Пневмонии у больных гриппом А/H1N1/09: клинико-патогенетические закономерности и исходы

Отдаленные результаты у больных, перенесших пневмонию на фоне гриппа A/H1N1/09

После выписки из стационара у пациентов сохранялись различные патологические симптомы. Субфебрилитет регистрировался у небольшого количества больных в обеих группах (16,7%) в течение месяца. Болезненность, чувство дискомфорта в грудной клетке при дыхании после тяжелой пневмонии сохранялись более длительно в сравнении с перенесшими нетяжелое течение заболевания (р=0,01), в 17,1% случаях от 3 до 6 месяцев. Более половины обследованных больных (71,9%) после выписки отмечали кашель, преимущественно сухой, этот симптом в 1,3 раза чаще сохранялся у реконвалесцентов после тяжелой пневмонии (р=0,03) и сохранялся более длительно (р=0,005). Большинство больных (68,4%) продолжали отмечать одышку, реконвалесценты с длительно сохраняющейся одышкой (до 6 месяцев) встречались в 2,9 раза чаще в группе после тяжелого течения заболевания (р=0,0002). Синдром послевирусной астении, включающий в себя рассеянное внимание, нарушение сна, слабость, повышенную утомляемость, потливость, вегетативные расстройства, регистрировался у 76,3% пациентов, преимущественно до 6 месяцев. Через 6 месяцев после выписки из стационара выявлено увеличение концентрации IF в 1,6 раз по сравнению с группой здоровых (p<0,05). Обращало на себя внимание у подавляющего большинства после перенесенной гриппозной пневмонии наличие частых ОРВИ (36%), воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (15%). У пациентов, заболевших на фоне ХОБЛ и бронхиальной астмы, за период наблюдения отмечались неоднократные обострения.

При изучении через 12 месяцев рентгенологических данных у 53,5% реконвалесцентов патологических изменений не выявлено, причем в группе пациентов после нетяжелой пневмонии таких в 2,3 раза больше по сравнению с перенесшими тяжелую форму (р=0,0004). После перенесенной тяжелой пневмонии в 20% случаях зарегистрирован диффузный пневмосклероз, преимущественно у больных после ОРДС и ОПЛ. После нетяжелой пневмонии выявлены только явления локального пневмосклероза у 11,4% реконвалесцентов (табл. 7).

Таблица 7

Отдаленные результаты рентгенологического обследования после гриппозной пневмонии (через 12 месяцев)

Примечание: p - статистическая значимость различий относительно случаев с тяжелыми пневмониями

Характер корреляционных взаимоотношений между изученными клинико-лабораторными параметрами

При анализе взаимосвязи между клиническими и лабораторными показателями установлено, что уровень SpO₂ коррелирует с основными изученными параметрами: наиболее тесная отрицательная связь с объемом инфильтрации легочной ткани (r=-0,78), содержанием КФК (r=-0,68), ЛДГ (r=-0,70), ДЭК (r=-0,70), TNFб (r=-0,54), IFг (r=-0,52), sICAM (r=-0,46). Количество лейкоцитов находится в обратной зависимости от объема воспаления легких (r=-0,34) и в прямой от SpO₂ (r=0,36). Напротив, содержание нейтрофилов имеет положительную взаимосвязь с площадью воспаления легочной ткани (r=0,30), а с уровнем сатурации - отрицательное взаимодействие (r=-0,36). Тесная взаимосвязь прослеживается между количеством КФК и ЛДГ с объемом инфильтрации легких (r=0,57 и r=0,61), а также с уровнем IFг (r=0,43 и r=0,31) и TNFб (r=0,43 и r=0,39). Маркеры активации эндотелия - ДЭЦ и sICAM находятся в прямом взаимодействии с объемом поражения легких (r=0,69 и r=0,36), содержанием КФК и ЛДГ (r=0,61, r=0,29 и r=0,58, r=0,23 соответственно), а также с TNFб (r=0,47 и r=0,65), IFг (r=0,41 и r=0,59). Также значения ДЭК отрицательно коррелируют с количеством лейкоцитов (r=-0,32), а sICAM - с концентрацией IL 10 (r=-0,68). Показатели IFг и TNFб находятся в прямой взаимосвязи с объемом инфильтрации легочной ткани (r=0,44 и r=0,43) и в обратной с уровнем сатурации (r=-0,52 и r=-0,54). Уровень IL10 продемонстрировал противоположную картину. Обращает на себя внимание наличие сильного взаимодействия значений IFг с показателями TNFб (r=0,61), sICAM (r=0,61), IL10 (r=-0,52), Ig А (r=0,61) Ig М (r=0,68).

