Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Фенотропил и его производные как психоиммуномодуляторы в условиях цитостатического и стрессогенного воздействия

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

На правах рукописи

Серёжникова Татьяна Константиновна

Волгоград - 2012

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ и ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент Самотруева Марина Александровна

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель наук РФ, доктор медицинских наук, профессор Резников Константин Михайлович

доктор медицинских наук, профессор Косолапов Вадим Анатольевич

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится « » марта 2012 г. в « » ч. на заседании Диссертационного Совета Д 208.008.02 при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1).

Автореферат разослан «____» _______________________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Третье тысячелетие существования человечества характеризуется все более усложняющимися социально-экономическими условиями, ускорением темпа жизни, увеличением объема информации, постоянным психоэмоциональным напряжением и пр. Воздействие этого сложного комплекса негативных факторов на организм человека не может не отразиться на состоянии здоровья и часто приводит к стрессу. При увеличении длительности и интенсивности воздействия стрессоров адаптивный эффект стресс-реакции трансформируется в общее неспецифическое звено патогенеза многих заболеваний, которое дезорганизует работу органов и систем, в том числе нервной и иммунной, истощая антистрессовые механизмы защиты организма (Калуев А.В. и др., 2004; Glaser R., 2005; Dhabhar F.S., 2009; McEwen B.S. et al., 2010; Liu R. T. et al., 2011).

В настоящее время доказано, что в основе развития стресс-реакции и ряда патологических процессов лежат нарушения взаимодействия между нервной и иммунной системами, в регуляции которых важную роль играет гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) (Boranic M. et al., 2008; Adelman J.S. et al., 2010; Pace T.W. et al., 2010). ГАМК обеспечивает защиту нервных клеток от чрезмерного истощения, ограничивая перевозбуждение стресс-активирующих систем организма (Калуев А.В. и др., 2004; Cullinan W.E. et al., 2008; Hasler G. et al., 2010; Delgado A. et al., 2011). Аналоги ГАМК (фенотропил, фенибут, пирацетам, пикамилон и др.) способны поддерживать энергетические и пластические процессы в ЦНС, сохраняя в условиях стресса адекватный паттерн внимания, когнитивных функций мозга. ГАМК-ергические средства повышают «активную» резистентность к стрессорам, что позволяет рассматривать их не только в качестве блокаторов стресс-реакции, но и как стресспротекторы (Воронина Т.А. и др. 1998; Аведисова А.С. и др., 2000; Ахапкина В.И. и др., 2004; Вахов В.П. и др., 2004; Малюгин В.Н. и др., 2004; Португалов С.Н. и др., 2004). Кроме того, доказано участие ГАМК и её производных в процессах иммуномодуляции, в частности, установлено регулирующее влияние на показатели специфического и неспецифического звеньев иммунитета (Alam S. et al., 2006; Reyes-Garcia M.G. et al., 2007; Bjurstom H., 2008; Wang Y. et al., 2009; Roopa Bhat et al., 2010). Принимая во внимание важную и многогранную роль ГАМК в регуляции многих физиологических функций организма, становится очевидной необходимость поиска лекарственных средств среди её производных, применение которых позволило бы ограничить не только чрезмерную стресс-реакцию, но и вызываемые её негативным действием последствия со стороны функционирования различных органов и систем, в том числе иммунной и нервной.

Большой интерес в этой связи представляет фенотропил, обладающий широким спектром фармакологической активности, проявляющий психостимулирующее, ноотропное, нейропротекторное, антигипоксическое, анксиолитическое, антидепрессивное, противосудорожное, вегетостабилизирующее и др. виды действия (Ахапкина В.И. и др., 2004; Белоусов Ю.Б. и др., 2005). Являясь оригинальным отечественным препаратом, он может служить основой для создания новых химических соединений, исследование эффективности которых при различных патологических процессах представляет несомненную актуальность.

Цель исследования: оценить психоиммуномодулирующую активность фенотропила и его производных в условиях цитостатического и стрессогенного воздействия.

Задачи исследования.

1. Провести в ряду новых производных фенотропила скрининг веществ, обладающих выраженными психоиммуномодулирующими свойствами в условиях цитостатического воздействия. Выбрать наиболее активное соединение.

2. Изучить особенности иммунореактивности и психоэмоционального состояния у животных на различных моделях экспериментального стресса (острый иммобилизационно-болевой, хронический информационно-физический, хронический информационный, а также хронический стресс, вызванный принудительным плаванием).

3. Изучить психоиммуномодулирующее действие фенотропила и его наиболее активного производного на различных моделях экспериментального стресса.

4. Изучить особенности стресс-реакции в условиях хронического информационно-физического воздействия, а также провести сравнительную оценку психоиммуномодулирующих свойств фенотропила и его наиболее активного производного в половом аспекте.

5. Изучить возможные механизмы психоиммуномодулирующего действия фенотропила и его наиболее активного производного.

Научная новизна исследования. Впервые было выявлено, что:

- фенотропил и его производные (РГПУ-138, РГПУ-154, РГПУ-155, РГПУ-216) проявляют психоиммуномодулирующую активность в условиях циклофосфамидной (ЦФА) иммунодепрессии. Наиболее активным веществом по результатам скрининга является соединение РГПУ-138;

- фенотропил и РГПУ-138 обладают психоиммуномодулирующей активностью в условиях воздействия различных видов экспериментального стресса (острый иммобилизационно-болевой, хронический информационно-физический, хронический информационный; а также хронический стресс, вызванный принудительным плаванием);

- половая принадлежность определяет особенности иммунного и психоэмоционального реагирования, а также направленность фармакологической активности фенотропила и РГПУ-138 у животных, подвергшихся хроническому информационно-физическому стрессу;

- фенотропил и РГПУ-138 устраняют изменения перекисного окисления липидов и активности каталазы в иммунокомпетентных органах, гипоталамической области головного мозга в условиях воздействия различных видов экспериментального стресса;

- одним из механизмов психоиммуномодулирующего действия фенотропила и РГПУ-138 является влияние на гипоталамическую область головного мозга, а также способность восстанавливать уровень сывороточных ИЛ-1? и ИЛ-4;

- иммунотропный эффект фенотропила на Т- зависимое звено иммуногенеза реализуется, вероятно, через ГАМКА-бензодиазепиновый ионофорный комплекс, на В-зависимые иммунные реакции - через ГАМКВ-рецепторы.

