Стан системи протеїназа-інгібітор протеїназ і ФНП-альфа у дітей із бронхолегеневою дисплазією

4. У пацієнтів із бронхолегеневою дисплазією поза активністю процесу визначено підвищення рівнів прозапальних цитокінів - фактора некрозу пухлин-б (Н=29,02; р=0,000) та інтерлейкіну-1Я (H=22,62; p=0,000) в індукованій мокроті, що відображає хвилеподібний перебіг хронічного запального процесу дихальних шляхів.

5. Найбільшу діагностичну цінність при ідентифікації індивідуального ризику несприятливого перебігу бронхолегеневої дисплазії, окрім загальноприйнятих показників, має визначення загальної активності протеїназ, трипсин-інгібіторної активності альфа-1-інгібітору протеїназ, нетрипсиноподібних протеїназ, тоніну, хімази, кальпаїнів, альфа-2-макроглобуліну крові, загальної та ендотеліальної еластази, металоеластази, еластазо-інгібіторної активності альфа-1-інгібітору протеїназ та рівні прозапальних цитокінів у індукованій мокроті (фактора некрозу пухлин-б та інтерлейкіну-1Я).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. З метою об'єктивізації оцінки та раннього виявлення несприятливого перебігу бронхолегеневої дисплазії в дітей рекомендовано дослідження активності системи протеїназа-інгібітор протеїназ, а саме: загальної активності протеїназ, трипсин-інгібіторної активності альфа-1-інгібітору протеїназ, нетрипсиноподібних протеїназ, тоніну, хімази, кальпаїнів, альфа-2-макроглобуліну крові, загальної та ендотеліальної еластази, металоеластази, еластазо-інгібіторної активності альфа-1-інгібітору протеїназ.

2. Під час динамічного спостереження за дітьми, хворих на бронхолегеневу дисплазію, з метою визначення хвилеподібного перебігу хронічного запалення дихальних шляхів рекомендовано визначення рівнів прозапальних цитокінів - фактора некрозу пухлин-б та інтерлейкіну-1Я в індукованій мокроті.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Черненко Л.Н. Особенности течения бронхолегочной дисплазии у детей на современном этапе / А.С.Сенаторова, О.Л.Логвинова, Л.Н.Черненко, Г.Р.Муратов // Здоровье ребенка. №3 (30). 2011. С. 55-61. (Здобувач особисто провела аналіз сучасних інформаційно-літературних джерел, підготувала статтю до друку).

2. Черненко Л.М. Клініко-лабораторна характеристика перебігу бронхолегеневої дисплазії у дітей / Г.С.Сенаторова, Л.М.Черненко // Современная педиатрия. №4 (44). 2012. С. 128-132. (Здобувач здійснила клінічне обстеження хворих, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати).

3. Черненко Л.М. Значення спіральної комп'ютерної томографії в діагностиці бронхолегеневої дисплазії / А.С.Сенаторова, Л.М.Черненко // Перинатология и педиатрия. №2 (50). 2012. С. 45-47. (Здобувач виконала підбір хворих, статистично опрацювала, підготувала статтю до друку).

4. Черненко Л.М. Рівень IL-1Я та ФНП-б в індукованій мокроті при бронхолегеневій дисплазії / Л.М.Черненко // Експериментальна та клінічна медицина. №2 (55). 2012. С. 117-121.

5. Черненко Л.М. Особливості перинатального анамнезу дітей із бронхолегеневою дисплазією / Л.М.Черненко // Вісник наукових досліджень. №3 (68). 2012. С. 141-144.

6. Черненко Л.М. Експресія протеїназ вазоконстрикторної дії в дітей із різними формами бронхолегеневої дисплазії / Г.С.Сенаторова, Л.М.Черненко, Л.М.Самохіна // Запорожский медицинский журнал. №3 (72). 2012. С. 122-124. (Здобувач здійснила підбір хворих та набір клінічного матеріалу).

