Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК (Гамма-аминомасляной кислоты)

# р<0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателем ишемизированной зоны миокарда контрольной группы

Активность антиоксидантных ферментных систем: СОД и ГП, а также содержание восстановленого глутатиона в цитоплазме ишемизированных участков сердечной мышцы животных, получавших соединение РГПУ-147, снижались, соответственно, на 18,1; 11,5 и 32,5% относительно регистрируемых показателей неповрежденных областей, что было достоверно выше, чем в зоне инфарцирования контрольной серии опытов (р0,05) (Рис.11 А, В, С).

Хроническая 30-ти дневная алкогольная интоксикация 50% р-ром этанола 8 г/кг приводит к снижению активности СОД - на 55,2%, каталазы на 13,3% и глутатионпероксидазы - на 36% в кардиомиоцитах алкоголизированных животных. У животных, получавших соединение РГПУ-147, РГПУ-195 активность СОД увеличивалась на 8,5 и 105%, каталазы - на 7,3 и 24,2%, соответственно, ГП - на 45,9%, РГПУ-195 не влияло на активность ГП.

Обеспечение многих жизненно-важных функций миокардиальной клетки зависит от нормального функционирования ее мембранных субклеточных структур, среди которых одно из ведущих мест отводится митохондриям, обеспечивающим синтез энергии АТФ для использования ее сократительным аппаратом кардиомиоцитов.

При ишемии миокарда, стрессорном воздействии и хронической алкогольной интоксикации у животных снижается скорость поглощения кислорода митохондриями, подавляются реакции образования энергии, тормозится транспорт электронов по дыхательной цепи, нарушаются процессы сопряжения окисления и фосфорилирования, что согласуется с литературными данными (Сакс В.А. и др., 1975; Kauhannen J., 1999).

Рис.12 Влияние исследуемых соединений на изменение показателя эффективности фосфорилирования (коэффициент Р/О) (А) и интенсивность дыхания митохондрий сердца в зависимости от концентрации АДФ (дыхательный контроль)(В) у животных после 20-ти минутной ишемии/реперфузии

* - данные статистически достоверны по отношению к контрольной группе интактных животных при р<0,05 по t-критерию Стьюдента

** - данные статистически достоверны по отношению к контрольной группе ишемизированных животных при р<0,05 по t-критерию Стьюдента

Соединение РГПУ-147 и соединение РГПУ-195 предотвращают действие повреждающих факторов на систему энергопродукции митохондрий при ишемии, стрессорном и алкогольном повреждении миокарда. Цитрат фенибута препятствует снижению скорости поглощения кислорода митохондриями, угнетению процессов окислительного фосфорилирования, о чем свидетельствует увеличение под его влиянием коэффициента Р/О и показателя ДК в условиях ишемии миокарда, соединение превосходит по силе действия препарат сравнения милдронат (рис.12). При хронической алкогольной интоксикации под влиянием соединений РГПУ-147 и РГПУ-195 интенсифицируются процессы окислительного фосфорилирования (синтеза АТФ) в митохондриях миокарда, что выражается в увеличении скорости поглощения кислорода при добавлении АДФ (V3). По данному показателю эффекты исследуемых веществ сопоставимы с препаратом сравнения пирацетамом. Под влиянием РГПУ-195 повышается еще и скорость поглощения кислорода митохондрия ми кардиомиоцитов алкоголизированных животных, т.е. усилива-

Рис. 13 Изменение показателя дыхательного контроля (А) и эффективности фосфорилирования (коэффициент Р/О)(В) митохондрий сердца, мозга и печени стрессированных животных

*данные достоверны по сравнению с группой интактных животных при р<0,05 по t-критерию Стьюдента; ** данные достоверны по сравнению с группой стрессированных животных при р<0,05 по t-критерию Стьюдента

ется дыхание. В условиях длительного стрессорного воздействия у животных, получавших цитрат фенибута и соединение РГПУ-195, достоверно повышается интенсивность дыхания митохондрий сердца в зависимости от концентрации АДФ (дыхательный контроль), по выраженности действия соединения превосходят препарат сравнения фенибут (Рис. 13).

