Клинико-фармакологические особенности сочетанного лечения витилиго с использованием методов ПУВА и рефлексотерапии

Среди рассматриваемого контингента больных витилиго язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки диагностирована у 6,13%, состояние после резекции желудка-- у 0,85%, хронический гастрит -- у 2,04%, другие заболевания желудка - у 0,85%.

Нередко у больных витилиго с язвенной болезнью наблюдались одновременно и другие заболевания пищеварительной системы. Так, у 22,1% больных язвенная болезнь сочеталась с хроническим гастритом, у 12 -- с заболеваниями печени и желчных путей, у 13,2 -- с хроническим дуоденитом и перидуоденитом, у 3,7 --с хроническим колитом и у 1,2%-- с опущением желудка.

Сочетание витилиго и язвенной болезни чаще отмечалось у мужчин и в 4,4 раза реже у женщин. Вызвано это тем, что как витилиго, так и язвенной болезнью чаще болеют мужчины.

По нашим наблюдениям, язвенная болезнь предшествовала выявлению витилиго у 37,5% больных, а витилиго предшествовал выявлению язвенной болезни у 54,2, оба заболевания выявлены в один год у 8,3% больных.

В связи с этим в комплексную терапию витилиго с сопутствующими заболеваниями ЖКТ рекомендуется включать препараты, улучшающие функционирование печени и желчного пузыря,-- эссенциале, холагогум, гепатопротекторы - легалон, силимарин, гепабене.

В то же время назначают: холиноблокаторы - пирензепин, Н2-гистаминоблокаторы - циметидин, фамотидин, блокаторы протонной помпы - омепразол, лансопразол, антацидные средства (магния окись, алюминия гидроокись, маалокс, альмагель, трисиликат магния и др. ), средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (сукралфат, де-нол, солкосерил, мизопростол и др. ).

Исследование ферментативной функции печени у больных витилиго с помощью антипиринового теста.

У больных витилиго установлено снижение активности монооксигеназной системы печени, основной компонент которой - цитохром Р450.

Характерна полная взаимозависимость наступления эффекта от лечения заболеваний печени: отмечены случаи выздоровления после излечения выявленного витилиго.

Полное излечение больных невозможно без устранения сопутствующих заболеваний. Витилиго - “кожный маркер внутренней болезни”. Так, у больных витилиго высока частота патологий печени: поражения паренхимы печени с синдромом холестаза, снижение дезинтоксикационной функции печени. В связи с этим в комплексную терапию рекомендуется включать препараты, улучшающие функционирование печени и желчного пузыря,-- эссенциале, холагогум. Характерна полная взаимозависимость наступления эффекта от лечения заболеваний печени: отмечены случаи выздоровления после излечения выявленного лямблиоза печени гастроэнтерологами без какого-либо специфического лечения витилиго.

Очень частой сопутствующей патологией у больных витилиго являются изменения со стороны ЖКТ -- нарушения кислотообразующей и двигательной функций желудка; заболевания сердечно-сосудистой системы.

Установлено, что одной из основных систем, реализующих процессы детоксикации в организме и поддерживающих стабильность его внутренней среды, является монооксигеназная система (МОС) печени, основной компонент которой -- цитохром Р450.

Изучена активность МОС печени у больных витилиго и возможности терапевтической коррекции ее нарушений.

Под наблюдением находилось 128 больных витилиго (63 мужчин и 65 женщин). Возраст больных варьировал в самых широких пределах - самому молодому пациенту было 17 лет, самому старшему - 72 года. Наибольшая обращаемость по поводу витилиго наблюдалась в молодом возрасте (до 40 лет) - 73,1% и особенно среди молодых девушек от 17 до 20 лет - 22,9%.

Контрольную группу составили 28 практически здоровых людей.

