Эндотелиальная дисфункция и пути ее фармакологической коррекции

Примечание: ЦЭ - циркулирующие эндотелиоциты; НПГ-оперированные животные с удаленными маткой и придатками, ЛО - ложнооперированные крысы; ЭСД - животные с стрептозотацированным сахарным диабетом, Интак - интактные крысы, * - (P?0,05); ** - (P?0,01) достоверно по отношению к группам интактных и ЛО животных; ? - (P?0,05); ?? (P?0,01)- достоверно по отношению к группе животных с ЭСД и НПГ (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений, непараметрический U- критерий Манна-Уитни)

Кроме этого, при электронной микроскопии эндотелиальных повреждений было выявлено, что ЭСД и НПГ приводит расслоению базальной мембраны, изменению ядер эндотелиоцита по типу апоптоза, вакуолизации митохондрий с уменьшением количества митохондриальных крист. По всей видимости, такого рода нарушения связаны с активацией «внешнего апоптоза», запуск которого ассоциирован с действием свободно-радикальных процессов, активацией провоспалительных агентов (цитокинов и интерлейкинов) и т.д. (Непомнящих Л.М., и др., 2011; Ong S.-B., Hausenloy D. J., 2010). Введение изучаемых соединений РГПУ-189 и флавицина животным с ЭСД и НПГ приводило к достоверному снижению признаков апоптоза клеток эндотелиоцитов с восстановлением их ультраструктуры.

Иммуногистохимический анализ влияния изучаемых веществ на уровень экспрессии e-NOS, эндотелина-1 и маркеров апоптоза:TRАIL, каспаза-3, nF-kB.

На сегодняшний день известно, что в не зависимости от причины активации апоптоза, определяющую роль в его развитии занимают каспазы, образующие взаимно активирующий друг друга, разветвленный, многократно дублирующий себя каскад. В результате взаимодействия каспазного каскада активируется эффекторная каспаза 3, которая вызывает расщепление внутриклеточных белков и влечет гибель клетки (Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л., 2003). Кроме этого, в запуске программы апоптоза важную роль играют расположенные на клеточной мембране специфические рецепторы TRАIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand), являющиеся важнейшим сигнальным путем запуска апоптоза различными факторами: физиологическими; агентами, вызывающими повреждение; лечебными препаратами; токсинами (этанол и др.); другими специфическими лигандами. Активация TRАIL рецепторов через ряд биохимических процессов неразрывна связана с усилением работы «доменов смерти», что в конечном счете приводит к гибели клетки (Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л., 2003).

Кроме этого стоит отметить, что в основе апоптотического повреждения эндотелиоцитов при различных патологических состояниях лежит активация ядерного фактора каппа В (NFkB) - потенциал-чувствительного транскрипционного фактора, регулирующего, в частности, ген экспрессии многих цитокинов, фактора роста, молекул адгезии и ферментов, включенных в процессы иммунитета и антивоспалительный ответ (H. F. Galley and N. R. Webster, 2004; Biswas S. K., Lewis C. E., 2010; Taylor C. Wallace, 2011).

При выполнении блока иммуногистохимических исследований были получены следующие результаты. Стрептозотоцин индуцированный сахарный диабет, в большей степени, и экспериментально вызванная недостаточность половых гормонов, в меньшей степени, приводит к снижению экспрессии эндотелиальной NOS и увеличение экспрессии эндотелина-1, как специфических маркеров эндотелиальных нарушений (таблица 12). Кроме этого у животных с ЭСД и НПГ по сравнению с интактными животными, было отмечено достоверное увеличение экспрессии маркеров апоптоза (каспазы-3, TRАIL, NFkB) (таблица 13).

Таблица 12. Морфометрическая оценка экспрессии эндотелина и эндотелиальной-NOS по оптической плотности у животных с экспериментальной недостаточностью половых гормонов, сахарным диабетом и животных получавших изучаемые соединения.

Примечание: ^- оптическую плотность рассчитывали с помощью программы морфометрического анализа изображений ВидеоТест-Морфо 4.0 (Россия). НПГ-оперированные животные с удаленными маткой и придатками, ЭСД - животные с стрептозотацированным сахарным диабетом, Интак - интактные крысы; ^* - р<0,05; ^{* *} - р<0,01-достоверно по отношению к группе интактных животных; ^# - р<0,05; ^##- р<0,01 достоверно по отношению к группам животных с недостаточностью половых гормонов и сахарным диабетом (критерий Уайта-Вилкоксона)

Таблица 13. Иммуногистохимические характеристики эндотелиоцитов по Allred D.C. et al. (1998).

