больные без ГЛЖ, имеющие ДД ЛЖ (n=44)	3 группа Больные, имеющие ГЛЖ, без ДД ЛЖ (n=24)	4 группа Больные, имеющие ГЛЖ и ДД ЛЖ (n=73)
C14:0, %	1,13 [1,03; 1,25]	1,33* [1,03; 1,55]	1,32* [1,03; 1,80]	1,34* [1,04; 1,66]	1,40* [1,07; 1,66]
С15:0, %	0,52 [0,50; 0,66]	1,23* [1,16; 1,78]	1,22* [1,08; 2,01]	1,29* [1,17; 2,17]	1,28* [1,19; 2,17]
С15:1, %	0,90 [0,67; 1,12]	1,31* [0,86; 1,59]	1,39* [1,04; 1,70]	1,39* [1,04; 1,79]	1,44* [1,21; 1,59]
С16:0, %	24,86 [22,38; 25,60]	26,80* [25,00; 29,88]	27,03* [25,73; 29,92]	26,77* [25,73; 29,32]	28,50* [26,18; 30,60]
С16:1, %	3,18 [2,20; 3,54]	2,73* [1,84; 3,03]	2,58* [1,49; 3,19]	2,75* [1,96; 3,67]	2,21* [1,82; 3,62]
С17:0, %	0,54 [0,31; 0,63]	1,37* [1,20; 1,63]	1,38* [1,27; 1,93]	1,43* [1,32; 2,20]	1,37* [1,27; 1,44]
С17:1, %	0,94 [0,69; 1,04]	0,96 [0,79; 1,48]	1,11* [0,82; 1,51]	1,29* [0,87; 1,41]	1,06* [0,78; 1,41]
С18:0, %	15,94 [14,25; 16,50]	16,69* [15,45; 17,90]	17,79* [17,14; 19,38]	16,79* [16,31; 17,90]	18,41*,**,$ [16,79; 19,81]
С18:1,%	15,57 [14,71; 17,09]	17,06* [15,76; 18,08]	17,06* [15,09; 18,84]	16,90* [15,25; 17,57]	18,94*,**,***,$ [17,57; 20,17]
С18:26, %	10,30 [9,98; 10,47]	9,65 [9,37; 11,97]	9,98 [9,21; 10,90]	9,95 [8,72; 11,47]	10,17 [9,44; 11,97]
С18:33, %	3,94 [3,39; 4,39]	1,40* [1,21; 2,39]	1,26* [1,21; 1,58]	1,37* [1,18; 2,18]	1,29* [1,18; 1,53]
С18:36, %	1,05 [0,78; 1,70]	2,39* [1,70; 2,72]	1,82*,** [1,41; 2,22]	1,70*,** [1,50; 2,56]	1,97*,***,$ [1,57; 2,88]
С20:36, %	1,01 [0,79; 1,08]	2,31* [2,17; 2,89]	2,37* [2,23; 2,89]	2,38* [2,23; 2,99]	2,99*,**,***,$ [2,49; 3,38]
продолжение таблицы 8
С20:46, %	10,08 [9,25; 11,05]	5,02* [4,32; 6,40]	4,33* [3,32; 5,14]	4,89* [4,27; 5,70]	3,55*,**,***,$ [3,28; 4,35]
С20:53, %	4,23 [3,97; 5,14]	3,13* [2,49; 4,66]	3,04* [2,62; 3,61]	2,89* [2,62; 3,99]	2,53*,**,***,$ [1,62; 2,57]
С22:53, %	6,18 [3,83; 7,97]	2,51* [1,88; 3,29]	2,47* [1,68; 3,47]	2,89* [2,18; 3,29]	1,62*,**,***,$ [1,49; 1,89]
Унасыщ. к-т	42,51 [40,25; 43,95]	48,23* [45,64; 50,93]	50,29* [46,88; 52,31]	48,22* [46,88; 50,93]	51,08*,**,$ [48,29; 52,75]
Уненасыщ. к-т	57,49 [55,93; 59,75]	51,77* [49,07; 54,36]	49,71* [47,69; 53,12]	51,78* [49,07; 53,12]	48,92*,**,$ [47,25; 51,71]
Умоноеновых	20,59 [19,11; 21,68]	22,66* [20,77; 23,28]	22,45* [21,09; 24,28]	22,69* [21,85; 23,63]	24,29*,**,***,$ [22,58; 26,19]
Уполиеновых	37,64 [35,45; 39,46]	29,09* [25,77; 33,48]	27,36*,** [23,48; 29,15]	28,79*,** [25,84; 29,15]	24,30*,**,***,$ [22,48; 26,17]
У3 к-т	15,09 [13,42; 16,33]	7,64* [6,96; 9,52]	7,42* [6,06; 8,83]	7,96* [7,18; 8,83]	5,50*,**,***,$ [4,82; 6,06]
У6 к-т	22,38 [21,26; 23,29]	19,67* [18,37; 23,92]	19,06* [17,42; 21,37]	20,32* [18,71; 21,61]	19,02*,** [16,99; 19,94]
насыщ/ненас, ед.	0,74 [0,67; 0,78]	0,93* [0,84; 1,04]	1,01* [0,88; 1,10]	0,93* [0,88; 1,04]	1,04*,**,$ [0,93; 1,12]
поли/моно, ед.	1,80 [1,70; 2,01]	1,28* [1,15; 1,59]	1,17* [1,02; 1,29]	1,26* [1,17; 1,29]	1,02*,**,***,$ [0,89; 1,06]
3/6, ед.	0,66 [0,57; 0,73]	0,38* [0,33; 0,45]	0,37* [0,33; 0,46]	0,43* [0,35; 0,45]	0,30*,**,***,$ [0,24; 0,34]
ИН, ед.	154,02 [146,33; 165,85]	119,65* [105,56; 134,52]	111,84*,** [99,79; 120,58]	118,63*,** [105,56; 119,87]	100,23*,**,***,$ [94,28; 105,14]