Активность МОС печени оценивали с помощью антипиринового теста: в организме антипирин полностью метаболизируется ферментами печени, причем период его полувыведения коррелирует с активностью МОС гепатоцитов Антипирин назначали в таблетках утром натощак в дозе 10 мг/кг, пробы слюны брали до и через 3, 6, 9, 12 и 24 ч после приема препарата. Содержание антипирина в слюне определяли спектрофотометрическим методом. Период полувыведения препарата (Т1/2), клиренс (СL) и объем распределения (Vd) определяли по описанной ранее методике.

Исследования показали, что в группе больных витилиго Т1/2=3,065 ± 0,65 час антипирина достоверно увеличен (р<0,05) по сравнению с группой здоровых (10,5 ± 0,55 час), Vd и СL существенно не менялись. Поскольку известно, что T1/2 антипирина отражает скорость метаболизма препарата, можно сделать вывод, что при витилиго происходит снижение активности МОС печени.

Был проведен анализ зависимости активности МОС печени от давности заболевания. Для этого больных разделили на 3 группы (см. в Таблице 20),

Таблица 20

Характеристики фармакокинетики антипирина у больных витилиго

Оказалось, что у больных с давностью заболевания до 5 лет активность МОС печени сохранялась на уровне контрольных величин (р<0,05), с увеличением длительности заболевания регистрировалось достоверное увеличение T1/2 антипирина (при давности болезни 5--10 лет (р<0,05) и более 5 лет (р<0,05).

Эти данные свидетельствуют о патогенетической обоснованности применения препаратов, стимулирующих цитохром Р450-зависимые ферменты печени при витилиго.

В зависимости от методики лечения больных разделили на 2 группы. В 1-й группе (68 больных) назначали только ПУВА-терапию, во 2-й (37 больных) одновременно с ПУВА-терапией назначали мелагенин и плацентоль по 0,1 г 2 раза в день. ПУВА-терапию проводили по общепринятой методике 4 раза в неделю. В качестве фотосенсибилизатора использовали аммифурин (0,6 мг/кг). Клиническое выздоровление констатировали при полной репигментации очагов, значительным улучшением считали репигментацию от 60 до 95 % очагов, улучшением -- репигментацию от 10 до 60 % очагов.

У больных 2-й группы репигментация витилигинозных очагов наблюдалась после 8--12 процедур и была стойкой. 2 курса лечения получили 11 больных, 3 курса -- 9 больных, 4 курса -- 5. Клиническое выздоровление констатировано у 11 больных после 3--4 курсов лечения, значительное улучшение -- у 29, улучшение -- у 9.

Побочные явления (тошнота, головокружение, боли в желудке) отмечены у 29 из 128 больных.

После лечения у больных, получавших только ПУВА-терапию, Т1/2 антипирина был достоверно выше, чем в группе контроля, у получавших аммифурин в комплексе с ПУВА-терапией отмечено его выраженное снижение, по сравнению с группой не принимавшей фотосенсибилизатор.

Проведенные исследования говорят о том, что при витилиго происходит угнетение активности цитохром Р450-зависимых ферментов печени, которое коррелирует у больных с длительностью заболевания и тем выше, чем длительнее срок болезни. ПУВА-терапия приводит к стимуляции детоксикационной активности печени, что отражается на снижении периода полувыведения антипирина, и как следствие, ведет к улучшению клинического состояния больных.

Выводы

1. Впервые в дерматологической практике разработана методика лечения больных витилиго (ПУВА-терапия + рефлексотерапия), установлена её высокая терапевтическая эффективность: отмечается значительное изменение показателей уровня ЦИК, выявлены статистически достоверные отклонения в содержании Т3, Т4 и кортизола.

2. Изучена роль HLA-фенотипа, дерматоглифики у больных семейным витилиго на территории Ростовской области, спектра ВЖК в патогенезе витилиго.