7. Патент України на корисну модель № 74434, МПК G01N 33/50 Спосіб діагностики персистенції хронічного запалення дихальних шляхів у дітей із бронхолегеневою дисплазією / Черненко Л.М., Сенаторова Г.С.; заявник і патентовласник Харківський національний медичний університет (UA); заявка № u 2012 04855; заяв. 18.04.2012; опубл. 25.10.2012, Бюл. № 20).

8. Черненко Л.Н. Оценка эффективности применения компьютерной томографии у детей с хронической бронхолегочной патологией / Л.Н.Черненко // Міжвузівська конференція молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття», 20-21 січня 2009 р.: тези допов. Харків, 2009. С. 77.

9. Черненко Л.Н. Особенности течения бронхолегочной дисплазии у детей на современном этапе / А.С.Сенаторова, Л.Н.Черненко // Міжвузівська конференція молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття», 19-20 січня 2010 р.: тези допов. Харків, 2010. С. 123. (Здобувач здійснила підбір хворих, набір клінічного матеріалу, статистично опрацювала, підготувала доповідь).

10. Черненко Л.Н. Оценка деятельности сердца по данным допплерэхокардиографии у детей с бронхолегочной дисплазией / А.С.Сенаторова, Л.Н.Черненко // Міжвузівська конференція молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття», 18-19 січня 2011 р.: тези допов. Харків, 2011. С. 126. (Здобувач виконала підбір хворих, проаналізувала та узагальнила дані, підготувала доповідь).

11. Черненко Л.Н. Оценка центральной и легочной гемодинамики у детей с бронхолегочной дисплазией / Л.Н.Черненко // Міжвузівська конференція молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття», 18 січня 2011 р.: тези допов. Харків, 2011. С. 120.

12. Chernenko L. Level of proinflammatory cytokines in induced sputum in children with bronchopulmonary dysplasia / L. Chernenko // 5^th International scientific interdisciplinary conference, 25-26 Аpril. Kharkiv. 2011. p.145.

13. Chernenko L.N. The treatment of pulmonary hypertension in the children with chronic obstructive pulmonary disease / G.S. Senatorova, O.L. Logvinova, L.N. Chernenko, O.S.Lupaltsova // 52^nd Annual Meeting of the Europen Society for Paediatric Research, 14-17 October - Newcastle, United Kingdom. 2011. p.556.

(Здобувач здійснила підбір хворих, статистично опрацювала і проаналізувала результати).

14. Черненко Л.М. Стан системи протеїназа-інгібітор протеїназ в розвитку та перебігу бронхолегеневої дисплазії / Г.С.Сенаторова, Л.М.Черненко // Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією, 28 березня 2012 р.: тези допов. Харків, 2012. С. 130-132.

(Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, статистично опрацювала, підготувала стендову доповідь).

15. Черненко Л.М. Активність прозапальних цитокінів у дітей із бронхолегеневою дисплазією / Л.М.Черненко // Внесок молодих спеціалістів в розвиток медичної науки і практики, 17 травня 2012 р.: тези доповід. Харків, 2012. С. 150-151.

АНОТАЦІЯ

Черненко Л.М. Стан системи протеїназа-інгібітор протеїназ і ФНП-б у дітей із бронхолегеневою дисплазією. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.10 - педіатрія. - Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2013.

