Биомолекулярные методы разработки нового режима лечения субклинического и манифестного гипотиреоза

Новый режим лечения оказывает положительную динамику на качественный состав молекулярных маркеров прогрессирования гипотиреоза, предполагавший увеличение показателей интенсивности NIS, ТТФ 1, белка, связывающего тиреоидный гормон внутри клетки, Pax-8, ТПО, ТГ, DIO I, DIO II, DIO III, рецепторов к тиреоидному гормону, тип б и подтип в1, гипотетического белка, активирующего MAP-киназу, УДФ-глюкуронозил-трансферазы при статистически значимом уменьшении интенсивности рецепторов к ТТГ, ТСГ.

Комбинированный режим лечения гипотиреоза способствует достоверной трансформации отрицательной корреляционной зависимости между концентрацией Т3 в крови пациентов с СГ и МГ и уровнем интенсивности NIS, ТТФ 1, белка, связывающего тиреоидный гормон внутри клетки, Pax-8, ТПО, ТГ, ТСГ, DIO I, II, III, рецептора к тиреоидному гормону, подтип в1 и тип б, гипотетического белка, активирующего MAP-киназу, в положительную корреляционную зависимость.

Чувствительными и специфичными параметрами для оценки эффективности нового режима лечения гипотиреоза являются показатели концентрации Т3 и интенсивности биомаркеров гипотиреоза в протеомном профиле крови пациентов.

Проведение ТЛМ левотироксина в комбинации с глутоксимом у пациентов с СГ и МГ приводит к статистически значимому увеличению максимальной концентрации левотироксина в крови, средних значений площади под кривой «концентрация-время», уменьшению времени достижения его максимальной концентрации.

Применение левотироксина с учетом ТЛМ и глутоксима позволяет статистически значимо уменьшить средние значения BI и достоверно улучшить значения показателей шкал физического и эмоционального функционирования опросника MOS-SF-36 в группах пациентов с СГ и МГ.

Применение биоаналитических методов для оценки эффективности и безопасности разработанного режима фармакотерапии СГ и МГ, которая включает анализ динамики протеомного профиля плазмы крови, ТЛМ и КЖ пациентов, показывает доминирующую экономическую альтернативу.

Практические рекомендации

1. Разработка и внедрение новых режимов лечения гипотиреоза в клиническую практику должны сопровождаться новой системой оценки их эффективности и безопасности на основе инновационных биомолекулярных методов исследования, предполагающей анализ протеомного профиля плазмы крови, показателей ТЛМ и опросников для определения уровня КЖ пациента.

2. В клинической практике может быть рекомендован ТЛМ левотироксина в соответствии со следующей схемой его проведения у пациентов с СГ и МГ:

3. Целесообразным является применение фармакологической коррекции нейроиммуноэндокринных сетевых взаимодействий у больных с СГ и МГ аутоиммунного генеза модификатором биологического ответа - глутоксимом, что существенно отражается на скорости прогрессирования гипотиреоза у данного контингента больных.

4. В условиях повседневной клинической практики может быть рекомендован интегральный коэффициент адаптации организма пациентов с СГ и МГ, который рассчитывается в уравнении регрессии применительно к основному патологическому процессу:

А=ФК + (ИП+ГП+ИКЖ+ПП), где А - степень адаптации (полная при значениях от 45 до 55 усл.ед., неполная - при значениях от 2 усл. ед. до 45 усл. ед., дизадаптация при значениях 2 усл. ед. и менее); ТТГ/T4- соотношение концентрации ТТГ и T4; ИП - интегральный показатель функционирования иммунной системы, включающий CD4+/CD8++СD25+; ИКЖ - индекс качества жизни (в баллах) для пациентов с СГи МГ (шкала «КЖ больных с гипотиреозом по индексу Zulewski-Bulewich»); ПП-протеомный профиль DIO III+ рецептор к тиреоидному гормону, подтип в1+ рецептор к тиреоидному гормону, тип б.

5. В клинике рекомендуется оценивать динамику показателей КЖ до назначения и на фоне проводимой терапии гипотиреоза с помощью общего опросника MOS-SF-36, специализированной шкалы «КЖ больных с гипотиреозом по индексу Zulewski-Bulewich».

6. Разработка и внедрение в клиническую практику новых режимов лечения гипотиреоза должны сопровождаться предварительным клинико-экономическим анализом с применением основных и вспомогательных методов анализа диагностических и лечебных технологий.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Анализ эффективности применения препарата Глутоксим при лечении хламидиоза // Анн. докл. 55-й Итоговой научн. конф. студентов, молодых ученых и специалистов, г. Ростов-на-Дону, 2001. - С. 135.

К вопросу об эффективности и безопасности применения Ронколейкина у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом /И.В. Сарвилина// Научн.-практ. журнал «Цитокины и воспаление», г. Санкт-Петербург, 2002 г. - т. 1.- № 2.- С. 105.

К вопросу об эффективности и безопасности применения имунофана у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом / И.В. Сарвилина // Анн. докл. 56-й Итоговой научн. конф. студентов, молодых ученых и специалистов, г. Ростов-на-Дону, 2002. - С. 116.

