Механизмы пре- и постнатального формирования атопического дерматита у детей и совершенствование методов профилактики, лечения и реабилитации

Изучение формирования функциональных систем организма новорождённых на первом году жизни. Анализ последствий искусственного вскармливания и возникновения кожных болезней. Этиология, патогенез и противорецидивное лечение атопического дерматита у детей.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 23.05.2018
Размер файла 62,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

1

Размещено на http://allbest.ru

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

УДК 616.5-092-085.2-053.2

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Механизмы пре- и постнатального формирования атопического дерматита у детей и совершенствование методов профилактики, лечения и реабилитации

(клинико-экспериментальное исследование)

14.00.11- Кожные и венерические болезни

Юлдашев Музаффар Акрамович

Ташкент - 2009

Работа выполнена в Ташкентском педиатрическом медицинском институте

Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Шахабиддинов Тургун Турсунович.

Официальные оппоненты: Академик Российской академии медико- технических наук, доктор медицинских наук, профессор Ваисов Адхам Шавкатович

Доктор медицинских наук, профессор Рахматов Акрам Баратович

Доктор медицинских наук, профессор Арипова Тамара Уктамовна

Ведущая организация: Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ

Защита диссертации состоится «____»____________2009 г. в «____» часов на заседании Специализированного совета Д.087.01.03. при Ташкентской медицинской академии (700048, ул. Пахлавон Махмуд 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентской медицинской академии

Автореферат разослан «____»_________________2009 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

доктор медицинских наук,

профессор Исмаилова Г.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Атопический дерматит (АД) - одно из самых распространенных заболеваний в современной медицине и он тесно взаимосвязан с ростом аллергических заболеваний, нарастающим неблагополучием экологической ситуации, снижением здоровья женщин в период беременности и лактации.

По мнению Н.П. Тороповой и О.А. Синявской (1993), Г.И. Смирновой (1998), И.И. Балаболкина и В.Н. Гребенюк (1999), Ю.В. Сергеева (2002), Н.Г. Короткого с соавт.(2003), Д.Ш. Мачарадзе (2007), N. Ahberg et al. (1995), S.T. Holgate (1999), A. Kemp, B. Bjorksen (2003), в ближайшие годы АД будет расти и становится тяжелее вследствие прогрессивного ухудшения экологии, снижения здоровья населения в каждом следующем поколении. Актуальность АД также обусловлена низкой эффективностью терапии, особенно у детей, из-за недостаточности наших знаний о закономерностях системогенеза, этиологии и сложности патогенеза; слабого взаимодействия педиатров, аллергологов и дерматологов.

АД, являясь самым ранним проявлением атопического синдрома, наблюдается, в подавляющем большинстве случаев, в первые месяцы, на первом году жизни. Он провоцируется, как правило, аллергенами пищи матери или искусственных питательных смесей. Структурно-функционально незрелый желудочно-кишечный тракт, иммунная и другие системы (И.М. Воронцов, 1997; И.М. Воронцов, Е.М. Фатеева, 1997, 1998; А.В. Мазурин, И.М. Воронцов, 1999; К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев, 2001; А.Ю. Юлдашев с соавт. 2008; Ogra et al, 1999; W.Walker, 2005 и др.) не могут эффективно гидролизовать, связать и утилизировать аллергены и запускают реакции иммунного воспаления в коже и других органах (В.Н. Титов, 2007).

По мнению А.А. Баранова, Л.А. Шеплягиной (2000), А.А. Баранова с соавт. (2000) и др., недостаточная эффективность средств сохранения и восстановления здоровья детей должны быть направлены на изучение закономерностей системогенеза, формирование функциональных систем, механизмов их адаптаций и нарушений после рождения. Следует также учитывать, что даже при вскармливании грудным молоком возможности адаптивного развития организма неразрывно связаны с наследственностью, экологией, осложнениями беременности и т.д. Болезни, передаваемые половым путем, экстрагенитальные заболевания матери, патология беременности и родов, преждевременный перевод на смешанное и искусственное вскармливание и т.д. оказывают существенное влияние на развитие, тяжесть АД (обзор: Д.Ш. Мачарадзе, 2007).

Питание, как отмечают А.М. Уголев (1991), И.М. Воронцов, Е.М. Фатеева, 1997; В.М. Луфт (2003); И.А. Конь (2005, 2007) и др., оказывает прямое воздействие на структурно-функциональное состояние органов и систем, метаболические процессы в них, являясь фактором поддержания их адаптации и здоровья, либо нарушений и возникновения болезней. Оно тем более значимо, чем меньше возраст ребенка. Питание естественное грудное, а затем дефинитивное является сложным процессом, особенно в период постнатального становления, интеграции структур, органов, регуляторных систем организма, и его закономерности недостаточно изучены. В динамике возраста многочисленные функции пищеварительной системы обуславливают активные взаимодействия со всеми органами и системами. Однако исследования, раскрывающие механизмы взаимосвязи, структуру уровней регуляции гомеостаза внутренней среды в тонкой кишке у детей различного возраста, противоречивы. Фундаментальные исследования интеграции внутренних органов с кожей, регуляторными системами позволят повысить эффективность лечения и предупредить ее заболевания.

Степень изученности проблемы. Труды Н.П. Тороповой и О.А. Синявской (1993), Г.И. Смирновой (1998), И.И. Балаболкина и В.Н. Гребенюк (1999), Ю.В. Сергеева (2002), Н.Г. Короткого с соавт. (2003), Д.Ш. Мачарадзе (2007) и др. внесли определенный вклад в углубление представлений об этиологии, патогенезе, лечении и профилактике АД. Однако, механизмы его развития и формирования недостаточно расшифрованы, относительно мало работ по ранней профилактике болезни, здоровья матерей группы риска в периоды беременности и родов, последующего развития ребенка. Необходимо также отметить, что для успешного решения проблемы АД требуются целенаправленные исследования по изучению развития и становлению органов пищеварения, иммунной системы слизистой кишечника, организации пищеварения и всасывания, регуляции гомеостаза внутренней среды, роли и значения эндоэкологии, интеграции регуляторных систем организма.

Тонкая кишка и её бактериальная флора при оптимальной организации полостного, мембранного пищеварений и всасывания обеспечивают организм необходимыми нутриентами, образуют недостающие, разрушают токсические и избыточные компоненты пищи (А.М. Уголев, 1991, В.М. Луфт, 2003), нормализуют структуру и функцию внутренних органов. Однако, до настоящего времени представления о закономерностях развития и становления тонкой кишки, интеграции её функций, регуляторных систем, взаимоотношении с микрофлорой недостаточны, порой противоречивы. Это не позволяет обосновать полноценное, рациональное, патогенетически обоснованное лечение и профилактику АД у детей различного возраста.

Связь диссертации с тематическими планами НИР. Работа выполнена в соответствии с планами НИР Ташкентского педиатрического медицинского института. Тема диссертационной работы утверждена решением Ученого Совета института №9 от 27 апреля 2007г.

Цель исследования. Изучение механизмов развития, формирования атопического дерматита у детей, совершенствование методов его лечения, профилактики и реабилитации на основе экспериментального установления в тонкой кишке закономерностей становления и интеграции пищеварительно-всасывательной и иммунной функций, уровней регуляции гомеостаза внутренней среды организма.