Таким образом, исследуемые вещества ограничивают негативные метаболические сдвиги, возникающие в кардиомиоцитах при ишемическом повреждении. Возможно, данный механизм обусловлен благоприятным влиянием соединений РГПУ-147 и РГПУ-195 на гемодинамику, коллатеральный кровоток и микроциркуляцию, что способствует улучшению доставки кислорода в пораженный участок и предупреждению субстратного, антиоксидантного, гормонального и других видов дефицита, а также токсического действия частично застаивающихся продуктов углеводного и жирового метаболизма клетки. Кроме того, соединение РГПУ-147, очевидно, являясь агонистом метаботропных ГАМК_в-рецепторов, может активировать через б-субъединицу G-белка аденилатциклазу, синтезирующую цАМФ и способствовать мобилизации субстратов для синтеза АТФ, дефицит которого наблюдается в сердце при ИБС и при действии других патогенных факторов. Возможно, соединение РГПУ-147 модифицирует биохимические реакции ГАМК-шунта, способствуя, в условиях дефицита кислорода, увеличению ресинтеза АТФ, созданию дополнительного фонда окисленного НАД⁺, необходимого для окислении лактата в пируват, снижению токсического действия лактата на ферментные системы клеток.

Ишемическое, стрессорное и алкогольное повреждения миокарда характеризуются болевым синдромом. В этой связи нами было изучено анальгетическое действие соединений РГПУ-147 и РГПУ-195. У алкоголизированных животных наблюдалось снижение порога болевой чувствительности на 33,3% (р? 0,05) по сравнению с интактной группой. У животных, получавших соединение РГПУ-147, РГПУ-195, фенибут и пирацетам антиноцицептивный эффект превосходил таковой у алкоголизированных животных на 76,4; 11,1 и 84,4 (р? 0,05), 78,2% (р? 0,05), соответственно.

Изучение кардиотоксического действия соединения РГПУ-147 показало, что введение его крысам в нарастающих дозах (50 мг/кг (терапевтической), 250 мг/кг (доза в 5 раз превышающая терапевтическую), 700 мг/кг (токсическая)) перорально, один раз в день в течение 6 мес. не влияет на электрокардиографические показатели.

Важнейшим этапом доклинических испытаний потенциальных лекарственных средств является изучение экспериментальной фармакокинетики*.

Данные исследования позволяют изучить процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ. Знание фар макокинетических свойств позволяет обосновать выбор путей и методов их введения, выявить ткани, в которые они проникают наиболее интенсивно и/или в которых удерживаются наиболее длительно, установить основные пути элиминации фармакологического средства (Фирсов А.А. и др., 2005).

Таблица.3. Фармакокинетические параметры соединения РГПУ-147 в плазме крови крыс при внутривенном введении в дозе 50 мг/кг

Таблица.4. Фармакокинетические параметры распределения соединения РГПУ-147 в органах и тканях при внутривенном введении крысам в дозе 50 мг/кг

Таким образом, в распределении соединения РГПУ-147 в организме животных прослеживается значительная неоднородность (Таб.4). Соединение имеет наибольшую тропность к органам с высокой степенью васкуляризации - легким, селезенке, сердцу и органам элиминации - печени и почкам, в меньшей степени содержится в головном мозге. Невысокая проницаемость для соединения РГПУ-147 гематоэнцефалического барьера, скорее всего обусловлена низкой липофильностью, что подтверждается его низкими концентрациями в сальнике.

При изучении экскреции препарата было выявлено, что соединение РГПУ-147 определяется в моче в течение 48 часов исследования. При этом около 90% экскретируемого соединения выделяется в первые 24 часа после введения. Почечный клиренс составляет 0,047 л/час, внепочечный - 0,33 л/час, то есть превышает ренальный в 7 раз.