Прогнозирование течения и исходов пневмонии при гриппе А/H1N1/09

Для формирования модели прогнозирования тяжелого течения и неблагоприятного исхода пневмонии при гриппе А/H1N1/09 проведен многофакторный дискриминантный анализ. При прогнозировании степени тяжести пневмонии были определены: объем инфильтрации легочной ткани, ЧДД, SpО₂, уровень HNP 1-3, содержание нейтрофилов, TNFб. Тест, проведенный с помощью критерия «Лямбда Уилкса» (отличаются ли между собой средние показатели дискриминантных функций во всех группах) показал достоверный результат (p<0,05). Величина F-критерия существенности модели составила 56,5 при p<0,00001, что свидетельствует о высокой чувствительности и значимости данной математической модели. Точность предсказания по моделирующей выборке в целом составила 98,3%.

Функция классификации для категории тяжелого течения пневмонии:

f пневмония тяжелая= -610,52 + 9,79объем инфильтрации + 10,45ЧДД + 10,53SpO₂ + 0,02HNP - 0,31нейтрофилы + 0,02TNF

Функция классификации для категории нетяжелого течения пневмонии:

f пневмония нетяжелая= -620,71 + 7,88объем инфильтрации + 9,72ЧДД + 10,89SpO₂ + 0,03HNP - 0,46нейтрофилы + 0,001TNF

Для прогнозирования развития ОПЛ/ОРДС при гриппе А/H1N1/09 были определены шесть переменных: уровень SpО₂, ЛДГ, содержание нейтрофилов, объем инфильтрации легочной ткани. Тест, проведенный с помощью критерия «Лямбда Уилкса», показал значимый результат (p<0,05). Величина F-критерия существенности модели составила 95,3 при p<0,00001, что свидетельствует о высокой чувствительности данной математической модели. Точность предсказания по моделирующей выборке в целом составила 96%.

Функция классификации для категории риска развития ОПЛ/ОРДС при гриппе А/H1N1/09 приняла вид: f ОПЛ/ОРДС = -321,96 + 7,06SpО₂+ 0,03ЛДГ + 0,57нейтрофилы + 10,77 объем инфильтрации

Функция классификации для категории отсутствия риска развития ОПЛ/ОРДС при гриппе А/H1N1/09: f отсутствие ОПЛ/ОРДС = -386,54 + 7,87SpО₂ + 0,02ЛДГ + 0,72нейтрофилы + 9,77объем инфильтрации

При прогнозировании летального исхода при гриппе А/H1N1/09 были определены переменные, наиболее существенные для модели: наличие ОПЛ/ОРДС, уровень КФК, объем инфильтрации легочной ткани, содержание нейтрофилов. Тест, проведенный с помощью критерия «Лямбда Уилкса», показал достоверный результат (p<0,05). Величина F-критерия существенности модели составила 121,2 при p<0,00001, что свидетельствует о высокой чувствительности и значимости данной математической модели. Точность предсказания по моделирующей выборке составила 99,2%.

Функция классификации для риска летального исхода при гриппозной пневмонии приняла вид: f летальный исход = -20,8 + 19,7ОПЛ/ОРДС - 0,006КФК + 0,16объем инфильтрации + 0,27нейтрофилы

Функция классификации для категории отсутствия риска летального исхода при гриппозной пневмонии: f выздоровление = -1,99 - 2,23ОПЛ/ОРДС + 0,001КФК + 1,57объем инфильтрации + 0,09нейтрофилы

Прогнозирование осложнений при гриппе A/H1N1/09 в зависимости от генетических особенностей больных

Для оценки степени влияния изученных генотипов на формирование осложнений при гриппе A/H1N1/09 проведена бинарная логистическая регрессия, изучалось влияние аллелей и полиморфизмов генов TNF G308A, IL10 C592A, IL10 C819T, IL10 G1082A, CD14 C159Т; еNOS C786T; а также гаплотипов [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)] и [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CС)] на развитие осложнений и исходы при гриппе А/H1N1/09. Установлено, что наиболее тесно связанными с наличием пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09 явились IL10 592 CС, IL10 819 CС, IL10 1082 GG. При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии ч²=55,12 при уровне значимости р<0,0001, что свидетельствует о высокой достоверности данной математической модели. Предсказательная ценность - 73%.

