Клинико-иммунологические особенности сальмонеллёза, вызванный полирезистентными штаммами

Один из постоянной симптом болезни - лихорадка, чаще встречалась при тяжелой, чем при среднетяжелой форме. У части больных отмечались боли, вздутие живота, урчание в кишечнике, у некоторых больных увеличивалась не только печень, но и селезенка.

А также, мы проанализировали продолжительности основных симптомов интоксикации и поражения ЖКТ у больных основной и контрольных групп у больных сальмонеллезом (табл. 3.6.).

Tаблица 3.6 - Продолжительность основных симптомов интоксикации и поражения ЖКТ у больных основной и контрольной группы (в днях)

№	Клинические симптомы	Основная группа n=50	Контрольная группа n=30	P
1.	Обложенность языка	8.2 ±1.0	5.7±0.7	<0.05
2.	Вздутость живота	7.4±0.8	4.1±0.5	<0.001
3.	Тошнота	3.8±0.4	2.2±0.2	<0.001
4.	Тенезмы	7.4±0.8	5.2±0.6	<0.05
5.	Боль в обл. сигмы	6.4±0.7	4.7±0.5	<0.05
6.	Жидкий стул со слизью	10.2±1.2	7.9±0.9	>0.05
7.	Гемоколит	6.7±0.7	4.2±0.5	<0.001
8.	Боли в животе	8.9±1.01	7.2±0.8	>0.05
9.	Слабость	9.4±1.2	7.9±0.9	>0.05
10.	Повышение температуры	5.4±0.6	3.0±0.3	<0.001
11.	Головная боль	3.9±0.4	2.9±0.3	<0.05
12.	Головокружение	4.3±0.5	2.7±0.3	<0.01

Примечание: P- достоверность различий между сравниваемыми группами.

Анализ клинических симптомов поражения желудочно-кишечного тракта показал ряд характерных признаков среди сравниваемых групп. Так, боли в животе регистрировались у 81,7% больных основной группы и у 52,6% контрольной группы. Тенезмы встречались в 59,1% случаях среди больных основной группы и в 23,1% случаях в контрольной группе, болезненность сигмовидной кишки регистрировалась в 93,9% случаев в основной группе больных, а в контрольной группе этот симптом находил место только в 47,3% случаях. Обложенности языка констатировано у 33 (94,3%) и у 25 (83,3%) больных, соответственно. Снижение аппетита констатировано у 34 (97,1%) и у 22 (73,3%) больных, соответственно.

Большой интерес представляет сравнительный анализ симптомов интоксикации у больных сальмонеллёзом основной и контрольной групп. У больных основной группы, вызванной полирезистентными к антибиотикам штаммами, лихорадочная реакция встречалась в 87.8% случаях, а у больных контрольной группы - в 52.6%. Слабость регистрировалась у 32 (91,4%) больных основной группы и у 22 (73,3%) контрольной группы.

Анализ продолжительности основных симптомов заболевания показал следующие результаты. Такие симптомы, как обложенность языка, вздутие живота, тенезмы, гемоколит, болезненность сигмы, слабость, снижение аппетита, лихорадка, головные боли, приглушенность тонов сердца на 2-4 дня дольше продолжались у больных основной группы, по сравнению с контрольной (P<0.05).

Таким образом, симптомы поражения ЖКТ и интоксикации достоверно чаще встречались у больных сальмонеллёзом, вызванной полирезистентными к антибиотикам сальмонелл, чем у больных контрольной группы и продолжительность выше указанных симптомов также дольше сохранились в основной группе больных.

Это говорит о том, что сальмонеллез, вызванный полирезистентными штаммами, протекает тяжелее, чем у больных с сальмонеллезом, вызванным чувствительными к традиционно применяемым антибиотикам штаммами.

Результаты исследования копроцистограммы у больных сальмонеллёзом основной и контрольной группы показали, что в основной группе при микроскопическом исследовании кала число эритроцитов и лейкоцитов 1-10 в поле зрения не регистрировались, тогда, как у больных контрольной группы, они встречались у 11 (36,7%) больных.

Число эритроцитов и лейкоцитов 10-20 и слизь «++» в поле зрения регистрировались у 12 (34,3%) и у 13 (43,3%) больных, соответственно. Число эритроцитов и лейкоцитов, а также слизи сплошь в поле зрения встречались у 23 (65,7%) в основной и у 7 (23,3%) больного контрольной группы .

Полученные результаты показывают о более тяжелом течении сальмонеллёза, вызванным полирезистентными штаммами сальмонелл. В дальнейшем нами проанализирована частота осложнений у больных сальмонеллёзом в основной и контрольной группе.

Установлено, что такие осложнения как инфекционно-токсический шок, острая почечная недостаточность, парез кишечника, нейротоксикоз, вторичный менингит, миокардит, ДВС-синдром достоверно чаще встречались у больных основной группы по сравнению с контрольной (P<0.01-<0.001).

После перенесенного заболевания у 6 больных основной группы (17,1%) установлен хронический энтероколит, у 10 (28,6%) больных установлен дисбактериоз кишечника. В то же время, у больных контрольной группы энтероколит отмечался у 2 (6,7%) .

Таким образом, клиническое течение сальмонеллёза вызванными полирезистентными штаммами, характеризовалось более тяжелым течением, увеличением частоты осложнений, а также формированием хронических форм заболевания. У этих больных установлены более продолжительные симптомы интоксикации, поражения желудочно-кишечного тракта, гемоколита и повышение температуры. А также, мы проанализировали длительность клинических симптомов у больных сальмонеллезом, зависимости от вида возбудителя, S.typhimurium и S.enteritidis (табл.3.7).

Таблица 3.7 - Длительность клинических симптомов сальмонеллеза, вызванный полирезистентными штаммами (S,typhimurium и S,enteritidis)

Симптомы	Длительность клинических симптомов
	S.enteritidis	S.typhimurium	P
	n=26(М±m) (М±m) n=26(М±m) (М±m)		n=34 (М±m)
Лихорадка	5,3±0,3			8,9±0,2	<0,01
Общий слабость	7,7±0,2			9,9±0,2	<0,01
Сниж. аппетита аппетита	5,5±0,3			7,9±0,2	<0,01
Головные боли	5,6±0,2			7,9±0,2	<0,01
Плохой сон	5,5±0,2			7,9±0,2	<0,01
Тошнота	2,8±0,1			5,9±0,1	<0,01
Рвота	2,7±0,1		6,1±0,1	<0,01
Вздутие живота	5,1 ±0,1			8,8±0,2	<0,01
Урчание	7,5±0,3		9,8±0,2	<0,01
Боли в животе	4,9±0,2		7,3±0,2	<0,01
Спазм сигмы	5,9±0,3		8,3±0,2	<0,01

Примечание: Р1 - достоверность различия между штаммами S.typhimurium и S.enteritidis

Из таблицы 3.5. видно, что симптомы интоксикации (лихорадка, общая слабость, головные боли, тошнота и рвота) более продолжительные были у больных с возбудителем заболевания - S.typhimurium, чем по сравнению S.enteritidis. Остальные симптомы такие , как снижение аппетита, плохой сон, боли, урчание и вздутие в животе, спазм сигмы продливались дольше у больных с возбудителем - S.typhimurium, чем по сравнению S.enteritidis.