При исследовании экскреции соединения РГПУ-147 с содержимым кишечника было обнаружено, что максимальное выделение препарата происходит в первые 24 часа исследования, соединение определяется до 48 часа. Суммарная экскреция неизмененной субстанции с калом фактически в 1000 раз ниже таковой в моче, что свидетельствует о низкой степени участия энтерального пути выведения в процессах элиминации препарата в организме крыс.

Выделение соединения с желчью достигает максимального уровня к 3-му часу исследования, а затем происходит постепенное снижение, но определяется до 24 часа. Суммарная экскреция неизмененной субстанции составила около 2% от введенной дозы, что свидетельствует о низкой вероятности гепатодуоденальной циркуляции неметаболизированного соединения. Однако при этом не отрицается возможность циркуляции для возможных метаболитов, площади хроматографических пиков которых значительно превышают таковые для соединения РГПУ-147 в пробах желчи.

Подводя итог проведенному исследованию, можно сказать, что соединение РГПУ-147 и соединение РГПУ-195 обладают выраженным кардиопротекторным действием. Возможные механизмы, обеспечивающие эти эффекты, представлены в нижеследующей схеме:

Схема возможных механизмов, объясняющих кардиопротекторное действие соединения РГПУ-147.

Таким образом, производное ГАМК - соединение РГПУ-147 может быть использовано в качестве модельного соединения для получения лекарственных веществ с кардиопротекторными свойствами. Есть все основания предполагать, что оно может успешно применяться в кардиологии.

Выводы

1.Среди исследованных 89 линейных и циклических производных ГАМК, замещенных по углероду, амино- и карбоксильной группе, полифункциональнозамещенных, а также среди солей и композиций, полученных на основе производных ГАМК выявлены вещества с выраженной противоишемической активностью - соединение РГПУ-147 (цитрат фенибута) : ЕД₂₀ - 13,5 мг/кг, ЕД₅₀ - 41 мг/кг, ЛД₅₀-1750 мг/кг, ТИ - 128,7 и 42,6, соответственно, и соединение РГПУ-195, ЕД₂₀ -17,4 мг/кг, ЕД₅₀ - 107 мг/кг, ЛД₅₀- 2300, ТИ - 131,7 и 21,4, соответственно, обладающие способностью улучшать ФСОИ миокарда при ОНВЛКА у животных

2.Соединение РГПУ-147 ограничивает размеры зоны некроза в условиях 7-ми дневного экспериментального инфаркта миокарда на 51,6%, тогда как препараты сравнения верапамил- на 36,3% и обзидан - на 22,2%, соответственно, и повышает инотропные резервы ишемизированного сердца животных.

3. Морфофункциональная оценка состояния миокарда алкоголизированных и стрессированных животных показала, что соединение РГПУ-147, в большей степени, и соединение РГПУ-195 обладают кардиопротекторным действием: уменьшают степень дегенеративных изменений кардиомиоцитов и нарушения коронарного кровообращения, способствуют сохранению инотропных резервов сердца и повышению толерантности к физической нагрузке.

4. Соединение РГПУ-147 оказывает центральное симпатоингибирующее и антистрессорное действие, что, очевидно, обусловлено, в большей степени, активацией ГАМК_а- и, в меньшей степени, ГАМК_в- рецепторов.

5.Гемодинамический механизм кардиопротекторного действия соединения РГПУ-147 заключается в способности стабилизировать основные показатели кардио- и гемодинамики при острой ишемии миокарда и 7-ми дневном экспериментальном инфаркте, повышать коллатеральный кровоток в очаге ишемии сердечной мышцы, улучшать микроциркуляцию.

6.Метаболический механизм кардиопротекторного действия соединения РГПУ-147 при ишемии миокарда включает в себя способность препарата ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать уровень антиоксидантной защиты ишемизированного миокарда, предотвращать повреждающее действие ишемии на систему энергопродукции митохондрий.