Наиболее тесно связанным с тяжелым течением пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09 оказался гаплотип [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)]. При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии для гаплотипа [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)] ч²=7,8 при уровне р=0,005, что свидетельствует о высокой значимости данной модели. Предсказательная ценность - 71%.

Наиболее тесно связанным с развитием ОПЛ/ОРДС при гриппе A/H1N1/09 также оказался гаплотип [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)]. При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии для гаплотипа [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)] ч²=11 при уровне значимости р=0,0009, что свидетельствует о высокой достоверности данной модели.

Наиболее тесно связанным с развитием летального исхода при гриппе A/H1N1/09 явился гаплотип [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CС)]. При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии для гаплотипа [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CС)] ч²=14,9 при уровне значимости р=0,0001, что свидетельствует о высокой достоверности данной математической модели.

ВЫВОДЫ

1. У больных гриппом А/H1N1/09 тяжелое течение пневмонии характеризуется синдромом выраженного системного воспалительного ответа. Типичными клиническими проявлениями в первые дни заболевания при этом явились: повышение температуры выше 38⁰С, одышка в покое, кровохарканье, выраженные миалгии, способность к развитию и быстрому прогрессированию острой дыхательной недостаточности вследствие ОПЛ/ОРДС. Пневмонии на фоне гриппа А/H1N1/09 развивались преимущественно у непривитых против гриппа лиц, в возрасте от 17 до 49 лет, на фоне избыточной массы тела и ожирения, артериальной гипертензии и ХОБЛ, а также при отсутствии противовирусной терапии ингибиторами нейраминидазы в течении 48 часов от начала заболевания.

2. При рентгенологическом исследовании больных гриппом A/H1N1/09, осложненном пневмонией, определяется преимущественно двусторонняя локализация пневмонической инфильтрации в нижних отделах по интерстициальному типу (55,5%). Характерными лабораторными особенностями при гриппозной пневмонии явились лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, увеличение АСТ, АЛТ, КФК, ЛДГ.

3. У больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1/09 определяется гиперпродукция провоспалительных цитокинов TNFб и IFг, более выраженная при тяжелом течении заболевания, увеличение противовоспалительного IL-10, напротив, в большей степени выражено при нетяжелых пневмониях; максимальные показатели TNFб, IFг и IL-10 зарегистрированы в первые дни госпитализации. Активация гуморального иммунитета охарактеризовалась повышением концентрации IgA и IgM, более выраженное повышение IgМ отмечено в группе пациентов с тяжелым течением пневмонии. Содержание дефензинов увеличивается при нетяжелых гриппозных пневмониях в отличие от тяжелых форм, в динамике концентрация HNP1-3 нарастала у пациентов независимо от тяжести заболевания.

4. Пневмонии, обусловленные гриппом А/H1N1/09, сопровождаются выраженным повреждением эндотелия, о чем свидетельствует значительное увеличение количества ДЭК, особенно при тяжелом течении заболевания. Концентрация sICAM-1 - маркера патологической активации эндотелия у пациентов с различной степенью тяжести изменялась разнонаправлено: возрастала при тяжелых и уменьшалась при нетяжелых пневмониях.

5. Изученные показатели иммунитета (TNFб, IFг, IL-10, IgA, IgM, HNP1-3) и маркеры активации эндотелия (ДЭК, sICAM-1) при пневмонии на фоне гриппа А/H1N1/09 изменяются в большей степени по сравнению с аналогичными при бактериальных пневмониях вне эпидемии.