Научно-практическая значимость работы.

Тема диссертационного исследования является составной частью плана совместной научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии и Волгоградского государственного медицинского университета.

Результаты, полученные при изучении иммуномодулирующей активности фенотропила и его новых производных указывают на перспективность дальнейшего поиска веществ с иммунотропными свойствами в ряду производных нейроактивных аминокислот. Комплексная оценка психо- и иммунотропных свойств фенотропила и его производных в условиях цитостатического воздействия позволяет выделить вещество под лабораторным шифром РГПУ-138, обладающее выраженным психоиммуномодулирующим действием. Результаты изучения активности РГПУ-138 на фоне воздействия различных стрессогенных факторов демонстрируют перспективность создания на его основе эффективного средства коррекции стресс-индуцированных нейроиммунных нарушений. Доказанное в работе психоиммуномодулирующее действие фенотропила позволяет позиционировать препарат как психоиммуномодулятор, применение которого будет способствовать оптимизации фармакотерапии патологических состояний, развивающихся на фоне стресса.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Фенотропил и его новые производные РГПУ-138, РГПУ-154, РГПУ-155, РГПУ-216 проявляют выраженное психоиммуномодулирующее действие в условиях ЦФА-иммунодепрессии. Наиболее активными являются фенотропил и его аналог под лабораторным шифром РГПУ-138.

2. Степень и направленность нарушений иммуннитета и психоэмоционального состояния животных зависят от вида, продолжительности стрессогенного воздействия, а также от половой принадлежности организма и проявляются как активацией, так и угнетением со стороны нервной и иммунной систем.

3. Психоиммуномодулирующая активность фенотропила и РГПУ-138 определяется видом, продолжительностью стресса, половой принадлежностью организма.

4. Психоиммуномодулирующее действие фенотропила и РГПУ-138 определяется, вероятно, влиянием на гипоталамическую область головного мозга, а также способностью восстанавливать уровень сывороточных ИЛ-1? и ИЛ-4.

5. Иммунотропный эффект фенотропила обусловлен, вероятно, влиянием ГАМКА-бензодиазепиновые и ГАМКВ-рецепторы иммунокомпетентных органов и эффекторных иммунных клеток.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на конференциях: III международная медицинская научная конференция молодых ученых и студентов (Архангельск, 2010); «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2010); 6-я Российская конференция «Нейроиммунопатология» (Москва, 2010); ХХI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва-Калуга, 2010); Международная научно-практическая конференция «Физиологические механизмы адаптации человека» (Тюмень, 2010); III общероссийская научная конференция «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2010); Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные проблемы стресса» (Витебск, 2010). По материалам диссертации опубликовано 16 работ, из них 6 - в журналах, рецензируемых ВАК; получен патент РФ на изобретение № 2432949 от 10.11.2011.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения результатов собственных исследований, выводов. Список литературы включает 330 источника, в том числе 159 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование выполнено на 350 мышах линии СВА 3-4 мес. возраста обоего пола и 530 крысах линии Wistar 5-7 мес. возраста обоего пола. Животные каждой серии эксперимента были синхронизированы по условиям содержания и питания, соответствующим правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96). Структура экспериментальной работы представлена в таблице 1.

Таблица 1. Этапы диссертационного исследования

Модели экспериментальной патологии	Изучаемые показатели	Вещества
1. Скрининговое изучение иммунотропной и психотропной активности Фенотропила и его новых производных
ЦФА- иммунодепрессия	1. Клеточное и гуморальное звено иммунного ответа в РГЗТ и РПГА соответственно 2. Пролиферативные процессы в иммунокомпетентных органах с определением массы, а также количества тимоцитов и спленоцитов 3. Поведение животных в СТ	фенотропил РГПУ-87 РГПУ-138 РГПУ-140 РГПУ-154 РГПУ-155 РГПУ-156 РГПУ-158 РГПУ-206 РГПУ-207 РГПУ-216
2. Изучение иммуномодулирующего действия фенотропила и РГПУ-138 на различных моделях стресса
Острый иммобилизационно-болевой стресс	1. Клеточное и гуморальное звено иммунного ответа в РГЗТ и РПГА соответственно 2. Фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови в латексном тесте 3. Общее количество и популяции лейкоцитов в лейкоцитарной формуле 4. Интенсивность ПОЛ и активность каталазы в иммунокомпетентных органах (тимус и селезенка)	фенотропил РГПУ- 138
Хронический информационный стресс
Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
Хронический информационно-физический стресс
3. Изучение психомодулирующего действия фенотропила и РГПУ-138 на различных моделях стресса
Острый иммобилизационно-болевой стресс	1. СТ 2. «Порсолт» 3. «Открытое поле» 4. «Приподнятый крестообразный лабиринт»	фенотропил РГПУ- 138
Хронический информационный стресс
Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
Хронический информационно-физический стресс
4. Изучение возможных механизмов психоиммуномодулирующего действия производных ГАМК
Хронический информационно-физический стресс	Морфометрическое исследование гипоталамической области головного мозга животных	фенотропил
Острый иммобилизационно-болевой стресс	Интенсивность ПОЛ и активность каталазы в гипоталамической области головного мозга	фенотропил РГПУ- 138
Хронический информационный стресс		фенотропил РГПУ- 138
Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием		фенотропил РГПУ- 138
Острый иммобилизационно-болевой стресс	Определение уровня цитокинов (ИЛ-1? и ИЛ-4) в сыворотке крови	фенотропил РГПУ- 138
Нейрохимический анализ иммунотропного действия: взаимодействие с антагонистами рецепторов основных нейромедиаторов ЦНС in vivo (РГЗТ, РПГА, масса и клеточность иммунокомпетентных органов)	фенотропил

Иммунореактивность животных изучали посредством постановки реакций гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) с определением индекса реакции (ИР) и прямой гемагглютинации (РПГА) с определением титра антител; а также латексного теста по оценке фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (Хаитов Р.М., 2005). При постановке РГЗТ и РПГА животных иммунизировали эритроцитами барана (ЭБ). Кроме того, определяли массу и клеточность иммунокомпетентных органов (тимус, селезенка), а также общее количество лейкоцитов в крови, лейкоцитарную формулу (мазки окрашивали по Романовскому-Гимзе, изучали под масляной иммерсией). Уровень плазменных цитокинов (ИЛ-1? и ИЛ-4) определяли твердофазным иммуноферментным методом «сэндвича» с использованием наборов фирмы «Bender Medsystems» (Австрия).