Примечание: ЭСД - животные с стрептозотацированным сахарным диабетом, Интак - интактные крысы

Представленные в таблице данные о влиянии соединения РГПУ-189 и флавицина и свидетельствующие об увеличении концентрации e-NOS и снижении уровня эндотелина, обьясняют их эндотелиопротекторное действие. Кроме этого, в ходе работы было отмечено, что РГПУ-189 и флавицин достоверно снижали уровень экспрессии каспазы-3, TRАIL и NF-kB у животных со стрептозотоцин индуцированным сахарным диабетом (таблица 13,14), что может лежать в основе их антиапоптопического действия.

Таблица 14. Индекс апоптоза эндотелиоцитов.

Примечание: ЭСД - животные с стрептозотацированным сахарным диабетом, Интак - интактные крысы^* - р<0,05; ^{* *} - р<0,01-достоверно по отношению к группе интактных животных; ^# - р<0,05; ^##- р<0,01 достоверно по отношению к группам животных с недостаточностью половых гормонов и сахарным диабетом (критерий Уайта-Вилкоксона)

Следует отметить, что полученные в при электронной микроскопии данные и в связи с ними выдвинутые ранее предположения о прямом влиянии изучаемых веществ РГПУ-189 и флавицина на систему синтеза эндогенного оксида азота и снижении процессов апоптоза полностью подтвердили результаты имуногистохимического исследования.

Таким образом, соединение РГПУ- 189 и флавицин у животных с ЭСД и НПГ вызывают улучшение вазодилатирующей, антитромботической, антипролиферативной, противовосполительной функций эндотелия. В основе высокой эндотелиопротекторной активности соединения РГПУ-189 и флавицина по всей видимости лежит снижение апоптоза (каспазы-3, TRAIL, NF-kB), увеличении активности e-NOS и снижении экспрессии эндотелина-1.

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном сахарном диабете (ЭСД) и недостаточности половых гормонов (НПГ) отмечается выраженная эндотелиальная дисфункция (ЭД), что проявляется в снижении вазодилатирующей в 2,5 и 1,7 раза, соответственно, антитромботической в 1,7 и 1,3 раза, противовоспалительной функций в 2,2 и 1,5 раза, и увеличение количества циркулирующих эндотелиоцитов в 3,5 раза и 2,9 раза. При операционной травме также наблюдается выраженная эндотелиальная дисфункция, однако она носит относительно кратковременный, обратимый характер и через трое - четверо суток нормальная функция восстанавливается. Полученные результаты позволяют рекомендовать ЭСД и НПГ для моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте.

2. При проведении тестирования вазодилатирующей функции эндотелия различных сосудистых регионов (мозг, печень, почка и кожно- мышечная область), выявлен однонаправленный ответ сосудов. Наибольшая вазодилатирующая реакция наблюдалась в сосудах печени и мозга, в меньшей степени в почке и кожно мышечной области. Результаты исследования позволяют экстраполировать полученные в ходе эксперимента данные по изменению функции эндотелия в одной сосудистой области и на другие сосуды с разным типом эндотелия.

3. Разработанный комплексный морфо-функциональный подход изучения эндотелиальной функции/дисфункции может применяться для оценки вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций эндотелия, позволяет оценить мощность функционирования NO системы и выраженность ЭД, а также эндотелиопротективное действие изучаемых веществ.

4. По степени улучшения вазодилатирующей функции эндотелия под влиянием исследуемых соединений их можно расположить следующим образом: Вессел Дуэ Ф > Диротон ? Симвагексал ? Небилет > РГПУ-189 > Флавицин ? РГПУ-147 > Кверцетин ? Мексидол > Конкор > Гесперидин > Диосмин > Предуктал > Пикамилон > Нифедипин ? Фенибут ? Дибикор.