6. У больных гриппом А/H1N1/09, осложненным пневмонией, встречалось чаще гомозиготное носительство аллели G полиморфизма (308 G/A) гена TNF (80%) по сравнению с контрольной группой. У заболевших значительно преобладала G-аллель гена IL 10 (1082 G/A) (84,5%), С-аллель гена IL 10 (592 C/A) (68,2%), преимущественно в виде гомозиготного носительства, гомозигота С/С полиморфизма (819 C/Т) гена IL 10 (65%). Встречаемость гомозиготы Т/Т гена CD14 (159 C/Т) оказалась ниже (16%) по сравнению с группой здоровых лиц. Установлено преобладание гомозиготы Т/Т полиморфизма (786 C/Т) гена еNOS среди заболевших гриппозной пневмонией (47%), носительство гетерозиготы C/Т встречалось реже (23%) по сравнению с контролем. В группе пациентов с наличием «протективного» генотипа C/Т содержание молекулы межклеточной адгезии sICAM-1 было ниже, чем при других вариантах полиморфизма еNOS (786 C/Т). Гаплотипы [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)] и [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CС)] в 4,8 и 6 раз были более распространенными среди заболевших по сравнению с контролем и встречались преимущественно при тяжелом течении пневмонии (50% и 23,5%).

7. По результатам патоморфологических исследований умерших больных c гриппом А/H1N1/09 выявлена ассоциация с факторами риска, среди которых наиболее частыми оказались ожирение (59,6%) и ХОБЛ (48,9%). При аутопсии обнаружены преимущественно патоморфологические маркеры ОРДС (93,6%) на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (98%), паренхиматозной дистрофии внутренних органов (95,7%), инфекционно-токсического шока (46,8%), повреждения мышечной ткани (47%).

8. У пациентов, перенесших пневмонию на фоне гриппа А/H1N1/09, длительно сохраняются респираторные симптомы, астения, повышенный уровень IF (до 6 месяцев); у пациентов, перенесших тяжелую пневмонию, в 20% случаях был сформирован диффузный пневмофиброз.

9. Показатель сатурации артериальной крови (SpO₂) коррелирует с основными изученными клинико-лабораторными параметрами: наиболее тесная связь с объемом инфильтрации легочной ткани (r=-0,78), содержанием КФК (r=-0,68), ЛДГ (r=-0,70), ДЭК (r=-0,70), TNFб (r=-0,54), IFг (r=-0,52), sICAM (r=-0,46). Параметры, характеризующие состояние иммунитета, повреждение эндотелия и мышечной ткани разнонаправлено связаны между собой: IFг с показателями TNFб, sICAM и Ig А (r=0,61), с Ig М (r=0,68), с IL 10 (r=-0,52); ДЭК с уровнем КФК и ЛДГ (r=0,61 и r=0,58); sICAM с TNFб (r=0,65), с IFг (r=0,59); sICAM и IL 10 (r=-0,68). Выявленные корреляционные взаимосвязи указывают на наличие взаимоотягощающих процессов в патогенезе пневмонии на фоне гриппа А/H1N1/09.

10. Прогностическими факторами риска тяжелой пневмонии у больных гриппом А/H1N1/09 служат: объем инфильтрации легочной ткани, ЧДД, SpО₂, уровень HNP 1-3, содержание нейтрофилов, TNFб. В качестве маркеров развития ОПЛ/ОРДС у больных пневмонией на фоне гриппа А/H1N1/09 являются: низкий показатель SpО₂, высокий уровень ЛДГ, увеличенное содержание нейтрофилов, большой объем инфильтрации легочной ткани. Наибольшее значение в прогнозировании риска летального исхода при гриппе А/H1N1/09 имеют: наличие ОПЛ/ОРДС, высокий уровень КФК, большой объем инфильтрации легочной ткани, увеличенное содержание нейтрофилов.

11. Наиболее тесно связанными с развитием пневмонии у больных гриппом А/H1N1/09 явились полиморфизмы 592 C/С, 819 C/С, 1082 G/G гена IL10. В качестве предиктора тяжелого течения пневмонии и развития ОПЛ/ОРДС при гриппе А/H1N1/09 выявлен гаплотип [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)]. Наибольшее значение в прогнозировании летального исхода у больных гриппом А/H1N1/09 имеет гаплотип [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CС)].

Практические рекомендации

1. Пациентов с избыточной массой тела и ожирением, артериальной гипертензией, ХОБЛ, а также при отсутствии вакцинации и противовирусной терапии ингибиторами нейраминидазы в течение 48 часов от начала заболевания следует относить к группе высокого риска развития тяжелых форм пневмонии при гриппе А/H1N1.