В гомогенате тканей внутренних органов животных (тимус, селезенка, гипоталамус) определяли исходный уровень малонового диальдегида (МДА), скорость спонтанного и аскорбатзависимого окисления липидов (Стальная И.Д., 1977; Гончаренко М.С., 1985), а также активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988).

Поведение животных изучали в тестах: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Неизбегаемое плавание» (Порсолт), «Суок-тест» (СТ) (Воронина Т.А. и др., 1982, 2000; Калуев А.В., 2005; Porsolt R.D., 1978; Pellow S. et al., 1985).

В работе использовались следующие модели экспериментальной патологии: ЦФА-иммунодепрессия (Аркадьев В.Г. и др., 2003); хронический информационный стресс (формирование сложного пищедобывательного поведения в многоальтернативном лабиринте) (Никольская К.А., 2005); хронический стресс, вызванный принудительным плаванием (плавание с грузом 10 % от массы тела, время «до предела», t воды + 300С) (Усик С.В. и др., 1981; в авторской модификации); хронический информационно-физический стресс (сочетание информационного воздействия и нагрузки, вызванной принудительным плаванием); острый иммобилизационно-болевой стресс (сочетание иммобилизации в тесных пластиковых пеналах и неизбегаемой электростимуляции лап крыс) (Коломейцева И.А., 1988; в авторской модификации). Продолжительность стрессирования при хроническом воздействии составила 20 дней, при остром - 3 дня.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007, BIOSTAT 2008 Professional 5.1.3.1. Характер полученных результатов позволил использовать параметрический метод с определением t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений.

фенотропил стрессогенный иммунотропный цитостатический

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Скрининговое изучение иммунотропной и психотропной активности фенотропила и его новых производных. Первый этап исследования был посвящен отбору наиболее перспективных веществ в ряду фенотропила и его новых производных с учетом выраженности иммунотропных свойств. Изучали активность следующих аналогов ГАМК: фенотропила (25 мг/кг), РГПУ-87 (25 мг/кг), РГПУ-138 (50 мг/кг), РГПУ-140 (45 мг/кг), РГПУ-154 (62,8 мг/кг), РГПУ-155 (57 мг/кг), РГПУ-156 (50 мг/кг), РГПУ-158 (47 мг/кг), РГПУ-206 (30 мг/кг), РГПУ-207 (31 мг/кг) и РГПУ-216 (35,4 мг/кг), полученных на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.Н. Герцена (Санкт-Петербург)Выражаем искреннюю благодарность зав.кафедрой органической химии РГПУ им. А.И. Герцена, З.Д.Н., д.х.н., проф. Берестовицкой В.М., к.х.н., доц. Васильевой О.С. и всем сотрудникам кафедры за предоставленные для исследования вещества^. Эксперимент проводили на мышах линии СВА, которым вводили однократно внутрибрюшинно (в/б) цитостатик ЦФА (125 мг/кг), вызывающий тотальную иммунодепрессию (по литературным данным, подтвержденным нашими исследованиями). Изучаемые соединения вводили в/б, один раз в сутки в течение трех дней (в качестве растворителя использовали физиологический раствор). Контрольные группы животных получали физиологический раствор в эквивалентном объеме. Оценка активности веществ проводилась на основании изучения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа, лимфопролиферативных процессов в иммунокомпетентных органах.

Результаты исследования показали, что фенотропил и его новые производные обладают иммунотропными свойствами, однако, в большей степени способность устранять все проявления ЦФА-иммунодепрессии была выражена у исходного вещества и соединений РГПУ-138, РГПУ-154, РГПУ-155 и РГПУ-216. Следующим этапом скрининга явилось изучение психотропных свойств наиболее активных веществ в условиях ЦФА-иммунодепрессии по результатам оценки психоэмоционального статуса животных в СТ. На фоне введения ЦФА у животных отмечалось угнетение двигательного и исследовательского компонентов поведения, а также появление тревожно-депрессивных изменений (фризинг, кратковременный груминг, признаки мотосенсорной дезинтеграции и др.). Фенотропил и его производные уменьшали нарушения психоэмоционального состояния у животных с ЦФА-иммунодепрессией; наиболее выраженные психомодулирующие свойства проявили фенотропил и соединение РГПУ-138.

Изучение психоиммуномодулирующей активности фенотропила и соединения РГПУ-138 на различных моделях экспериментального стресса. Исследования были проведены на крысах линии Wistar. Фенотропил (25 мг/кг) и РГПУ-138 (50 мг/кг) вводили в/б 1 р/сут курсом 6 дней при остром стрессе и 10 дней - при хронических вариантах воздействий. Оценку стресспротекторного действия веществ проводили с учетом выраженности соматических проявлений стресс-реакции (гипертрофия надпочечников, инволюция тимуса, эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки желудка, наличие эозинопении), а также, анализируя поведение животных, показатели иммуногенеза в сочетании с интенсивностью ПОЛ и активностью каталазы в иммунокомпетентных органах (тимус, селезенка).

Острый иммобилизационно-болевой стресс. У стрессированных животных наблюдалась активация клеточного звена иммуногенеза и фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови; тогда как показатели гуморальной иммунореактивности и общее количество лейкоцитов в крови, наоборот, достоверно снижались (таблица 2, 3). В лейкоцитарной формуле было отмечено достоверное увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов; количество лимфоцитов, наоборот, достоверно снижалось по сравнению с интактными животными. В тимусе и селезенке стрессированных особей отмечалось усиление активности каталазы на фоне интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ), что сопровождалось увеличением скоростных показателей ПОЛ и исходного уровня МДА.

