Распространенность вирусных гепатитов и их вакцинопрофилактика в Казахстане

Стратегия и тактика вакцинопрофилактики вирусных ГА и ГВ. Исследования динамики (рис. 2) показателей популяционного иммунитета против ГА и заболеваемости населения по возрастным группам от 0 до 59 лет показали наличие обратной корреляции между уровнем популяционного иммунитета у населения и показателем заболеваемости ГА. Вычисление коэффициента корреляции выявило наличие сильной обратной корреляции между изучаемыми переменными величинами (r = - 0,8). Эти результаты составили научную основу стратегии вакцинопрофилактики ГА, т.к. обосновывают протективную эффективность вакцинации. Из наших данных также следовало, что вакцинацию целесообразно проводить с 2-летнего возраста, т. к. к этому возрасту почти 85% детей становятся восприимчивыми к HАV. Однако дороговизна вакцин против ГА лимитирует широкое применение ее для прививки всех детей с 2-летнего возраста одновременно по всем областям. К тому же выделение средств на закупку вакцин было вменено в обязанность областных акимиатов, которые приобретали вакцину с учетом своих финансовых возможностей.

Учитывая эти обстоятельства нами было решено испытать возможность использования 3 разных вариантов тактики вакцинации детей против ГА. При этом принимали во внимание такие решающие моменты:

1) прививать детей с 2-х летнего возраста двумя дозами вакцины с максимальным охватом подлежащих вакцинации детей, т.к. с этого возраста они уже высоко восприимчивы;

2) прививать только детей «угрожаемых» возрастных групп, куда почти повсеместно относятся дети от 3-х до 6-ти в некоторых областях до 7 лет, среди которых постоянно регистрируется высокая заболеваемость;

3) прививать всех контактных лиц в очагах ГА, поскольку во всех областях почти 50% ГА передается контактно-бытовым путем.

Рис.2. Динамика показателей популяционного иммунитета против ГА

Нами исследована иммуногенность вакцины «Havrix-720» у детей привитых в 2-3 года. Сыворотки исследовали на наличие анти-HAV Ig G после одной дозы у 261 ребенка, у 185 детей после 2-х доз и у 120 детей через 3 года после курса вакцинации. В первой группе детей анти-HAV Ig G в протективной концентрации (20мМЕ/мл) обнаружены у 79,7% детей. Во второй группе детей такой уровень анти-HAV Ig G обнаруживали у 90,6% вакцинированных детей. В третьей группе через 3 года и 9 лет анти-HAV (20мМЕ/ мл) выявлялись у всех детей, ответивших на вакцинацию выработкой специфических антител.

Таким образом, наши исследования показали, что вакцина «Havrix - 720» проявляет достаточную иммуногенную активность при вакцинации детей с 2 лет и протективный уровень антител против HAV сохраняется по крайне мере в течение 9 лет (срок наблюдения).

Локальная иммунизация двумя дозами вакцины наиболее уязвимой группы - детей в возрасте 1-6 лет как другой вариант тактики вакцинации против ГА проводились в Жамбылской, Кызылординской и Южно-Казахстанской областях (табл. 4) сыворотки привитых исследовали на наличие анти-HAV через 8-10 месяцев после курса иммунизации. Так, при исследовании 62 сывороток из Жамбылской области анти-HAV IgG выявлены в 58 (93,5%), 84 сывороток из Южно-Казахстанской - в 80 (95,2%) и 56 сывороток из Кызылординской области анти-HAV IgG обнаруживали в 53 (94,6%). Всего было исследовано 202 сыворотки, и в 191 (94,5%) выявляли анти-HAV IgG в протективных концентрациях (?20мМЕ/мл).

Таблица 4

Наличие анти - HAV Ig G в сыворотках привитых детей

Области	Кол-во сывороток	Наличие анти-HAV IgG	Отсутствие анти-HAV IgG
		абс.	М±m%	абс.	М±m%
Жамбылская	62	58	93,5±3,13	4	6,5±3,13
Южно - Казахстанская	84	80	95,2±2,33	4	4,8±2,33
Кызылординская	56	53	94,6±3,02	3	5,4±3,02
Всего	202	191	94,5±1,60	11	5,5±1,60

Таким образом, тактика вакцинации детей угрожаемой возрастной группы (1-6 лет) также обеспечивает выработку анти-HAV IgG в защитных концентрациях.

В качестве третьего варианта тактики вакцинации против ГА применили иммунизацию контактных лиц с больным ГА, которая проводилась в г. Алматы и некоторых областях южной зоны республики. Контактные лица в очагах ГА представляли собой школьников по классу, детей пораженных групп в детских учреждениях, студентов по группам высших и средних учебных заведений, а также членов семей в семейных очагах. Возраст прививаемых контактных составлял от 1 года до 30 лет. Исследования сывороток вакцинированных контактных показали, что уже однократная иммунизация вызывает у 81,6% привитых защиту от заражения, стимулируя образование антител в протективных концентрациях. После двух доз вакцины у 93,2% привитых контактных лиц происходила сероконвенция и они приобретали невосприимчивость к ГА. Следует отметить, что выработка анти-HAV Ig G не зависела от сроков прививки первой дозы вакцины после контакта с больным: антитела выявлялись у 79,1 - 81,6% иммунизированных в разные сроки после контакта с больным.

Таким образом, вакцинация контактных лиц с больным ГА приводит у более 90% привитых к выработке анти-HAV IgG в протективных концентрациях.

Протективная эффективность вакцинации проявлялась не только в выработке антител в защитных концентрациях, но и в отсутствии или ограничении распространения заболевания среди привитых. Так, при наблюдении в течение 2 лет за привитыми в 2-летнем возрасте детьми не было зарегистрировано ни одного случая ГА. Среди не привитых детей (контрольная группа) в течение наблюдения факты заболевания ГА установлены у 8,8% наблюдаемых.

