Прогностичне значення поліморфізму гена eNOS та рівня гомоцистеїну в прогресуванні артеріальної гіпертензії у підлітків із гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду

4. Гончарь М.О. Содержание гомоцистеина в сыворотке крови у подростков с артериальной гипертензией / М.О. Гончарь, Н.В. Коновалова // Здоровье ребенка. - 2013. - № 3(46). - С.22-26. (Здобувачем здійснено відбір тематичних хворих, проведено клініко-лабораторне дослідження, аналіз одержаного матеріалу, статистичну обробку даних, підготуванні статті до друку).

5. Гончарь М.О. Зв'язок ремоделювання міокарда з рівнем гомоцистеїну сироватки крові у підлітків з надмірною масою тіла та артеріальною гіпертензією / М. О. Гончарь, Н.В. Коновалова, О.І. Страшок // Педіатрія, Акушерство і Гінекологія.- 2013. - № 4 (76) . - С.19-23. (Здобувач особисто провела аналіз сучасних інформаційно-літературних джерел, відбір та клініко-лабораторне обстеження хворих, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати статті).

6. Коновалова Н.В. Стратификация факторов кардиваскулярного риска у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода и артериальной гипертензией в зависимости от генотипа e NOS / Н.В. Коновалова // Експериментальна і клінічна медицина - 2014. -№ 4(65).- С.159-161. (Автором зібрано матеріал, проведено статистичну обробку матеріалу та підготовлено до друку).

7. Патент на корисну модель 94145 Україна МПК (2014.01) G01N 33/00. Спосіб ранньої діагностики характеру перебігу артеріальної гіпертензії у підлітків з гіпоталамічним синдромом / Коновалова Н.В., Гончарь М.О., Сенаторова Г.С., Страшок О.І. (UA); заявник і патентовласник Харківський національний медичний університет (UA). - № u 2014 06714. Заявл. 16.06.2014 Опубл. 27.10.2014., Бюл. №20, 2014. (Здобувачу належить ідея винаходу, ним особисто проведено аналіз сучасних інформаційно- літературних джерел, відбір та клініко-лабораторне обстеження хворих, особисто сформульовано формулу винаходу).

8. Миньков И.В. Зависимость исходного вегетативного тонуса и массы тела у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / И.В. Миньков, Н.В. Коновалова // Мат. Конф V Всероссийский конгресс Детская кардиология. -Москва. -6-7 июня -2008г. -С.181 (Здобувач особисто провела аналіз сучасних інформаційно-літературних джерел, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь).

9. Гончарь М.О. Изменения сердечно-сосудистой системы у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / М.О. Гончарь, Г.С. Сенаторова, Н.В. Коновалова, Г.Р. Муратов // Мат. Конф. VI Всероссийский конгресс Детская кардиология. -Москва. -1-3 июля -2010г. -С. 341 (Здобувачем здійснено відбір тематичних хворих, проведено клініко-лабораторне дослідження, аналіз одержаного матеріалу, статистичну обробку даних, підготувала доповідь).

10. Коновалова Н.В. Дослідження гомоцистеїну сироватки крові у дітей з артеріальною гіпертензією різного ґенеза / Н.В. Коновалова, М.О. Гончар // Мат. Конф. з міжнародною участю, яка присвячена 45-річчю заснування гематологічної допомоги дітям Слобожанщини «Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією». - Харків. - 28 березня 2013р - С.61. (Здобувач особисто провела аналіз сучасних інформаційно-літературних джерел, відбір та клініко-лабораторне обстеження хворих, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь).

11. Коновалова Н. В. Исследование полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота и гомоцистеина у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода и артериальной гипертензией / Н.В.Коновалова, М. А. Гончарь, А.И. Страшок // Мат. Конф. «Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією». - Харків. - 21 березня 2014р - С.106 - 107.

12. Сенаторова А. С. Содержание липидов , гомоцистеина в сыворотке крови у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода и артериальной гипертензией в зависимости от полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота / А. С. Сенаторова, Н.В.Коновалова, М. А. Гончарь, А.И. Страшок, Г.Р. Муратов // Мат. Конф VIII Всероссийский Конгресс Детская кардиология. - Москва. -12-13 июня -2014г. -С383-384. (Здобувач особисто провела аналіз сучасних інформаційно-літературних джерел, відбір та клініко-лабораторне обстеження хворих, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь).

АНОТАЦІЯ

Коновалова Н.В. Прогностичне значення поліморфізму гена eNOS та рівня гомоцистеїну в прогресуванні артеріальної гіпертензії у підлітків із гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.10 - педіатрія. - Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, Харків, 2015.

У роботі представлені питання удосконалення ранньої діагностики та визначені предиктори прогресування артеріальної гіпертензії, розвитку ремоделювання міокарда лівого шлуночка у підлітків із гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду. Характерними змінами при підвищеному рівні гомоцистеїну в сироватки крові (? 10,40 мкМоль/л) при проведенні ДМАТ є зростання показників середнього систолічного та діастолічного артеріального тиску та індекса підвищенного діастолічного артеріального тиску протягом ночі. Високий рівень гомоцистеїну (? 21,0 мкМоль/л) асоціюється з вірогідним підвищенням рівня катехоламінів, змінами варіабельності систолічного та діастолічного артеріального тиску, з показниками геометричного та функціонального ремоделювання міокарда ЛШ. Дослідженням поліморфізма гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (еNOS) встановлено, що генотип 4a/4a є несприятливим у відношенні розвитку метаболічних порушень і характеризується найбільш високими показниками інсуліну (p <0,05), ліпопротеїдів дуже низької щільності (p <0,05) та тригліцеридів (p <0,05). Для підлітків, носіїв алеля b, є характерним розвиток концентричого ремоделювання (р <0,05), для носіїв алеля а - ремоделювання міокарда лівого шлуночка за типом концентричної гіпертрофії. Побудовано прогностичні Моделі для стратифікації ризику прогресування артеріальної гіпертензії у підлітків із гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду.

Ключові слова: підліткі, артеріальна гіпертензія, гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, гомоцистеїн, eNOS.

АННОТАЦИЯ

Коновалова Н.В. Прогностическое значение полиморфизма гена eNOS и уровня гомоцистеина в прогрессировании артериальной гипертензии у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. - Харьковская медицинская академия последипломного образования МОЗ Украины, Харьков, 2015. Работа посвящена вопросам совершенствование ранней диагностики и определения предикторов прогрессирования артериальной гипертензии, развития ремоделирования миокарда левого желудочка у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода на основе изучения особенностей полиморфизма гена eNOS и уровня гомоцистеина в сыворотке крови. Определены особенности морфологии миокарда левого желудочка и показателей СМАД при различном генотипе и уровне гомоцистеина в сыворотке крови; состояние диастолической функции левого желудочка. Обследовано 104 подростка с гипоталамическим синдромом пубертатного периода. Характерными изменениями при уровне гомоцистеина в сыворотке крови (? 10,40 мкмоль/л) является увеличение показателей среднего систолического и диастолического артериального давления, индекса повышенного диастолического артериального давления в течение ночи. Высокий уровень гомоцистеина (? 21,0 мкмоль/л) ассоциируется с повышеным уровнем катехоламинов, изменениями вариабельности систолического и диастолического артериального давления, с показателями геометрического и функционального ремоделирования миокарда ЛЖ. Установлено, что при нормальном уровне гомоцистеина сыворотки крови модель геометрии миокарда ЛЖ остается в пределах нормы. По мере роста уровня гомоцистеина сыворотки крови отмечается развитие концентрического ремоделирования, а для подростков с наиболее высоким уровнем гомоцистеина сыворотки крови - наличие концентрической гипертрофии миокарда ЛЖ. Также установлено, что по мере увеличения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови повышается частота нарушения диастолической функции ЛЖ по рестриктивному типу в сравнении с подростками с нормальным уровнем гомоцистеина (р <0,05). Исследование полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота (еNOS) выявило, что генотип 4a4a является неблагоприятным в отношении развития метаболических нарушений и характеризуется наиболее высокими показателями инсулина (p <0,05), липопротеидов очень низкой плотности (p <0,05) и триглицеридов (p <0,05). Для подростков, носителей аллеля b, характерно развитие концентрического ремоделирования міокарда ЛЖ (р <0,05), для носителей аллеля а - ремоделирования миокарда ЛЖ по типу концентрической гипертрофии. Установлено, что гипоталамический синдром пубертатного периода является патологией детского возраста, протекающеей с артериальной гипертензией у 71,15 % больных, дисбалансом вегетативной нервной системы с преобладанием симпатикотонии (60,63%), абдоминальным типом ожирения (53,5%), нарушением липидного спектра (19,7%), гиперинсулинемией (20,5%), увеличением концентрации катехоламинов (70,9%). Учитывая метаболическую суть гипоталамического синдрома пубертатного периода в качестве «прообраза» метаболического синдрома взрослых, можно считать, что пациенты с гипоталамическим синдромом пубертатного периода во взрослой жизни потенциально имеют высокий риск развития кардиоваскулярных событий. В святи с чем были построены прогностические Модели для стратификации риска прогрессирования артериальной гипертензии у данной кагорты пациентов.

Ключевые слова: подростки, артериальная гипертензия, гипоталамический синдром пубертатного периода, гомоцистеин, eNOS.

SUMMARY

N.V. Konovalova. The prognostic significance of eNOS gene polymorphism and homocysteine levels in the progression of hypertension in adolescents with diencephalic syndrome of puberty. - Рукопись. - Manuscript.

Thesis for scientific degree of Сandidate of Medical Sciences in specialty 14.01.10 - pediatrics. - Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkov, 2015.

The work is devoted to the improvement of early diagnosis and determine the predictors of progression of arterial hypertension, the development of left ventricular myocardial remodeling in adolescents with diencephalic syndrome of puberty. Characteristic changes at the level of homocysteine in the blood serum (? 10,40 mmol / l) are increasing the average systolic and diastolic blood pressure, the index increased diastolic blood pressure during the night. High homocysteine levels (? 21,0 mmol / L) is associated with elevated levels of catecholamines, variability changes in systolic and diastolic blood pressure, with indicators of geometric and functional remodeling of the left ventricular myocardium. The study of gene polymorphism of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) found that genotype 4a/4a is unfavorable with respect to the development of metabolic disorders and is characterized by the highest rates of insulin (p <0,05), very low density lipoproteins (p <0,05) and triglycerides ( p <0,05). For teenagers, carriers of allele b, characterized by the development of concentric left ventricular remodeling myocardium (p <0.05), for carriers of allele a - LV myocardial remodeling by type concentric hypertrophy. The prognostic risk stratification models for progression of hypertension in adolescents with hypothalamic syndrome of puberty was developed.

Key words: adolescents, hypertension, hypothalamic syndrome of puberty, homocysteine, eNOS.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

АГ - артеріальна гіпертензія

АТ - артеріальний тиск

ВЕМ - велоергометрія

ВТС - відносна товщина стінки лівого шлуночка

ГСПП - гіпоталамічний синдром пубертатного періоду

ДАТ - дістолічний артеріальний тиск

ДМАТ - добове моніторуванне артеріального тиску

ІММ ЛШ - індекс маси міокарда лівого шлуночка

ІС - індекс сферичності

ІСІР - інтегральний систолічний індекс ремоделювання міокарда лівого шлуночка

ЛПВЩ - ліпопротеїди високої щільності

ЛПДНЩ - ліпопротеїди дуже низької щільності

ЛПНЩ - ліпопротеїди низької щільності

ЛШ - лівий шлуночок

ММ ЛШ - маса міокарда лівого шлуночка

САТ - систолічний артеріальний тиск

ТГ - тригліцериди

ТЗСЛШ(д) - товщина задньої стінки ЛШ в діастолу

ТЗСЛШ(с) - товщина задньої стінки ЛШ в систолу

ТМШП(д) - товщина міжшлуночкової перетинки в діастолу

ТМШП(с) - товщина міжшлуночкової перетинки в систолу

ШКФ - швидкість клубочкової фільтрації

NO - оксид азоту

NOS - NO- синтаза

Размещено на Allbest.ru