5. По степени улучшения антитромботической функции эндотелия под влиянием изучаемых соединений их можно расставить в следующем порядке: Вессел Дуэ Ф ? Симвагексал ? РГПУ-189 > Диротон > Небилет > РГПУ-147? Флавицин > Кверцетин ? Конкор > Нифедипин > Мексидол > Фенибут ? Гесперидин ? Дибикор > Диосмин ? Предуктал > Пикамилон.

6. Новое производное ГАМК - РГПУ-189 и флавицин выражено улучшают противовоспалительную и антипролиферативную функции эндотелия, что проявляется в снижении уровня С-реактивного белка, уменьшении морфологических признаков воспаления, уменьшении соотношения интима/медиа, пролиферации и проницаемости сосудистой стенки, восстановлении структуры эндотелиоцитов, снижении их десквамации, апоптоза и некроза у животных с ЭСД и НПГ.

7. Исследуемые производные ГАМК - соединения РГПУ-189 и РГПУ-147 и флавоноиды уменьшают гиперхолестеринемию, индекс атерогенности у животных с ЭСД и НПГ. Флавицин и в меньшей степени другие исследуемые флавоноиды снижают гипергликемию.

8. Соединения РГПУ-189 и флавицин вызывают угнетение экспрессии маркеров апоптоза (TRAIL, каспаза-3, NF-kB), снижение экспрессии эндотелина-1 и усиление активности е-NOS, что очевидно лежит в основе их эндотелиопротекторного действия.

9. Из всех исследуемых веществ Вессел Дуэ Ф оказал наиболее выраженное эндотелиопротекторное действие, что позволяет рекомендовать его в качестве эталонного препарата сравнения при сопоставлении эндотелиотропных эффектов различных исследуемых веществ.

Практические рекомендации.

Разработанный комплексный морфо-функциональный подход может применяться для оценки степени ЭД (вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций эндотелия), мощности функционирования NO системы, а также дает возможность оценить эндотелиотропные свойства исследуемых веществ.

Проведенный сравнительный анализ полученных данных о влиянии известных сердечно-сосудистых средств, флавоноидов, веществ, обладающих антиоксидантной активностью, и производных ГАМК и гепариноида на эндотелиальную дисфункцию в условиях гормональных нарушений различного генеза позволил выявить соединения с высокой эндотелиопротективной активностью: Весcел Дуэ Ф, диротон, симваГЕКСАЛ, небилет, мексидол, которые могут применяться в комплексной терапии ЭД при ассоциированных с нею сердечно-сосудистых заболеваниях, а также для профилактики и лечения сосудистых осложнений, связанных с СД и НПГ. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения соединения РГПУ-189 и флавицина, для создания на их базе новых препаратов с эндотелиопротекторной активностью. Полученные в ходе работы результаты также позволяют рекомендовать проведение целенаправленного поиска высоко эффективных эндотелиопротекторов среди производных ГАМК и флавоноидов.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в научных журналах и изданиях рекомендованных ВАКРФ

1. Тюренков, И.Н. Влияние нового производного фенибута на церебральное кровообращение в условиях модификации синтеза оксида азота на фоне ишемии мозга / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, М.Н. Багметов, Л.Е. Бородкина // ж. «Регионарное кровообращение и микроциркуляция».-2005.-Т.4.-№1(18).-С.139-141.

2. Тюренков, И.Н. Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенибута и пирацетама в условиях экспериментальной ишемии мозга у крыс / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина, Л.Е. Бородкина, А.В. Воронков // ж. «Экспериментальная и клин. фармакология».-М.-2006.-С.19-22.

3. Тюренков, И.Н. Влияние гесперидина и флавицина на печеночный кровоток в норме и условиях активации и блокады синтеза эндогенного оксида азота / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.Г. Доркина // ж. «Регионарное кровообращение и микроциркуляция».-СПб.-2006.-Т.5.-№3(13).-С.84-87.

4. Воронков А.В. Изменение кровотока в различных сосудистых регионах при стимуляции и блокаде синтеза эндогенного оксида азота / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // ж. «Регионарное кровообращение и микроциркуляция».-СПб.-2006.-Т.5.-№3(19).-С.93-95.

5. Тюренков, И.Н. Допплерографическое изучение эндотелиальной дисфункции церебральных сосудов крыс при недостаточности половых гормонов / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, С.А. Воскресенский, Д.В. Куркин // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2007.-Т.6.-№1(21).-С.175-176.