О механизмах эффективности нового пептидного соединения Бестим у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом / И.В. Сарвилина, Ю.С. Макляков // Анн. докл. II съезда Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии», г. Москва, часть II, 2003. - С. 321.

Терапевтический лекарственный мониторинг у пациенток с гипотиреозом и климактерическим синдромом / И.В. Сарвилина, Ю.С. Макляков// Научн.-практ. конф. с международным участием «30 лет клинической фармакологии в России: достижения и перспективы 1974-2004», г. Москва, 2004. - С. 301-302.

Клинико-экономический анализ типичной практики ведения больных с аутоиммунным тиреоидитом в фазе эутиреоза/ Ю.С. Макляков, И.В. Сарвилина // Анн. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство», г.Москва, 2004. - С. 122.

Субклинический гипотиреоз в практике семейного врача: от эпидемиологии к доказательной фармакотерапии / Ю.С. Макляков, И.В. Сарвилина // Научн.-практ. журнал «Российский семейный врач», г. Санкт-Петербург, 2005. - Т. 9. - № 3. - С. 34-42.

Перспективы применения ВЭЖХ/Масс-спектрометрии в клинической фармакологии / И.В. Сарвилина, Ю.В. Горшкова // Анн. докл. III Международной конф. по новым технологиям и приложениям современных физико-химических методов, г. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 242-243.

Лекарственная профилактика нейроиммунноэндокринных расстройств у подростков с артериальной гипертензией / Ю.Ю. Чесникова, Г.Ю. Нагорная, Е.А. Карташова, О.И. Елисеева, И.В. Сарвилина, Ю.В. Горшкова, Д.В. Зимаков// Журнал «Вестник Южного научного центра РАН», г. Москва, 2005. - Т. 1. - № 4. - 72-80.

Качество жизни пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом на фоне терапии левотирокисном / И.В. Сарвилина, М.А. Додохова, О.И. Елисеева// Анн. докл. научн.-практ. конф. "Человек и его здоровье", г.Санкт-Петербург, 2006. - С.27.

О целесообразности проведения терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом / О.И. Елисеева, Д.В. Зимаков, И.В. Сарвилина // Научн. - практ. журнал «Проблемы стандартизации в здравоохранении», г. Москва, 2005. - № 11.-С. 147-148.

Оптимизация терапии левотироксином на основе комплексной оценки гормонального и иммунного статуса пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом / Сарвилина И. В., Горшкова Ю. В.// Научн. - практ. журнал «Медицинская иммунология», г. Санкт-Петербург, 2006. - Т. 8. - № 5-6. - С. 697-706.

О комплексной оценке эффективности и безопасности левотироксина у пациентов с манифестным гипотиреозом // Научн. - практ. журнал «Биомедицина», г. Москва, 2006. - № 3. - С. 134-136.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АОС - антиоксидантная система

ГР - глутатион-редуктаза

ЖКТ -желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИФА - иммуноферментный анализ

КГ -контрольная группа

КЖ - качество жизни

МГ - манифестный гипотиреоз

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЭ -побочный эффект

РАН -Российская академия наук

РИА - радиоиммунологический анализ

СГ - субклинический гипотиреоз

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

СРТ - стандартный режим терапии

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТГ - тиреоглобулин

ТЛМ - терапевтический лекарственный мониторинг

ТПО - тиреопероксидаза

ТСГ - тироксин-связывающий глобулин

ТТГ - тиреотропный гормон

ТТФ 1 тиреоидный транскрипционный фактор 1

УЗИ -ультразвуковое исследование

усл. ед. -условные единицы

ФК/ФД - фармакокинетическая /фармакодинамическая

AUC0-24 -площадь под кривой «концентрация препарата-время»

BI -индекс Zulewski-Bulewich

Ca++ -кальций

Сmax -максимальная концентрация препарата

CD - кластер дифференцировки

2DPAGE -двумерный электрофорез в полиакриламидном геле

Da -дальтон

DHB - матрица 2,5-дигидроксибензойная кислота

DIO - дейодиназа

HCCA - матрица цианогидроксицинамиковая кислота

Н3РО4 - фосфорная кислота

I- - отрицательный ион йода

I+ - положительный ион йода

IEF -изоэлектрофокусировка

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

K+ - калий

kDa - килодальтон

М - моль

MALDI-TOF -время-пролетная масс-спектрометрия с ионизацией лазерной

десорбцией при содействии матрицы

MAP -митоген-активированная протеинкиназа

Mr - молекулярная масса

n - количество пациентов

Na+ - натрий

NaOH -гидроокись натрия

NIS - натрий-йодный симпортер

NH4HCO3 -гидрокарбонат аммония

PAX-8 -парный транскрипционный фактор 8

pI -изоэлектрическая точка

pH -значение среды

SDS-PAGE -электрофорез с додецил-сульфатом натрия

SEM -стандартная ошибка среднего значения

Tmax -время достижения максимальной концентрации

TFA - трифторуксусная кислота

TNFб - фактор некроза опухоли альфа

О2 -кислород

Размещено на Allbest.ru