3. Выявлены изменения гормонального фона. У 86,2 % больных были выявлены статистически достоверные отклонения в содержании Т3, Т4 и кортизола. Уровень других показателей был в пределах нормы. При этом достаточно четко дифференцировались две группы больных, не имевшие никаких клинических различий, но различавшиеся по показателям гормонального фона. Только у 5 больных (13,8%) патологии эндокринной системы не обнаружено.

4. Доказана положительной динамикой циркулирующих иммунных комплексов целесообразность применения комплексного лечения витилиго.

5. Проведено сравнение различных методов лечения витилиго (ПУВА, ПУВА+лазер, ПУВА+рефлексотерапия, ПУВА + рефлексотерапия + лекарственные методы лечения (мелагенин, плацентоль)), в результате которого установлено, что наиболее эффективным является сочетание ПУВА + рефлексотерапия. После проведенного лечения показатели иммунных комплексов значительно улучшились (ПУВА - 58,0±6,4 ЕД, ПУВА+плацентоль -53,07± 3,7 ЕД, ПУВА+мелагенин -50,96± 1,1 ЕД, ПУВА+лазер -54,01± 2,24 ЕД, ПУВА в сочетании с рефлексотерапией -52,68± 6,28 ЕД).

6. Полученные нами данные делают возможным прогнозировать течение заболевания по данным иммуногенетического обследования, уровня исследованных гормонов и спектра ВЖК.

7. Действие лазерного излучения при витилиго, что говорит о нормализации уровня ЦИК в организме, что является диагностическим признаком успешного лечения витилиго.

8. У больных витилиго установлены изменения в спектре ВЖК. Установленные нарушения имеют патогенетическое значение. Выявлены изменения ВЖК (повышение процентного содержания насыщенных ВЖК у больных витилиго до 42%; понижение процентного содержания диеновых ВЖК до 18%; снижение содержания полиеновых ВЖК до 3%, моноеновых до 38%.

9. Сравнительный анализ показателей спектра содержания ВЖК позволяет рассматривать их как информативный показатель, характеризующий эффективность различных методов лечения при витилиго.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Книги, обзоры, статьи

1. Опыт сочетанного применения ПУВА-терапия и рефлексотерапии в лечении витилиго Вестник дерматологии и венерологии, № 5. 1992г. с. 26-28 (В.В.Мадорский).

2. Способ лечения витилиго. Патент РФ № 4922026 от 15.10.1993г. (В.В.Мадорский).

3. Особенности HLA фенотипа и дерматоглифики у больных семейным витилиго Вестник дерматологии и венерологии, №6, 1993г. с. 26-29 (С. С. Петров, Л.П.Маликова, В.П. Ким).

4. Влияние рефлексотерапии на эндокринные нарушения при витилиго Вестник дерматологии и венерологии, №4, 1999г. с. 40-42 (В.В. Мадорский С. Л. Загускин)

5. Особенности лечения больных витилиго с заболеваниями ЖКТ. Актуальные проблемы гастроэнтерологии. Изд.СКНЦ: Спецвыпуск 2006. - № 4. - с.173-174.

6. Исследование ферментативной функции печени у больных витилиго с помощью антипиринового теста. //Актуальные проблемы гастроэнтерологии. Изд.СКНЦ: Спецвыпуск 2006. - № 4. - с.86-87 ( Хоронько В.В).

7. Изучение содержания ВЖК у больных витилиго в условиях применения лазерной терапии.// Научная мысль Кавказа. Изд.СКНЦ: 2005. - Приложение № _3_. - с.175-180

8. Изучение содержания ВЖК у больных витилиго при лечении мелагенином и плацентолем// Научная мысль Кавказа. Изд.СКНЦ: 2006. - Приложение № 3__. - с.222 -226 (Хоронько В.В.)

9. Лечение витилиго комплексным методом ПУВА- в сочетании с мелагенином и плацентолем // Научная мысль Кавказа. Изд.СКНЦ: 2005. - Приложение № 13. - с.158-161

10. Новый подход к терапии витилиго Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тезисы научных работ, т.1, 2003 г, с. 114 (в соавторстве с) Ю.К. Скрипкин.