Следует отметить, тяжесть клинического течения сальмонеллёза, вызванного полирезистентными штамами зависило от вида возбудителя. В нашем наблюдении более тяжелее протекала болезнь у больных с возбудителем - S.typhimurium. Таким образом, клиническое течение сальмонеллёза вызванный полирезистентными штаммами, характеризовалось отчетливой зависимостью от вида возбудителя, от наличия сопутствующих заболеваний, которые вызывает более интенсивный патологический процесс при данной патологии. Сальмонеллёз, вызванный полирезистентными штаммами, в основном протекает в среднетяжелых и тяжелых формах; а тяжесть течения зависит от вида возбудителя и наличие сопутствующих заболеваемости. Клиническое течение сальмонеллёза, вызванный полирезистентными штаммами - S.typhimurium было более продолжительным и тяжелым, чем клиническое течение сальмонеллёза, вызванный штаммом - S.enteritidis.



ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИМУННОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ САЛЬМОНЕЛЁЗОМ, ВЫЗВАННЫМИ ПОЛИРЕЗИСТЕНТЫМИ ШТАММАМИ

Сальмонеллезы и другие кишечные инфекции представляют серьезную проблему для практического здравоохранения, составляя обширную группу инфекционных заболеваний, имеющих повсеместное распространение Течение и исход сальмонеллезной инфекции во многом зависит от патогенности, вирулентности и токсигенности сальмонелл, а также от состояния иммунобиологической активности макроорганизма. [26][27]

Следовательно, клиническое течение сальмонеллёза у больных вызванный полирезистентными штаммами, характеризовалось более тяжелым течением, увеличением частоты осложнений, а также формированием хронической формы заболевания. У этих больных установлены более продолжительные симптомы интоксикации, поражения желудочно-кишечного тракта, гемоколита и повышение температуры.

Под наблюдением находились 30 больных, из них: 10-больные сальмонеллёзом, вызванный полирезистентными штаммами (основная группа), 10 -больные сальмонеллёзом, чувствительный к традиционно применяемым антибиотикам и 10- здоровые лица (контрольная группа).

В связи с этим решили изучить иммунной статус в данных группах в сравнительным аспекте. Иммунологическая характеристика больных в основной и контрольной группе представлена в таблице 4.1.

Результаты сравнительного изучения иммунного гомеостаза у больных сальмонеллёзом, вызванный поли резистентными штаммы (I основная группа) и у больных сальмонеллёзом, чувствительный к традиционно применяемым антибиотикам (IЙ группа) показала, что в I группе наблюдается снижение по отношению ко ЙЙ группе показатели количества лимфоцитов с маркерами СД3+, СД4+, но с достоверной значимостью лишь уровня СД4+ (табл. 4.1), а также снижение показателей СД+8 и В-лимфоцитов.

Сравнительный анализ иммунологических показателей I и IЙ группы показал, что у больных сальмонеллёзом, вызванный полирезистентными штаммами (I группа) отмечается достоверное снижение общего пула лимфоцитов. Аналогичная закономерность отмечается и в динамике изменений показателей и В-лимфоцитов, (табл. 4.1).

Исследованиями было установлено, что во IЙ группе достоверно повышены показатели лимфоцитов с маркерами СД3+.СД4+, СД8+ и В-лимфоциты по сравнению с показателями из Й группы .

Таблица 4.1 - Сравнительная иммунологическая характеристика

Иммунологические показатели	Больные с сальмонеллёзом(M±m)		Р
	I ( n =10)	IЙ ( n =10)	ЙЙЙ(n=10)	<0,05
СД3 +, %	30.3±1.36	41,4±1,46	59±0,72	<0,05
СД4 +, %	21,2±1,2	29,2±0,6	38,2±1,6	>0,05
СД8 +, %	16,3±0,46	18,8±0,97	25,4±0,94	>0,05
В-лимф.,%	16,4±1,3	19,6±0,96	26±0,94	<0,05

Примечание: Р - наличие достоверности различий между показателями Й, IЙ и IЙЙ группы

Результаты анализа показали, что общее количество лимфоцитов вдвое снижены в I, IЙ группе, больных по отношению к показателям здоровых лиц. Клеточные факторы иммунитета - лимфоциты с маркерами СД3+, СД4+ были достоверно снижены во обеих группах обследованных.

Этот факт указывает на состояние продолжающейся активности Т-супрессоров/цитотоксических клеток у больных сальмонеллёзом, вызванный полирезистентными штаммы к антибиотикам.

Сравнительный анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных Й группы и ЙЙЙ группы показал, что все показатели вдвое снижены, это указывает на то, что порезистентные штаммы обладают более выраженной агресивностью,что в свою очередь на начальных этапах заболевания способствует выраженной иммунодепрессии.

Изменения гуморальных факторов иммунитета - В-лимфоциты, наиболее выражены в I группе, по сравнению со IЙ группой больных, что, видимо, отражает их взаимосвязь с активностью иммунопатологического процесса.

Отсюда можно сделать вывод что:

У больных сальмонеллёзом, вызванный полирезистентыми штаммами идет значительное снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета.



ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКА «ОФЛОДЕКС» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ САЛЬМОНЕЛЛЁЗОМ, ВЫЗВАННЫЙ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ШТАММАМИ

Проблема лечения сальмонеллеза остаётся одной из актуальных проблем в инфекционной патологии .[9][10]

По данным 82,6% культур, выделенных сальмонелл от больных сальмонеллёзом, были не чувствительными к традиционным антибиотикам, таким как левомицетин, тетрациклин, гентамицин, полимиксин и др.[13][15]

Одной из причин появления тяжелых осложнений при сальмонеллёзе является нерациональная терапия на ранних этапах инфекционного процесса этиотропными и патогенетическими средствами.

Перспективно изыскание новых этиотропных и патогенетических методов терапии путем применения высокоэффективных антибиотиков отечественного производства в комплексном лечении сальмонеллеза.[48]

Под наблюдением находилось 40 больных сальмонеллезом обусловленной S. thyphimurium в возрасте от 18 - до60 лет, со средне - тяжелым течением заболевания. Все выделенные культуры сальмонелл оказались полирезистентными в отношении к традиционно применяемым антибиотикам, таким как левомицетин, тетрациклин, ампициллин, кефзол, клафоран.