Дисертацію присвячено питанням вивчення чинників, які направлені на удосконалення об'єктивізації оцінки перебігу бронхолегеневої дисплазії в дітей на основі визначення стану системи протеїназа-інгібітор протеїназ та рівнів прозапальних цитокінів. Визначено особливості клінічного перебігу бронхолегеневої дисплазії в дітей на сучасному етапі, що характеризуються наявністю дисгармонійного фізичного розвитку, ознак недиференційованої дисплазії сполучної тканини, порушенням функціонального стану серцево-судинної системи та органів травлення, симптомами бронхіоліту під час загострення та симптомами бронхіальної обструкції й дихальної недостатності незалежно від періоду захворювання. З'ясовано наявність дисбалансу в системі протеїназа-інгібітор протеїназ, який має особливості при різних формах захворювання. Встановлено, що зростаюча активність протеїназ вазоконстрикторної, апоптогенної й деструктивної дії призводять до посилення фіброзних процесів легеневої паренхіми, та може бути визнана прогностично несприятливим чинником перебігу бронхолегеневої дисплазії. Окреслено патогенетичну значущість підвищених рівнів ФНП-б і IL-1Я в індукованому мокротинні у хвилеподібному перебігу хронічного запалення дихальних шляхів та доведено доцільність визначення експресії зазначених прозапальних цитокінів для оцінки ефективності терапії та строків застосування інгаляційних кортикостероїдів у дітей із бронхолегеневою дисплазією. Проаналізовано взаємозв'язки між клінічними і біохімічними показниками та розроблено науково обґрунтовану математичну модель прогнозування несприятливих виходів бронхолегеневої дисплазії, що має високу інформативність і вірогідність.

Ключові слова: бронхолегенева дисплазія, перебіг, діагностика, діти.

АННОТАЦИЯ

Черненко Л.Н. Состояние системы протеиназа-ингибитор протеиназ и ФНО-б у детей с бронхолегочной дисплазией. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. - Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2013.

Диссертация посвящена вопросам изучения факторов, направленные на усовершенствование объективизации оценки течения бронхолегочной дисплазии у детей на основе определения состояния системы протеиназа-ингибитор протеиназ и уровней провоспалительных цитокинов. Было обследовано 83 ребенка (50 мальчиков и 33 девочек) в возрасте от 1 месяца до 3 лет с бронхолегочной дисплазией. В зависимости от формы заболевания, все дети были распределены на группы: I группа (n = 43) составили дети с классической формой БЛД, II группа (n = 22) - дети с новой формой БЛД, III группа (n = 18) - дети с БЛД доношенных. В исследовании также приняли участие 20 детей аналогичного возраста, родившихся преждевременно, которые не имели клинико-рентгенологических данных БЛД и любого хронического заболевания.

Определены наиболее значимые факторы риска развития бронхолегочной дисплазии, к которым относятся наличие в анамнезе гестоза первой половины беременности, угрозы преждевременных родов и преждевременные роды. Доказано, что форма бронхолегочной дисплазии зависит от срока гестации и массы тела при рождении. На продолжительность искусственной вентиляции легких и кислородозависимости влияет наличие перинатального поражения центральной нервной системы или фетальных коммуникаций, а неблагоприятный преморбидный фон, нефизиологическое вскармливание, наличие разнообразной сопутствующей патологии усугубляют тяжесть течения заболевания.

Установлено, что течение БЛД на современном этапе характеризуется наличием симптомов бронхиальной обструкции и дыхательной недостаточности как во время обострения, так и в периоде ремиссии заболевания, дисгармоничного физического развития, признаков дисморфогенеза соединительной ткани, нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и органов пищеварения.

По данным компьютерной томографии ОГП более выраженные фиброзные изменения на фоне значительного гиперпневматоза выявлены у детей с классической формой и БЛД доношенных. У детей с новой формой БЛД превалировали интерстициальные изменения легочной паренхимы с минимальными признаками фиброза, что является прогностически благоприятным.

В сыворотке крови определена активность компонентов системы протеиназа-ингибитор протеиназ у детей с бронхолегочной дисплазией. Установлено наличие дисбаланса, который имеет особенности при разных формах заболевания. Определено, что повышенная активность протеиназ вазоконстрикторного, апоптогенного и деструктивного действия приводят к усилению фиброзных процессов легочной паренхимы, и может быть признана прогностически неблагоприятным фактором течения бронхолегочной дисплазии. Доказана зависимость между показателями состояния сердечно-сосудистой системы и параметрами вазоконстрикторного профиля, что можно считать маркером формирования кардиоваскулярных нарушений.