7.Соединение РГПУ-147 имеет следующие фармакокинетические параметры: биологическая доступность (площадь под фармакокинетической кривой “концентрация - время” - AUC) - 89,94 мкг*час/мл, тканевая доступность (ft) - 0,671 мкг*час/мл, кажущийся коэффициент распределения (Kd) препарата между кровью и тканью - 1,005 мкг*час/мл, константа элиминации (K_el) - 0,375 час^-1 , период полувыведения (Т_1/2 ) - 1,849 час, среднее время удерживания (MRT) - 2,36 час, общий клиренс (Cl) - 0,373 л/(час*кг) (почечный - 0,047 л/час, внепочечный - 0,33 л/час).

8.При 6-ти месячном введении животным соединения РГПУ-147 в дозах 50 мг/кг (терапевтическая), 250 мг/кг (доза в 5 раз превышающая терапевтическую), 700 мг/кг (токсическая) кардиотоксическое действие не отмечено.

9.Результаты фармакологических исследований соединений под лабораторным шифром РГПУ-147 и РГПУ-195 позволяют рассматривать данные вещества в качестве основы для создания новых лекарственных препаратов с кардиопротекторным действием.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Монографии, обзоры, статьи

1. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и ее аналогов: монография/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.- 204 с.: ил.

2. Кардиоваскулярные свойства нового циклического производного гамма-аминомасляной кислоты - соединения РГПУ-135/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград. Т.55, №5. - 1999. - С.46-49.

3. Кардио- и церебропротекторное действие новых структурных аналогов ГАМК/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина, О.Ю.Гречко, В.В. Ковтун // Вестник Волгоградской медицинской академии. - 2000.- №6. - С. 52-56.

4. Кардиопротекторное действие фенибута и верапамила при раздельном и сочетанном применении/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградской медицинской академии.- 2001. - Т 57, №7. - С.54-57.

5.Роль ГАМК-ергической системы мозга в регуляции кровообращения/ И.Н. Тюренков, Перфилова В.Н.// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - №6. - С.68-72.

6.Рецепторы ГАМК и ее производные как потенциальные кардиоваскулярные средства// П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский, И.Н.Тю-ренков, В.Н.Перфилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - С.6-13.

7. Антиаритмические свойства ГАМК и активаторов ГАМК-ергической системы/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2002.- Т.65, №1.- С.77-80.

8.Сравнительное изучение системной и регионарной гемодинамики методами электромагнитной флуометрии и высокочастотной ультразвуковой допплерографии/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике. - 2004. - №3. -С.162-163.

9.Антиишемическое действие толильных производных гамма-аминомасляной кислоты/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2005.- Т.1, №13. - С.30-33.

10. Противоаритмическое действие феруловой кислоты/ А.А.Дъяков, В.Н. Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник аритмологии. - 2005.- №39. - С.49 - 52.

11. Роль ГАМК-ергической системы в ограничении стрессорного повреждения миокарда/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2005.- Т.4. вып.1. - С. 21-26.

12. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2005.- .№5. - С.68-71.

13. Влияние соединения РГПУ-147 на микроциркуляцию в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А. Лебедева, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева// Регионарноое кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - №2(18). - С.78-81.

14. Кардиопротективное действие феруловой кислоты при стрессорном повреждении сердца/ В.Н.Перфилова, А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005.- №5. - С.19-22.

15.Применение нагрузки объемом для оценки функциональных резервов сердца/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2005. - №4. - С.60-63.

16.Влияние производных ГАМК на физическую выносливость и болевую чувствительность крыс при хронической алкогольной интоксикации/ В.Н. Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева // Пермский медицинский журнал.- 2006.- Т.23, №3.- С.99-102.

17. Изучение действия феруловой кислоты и фенибута при раздельном и сочетанном применении на сократительные свойства миокарда в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградской медицинской академии. - 2006. - №2 (18). - С.55-58.

18. Кардиопротекторные свойства производных ГАМК в условиях острой алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2006. -Т.69, №4.- С.23-27.

19. Коррекция кардиотоксического действия хронической алкогольной интоксикации ГАМК-ергическими средствами/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева // Кардиология.- 2007. -Т.47, №6. - С.46-48.