Больные первой (основной) группы 20 больных со среднетяжелым течением сальмонеллеза поступавшие в стационар на 2 - 3 день заболевания в возрасте от 18 до 60 лет получали антибиотик «офлодекс».

Во вторую контрольную группу вошли 20 больных со среднетяжелым течением сальмонеллеза, поступавшие в стационар на 2-3-й день заболевания и получавшие традиционное лечение с применением антибиотика левомицетин, гентамицин, полимиксин и инфузионную терапию. Больным 1 группы «офлодекс» назначался в возрастной дозировке 2 раза в день, в течение 2-3 дней. Препарат «офлодекс» производится фармацевтической компанией «Nika Pharm».

Больные второй группы получали традиционные антибиотики в течение 5 - 7 дней в возрастной дозировке 2-3 раза в сутки.

Эффективность лечения антибиотиками 1 и 2 группы обследованных больных сальмонеллезом оценивалась по продолжительности симптомов интоксикации, поражениями желудочно-кишечного тракта, сроки снижения температуры, исчезновения диарейного синдрома (частота стула, рвота, вздутие живота и боли в животе).

Результаты исследований показали более высокую антибактериальную эффективность антибиотика «офлодекса» по сравнению с больными из контрольной группы (Р<0.001) (табл. 6.1.). Как показывают данные таблицы 1, симптомы интоксикации у больных сальмонеллезом тифимуриум получавших «офлодекс» исчезали достоверно раньше на 3-5 дня, чем у больных контрольной группы (Р<0.001).

Такие симптомы, как рвота и тошнота, у больных получавших «офлодекс» исчезали в первые же сутки после его применения. В то же время у больных контрольной группы такие симптомы как тошнота и рвота наблюдались в течение 2-3 дней (63%), а у 8 (27%) в течение 3-5 дней.

Длительность температурной реакции у больных, принимавших «офлодекс», была достоверно короче, чем у пациентов контрольной группы (Р<0.001). Больные, получавшие «офлодекс», с первых дней лечения чувствовали себя намного лучше. Такие симптомы как головная боль, головокружение, слабость, недомогание, общая слабость и разбитость исчезали в первые двое суток после применения данного препарата.

В дальнейшем нами оценивалась эффективность «офлодекса» в отношении симптомокомплексов желудочно-кишечного тракта. Так у больных основной группы нормализация стула происходила на 3-4 дня раньше, чем у пациентов контрольной группы (Р<0.001).

Следует отметить, что у больных получавших «офлодекс» такие симптомы как боль и вздутие живота, урчание кишечника исчезали быстрее, чем у больных контрольной группы (Р<0.001).

У больных получавших «офлодекс» мы редко наблюдали осложнения. Так у больных получавших «офлодекс», лишь у двоих наблюдался дисбактериоз кишечника 1-й степени. В тоже время у одного пациента контрольной группы, получивший общепринятую терапию, наблюдали гиповолемический шок и у одного больного инфекционно-токсический шок (ИТШ), а также у одного больного отмечался миокардит, у двоих больных в первые 2 дня отмечался гемоколит.

Кроме того, у 4-х больных контрольной группы отмечался дисбактериоз кишечника 2-3 степени, а у 6-ти стоматит. Кроме того, у двоих отмечалось затяжное течение сальмонеллеза.

Таким образом, в результате наших исследований была установлена клиническая эффективность «офлодекса» в комплексном лечении больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами

Нами проанализировано влияние антибиотика «офлодекса» на показатели общеклинических лабораторных исследований (общий анализ крови) (табл. 5.2.).

Установлено, что у больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами после курса лечения «офлодексом» и на фоне общепринятой терапии отмечалось незначительное повышение уровня гемоглобина, количество эритроцитов и увеличение гематокритного числа по сравнению с исходными данными; однако разница оказалось не достоверной (Р>0.05). В то же время СОЭ, содержание лейкоцитов, моноцитов у них достоверно снижалось (Р<0.01), чем у больных контрольной группы.

Применение «офлодекса» улучшало показатели капроцитограммы у больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами.

Так, у этих больных по сравнению с больными контрольной группы более интенсивно исчезали из кала эритроцитов, лейкоцитов и слизи (Р<0.001).

Полученные результаты показывают эффективность «офлодекса» в комплексном лечении больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами.

Необходимо отметить, что антибиотик «офлодекс» рекомендуется использовать в комплексном лечении больных сальмонеллезом в качестве этиотропной терапии с первых дней поступления больных в стационар.

Побочные действия от применения «офлодекса» за исключением дисбактериоза кишечника не наблюдались. Препарат «офлодекс» оказался менее токсичным при его использовании в комплексном лечении больных сальмонеллезом короткими курсами. Отсюда следует что:

Установлена эффективность «офлодекса» в комплексном лечении больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами.

Применение «офлодекса» способствует более интенсивному снижению симптомокомплексов интоксикации желудочно-кишечного тракта, нормализует температурную реакцию, показателей гемограммы и капроцитограммы при сальмонеллезе.

Таблица 5.1 - Длительность клинических симптомов у больных сальмонеллёзом получавших «офлодекс» в сравнительном аспекте

Симптомы	Длительность клинических симптомов(в днях)
	Больные получавшие «офлодекс» (основная группа)	Больные, получавшие базисную терапию (контрольная группа)
	n=20(M±m)	n=20(M±m)	P
Лихорадка	4.3+0.3	8.9+0.2	<0.001
Слабость, вялость	5.7+0.2	9.9+0.2	<0.001
Снижение аппетита	3.5+0.3	7.9+0.2	<0.001
Раздражительность	4.3+0.2	8.6+0.2	<0.001
Беспокойство	5.9+0.2	8.0+0.2	О.001
Головные боли	4.6+0.2	7.9+0.2
Плохой сон	3.5+0.2	7.9+0.2	<0.001
Тошнота	3.8+0.1	5.9+0.1	<0.001
Рвота	3.7+0.1	6.1+0.1	<0.001
Вздутие живота	3.6+0.1	8.8+0.2	<0.001
Урчание	4.5+0.3	9.8+0.2	<0.001
Боли в животе	3.9+0.2	7.3+0.2	<0.001
Спазм сигмы	5.5+0.3	8.3+0.2	<0.001

Примечание Р1 - достоверность различия между основной группой

сальмонеллёз штамм гемограмма тималин

Таблица 5.2 - Динамика клинико-лабораторных показателей гемограммы у больных сальмонеллезом в зависимости от проводимой терапии