Протективная эффективность тактики селективной иммунизации детей младшей возрастной группы (1-6 лет) в Жамбылской области также выражалась в отсутствии регистрируемой заболеваемости среди привитых.

При наблюдении за привитыми контактными в течении 8 недель (максимальный инкубационный период) клинические симптомы заболевания ГА были выявлены у 2 наблюдаемых (0,78%) привитых на 3 и 4 неделе после контакта. По-видимому, они уже были заражены и к моменту прививки находились в инкубационном периоде. У этих больных диагноз был подтвержден лабораторно путем выявления у них анти - HAV IgМ. Среди не привитых лиц (контроль) анти-HAV IgМ обнаруживали у 5 (4,8%) наблюдаемых.

Расчеты на основании данных этих опытов показали, что коэффициент иммунологической эффективности вакцинации после введения одной дозы «Havrix - 720» составляет Е= 76,09%, и после двух доз вакцины Е=88,5%.

Используя методологию расчета по типу «затраты - выгоды» (cost - benefit), рассчитывали экономическую эффективность вакцинации против ГА одного ребенка по сравнению с затратами на лечение его в стационаре или амбулаторных условиях. Расчеты позволили выявить экономическую эффективность вакцинации по сравнению с затратами на лечение в стационаре - 1: 15,5$, по сравнению с амбулаторным лечением - 1:4,3$ США.

Другими словами, на 1$ вложенный в вакцинацию против UА приходится 15,5$ выгоды или 4,3$ выгоды в виде «предотвращенных затрат» на лечение пациента в условиях стационара или амбулаторных условиях.

Относительно иммунизации населения против ГВ предложенная ВОЗ стратегия и тактика заключалась в вакцинации всех новорожденных тремя дозами вакцины и таких «групп риска», как медицинские работники, соприкасающиеся с кровью пациента, инъекционные наркоманы и работники коммерческого секса.

Учитывая высокую заболеваемость ГВ и носительство HBsAg среди населения, а также отсутствие надлежащего учета и регистрации лиц «повышенного риска заражения» совместно со специалистами CDC (Atlanta, USA), НЦГ и Э им. Хамзы Жуматова и Республиканской СЭС была выработана стратегия и тактика вакцинации против ГВ, адаптированная для нашей республики. Она заключалась наряду с плановой вакцинацией новорожденных прививать детей старших возрастных групп (до достижения привитыми 25 лет), медицинских работников всех звеньев и специальностей, студентов старших курсов учебных заведений медицинского профиля и контактных лиц в очагах ГВ. Необходимо было оценить эффективность общей стратегии и вариантов тактики иммунизации против ГВ. Для оценки эффективность вакцинации новорожденных исследовали сыворотки 220 привитых детей на анти-HBs через 6-8 месяцев после курса вакцинации. Анти-HBs обнаружены у 207 (94,1%) привитых, тогда как в контрольной группе их удавалось выявить только в 2,6% случаев.

Таким образом, иммуногенная активность HBs-вакцины «Енджерикс - В» (Бельгия) составляла 94,1%, коэффициент иммунологической эффективности составлял Е=91,5%.

С целью оценки иммуногенной эффективности вакцинации детей 5- 11 лет на анти-HBs исследовали сыворотки 156 привитых детей. При этом анти-HBs в протективных уровнях (?10мМЕ/мл) обнаруживали у 152 (97,4) привитых детей. В контрольной группе из 82 детей - только у 5 (6,1%).

Таким образом, иммуногенная активность вакцины у привитых детей 5-11 лет составляла 97,4%, коэффициент иммунологической эффективности составил Е=94,8%.

Исследовали также эффективность вакцинации против ГВ у подростков - молодежи (15-19 лет), студентов и медицинских работников. При исследовании сывороток вакцинированных лиц 15-19 лет из 107 у 102 (95,3%) выявлены анти-HBs, среди 114 привитых студентов анти-HBs обнаружены у 108 (94,7%) и среди 121 медработника - у 113 (93,4). В группе контроля (103 человека) анти-HBs обнаруживали лишь у 5 (4,8%).

Таким образом, иммуногенная активность вакцины у этих групп привитых составляла 93,4-95,3%. Коэффициент иммунологической эффективности, рассчитанный для всей группы привитых взрослых составил Е=89,6%.

Исследования эффективности вакцинации контактных лиц в очагах ГВ также показали ее высокую иммуногенную активность: среди привитых контактных у 91,1% обнаружены анти-HBs в протективных концентрациях. Среди не привитых контактных в 8,5% случаев выявлены маркеры заболевания (HBs Ag и анти-HBcor IgM).

При исследовании (рис.3) напряженности поствакцинального иммунитета у привитых новорожденных, подростков и взрослых в течение 9 лет оказалось, что среди новорожденных процент лиц, содержащих анти-HBs в протективных концентрациях снизился от 97,3 до 90,1%, среды подростков - от 95,2% до 86,2% и среди взрослых - от 98,1% до 79,3%. Как видно, почти у 80% привитых через 9 лет протективный уровень антител сохранялся.

Таким образом, на основании проведенных исследований предложена адаптированная и приемлемая в наших условиях стратегия и варианты тактики вакцинации против гепатита В. Они в настоящее время широко применяются в областях республики, где все лица до 20-23 лет уже охвачены прививкой.

Динамика влияния вакцинации на инфицированность и заболеваемость вирусными гепатитами А и В. На заключительном этапе исследования анализировали снижение заболеваемости ГА и ГВ, а также бессимптомного носительства HВV за 9 лет после вакцинации по сравнению с предвакцинальным 1997 г.