Примечание: У - сумма; * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (P<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с группой 1 (P<0,05); *** - статистическая значимость различий по сравнению с группой 2 (P<0,05); $ - статистическая значимость различий по сравнению с группой 3 (P<0,05).

Синдром инсулинорезистентности у мужчин с подагрой и закономерности изменений профиля цитокинов крови.

Показатели углеводного обмена были оценены у 64 мужчин с нормальными значениями индекса HOMA-IR и 73 больных с синдромом ИР (таблица 9).

Таблица 9. Показатели углеводного обмена у мужчин с подагрой (Ме ([25й; 75й перцентили])

Показатель	Контрольная группа (n=23)	Без ИР (n=64)	С ИР (n=73)
Глюкоза натощак, ммоль/л	4,1 [3,8; 4,4]	4,1 [4,0; 4,6]	4,9*,** [4,1; 5,5]
Глюкоза через 2 часа, ммоль/л	5,1 [4,8; 5,4]	5,9* [4,9; 7,0]	6,6*,** [4,9; 7,3]
Инсулин, мЕд/л	7,9 [6,9; 10,7]	12,9* [10,6; 14,2]	22,6*,** [20,7; 25,9]
Индекс НОМА-IR, ед.	1,46 [1,24; 2,01]	2,37* [1,97; 2,74]	4,83*,** [4,24; 5,72]
Лептин, нг/мл	5,8 [4,8; 9,8]	10,3* [9,3; 12,1]	12,2*,** [11,2; 13,8]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (P<0,05); ** - статистическая значимость различий по сравнению с группой без ИР (P<0,05).

Как видно из данных, представленных в таблице 10, количество поражённых суставов у мужчин с ИР было в 2,5 раза больше, количество подагрических атак - в 3 раза чаще по сравнению с пациентами без ИР. Интенсивность болевого синдрома по шкале ВАШ у больных с ИР была более выражена, чем у мужчин без ИР. У больных подагрой с ИР содержание МК сыворотки крови превышало показатели пациентов без ИР и здоровых лиц.

Таблица 10. Клиническая характеристика больных подагрой в зависимости от наличия синдрома ИР (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Без ИР (n=64)	С ИР (n=73)
Возраст, годы	46,0 [39,0; 51,0]	50,0 [46; 52,0]
Количество поражённых суставов	2,0 [1,0; 4,0]	5,0* [3,0; 7,0]
Количество атак в год	2,0 [1,0; 3,0]	6,0* [4,0; 8,0]
Длительность артрита, дни	17,0 [6,0; 22,0]	147,0* [113,0; 164,0]
МК сыворотки крови, мкмоль/л	515,4 [428,9; 645,5]	610,0* [445,0; 660,0]
ВАШ, мм	44,0 [28,5; 52,0]	57,0* [49,0; 67,0]
ИМТ, кг/мІ	24,7 [23,4; 27,2]	29,7* [26,4; 35,2]

Примечание: * - статистическая значимость различий по сравнению с пацентами без инсулинорезистентности (P<0,05).

Установлено, что АГ чаще выявлялась у больных с наличием синдрома ИР (66% и 46%, P=0,01). Частота физиологического суточного профиля АД была выше у мужчин без синдрома ИР. У больных с ИР чаще регистрировались нондипперы и найтпиккеры, а гипердипперы встречались одинаково часто. У больных с ИР чаще формировалась КГЛЖ (53,4%), а у мужчин с нормальными показателями индекса HOMA-IR - КРЛЖ и НГЛЖ.