Таблица 2. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на показатели РГЗТ и РПГА в условиях воздействия различных видов стресса

Иммунологические показатели (M ± m)	ИР ГЗТ, %	Титр антител в РПГА, lg
Острый иммобилизационно-болевой стресс
Контроль 1 (физ. р-р)	4,9 ± 0,3	2,8 ± 0,07
Контроль 2 (стресс)	6,2 ± 0,9?	1,9 ± 0,03?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	2,6 ± 0,5*	2,8 ± 0,16*
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	3,9 ± 0,6*	2,8 ± 0,09*
Хронический информационный стресс
Контроль 1 (физ. р-р)	2,2 ± 0,3	1,9 ± 0,06
Контроль 2 (стресс)	3,5 ± 0,3?	2,3 ± 0,1?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	2,6 ± 0,5	2,5 ± 0,1
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	5,0 ± 0,5*	2,4 ± 0,2
Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
Контроль 1 (физ. р-р)	2,2 ± 0,3	1,9 ± 0,06
Контроль 2 (стресс)	5,9 ± 0,5?	2,4 ± 0,06?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	4,3 ± 0,4*	2,8 ± 0,1*
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	6,6 ± 0,5	2,5 ± 0,1
Хронический информационно-физический стресс
Контроль 1 (физ. р-р)	2,9 ± 0,6	1,8 ± 0,03
Контроль 2 (стресс)	5,4 ± 0,3?	2,2 ± 0,1?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	5,5 ± 0,6	2,4 ± 0,2
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	6,4 ± 0,3	2,2 ± 0,1

Примечание: ? и * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (t- критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений)

Таблица 3. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови в условиях воздействия различных видов стресса

Иммунологические показатели (M ± m)	ФИ, %	ФЧ
Острый иммобилизационно-болевой стресс
Контроль 1 (физ. р-р)	74,0 ± 1,6	2,8 ± 0,3
Контроль 2 (стресс)	79,8 ± 0,9?	3,7 ± 0,04?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	71,8 ± 1,4*	3,6 ± 0,1
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	65,8 ± 1,7*	4,0 ± 0,15*
Хронический информационно-физический стресс
Контроль 1 (физ. р-р)	65,5 ± 2,5	5,0 ± 0,2
Контроль 2 (стресс)	77,5 ± 1,4?	5,8 ± 0,2?
Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	64,0 ± 3,0*	3,6 ± 0,3*
РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс	58,7 ± 3,0*	3,3 ± 0,3*

Примечание: ? и * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответст-венно (t- критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений)

Изменения наблюдались также и в поведении животных, что проявлялось угнетением двигательной (число посещенных сегментов, средняя скорость) и исследовательской («заглядывания» вниз, направленные движения головой) активности как в светлой, так и темной половинах СТ. В тесте «Порсолт» у стрессированных крыс регистрировались показатели, подтверждающие развитие тревожно-депрессивного состояния: достоверно увеличился латентный период (ЛП) до первого движения и продолжительность иммобильности; а также изменилось соотношение «активное/пассивное» плавание в сторону увеличения последнего (таблица 4).

На фоне введения фенотропила и РГПУ-138 наблюдалось восстановление практически до исходных значений показателей РГЗТ, РПГА, общего числа лейкоцитов, а также количества фагоцитов (ФИ), в то время как их функциональная активность (ФЧ) оставалась либо на высоком, как при стрессе, уровне (фенотропил), либо в еще большей степени возрастала (РГПУ-138) (таблица 2, 3). Под влиянием РГПУ-138 достоверно увеличилось число палочкоядерных (молодых форм) нейтрофилов, что свидетельствует о стимулирующем влиянии вещества на процесс лейкопоэза.

Фенотропил способствовал снижению интенсивности ПОЛ в иммунокомпетентных органах, при этом активность каталазы либо сохранялась на высоком уровне (селезенка), либо еще больше возрастала (тимус). Под влиянием РГПУ-138 показатели липидной пероксидации сохранялись повышенными, что, объясняется возможным стимулирующим влиянием вещества на эндогенные антиоксидантные системы организма за счет интенсификации ПОЛ. Отсутствие прооксидантного действия у веществ было показано при изучении активности фенотропила и РГПУ-138 в фоновых условиях, согласно которым у животных наблюдалось снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности каталазы.

Таблица 4. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на поведение животных в Суок-тесте и тесте «Порсолт» в условиях острого иммобилизационно-болевого стресса

Группы животных (n = 9) Поведенческие показатели (M ± m)	Контроль 1 (физ. р-р)	Контроль 2(стресс)	Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс
СТ (светлый отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	109,4 ± 7,5	80,3 ± 0,8	144,6 ± 4,2*	162,4 ± 5,3*
Посещенные сегменты	7,0 ± 1,9	6,1 ± 1,1	9,8 ± 1,3*	7,0 ± 3,0
Остановки в отсеке	1,9 ± 0,3	0,4 ± 0,1 ?	2,8 ± 0,8*	2,2 ± 0,6*
«Заглядывания» вниз	3,5 ± 0,3	2,0 ± 0,3?	8,1 ± 1,3*	5,1 ± 1,0*
Направленные движения головой	0,8 ± 0,4	0,7 ± 0,4	3,0 ± 0,4*	2,8 ± 0,2*
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,13 ± 0,02	0,06 ± 0,009?	0,1 ± 0,01*	0,07 ± 0,02
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	2,0 ± 0,4	1,8 ± 0,09	3,4 ± 0,7*	1,9 ± 0,5
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,04 ± 0,01	0,04 ± 0,01	0,06 ± 0,01*	0,06 ± 0,01*
СТ (темный отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	190,6 ± 7,6	219,7 ± 11,0	155,4 ± 12,3	137,6 ± 6,6*
Посещенные сегментов	18,3 ± 1,8	7,1 ± 0,9?	19,7 ± 2,3*	5,8 ± 2,2
Остановки в отсеке	5,1 ± 0,8	2,6 ± 0,5?	3,2 ± 0,3	2,6 ± 0,6
«Заглядывания» вниз	7,0 ± 0,4	5,1 ± 0,5?	10,7 ± 1,3*	4,6 ± 0,3
Направленные движения головой	8,4 ± 1,1	4,0 ± 0,6?	7,6 ± 1,1*	2,9 ± 0,2
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,16 ± 0,02	0,07 ± 0,002?	0,21 ± 0,04*	0,04 ± 0,002*
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,4	3,7 ± 0,5	1,2 ± 0,2*
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,2 ± 0,01	0,14 ± 0,02?	0,14 ± 0,02	0,07 ± 0,01*
ЛП выхода из центра, с	4,1 ± 1,1	10,7 ± 2,4?	5,6 ± 0,5*	4,0 ± 0,9*
Фекальные болюсы	0,4 ± 0,1	1,2 ± 0,1?	0,3 ± 0,1*	0,6 ± 0,2*
«ПОРСОЛТ»
ЛП до первого движения, с	1,9 ± 0,2	3,6 ± 0,6?	1,8 ± 0,2*	1,9 ± 0,4*
Иммобильность, с	39,3 ± 1,6	64,0 ± 4,3?	56,2 ± 7,1	50,4 ± 3,3
Время пассивного плавания, с	91,9 ± 7,3	114,5 ± 5,9?	83,5 ± 3,7*	102,1 ± 4,2
Время активного плавания, с	168,8 ± 9,4	120,5 ± 9,2?	160,5 ± 5,4*	146,5 ± 7,7*