Рис.3. Напряженность поствакционального иммунитета

Исследования по областям южной и северной зоны Казахстана показали неуклонное снижение заболеваемости ГА и ГВ как среди совокупного населения, так и детей до 14 лет в динамике в течение 1997-2006 гг. с выраженной тенденцией. Анализировали заболеваемость взрослых и детей ГА и ГВ в 2006 г. по сравнению с до прививочном 1997 г. по областям южной зоны, где регистрируются высокая заболеваемость ВГ в республике.

Так, (табл. 5) по сравнению с 1997 г. в результате проводимой стратегии и тактики вакцинации против ГА в 2006 г. заболеваемость в Алматинской области снизилась среди населения в 11,3 раза, детей до 14 лет - в 9,5 раза; в Жамбылской - соответственно в 8,8 и 7,4 раза; в Кызылординской - в 6,8 и 5,2 раза; в Мангистауской - 106 и 121,8 раза; Южно-Казахстанской области - 2,9 и 2,4 раза. По республике эти показатели составили 6,8 и 5,0 раз.

Резкое (более 100 раз) снижение заболеваемости в Мангистауской области бесспорно связано с проведением экспериментальной вакцинации против гепатита с широким охватом возрастных групп детей, впервые проведенный в республике за счет средств из республиканского бюджета. Низкие показатели снижения заболеваемости ГА в Южно-Казахстанской области напрямую связано с игнорированием акиматом области выделения средств на приобретение вакцины вплоть до 2005 г.

В результате (табл. 6) проводимой стратегии и тактики вакцинации населения против ГВ по сравнению с 1997 г. в 2006 г. заболеваемость в Алматинской области снизилась среди всего населения в 2,6 раза, детей до 14 лет - нет заболеваемости; в Жамбылской - соответственно в 5,9 и 36,4 раза; Кызылординской - 2,9 и 19,7 раза; в Мангистауской - 4,1 и 53,2 раза; Южно-Казахстанской области - 9,9 раз и отсутствие заболеваемости.

Таблица 5

Показатели заболеваемости ГА населения южной зоны Казахстана

Наименование территорий	Категории населения	Показатели заболеваемости по годам	Результаты сравнения (в разах)
		1997	2001	2006	1997-2001	1997-2006
Алматинская область	все население	288,1	122,3	25,6	-2,4	-11,3
	дети до 14 лет	644,5	295,8	68,2	-2,2	-9,5
Жамбылская область	все население	549,2	229,4	62,6	-2,4	-8,8
	дети до 14 лет	1331,4	586,8	180,7	-2,3	-7,4
Кызылординс-кая область	все население	824,7	331,9	121,3	-2,5	-6,8
	дети до 14 лет	1896,3	856,2	363,1	-2,2	-5,2
Мангистауская область	все население	755,5	132,5	7,1	-5,7	-106,4
	дети до 14 лет	2033,7	317,8	16,7	-6,4	-121,8
Южно-Казахс-танская область	все население	612,6	222,7	206,6	-2,7	-2,9
	дети до 14 лет	1357,0	504,7	568,6	-2,7	-2,4
Республика Казахстан	все население	363,9	115,3	52,2	-3,6	-6,8
	дети до 14 лет	878,9	305,1	174,9	-2,9	-5,0

Таблица 6

Показатели заболеваемости ГВ населения южной зоны Казахстана

Наименование территорий	Категории населения	Показатели заболеваемости по годам	Результаты сравнения (в разах)
		1997	2001	2006	1997-2001	1997-2006
Алматинская область	все население	8,5	4,9	3,2	-1,7	-2,6
	дети до 14 лет	6,3	1,7	0,00	-3,7	нет ГВ
Жамбылская область	все население	34,4	19,6	5,8	-1,7	-5,9
	дети до 14 лет	25,5	13,6	0,7	-1,9	-36,4
Кызылординс-кая область	все население	35,6	23,4	12,1	-1,5	-2,9
	дети до 14 лет	49,4	33,1	2,5	-1,5	-19,7
Мангистауская область	все население	39,3	33,9	9,7	-1,2	-4,1
	дети до 14 лет	42,6	21,1	0,8	-2,0	-53,2
Южно-Казахс-танская область	все население	51,7	12,6	5,2	-4,1	-9,9
	дети до 14 лет	90,5	12,4	0,00	-7,3	нет ГВ
Республика Казахстан	все население	29,5	19,8	7,8	-1,5	-3,8
	дети до 14 лет	26,2	8,7	0,3	-3,0	-87,3

В Республике Казахстан заболеваемость снизилась среди всего населения в 3,8 раза, детей до 14 лет - 87,3 раза.

Исследовали также влияние (табл. 7) вакцинации против ГВ на HBsAg-носительство и инфицированность HВV. Выше мы уже упоминали, что до вакцинации носительство HBsAg среди населения составило 9,6%, а инфицированность вирусом ГВ - 50,2% (по наличию анти-HВcor IgG в сыворотке).

Таблица 7

Частота выявления маркеров инфицированности HBV среди здоровой популяции в довакцинальный период

Марке-ры

Выявление маркеров (М+m%) по возрастным группам (лет)

Всего

0-1

1

2

3-6

7-9

10-14

15-19

20-29

30-39

40-50

HBsAg

7,6± 2,3

4,7± 1,7

6,7± 1,2

8,8± 3,1

10,4± 1,6

13,8± 4,1

14,2± 5,4

16,5± 3,3

9,4± 2,8

3,4± 7,1

9,6± 2,6

Анти-HBcore total

31,5± 5,3

24,3± 2,7

41,4± 3,3

54,2± 4,2

49,6± 7,1

60,1± 11,2

64,3± 7,7

62,6± 5,3

65,2± 9,3

47,9± 3,9

50,2± 6,0

Анти-HBs

22,3± 3,1

8,1± 2,5

10,5± 0,7

19,2± 1,8

16,4± 4,5

17,8± 3,5

27,4± 4,1

30,6± 3,9

28,7± 2,5

39,6± 7,2

22,1± 3,4

В исследованиях сыворотки (табл.8) населения в 2006 г. носительство HBsAg составило 2,3%, инфицированность - 18,9%. Иными словами, в результате вакцинации новорожденных, детей и подростков, молодежи-студентов, медицинских работников, контактных в очагах, которая привела к охвату иммунизацией населения в возрасте 23-25 лет, носительство HBsAg снизилось в 4,2 раза и инфицированность населения HBV - в 2,7 раза. Число лиц, содержащих анти-HBs в протективных концентрациях среди популяции достигла 73,3%.