20.Влияние цитрокарда на функциональные резервы сердца в условиях хронического стрессорного воздействия/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А. Лебедева, Е.В.Волотова, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева// Бюллетень экспериментальной биологии и мед. - 2007.- Т.144, №.7.- С.24-29.

21.Влияние цитрокарда на функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, О.В. Островский, В.Е.Веровский, Т.А.Попова, С.А.Лебедева, Х.Диб// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2007. - Т.143, №3. - С.312-315.

22.Влияние фенибута, его солей и композиций с органическими кислотами на физическую работоспособность/ И.Н.Тюренков, Е.В.Волотова, В.Н. Перфилова// Вестник ВолГМУ. -2007.- №1(21). - С.61-64.

23.Изменения функционирования системы микроциркуляции под влиянием нового производного ГАМК -соединения РГПУ-147 при хроническом стрессорном воздействии/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева, В.М. Берестовицкая, О.С.Васильева// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - №4.- С. 64-67.

24. Морфофункциональная оценка кардиопротекторного действия производных ГАМК в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, В.Б.Писарев, С.А.Лебедева, В.А.Толокольников, А.Н.Горячев// Бюл. ВНЦ РАМН и АВО. - 2008. - №1. - С.16-21.

Патенты:

25.Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью. В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Б.М.Новиков, Н.В.Усик, М.М.Зобачева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина. - Российский патент №2216322. - Государственный реестр изобретений РФ. - 2002.

26. Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью. В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Б.М.Новиков, Н.В.Усик, М.М.Зобачева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина. - Российский патент №2220131. - Государственный реестр изобретений РФ. - 2002.

27. Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью. П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, З.И.Тюхтенева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, М.М.Зобачева, Н.В.Усик, Б.М.Новиков. Евразийский патент №002379. - Евразийское патентное ведомство. - 2002.

Другие публикации

28. Cardiovascular effects of the new GABA-derivatives/ I.N.Tjurenkov, V.N. Perfilova// Abstracts book Fourth National Congress of Pharmacology «The challenges in the face of pharmacology on the verge of 21 st century». Sofia, 1997. - P. 187.

29. Effect of GABA on infarct size in cat in hypo- and hyperactive cat subfected to coronary artery occlusion and reperfusion/ T.I.Panchenco, V.N.Perfilova, I.N. Tjurenkov// Abstracts book 5 th International Congress on Amino Acids. Grecce, 1997.- P.134.

30.Hypotensive effect of new GABA derivatives/ I.N.Tjurenkov, V.N. Perfilova// Abstracts book 5 th International Congress on Amino Acids. Grecce, 1997. - P.142.

31.Effect of GABA on infarct size hypo- and hyperreaktivity cats with postischemic coronary occlusion and reperfusion/ T.I.Panchenco, V.N.Perfilova, I.N.Tjurenkov// Abstracts book International Symposium «Drug targets in hesrt and brain ischemia». Italy, 1997. - P.85.

32. Study of RGPU-135 action on the central mechanism of regulation of blood circulation/ I.N.Tjurenkov, V.N.Perfilova// Abstracts book XIIIth International Congress of Pharmacjljgy. Mьnchen. 26 - 31 Yuli.- 1998.- P.678.

33. Коррекция нарушений центральной кардио- и гемодинамики при острой ишемии миокарда новым производным ГАМК - соединением РГПУ-147/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, И.Б.Исупов, О.Ю.Гречко// Тезисы Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии". Санкт-Петербург, 1999. - С. 213.

34.Влияние некоторых производных ГАМК на очаг ишемии миокарда при окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии/ О.Ю.Гречко, И.Н. Тюренков, В.Н.Перфилова, И.Б.Исупов, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Н.В.Усик// Тезисы Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии". Санкт-Петербург, 1999.- С. 54.

35.Антиаритмическое и противофибрилляторное действие соединения РГПУ-147/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, О.Ю.Гречко, И.Б.Исупов// Тезисы докладов VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство" Москва, 1999. - С.71 - 72.

36.Биологическая активность -фенилгомотаурина/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Синтез, строение и химические превращения органических соединений азота: нитросоединений, аминов и аминокислот». Межвуз. сб. научных работ СПб., 1999. - С.67-70.