Публикации

11. Лечение больных витилиго комплексом ПУВА и электропунктуры . Аннотированная программа научно-практической конференции «Современные проблемы научной и практической дерматовенерологии», 1990 г. с. 36-37

12. Успешное сочетание ПУВА-терапии и мелагенина в комплексной терапии витилиго. Тезисы докладов II дагестанской конференции дерматологов и венерологов, 1990. с. 136-137.

13. Содержание иммунных комплексов у больных витилиго Тезисы докладов научно-практической конференции, посвящённой 60-летию Ростовского Ордена дружбы народов медицинского института, 1990г. с. 164-165 (в соавторстве с) Л.И. Межова, Ю.Н. Кареева.

14. Рефлексотерапия как синергист токоферола в лечении витилиго. Сосудистая и общая хирургия (Всероссийская конференция хирургов, посвящённая 70-летию Ростовского областного общества хирургов), 1991 г. с. 201-202 (в соавторстве с) В.В.Мадорский.

15. Спектр жирных кислот сыворотки крови при витилиго. Девятый всесоюзный съезд дерматовенерологов (тезисы докладов). 1991г. с. 171 (в соавторстве с) А.И. Черкасов, Н.Н. Трохимчук.

16. Содержание иммунных комплексов у больных витилиго в результате лечения ПУВА и электропунктурой Тезисы докладов областной научно-практической конференции врачебно-физкультурной службы. 1993г. с. 21.

17. Опыт сочетанного применения лазеро-и ПУВА - терапии в лечении витилиго. I Научная сессия Ростовского государственного медицинского университета, 1996г. с. 8-9.

18. Комплексное лечение витилиго с включением иглорефлексотерапии Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть1, 1996. 152-153.

19. Использование лазера в режиме биоуправления при комплексном лечении витилиго и других кожных болезней. Материалы VII Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии» 1996г. с. 47-48 (в соавторстве с) В.В.Мадорский, С. Л. Загускин.

20. Биоуправляемая лазерная терапия в комплексном лечении витилиго, псориаза и онихомикоза Третья Всероссийская научно-практическая конференция по квантовой терапии. Сборник статей. Москва 1997г., с. 80-81 (в соавторстве с) С. Л. Загускин.

21. Нетрадиционные методы лечения витилиго Сборник научных трудов юбилейной дорожной научно-практической конференции, посвящённой 90-летию дорожной больницы СКЖД,2001.с.42.

22. Новые подходы к лечению больных витилиго VII Всероссийский съезд дермато-венеро-логов. Тезисы научных работ, часть 2. 2001 г. с. 78-79.

23. Опыт патогенетического лечения витилиго у детей Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путём и хронических дерматозов, 2002г. с. 117 (в соавторстве с) З.А.Кузина.

24. Методика комплексного лечения витилиго Актуальные проблемы дерматовенерологии . 2003 г., с 163-165 (В.В.Мадорский).

25. Спектр высших жирных кислот у больных витилиго Сборник научных трудов, посвящённых 100 летию А.Н. Гордиенко, 2004г, с. 136-137. (в соавторстве с) В. Г. Краснов, B.C. Сатарова .

26. Лечение больных витилиго комплексом ПУВА и электропунктуры. Аннотированная программа научно- практической конференции «Современные проблемы научной и практической дермато- венерологии», 1990 г. с. 36-37.

27. Успешное сочетание ПУВА-терапии и мела- генина в комплексной терапии витилиго. Тезисы докладов II дагестанской конферен- ции дерматологов и венерологов, 1990. с. 136-137.

28. Содержание иммунных комплексов у больных витилиго Тезисы докладов научно-практической конференции, посвящённой 60-летию Ростовского Ордена дружбы народов медицинского института, 1990г. с. 164-165 (в соавторстве с) Л. И. Межова, Ю.Н. Кареева.

Размещено на Allbest.ur