Таблица 8

Частота выявления маркеров инфицированности HBV среди здоровой популяции в поствакцинальный период

Марке-ры

Выявление маркеров (М+m%) по возрастным группам (лет)

Всего

0-1

1

2

3-6

7-9

10-14

15-19

20-29

30-39

40-50

HBs Ag

0,51 ±0,3

0,00

0,00

0,00

0,3± 0,02

1,7± 0,4

2,1± 1,1

8,3± 1,4

6,7± 2,3

3,3± 0,7

2,3± 0,57

Анти-HBcore total

27,4± 3,4

18,5± 2,7

5,7± 1,3

5,1± 0,54

6,4± 2,1

6,3± 1,7

15,0± 1,6

29,4± 4,5

30,5± 11,2

45,3± 8,3

18,9± 3,8

Анти- HBs

85,7± 9,3

94,1± 2,7

96,2± 2,3

95,7± 1,9

60,9±3,1

42,4±3,7

30,9± 2,8

36,4± 11,5

43,3± 3,8

38,4± 11,5

73,3± 3,71

Таким образом, наши исследования показали, что разработанная и предложенная нами стратегия и тактика вакцинопрофилактики ГА и ГВ оправданы в условиях Казахстана, позволяют быстро добиться иммунологической эффективности и протективной активности, заключающихся в снижении заболеваемости ГА и ГВ, инфицированности и носительства вируса ГВ среди населения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы:

1. Впервые показано, что в течение многих лет высокая заболеваемость населения ВГ наблюдается в областях южной зоны Казахстана, которая в 1,5 раза превышает показатель по республике и 2 раза - показатель по областям северной зоны. На долю южной зоны, где проживает 5,8 млн. человек или 38% населения приходится 59,9% общей заболеваемости ВГ.

2. Установлено, что в структуре ВГ преобладает удельный вес вирусного ГА, достигающего 85-95%. Заболеваемость среди детей до 14 лет в 2-2,5 раза выше, чем среди совокупного населения. В южной зоне высокая заболеваемость регистрируется среди детей от 2 до 8 лет, в северной зоне - от 6 до 14 лет. В южной зоне высокая заболеваемость отмечается среди организованных, неорганизованных детей и школьников. В северной зоне - среди школьников и студентов. Показано, что среди детей до 11 лет от 55% до 90% являются восприимчивыми к HAV.

3. Впервые установлена циркуляция HEV на территории Казахстана, вызывая спорадические случаи острого ГЕ среди взрослого населения. Путем сероэпидемиологического анализа доказана роль HEV в возникновении вспышки острого гепатита на юге страны.

4. Впервые на территории Казахстана выявлена циркуляция HEV среди домашних свиней и репродукция вируса в их организме.

5. Установлено, что заболеваемость населения ГВ в южной зоне в 2,8 раза выше, чем в северной зоне. Более высокие показатели заболеваемости ГВ регистрируются среди взрослых в северной зоне и среди детей до 14 лет в южной зоне, особенно в возрасте 0-2 года и 3-6 лет. Показано, что носительство HBs Ag достигает 9,6%.

6. Выявлено, что южная и северная зоны по показателям регистрируемой заболеваемости острым вирусным ГС не отличаются. Установлено, что HСV активно циркулирует среди населения, показателем чего является высокая степень инфицированности различных категорий населения от 5,2% до 68,3% . Среди здоровой популяции инфицированность HСV составил 5,4%.

7. Установлено, что инфицированность здоровой популяции HGV составляет 7,8%, ТТV - 38%, что свидетельствует о широкой циркуляции их среди населения.

8. Установлена этиологическая структура острых ВГ путем проведения маркерной диагностики методами ИФА и ПЦР. Удельный вес ГА составил 76,6%, ГВ - 6,2%, ГС - 2,8%, ГD - 1,2%, ГЕ - 4,2%, среди недифференцированных гепатитов ГG составил 6,3%, ТТ-гепатит - 21,5% . Микст-гепатиты составили 7,7%. Установлено, что соотношение удельного веса нозологических форм ВГ в этиологической структуре зависит от сезона сбора сывороток для анализа и возрастного состава больных - источников сыворотки. Разработанный нами алгоритм тестирования маркеров ВГ от «А» до «ТТ» позволяет полнее раскрыть этиологическую структуру острых и хронических ВГ.

9. Впервые разработаны адаптированные к условиям Казахстана стратегия и варианты тактики вакцинопрофилактики ГА и ГВ, обеспечивающие высокий и продолжительный протективный уровень специфических антител и привитых категорий населения.