37.Создание противоаритмических средств на основе соединений ГАМК-позитивного действия/ Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., О.Ю.Гречко// Тезисы докладов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" Москва, 2000. - С. 553.

38.Кардиотропное действие нового производного ГАМК при экспериментальной ишемии миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Материалы 55-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров: сборник научных трудов. Пятигорск, 2000.- С.228-230.

39.Влияние новых производных карфедона на функциональное состояние очага ишемии миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Материалы 56-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров: сборник научных трудов. Пятигорск. - 2001. - С.214.

40.Перфилова В.Н., Тюренков И.Н.Влияние фенибута на зону некроза при острой ишемии миокарда.// Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2001 г, с.629.

41.Антиангинальные свойства новых фенильных производных ГАМК/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С.710.

42.Кардиопротекторное действие феруловой кислоты в условиях экспериментальной ишемии миокарда/ А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2002. - С.143.

43. Поиск кардиопротекторных средств в ряду веществ с ГАМК-позитивным действием/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»:матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. -2002. - С.460.

44.Кардиопротективное действие феруловой кислоты при стрессорном повреждении миокарда/ А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»: матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. -2002. - С.392 - 393.

45.Кардиопротекторное действие нового производного фенибута при стрессорном повреждении миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Тез. докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва.- 2003.- С.646.

46.Влияние структурного аналога ГАМК (РГПУ-147 ) на сократительную функцию миокарда животных, подвергшихся острому стрессу/ В.Н.Перфилова, А.Н.Моренко, Н.В.Кажанова// Научная конференция: Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии. Тунис. - 2005.- С.175. 47.Фармакологическая коррекция нарушений сократительной функции миокарда при острой алкогольной интоксикации с помощью нового структурного аналога ГАМК/ В.Н.Перфилова, Н.В.Кажанова, А.Н.Моренко// Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии. Тунис. - 2005. - С.121.

48.Противоаритмическое действие производных толибута/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. научн. тр. (Пятиг. гос. фаракадемия).-Вып. 60.-Пятигорск. - 2005.- С.320-322.

49.Защитное действие фенильных производных гамма-аминомасляной кислоты в условиях тотальной и региональной ишемии/ И.Н.Тюренков, Л.Е. Бородкина, В.Н.Перфилова, А.В.Воронков// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. научн. тр. (Пятиг. гос. фаракадемия).-Вып. 60.-Пятигорск. - 2005. - С.429-431.

50.Изучение мембранопротекторного действия структурных аналогов ГАМК/ В.Н.Перфилова, С.А.Лебедева, Х.Диб// «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» 4-я Международная конференция, д/о «Подмосковье».- 2006.- С.59.

51. Изучение влияния производных ГАМК на резистентность мембран эритроцитов стрессированных животных к механическому воздействию/ В.Н. Перфилова, С.А.Лебедева, С.В.Рябцева, Е.В.Волотова// Труды международной научно-практической конференции, посвященной 70-ти летию кафедры фармакологии ДГМА. Под ред. проф. Ш.М.Омарова Дагестан, Махачкала. ИПЦ. ДГМА. - 2006.- С.223-236.

52. Метаболические и кардиогемодинамические механизмы антиангинального действия производных ГАМК/ В.Н.Перфилова// Фармакология - практическому здравоохранению: Матер. III Съезда фармакологов России. Санкт-Петербург, 23-27 сент. - 2007. - Т.7, спец.вып. (сент).- Ч.2.- С.1891.

53.Компьютерный прогноз и экспериментальная проверка антиангинальной активности молекулярных комплексов производных фенибута/ П.М.Васильев, В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Тез. докл. IX Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 14-18 апр., 2008 г). - М., 2008. - С. 599.

54.Сравнительный фармакофорный анализ противоишемической активности известных лекарственных веществ и молекулярных комплексов производных ГАМК/ П.М.Васильев, В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. - 2008.- №3.- С.73 - 75.

Размещено на Allbest.ru