Примечание: ? и * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений)

Оценка психотропной активности фенотропила и РГПУ-138 в условиях острого иммобилизационно-болевого стресса показала наличие у них анксиолитического действия, что проявлялось достоверным увеличением времени пребывания в светлом отсеке СТ, а также исследовательского компонента поведения. Кроме того, изучаемые вещества устраняли депрессивноподобные нарушения в поведении животных, о чем свидетельствовало уменьшение продолжительности иммобильности и изменение соотношения времени «активное/пассивное» плавание за счет активного компонента в тесте «Порсолт» (таблица 4). Наибольшую психомодулирующую активность проявил фенотропил.

Хронический информационный стресс. В группе стрессированных животных отмечалась активация как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета (таблица 2). В лейкоцитарной формуле с различной степенью достоверности снижалось общее количество лейкоцитов за счет уменьшения числа нейтрофилов; содержание моноцитов и лимфоцитов, наоборот, возрастало. В тимусе наблюдалась интенсификация ПОЛ и усиление активности каталазы; в селезенке значимых изменений выявлено не было. Поведение животных в СТ характеризовалось рядом особенностей, а именно, отмечалось увеличение времени пребывания в аверсивной половине теста на фоне двигательной гиперреактивности, однако, движения крыс носили хаотичный характер и напоминали беспорядочное перемещение по тесту. В тоже время, регистрировались признаки, отражающие состояние эмоционального напряжения: увеличилось число «соскальзываний» задних лап, остановок на границе, актов кратковременного груминга (таблица 5).

Таблица 5. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на поведение животных в Суок-тесте и тесте «Порсолт» в условиях хронического информационного стресса

Группы животных (n = 8) Поведенческие показатели (M ± m)	Контроль 1 (физ. р-р)	Контроль 2 (стресс)	Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс
СТ (светлый отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	41,4 ± 8,0	79,0 ± 8,1?	108,9 ± 12,5*	131,7 ± 2,9*
Посещенные сегменты	11,7 ± 2,9	20,1 ± 2,2?	23,8 ± 1,6	49,3 ± 3,3*
Остановки в отсеке	0,8 ± 0,2	1,7 ± 0,2?	2,1 ± 0,1	5,0 ± 0,5*
«Заглядывания» вниз	2,8 ± 1,0	6,3 ± 1,0?	8,9 ± 0,4*	8,5 ± 0,3*
Направленные движения головой	2,2 ± 0,1	3,7 ± 0,6?	4,7 ± 0,8	1,8 ± 0,3*
Стойки	0,2 ± 0,05	0,3 ± 0,05	0,4 ± 0,1	3,0 ± 0,4*
«Соскальзывание» задних лап	0,2 ± 0,05	1,0 ± 0,1?	0,9 ± 0,1	0,5 ± 0,05*
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,29 ± 0,02	0,24 ± 0,01?	0,26 ± 0,07	0,37 ± 0,02*
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	7,7 ± 0,9	5,3 ± 0,7?	3,7 ± 0,6	11,4 ± 1,4*
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,06 ± 0,02	0,05 ± 0,008	0,06 ± 0,008	0,17 ± 0,01*
СТ (темный отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	258,6 ± 8,3	221,0 ± 13,2?	191,1 ± 12,5	168,3 ± 3,1*
Посещенные сегменты	44,3 ± 2,3	40,1 ± 4,0	39,1 ± 5,2	59,0 ± 1,8*
Остановки в отсеке	6,5 ± 0,9	6,1 ± 1,1	5,1 ± 0,6	9,3 ± 0,8*
«Заглядывания» вниз	11,7 ± 0,9	12,0 ± 1,2	15,4 ± 1,7	13,5 ± 0,8
Направленные движения головой	7,7 ± 0,9	6,9 ± 0,4	11,4 ± 1,0*	6,5 ± 0,5
Стойки	1,7 ±0,1	1,0 ± 0,1?	1,7 ± 0,3*	1,5 ± 0,2*
«Соскальзывание» задних лап	2,3 ± 0,3	1,1 ± 0,1?	1,3 ± 0,1	1,5 ± 0,1*
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,18 ± 0,01	0,19 ± 0,03	0,21 ± 0,03	0,35 ± 0,01*
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	5,8 ± 0,4	6,7 ± 0,5	6,8 ± 0,9	6,7 ± 0,6
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,26 ± 0,02	0,2 ± 0,02	0,16 ± 0,02	0,22 ± 0,006
ЛП выхода из центра, с	8,8 ± 1,0	9,1 ± 2,1	2,3 ± 0,2*	3,0 ± 0,4*
Остановка на границе	0,5 ± 0,1	1,3 ± 0,1?	1,4 ± 0,2	2,8 ± 0,4*
Число актов груминга	0	0,4 ± 0,1?	0,1 ± 0,05*	1,0 ± 0,2*
«ПОРСОЛТ»
ЛП до первого движения, с	1,3 ± 0,2	5,9 ± 0,5?	1,6 ± 0,1*	3,3 ± 0,4*
ЛП до первой иммобильности, с	74,9 ± 2,1	64,6 ± 6,8	73,4 ± 5,5	71,1 ± 6,6
Иммобильность, с	53,7 ± 4,6	86,3 ± 8,2?	66,2 ± 4,4*	67,0 ± 2,5*
Время пассивного плавания, с	150,7 ± 7,2	23,0 ± 2,4?	117,7 ± 10,0*	36,0 ± 4,9
Время активного плавания, с	95,6 ± 5,0	190,7 ± 7,6?	116,1 ± 6,0*	197,0 ± 6,3

Примечание: ? и * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений)

В тесте «Порсолт» у стрессированных особей наблюдались депрессивноподобные изменения поведения, проявляющиеся увеличением продолжительности иммобильности, ЛП до первого движения (таблица 5).