10. В результате проводимой вакцинации по предложенной стратегии и тактики в 2006 г. по сравнению с довакцинальным 1997 г. показатели заболеваемости ГА снизились по Казахстану среди всего населения в 6,8 раза, детей до 14 лет в 5,0 раз. В областях южной зоны соответствующее снижение колебались от 2,9 до 106 раз и от 2,4 до 121,8 раз. Снижение заболеваемости ГВ в Казахстане среди совокупного населения составило 3,8 раза и среди детей - 87,3 раза. По областям южной зоны соответствующее снижение ГВ колебалось среди всего населения от 2,4 до 9,9 раза, среди детей до 14 лет - от 19,7 до полного отсутствия регистрируемой заболеваемости. Носительство HBsAg среди населения снизилось от 9,6% до 2,3%.

Практические рекомендации:

1. Выявленные особенности заболеваемости и инфицированности населения вирусами гепатита служат ориентиром для общественного здравоохранения в отношении планирования и проведения профилактических мероприятий, в первую очередь среди наиболее уязвимых возрастно-профессиональных групп и в областях южной зоны с повышенной заболеваемостью населения.

2. На основании сочетанного применения ИФА и ПЦР разработан алгоритм маркерной диагностики ВГ, позволяющий в пробе одной сыворотки определить маркеры острых и хронических гепатитов от А до ТТ.

3. Предложенная стратегия и тактика вакцинации против ГА и ГВ, включающая наряду с новорожденными, широкий охват всех возрастно-профессиональных и других уязвимых групп населения вакцинацией позволяет быстро создать специфическую невосприимчивость среди населения до 20-25 лет и резко снизить заболеваемость вирусными ГА и ГВ.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

I. Статьи, опубликованные в журналах

1. Шypaтов И.Х.,Жайсанбаева М.Т., Оспанова Э.Н.,Куандыков Е.Н., Джумагалиева А.Ю.. Ретроспективный сероэпидемиологический анализ этиологии крупной водной вспышки острого вирусного гепатита в Кызылординской области// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунология. - Алматы, 2003. - №4. -С.55-58.

2. Шуратов И.Х., Хан О.Б Оспанова Э.Н., Джумагулова А.Б. Оценка эффективности вакцинопрофилактики вирусного гепатита В среди контактных в семейных очагах// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2004. - №4.-С.72-75.

3. Сурдина Т.Ю., Шуратов И.Х., Мосина Л.И., Куатбаева A.M., Оспанова Э.Н., Кембабанова Г.М., Фаворов М.О. Анализ причин заболеваемости гепатитом В среди привитых// Проблемы социальной медицины и управления здравоохранения. - Алматы, 2004. -N33. - С. 115-117.

4. Хан О.Е., Оспанова Э.Н., Шуратов И.Х., Джумагалиева А.Б. Трансплацентарное заражение новорожденных детей вирусом гепатита В //Проблемы социальной медицины и укрепления здравоохранением. -2005.- №34. -C.112-115.

5. Оспанова Э.Н. Корреляция между уровнем популяции иммунитета и заболеваемостью гепатитом А - основа стратегии вакцинации против гепатита А// Известия Национальной академии наук Республики Казахстан. - Алматы, 2005. - № 5-6 (251-252). - С 75-81.

6. Оспанова Э.Н. Изучение роли домашних свиней, как резервуара гепатита Е в природе// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - Шымкент, 2005. -№1-2(22). -С.158-159.

7. Оспанова Э.Н. Характеристика гепатита А и заболеваемости населения вирусным гепатитом А// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - Шымкент,2005. - № 12 (22).-С.190-193.

8. Оспанова Э.Н. Лабораторная диагностика и профилактика вируса гепатита А// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. -Шымкент, 2005.- №4(24). -С. 223-225.

9. Шуратов И.Х., Оспанова Э.Н., Марданова М., Джумагалиева А.Б. Зависимость заболеваемости населения от уровня коллективного иммунитета к вирусному гепатиту А// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология .- Алматы, 2005. -№1.-С. 38-40

10. Оспанова Э.Н. Инфицированность вирусом гепатита В популяции населения Южной зоны Республики Казахстан// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунология. - Алматы, 2005. -№1.-С. 41-42.

11. Шуратов И.Х., Ашуева Н.И., Оспанова Э.Н., Джумагалиева А.Б., Марданова М.М. Изучение инфицированности различных контингентов населения вирусом гепатита G (HGV)// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2005.- №3.-С. 82-85.

12. Оспанова Э.Н. Структура и биология вируса гепатита В// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы,2005. -№4. -С.112-116.

13. Жайсанбаева М.Т., Шуратов И.Х., Сурдина Т.Ю., Оспанова Э.Н. Джумагалиеза А.Б.,. Марданов М.М., Сержанова А.Ш Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации контактных против гепатита А в очагах этой инфекции// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2005.- №4. -С.95-99.

14. Ашуева Н.И., Шуратов И.Х., Оспанова Э.Н., Джумагалиеза А.Б., Сержанова А.Ш., Марданов М.М. Выявление маркеров HGV-инфекции у больных с подозрением на хронический вирусный гепатит// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2005. - №4. - C.90-93.

15. Оспанова Э.Н. Молекулярная биология вируса гепатита С// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2006.- №1. -C.94-100.

16. Оспанова Э. Н. Характеристика вируса гепатита Е и вирусного гепатита Е// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - Шымкент, 2006.- № 2(28). - С. 256 - 260.

17. Шуратов И.Х., Ашуева Н.И., Джумагалиева, Оспанова Э.Н., Морданова М.М. Выявление маркеров HGV-инфекции у больных верифицированными и не верифицированными острыми вирусными гепатитами// Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - Алматы, 2006.- №3. -С.124-127.

18. Оспанова Э.Н. Особенности условий, способствующих инфицированности вирусного гепатита В среди разных категорий населения Казахстана// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. -Шымкент, 2007.- № 3 (36) - С. 159 - 160.

19. Оспанова Э.Н. Динамика распространенности АНТИ-HGV-маркера вируса гепатита G среди здоровой популяции населения// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - Шымкент, 2007.- № 4 (37). - С. 160-162.