2. Для диагностики тяжелого течения пневмонии, развития ОПЛ/ОРДС и летального исхода при гриппе А/H1N1 в комплексном обследовании необходимо оценивать объем инфильтрации легочной ткани, ЧДД, SpО₂, содержание незрелых форм нейтрофилов, КФК, ЛДГ, уровень HNP1-3, TNFб.

3. С целью выявления групп повышенного риска тяжелого течения гриппа А/H1N1 необходимо проводить молекулярно-генетическое тестирование, что позволит разработать индивидуальные методы профилактики и коррекции иммунитета у таких лиц.

4. Выявление гаплотипов [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG)] и [TNF (308 GG); IL10 (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 C/С)] сопряжено с большим риском развития ОПЛ/ОРДС и летального исхода, что требует повышенной настороженности в случае развития вирусной пневмонии у носителей данных генетических маркеров.

5. Всем пациентам, перенесшим пневмонию на фоне гриппа А/H1N1, после выписки из стационара необходимо динамическое наблюдение и проведение реабилитационных мероприятий на амбулаторном этапе.

6. При гриппе А/H1N1 ингибиторы нейраминидазы наиболее эффективны в первые 48 часов от начала заболевания. При развитии пневмонии у больных гриппом А/H1N1 показана эмпирическая антибактериальная терапия цефалоспоринами IV поколения, «респираторными» фторхиналонами, карбапенемами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клинические особенности внебольничной пневмонии у больных гриппом А/H1N1 / А.В. Говорин, О.М. Серебрякова, А.П. Филев, Е.Н. Романова // Пульмонология. - 2010. - №5. - С. 27-29.

2. Прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных показателей у больных пневмонией во время пандемии гриппа типа А(H1N1) / А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов, Е.Н. Романова // Пульмонология. - 2011. - №1. - С. 41-45.

3. Романова Е.Н. Состояние реконвалесцентов после гриппа А/H1N1, осложненного пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 73-75.

4. Закономерности изменения лабораторных показателей при пневмонии у больных гриппом A/H1N1 / Е.Н. Романова, О.М. Серебрякова, А.В. Говорин, А.П. Филев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - №4. - C. 23-27.

5. Повреждение эндотелия у больных пневмонией во время пандемии гриппа А(H1N1) и возможность его коррекции / В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов, А.В. Говорин, Е.Н. Романова [и др.] // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №2. - С. 104-111. Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv2. (15.04. 2012).

6. Ранняя диагностика и этиотропная терапия пневмонии во время пандемии гриппа А(H1N1) / В.В. Горбунов, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов, Е.Н. Романова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 7. - С. 79-82.

7. Грипп А(H1N1), осложненный пневмонией: прогнозирование течения и исхода заболевания / С.А. Лукьянов, В.В. Горбунов, А.В. Говорин, Е.Н. Романова [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - Выпуск 42. - С. 17-22.

8. Уровень в крови цитокинов (IF, TNF, IL-10) и молекулы межклеточной адгезии (sICAM-1) при пневмонии у больных гриппом A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // Медицинская иммунология. - 2012. - № 1-2. - С. 153-156.

9. Cодержание дефензинов в крови при пневмониях у больных гриппом A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // Медицинская иммунология. - 2012. - № 3. - С. 239-242.

10. Особенности клинико-рентгенологических проявлений пневмонии у больных гриппом А/H1N1 / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.В. Говорин, А.П. Филев [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 6. - С. 70-72.

11. Анализ противовирусной и антибактериальной терапии пациентов с пневмониями на фоне гриппа А/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова, А.П. Филев [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - №14 (3). - С. 252-259.

12. Cостояние гуморального иммунитета при пневмониях у больных гриппом A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 5. - С. 13-16.

13. Маркеры повреждения эндотелия и провоспалительные цитокины при пневмониях у больных гриппом А/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 83-87. Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv2 (15.01. 2013).

14. Романова Е.Н. Генетический полиморфизм TNF, IL-10, еNOS у больных гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Терапевтический архив. - 2013. - №3. - С. 58-62.

15. Романова Е.Н. Генетический полиморфизм и продукция цитокинов у больных гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией // Цитокины и воспаление. - 2013. - №1-2. - С. 66-71.

16. Клинические особенности внебольничных пневмоний, осложнивших грипп А(H1N1)/09 / А.В. Говорин, А.П. Филев, Е.Н. Романова, О.М. Серебрякова [и др.] / под ред. Г.Г. Онищенко // Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа А(H1N1)/09 - в октябре - декабре 2009 г в Забайкальском крае. - Новосибирск: Наука, 2011. - 268 с.

17. Патент №2440577 Российская Федерация, МПК G01N33/48, G01N33/49 / Способ ранней диагностики вирусной пневмонии / Горбунов В.В., Говорин А.В., Лукьянов С.А., Романова Е.Н. // Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия». - № 2010126238/15; заявл. 25.06.2010. - 8 с.

18. Случай успешной продленной ИВЛ у пациентки с пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 (стационарное и амбулаторное ведение) / Е.Н. Романова, О.М. Серебрякова, А.П. Филев, А.В. Говорин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1». - Чита, 2010. - С. 89-91.

19. Развитие острого респираторного дистресс-синдрома при пневмониях на фоне гриппа A/H1N1 / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.П. Филев, А.В. Говорин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1». - Чита, 2010. - С. 92-93.

20. Особенности клинической картины пневмоний на фоне гриппа A/H1N1 / А.П. Филев, О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1». - Чита, 2010. - С. 96-98.

21. Особенности прогноза исхода заболевания у больных вирусными пневмониями при гриппе типа А/H1N1 / В.В. Горбунов, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов, Е.Н. Романова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1». - Чита, 2010. - С. 69-72.

22. Синдром эндотелиоза у больных вирусными пневмониями при гриппе типа A/H1N1 / В.В. Горбунов, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов, Е.Н. Романова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1». - Чита, 2010. - С. 125-128.

23. Прогностическое значение некоторых показателей при вирусных пневмониях во время пандемии гриппа А/H1N1 / В.В. Горбунов, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов, Е.Н. Романова // Материалы II международной научно-практической конференции «Экология. Здоровье. Спорт». - Чита, 2010. - С. 116-119.

24. Романова Е.Н. Содержание TNF и IF у больных гриппом A/H1N1 и у реконвалесцентов через 6 месяцев / Е.Н. Романова, О.М. Серебрякова, С.А. Лукьянов // Материалы ХVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С. 282-283.

25. Романова Е.Н. Особенности течения ОРВИ в амбулаторных условиях в период эпидемии гриппа A/H1N1 / Е.Н. Романова, Е.А. Томина, Ю.Ф. Гатиятов // Материалы ХVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С. 228.

26. Рентгенологические особенности внебольничных пневмоний, осложнивших течение гриппа A/H1N1 / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.П. Филев, Е.Б. Перевалова // Материалы ХVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С. 232.

27. Развитие ОПЛ/ОРДС у больных гриппом А/H1N1 / Е.Н. Романова, О.М. Серебрякова, А.В. Говорин, А.П. Филев // Материалы V Байкальской межрегиональной конференции. - Иркутск, 2011. - С. 13-15.

28. Содержание интерферона гамма при пневмониях у больных гриппом A/H1N1/ Е.Н. Романова, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов, В.В. Горбунов // Материалы IV Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. - Благовещенск, 2011. - С. 79-81.

29. Клинико-рентгенологические особенности реконвалесцентов после гриппа А/H1N1, осложненного пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Забайкальский медицинский журнал. - 2011. - №3. - С. 51-52.

30. Грипп A(H1N1), осложненный пневмонией: прогнозирование течения и исхода заболевания / С.А. Лукьянов, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, Е.Н. Романова // Сборник трудов XXI Национального Конгресса по болезням органов дыхания. - Уфа, 2011. - С. 197.

31. Результаты наблюдения за реконвалесцентами после гриппа A/H1N1, осложненного пневмонией / С.А. Лукьянов, В.В. Горбунов, Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1», посвященной закрытию Всероссийского фестиваля науки. - Челябинск, 2011. - С. 18-21.

32. Содержание маркеров патологической активации эндотелия и провоспалительных цитокинов при пневмонии у больных гриппом A/H1N1 / С.А. Лукьянов, В.В. Горбунов, Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Итоги эпидемии гриппа А/H1N1», посвященной закрытию Всероссийского фестиваля науки. - Челябинск, 2011. - С. 18-21.