Применение фенотропила сопровождалось снижением ИР ГЗТ практически до контрольных значений; тогда как РГПУ-138 проявило стимулирующий эффект, в еще большей степени увеличив изучаемый показатель (таблица 2). В обеих опытных группах достоверно возросло общее количество лейкоцитов за счет палочкоядерных нейтрофилов. Кроме того, на фоне введения РГПУ-138 увеличилось число сегментоядерных нейтрофилов и восстановилось содержание лимфоцитов. В тимусе под влиянием изучаемых веществ наблюдалось снижение интенсивности липидной пероксидации, при этом активность каталазы сохранялась на высоком уровне; в селезенке - изменения незначительны.

Изучаемые вещества оказали влияние и на поведение животных в СТ. Наибольшую психомодулирующую активность проявило соединение РГПУ-138, под влиянием которого возросли горизонтальная активность (число посещенных сегментов, средняя скорость движения) и ориентировочно-исследовательские реакции (стойки, число «заглядываний» вниз); а также снизилась частота «соскальзывания» задних лап, как признак мотосенсорной дезинтеграции. Под влиянием фенотропила отмечалась лишь активация исследовательского поведения (число стоек, «заглядываний» вниз). Результаты, полученные в тесте «Порсолт», свидетельствуют о проявлении фенотропилом и РГПУ-138 антидепрессивного действия, что проявлялось достоверным снижением продолжительности иммобильности (таблица 5).

Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием. У стрессированных животных отмечалась активация как клеточного, так и гуморального звеньев иммуногенеза (таблица 2). В лейкоцитарной формуле наблюдалось лишь снижение числа эозинофилов, других значимых изменений выявлено не было. В тимусе стрессированных крыс достоверно возросла скорость аскорбатзависимого ПОЛ; в селезенке показатели липидной пероксидации практически не отличались от аналогичных у интактных особей.

Оценка психоэмоционального состояния животных в условиях СТ показала формирование тревожно-депрессивных нарушений в поведении, что проявлялось снижением с различной степенью достоверности исследовательской активности («заглядывания» вниз, направленные движения головой); увеличением частоты «соскальзывания» задних лап, числа остановок на границе (таблица 6). В тесте «Порсолт» на фоне стресса снизился ЛП до первой иммобильности и увеличился ЛП до первого движения. Сокращение же продолжительности иммобильности и увеличение времени активного плавания у стрессированных животных, вероятно, обусловлено особенностями выбранной модели стресса (плавание) (таблица 6).

Таблица 6. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на поведение животных в Суок-тесте и тесте «Порсолт» в условиях хронического стресса, вызванного принудительным плаванием

Группы животных (n = 8) Поведенческие показатели (M ± m)	Контроль 1 (физ. р-р)	Контроль 2 (стресс)	Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс
СТ (светлый отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	40,5 ± 8,0	50,1 ± 5,3	74,8 ± 11,4*	81,3 ± 13,5*
Посещенные сегменты	11,7 ± 2,9	16,3 ± 3,8	5,3 ± 0,6*	16,7 ± 3,5
Остановки в отсеке	0,8 ± 0,2	1,6 ± 0,2?	0,6 ± 0,1*	1,5 ± 0,1
«Заглядывания» вниз	2,8 ± 1,0	3,9 ± 0,8	0*	4,5 ± 0,8
Направленные движения головой	2,2 ± 0,1	0,9 ± 0,1?	0*	0,5 ± 0,05*
«Соскальзывание» задних лап	0,2 ± 0,05	1,1 ± 0,2?	0,1 ± 0,05*	1,2 ± 0,2
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,29 ± 0,02	0,28 ± 0,04	0,17 ± 0,02*	0,28 ± 0,05
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	7,7 ± 0,9	8,3 ± 0,3	6,2 ± 1,2	5,9 ± 1,6
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,06 ± 0,02	0,05 ± 0,01	0,04 ± 0,01	0,03 ± 0,01
СТ (темный отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	259,5 ± 8,3	249,9 ± 10,6	225,2 ± 25,6	218,7 ± 17,3
Посещенные сегменты	44,3 ± 2,3	40,3 ± 3,7	30,4 ± 2,1*	39,0 ± 6,4
Отановки в отсеке	6,5 ± 0,9	7,4 ± 1,0	5,3 ± 0,5	4,5 ± 0,9*
«Заглядывания» вниз	11,7 ± 0,9	8,1 ± 0,8?	4,4 ± 0,6*	5,5 ± 0,6*
Направленные движения головой	7,7 ± 0,9	3,4 ± 0,2?	4,3 ± 0,3*	1,2 ± 0,3*
«Соскальзывание» задних лап	2,3 ± 0,3	2,4 ± 0,4	2,6 ± 0,5	2,0 ± 0,2
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,18 ± 0,01	0,17 ± 0,02	0,17 ± 0,06	0,17 ± 0,03
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	5,8 ± 0,4	5,3 ± 0,6	5,9 ± 0,3	6,7 ± 0,5
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,26 ± 0,02	0,2 ± 0,01?	0,2 ± 0,02	0,18 ± 0,03
ЛП выхода из центра, с	8,8 ± 1,0	12,1 ± 1,3?	13,3 ± 2,4	7,5 ± 1,3*
Остановки на границе	0,5 ± 0,1	1,6 ± 0,2?	0,4 ± 0,1*	1,8 ± 0,3
«ПОРСОЛТ»
ЛП до первого движения, с	1,3 ± 0,2	4,3 ± 1,0?	1,3 ± 0,1*	1,3 ± 0,1*
ЛП до первой иммобильности, с	74,9 ± 2,1	58,3 ± 4,4?	126,0 ± 6,7*	88,3 ± 4,8*
Иммобильность, с	53,7 ± 4,6	44,0 ± 6,5	21,2 ± 1,9*	24,5 ± 2,7*
Время пассивного плавания, с	150,7 ± 7,2	47,1 ± 9,2?	77,3 ± 8,0*	104,5 ± 5,5*
Время активного плавания, с	95,6 ± 5,0	208,9 ± 13,7?	201,5 ± 12,7	171,0 ± 12,1

Примечание: ? и * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони и Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений)

Под влиянием фенотропила и РГПУ-138 показатели клеточного и гуморального иммунитета сохранялись на высоком уровне (таблица 2). В периферической крови отмечалось повышение общего количества лейкоцитов; при этом фенотропил в условиях стресса проявил стимулирующее влияние на процесс лейкопоэза, о чем свидетельствовало достоверное увеличение палочкоядерных нейтрофилов. У животных, получавших фенотропил и РГПУ-138, в тимусе наблюдалось снижение интенсивности липидной пероксидации на фоне усиления активности каталазы.