20. Оспанова Э.Н. Оценка иммунопрофилактики гепатита А в контактных очагах// Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. Шымкент.- 2007.- № 3 (36). - С. 161-163.

21. Оспанова Э.Н. Анализ взаимосвязи влияния вакцинопрофилактики на распрастраняемость и инфицированность вирусным гепатитом А среди населения// Наука и образование Южного Казахстана. - Шымкент, 2007.- № 5 - 6 (64 - 65). - С. 202-204.

22. Оспанова Э. Н. Этиологическая роль и алгоритм вирусных гепатитов в Казахстане// Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2008. - № 3 - С. 147-150.

23. Оспанова Э. Н. Последствия возникновения заболеваемости среди привитых к вирусу гепатита В// Современный научный вестник. - Белгород, 2008.- № 21 - С. 40-44.

24. Оспанова Э.Н. Специфика распространения вирусного гепатита В среди населения Казахстана// Поиск. - Алматы, 2008. - № 4. - С. 98-100.

25. Оспанова Э. Н. Характерные особенности возникновения заболевания среди иммунизированного населения к гепатиту В// Поиск. - Алматы, 2008.- № 4. - С. 100-103.

26. Оспанова Э. Н. Анализ вакцинопрофилактики гепатита А в семейных очагах// Известия ВУЗов. - Бишкек, 2008.- № 3-4. - С. 82-83.

27. Оспанова Э. Н. Особенности распространения в Казахстане вируса гепатита А с учетом возрастной специфики// Наука и новые технологии. - Бишкек, 2008.- № 3 - 4. - С. 49-50.

28. Оспанова Э. Н. Показатели уровня коллективного иммунитета к вирусному гепатиту А по возрастным категория// Вестник Каз.НУ. - Алматы, 2008.- № 4 (39). - С. 58-60.

29. Ospanova E. The Infectivity of population by hepatitis in virus in south region of Kazakhstan //EurAsian Jurnal of BioMedicine - Japan, Nagasaki, August, 2010. - Vol.3. - № 2. - Р. 12-14.

II. Статьи опубликованные в сборниках, тезисы

30. Шуратов И.Х., Жандуйсенова A.M., Джумагалиева А.Б., Марданова М.М., Турсынмуратова Б.Е., Оспанова Э.Н. Распространенность вирусов гепатита СЕ и G среди населения Южной Зоны Казахстана// Мат. II съезда врачей и провизоров РК. - Астана, 2002. - Т.2.- С.374-375.

31. Джумагалиев А.Б., Шуратов И.Х., Жандуйсенова А.М., Оспанова Э.Н., Турсынмуратова Б.Е., Байгулова Г. Выявление ДНК-HBV, РНК-HCV и РНК-HGV в сыворотках крови больных хроническими вирусными гепатитами// Мат. II съезда врачей и провизоров РК. - Астана, 2002. - Т.1.-С.469-470.

32. Джумагалиева А.Б., Оспанова Э.Н., Шуратов И.Х., Марданова М.М. Исследование сывороток больных в ИФА на маркеры ОВГ// Вирусные гепатиты В, С и Д: Тез. докл. У-Росс. научно.-практ.конф. - Москва, 2003. - С.79-80.

33. Темиргалиева Б.К., Оспанова Э.Н., Усманов Р.К., Шуратов И.Х.,. Джумагалиева А.Б., Марданова М.М. Изучение роли домашних свиней в резервации вируса гепатита Е в природе// Состояние и перспективы развития ветеринарной науки практики: Мат. междунар. научно-практ. конф., посвящ. Государственной программе "Аул".-Алматы, 2003. - С. 225-227.

34. Ospanova E.N., Dzmagalieva A.B., Shuratov I.H., Mardanova M.M. The distribution of viral hepatitis С marker (anti-HCV) in different population categories in KAZAKHSTAN// Development of international Collaboration in infections Disaese Research - “Sosnovka” Novosibirsk region Russia, 2004, September 8-10. - Р. 198.

35. Шуратов И.Х., Джумагалиева А.Б., Оспанова Э.Н., Хан О.Е., Сурдина М.М., Ашуева Н.И., Сапарбеков А.М., Мухтар Ф., Сержанова А.Л. Использование полимерной цепной реакции (ПЦР) для выявления фрагментов генома парентеральных вирусных гепатитов в сыворотках обследуемых контингентов населения// Генодиагностика инфекционных болезней: Мат. Рос. научно-практ. конф. - Новосибирск, 2005. - С.81-82.

36. Шуратов И.Х., Джумагалиева А.Б., Оспанова Э.Н., Сурдина М.М., Марданова М.М., Куатбаева А.М. Влияние вакцинации на инфицированность населения вирусом гепатита В// Актуальные проблемы парентеральных инфекции: Мат. междунар. конф. - Бишкек, 2005. -С. 118-120.

37. Ашуева Н.И., Шуратов И.Х., Оспанова Э.Н., Джуманалиева А.Б., Марданова М.М. Распространенность анти-GV - маркера вируса гепатита G среди здоровой популяции населения// Актуальные проблемы парентеральных инфекции: Мат. междунар. конф. - Бишкек, 2005. - С.10-12.

38. Шуратов И.Х., Хан О.Е., Оспанова Э.Н. Изучение условий, поддерживающих семейные очаги вирусного гепатита В// Актуальные проблемы парентеральных инфекции: Мат. междунар. конф. - Бишкек, 2005. - С.86-89.

39. Жайсанбаева М.Т., Оспанова Э.Н., Куандыков Е.Н., Джумагалиева А.Б., Марданова М.М., Шуратов И.Х Анамнетические маркеры HAV и HEV в сыворотках переболевших в период роста вспышки острого вирусного гепатита в 1977-1978 гг. в Кызылординской области Казахстана// Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики: Мат. VI Росс.научно-практ. конф. - Москва, 2005. - С. 105-106.