Определена патогенетическая значимость повышенного уровня ФНО-б и IL-1Я в индуцированной мокроте в волнообразном течении хронического воспаления дыхательных путей. Впервые доказана целесообразность определения экспрессии ФНО-б и IL-1Я в индуцированной мокроте для оценки эффективности терапии и сроков применения ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхолегочной дисплазией.

Выявлены статистически значимые взаимосвязи между компонентами системы протеиназа-ингибитор протеиназ и провоспалительными цитокинами, которые демонстрируют активное участие в патологическом процессе и создают условия для дальнейшего прогрессирования заболевания.

Впервые на основе проведенного статистического анализа взаимоотношений между клиническими и биохимическими показателями разработана научно обоснованная математическая модель прогнозирования неблагоприятных исходов бронхолегочной дисплазии у детей, которая имеет высокую информативность и достоверность.

Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, течение, диагностика, дети.

Summary

Сhernenko L.M. State of proteinase-proteinase inhibitor system and FNT- б in children with bronchopulmonary dysplasia. - The manuscript.

Thesis for scientific degree of Candidate of Medical Science, speciality 14.01.10 - pediatrics. - Kharkov National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Kharkov, 2013.

The thesis was devoted to problems of studying the factors which are referred to an improvement the estimate objectification of bronchopulmonary dysplasia course in children on the basis of definition the state of proteinase-proteinase inhibitor system and levels of anti-inflammatory cytokines. Peculiarities of clinical course of bronchopulmonary dysplasia in children at the present stage which are characterized by presence of disharmonious physical development, signs of undifferentiated dysplasia of connective tissue, abnormalities of the functional state of cardiovascular system and digestive organs, symptoms of bronchiolitis during an exacerbation and symptoms of bronchial obstruction and respiratory insufficiency irrespectively to disease duration have been defined. The presence of an imbalance in proteinase-proteinase inhibitor system which has peculiarities at different forms of disease was become clear. It was positioned that increasing activity of proteinases of vasoconstrictive, apoptogenic and destructive action results in to strengthening the fibrous processes of pulmonary parenchyma, and can be recognized as prognostically unfavorable factor of bronchopulmonary dysplasia course. A pathogenetic significance of the increased levels FNT- б and IL-1Я in the induced sputum was outlined in an undulating course of chronic inflammation of respiratory tracts and the expediency of definition of an expression the indicated anti-inflammatory cytokines for an estimate of therapy efficiency and terms of inhalation corticosteroids application in children with bronchopulmonary dysplasia have been proved. Interconnections between clinical and biochemical indicators were analyzed and the scientifically based mathematical model of forecasting the unfavorable outcome of bronchopulmonary dysplasia which has high self- descriptiveness and reliability was developed.

Key words: bronchopulmonary dysplasia, course, diagnostics, children.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АП - загальна активність нейтральних протеїназ

БЛД - бронхолегенева дисплазія

ДІ - довірчий інтервал

ЕЕл - ендотеліальна еластаза

ЕІА б-1-ІП - еластазо-інгібіторна активність б-1-ІП

Ел - еластаза

ЕЦМ - екстрацелюлярний матрикс

КТ - комп'ютерна томографія

ЛА - легенева артерія

ЛГ - легенева гіпертензія

МеЕл - металоеластаза

НТПП - нетрипсиноподібні протеїнази

ОГП - органи грудної порожнини

ТІА б-1-ІП - трипсин-інгібіторна активність альфа-1-інгібітору протеїназ

ФНП-б - фактор некрозу пухлин-б

ЦНС - центральна нервова система

ШВЛ - штучна вентиляція легень

-1-ІП - альфа-1-інгібітор протеїназ

б -2-МГ - альфа-2-макроглобулін

F - критерій Фішера

H - критерій Краскла-Уолліса

Hb - рівень гемоглобіну

IL-1Я - інтерлейкін-1в

Lq - нижній квартиль

Me - медіана

Min - мінімальне значення

Max - максимальне значення

OR - співвідношення шансів

SaO₂ - сатурація кисню

Uq - верхній квартиль

Размещено на Allbest.ru