Задачи исследования:

1. Определить у обследуемых детей различного возраста особенности топографии, морфологии и степени тяжести кожного процесса.

2. Определить показатели клеточного иммунитета, антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ) к тканевым антигенам (ТА) кишечника, почек, печени, легких и мозга.

3. Установить эффективность традиционной и рациональной терапии у детей с АД различной степени тяжести на основании показателей клеточного иммунитета и АСЛ к тканевым антигенам.

4. Определить влияние профилактических и лечебных мероприятий в группе женщин высокого риска до и во время беременности, родов, коррекции питания на состояние здоровья, показатели АСЛ к тканевым антигенам и частоту кожных заболеваний.

5. Изучить становление функциональной системы пищеварения и всасывания, иммунной системы слизистой оболочки (ИССО) тонкой кишки крыс в постнатальном онтогенезе, до периода полового созревания.

7. Установить структуру уровней регуляции гомеостаза в слизистой оболочке тонкой кишки.

Объект и предмет исследования. Дети различного возраста, больные АД, женщины репродуктивного возраста группы риска, экспериментальные животные (крысы лабораторные различного возраста, безмикробные, моноконтаминированные, конвенциональные).

Методы исследования. Клинические, иммунологические, морфологические, морфометрические, биохимические и статистические.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При АД у детей различного возраста в крови показатели клеточного иммунитета и АСЛ к тканевым антигенам изменяются в зависимости от возраста и степени тяжести болезни. АСЛ наиболее выражено увеличиваются к тканевым антигенам кишечника и почки, меньше - к другим органам и характеризуют полиорганность заболевания;

2. При АД у детей кожный процесс полиморфен, имеет для каждой возрастной группы характерную топографию, морфологию и течение. Показатель SCORAD минимален у детей раннего возраста, максимален - в возрасте 7-14 лет;

3. Традиционное лечение улучшает течение кожного процесса у всех детей с различной степенью тяжести, однако показатели иммунитета нормализуются лишь в группе с легкой степенью тяжести и незначительно меняются в группе со средней и тяжелой степенью АД. Рациональная патогенетически обоснованная терапия АД у детей всех возрастных групп при различной степени её тяжести нормализует показатели клеточного иммунитета и АСЛ к тканевым антигенам кишечника, почки, печени, легких и мозга;

4. Реабилитация и длительная ремиссия АД достигаются регулярным контролем состояния здоровья отягощенных и переболевших детей, проведением комплексных профилактических мероприятий за 1-1,5мес до сезонного обострения и включает элиминационную диету, употребление гипоаллергенных продуктов с повышенным содержанием кисло-молочных, растительной клетчатки, неседативных антигистаминных препаратов (Зиртек), окиси Zn, пре- и пробиотиков, антиоксидантов и ферментов поджелудочной железы (Креон), увлажняющих кремов;

5. Профилактика и лечение экстрагенитальных и гинекологических заболеваний матерей группы риска до планируемой беременности, в динамике гестации, профилактика осложнений беременности и родов, гипоаллергенная диета, раннее прикладывание к груди и продолжительное (6-12мес) естественное вскармливание, максимально отсроченное введение прикорма, индивидуальная коррекция питания матери и ребенка при смешанном и ребенка - при искусственном, окончательном питании существенно снижают показатели АСЛ к тканевым антигенам, частоту соматических заболеваний и поражения кожи у детей;

6. Тонкая кишка и иммунная система её слизистой оболочки развиваются и осуществляют структурно-функциональное становление в постнатальном периоде жизни синхронно, в соответствии с законами системогенеза: фрагментарно, гетерохронно, консолидируясь и интегрируясь, гармонично при естественном вскармливании, испытывая морфо- и иммуногенное влияние индигенной микрофлоры;

7. Структурно-функциональная интеграция пищеварительно-всасывательной, иммунной систем слизистой оболочки тонкой кишки, уровней регуляции гомеостаза в ней является совершенной адаптацией к последовательной смене типов питания: грудное-смешанное-окончательное. Нарушение этой интеграции и всасывание антигенов активирует макрофагальную систему и иммунное воспаление органов, показателем степени которого являются АСЛ к тканевым антигенам.

Научная новизна. Получены результаты, раскрывающие у детей с АД зависимые от возраста показатели клеточного иммунитета и иммунорегуляторного индекса. Введение в клиническую практику при АД метода АСЛ и выявление зависимости его увеличения от степени поражения органов и тяжести заболевания во все возрастные периоды позволяет установить вовлеченность внутренних органов в патологический процесс, полиорганность поражения, эффективность проводимой терапии. АСЛ к тканевым антигенам внутренних органов характеризуют также успешность проводимых лечебных и профилактических мероприятий у матерей группы риска, профилактических и реабилитационных мероприятий у переболевших или наследственно отягощенных детей.

Впервые экспериментально установлено структурно-функциональное несовершенство тонкой кишки, её иммунной системы после рождения, различная иммуногенность и морфогенность представителей индигенной и патогенной кишечной микрофлоры. Раскрыты механизмы интеграции структур, осуществляющих пищеварительно-всасывательную, иммунную функции; формирование адаптированной к антигенам пищи функциональной системы, обеспечивающей в тонкой кишке гомеостаз внутренней среды; регулируемый транспорт нутриентов в кровь и лимфу. В различные возрастные периоды морфологически представлены механизм поступления антигенов пищи из просвета кишки во внутреннюю среду; иммунное воспаление и функционально-метаболическая активность макрофагов. На основе проведенных исследований разработана высокоэффективная, патогенетически обоснованная рациональная терапия, которая нормализует показатели клеточного иммунитета, АСЛ к тканевым антигенам кишки, почки, печени, легких и мозга.

Научная и практическая значимость результатов исследования. Углубление представлений о механизмах развития и формирования АД у детей различного возраста, коррекция здоровья женщин группы риска, патогенетически обоснованная рациональная терапия позволяют осуществить эффективное его лечение и профилактику, уменьшить частоту обострений и увеличить продолжительность ремиссии. Лечение экстрагенитальных заболеваний до и в период гестации, профилактика осложнений беременности и родов уменьшает частоту АД у детей. Установление закономерностей системогенеза при формировании функциональных систем организма, интеграции пищеварительно-всасывательной и иммунной систем слизистой оболочки тонкой кишки; уровней регуляции гомеостаза внутренней среды организма позволяют рассматривать питание как важнейший фактор адаптации, средство профилактики или развития болезни, в частности АД.

На этой основе разработаны патогенетически обоснованные диеты и схемы терапии (элиминационная, гипоаллергенная) АД, совершенствованы и оптимизированы профилактические и лечебные мероприятия.

Морфо- и иммуногенное свойство микроорганизмов позволяет использовать их штаммы при разработке функционального питания, совершенствовать и оптимизировать профилактическое питание, развивать диетофармакологию.

Показатели АСЛ к тканевым антигенам внутренних органов характеризуют степень их поражения и вовлеченность в патологический процесс. Это позволяет распознать заболевание органа (ов) до клинической манифестации его заболевания и осуществить раннее его лечение и профилактику.

Экспериментальные модели могут помочь изучению атопического синдрома, механизмов полиорганного поражения, межорганных и межсистемных взаимодействий, роли регуляторных систем организма при АД у детей.

Реализация результатов. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии ТашПМИ и Городском детском медицинском консультативно-диагностическом центре. По материалам диссертации изданы монография, методическая рекомендация и информационное письмо.

Апробация работы. Результаты исследований обсуждены на Международных конгрессах Европейской Академии дерматовенерологов (Прага, 2002; Барселона, 2003; Мальта, 2003; Будапешт, 2004; Лондон, 2005; Родос, 2006; Стамбул, 2008, Париж, 2008), Всемирном 21 конгрессе дерматологов (Буэнос Айрес, Аргентина, 2007), V и VI научно-практической конференции «Социально-значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2005, 2006), конференции, посвященной 70-летию проф. Азизовой С.С. «Экспериментал ва клиник фармакологиянинг долзарб муаммолари» (Ташкент, 2004), Республиканских научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы дерматологии и венерологии» (Самарканд, 2004; Карши, 2005; Ташкент, 2006), «Cовременные проблемы диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний» (Ташкент, 2006); Республиканской научно-практической конференции аспирантов, докторантов и соискателей (Ташкент, 2007), обществе дерматовенерологов г.Ташкента и Ташкентской асти (2005, 2006), научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской оториноларингологии» (Ташкент, 2006), «Актуальные вопросы детской неврологии» (Ташкент, 2006), VIII Международном конгрессе морфологов (Орел, 2006), V съезде дерматовенерологов Узбекистана, (Ташкент, 2008), межкафедральном заседании ТашПМИ (2008), ТМА (2008) и межкафедральном семинаре ТашИУВ (2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 37 работ, из них 1 монография, 16 журнальных статей (4 зарубежные), 18 тезисов (12 зарубежных), методическая рекомендация и информационное письмо.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные исследования и их обсуждение; выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 455 отечественных и зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 84 рисунками, 35 фотографиями больных и 2 диаграммами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В 1 главе рассматриваются и анализируются многочисленные данные литературы по развитию и формированию АД у детей. Отмечено, что неуклонный рост числа и степени тяжести заболевания обусловлены наследственной предрасположенностью, антигенами, соматическими и гинекологическими заболеваниями матери, употреблением высокоаллергенных продуктов во время беременности, несбалансированным питанием при раннем переводе ребенка на смешанное или искусственное питание (Н.П. Торопова, О.А. Синявская, 1993; Г.И. Смирнова, 1998; И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, 1999; Ю.В. Сергеева, 2002; Д.Ш. Мачарадзе, 2007). Несовершенность пищеварительной, иммунной и других систем, особенно на первом году жизни (К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев, 2001; Н.Н. Яригин, 2003; Р.М. Хаитов, 2005; А.Ю. Юлдашев с соавт., 2008; W. Walker, 2005 и др.), рассматриваются как существенные, предрасполагающие факторы развития АД. Рассматривая и анализируя работы по профилактике АД (Г.И. Смирнова, 1998; И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, 1999; Мачарадзе, 2007; A. Berg et al. 2003; M.S Kramer, R. Kakuma, 2004; и др.), отмечается мультифакторность, трудоемкость и длительность лечения АД. При проведении реабилитационных мероприятий, наряду с решенными задачами, отмечаются нерешенные (Н.П. Торопова, О.А. Синявская, 1993; Г.И. Смирнова, 1998; Д.Ш. Мачарадзе, 2007). Профилактика, лечение и реабилитация АД, несомненно, требуют научно обоснованных подходов, углубления исследований по возрастным особенностям иммунной, пищеварительной и других систем организма, их взаимосвязи для обеспечения совершенной адаптации и здоровья, патогенетически обоснованного лечения и ремиссии.

Вторая глава посвящена описанию материала и методов исследования. Клинические исследования проведены в течение 2002-2007 годов в отделении дерматологии клиники ТашПМИ, Городском детском медицинском консультативно-диагностическом центре, НИИЭМИЗ, ПНИКЭБЛ ТМА. Обследованы 264 ребенка в возрасте от 2 месяцев до 14 лет (мальчиков 127; 48% и девочек - 137; 52%) и 47 женщин репродуктивного возраста группы риска. Обследуемые дети были разделены на 6 групп, согласно возрастной периодизации (Аршавский И.А., 1975; Мазурин А.В., Воронцов И.М., 1999): до 4мес (I, n=42), 5-6мес (II, n=42), 7-12мес (III, n=42), 1-3 года (IV, n=44), 3-7 лет (V, n=45), 7-14 лет (VI, n=49). Диагноз «Атопический дерматит» (АД) и его клинические формы у обследуемых установлены на основании клинических проявлений, диагностических критериев J.M. Hanifin и G. Rajka (1980) и анамнеза. При необходимости дети были проконсультированы педиатром, гастроэнтерологом, невропатологом и другими специалистами. Клиническая характеристика заболевания осуществлена на основании классификации В.Н. Гребенюка и А.М. Маннанова (1985). Оценка течения и степени тяжести АД проведена с помощью индекса SCORAD (<40 - легкая, >40<70 - средняя, >70 - тяжелая степень).

В зависимости от клиники заболевания у обследуемых детей различались экссудативная (n=43), эритематозно-сквамозная (n=151), эритематозно-сквамозная с лихенификацией (n=49), лихеноидная (n=20), пруригинозная (n=1) формы АД. Клинически АД характеризовался хронически-рецидивирующим течением, ощущениями сильного зуда, типичной морфологией и определенной локализацией кожного процесса.

В каждой возрастной группе одна половина больных получала традиционную, другая - рациональную терапию. Оценка обеих видов лечения проведена у 143 детей, которые наблюдались в течение 3 лет. Эффективность терапии определена на основании динамического наблюдения их состояния и обследования в процессе лечения и ремиссии, по показателям иммунитета, клинико-лабораторным данным.

В каждой возрастной группе иммунологические исследования проведены двукратно - при поступлении и через 3мес. после лечения, при рецидиве - аналогично. Иммунологические исследования осуществлены в лаборатории клинической морфологии и иммунологии (зав. лабораторией - д.м.н., профессор Гулямов Н.Г.) НИИ ЭМИЗ (директор - профессор М.Д. Ахмедова) МЗ РУз.

Для количественной регистрации АСЛ, специфически сенсибилизированных к ТА различных органов (почки, кишечник, печень, мозг и легкие) использована реакция непрямого розеткообразования (РНРО; Ф.Ю. Гариб с соавт., 1983).

Общее количество Т-(CD3+), В-(CD20+) лимфоцитов, Т-хелперы (CD4+), Т-супрессоры (CD8+), естественные киллеры (CD16+), иммуннорегуляторный индекс (отношение CD4+ к CD8+, ИРИ ) определяли с помощью антилимфоцитарных моноклональных антител производства НИИ Иммунологии МЗ РФ (Москва, фирма «Сорбент») по методу Ф.Ю. Гариб с соавт. (1995).

Нарушения микробиоценоза кишечника у детей с АД коррегировались согласно принципов его рациональной терапии (В.М. Коршунов с соавт., 1996; А.В. Бондаренко с соавт., 1998; С.В. Вельмер, Т.В. Гасилина, 1998; В.А.Таболин, А. Г. Кноль, 1998 и др.): им вводили бифидо- и лактобактерии производства Института микробиологии АН РУз (зав.лаб.- к.м.н. Д.К. Огай), энтеросорбенты (активированный уголь, фильтрум-сти), ферменты (креон), витамины (А, Е), окись цинка и гипоаллергенная диета, при выявлении патогенных микроорганизмов вводили бактериофаги .

При традиционной терапии АД использованы антигистаминные, десенсибилизирующие, мочегонные, витамины (А, Е), энтеросорбенты (активированный уголь, фильтрум сти), ферменты поджелудочной железы.

В зависимости от характера кожного процесса при обеих видах терапии осуществлялось наружное лечение; при необходимости применяли седативные средства.

При обследовании больных по разработанной схеме собирался анамнез, где особое внимание обращалось на наличие (отсутствие) заболеваний у родителей и близких родственников, течение беременности и родов, характер вскармливания, продолжительность естественного (грудного) вскармливания, время введения прикорма, болезни после рождения, особенности их течения и лечения, аллергические проявления и т.д., состояние внутренних органов, в частности желудочно-кишечного тракта.

Учитывая высокую значимость фактора питания для оптимального структурно-функционального развития и становления, совершенной адаптации органов и систем, организма в целом после рождения, несовершенность многих функциональных систем (пищеварительной, иммунной, нервной, эндокринной и т.д.), переход от стерильных внутриутробных условий к внеутробным, связанным с контаминацией микроорганизмами, недостаточную изученность закономерностей системогенеза, когда в постнатальном периоде формируются функциональные системы, обратные связи между ними, осуществляется их интеграция, нами для установления механизмов развития АД, регуляции гомеостаза внутренней среды проведены экспериментальные исследования.

Степень морфо- и иммуногенного влияния кишечных микроорганизмов и их антигенов изучена нами совместно с НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (проф. О.В. Чахава, д.м.н. Е.М. Горская) и кафедрой гистологии и мед. биологии ТМА (проф. К.Р. Тухтаев). Свето- и электронно-микроскопически исследованы структурные особенности слизистой оболочки тонкой кишки, пейеровой бляшки крыс породы OFA и линии F-344 Фишер безмикробных (n=6), моноконтаминированных лактобактериям (Lactobacillus plantarum 8P-A3; Lactobacillus fermentum 90T-S4; через 1 и 14 суток; n=10), холерными вибрионами (V. сholerae или V. еltor; через 20 часов и 18 суток; n=10); контаминированных представителями нормальной кишечной микрофлоры (через 14 дней и 3 мес; n=10).

У вышеуказанных групп животных, а также конвенциональных в возрасте 1, 3, 7, 21 и 90 дней (n=36) после рождения свето- и электронно-микроскопически изучены кусочки ткани 12-типерстной, тощей, подвздошной кишок и пейеровая бляшка.

У конвенциональных 3мес крыс под микроскопом МБС-2 вдоль тонкой кишки подсчитано общее число пейеровых бляшек, расстояние между ними, масса. На полутонких срезах в различных структурно-функциональных зонах пейеровой бляшки подсчитано абсолютное и относительное число отдельных видов клеток. атопический дерматит противорецидивный

Анализ кинетики лимфоцитов зон пейеровой бляшки осуществлен на основании подсчета индекса меченных ядер (ИМЯ) через 1, 3, 7 и 24 часа после одно-, двух- и трехкратной инъекций Н3-тимидина (2мВк/кг; n=36).

При бактериологическом исследовании кишечника безмикробных крыс после введения кишечных микроорганизмов установлено их приживление и регулярное высевание в количестве 1х107-1х108/г.

Учитывая высокую значимость фактора питания и высокую аллергизирующую способность ингредиентов, входящих в состав нутриентов питательных смесей, нами углубленно исследованы механизмы всасывания грудного молока, 7% раствора бычьего сывороточного альбумина и гамма-глобулина человека (1-3, 14 и 21 дня после рождения крыс), альбумина (3мес) через 5, 15, 30, 60мин, 3, 6 и 9 часов после однократного кормления. Идентификация перорально введенного и абсорбированного слизистой оболочкой тонкой кишки белка осуществлена иммунофлуоресцентным методом. Для определения участия ферментов в динамике пищеварения и всасывания в гомогенате слизистой оболочки тонкой кишки биохимически изучены активности кислой фосфатазы и катепсина Д. В качестве субстратов использованы соответственно бетта-глицерофосфат и гемоглобин (А.А. Покровский, А.И. Арчаков, 1968). Активность ферментов выражали в мкмолях в мин. на мг белка. Учитывая участие бокаловидных клеток в процессах пищеварения и всасывания, формировании надэпителиального слоя слизи и поддержании гомеостаза подсчитывали относительное их число (%) в те же сроки опытов в криптах и на поверхности ворсинок (n=110).

Светооптические исследования проведены после соответствующей фиксации на парафиновых и полутонких срезах, окрашенных соответственно гематоксилин-эозином и основным фуксином-метиленовым синим, ШИК-реакцией. Для электронно-микроскопических исследований кусочки тканей тонкой кишки, пейеровой бляшки фиксировали в 2,5% растворе глютар-альдегида (20 мин) и 1% растворе OsO4 (1,5 часа) при pН 7,3-7,4. После соответствующей проводки кусочки заключены в аралдит или эпон-812. Срезы после контрастирования просмотрены в электронном микроскопе JEM-100S. Электронно-микроскопическое выявление кислой фосфатазы в энтероцитах тонкой кишки в динамике процесса всасывания гетерогенного белка производилось по Гомори.

Количественные результаты клинических и экспериментальных исследований обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере P-IV с применением пакета программ. При этом вычисляли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку (m) и достоверность (Р). Различие сравниваемых величин достоверно при Р<0,05 (Г.Ф. Лакин, 1990).

В третьей главе, состоящей из клинической (3.1.1-3.1.7 подглавы) и экспериментальной (3.2.1-3.2.4 подглавы) разделов, последовательно изложены результаты собственных исследований.

В первой подглаве (3.1.1) приводятся результаты анализа форм, степени тяжести и активности АД при обследовании детей различного возраста. У 95% (35,98%) детей первая манифестация болезни наблюдается до 4мес возраста; 41 (15,53%) - в течение 12мес; 21 (7,95%) - после 1 года жизни. В возрасте до 1 года процесс носит острый характер, очаги поражения располагаются на лице, шее, разгибательной поверхности рук и ног, ягодицах. Кожный процесс характеризуется мокнутием, эритемой, шелушением, папулезными высыпаниями, экскориациями. В старшем возрасте он имеет менее острый характер, располагаясь на шее, кистях, локтевых и коленных сгибах. Течение патологического процесса в коже отличается резистентностью к проведенной терапии, сухостью, шелушением, лихенификацией, сопровождаясь интенсивным зудом, часто осложняясь вторичным инфицированием. У детей до 1 года наследственность отягощена: у каждого пятого (19,04%) причина манифестации - нарушение диеты кормящей матери и (или) введение прикорма, перевод на искусственное питание. У больных детей отмечаются также явления нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (нерегулярный стул, вздутие живота).

У детей до 1 года жизни наблюдается экссудативная и эритематозно-сквамозная формы заболевания. В возрасте старше 1 года экссудативная форма практически не встречается. Из 42 детей у 13(30,95%) установлена II, 10 (23,8%) - Ш степень активности и тяжести болезни.

Если рассмотреть эритематозно-сквамозную форму АД абсолютное число и относительная доля больных постепенно возрастает от 25 (2-4мес, 59,5%) до 42 (1-3 года, 95,5%). Она имела средне-тяжелое течение у 77 из 83 детей (92,7%) до 1 года жизни. У 7 детей (8,4%) данной группы АД протекал крайне тяжело из-за выраженной аллергической реактивности. При комплексном обследовании смежными специалистами были выявлены ЖДА III степени у 18 детей (21,7%), рахит (n=9; 10,8%) и другие соматические заболевания. У одного больного 7 мес после контакта с больным простым герпесом развилась герпетиформная экзема Капоши, которая протекала остро, с выраженными симптомами интоксикации, высокой температурой (до 39,80С); на коже лица и кистей рук эритематозно-сквамозные участки, геморрагические корочки, кровоточащие эрозии и трещины, везикулы, явления афтозного стоматита, полиаденит.

В возрасте 1-3 года АД протекал с I (20,45%), II (59,1%) и III (20,45%) степенью активности и тяжести кожного процесса.

В возрастной группе 3-7 лет (n=45) диагностированы эритематозно-сквамозная (n=14;31,1%), эритематозно-сквамозная с лихенификацией (n=23; 51,5%), лихеноидная (n=8; 17,8%) формы АД. Рецидивы болезни 2-3 раза в год, и имеют продолжительность ремиссии до 1 (n=11; 24,4%), 2 (n=23; 51,1%), 3 и более (n=11; 24,4%) месяцев. В этой группе больных АД наследственность отягощена у 9 (20%), сопутствующие болезни отмечены практически у всех обследуемых. Из 14 детей с эритематозно-сквамозной формой у 3 наблюдалась I, 7 - II и 4 - III степень и тяжесть АД. В отличие от детей младшего возраста (до 1 года) эта форма характеризуется меньшей распространенностью кожного процесса, стойкостью эритемы и шелушения очагов поражения, множеством папул, сильным зудом и резистентностью к проводимой терапии.

Возрастная группа 7-14 лет (n=49) характеризуется разнообразием клинических форм: эритематозно-сквамозная (n=12; 24,5%; II степень активности и тяжести - у 9; III - 3 детей); эритематозно-сквамозная с лихенификацией (n=24; 48,9%; II - 18; III - 3), лихеноидная (n=12; 24,5%; II степень активности и тяжести - у 9, III - 3), пруригинозная (n=1; 2%; III). У обследуемых детей данной возрастной группы наследственность отягощена у 14 (28,6%) детей; среди сопутствующих заболеваний наиболее часто отмечаются хронический тонзиллит (n=6; 12,2%); кариес (n=37; 75,5%); энтеробиоз (n=13; 26,5%).

У детей 7-14 лет 2-3 рецидива в год с длительностью ремиссии до 1мес у 14 (28,6%), 2мес - 19 (38,8%), 3 и более месяцев - 16 (32,6%). Торпидность кожного процесса, высокая частота рецидивов у большинства из обследуемых детей являются причиной их госпитализации.

На основании динамичного наблюдения течения болезни у детей от 2-4мес до 14 лет делается заключение о существовании возрастных особенностей форм АД, частоте рецидивов, высказывается предположение о связи их с анатомо-физиологическими особенностями кожи и иммунной системой ребенка.

В подглаве 3.1.2. рассматривается частота основных и дополнительных признаков АД у обследуемых 264 детей. За основу приняты большие и малые критерии J. Hanifin @ G. Raika (1980), которые подходят для клинической диагностики как аллергической, так и неаллергической форм АД.

На основании исследования частоты основных и дополнительных признаков делается заключение о том, что систематизация симптомов болезни по их взаимосвязи, морфологии, топографии, возрастным особенностям, основным и дополнительным признакам необходимы для установления особенностей клинической характеристики АД у обследуемых детей, дифференциальной диагностики и патогенетически обоснованной терапии и профилактики.

В главе 3.1.3. осуществлена оценка степени тяжести АД у обследуемых детей по индексу SCORAD (J. Hanifin @ G. Raika, 1980)

Значения индекса SCORAD имели высокую степень корреляции с клинической картиной и тяжестью болезни; у 11 (4,16%) обследуемых он был в пределах 20-30; 75 (28,4%)-30-40; 50 (19,32%) -40 -50; 52(10,69) -50-60; 37(14,01%)-60-70 25(9,47%) -70-80, 13(4,92%) - 80-103 балла. У 86 (32,6%) обследуемых больных отмечается легкая (<40 баллов), 140 (53%) - средняя(>40 <70 баллов) и 38 (14,4%) - тяжелая (>70 баллов) степень АД.

Среди 264 больных в 1-6 возрастных группах средний показатель индекса SCORAD был равен соответственно 23,5+1,1; 28,7±1,4; 36,3±2,1; 46,4±1,57; 52,71±2,34; 60,1+2,87 баллам. На основании этих данных приходим к заключению, что в первых 2 возрастных группах (до 4 и 5-6мес.) степень тяжести кожного процесса почти одинакова. В других возрастных группах различия достоверны и они увеличиваются. Самый высокий - 60,1+2,87-индекс установлен в группе детей 7-14 лет, где АД характеризуется упорным и длительным течением, частыми обострениями, трудно поддается лечению.

В главе 3.1.4. осуществлена оценка состояния кожного процесса после традиционной (n=131) и рациональной (n=133) терапии. Рациональная терапия, рассматриваемая как патогенетически обоснованная, осуществлена согласно рекомендаций В.М. Коршунова с соавт. (1996); В.П. Крылова с соавт. (1998) и И.Я. Конь (2004) и др.

После проведения традиционной терапии больные в соответствии со значениями индекса SCORAD 16 (12,2%) имели 20-30, 18 (13,7%) - 31-40; 33 (25,2%) - 41-50; 26 (19,8%) - 51-60; 21 (16%) - 61-70; 9 (6,9%) - 71-80; 8 (6,1%) - более 80 баллов (min-21,7, max-92,7). Рациональная терапия среди 133 больных детей позволяет их распределить следующим образом: 15 (11,3%) имели 20-30; 25 (18,8%)-31-40; 21 (15,8%)-41-50; 28(21,1%)- 51-60; 18(13,5%)-61-70; 15(11,3%)-71-80; 11(8,3%) - более 80 баллов.

На основании этих данных кажется, что эффективность рациональной и традиционной терапии существенно не различаются. Однако, при проведении рациональной терапии регрессия клинических проявлений (распространенность, зуд, площадь поражения и т.д.) происходит быстрее, чем при традиционном лечении. Среднее значение индекса SCORAD после традиционной и рациональной терапии составляет соответственно 40-50 и 20-30 баллов. Аналогичное, почти 2-кратное различие среднего значения индекса SCORAD установлено нами в шести возрастных группах после обеих видов терапии.

На основании этого рациональная терапия АД у обследуемых детей в возрасте от 2мес до 14 лет рассматривается как более эффективная, патогенетически обоснованная, чем традиционная.

В подглаве 3.1.5. приводятся показатели иммунного статуса и АСЛ, специфически сенсибилизированных к тканевым антигенам у детей с АД до и после традиционной и рациональной терапии. Как отмечают Н.В. Кунгуров (1997, 1998), Г.И. Смирнова (1998); Н.П. Торопова (2003), А.В. Чебуркин (2003), Е.А. Репина (2003), И.И. Балаболкин (2005), Н.И. Урсова (2007), Т.Н. Короткова с соавт. (2007), Д.Ш. Мачарадзе (2007), W. Walker (2005), основой развития АД у детей является недостаточная сформированность иммунной системы, дискоординированная структурно-функциональная деятельность составляющих её элементов и тогда она, естественно, в различных органах (в коже в том числе) обуславливает структурные и метаболические повреждения. Вследствие этого показатели АСЛ повышаются уже при минимальных признаках поражения структур органа, до проявления каких-либо клинических признаков его патологии, до выявления их другими клинико-инструментальными методами.

У обследуемых детей 2-4-мес. возраста (n=42) в зависимости от тяжести АД наблюдаются закономерные сдвиги субпопуляций Т- и В-лимфоцитов. Показатель общего количества Т-лимфоцитов при легкой, средней и тяжелой степени АД уменьшается соответственно в среднем на 8 (Р>0,05), 15 и 21% (Р<0,01). Супрессоры достоверно, на 25%, уменьшаются лишь при тяжелой степени тяжести заболевания. Т-хелперы увеличиваются соответственно изменению супрессоров. Показатель В-лимфоцитов прогрессивно возрастает от 1,25 (легкая) до 1,9 раза (тяжелая степень АД). ЕКК также возрастают: в 1,3 (легкая), 1,9 (средняя) и 1,7 раза (тяжелая степень). В результате отмеченных сдвигов субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, ИРИ, независимо от тяжести заболевания, увеличивается в 1,7 раза в среднем.

Показатель АСЛ к тканевым антигенам почти в 2 раза увеличивается при средней и тяжелой степени АД. Наиболее значимо они возрастают по отношению к тканям кишечника и почек, менее - легких и печени, т.е. у детей 2-4мес возраста при АД в патологический процесс вовлечены более кишечник и почки, менее - легкие и печень.

У обследуемых детей 5-6мес возраста (n=42), больных АД, показатели клеточного иммунитета и АСЛ к тканевым антигенам кишечника, почек, печени, легких и мозга почти аналогичны описанным выше, у детей 2-4мес возраста.

У детей 7-12мес возраста при легкой степени АД показатель общих Т-лимфоцитов почти на уровне здоровых детей (Р>0,05). Доля CD4+ и CD20+ увеличивается соответственно в среднем в 1,66 и 1,26 раза (Р<0,01); CD8+ и CD16+, наоборот, уменьшается соответственно в 1,3 раза (Р<0,05) и 1,36 (Р<0,01) раза. При средней и тяжелой степени АД существенно (Р<0,01-0,001) уменьшаются Т-супрессоры и В-лимфоциты; CD4+ и CD16+ почти не меняются. Показатель ИРИ, независимо от тяжести болезни, возрастает в среднем на 180%. Это свидетельствует о взаимосвязанном изменении хелперов и супрессоров, однако он не отражает характера кожного процесса.

Показатели АСЛ к тканевым антигенам внутренних органов существенно увеличиваются к кишечнику и почке по мере прогрессирования тяжести АД.

Отмеченные сдвиги клеточного иммунитета происходят на фоне интенсивного становления органов кроветворения и иммунологической защиты (Ю.Е. Вельтищев, В.В. Длин, 2005).

У обследуемых детей в возрасте 1-3 года АД легкой, средней и тяжелой степени вызывает почти однотипные изменения показателей клеточного иммунитета: CD3+, CD4+, CD8+ умеренно уменьшаются (Р<0,05-0,01); CD16+ и CD20+ меняются недостоверно; ИРИ, существенно возрастая по сравнению с его значением у здоровых детей (Р<0,01), при тяжелой степени болезни становится столь вариабельным, что с показателями в норме достоверно не различается (Р>0,05).

В возрасте 3-7, 7-14 лет динамика показателей клеточного иммунитета и ИРИ почти аналогична. Между тем показатели АСЛ к тканевым антигенам изучаемых внутренних органов возрастают по мере увеличения тяжести кожного процесса. Кроме того, если они существенно (Р<0,01) увеличиваются к тканям кишечника и почки, умеренно к другим изучаемым органам, то у детей 7-14 лет существенно (Р<0,01) возрастают ко всем органам. Надо полагать, что длительное течение заболевания вызывает в них прогрессирование патологического процесса и нарастание иммунной реакции.

Отмеченные сдвиги клеточного иммунитета у обследуемых детей различного возраста и степени тяжести заболевания в последующем позволят объективно оценить эффективность терапии, прогнозировать обострения и ремиссии АД.

Лечение АД, как показывают многочисленные исследователи (Н.П. Торопова, О.А. Синявская (1993); Г.И. Смирнова (1998); И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, (1999); Казначеева, (1999); Н.П. Торопова, (2003); И.И. Балаболкин, (2005); Д.Ш. Мачарадзе, (2007) и др., недостаточно эффективно, всегда сопряжено с определенными трудностями. Причиной тому не только полиэтиологичность и мультифакториальность заболевания, но и в том, что после рождения происходит интенсивное формирование и адаптация функциональных систем организма (иммунной, эндокринной и нервной), интеграция периферической (иммунная система слизистых оболочек, кожи) и центральной (костный мозг и тимус) иммунной систем, органов и систем, обеспечивающих гомеостаз внутренней среды (кишка, печень, легкое, почки, макрофагальная система организма).

Учитывая это, а также рекомендации В.М. Коршунова с соавт. (1996), А.В. Бондаренко с соавт. (1998),С.В. Белмер, Т.В. Гасилина (1998), В.А. Таболина, А.Г. Кноль (1998), И.Я. Конь (2005, 2006) W. Walker (2005) нами рекомендуется комплексная рациональная терапия, которая включает:

1. Идентификацию и элиминацию факторов, вызывающих или обостряющих АД;

2. Иммунокоррецию с помощью пре- и пробиотиков, микроэлементов;

3. Гипоаллергенную и элиминационную диету;

4. Коррекцию нарушений микробиоценоза, пищеварения и всасывания;

5. Коррекцию метаболических нарушений;

6. Местную противовоспалительную терапию.

Основной целью лечения АД является: устранение как клинических проявлений болезни, так и нормализация выявленных сдвигов показателей клеточного иммунитета и АСЛ к тканевым антигенам, т.е. восстановление свойств регуляторной системы и структурно-функциональных повреждений кишки, печени, почек, легких и мозга.

Через 3мес после проведения традиционной терапии обследуемых детей 2-12 месячного возраста с легкой степенью тяжести АД отмечается супрессия показателей клеточного иммунитета: доля суммарных Т- и В-лимфоцитов уменьшается соответственно в 1,13 (Р<0,05) и 1,93 раза (Р<0,01) в среднем; доля CD8+ почти не меняется. В результате ИРИ снижается до 1,35±0,04 (до лечения 3,07±0,4; у здоровых детей 1,77±0,12). При средней и тяжелой степени АД традиционная терапия не оказывает влияния на показатели CD3+; CD4+ уменьшается соответственно на 138 и 124% (Р<0,01); CD20+ становится меньше, чем у здоровых детей, снижаясь в динамике лечения в 2-2,5 раза в среднем. CD8+ лимфоциты почти не реагируют на проводимое лечение. ИРИ, снижаясь, с его значением у здоровых детей достоверно не различается.

Показатели АСЛ к ТА кишечника через 3мес после традиционного лечения нарастают независимо от тяжести заболевания. По отношению к другим органам АСЛ либо уменьшаются, либо остаются без изменения.

Следовательно, у детей 2-12 мес. возраста традиционная терапия АД различной степени тяжести, не нормализуя показатели клеточного иммунитета и АСЛ к ТА, оказывает разнонаправленное влияние.

Через 3мес после рациональной терапии как изучаемые показатели клеточного иммунитета, так и АСЛ к ТА кишечника, почек, печени, легких и мозга нормализуются практически при легкой и средней степени тяжести АД. При тяжелой степени АД доля CD4+ иCD8+ уменьшается соответственно до 30,08±0,47% (у здоровых детей 27,00±0,36%, Р<0,01), 18,58±0,59 (у здоровых детей - 16,58±0,35; Р<0,05). Характерно, что ИРИ при этом нормализуется. По-видимому, при тяжелой форме АД, показатели клеточного иммунитета нормализуются медленее, чем при легкой и средней степени тяжести патологического процесса в коже и других органах. Однако нормализация ИРИ - процесс, осуществляемый на уровне организма - свидетельствует о постепенном восстановлении взаимоотношений отдельных субпопуляций Т- и В- лимфоцитов. Рециркулируя в системе кровь-ткани внутренних органов и лимфе, они участвуют в регуляции восстановительных процессов (А.Г. Бабаева, 2006).

У детей 1-3 года традиционная терапия легкой, средней и тяжелой степени АД практически не оказывает влияния на показатели Т-клеточного звена иммунитета. Доля В-лимфоцитов становится достоверно меньше (в среднем на 127%), чем у здоровых детей. Показатели АСЛ к ТА при легкой степени АД указывают на их нормализацию в печени, мозге и легких, сохраняясь почти на том же, что и до лечения уровне, в кишке и почке. АСЛ к кишке, почкам, печени при средней и тяжелой степени возрастают от 1,5 до 2 и более раз. Лишь к тканям мозга показатель АСЛ не меняется со временем и в зависимости от степени тяжести АД.

Рациональная терапия детей 1-3 лет с АД различной степени тяжести нормализует почти все показатели клеточного иммунитета и АСЛ к ТА изучаемых органов. Лишь CD4+ снижается еще более значительно, чем до лечения - в среднем на 15% (Р<0,05). Возможно, это закономерная реакция клеточного звена иммунитета при данной терапии и восстановлении структуры и функции внутренних органов.

У детей 3-7 летнего возраста традиционная терапия легкой степени АД вызывает незначительные изменения показателей клеточного иммунитета. Суммарная доля Т-лимфоцитов (CD3+) от 50,8±1,1 увеличилась до 55,36±0,82% (у здоровых детей 61,9±0,52), доля В-лимфоцитов уменьшилась от 11,0,5±0,5 до 9,18±0,38% (у здоровых детей 11,5±0,22% Р<0,05). Если показатель АСЛ к ТА легких и мозга нормализуется, то к кишке и почке не изменяется, к печени возрастает от 2,6±0,11 (до лечения) до 4,27±0,3.

Традиционная терапия АД средней и тяжелой степени на показатели клеточного иммунитета почти не оказывает влияния: CD3+, CD4+, CD8+ остаются на том, что и до лечения сниженном уровне; CD20+ уменьшается при средней и тяжелой степени соответственно на 159 (Р<0,01) и 119% (Р<0,05) в среднем .

Если рассмотреть показатели АСЛ при средней степени тяжести АД, то к кишке, легким, печени, почке они увеличиваются соответственно в 2,66; 1,85; 1,88, 1,36 раза в среднем. При тяжелой степени АД самый значительный прирост отмечен в отношении кишки: в 2,77, чем до лечения. Аналогичный прирост АСЛ наблюдается по отношению к ТА печени (2 раза), почек (1,57 раза) легких (1,78 раза).

Следовательно, у детей 3-7 лет с увеличением тяжести АД АСЛ к тканевым антигенам кишки, печени, легких нарастают.

При рациональной терапии обследуемых детей 3-7 лет практически все показатели клеточного иммунитета и АСЛ к ТА изучаемых органов нормализуются. Аналогичное наблюдается при сравнением эффективности рациональной и традиционной терапии у обследуемых детей 7-14 лет.

Таким образам комплексная рациональная терапия АД у обследуемых детей по сравнению с традиционной рассматривается как патогенетически обоснованная, более эффективная: она оказывает нормализующее влияние почти на все показатели клеточного иммунитета, ИРИ и АСЛ к тканевым антигенам кишки, печени, почек, легких и мозга.

В подглаве 3.1.6. представлены результаты профилактики развития атопии у детей при рождении от женщин группы риска. При одинаковой генетической предрасположенности к АД, важное значение имеют факторы, отягощающие течение беременности, родов, послеродового периода. Они негативно влияют на развитие и становление функциональных систем организма (П.К. Анохин, 1975; К.В. Судаков, 2005), выработку факторов роста, ангиогенеза и т.д. до и после родов. Они вызывают задержку созревания, гипотрофию органов, дискоординацию деятельности регуляторных систем, организма в целом.

С целью профилактики и снижения АД детей у 47 женщин репродуктивного возраста (21-34 года) группы риска за 3мес до планируемой беременности, на основании результатов комплексного обследования, амбулаторно или стационарно проведено соответствующее лечение. В течение 9 месяцев беременности, после рождения ребенка - на протяжении периода грудного вскармливания - они регулярно обследовались для установления состояния здоровья и питания. Коррекция нарушения у них как здоровья, так и питания проводилась со смежными специалистами. При разработке диеты из числа продуктов исключались высоаллергенные (молоко, различного рода пищевые добавки и красители, копченные колбасы, рыбы, соленые и маринованные помидоры и т.д.), рекомендовались местные кисломолочные продукты, обогащенные бифидо- и лактобактериями; ограничивались бульоны, приправы и экстрактивные вещества, вызывающие гиперемию желудочно-кишечного тракта. В рацион вводились пищевые волокна, которые способствуют нормализации функции органов желудочно-кишечного тракта, устраняют запоры, осуществляют сорбцию микроорганизмов, токсинов и канцерогенов, оказывают гипосенсибилизирующий эффект.

Во время беременности проводилась просветительская работа о преимуществах грудного вскармливания, его продолжительности, ближайших и отдаленных последствиях искусственного вскармливания, анатомо-физиологических особенностях детей грудного возраста, критических периодах до 14-летнего возраста.

В результате проведенных совместно с гинекологами, неонатологами мероприятий реже выполнялись Кесарево сечение, эпидуральная анестезия, стимуляция родов, введение антибиотиков. Лечение дисбактериоза родовых путей и подготовка к естественным родам осуществлялись назначением свеч с лактобактериями; детям после рождения в течение 7-10 дней рекомендовалось введение per os пробиотиков.

Патогенетически обоснованные рекомендации женщинам группы риска во время беременности и после родов, продолжительное грудное вскармливание, введение пре- и пробиотиков детям, соответствующее лечение позволяют детям основной группы через 6-8мес после их рождения иметь относительно более низкие показатели частоты заболеваемости и АСЛ к ТА, чем у детей контрольной группы. Вследствие этого существенно реже (11,1% против 43,2%) наблюдаются поражения кожи.

Таким образом, целенаправленные лечебные и профилактические мероприятия в группе женщин высокого риска до и во время беременности, во время и после родов, у родившихся у них детей при естественном вскармливании практически в 2 раза улучшают показатели здоровья, поражение кожи уменьшается почти в 4 раза.

...

Подобные документы

  • Показания к госпитализации детей с признаками атопического дерматита. Исключение факторов, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Правила купания ребенка. Определение лекарственных средств в зависимости от остроты воспалительного процесса.

    презентация [1,9 M], добавлен 23.05.2016

  • Клиническая картина атопического дерматита, роль психогенных факторов при его развитии. Психические расстройства у пациентов с атопическим дерматитом, их диагностирование. Выявление возрастных показателей. Психогенные обострения, влияние стресса.

    курсовая работа [375,9 K], добавлен 04.09.2014

  • Факторы риска развития и критерии диагностики атопического дерматита. Оценка аллергологического статуса. Механизмы аллергии и медиаторы воспаления. Общие направления в терапии больных АД. Влияние местных кортикостероидов на барьерную функцию кожи.

    презентация [955,3 K], добавлен 12.11.2014

  • Ознакомление с этиологией, патогенезом и клинической картиной аллергческого и атопического дерматита - островоспалительного поражения кожи. Рассмотрение причин возникновения и методов лечения токсидермии и экземы. Изучение причин развития крапивницы.

    презентация [5,5 M], добавлен 14.12.2012

  • Крапивная лихорадка и отёк Квинке: клинические формы, эпидемиология, этиология, патогенез. Атопический дерматит: этиология, патогенез, клиника, осложнения, диагностика, лечение, профилактика. Роль генетических факторов в развитии атопического дерматита.

    реферат [57,9 K], добавлен 20.05.2011

  • Аллергическое заболевание, которое развивается у лиц с генетической предрасположенностью к атопии. Возрастные особенности клинических проявлений атопического дерматита. Медиаторы аллергического каскада. Основные критерии, применяемые для диагностики.

    презентация [1,6 M], добавлен 11.10.2013

  • Понятие и предпосылки развития атопического дерматита как хронического генетически обусловленного воспалительного поражения кожи аллергической природы. Анализ и оценка его распространенности, основные принципы диагностики и лечения данного заболевания.

    презентация [6,7 M], добавлен 23.11.2015

  • Понятие про атопический дерматит. Распространение, этиология и патогенез заболевания. Элементы кожных высыпаний при атоническом дерматите. Основные и дополнительные признаки заболевания. Организация гипоаллергенного быта. Особенности лечения дерматита.

    реферат [24,2 K], добавлен 12.02.2012

  • Высококвалифицированная своевременная медицинская помощь - фактор, способствующий уменьшению сроков выздоровления и снижает время пребывания пациентов в стационаре. Специфические особенности противовоспалительной терапии при атопическом дерматите.

    курсовая работа [101,6 K], добавлен 06.05.2019

  • Определение герпетиформного дерматита Дюринга, его этиология, патогенез, клиническая картина и основные симптомы. Особенности диагностики заболевания, применение диеты, фармакотерапии. Профилактика герпетиформного дерматита и особенности его лечения.

    презентация [515,1 K], добавлен 23.03.2019

  • Характер и причины атопического дерматита. Лечение хронического незаразного воспалительного поражения кожи. Использование антигистаминных средств для облегчения зуда и снятия отечности кожи. Применение транквилизаторов, противоаллергических средств.

    презентация [4,8 M], добавлен 25.01.2016

  • Особенности этиологии, патогенеза, эпидемиологических данных о шизофрении, которая по современным представлениям относится к группе психологических болезней с наследственным предрасположением. Характеристика лечения, прогноза и методов реабилитации.

    реферат [25,1 K], добавлен 03.07.2010

  • Изучение принципов организации медицинской помощи новорождённым. Определение функциональных обязанностей медперсонала в отношении поддержки грудного вскармливания детей. Причины перехода и роль медицинской сестры в процессе искусственного вскармливания.

    курсовая работа [630,6 K], добавлен 17.11.2015

  • Общая характеристика и причины возникновения аллергии. Этиология и патогенез аллергии у детей. Особенности диагностики, лечения и вакцинации детей с данным заболеванием. Профилактика аллергических болезней, методы народной медицины и их эффективность.

    реферат [28,4 K], добавлен 24.12.2013

  • Характеристика герпетиформного дерматита Дюринга как пузырного дерматоза. Эпидемиология, этиология, распространенность, клиническая картина заболевания. Дифференциальная диагностика дерматита. Принципы и препараты лечения, особенности местной терапии.

    презентация [250,6 K], добавлен 01.03.2016

  • Генетическая предрасположенность к выработке избыточного количества иммуноглобулина Е в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды. Экспрессия ДР-антигенов на моноцитах. Значение аллергии в генезе атопического дерматита. Стадии развития болезни.

    реферат [41,2 K], добавлен 25.03.2011

  • Аллергическое генетически обусловленное воспаление кожи. Распространенность атопического дерматита. Факторы, усугубляющие действие триггеров. Стадии развития заболевания. Клинические формы в зависимости от возраста. Сбор аллергологического анамнеза.

    презентация [822,0 K], добавлен 12.02.2016

  • Общий и частный патогенез. Этиология, определение понятия. Причины и условия возникновения болезни. Общая характеристика болезнетворных факторов. Взаимосвязь причинного фактора с макроорганизмом. Этиотропные принципы профилактики и лечения болезней.

    лекция [268,6 K], добавлен 11.02.2016

  • Эффективное лечение кожных болезней. Комплексный характер лечения дерматозов. Лечебный и профилактический режимы. Противомикробные, противовоспалительные, антипролиферативные и психотропные средства. Курортотерапия, хирургическое лечение, психотерапия.

    реферат [37,6 K], добавлен 28.07.2010

  • Причины возникновения и классификация аллергического дерматита. Исследование эффективности топических глюкокортикостероидных средств в комплексном лечении аллергического дерматита. Сравнительная диаграмма эффективности глюкокортикостероидных мазей.

    курсовая работа [101,7 K], добавлен 17.06.2015

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.