Лабораторные показатели	Показатели гемограммы при поступлении	Больные, получавшие базисную терапию (контрольная гр.	Больные получавшие «офлодекс»(основная группа)
Гемоглобин г/л	94.9+8.2	99.9+9.1	Р1	102.9+10.5	Р1
			>0.5		>0.5
Эритроциты 1012 г/л	3.4+0.3	3.6+0.2	>0.5	3.8+0.2	>0.5
Лейкоциты 109 г/л	9.5+0.35	7.8+0.31	<0.001	5.7+0.32	<0.001
Палочкоядерные нейтрофилы, %	2.8+0.03	3.8+0.03	<0.001	4.9+0.02	<0.001
Лимфоциты, %	23.9+0.5	25.85+0.5	>0.005	38.9+0.6	<0.001
Эозинофилы, %	0.7+0.03	0.7+0.02	>0.5	1.6+0.03	<0.001
Гемотокрит, %	30.4+3.0	31.4+3.5	>0.5	37.4+2.3	<0.001
СОЭ, мм/ч	19.4+2.2	14.4+3.3	>0.05	6+1.1	<0.001



ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ТИМАЛИН» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ САЛЬМОНЕЛЛЁЗОМ, ВЫЗВАННЫМИ ПОЛИРЕЗИСТЕНТЫМИ ШТАММАМИ

В последние годы значительно изменилась картина клинического течения сальмонеллезной инфекции, чаще стали регистрироваться ее тяжелые и осложненные формы [8][9]

По данным ряд исследователей 85% культур, выделенных от больных сальмонеллезом, были не чувствительными к традиционным антибиотикам, таким как левомицетин, тетрациклин, гентамицин, полимиксин и др. [3]

За последние 10 лет чаще стали регистрироваться затяжные и тяжелые формы сальмонеллезной инфекции,такие осложнения, как ДВС-синдром, нейротоксикоз, гемолитико-уремический синдром, парез кишечника, пневмония, вторичные менингоэнцефалиты, дающие высокую летальность.[6]

Одной из причин появления тяжелых осложнений является нерациональная терапия на ранних этапах инфекционного процесса этиотропных и патогенетических средств лечения сальмонеллеза. Перспективно изыскание новых этиотропных и патогенетических методов терапии сальмонелл, а также применение новых индукторов интерфероногенеза, а также иммуномодулирующие препараты в комплексном лечении больных сальмонеллезом. На основания этих фактов мы решили оценить клиническую эффективность тималина в комплексном лечении больных сальмонеллезом.[12]

Под наблюдением находилось 40 больных сальмонеллезом обусловленной S. typhimurium и S. enteridis в возрасте 18-60лет, со среднетяжелым течением заболевания, которые не были чувствительными к антибиотикам: левомицетин, тетрациклин, гентамицин, полимиксин и др.

В первую (основную) группу составили 20 больных со среднетяжелым течением сальмонеллеза, поступившие в стационар на 2-3-й день заболевания и получавшие препарат тималин в комплексном лечении.

Во вторую группу (контрольную) вошли 20 больных со среднетяжелым течением сальмонеллеза, поступившие в стационар на 2-3-й день и получавшие базисную терапию.

Больным первой группы препарат тималин назначали по 1.0мл внутри мышечно в течение 7-9 дней. Больные контрольной группы (2-я группа)не получали тималин. Кроме того в обоих группах больным проводили традиционную комплексную терапию. Эффективность препарата тималин оценивалась по продолжительности симптомов интоксикации, поражении желудочно-кишечного тракта, сроки снижения температуры, исчезновения диарейного синдрома (частота стула, рвота, вздутие живота и боли в животе). Следили за самочувствием больных, а также проводили клинико-лабораторные исследования. Продолжительность клинических симптомов у больных сальмонеллезом, получавших тималин в сочетании с традиционной терапией представлены в табл.7.1.

Как показывают данные таблицы 7.1. симптомы интоксикации у больных получавших тималин, исчезали достоверно раньше на 3-5 день, чем у больных контрольной группы (Р<0.05).

Также симптомы, как рвота и тошнота, у больных получавших тималин исчезали в первые двое суток после его применения. В то же время у больных второй группы тошнота и рвота наблюдались в течение 2-3 дней. Длительность температурной реакции у больных принимавшие тималин была достоверно короче, чем у пациентов 2 группы (P<0.05).

Больные, получавшие тималин с первых дней лечения, чувствовали себя намного лучше. Такие симптомы как головная боль, головокружение, слабость, недомогание, общая слабость и разбитость исчезали в первые сутки получения данного препарата.



Таблица 6.1 - Продолжительность клинических симптомов у больных получавших тималин

Симптомы	Длительность клинических симптомов (в днях)
	Больные получавшие тималин +традиционная терапии (основная группа)	Больные получавшие традиционную терапию (контроль ная группа)	Р
	n=20 (M±m)	n= 20(M±m)
Лихорадка	4.0+0.3	6.5+0.2	<0.05
Слабость, вялость	5.3+0.2	8.5+0.2	<0.05
Снижение аппетита	4.2+0.3	6.5+0.2	<0.05
Раздражительность	3.9+0.2	6.2+0.2	<0.05
Беспокойство	3.6+0.2	5.7+0.2	<0.05
Головные боли	3.2+0.2	5.4+0.2	<0.05
Плохой сон	3.2+0.2	5.5+0.2	<0.05
Тошнота	1.4+0.1	3.6+0.1	<0.05
Рвота	1.4+0.1	3.7+0.1	<0.05
Вздутие живота	4.2+0.1	6.4+0.2	<0.05
Урчание	5.1+0.3	7.4+0.2	<0.05
Боли в животе	2.6+0.2	4.9+0.2	<0.05
Спазм сигмы	3.6+0.3	5.9+0.2	<0.05

Примечание: Р - достоверность различия между основной группой

Таблица 6.2 - Динамика лабораторных показателей у больных сальмонеллёзом

Группа больных
	Уровень Нв г/л	кол-во эрит. 1012/л	кол-во лейк. 109/л	CD3+ 106/л	CD20+ 106/л	CD8+ 106/л	CD4+ 106/л
I	102,91,4 118,51,3*	3,200,04 3,760,05*	7,41,1 5,51,4*	651,423,5 727,326,9*	321,817,8 394,521,8*	386,529,5 269,515,0*	284,918,7 388,917,3*
II	110,0 2,5 117,51,3*	2,800,04 3,110,05*	6,91,5 6,81,7	597,517,1 576,921,3*	324 ,419,1 325,924,7*	366,121,1 359,918,4**	297,122,1 299,519,5*

Примечание: цифры в числителе - показатели до лечения; цифры в знаменателе - показатели после лечения.

* -- достоверность различия показателей в процессе лечения.

* -- достоверность различия показателей по сравнению с контрольной группой соответствующим клиническим формам болезни.

I -- основная группа больных

II -- контрольная группа больных

Следует отметить, на основании этих данных установлено, что тималин на фоне комплексной терапии положительно влияет на клиническое течение сальмонеллёза, которое выражалось в улучшении общего состояния больных.

Динамика лабораторных показателей у больных сальмонеллёзом, представлена в таблице 6.2.

Как видно из табл. 6.2. что до лечения у первой группы, больных отмечается достоверное снижение уровня гемоглобина и количество эритроцитов в периферической крови по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).

После проведения комплексной терапии уровень гемоглобина в крови и количество эритроцитов достоверно повышались по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).

Показатели красной и белой части крови в процессе терапии у первой группы, так у второй группы больных улучшились, это выражалось в снижении признаков воспалительных процессов у больных сальмонеллёзом (Р< 0,05).

В процессе лечения у первой группы, так и у второй группы больных сальмонеллёзом, наряду с улучшением самочувствия пациентов, улучшались и показатели клеточного иммунитета (CD3+, CD20+, CD4+) достоверно повышались, а показатели CD8+ достоверно снижались по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).

Улучшение показателя клеточного иммунитета положительно влияло на антителообразование. У этих больных в периферической крови определялись увеличение титра антител.

Таким образом, использование у больных препарата тималин в комплексной терапии сальмонеллёза положительно влияло на течение болезни. А также, установлено достоверное купирование основных клинических симптомов, улучшение общего состояния больных коррелирован положительным сдвигом иммунологических показателей. На основании этих результатов можно рекомендовать препарат тималин в комплексной терапии больных сальмонеллёзом.

В дальнейшем нами оценивалась эффективность препарата тималин в отношении симптомокомплексов желудочно-кишечного тракта. Так у больных получавшие препарат тималин нормализация стула происходила на 3-4 дня раньше, чем у пациентов 1 и 2 группы (P<0.05).

Следует отметить, что у больных получавших препарат тималин такие симптомы как боль и вздутие живота, урчание кишечника исчезали быстрее, чем у больных из контрольной группы (P<0.001).

У больных получавших препарат тималин мы не наблюдали никаких осложнений. В тоже время у одного пациента получавшего общепринятую терапию наблюдали инфекционно-токсический шок (ИТШ), а также у одного больного отмечался миокардит, у двоих больных в первые 2 дня отмечался нейротоксикоз.

Нами проанализировано влияние препарата тималин на показатели общеклинических лабораторных исследований (общий анализ крови). Установлено, что у больных сальмонеллезом после курса лечения препаратом тималин на фоне общепринятой терапии отмечалось незначительное повышения уровня гемоглобина, количество эритроцитов и увеличение гематокритного числа по сравнению с исходными данными; однако разница оказалась не достоверной (P>0.05).

В то же время СОЭ, содержание лейкоцитов, моноцитов у них снижались (P<0.01) чем у больных контрольной группы.

Применение препарата тималин улучшали показатели капроцитограммы у больных сальмонеллезом. Так, у этих больных по сравнению с больными контрольной группы более интенсивно исчезали из кала эритроциты, лейкоциты и слизь (P<0.05). Кроме того, нами было отмечено интенсивное антителообразование у больных получавших препарат тималин.

Полученные результаты показывают эффективность препарата тималин в комплексном лечении больных сальмонеллезом. Необходимо отметить, что препарат тималин рекомендуется использовать в комплексном лечении больных сальмонеллезом в качестве иммуномодулятора с первых дней поступления больных в стационар. Побочные действия от применения препарата тималин не наблюдались.

Таким образом:

1. Установлена клиническая эффективность препарата тималин в комплексном лечении больных сальмонеллезом.

2. Применение тималина способствует более интенсивному снижению симптомокомплексов интоксикации желудочно-кишечного тракта, нормализации температурной реакции, показателей гемограммы и капроцитограммы и способствовало антителообразованию.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы значительно изменилась картина клинического течения сальмонеллезной инфекции, чаще стали регистрироваться ее тяжелые и осложненные формы[46]

По данным ряд исследователей 85% культур, выделенных от больных сальмонеллезом, были не чувствительными к традиционным антибиотикам, таким как левомицетин, тетрациклин, гентамицин, полимиксин и др.

За последние 10 лет чаще стали регистрироваться затяжные и тяжелые формы сальмонеллезной инфекции,такие осложнения, как ДВС-синдром, нейротоксикоз, гемолитико-уремический синдром, парез кишечника, пневмония, вторичные менингоэнцефалиты, дающие высокую летальность.[41].

Проблема резистентности сальмонелл обострилась, когда во многих регионах мира были зарегистрированы вспышки инфекции, вызванные штаммами S. typhi, устойчивыми к хлорамфениколу, сульфаниламидам, тетрациклинам и стрептомицину, тогда как ампициллин и клотримоксазол сохраняли активность. Через два десятилетия большинство выделяемых штаммов оказывалось устойчивыми и к этим антимикробным препаратам, и выделение множественноустойчивых S. typhi стало повсеместным явлением

Следует отметить, тяжесть клинического течения сальмонеллёза, вызванным полирезистентными штамами зависит от вида возбудителя. В нашем наблюдение более тяжелее протекали болезни у больных возбудителя - S.typhimurium.

Таким образом, клиническое течение сальмонеллёза вызванный полирезистентными штаммами, характеризовались отчетливое зависимостью от вида возбудителя, от наличие сопутствующие заболеваемости, которые вызывает более интенсивный патологический процесс при данной патологии.

Результаты анализа показали, что общее количество лимфоцитов достоверно снижено во I и Iа группах, больных по отношению к показателям здоровых лиц. Клеточные факторы иммунитета - лимфоциты с маркерами СД3+, СД4+ были достоверно снижены во всех группах обследованных, тогда как лимфоциты с маркерами СД8+ оказались достоверно повышенными в Iа группе больных.

Этот факт, указывает на состояние продолжающейся активности Т-супрессоров/цитотоксических клеток у больных вызванным полирезистентными штаммы к антибиотикам. [42] [64]

Изменения гуморальных факторов иммунитета - В-лимфоциты, наиболее выражены в Iа группе, по сравнению с I группой больных, что, видимо, отражает их взаимосвязь с активностью иммунопатологического процесса.

Отсюда можно сделать вывод, что у больных сальмонеллёзом, вызванный полирезистентыми штаммами идет значительное снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Следует отметить, на основании этих данных установлено, что тималин на фоне комплексной терапии (патогенетическое, симптоматическое) положительно влияет на клиническое течение сальмонеллёза, которое выражалось в улучшении общего состояния больных.

Анализ лабораторных показателей у больных сальмонеллёзом, показало, что до лечения у первой группы больных отмечается достоверное снижение уровня гемоглобина и количество эритроцитов в периферической крови по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).