Изучаемые в работе вещества оказали влияние и на поведение животных. Так, введение фенотропила и РГПУ-138 сопровождалось увеличением времени пребывания в светлой половине СТ. Кроме того, под влиянием фенотропила снизились частота «соскальзываний» задних лап и остановок на границе (таблица 6). Результаты изучения поведения в тесте «Порсолт» показали, что под влиянием фенотропила и РГПУ-138 снизилось время иммобильности, а также увеличилась продолжительность пассивного плавания, что, вероятно, обусловлено включением «защитных» механизмов, позволяющих длительно сохранить жизнеспособность в аверсивной среде, учитывая выбранную модель стресса (плавание) (таблица 6).

Хронический информационно-физический стресс. На фоне продолжительного сочетанного воздействия информационной и физической нагрузок у животных достоверно возросли все изучаемые показатели иммунореактивности (ИР ГЗТ, титр антител в РПГА, фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови) (таблица 2, 3). Кроме того, наблюдалось увеличение общего количества лейкоцитов в крови за счет сегментоядерной фракции на фоне лимфо- и эозинопении. В тимусе и селезенке отмечалось лишь усиление активности каталазы.

У стрессированных животных отмечались также изменения и психоэмоционального состояния. Так, в условиях СТ возросла двигательная (число посещенных сегментов, средняя скорость) и исследовательская активность («заглядывания» вниз, направленные движения головой, число остановок в отсеке) как в темном, так и светлом отсеках на фоне повышения уровня эмоционального напряжения, о чем свидетельствовало увеличение числа актов кратковременного груминга и остановок на границе (таблица 7). В тесте «Порсолт» достоверно снижались ЛП до первой иммобильности и ЛП до первого движения (таблица 7). Комплексная оценка поведения стрессированных животных показала, что в условиях хронического комбинированного информационно-физического воздействия сформировались нарушения тревожно-депрессивного характера, характеризующиеся локомоторной гиперреактивностью, что объясняется выбранной моделью стресса (длительное пребывание в многоальтернативном лабиринте).

Таблица 7. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на поведение животных в Суок-тесте и тесте «Порсолт» в условиях хронического информационно-физического стресса

Группы животных (n = 8) Поведенческие показатели (M ± m)	Контроль 1 (физ. р-р)	Контроль 2 (стресс)	Фенотропил (25 мг/кг) + стресс	РГПУ-138 (50 мг/кг) + стресс
СТ (Светлый отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	10,1 ± 1,5	30,7 ± 2,3?	90,3 ± 5,6*	123,4 ± 3,6*
Посещенные сегменты	2,0 ± 0,3	5,0 ± 1,0?	20,3 ± 4,6*	14,6 ± 2,4*
Оостановки в отсеке	0,8 ± 0,1	0,7 ± 0,1	2,9 ± 0,6*	2,0 ± 0,4*
«Заглядывания» вниз	1,1 ± 0,4	2,7 ± 0,2?	5,6 ± 0,8*	6,7 ± 0,6*
Направленные движения головой	0,4 ± 0,1	2,0 ± 0,2?	2,0 ± 0,4	3,9 ± 0,5*
Стойки	0	0	1,6 ± 0,3*	0,9 ± 0,1*
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,17 ± 0,01	0,25± 0,02?	0,3±0,01*	0,2 ± 0,04
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	1,4 ± 0,2	2,9 ± 0,4?	4,7 ± 0,2*	2,9 ± 0,8
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,01 ± 0,02	0,01 ± 0,03	0,07±0,01*	0,04±0,009*
СТ (Темный отсек)
Время, проведенное в отсеке, с	289,9 ± 4,3	269,3 ± 4,6?	209,7 ± 11,1*	176,6 ± 10,9*
Посещенные сегменты	13,0 ± 1,5	32,2 ± 4,2?	29,9 ± 3,7	33,7 ± 5,2
Оостановки в отсеке	3,6 ± 0,3	6,8 ± 1,1?	6,1 ± 0,2	3,1 ± 0,6*
«Заглядывания» вниз	7,9 ± 0,6	14,8 ± 1,5?	8,3 ± 1,5*	13,0 ± 1,7
Направленные движения головой	6,9 ± 1,6	7,8 ± 1,3	3,0 ± 0,5*	5,7 ± 1,0*
Стойки	0,3 ± 0,1	0,3 ± 0,1	1,7 ± 0,1*	1,0 ± 0,3*
Средняя скорость, посещенные сегменты/время в отсеке	0,05 ± 0,005	0,13± 0,02?	0,18±0,006*	0,19±0,01*
Среднее расстояние между остановками, посещенные сегменты/число остановок	3,1 ±0,3	5,2 ± 0,5?	3,4 ± 0,4*	9,5 ± 1,3*
Средняя скорость движения, посещенные сегменты/300с	0,14 ± 0,02	0,19 ±0,01?	0,13± 0,02*	0,...

Подобные документы

• Гормоны - производные аминокислот. Катехоламины

  Изучение гормонов - производных аминокислот, особенностей их синтеза и механизма действия клетки. Физиологическая роль катехоламинов и их функции - мобилизации защитных сил организма в условиях стрессового воздействия. Анализ из влияния на секрецию.
  
  контрольная работа [20,5 K], добавлен 27.02.2010
  

• Эндоскопическое лечение рака легкого. Лучевая терапия

  Метод эндоскопического лечебного воздействия на бронхогенную опухоль. Неоперативные методы лечения рака легкого: лучевая терапия, химиотерапия препаратами преимущественно цитостатического действия, иммунотерапия. Перспективы предупреждения болезни.
  