Содержание цитокинов в крови больных подагрой с синдромом ИР представлено в таблице 11. Выявлено, что у больных с ИР показатели TNF-б и IL-1в превышали таковые здоровых мужчин и пациентов без ИР (P<0,05). Содержание IL-6 у больных с ИР превысило контрольные значения и показатели пациентов без ИР, а у больных без ИР уровень этого цитокина не отличался от здоровых мужчин. Уровень SRp55 TNF-б пациентов подагрой с синдромом ИР увеличивался, а у больных с нормальными показателями индекса HOMA-IR не отличался от здоровых лиц. Содержание SR IL-6 у мужчин с ИР, напротив, было снижено по сравнению с показателями контрольной группы и больными без ИР (P<0,05). У мужчин с синдромом ИР обнаружено увеличение содержания в сыворотке крови IL-2, уровень которого превышал показатели больных без ИР; при этом пациенты без ИР не отличались по данному параметру от здоровых лиц. Содержание IL-4 у мужчин с ИР было ниже показателей контроля и при подагре без наличия ИР (P<0,05). Уровень в крови IL-8, IL-10 и IL-20 у всех больных был повышен по сравнению с таковыми здоровых мужчин, при этом среди пациентов обеих исследуемых групп различий не было. Содержание IL-23 у больных с ИР превышало уровень указанного цитокина пациентов без ИР и здоровых мужчин (P<0,05).

Таблица 11. Показатели цитокинов и растворимых рецепторов цитокинов в сыворотке крови мужчин с подагрой (Ме [25й; 75й перцентили])

Показатель	Контрольная группа (n=23)	без ИР (n=64)	с ИР (n=73)
IL-1в	1,8 [1,4; 2,3]	5,1* [3,3; 10,0]	9,2*,** [4,5; 14,7]
TNF-б	2,9 [1,4; 3,7]	8,7* [1,8; 11,7]	11,2*,** [9,3; 12,7]
IL-2	2,4 [1,6; 8,6]	4,3 [1,3; 15,6]	12,2*,** [4,0; 18,3]
IL-4	2,6 [1,4; 3,2]	2,2 [0,6; 4,8]	1,4*,** [0,9; 2,2]
IL-6	3,5 [0,6; 4,7]	3,8 [3,3; 7,4]	8,3*,** [4,5; 17,4]
IL-8	17,1 [13,1; 38,2]	44,3* [29,9; 73,5]	44,9* [35,6; 62,4]
IL-10	...

Подобные документы

• Подагра

  Подагра как метаболическое заболевание с нарушением пуринового обмена и накоплением мочевой кислоты в организме. Эпидемиология, этиология, патогенез заболевания. Преморбидный, интермиттирующий и хронический период. Рентгенография суставов, лечение.
  
  презентация [5,7 M], добавлен 14.03.2016
  

• Подагра. Хронический тофусный полиартрит мелких суставов кистей и стоп вне обострения

  Жалобы на периодически возникающие боли в суставах кистей и стоп, затруднение движения. Биохимические признаки подагры. Диагностика подагры и хондрокальциноза. Клинические проявления подагры, связанные с отложением в тканях кристаллов мочевой кислоты.
  
  история болезни [33,2 K], добавлен 21.12.2011
  

• Нарушение обмена пуринов в практике врача уролога

  Синтез и вывод из организма мочевой кислоты. Ее нормальный уровень содержания в крови у мужчин и женщин. Описание клинических вариантов нарушения обмена пуринов: гиперукемия, гипоурикемия, подагра. Причины заболеваний. Диета и медикаментозная терапия.
  
  презентация [207,6 K], добавлен 22.07.2016
  

• Дистрофия миокарда, перикардит, ревматизм: причины и механизмы развития

  Изучение этиологии, патогенеза, лечения дистрофии миокарда – не воспалительного заболевания миокарда, в основе которого лежит нарушение обмена в сердечной мышце. Механизмы развития перикардита - воспалительного заболевания перикарда. Лечение ревматизма.
  
  реферат [33,1 K], добавлен 09.09.2010
  

• Суточный профиль артериального давления у пациентов с сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией

  Изучение суточного ритма артериальной гипертензии у пациентов. Сочетание артериальной гипертензии и сахарного диабета как основная причина смертности пациентов от сердечно-сосудистых осложнений. Характер суточного мониторирования артериального давления.
  
  отчет по практике [54,9 K], добавлен 02.10.2014
  

• Национальный проект профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

  Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперлипидемии как фактор риска, ССЗ. Предупреждение артериальной гипертензии. Методы профилактики ССЗ. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Методика работы.
  
  реферат [75,5 K], добавлен 23.01.2007
  

• Нарушение интенсивности обмена веществ

  Сахарный диабет — нарушение обмена углеводов, связанное с поражением поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин; гипергликемический криз. Щитовидная железа, гипофиз, их функции. Подагра - нарушение обмена солей мочевой кислоты; анальный зуд.
  