После проведения комплексной терапии уровень в крови гемоглобина и количество эритроцитов в периферической крови достоверно повышались по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).

Показатели красной и белой части крови в процессе терапии у первой группа, так у второй группа больных улучшились, это выражалось в снижении признаков воспалительных процессов у больных сальмонеллёзом (Р< 0,05).

В процессе лечения у первой группа, так у второй группа больных сальмонеллёзом, наряду с улучшением самочувствия пациентов, улучшались и показатели клеточного иммунитета (CD3+, CD20+, CD4+) достоверно повышались. Улучшение показателя клеточного иммунитета положительно влияло на антителообразование. У этих больных в периферической крови определялись увеличение титра антител.

Таким образом, использование у больных препарат тималин в комплексной терапии сальмонеллёза положительно влияло на течение болезни. А также, установлено достоверное купирование основных клинических симптомов, которые выражались улучшением общего состояния больных, положительным сдвигом иммунологических показателей.

На основании этих результатов можно рекомендовать препарат тималин в комплексной терапии больных сальмонеллёза.

Необходимо отметить, что антибиотик «офлодекс» рекомендуется использовать в комплексном лечении больных сальмонеллезом в качестве этиотропной терапии с первых дней поступления больных в стационар.

Побочные действия от применения «офлодекса» за исключением дисбактериоза кишечника не наблюдались. Препарат «офлодекс» оказался менее токсичным при его использовании в комплексном лечении больных сальмонеллезом короткими курсами. Отсюда следует что:

Установлена эффективность «офлодекса» в комплексном лечении больных сальмонеллезом, вызванный полирезистентными штаммами.

Применение «офлодекса» способствует более интенсивному снижению симптомокомплексов интоксикации желудочно-кишечного тракта, нормализует температурную реакцию, показателей гемограммы и капроцитограммы при сальмонеллезе.[66]

В дальнейшем нами оценивалась эффективность препарата тималин в отношении симптомокомплексов желудочно-кишечного тракта. Так у больных получавшие препарат тималин нормализация стула происходила на 3-4 дня раньше, чем у пациентов 1 и 2 группы (P<0.05).

Следует отметить, что у больных получавших препарат тималин такие симптомы как боль и вздутие живота, урчание кишечника исчезали быстрее, чем у больных контрольных групп (P<0.001).

А также больных получавших препарат тималин мы не наблюдали никаких осложнений. В тоже время у одного пациента получавшего общепринятую терапию наблюдали инфекционно-токсический шок (ИТШ), а также у одного больного отмечался миокардит, у двоих больных в первого 2 дня отмечался явления нейротоксикоза.

Нами проанализировано влияние препарата тималин на показатели общеклинических лабораторных исследований (общий анализ крови).

Установлено, что у больных сальмонеллезом после курса лечения препаратом тималин на фоне общепринятой терапии отмечалось незначительное повышения уровня гемоглобина, количество эритроцитов и увеличение гематокрита, по сравнению с исходными данными; однако разница оказалась не достоверной (P>0.05).

В то же время СОЭ, содержание лейкоцитов, моноцитов у них снижалось, чем у больных контрольной группы (P<0.01).

Применение препарата тималин улучшало показатели капроцитограммы у больных сальмонеллезом. Так, у этих больных по сравнению с больными контрольной группы более интенсивно исчезали из кала эритроциты, лейкоциты и слизи (P<0.05).

Кроме того, нами было отмечено интенсивное антителообразование у больных получавших препарат тималин. Полученные результаты показывают эффективность препарат тималин в комплексном лечении больных сальмонеллезом. Необходимо отметить, что препарат тималин рекомендуется использовать в комплексном лечении больных сальмонеллезом в качестве иммуномодулятор с первых дней поступления больных в стационар. Побочные действия от применения препарат тималин не наблюдались.

Таким образом, на основании полученных данных, можно сделать следующие выводы:

Сальмонеллёз, вызванный полирезистентными штаммами, в основном протекает в среднетяжелых и тяжелых формах; а тяжесть течения зависит от вида возбудителя и наличие сопутствующих заболеваемости.

У больных сальмонеллёзом, вызванный полирезистентыми штаммами идет значительное снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Установлена клиническая эффективность препаратов офлодекс и тималин в комплексном лечении больных сальмонеллезом, применение которых способствует более интенсивному снижению симптомокомплексов интоксикации желудочно-кишечного тракта, нормализации температурной реакции, показателей гемограммы и капроцитограммы и способствовало антителообразованию.



РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сальмонеллёз, вызванный полирезистентными штаммами, в основном протекает в среднетяжелых и тяжелых формах; которые должны учитываться при диагностировании и лечении этих больных.

2. Применение препаратов офлодекс и тималин в комплексной терапии сальмонеллёза, улучшает общее состояние больных; а также способствует сокращению койко-дней и снижает риск возникновение осложнений от этих инфекций.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абидов А.А., Салахутдинова Н.А., Бабаходжаева Д.И. Микрофлора кишечника у больных брюшным тифом// Мед.журн. Узбекистана. 2005. № 5. С. 13-15.

2. Агрегационная способность тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка у детей раннего возраста, больных сальмонеллёзом, вызванного полирезистентными штаммами /Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М., Абдуллаева О.И./Вестник врача, Самарканд, 2007, № 2, ст.46-48.

3. Антибиотикларга нисбатан полирезистент ва сезгир S.typnimurium серотурининг монорецепторли махсус салмонелла “О” фагига нисбатан сезгирлиги /А.А. Абидов, З.К. Каримова, З.Т. Халилова/ “Реформирование санитарно-эпидемиологической службы”. Материалы научно-практической конференции. Ташкент 2008, стр.10-11.

4. Антибиотикларга чидамли сальмонелла тифимуриум микроорганизми чакирган сальмонеллёз хасталигини кечиши/ Мирисмаилов М.М. // Инфекция иммунитет и фармакология. № 2. 2006. ст.-6З.

5. Ахмедова М.Д., Мирзаев Д.А., Ибадова Т.А. «Острая печеночная недостаточность при диарейных заболеваниях у детей и методы экстракарпоральной ее коррекции»:// Журн. Вестник врача общей практики,№1(17) 2001 г. Стр5-6.

6. Ахмедова.М.Д, Мирзаев Д.А, Ибадова Г.А. Острая почечная недостаточность при диарейных заболеваниях у детей и методы её коррекции.// Мед.журн. Умумий амалиёт духтири. Самарканд, 2001. №1.С .5-6.

7. Валиев А.Г., Каримова Ш.М., Ахмедова М.Д. «Современное состояние острых кишечных инфекций: диагностика, клиника и прогноз»:// Журн. Инфекция, иммунитет и фармация, №1, 2004г. стр. 117-119.

8. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в республике Узбекистан /М.Д. Ахмедова, А.Г. Валиев, М.М. Мирисмаилов, И.Б.Мухамедов, З.К.Каримова, З.Т.Халилова / Журнал Хоразм маъмун академиясининг ахборотномаси №2, Хива 2008, стр. 117-119.

9. Изучение эффективности нового антибиотика «офлодеда» в комплексном лечении больных детей сальмонеллезом /Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М., Даминов А.А., Мухамедов И.Б./ Инфекция, иммунитет и фармакология. №5 ,2006, с. 74 - 77

10. Изучение эффективности нового антибиотика офлодеда (таривид) в комплексном лечении детей больных сальмонеллёзом / Валиева Н.А., Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М., Даминов А.А. / Ёш олимлар илмий-амалий анжумани “Паразитологияни долзарб муаммолари” - Тошкент, 2006.Стр. 23-25.

11. Изучение эффективности нового антибиотика Офлодеда в комплексном лечении больных детей сальмонеллёзом/ М.М. Мирисмаилов / Международный Евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням, Актуальные вопросы инфекционной патологии, Том 1, Витебск, 5-6 июня, 2008, стр. 230-231.

12. Изучение эффективности нового отечественного индуктора интерферона гозалидона в комплексном лечение больных сальмонеллезом у детей / А.Г.Валиев, М.М.Мирисмаилов, А.А. Валиев /Республиканская научно-практическая конференция с международными участием.”Актуальные проблемы паразитологии и инфекционной патологии” ,Ташкент 2007,стр. 33-34.

13. Каримова З.К. Антибиотикларга чидамли сальмонеллаларнинг биологик хусусияти ва ушбу сероварларни антибиотикларга сезгирлиги // Ёш олимларни илмий-амалий анжумани “Паразитологияни долзарб муаммолари” - Тошкент, 2006.- 37-39 б.

14. Каримова З.К. Антибиотиларга нисбатан полирезистент хусусиятга эга салмонеллаларнинг таркалиши ва микробиологик тавсифи / Автореф. дисс. канд. мед. наук - Ташкент, 2008. - 23с.

15. Каримова З.К., Валиев А. Г. Полирезистент хусусиятга эга бўлган ва левомицетин, ампицилин, тетрациклинга чидамли сальмонеллаларга БФ? “Бектит-М”ни сорбцион хусусиятини ани?лаш// Ёш олимлар илмий-амалий анжумани “Паразитологияни долзарб муаммолари”- Тошкент, 2006.- 23-25 б.

16. Клинико-патогенетические аспекты пищевых токсикоинфекций/ Мухамедов И.Б., Валиев А.Г., Мирзаев Д.А., Камалов Ф.И./ Инфекция иммунитет и фармакология. № 3.2008. стр.54-56.

17. Маматкулов И.Х., Нечмирева Т.С. К проблеме антибиотико резистентности брюшнотифозных бактерий, циркулирующих на территории Республики Узбекистан // Вестник врача общ.практики. 2001. № 1. С. 48-53.

18. Маматкулов И.Х., Нечмирева Т.С, Норбоев Н.М. Типирование возбудителей брюшного тифа по антибиотикограмме// Мед.журн. Узбекистана. 1999. №5. С.23-27.

19. Методические рекомендации «Полирезистент хусусиятга эга салмонеллаларнинг тар?алиши, микробиологик хусусиятлари, ушбу ?ўз?атувчилар ча?ирган хасталикнинг клиникаси ва даволаш услуби» /Валиев А.Г., Ахмедова М.Д., Мирисмаилов М.М., Халилова З.Т., Каримова З.К., Валиев А.А., Ташкент 2008, -17 с.

20. Методические рекомендации «Полирезистент хусусиятга эга салмонеллаларнинг тар?алиши, микробиологик хусусиятлари, ушбу ?ўз?атувчилар ча?ирган хасталикнинг клиникаси ва даволаш услуби» /Валиев А.Г., Ахмедова М.Д., Мирисмаилов М.М., Халилова З.Т., Каримова З.К., Валиев А.А., Ташкент 2008, -17 с.

21. Методическая рекомендация «Клиническая эффективность препарата Ципрадед в медицинской практике», г.Ташкент-2007, с.-25.

22. Методические рекомендации «Пищевые токсикоинфекции (этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика)» / Ниязматов Б.И., Ахмедова М.Д., Мухамедов И.Б., Бектимиров А.М.-Т., Валиев А.Г., Худайбердыев Я.К., Ташкент 2007, -24 с.

23. Методические рекомендации «Полирезистент хусусиятга эга салмонеллаларнинг тар?алиши, микробиологик хусусиятлари, ушбу ?ўз?атувчилар ча?ирган хасталикнинг клиникаси ва даволаш услуби» /Валиев А.Г., Ахмедова М.Д., Мирисмаилов М.М., Халилова З.Т., Каримова З.К., Валиев А.А., Ташкент 2008, -17 с.

24. Мирзаев Д.А., Ибадова Г.А., Закинов А.К. «Особенности течения, осложнения и исходы острых диарейных заболеваний у детей на современном этапе» // Журн. Вестник врача общей практики, 2001 г., №1, стр. 53-56.

25. Нарушения системы гемостаза при инфекционно-токсическом шоке у детей раннего возраста, страдающих острыми кишечными инфекциями /Валиев А.Г., Ахмедова М.Д., Валиев А.А./ Ўткир ичак касаллик ларнинг долзарб масалалари. Республика илмий-амалий анжумани.-Тошкент, 2006.Стр. 26-27.

26. Ниязматов Б.И. «Жахон микёсида ута хавфли ва карантин инфекциялари буйича эпидемиологик вазият»:// Акт. проб, карантинных и особо опасных инфекций.Ташкент, 2002 г. стр. 6

27. Особенности клинического течения пищевых токсикоинфекций в зависимости от возбудителя /Мухамедов И.Б., Валиев А.Г., Халилова З.Т., Мирисмаилов М.М., Юлдашев А.М./ Российская научно-практическая конференция «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения», Санкт-Петербург, 3-4 декабря 2008г.

28. Осмотическая резистентность эритроцитов и их степень гемолиза у больных детей сальмонеллезом раннего возраста / Мирисмаилов М.М., Валиев А.А., Валиева Н.М. / Инфекция, иммунитет и фармакология. №5, 2006, с. 97 - 100.

29. Осмотическая резистентность эритроцитов и их степень гемолиза у детей раннего возраста с сальмонеллёзом и ассоциированной цитомегаловирусной инфекцией / А.А.Валиев, М.Д.Ахмедова, А.Г.Валиев / Международный Евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням, Актуальные вопросы инфекционной патологии, Том 1, Витебск, 5-6 июня, 2008, стр. 81.