  реферат [14,1 K], добавлен 25.03.2009
  

• Изучение психотропной активности селенита натрия и селенита цинка в условиях тотальной ишемии мозга

  Изучение влияния селенита натрия и селенита цинка на психоневрологический статус белых крыс, подвергшихся воздействию гравитационных перегрузок. Терапевтическое действие исследуемых соединений на улучшение координации движений в постишемическом периоде.
  
  реферат [32,1 K], добавлен 04.05.2009
  

• Морфофунциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки в условиях хронического воздействия импульсов электромагнитных полей

  Оценка морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях воздействия импульсов электромагнитного поля во временной динамике. Снижение количества дегрануляции на фоне возрастания недегранулированных форм у интактных животных.
  
  статья [21,4 K], добавлен 01.09.2013
  

• Рак легких

  Определение заболевания, этиология, субъективные и объективные признаки рака легких. Пути распространения и классификация рака легкого по распространенности. Лечение: лучевая терапия, химиотерапия препаратами цитостатического действия, иммунотерапия.
  
  презентация [747,0 K], добавлен 10.02.2012
  

• Динамика гормонообразования щитовидной железы в условиях применения защитного крема ИСЗ-В при комбинации воздействия с различными токсическими агентами

  Создание нового класса защитных средств при повышенной экологической нагрузке. Оценка морфофункционального состояния щитовидной железы в условиях изолированного и комбинированного воздействий различных отравляющих веществ и эффект защитного крема.
  
  статья [199,3 K], добавлен 01.09.2013
  

• Анализ производных фенотиазина

  Открытие фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина. Применение в фармацевтической практике лекарственных средств на основе производных фенотиазинового ряда. Классификация производных фенотиазина, их химические, физические свойства.
  
  курсовая работа [515,9 K], добавлен 08.10.2015
  

• Оценка продолжительности воздействия фактора риска на человека

  Оценка риска для здоровья человека. Характеристика вредных эффектов, способных развиться в результате воздействия факторов окружающей среды на группу людей. Передача информации о риске. Анализ продолжительности воздействия факторов риска на человека.
  
  презентация [211,5 K], добавлен 01.10.2014
  

• Анестезия при хирургических вмешательствах в трудных условиях

  Изучение особенностей анестезиологической помощи при катастрофах и в военно-полевых условиях. Характеристика основных методов обезболивания при тяжелой травме, кетаминовой анестезии при хирургической помощи пострадавшим. Анализ военной анестезиологии.
  
  реферат [26,0 K], добавлен 01.03.2010
  

• Методы воздействия на кровоток

  Изучение возможности воздействия внешней среды на кровообращение внутренних органов по принципу рефлекторной реакции кожи. Рассмотрение применения горчичников, банок, компрессов, припарок и примочек. Основы водолечения, кровопускания и гирудотерапии.
  
  презентация [781,2 K], добавлен 03.04.2014
  

• Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина

  Ознакомление с лекарственными средствами. Производные и структурные аналоги барбитуровой кислоты, урацила, пиримидина, тиазола. Анализ фармакологических свойств и применение их в медицине. Форма выпуска, указания, побочные эффекты и хранение препаратов.
  
  курсовая работа [938,4 K], добавлен 25.03.2011
  

• Производные пурина, как лекарственные вещества различных фармацевтических групп. Значение антиметаболитов в создании новых лекарственных средств

  Действие мочевой кислоты как ключевого соединения в синтезе производных пурина на организм. Пуриновые алкалоиды, их влияние на центральную нервную систему. Фармакологические свойства кофеина. Спазмолитические, сосудорасширяющие и гипотензивные средства.
  
  курсовая работа [108,7 K], добавлен 13.02.2010
  

• Пролин и его производные

  Лекарственные препараты, производные пролина. Функции в структуре белка. Синтез каптоприла и эналаприла малеата. Фармакологическое значение лекарственных средств, производных пролина. Количественное определение каптоприла йодометрическим методом.
  
  контрольная работа [30,2 K], добавлен 02.12.2014
  

• Хламидиоз

  Общая характеристика хламидиоза, его основные симптомы и осложнения. Вероятность заражения при незащищенном половом контакте и в бытовых условиях. Характеристика возбудителя хламидийной инфекции. Средства диагностики и методы лечения заболевания.
  
  реферат [39,1 K], добавлен 19.06.2011
  

• Производные пиридин-4-карбоновой кислоты – антидепрессанты: ниаламид

  Противотуберкулезные свойства производных пиридин-4-карбоновой кислоты. Анализ химических реакций, связанных с определением пиридинового цикла и гидразина, кислотно-основных свойств и окислительно-восстановительных реакций основных препаратов группы.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 31.01.2015
  

• Влияние атропина на активность карбоксипептидазы H

  Влияние однократного воздействия атропина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы. Изучение активности КПН и ФМСФ-КП при однократном введении атропина в отделах головного мозга и надпочечниках крыс.
  
  статья [14,5 K], добавлен 19.07.2009
  

• Отбеливание зубов

  История развития отбеливания зубов. Причины изменения цвета зубов. Анализ воздействия перекиси водорода, карбамида пероксида и пербората натрия на ротовую полость. Рассмотрение методики беления "живых" зубов в стоматологических и домашних условиях.
  
  реферат [3,7 M], добавлен 16.01.2010
  

• Физиотерапия при остеохондрозе

  Лечение заболеваний позвоночника. Стадии остеохондроза. Электрофорез новокаина. Применение магнитотерапии как метода воздействия на ткани магнитных полей. Назначения физиотерапевтических процедур, вибрационного воздействия и лечебной физкультуры.
  
  презентация [1,2 M], добавлен 12.09.2016
  

• Процесс адаптации организма к стрессу

  Черты процесса адаптации к стрессовым ситуациям. Использование организмом в условиях стресса стресс-лимитирующих систем. Механизм воздействия стрессовых гормонов, стадии стресс-реакции организма. Этапы ареактивности в зависимости от силы раздражителя.
  
  реферат [18,7 K], добавлен 28.08.2009
  

• Лечебно-профилактическое питание при вредных условиях труда

  Задачи лечебно-профилактического питания - применения с лечебной целью специально составленных пищевых рационов и режимов питания. Профилактика неблагоприятного воздействия производственных факторов. Условия труда по степени вредности и опасности.
  
  презентация [375,4 K], добавлен 19.11.2016
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам