Влияние синтетического регуляторного пептида DNSP-5 на экспрессию генов нейтротрофинов и их рецепторов в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом
Симптомы, этиопатогенез, лечение и перспективы терапии болезни Паркинсона. Полимеразная цепная реакция в реальном времени. Выделение тотальной РНК. Анализ изменения уровней транскриптов генов нейротрофинов и их рецепторов в различных отделах мозга крыс.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 11.06.2018 |
| Размер файла | 380,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
3.5.1 Анализ изменения экспрессии гена Gdnf
Результаты исследования относительной экспрессии гена Gdnf в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 представлены на рис. 3.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. 3. Относительные уровни экспрессии гена Gdnf в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии гена Gdnf в контрольной группе принят за единицу. SNr - чёрная субстанция (правая часть), SNl - чёрная субстанция (левая часть), StrR - стриатум (правая часть), StrL - стриатум (левая часть), OlfbR - обонятельная луковица (правая часть), OlfbL - обонятельная луковица (левая часть). * - p<0,05
Как видно на приведённом графике, экспрессия Gdnf значительно (почти в три раза) в правой части чёрной субстанции, и в обеих частях обонятельных луковиц. В правой части стриатума можно отметить увеличение уровня экспрессии почти в два раза, в левой же части стриатума увеличение экспрессии незначительно.
3.5.2 Анализ изменения экспрессии гена Gfra1
Результаты исследования относительной экспрессии гена Gfra1 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 представлены на рис. 4.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. 4. Относительные уровни экспрессии гена Gfra1 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии гена Gfra1 в контрольной группе принят за единицу. SNr - чёрная субстанция (правая часть), SNl - чёрная субстанция (левая часть), StrR - стриатум (правая часть), StrL - стриатум (левая часть), OlfbR - обонятельная луковица (правая часть), OlfbL - обонятельная луковица (левая часть). * - p<0,05
Для Gfra1 можно отметить значительное увеличение экспрессии в правой части чёрной субстанции (более чем в два раза) и особенно заметное увеличение уровня экспрессии в левом стриатуме. В левой части чёрной субстанции количество транскриптов выросло в 1, 38 раза. В обеих частях обонятельных луковиц относительный уровень транскрипции оказался снижен.
3.5.3 Анализ изменения экспрессии гена Gfra2
Результаты исследования относительной экспрессии гена Gfra2 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 представлены на рис. NN.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. NN. Относительные уровни экспрессии гена Gfra2 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии гена Gfra2 в контрольной группе принят за единицу. SNr - чёрная субстанция (правая часть), SNl - чёрная субстанция (левая часть), StrR - стриатум (правая часть), StrL - стриатум (левая часть), OlfbR - обонятельная луковица (правая часть), OlfbL - обонятельная луковица (левая часть). * - p<0,05
Для Gfra2 значительно увеличилась экспрессия в левом стриатуме (в три раза) и правой части чёрной субстанции (почти в два раза), в правой части стриатума и левой части обонятельных луковиц уровень экспрессии остался практически без изменений, в левой части чёрной субстанции снизился незначительно, а в левом стриатуме уменьшился более чем в два раза.
3.5.4 Анализ изменения экспрессии гена Gfra3
Результаты исследования относительной экспрессии гена Gfra3 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 представлены на рис. NN.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. NN. Относительные уровни экспрессии гена Gfra3 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии гена Gfra3 в контрольной группе принят за единицу. SNr - чёрная субстанция (правая часть), SNl - чёрная субстанция (левая часть), StrR - стриатум (правая часть), OlfbR - обонятельная луковица (правая часть), OlfbL - обонятельная луковица (левая часть). * - p<0,05
Для Gfra3 уровень транскриптов повысился в правой части чёрной субстанции, правой части стриатума и левой части обонятельных луковиц. В левой части чёрной субстанции относительный уровень транскрипции остался практически без изменений, в правой части обонятельных луковиц снизился, а уровень транскриптов Gfra3 в левой части стриатума оказался ниже порога чувствительности используемого метода.
3.5.5 Анализ изменения экспрессии гена Gfra4
Результаты исследования относительной экспрессии гена Gfra4 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 представлены на рис. NN.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. NN. Относительные уровни экспрессии гена Gfra4 в мозге крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом на фоне введения синтетического регуляторного пептида DNSP-5 по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии гена Gfra4 в контрольной группе принят за единицу. SNr - чёрная субстанция (правая часть), SNl - чёрная субстанция (левая часть), StrR - стриатум (правая часть), StrL - стриатум (левая часть), OlfbR - обонятельная луковица (правая часть), OlfbL - обонятельная луковица (левая часть). * - p<0,05
Для Gfra4 можно отметить значительное увеличение экспрессии в обеих частях чёрной субстанции (почти в два раза) и снижение экспрессии в правой части обонятельных луковиц. В обеих частях стриатума и левой части обонятельных луковиц относительный уровень транскрипции остался практически без изменений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, было показано, что введение DNSP-5 сильно влияет на экспрессию изучаемых генов. Интересно, что экспрессия генов Gfra1 и Gfra2, которые кодируют рецепторы к Gdnf, увеличивалась под действием этого пептида более чем в 2 раза в правой части чёрной субстанции по сравнению с животными из контрольной группы, в то время как экспрессия самого Gdnf уменьшалась более чем в 2 раза в этой части мозга. Однако в левой чёрной субстанции экспрессия Gfra2 под действием DNSP-5 снижалась. Кроме того, при введении DNSP-5 увеличилась экспрессия Gfra2 в левом стриатуме по сравнению с группой крыс, получавших воду. Относительные уровни мРНК Gdnf также оказались повышены в обонятельных луковицах крыс, получавших DNSP-5, по сравнению с животными, получавшими воду.
По всей видимости, DNSP-5 негативно регулирует экспрессию Gdnf в глиальных клетках, так как было выявлено снижение уровней мРНК Gdnf в обонятельных луковицах и правой чёрной субстанции крыс, получавших DNSP-5, по сравнению с контролем. В целом, данные указывают на то, что введение DNSP-5 может приводить к увеличению выживаемости и восстановлению ДА нейронов посредством стимулирования экспрессии Gfra1 и Gfra2 в повреждённых чёрной субстанции и стриатуме.
Полученные результаты позволяют впервые дать оценку возможным нейропротекторным свойствам изучаемого нейропептида при нейродегенерации при БП, а также выявить возможные механизмы его действия на клеточном уровне.
Синтетический нейропептид DNSP-5 обладает потенциальными нейропротекторными свойствами. В силу того, что очень малая доля пептидов проникает в мозг при интраназальном введении, вероятно, что бОльшие дозы пептидов будут приводить к более выраженному изменению экспрессии генов и, что более важно, поведения при паркинсонизм-подобном фенотипе.
Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки потенциального применения DNSP-5 в качестве дополнительной терапии при БП.
ВЫВОДЫ
1. Синтетический регуляторный пептид DNSP-5 достоверно изменяет экспрессию генов Artn, Gdnf , Gfra1, Gfra2, Gfra3, Gfra4 в разных тканях мозга крыс с 6-гидроксидофамин индуцированным паркинсонизмом. При этом экспрессия этих генов меняется независимо друг от друга.
2. Синтетический регуляторный пептид DNSP-5 обладает потенциальными нейропротекторными свойствами.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гомазков О.А. Нейротрофические факторы мозга // 2004. -- 311 с.
2. Левин О. С., Датиева В. К. Тремор при болезни Паркинсона: особенности феноменологии и лечения // СТПН. 2014. №3. - С.14-19
3. Левин О.С. Болезнь Паркинсона: монография / О.С. Левин, Н.В. Федорова. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 352 с.
4. Левин О.С. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона // 2008.
5. Левин О.С., Артемьев Д.В., Бриль Е.В., Кулуа Т.К. Болезнь Паркинсона: современные подходы к диагностике и лечению // ПМ. 2017. №1 (102). - С.45-51
6. Нодель М. Р., Яхно Н. Н. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона // 2009. №2. С.3-8
7. Попова Н.К., Ильчибаева Т.В., Науменко В.С. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF) и серотонинэргическая система мозга // Биохимия. 2017. 82(3) . - С. 449- 459.
Размещено на Allbest.ur
...Подобные документы
Полимеразная цепная реакция, история ее изобретения и практическое использование. Преимущества ПЦР и возможные ошибки при реализации методики. Особенности ПЦР в "реальном времени". Роль и значение ПЦР при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота.
курсовая работа [32,9 K], добавлен 20.02.2013Биологическая роль серосодержащих соединений. Рабдомиолиз: биохимия, этиология, патогенез. Различия в содержании белковых SH-групп у крыс. Определение белка в тканях по методу Лоури. Определение SH-групп в печени, почках и мозге крыс методом Фоломеева.
дипломная работа [1003,6 K], добавлен 20.06.2012Роль печени в организме. Биохимические основы формирования алкогольной болезни печени. Экспериментальное моделирование патологии печени у крыс. Влияние карсила и эссенциале на состояние печени крыс при острой интоксикации CCl4 и этиловым спиртом.
дипломная работа [10,2 M], добавлен 06.06.2016Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) как метод диагностики инфекционных заболеваний. Подготовка пробы биологического материала. Принципы подбора праймеров. Амплификация, горизонтальный и вертикальный электрофорез. Организация технологического процесса.
реферат [23,1 K], добавлен 22.09.2009Влияние однократного воздействия атропина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы. Изучение активности КПН и ФМСФ-КП при однократном введении атропина в отделах головного мозга и надпочечниках крыс.
статья [14,5 K], добавлен 19.07.2009Классификация и формы тромбофилии. Мутационные изменения генов. Проявления генотипа с аллелями риска. Симптомы и последствия заболевания. Критерии отбора беременных для обследования на генетически обусловленную тромбофилию. Лечение и профилактика болезни.
презентация [1,1 M], добавлен 20.08.2013Абсцесс головного мозга — очаговое скопление гноя в веществе головного мозга, его классификация, этиопатогенез. Механизм контактного и гематогенного распространения. Клиническая картина и симптомы болезни, методика диагностики, лечение и прогноз.
презентация [1,5 M], добавлен 25.02.2014Изучение влияния селенита натрия и селенита цинка на психоневрологический статус белых крыс, подвергшихся воздействию гравитационных перегрузок. Терапевтическое действие исследуемых соединений на улучшение координации движений в постишемическом периоде.
реферат [32,1 K], добавлен 04.05.2009Понятие холинергической системы, ее рецепторы. Разделение холинергических рецепторов на два класса: мускариновые и никотиновые. Местное уменьшение холинергических маркеров при болезни Альцгеймера в медиальной (правой) и латеральной (левой) областях мозга.
презентация [401,9 K], добавлен 28.04.2014Развитие экспериментальной язвенной болезни (ЯБ) желудка у 3-х месячных самцов крыс линии Вистар. Клиническое исследование сыворотки крови животных после формирования ЯБ желудка. Действие фармакологического препарата актовегин на заживление ЯБ желудка.
курсовая работа [125,2 K], добавлен 08.09.2011Болезнь Паркинсона - хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, впервые описанное врачом Дж. Паркинсоном. Причины появления и основные симптомы болезни Паркинсона. Характеристика лекарственных препаратов для лечения данного заболевания.
лекция [5,1 M], добавлен 28.04.2012Реперфузионный синдром - сложный комплекс нарушений, возникающих в результате восстановления кровотока в ранее ишемизированной ткани. Изучение механизма патологии в результате моделирования системной воспалительной реакции реперфузионного синдрома у крыс.
статья [2,6 M], добавлен 06.04.2011Первые симптомы саркоидоза. Диагностика, лечение и профилактика обострений. Течение болезни и осложнения. Реакция на пробу Манту. Развитие дыхательной недостаточности и слепота. Воспалительные изменения на коже, глазах, в суставах и лимфатических узлах.
презентация [1,9 M], добавлен 08.01.2015Оценка транскрипционной активности генов синтаз оксида азота в сетчатке крыс разного возраста, оценка возможной связи развития ретинопатии с изменением генерации NO. Изменение генерации оксида азота при старении и развитии связанных с ним заболеваний.
курсовая работа [980,8 K], добавлен 27.06.2013Причины и факторы, приводящие к синдрому прогрессирующего поражения нервной системы. Клинические проявления болезни Паркинсона, ее разновидности и стадии развития. Основные симптомы заболевания. Его лечение и консервативная терапия. Уход за больными.
презентация [1,6 M], добавлен 09.02.2015Сравнительные размеры генома человека и некоторых других организмов. Секвенирование - определение нуклеотидной последовательности избранного участка ДНК. Типы карт хромосом. Сущность метода гибридизации. Полимеразная цепная реакция, схема ее проведения.
презентация [2,4 M], добавлен 21.02.2014Болезнь Паркинсона (паркинсонизм) как хроническое нейродегенеративное заболевание, его формы и основные симптомы болезней. Этиология и распространенность данного заболевания, механизм развития. Генетические и биохимические аспекты болезни Паркинсона.
реферат [28,7 K], добавлен 19.03.2011Причины развития и ведущие симптомы идиопатического синдрома паркинсонизма. Признаки наличия у человека болезни Паркинсона: мышечная ригидность, гипокинезия, тремор. Назначение физиотерапевтического, лекарственного и хирургического лечения заболевания.
презентация [705,5 K], добавлен 13.10.2014Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза. Молекулярные механизмы патогенеза туберкулеза у человека. Физиологические функции белковых продуктов генов-кандидатов. Молекулярно–генетические методы анализа полиморфизма генов.
дипломная работа [851,1 K], добавлен 11.08.2010Оценка эффективности и безопасности лечения артериальной гипертензии у пациентов ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов к ангиотензину, диуретиками. Ознакомление с результатами терапии лизиноприлом, лозартаном, верапамилом, бетаксололом, гипотиазидом.
реферат [21,2 K], добавлен 24.07.2014