6. Тюренков, И.Н. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2008.-Т.71.-№1.-С.49-51.

7. Воробьев, А.А. Послеоперационная функциональная дисрегуляция брюшины и ее морфологический субстрат / А.А. Воробьев, С.В. Поройский, И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, В.Б. Барканов, Б.Б. Полуосьмак // Вестник ВолГМУ.-2008.-№3.-С.34-37.

8. Воронков, А.В. Изучение «L-аргининового парадокcа» для оценки эндотелиальной функции в норме и патологии / А.В. Воронков, А.И. Робертус, И.Н. Тюренков // Региональное кровообращение и микроциркуляция. .-2008.-Т.7.-№3(27).-С.54-58.

9. Тюренков, И.Н. Использование многократного введения ацетилхолина для оценки эндотелиальной функции и возможной стабильности системы синтеза оксида азота / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2009.-Т.8.-№1(29).-С.50-53.

10. Тюренков, И.Н. Изучение дисфункции эндотелия у животных с экспериментально вызванной недостаточностью половых гормонов / И.Н. Тюренков, А.В.Воронков, А.И. Робертус // Кардиология.-2009.-№5.-С.64 - 65.

11. Тюренков, И.Н. Недостаточность половых гормонов. Эндотелиальная функция и ее коррекция эстрогенами / И.Н. Тюренков, А.В.Воронков, А.И. Робертус // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2009.-Т.72.-№6.-С.57-59.

12. Тюренков, И.Н. Развитие эндотелиальной дисфункции при недостаточности половых гормонов // И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус //Патологическая физиология и экспериментальная теpапия.-2009.-№4.-С.33-36.

13. Тюренков, И.Н. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.В. Петрова, Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73,№10. -С.14-17.

14. Тюренков, И.Н. Влияние флавицина на вазодилатирующую и антитромботическую функции эндотелия у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.В. Петрова, А.А. Слиецанс, Э.Т. Оганесян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73,№12. - С.17-20.

15. Тюренков, И.Н. Сравнительная оценка влияния небиволола и бисопролола на вазодилатурующую и антитромботическую функции эндотелия мозговых сосудов у животных с сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Вестник новых медицинских технологий.-Тула.-2010.- №4(36).-С.152-155.

16. Тюренков, И.Н. Влияние лизиноприла на вазидилатирующую и антитромбическую функции эндотелия при сахарном диабете / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // ж. «Врач».-2011.-№2.-С.35-37.

17. Тюренков, И.Н. Морфологические и функциональные критерии оценки эндотелиальной дисфункции сосудов головного мозга крыс при гормональных патологиях различного генеза / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Г.Л. Снигур, С.В. Поройский, А.А. Слиецанс, А.И. Робертус // Вестник новых медицинских технологий.-Тула.-2011.- №1.-С.197-200.

18. Тюренков, И.Н. Влияние симвастатина на эндотелийзависимую вазодилатацию мозговых сосудов у животных со стрептозотацин-индуцированным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Вестник ВолГМУ.-2010.-№4. - С.87-90.

19. Воронков, А.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции, вызванная экспериментальным сахарным диабетом соединениями с антиоксидантным действием / А.В. Воронков, И.Н. Тюренков, А.А. Слиецанс // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2011.-в печати.

20. Тюренков, И.Н. Сравнительная оценка вазодилатирующей функции эндотелия при патологиях различного генеза / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.В. Петрова, А.А. Слиецанс, А.И. Робертус, Е.В. Волотова // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2011.-в печати.

21. Воронков, А.В. Влияние сердечно-сосудистых средств на вазодилатирующую функцию животных с экспериментальной недостаточностью половых гормонов /А.В. Воронков, И.Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - в печати.

Статьи, опубликованные в научных сборниках и журналах:

1. Воронков, А.В. Эффективность влияния мефебута на скорость церебрального кровотока по результатам доплерографического исследования у крыс с острой ишемической патологией головного мозга / А.В. Воронков, И.Н. Тюренков, Л.Е. Бородкина, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания».-2004.-№12.-С.41.

2. Тюренков, И.Н. Защитное действие фенильных производных кислоты гамма-аминомасляной в условиях тотальной и региональной ишемии / И.Н. Тюренков, Л.Е. Бородкина, В.Н. Перфилова, А.В. Воронков // «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Сборник научных трудов (Пятигорская государственная фармацевтическая академия), Вып. 60.-Пятигорск.-2005.-С.429-431.

3. Воронков А.В. Влияние блокады и активации синтеза эндогенного оксида азота на мозговой и печеночный кровоток / А.В. Воронков, Л.Е. Бородкина // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия Естествознания».-2005.-№5.-С.44.

4. Тюренков, И.Н. Влияние активации и блокады выработки нитрооксида на кровообращение мозга, печени, почек и костно-мышечной области / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // 13-ый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса.-Москва.-2006.-С.307.

5. Воронков, А.В. Влияние недостаточности половых гормонов на структуру эндотелия сосудов почек у крыс обоего пола / А.В. Воронков, И.Н. Тюренков, Г.Л. Снегур // Бюллютень Волгоградского научного центра РАМН.-Волгоград.-2006.-С.13-15.

6. Тюренков, И.Н. Изучение скорости локального мозгового кровотока с модификацией синтеза эндогенного оксида азота на фоне недостаточности половых гормонов у крыс обоего пола/ Тюренков И.Н., Воронков А.В., РобертусА.И.,. Воскресенский С.А,.Куркин Д.В, Слиецанс А.А., Драгилев Г.В. // Научные труды VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», - Москва, 2006. - С. 510-511.

7. Воронков, А.В. Влияние нового производного ГАМК на мозговой кровоток в условиях подавления и усиления синтеза эндогенного оксида азота на фоне ишемии мозга/ А.В. Воронков, А.И. Робертус, С.А. Воскресенский, Д.В. Куркин // Сборник трудов III Международной медико-фармацевтической конференции студентов и молодых ученых Черновцы.- Украина.- 2006.-С.115.

8. Тюренков, И.Н. Оценка эндотелиальной дисфункции методом высокочастотной допплерографии для профилактики послеоперационных нарушений микроциркуляции и тромбоэмболических осложнений / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Воробьев, С.В. Поройский // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно сосудистые заболевания.-Москва.-2007.-Т.8.-№6.-С.348.

9. Воробьев, А.А. Использование высокочастотной допплерографии для оценки эндотелиальной функции и рисков спаечной болезни у больных сахарным диабетом в полеоперационном периоде (экспериментальное исследование) / А.А. Воробьев, С.В. Поройский, И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Симпозиум «Регионарное кровообращение и микроциркуляция в клинической практике», на базе Всероссийского съезда хирургов НЦССХ им. Бакулева, 2007.-С.351.

10. Тюренков, И.Н. Оценка эндотелиальной дисфункции методом высокочастотной допплерографии для профилактики послеоперационных нарушений микроциркуляции и тромбоэмболических осложнений / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Воробьев, С.В. Поройский // Бюллетень НЦССХ им.А.Н, Бакулева РАМН. Сердечно сосудистые заболевания-2007.-Т.8.-№6.-С.348.

11. Тюренков, И.Н. Влияние овариэктомии на мнестические и когнетивные процессы животных с оценкой эндотелиальной функции церебральных сосудов кастрированных крыс / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, Д.В. Куркин, С.А. Воскресенский, А.А. Слиецанс // Научные труды VIII международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации», РУДН.-Москва.-2007.-С.639-640.

12. Тюренков, И.Н. Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции, вызванной гормональной недостаточностью / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус // Психофармакология и биологическая наркология: материалы III съезда фармакологов России, Фармакология- практическому здравоохранению.-Санкт-Петербург.-2007.-Т.7.-Спец.вып., часть 2.-С.2-1983.

13. Тюренков, И.Н. Морфологическая оценка эндотелия сосудов почек после ампутации матки с придатками / И.Н. Тюренков, А.А. Воробьев, А.В. Воронков, С.В. Поройский, В.Б Барканов // Международная конференция «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье человека» Астрахань.-2007.-№2.-С.-187-188.

14. Тюренков, И.Н. Изучение влияния биофлавоноидов на печеночную микроциркуляцию в условиях нормы и модификации синтеза эндогенного оксида азота (NO) / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус // Сборник материалов и тезисов: VI Международная конференция «Гемореология и микроциркуляция» (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям).-Ярославль.-2007.-С.193.

15. Тюренков, И.Н. Влияние нового производного ГАМК на эндотелиальную дисфункцию при ишемии головного мозга / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, С.А. Воскресенский, Д.В. Куркин, А.А. Слиецанс // Материалы 14-ого Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 18-22 апреля 2007.-Москва.-2007.-С.632.

16. Тюренков, И.Н. Влияние гесперидина на церебральный кровоток животных, подвергшихся овариоэктомии на фоне модификации синтеза эндогенного оксида азота / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.Г. Доркина // Материалы II международная научная конференция «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений».-Алматы.-Казахстан.-2007.-С.107-108.

17. Воробьев, А.А. Изменения микроциркуляции брюшины в динамике экспериментальной операционной травмы / А.А. Воробьев, С.В. Поройский, И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, В.Б. Барканов // Международная дистанционная научно-практическая конференция, посвященная памяти выдающегося ученого и хирурга профессора Василия Николаевича Парина. Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты).-Пермь.-2008.-70-72.

18. Тюренков, И.Н. Изучение скорости кровотока у животных с экспериментальным сахарным диабетом в условиях тромбообразования и модификации синтеза эндогенного NO / И.Н. Тюренков, Воронков А.В., Заитениди И.К., Робертус А.И., Воскресенский С.А., Слиецанс А.А. // IX Международный конгресс молодых ученых «Науки о человеке»: материалы…- Томск, 2008. - С.108-109.

19. Тюренков, И.Н. Морфологические изменения эндотелиоцитов мозга крыс с экспериментально вызванной недостаточностью половых гормонов / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, А.А. Воробьев, С.В. Поройский, А.В. Поройская // Человек и лекарство: тезисы докладов 15-го Российского национального конгресса. - Москва, 2008. - С. 421.

20. Тюренков, И.Н. Диагностика эндотелиальной функции в эксперименте / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, И.К. Заитениди, С.А. Воскресенский // Ангиология и сосудистая хирургия.-2008.-Т.14.-№3.-Приложение.-С.155-156.

21. Тюренков, И.Н. Основные методические приемы изучения эндотелиальной функции в эксперименте / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, А.А. Воробьев, С.В. Поройский // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН сердечно-сосудистых заболеваний. Приложение №1: тезисы докладов и сообщений XIV Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов.-Москва.-2008.-Т.9.-№6.-С.156.

22. Воробьев, А.А. Состояние микроциркуляции сосудов брюшины в динамике операционной травмы / А.А. Воробьев, И.Н. Тюренков, С.В. Поройский, А.В. Воронков /// Бюллетень ВМЦ РАМН.-2008.-№1.-С.50-53.

23. Тюренков, И.Н. Основные методические приемы изучения эндотелиальной функции в эксперименте / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, А.А. Воробьев, С.В. Поройский // Четвертая всероссийская конференция «Клиническая гемостезиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием).-Москва.-2009.-С.188-189.

24. Воронков, А.В. Определение десквамированных эндотелиоцитов в крови крыс с недостаточностью половых гормонов / А.В. Воронков, И.Н. Тюренков, А.И. Робертус, А.А. Слиецанс, Д.В. Куркин // Человек и лекарство: тезисы докладов 16-го Российского национал. конгресса 2009г. - Москва, 2009. - С.635.

25. Тюренков, И.Н. Недостаточность половых гормонов, эндотелиальная дисфункция и коррекция ее ГАМК-ергическими средствами / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, Е.В. Петрова // Материалы VIII Съезда кардиологов ЮФО.- Ростов-на-Дону.- 2009.-С.201-202.

26. Робертус, А.И. Оценка взаимосвязи между уровнем фибриногена и скоростью тромбообразования у животных с недостаточностью половых гормонов на фоне введения производного ГАМК РГПУ-189 / А.И. Робертус, А.В. Воронков // Сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ. «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» 400с .-Курск.-2009.-С.308-309.

27. Тюренков, И.Н. Эндотелиопротективное действие структурных аналогов ГАМК / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.И. Робертус, А.А. Слиецанс, Е.В. Петрова, Д.В. Куркин // Сборник научных трудов (под редакцией академика РАМН В.И.Петрова) 56-ой региональной научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ: Инновационные достижения фундаментальных и прикладных мед.исследований в развитии здравоохранения Волгоградской обл.-Издательство ВолГМУ.-Волгоград.-2009.- С.289-291.

28. Слиецанс, А.А. Изучение антитромботической активности флавицина у животных с экспериментальным сахарным диабетом / А.А. Слиецанс, И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.В. Петрова // Научная конференция “Актуальные вопросы фармакологии и фармации”: сб.науч.тр. - Курск, 2009. - С. 322-323.

29. Слиецанс, А.А. Влияние дибикора на уровень липопротеидов высокой плотности и общий холестерин у крыс при экспериментальном сахарном диабете / А.А. Слиецанс, А.В. Воронков, Е.В. Петрова // X Международный конгресс “Здоровье и образование в XXI веке РУДН ”: сб.науч.тр. - Москва, 2009. - С. 845.

30. Тюренков, И.Н. Эндотелиальная дисфункция при экспериментальном сахарном диабете и возможность ее коррекции флавоноидами / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс, Е.Г. Доркина // VIII съезд кардиологов Южного Федерального округа «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями - новые подходы и перспективы»: материалы… - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 199-200.

31. Тюренков, И.Н. Изучение влияния гесперидина на эндотелиальную функцию животных с экспериментально вызванным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.Г. Доркина, А.А. Слиецанс // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2009. - №1. - С. 19-21.

32. Тюренков, И.Н. Влияние мексидола на эндотелиальную функцию церебральных сосудов у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В.Воронков, А.А. Слиецанс, Е.В.Петрова // X Международный конгресс “Здоровье и образование в XXI веке РУДН ”: сб.науч.тр. - Москва, 2009. - С. 797-798.

33. Тюренков, И.Н. Оценка функционального состояния эндотелия по изменению сосудистой вазодилатации и показателям свертываемости крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Е.В. Петрова, А.А. Слиецанс // Научная конференция “Актуальные вопросы фармакологии и фармации”: сб.науч.тр. - Курск, 2009. - С.336-338.

34. Поройский, С.В. Послеоперационные микроциркуляторные нарушения брюшины и способы их фармакологической коррекции / С.В. Поройский, А.А. Воробьев, И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Четвертая всероссийская конференция «Клиническая гемостезиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием).-Москва.-2009.-С.160-161.

35. Тюренков, И.Н. Вещества с эндотелиопротективными свойствами новое направление в создании сердечно-сосудистых средств / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Материалы 8 съезда кардиологов Южного Федерального округа «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями - новые подходы и перспективы».-Ростов-на-Дону.-2009.-С.198-199.

36. Слиецанс, А.А. Изучение антитромботической активности диосмина как компонента его эндотелиопротективного действия у животных с экспериментальным сахарным диабетом / А.А. Слиецанс, Е.В. Петрова, А.В. Воронков, А.И. Робертус // II Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых “Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии”: материалы… - Волгоград, 2010. - С. 108-109.

37. Слиецанс, А.А. Изучение влияния гесперидина на вазодилатирующую функцию церебральных сосудов у животных с эндотелиальной дисфункцией на фоне экспериментального сахарного диабета / А.А. Слиецанс, А.В. Воронков, Е.В. Петрова // V Международная (XIV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых: материалы... - Москва, 2010 г.- С. 552.

38. Тюренков, И.Н. Морфологическая оценка эндотелиальной дисфункции, в сосудах почек крыс обоего пола, с экспериментально вызванной недостаточностью половых гормонов / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, Г.Л. Снигур, С.В. Поройский, А.В. Поройская, А.И. Робертус, А.А. Слиецанс, Е.В. Петрова // Сборник трудов научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии» посвященной памяти член корр. РАМН, з.д.н. РФ, д.м.н., проф. В.Б.Писарева.- Волгоград.-2010.-С.145-149.

39. Робертус, А.И. Изучение антитромботической активности производного ГАМК РГПУ-189 в условиях эндотелиальной дисфункции при экспериментально вызванной недостаточностью половых гормонов / А.И. Робертус, А.В. Воронков // Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал. - М.: ГОУ ВПОРГМУ Росздрава. - 2010, Специальный выпуск № 2. -С.542.

Размещено на Allbest.ru