40. Жайсанбаева М.Т., Шуратов И.Х, Джумагалиева А.Б., Оспанова Э.Н. Расшифровка этиологии вирусных гепатитов (ВГ) по выявлению их специфических маркеров в Приаральском регионе Казахстана// Мат. П съезда врачей-лаборантов РК. - Алматы, 2006. -С.70-71.

III. Методические рекомендации, методические указания и учебники

41. Шуратов И.Х., Монхцэцэг Ч., Оспанова Э.Н., Сапарбеков М.К., Эрхэмцэцэг Ч. Выявление специфических диагностических маркеров острых и хронических вирусных гепатитов и интерпретация результатов// Методические рекомендации. - Улан-Батор, 2003. -23 с.

42. Куатбаева. А.М., Шуратов И.Х., Оспанов К.С.. Сурдина Т.Ю., Меркер В.А., Оспанова Э.Н., Хан О.Б. Медициналы? ?ызметкерлер арасында В вирусты гепатитіні? алдын алу шаралары// Методикалы? н?с?аулар.-Астана, 2005. - 19 с.

43. Шуратов И.Х., Фаворов М.О., Сурдина Т.Ф., Оспанова Э.Н., Меркер В.А., Джумагалиева А.Б., Каутбаева А.М., Хан О.Б., Марданова М.М. Стратегия вакцинопрофилактики вирусного гепатита В в Республике Казахстан// Методические рекомендации. - Алматы, 2005. - 16 с.

44. Шуратов И.Х., Фаворов М.О., Сурдина Т.Ф., Оспанова Э.Н., Джумагалиева А.Б., Кембабанова Г.М., Жайсанбаева М.Т., Кадыр М.Ж., Мирзабекова Г.К., Марданова М.М. Стратегия вакцинопрофилактики вирусного гепатита А в Республике Казахстан// Методические рекомендации. - Астана, 2006. - 19 с.

45. Шуратов И.Х., Баймуратова М.А., Оспанова Э.Н., Ашуева Н.И., Джумагалиева А.В., Муктаркызы Ф., Есимова Т.М. Основы маркерной диагностики этиологии острых и хронических вирусных гепатитов от А до ТТ// Методические рекомендации. - Алматы, 2006. - 19 с.

46. Оспанова Э.Н. Классификация вирусов, их морфологические и генетические особенности// Учебно-методическое пособие. - Шымкент, 2007. - 56 с.

Биология фанлари доктори илмий даражасига талабгор Оспанова Эльмира Нурдуллаевнанинг 03.00.06 - Вирусология ихтисослиги бўйича «?озо?истонда вирусли гепатитларнинг тар?алиши ва унинг вакцинопрофилактикаси» мавзусидаги диссертациясининг

РЕЗЮМЕСИ

Таянч сўзлар: Вирусли гепатитлар (ВГ), этиологик таркиби, алгоритм, вакцинопрофилактика.

Тад?и?от объектлари: ВГлар билан касалланишнинг кўп йиллик динамикаси, ўткир ВГ билан касалланган беморлар, а?олининг турли хил со?лом ?атламлари ва "хавф гуру?идаги" шахслар, эмланганлар.

Ишнинг ма?сади: ВГларнинг тар?алганлик, а?олини ВГлар билан зарарланганлик даражасини ўрганиш, маркерли таш?исот алгоритми ва ?озо?истон шароитида ВГлар вакцинопрофилактик стратегиясини ишлаб чи?иш

Тад?и?от методлари: Тад?и?отда замонавий вирусологик, иммунологик, серологик, статистик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: ?озо?истонда катталар орасида ўткир ГЕ спорадик ?олатларини ча?ирувчи HEV циркуляцияси илк маротаба ани?ланди. Сероэпидемиологик та?лил йўли билан мамлакатнинг жанубида ўткир гепатитни авж олишида HEV нинг ўрни исботланди. ИФТ ва БЗР (ПЦР) усуллари билан ўтказилган маркерли таш?исот йўли ор?али ўткир ВГ ларнинг этиологик таркиби ани?ланди. Ишлаб чи?илган «А» дан «ТТ» гача ВГ маркерларини тестлаш алгоритми ўткир ва сурункали гепатитлар этиологик таркибини тўли? очиб беради.

Амалий а?амияти: Янги ту?илган болалар билан бир ?аторда а?олининг ?амма ?атламлари ва бош?а хавф гуру?идагиларни гепатит А ва В га ?арши эмлашни ўз ичига олган таклиф этилган эмлаш тактика ва стратегияси а?олининг 20-25 ёшгача ?атламлари орасида специфик чидамлилик тез юзага келтириш ва ВГ А ва В касалланиш даражасини пасайтириш имкониятини беради.

Татбик этиш даражаси ва иктисодий самарадорлиги: ВГ ларнинг лаборатор таш?исоти ва вакцинопрофилактикасига тегишли илмий тад?и?от натижалари «Уткир ва сурункали вирусли гепатитларни специфик маркерларини аниклаш ва уларнинг натижаларини изохлаш» (Уланбатор, 2003), «Медициналы? ?ызметкелер арасында В вирусты гепатитті? алдын алу шаралары» (Астана, 2005), «Козо?истон Республикасида В вирусли гепатитнинг вакционопрофилактикасининг стратегияси» (Астана, 2006), “А” дан “ТТ”нг бўлган ўткир ва сурункали вирусли гепатитларнинг келиб чи?ишида маркерли ташхиснинг асослари (Алматы, 2005), номли услубий ?ўлланмаларда ўз аксини топган. Тад?и?от натижалари ?озо?истон Республикаси ССВ Республика СЭС амалий иш жараёнига тадби? этилган. Гепатит А га карши вакцинацияга кетадиган 1$ га даволашга кетадиган харажатларни и?тисодий самарадорлиги 15,5$ ёки 4,3$ га тў?ри келади.