30. Оценка длительности капиллярного кровотечения у детей раннего возраста, больных сальмонеллёзом, вызванного полирезистентными штаммами /Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М./ Вестник врача, Самарканд, 2007, № 2, ст.48-51.

31. Оценка эффективности некоторых энтеросорбентов в комплексном
лечении больных сальмонеллезом/ Валиев А.Г., Каримова З.К.,
Даминов А.А., Закинов А.К., Мирисмаилов М.М. // Инфекция
иммунитет и фармакология. № 2. 2006. ст.-27.

32. Oценка эффективности энтеросорбента Бектит-М и индуктора интерфероногенеза гозалидон в комплексном лечении больных сальмонеллезом/ Валиев А.Г., Мухамедов И.Б., Халилова З.Т., Валиев А.А., Юлдашев А.М./Российская научно-практическая конференция «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения», Санкт-Петербург, 3-4 декабря 2008г.

33. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) на мембране эритроцитов больных детей сальмонеллезом раннего возраста с тяжелым течением вызванным полирезистентными штаммами сальмонелл /Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М., Валиев А.А. /Материалы научно-практической конференции с международным участием. Харьков -2007., стр. 67

34. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) на мембране эритроцитов больных детей сальмонеллезом раннего возраста, вызванным антибиотико-резистентными штаммами сальмонелл / Мирисмаилов М.М./ Инфекция, иммунитет и фармакология. №5 ,2006, с. 94 - 97.

35. Показатели перекисного окисления липидов на мембране эритроцитов при сальмонеллёзе у детей раннего возраста вызванными полирезистентными штаммами и влияние на них ультрафиолетового облучения аутокрови / Мухамедов И.Б., Мирисмаилов М.М., Валиев А.Г., Халилова З.Т. // Инфекция иммунитет и фармакология. № 2. 2006. стр.72.

36. Резистентность капилляров у детей раннего возраста, больных сальмонеллёзом, вызванного полирезистентными штаммами /Мирисмаилов М.М./ Вестник врача, Самарканд, 2007, № 1, ст.131.

37. Содержание ионов натрия и калия в эритроцитах у больных детей сальмонеллёзом раннего возраста вызванными полирезистентными штаммами /Валиев А.А., Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М./ Ёш олимлар илмий-амалий анжумани “Паразитологияни долзарб муаммолари”- Тошкент, 2006.Стр.27.

38. Содержание ионов натрия и калия в эритроцитах у больных детей сальмонеллёзом раннего возраста вызванными полирезистентными штаммами / Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М., Валиев А.А. / Инфекция, иммунитет и фармакология. №5 ,2006, с. 77 - 80.

39. Состояние заболеваемости острыми кишечными инфекциями, в том числе сальмонеллёзной инфекцией, в республике Узбекистан/ М.М.Мирисмаилов, М.Д.Ахмедова, А.Г.Валиев, / Международный Евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням, Актуальные вопросы инфекционной патологии, Том 1, Витебск, 5-6 июня, 2008, стр. 58-59.

40. Cостояние заболеваемости острыми кишечными инфекциями, в том числе сальмонеллезной инфекцией в Республике Узбекистан/ А.Г.Валиев, М.М.Мирисмаилов, А.А.Валиев / Республиканская научно-практическая конференция с международными участием ”Актуальные проблемы паразитологии и инфекционной патологии”, Ташкент 2007, стр. 32-33.

41. S.typnimurium, S.enteritidis антибиотикотипларининг микробиологик, биокимиёвий, иммунологик хусусиятлари / З.К. Каримова, А.Г.Валиев, А.А. Абидов /“Реформирование санитарно-эпидемиологической службы”. Материалы научно-практической конференции. Ташкент 2008, стр.78-79.

42. Степень гемолиза у больных детей сальмонеллёзом раннего возраста ассоциированной герпетической вирусной инфекцией / Валиев А.А., Ахмедова М.Д., Мухамедов И.Б./ Журнал Хоразм маъмун академиясининг ахборотномаси №2, Хива 2008, стр. 119-221.

43. Узбекистон Республикаси худудларидаги беморлардан ажратиб олинган сальмонеллаларнинг серотипик манзараси / Валиев А.Г.,Мирисмаилов М.М., Каримова З.К., Валиева Н.М. //Уткир ичак касалликларини долзарб масалалари. ТЕЗИСЛАР ТУПЛАМИ //Тошкент-2006 ст.25-26.

44. Узбекистон республикаси айрим худудларидаги беморлардан ажратилган сальмонеллаларнинг антибиотикларга нисбатан муносабати ва S.typnimurium сероварининг махсус “О” бактериофагига таъсирчанлиги / З.К.Каримова, А.А.Абидов, Н.М.Норбоев / Журнал Проблемы биологии и медицины №2. Самарканд 2008, стр. 61-64.

45. Ўзбекистон Республикаси худудларида беморлардан ажратиб олинган сальмонеллаларнинг антибиотикларга нисбатан тур?ун даражаси ва антибиотиковарлари / М.М. Мирисмаилов, З.К. Каримова, А.А. Валиев, Д.А. Мирзаев/ Ўткир ичак касалликларнинг долзарб масалалари. Республика илмий-амалий анжумани.-Тошкент, 2006.- 63-64 б.

46. Эпидемиологические и клинические особенности сальмонеллёзов у детей раннего возраста, вызванных полирезистентными штаммами / Мирзаев Д.А., Зайнутдинов Г.М., Валиев А.А., Халилова З.Т., Валиева Н.М. / Инфекция, иммунитет и фармакология. №5 ,2006, с. 92 - 94.

47. Эффективность Бактокса (амоксициллин INN) в комплексном
лечении больных сальмонеллезом вызванными полирезистент ными штаммами / Каримова З.К., Валиев А.Г., Мирисмаилов М.М. // Уткир ичак касалликларини долзарб масалалари. Тезислар тўплами, Тошкент-2006 ст.-41.

48. Эффективность офлодеда в сочетании с «Бектит-М» в комплексном лечении больных сальмонеллёзом детей / А.Г.Валиев, М.М.Мирисмаилов / Журнал Хоразм маъмун академиясининг ахборотномаси №2, Хива 2008, стр. 112.

49. Characterization and development of T-cell immune responses in B-cell-deficient (Igh-6(-/-)) mice with Salmonella enterica serovar Typhimurium infection. / S. Ugrinovic, N. Menager, N.Goh, P.Mastroeni // Infectimmunol. - 2003. - Vol. 71. - P. 6808-6819.

50. S. typhi with transferable chloramphenicol resistance isolated in Chandigarh during1983-87// Kapil A., Ayyagari A., Garg R.K. et al. - Indian J...