33. Некоторые показатели периферической крови у больных гриппом A/H1N1 / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.П. Филев, Е.Б. Перевалова // Материалы VI Национального конгресса терапевтов. - М., 2011. - С. 200.

34. Романова Е.Н. Клинические особенности реконвалесцентов после гриппа A/H1N1, осложненного пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова // Материалы ХIX Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2012. - С. 191.

35. Содержание в крови дефензинов нейтрофилов при пневмониях на фоне гриппа A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // Забайкальский медицинский журнал. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому». - Чита, 2012. С. 53-55.

36. Особенности пневмоний при гриппе A/H1N1 по данным лучевых методов исследования / О.М. Серебрякова, Е.Н. Романова, А.В. Говорин, А.П. Филев // Забайкальский медицинский журнал. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому». - Чита, 2012. - С. 56-58.

37. Романова Е.Н. Катамнестическое исследование пациентов, перенесших пневмонию на фоне гриппа A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова // Забайкальский медицинский журнал. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому». - Чита, 2012. - С. 55-56.

38. Микрофлора дыхательных путей при пневмонии на фоне гриппа А/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова, А.П. Филев // Материалы III съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2012. - С. 92.

39. Маркеры повреждения мышечной ткани при гриппе A/H1N1, осложненном пневмонией / С.А. Лукьянов, В.В. Горбунов, Е.Н. Романова, А.В. Говорин [и др.] // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции «Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций». - Челябинск, 2012. - С. 12 -13.

40. Романова Е.Н. Полиморфизм генов цитокинов у больных гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин // Материалы ХХII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2012. - С. 195.

41. Содержание Ig A, M, G при пневмониях на фоне гриппа A/H1N1 / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов // Материалы ХХII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2012. - С. 195-196.

42. Endothelial damage markers in patients with pandemic influenza A (H1N1/09) / Sergei Lukyanov, Anatoly Govorin, Vladimir Gorbunov, Elena Romanova // Annual Congress European Respiratory Society. Vienna, 2012. European Respiratory Journal. - Vol. 40. - Sup. 56. - P.2544.

43. Early diagnosis and causal treatment of pneumonia associated with pandemic influenza A (H1N1) virus / Sergei Lukyanov, Vladimir Gorbunov, Anatoly Govorin, Elena Romanova [et al.] // Annual Congress European Respiratory Society. Vienna, 2012. European Respiratory Journal. - Vol. 40. - Sup. 56. - P.568.

44. Анализ этиотропной терапии пациентов с гриппом A/H1N1 осложненным пневмонией / Е.Н. Романова, А.В. Говорин, О.М. Серебрякова, А.П. Филев // Материалы I съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита, 2013. - С. 175-177.

45. Повреждение мышечной ткани при гриппе А/H1N1/09 / Е.Н. Романова, А.В. Сепп, А.В. Говорин, С.А. Лукьянов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии. - Чита, 2013. - С. 145-146.

46. The damage of skeletal muscles due to A (H1N1v) virus / Sergei Lukyanov, Vladimir Gorbunov, Anatoly Govorin, Elena Romanova // Annual Congress European Respiratory Society. Vienna, 2013. European Respiratory Journal. - Vol. 40. - Sup. 56. - P.4401.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКО - алиментарно-конституциональное ожирение

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

БА - бронхиальная астма

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ДВСК - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

ДЭК - десквамированные эндотелиоциты

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ОПЛ - острое повреждение легких

ОПН - острая почечная недостаточность

КТ - компьютерная томография

КФК - креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОР - относительный риск

ОШ - отношение шансов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РТГА - реакция торможения гемаглютинации

САД - систолическое артериальное давление

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЭКГ - электрокардиография

FiO₂ - фракция кислорода во вдыхаемом воздухе

Ig - иммуноглобулины

IFг - интерферон гамма

IL - интерлейкины

HNP 1-3 - б-дефензины нейтрофилов

SpO₂ - сатурация кислорода капиллярной крови

sICAM-1 - молекула межклеточной адгезии-1

TNFб - фактор некроза опухолей

Размещено на Allbest.ru