?ўлланиш со?аси: Вирусология, иммунология, микробиология.

РЕЗЮМЕ

диссертации Оспановой Эльмиры Нурдуллаевны на тему: «Распространенность вирусных гепатитов и их вакцинопрофилактика в Казахстане» на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.00.06 - Вирусология

Ключевые слова: Вирусные гепатиты (ВГ), этиологическая структура, алгоритм, вакцинопрофилактика.

Объекты исследования: Многолетняя динамика заболеваемости ВГ; больные острыми ВГ, различные категории здорового населения и контингенты лиц "групп риска заражения", вакцинированные.

Цель исследования: Изучить распространенность заболеваемости ВГ, инфицированность населения ВГ, разработать алгоритм маркерной диагностики и стратегии вакцинопрофилактики ВГ в условиях Казахстана.

Методы исследования: Вирусологические, иммунологические, серологические методы и статистический анализ.

Полученные результаты и их новизна: Впервые установлена циркуляция HEV на территории Казахстана, вызывая спорадические случаи острого гепатита Е среди взрослого населения. Путем сероэпидемиологического анализа доказана роль HEV в возникновении вспышки острого гепатита на юге страны. Установлена этиологическая структура острых ВГ путем проведения маркерной диагностики методами ИФА и ПЦР. Разработанный алгоритм тестирования маркеров ВГ от «А» до «ТТ» позволяет полнее раскрыть этиологическую структуру острых и хронических ВГ.

Практическая значимость: Предложенная стратегия и тактика вакцинации против гепатита А и В, включающая наряду с новорожденными широкий охват всех возрастно-профессиональных и других групп риска населения вакцинацией позволит быстро создать специфическую невосприимчивость среди населения до 20-25 лет и резко снизить заболеваемость ВГ А и В.

Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты исследований отражены в методических рекомендациях «Выявление специфических диагностических маркеров острых и хронических вирусных гепатитов и интерпретация их результатов» (Уланбатор, 2003), «Медициналы? ?ызметкелер арасында В вирусты гепатитті? алдын алу шаралары» (Астана, 2005), «Стратегия вакцинопрофилактики вирусного гепатита В в Республике Казахстан» (Алматы, 2005), «Стратегия вакцинопрофилактики ВГ А в Республике Казахстан» (Астана, 2006) и Основы маркерной диагностики этиологии острых и хронических вирусных гепатитов от «А» до «ТТ» (Алматы, 2006). Результаты работы внедрены в практику работы Республиканской СЭС МЗ РК. Экономическая эффективность на 1$ вакцинации против гепатита А приходится 15,5$ или 4,3$ выгоды в виде «предотвращенных затрат» на лечение пациента.

Область применения: Вирусология, иммунология, микробиология.

RESUME

Thesis of Ospanova Elmira Nurdullaevna on the scientific degree competition of the doctor of sciences in biology on speciality 03.00.06 - Virology, subject "Prevalence of virus hepatitis and their vaccine prevention in Kazakhstan"

Key words: Viral hepatitis (VH), etiological structure, algorithm, vaccine prevention.

Subject of research: Long-term dynamics of disease of VH; contamination and morbidity by hepatitis; suffering from acute VH; various categories of the healthy population; various contingents of people who are "at the risk of infection" and vaccinated people.

Purpose of work: Studying the prevalence of VH, the contamination of the population by viruses of hepatitis, algorithm of marker diagnostics and strategy of VH's vaccine prevention in the circumstances of Kazakhstan.

Methods of research: The viral, immunological, serological and the statistical analysis have been used in this research.

The results obtained and their novelty: HEV circulation causing sporadic cases of acute hepatitis E is established for the first time among adult population in the territory of Kazakhstan. The role of HEV in occurrence of outbreak of hepatitis in the south of the country is proved by sero-epidemiological analysis. The etiological structure of acute VH is established by carrying out the marker diagnostics using PCR and IFA methods. Our development of the algorithm of testing of markers of VH A,B,C, E, TT allows to open the etiological structure of acute and chronic VH.

Practical value: On the basis of application of IFA and PCR methods the algorithm of marker diagnostics of the VH is developed, it allows to define markers of acute and chronic hepatitis from "A" to "TT" in a test of one serum of blood. The offered strategy and tactics of vaccination against hepatitis A and B include besides newborn children, a wide coverage of all ages and professional groups of the population. The vaccination allows to create a specific immunity among the population till 20- 25 years and to lower the morbidity of VH A and B.

Degree of embed and economic effectivity: The results have found their reflexion in methodological recommendations: "Revealing of specific diagnostic markers of acute and chronic virus hepatitis and interpretation of their results" (Ulan Bator, 2003), "Медициналык кызметкелер арасында B вирусты гепатиттiн алдын алу шаралары "(Astana, 2005), "Strategy of vaccine prevention of virus hepatitis B in the Republic of Kazakhstan" (Almaty, 2005), "Strategy of vaccine prevention of virus hepatitis A in the Republic of Kazakhstan" (Astana, 2006), "Bases of marker diagnostics of an etiology of acute and chronic virus hepatitis from "A" to "TT" (Almaty, 2006). Results of the research work are introduced in practice of work of republican medical inspection service of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan. Economic effectiveness of 1$ putting to the vaccination of hepatitis A gives the output of 15.5$ or 4.3$ of profit in view of “preventive expenses” for treatment of patient in conditions department.

Field of application: Virology, immunology, microbiology.

Размещено на Allbest.ru

...