  реферат [24,2 K], добавлен 16.01.2011
  

• Мелкоочаговый инфаркт миокарда, синдром артериальной гипертензии

  Жалобы при поступлении и на момент курации. История настоящего заболевания. Объективное исследование больного, результаты общего осмотра и лабораторного исследования. Клинический диагноз: мелкоочаговый инфаркт миокарда, синдром артериальной гипертензии.
  
  история болезни [33,3 K], добавлен 08.04.2013
  

• Нарушение обмена нуклеопротеидов. Мочекислый диатез и подагра

  Альтеративное воспаление - определение и этиопатогенз. Макро- и микроскопическая характеристика воспаления. Макроскопический вид острой катаральной бронхопневмонии и очагового гнойного нефрита. Нарушение обмена нуклеопротеидов. Мочекислый диатез, подагра.
  
  контрольная работа [20,7 K], добавлен 21.04.2009
  

• Артериальная гипертония

  Повышенное давление как один из трех факторов риска ишемической болезни сердца. Причины артериальной гипертонии. Факторы, увеличивающие риск развития артериальной гипертензии. Осложнения артериальной гипертензии. Контроль над давлением и профилактика.
  
  презентация [272,7 K], добавлен 06.03.2013
  

• Клинико-лабораторные проявления амилоидоза

  Общая характеристика амилоидоза как нарушения белкового обмена, сопровождающегося образованием и отложением в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса — амилоида. Клинические проявления и лабораторно-инструментальная диагностика болезни.
  
  презентация [2,3 M], добавлен 19.04.2015
  

• Артериальная гипертензия у лиц молодого возраста

  Анатомофизиологические сердечно-сосудистой системы. Этиология, патогенез, клиника артериальной гипертензии. Основные средства профилактики и реабилитации: лечебная гимнастика, массаж, физиотерапия. Социальная значимость проблемы артериальной гипертензии.
  
  курсовая работа [62,7 K], добавлен 24.09.2014
  

• Информационные технологии медицинской профилактики на примере артериальной гипертонии

  Определение и международная классификация артериальной гипертензии. Скрининг по выявлению факторов риска развития артериальной гипертензии у детей школьного возраста, а также среди взрослого населения. Информационная профилактика болезней кровообращения.
  
  курсовая работа [309,7 K], добавлен 19.02.2015
  

• Артериит Такаясу

  Системное заболевание крупных сосудов, характеризующееся воспалением аорты и отходящих от нее ветвей с развитием частичной или полной их облитерации. Панартериит с инфильтрацией лимфоцитами и макрофагами. Клиническая картина, симптомы болезни Такаясу.
  
  презентация [1,6 M], добавлен 01.04.2015
  

• Рекомендации и лечение артериальной гипертензии у беременных

  Осложнения беременности при артериальной гипертензии, ее основные формы. Ассоциированные клинические состояния. Факторы риска, влияющие на прогноз при беременности. Бессимптомное поражение органов-мишений. Лабораторные методы исследования пациенток.
  
  презентация [181,7 K], добавлен 17.01.2016
  

• Патология водно-электролитного обмена

  Общие физико-химические закономерности развития водно-электролитных изменений. Методы исследования водных пространств в организме и осмотического давления. Клинические проявления дефицита воды. Особенности нарушения водно-электролитного обмена у детей.
  
  реферат [20,9 K], добавлен 22.01.2010
  

• Информированность населения о факторах риска артериальной гипертензии

  Понятие артериальной гипертензии, причины возникновения. Артериальная гипертензия как важнейшая социально-экономическая и медицинская проблема. Анализ последствий повышенного артериального давления. Основные факторы риска артериальной гипертензии.
  
  презентация [216,3 K], добавлен 28.06.2012
  

• Диагностика, лечение, профилактика дерматомиозита, остеоартроза, подагры, ревматоидного артрита

  Дерматомиозит - диффузное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением поперечно-полосатой мускулатуры и кожи. Остеоартроз – хроническое прогрессирующее невоспалительное заболевание синовиальных суставов неизвестной этиологии. Подагра.
  
  реферат [32,9 K], добавлен 08.12.2008
  

• Артериальная гипертензия у детей и подростков

  Кодировка заболевания по МКБ-10. Критерии артериальной гипертензии в зависимости от возраста. Причины, механизм развития вторичной артериальной гипертензии в детском возрасте. Антигипертензивные препараты для парентерального и сублингвального применения.
  
  презентация [65,6 K], добавлен 23.12.2016
  

• Сердечно-сосудистые заболевания

  Ознакомление с факторами риска и причинами развития сердечно-сосудистых заболеваний, их основные разновидности. Физически активный и здоровый образ жизни, правильное питание, регулярные осмотры у кардиолога - главные меры предупреждения болезни.
  
  реферат [21,9 K], добавлен 21.03.2011
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам