Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных системной красной волчанкой с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных системной красной волчанкой с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента

14.01.22 - Ревматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Матасова Наталья Алексеевна

Волгоград 2011

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и Государственной бюджетной организации высшего профессионального образования «Волгоградском государственном медицинском университете» Минздравсоцразвития РФ Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Гонтарь Илья Петрович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Профессор Чижов Петр Александрович

доктор медицинских наук, профессор Заводовский Борис Валерьевич

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ.

Защита состоится «___»______________2011 г. в ___ часов на заседании Специализированного Совета Д 208.008.02 Волгоградского государственного медицинского университета по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан «___»______________2011 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета Д.м.н., профессор А.Р. Бабаева

иммунологический эластин эластаза волчанка

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

По социально-экономическим последствиям системная красная волчанка (СКВ) занимает первое место в группе системных поражений соединительной ткани ввиду ее широкого распространения среди населения разных стран, преимущественного поражения лиц трудоспособного возраста и высокой инвалидизации. Распространенность СКВ находится в диапазоне от 0,13 до 1,22 случаев на 1000 населения, заболеваемость ? от 1,8 до 27,1 случаев на 100 000 населения с большими различиями между популяциями. Так, в Европе около полумиллиона человек страдают СКВ, в США данный показатель приближается к 250 000. Большую часть пациентов составляют женщины детородного возраста (от 30 до 50 на 100 000 тысяч человек) [Bertsias G. et al., 2008; Hochberg M.C., 1990].

Последние пять десятилетий характеризуются увеличением продолжительности жизни больных системной красной волчанкой. Применение практически всего арсенала существующих в медицине противовоспалительных и цитотоксических препаратов в качестве основных элементов комплексной терапии позволило существенно улучшить прогноз при этом тяжелом заболевании и повысить пятилетнюю выживаемость пациентов до 90% [Клюквина Н.Г. и др., 2005; Лисицина Т.А., 2010; Соловьев С.К. и др., 2009; Doria A. et al., 2006]. Разработанные стратегии иммунологического вмешательства, связанные с тотальным облучением лимфоидной системы или костного мозга с последующей пересадкой стволовых клеток не только позволили продлить жизнь ранее безнадежным больным, но и добиться в ряде случаев стойкой ремиссии заболевания [Демин А.А. и др., 2010; Краснова Т.Н., 2008].

Несмотря на достигнутые успехи, частота смертельных исходов у больных СКВ в 3 - 5 раз выше по сравнению с общей популяцией. [Решетняк Т.М. и др., 2007, Hristea D. et al., 2007]. По данным аутопсий в Москве летальность от СКВ за 2002 год составила 12,7% среди всех смертельных исходов от ревматических заболеваний [Эрдес Ш. и др., 2003; Демина А.Б., 2005]. Причины этого многообразны. Увеличение продолжительности жизни больных на фоне иммуносупрессивной терапии сопровождается ростом числа кардиоваскулярных осложнений, в первую очередь связанных с развитием раннего атеросклероза [Насонов Е.Л., 2003; Ильина А.Е. и др., 2005; Roman M.J. et al., 2003]. Нельзя игнорировать и другие осложнения иммуносупрессивной терапии: опухолевый рост, оппортунистические инфекции (туберкулез, микозы), характеризующиеся стремительным развитием и неблагоприятным исходом [Решетняк Т.М. и др., 2007; Гульнева М.Ю. и др., 2008; Cervera R. et al., 2006; Bernatsky S. et al., 2006].

Показатели инвалидизации при СКВ остаются одними из самых высоких среди ревматических заболеваний. Ключевую роль играет и мультисистемность поражения, приводящая к полиорганной недостаточности, и молодой возраст пациентов, требующий ускоренного проведения экспертизы трудоспособности. Так, средний возраст больных СКВ к началу заболевания составляет 27,1±11,8, к моменту выхода на инвалидность - 34,0±10,4 [Фоломеева О.М. и др., 2001].

Курация пациентов с СКВ является экономической проблемой для здравоохранения развитых стран. Наряду с прямыми затратами, такими, как дорогостоящая диагностика, комплексное медикаментозное лечение, систематическое лабораторное и инструментальное обследование с целью коррекции терапии, существенный вес обретают и непрямые затраты: снижение и утрата трудоспособности, нередко - преждевременная смерть, вторичное бесплодие и т.д. [Зборовская И.А., 1999]. Исследования, проведенные одновременно в трех странах - США, Канаде и Великобритании показали, что прямые затраты на лечение больных СКВ практически не отличались, составляя около $5000 в год на одного больного, несмотря на существенные различия в организации и финансировании систем здравоохранения этих стран [Clarke А.Е. et al., 1999]. Непрямые ежегодные затраты, связанные с СКВ, могут превышать $22000 на одного больного [Clarke А.Е. et al., 2000].

Разработка и совершенствование новых методов ранней диагностики и эффективной дифференциальной диагностики системных заболеваний соединительной ткани признана приоритетным направлением современной ревматологической науки. Основополагающими критериями подобных разработок является не только клиническая, но и экономическая эффективность и целесообразность [Насонова В.А., 2001].

Многочисленные исследования показали, что иммуноферментные методы анализа с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе антигенов нуклеиновой, липидной и белковой природы в полной мере отвечают указанным требованиям. Преимущества метода заключаются, в первую очередь, в повышении стабильности иммобилизированного биополимера, а также возможности регенерации сорбента, что ведет к значительному экономическому эффекту. Кроме того, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, что повышает чувствительность твердофазных методов анализа. Включение магнитного материала в гранулы дает возможность ускорить и упростить манипуляции на всех этапах исследования, улучшая качественные характеристики определений и увеличивая число обрабатываемых проб. Указанные преимущества делают этот метод экономичным и легко применимым в практической медицине [Гонтарь И.П., 2006; Зборовский А.Б., 2001].

Гранулированные препараты с магнитными свойствами уже были использованы для усовершенствования иммунодиагностики СКВ и выявления антител к ДНК, РНК, каталазе, церулоплазмину, фибронектину и другим биополимерам. С помощью высокочувствительного метода специфические антитела обнаруживались уже на начальных стадиях заболевания, что позволило решить вопросы ранней диагностики и прогнозировать клинический вариант СКВ [Маслакова Л.А., 1999; Сущук Е.А., 2002; Кочнева Л.И., 2005].

Значение изучения эластина определяется большой распространенностью его в качестве основного белкового компонента эластических волокон в органах и тканях, подвергающихся большим деформациям под воздействием нагрузок (связки, кожа, легкие, сосуды). В катаболизме эластина принимают участие ферменты с широкой субстратной специфичностью - эластазы. Именно от равновесия системы эластин - эластаза зависит физиологическое функционирование органов и тканей, содержащих эластические волокна.

Антителообразование к эластину и эластазе при ревматических заболеваниях представляет собой малоизученную проблему. Предполагается, что при СКВ имеет место антителиндуцированное нарушение обмена эластина, приводящее к появлению измененных растворимых изоформ с последующим включением механизмов аутоиммунитета.

Имеющиеся в литературе данные об исследовании антител к эластину и эластазе при системной красной волчанке единичны и противоречивы [Gminski J. et al., 1990; Spronk P.E. et al., 1996; Nishiya K. et al., 1997; Zhao M.H. et al., 1998; Nдssberger L. et al., 1990; Lyons R. et al., 2005], а также не содержат анализа изучаемых аутоантител в зависимости от характера течения, активности и клинических форм заболевания. Не проводилось также изучения возможных корреляционных связей между компонентами системы эластин - эластаза и антителами к ним при данном заболевании. В связи с этим, использование иммобилизированных форм эластина и эластазы в исследовании антителообразования к ним при СКВ представляется весьма актуальной задачей, направленной на улучшение качества иммунодиагностики этого заболевания и обозначающей перспективы изучения отдельных механизмов его патогенеза.

Цель работы

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики, дифференциальной диагностики и прогнозирование клинического варианта течения системной красной волчанки с помощью иммобилизированных форм эластина и эластазы.

Задачи исследования

1. Получить иммобилизированные формы эластина и эластазы, изучить их физико-химические свойства;

2. Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием иммобилизированных форм эластина и эластазы к изучению образования антител к ним;

3. Изучить содержание антител к эластину и эластазе у больных системной красной волчанкой и здоровых лиц. Исследовать данные показатели и корреляционные связи между ними у больных СКВ в зависимости от активности патологического процесса, длительности, характера течения и клинических вариантов заболевания;

4. Исследовать взаимосвязь процессов аутоантителогенеза к эластину и эластазе у больных СКВ;

5. Изучить содержание антител к эластину и эластазе в сыворотке крови больных ревматоидным артритом, болезнью Шегрена, системными васкулитами, включенных в контрольную группу, и оценить значение изучаемых показателей для дифференциальной диагностики ревматических заболеваний.

Научная новизна работы

Впервые для диагностики СКВ созданы и применены в варианте иммуноферментного метода анализа иммобилизированные препараты эластина и эластазы, подобраны оптимальные концентрации антигенов и определены условия проведения ИФА с использованием ИГАП.

В ходе работы в сыворотках крови больных СКВ обнаружены антитела к эластину и эластазе. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крови здоровых лиц и лиц контрольной группы. Выявлена корреляция между уровнем антител к эластину и эластазе и значениями индексов активности SLAM и SLEDAI. Установлено, что максимальные значения исследуемых антител наблюдаются при поражении кожи, суставов и волчаночной васкулопатии.

Практическая ценность

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к эластину и эластазе на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Выявление антител к эластину и эластазе в предложенной методике ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики и дифференциальной диагностики системной красной волчанки, оценки активности и прогнозирования клинического варианта заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выносится положение о возможности определения антител к эластину и эластазе с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных СКВ. Исследование антител к эластину и эластазе может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики и дифференциальной диагностики системной красной волчанки, оценки активности и прогнозирования клинического варианта заболевания.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 11 печатных работах, из которых 6 - в местной печати и 5 - в центральной, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на ежегодной научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» ВолГМУ (2009 - 2011 г.г.); конференции «Актуальные проблемы современной кардиологии и терапии». - Киров, 2009 г.

Первичная экспертиза диссертации была проведена на совместном заседании Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ 9 сентября 2011 года (протокол №4).

Внедрение в практику

Методы определения антител к эластину и эластазе иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в практику работы МУЗ ГКБ СМП №25 г. Волгограда.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, содержащих обзор литературы, клиническую характеристику исследуемых групп, методы исследования, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 11 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Указатель литературы содержит 353 источника, в том числе 131 - отечественных и 222 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методы исследования

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Международной медицинской ассоциации, принятой в 1996 году, и рекомендациями по этике биомедицинских исследований. Соблюдение требований биоэтики подтверждено результатами экспертизы Регионального этического комитета.

Для выполнения поставленных задач были сформированы группа больных с верифицированной СКВ и контрольная группа. В состав последней были включены пациенты с ревматическими заболеваниями, которые наиболее часто вызывают затруднения при дифференциальной диагностике с СКВ: ревматоидный артрит, болезнь Шегрена и системные васкулиты [Клюквина Н.Г., 2006; Насонов Е.Л., 2009]. Отбор больных в обе группы производили среди пациентов, находившихся на стационарном лечении с марта 2007 года по ноябрь 2009 года в ревматологических отделениях МУЗ «Городская клиническая больница №25» г. Волгограда и «Городская клиническая больница №1 им. С.З. Фишера» г. Волжского.

Критерии включения для больных СКВ

1. Возраст: 18 лет и старше;

2. Наличие информированного согласия на включение в исследование;

3. Наличие 4 и более диагностических критериев СКВ по классификации ACR в редакции 1997 г.;

4. Срок, прошедший с момента установления диагноза СКВ - не менее 6 месяцев.

Критерии исключения для больных СКВ

1. Лекарственно-индуцированная волчанка;

2. Беременность и лактация;

3. Алкогольная и наркотическая зависимость;

4. Наличие злокачественного новообразования любой локализации;

5. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний: терминальная почечная недостаточность, сахарный диабет с декомпенсацией углеводного обмена, хроническая сердечная недостаточность III - IV функциональных классов или III стадии по классификации Стражеско и Василенко, хроническая дыхательная недостаточность III степени, выраженное нарушение функции печени.

Критерии исключения из контрольной группы совпадали с таковыми для больных СКВ, кроме пункта №1.

Верификацию диагноза у больных контрольной группы производили с помощью общепринятых критериев: для ревматоидного артрита - по международным диагностическим критериям ACR [Arnett F.C. et al., 1988], для системных васкулитов - по международным критериям ACR 1990 г. с учетом номенклатуры, разработанной на Чапел-Хиллской Международной согласительной конференции в 1994 г. [Arend W.P. et al., 1990; Lightfoot Jr R.W. et al., 1990; Hunder G.G. et al., 1990; Masi A.T. et al., 1990; Jennette J.C. et al., 1994], для болезни Шегрена - по Европейским критериям 1993 г. [Vitali C. et al., 1993].

Из совокупности больных СКВ 72 пациента удовлетворяли критериям включения, из них 7 (9,7%) удовлетворяли критериям исключения. При формировании контрольной группы критериям включения соответствовали 63 человека, из них 6 (9,5%) удовлетворяли критериям исключения. Всего для исследования было отобрано 65 больных СКВ и 57 человек другими ревматическими заболеваниями, составившими контрольную группу.

Диагноз СКВ верифицировался с помощью диагностических критериев ACR в редакции 1997 года. Активность и течение СКВ определяли по клиническим и лабораторным критериям, предложенным В.А.Насоновой (1972г.), в соответствии с рабочей классификацией клинических вариантов течения СКВ. Также для оценки активности СКВ применяли валидные и верифицированные индексы Systemic Lupus Activity Measure (SLAM) и Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI), рекомендованные к использованию при проведении исследований и клинических испытаний у больных СКВ [Isenberg D., 1999, Wluka A.E., 1997). Оценку необратимого ущерба для здоровья производили с помощью индекса Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) [Gladman D. et al., 1996; 1997].

Для установления нормальных характеристик изучаемых лабораторных показателей использовали референтную группу, состоящую из 30 практически здоровых лиц - доноров Волгоградской областной станции переливания крови (19 женщин и 11 мужчин в возрасте от 22 до 50 лет), прошедших тщательное медицинское обследование.

Обработка полученных результатов проводилась с использованием программных пакетов «EXCEL 5,0», «STATISTICA 6,0» и «SPSS 12.0» for Windows, а также по оригинальным программам с использованием формул, приведенных в соответствующих руководствах [Зайцев В.М. и др., 2003].

В качестве антигенов были использованы коммерческие препараты компании «SIGMA-ALDRICH» (США): препарат эластазы панкреатической из панкреатической железы свиньи (Elastase pancreatic from porcine pancreas, Сat. № Е1250) и препарат эластина из легкого человека (Elastin from human lung, Cat. № Е7152).

Антитела к эластину и эластазе определялись твердофазным иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов (ИГАП). Иммобилизацию производили методом эмульсионной полимеризации в потоке газообразного азота с включением магнитного материала в структуру полиакриламидного геля [Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., 2001]. Результаты учитывали на ИФА-ридере Multiskan EX (Thermo Electron Corporation, Шанхай, КНР) при длине волны 490 нм. Полученные значения выражали в условных единицах оптической плотности (е.о.п.), которые вычисляли как разность между средним значением оптических плотностей исследуемого образца и средним значением фона.

В ходе измерения использовали найденные нами оптимальные уровни концентрации иммобилизированных эластина (1,5 мкг/мл), эластазы (2,5 мкг/мл) и рабочего разведения сыворотки (1:200). Результат измерения считали положительным при превышении точки разделения, вычисленной при сопоставлении значений доноров и больных СКВ посредством ROC-анализа (программа SPSS 12,0 for Windows, SPSS Inc., США, 2003 г.). В случае превышения точки разделения 0,104 е.о.п. для антител к эластину и 0,113 е.о.п. для антител к эластазе значения оптической плотности считали отражающими концентрацию изучаемых антител, в противном случае результат считали отрицательным.

Клиническая характеристика исследуемых групп

В результате отбора были сформированы две группы. Основную группу составили 65 больных СКВ, контрольную - 57 больных другими ревматическими заболеваниями: ревматоидным артритом, болезнью Шегрена, системными васкулитами (рис.1).

Рисунок 1. Нозологическая структура контрольной группы.

Сравнение наиболее важных параметров основной и контрольной групп представлено в таблице 1.



Таблица 1 Сравнительная характеристика основной и контрольной групп

Показатель	Больные СКВ (n=65)	Контрольная группа (n=57)	р
1. Пол, n (%) Женщины Мужчины	60(92,3%) 5(7,7%)	52(91,2%) 5(8,8%)	0,621 0,984
2. Средний возраст, лет; М (s)	42,5 (12,1)	50,6(28,3)	0,054
3. Средняя длительность болезни, лет; М(s)	8,4(6,7)	7,4(6,1)	0,657
4. Средний возраст на момент начала заболевания, лет; M (s)	29,6 (10,5)	35,0(14,8)	0,346
5. Инвалидность, n (%) Нет III группа II группа I группа	17(26,2%) 21(32,3%) 27(41,5%) 0(0,0%)	17(47,4%) 19(33,3%) 20(17,5%) 1(1,8%)	0,959 0,347 0,0642 0,975
6. Активность заболевания, n (%) Минимальная Умеренная Высокая	18(27,7%) 40(61,5%) 7(10,8%)	19(33,3%) 32(56,1%) 6(10,6%)	0,946 0,748 0,882

М - выборочное среднее, s - выборочное стандартное отклонение.

Достоверных различий между больными СКВ и контрольной группой по рассматриваемым параметрам выявлено не было.

Среди больных СКВ было 60 женщин (92,3%) и 5 мужчин (7,7%) в возрасте от 18 до 68 лет. Средний возраст больных составил 42,5±12,1 лет. Инвалидность по основному заболеванию имели 48 человек, что составило 73,9% от общего числа пациентов.

Минимальная активность заболевания выявлена у 18 человек (27,7%), умеренная - у 40 (61,5%), высокая - у 7(10,8%) пациентов. Среднее значение индекса SLAM у больных исследуемой группы составило 10,2 ± 6,7 (диапазон значений от 2 до 28), для индекса SLEDAI - 5,1 ± 3,4 (диапазон от 0 до 23).

При оценке течения СКВ по критериям В.А. Насоновой были получены следующие результаты: у 7 пациентов (10,8%) имело место острое течение СКВ, у 47 (72,3%) - подострое и у 11 (16,9%) - хроническое.

Среднее значение индекса SLICC/ACR DI составило 3,6 балла (диапазон значений от 1 до 14 баллов).

Медиана продолжительности болезни в наблюдаемой группе составила 8,4±6,7 лет (диапазон от 1 до 29 лет).

Поражение кожных покровов было самым распространенным клиническим проявлением СКВ в опытной группе - 81,5% от общего числа обследованных. Классические изменения в виде скуловой эритемы выявлялись у 31 пациента (47,7%). Дискоидные очаги обнаруживались у 13,8% наблюдаемых. Фотосенсибилизация отмечена у 41,5% больных. Поражение слизистых оболочек в виде рецидивирующего афтозного стоматита, хейлита и энантемы диагностировано у 26,1% обследованных.

Из проявлений поражения костно-мышечной системы наиболее часто встречался суставной синдром (81,5% от общего числа больных), миалгии и миозиты наблюдались у 38 пациентов (58,5%), тендиниты - у 3 человек (4,6%).

Вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы наблюдалось у 40% больных.

Серозиты (плеврит, перикардит) выявлялись у 23 больных. В половине случаев они носили бессимптомный характер, являясь диагностической находкой при ЭхоКГ - исследовании (расслоение листков перикарда) и рентгенографии органов грудной клетки (утолщение междолевой плевры).

Поражение сердца в виде миокардита, проявлявшегося типичными изменениями ЭКГ, кардиалгиями, нарушениями ритма и проводимости наблюдалось у 11 пациентов (16,9%), однако, недостаточность кровообращения выше II ФК не развивалась. Поражение клапанного аппарата сердца (недостаточность и пролапс митрального клапана, недостаточность аортального клапана) обнаружены у 9 (13,8%) пациентов опытной группы.

Волчаночная нефропатия была диагностирована в 46,5% случаев, преимущественно у больных с острым и подострым течением заболевания. Нефротический синдром наблюдался у 7 пациентов.

По данным рентгенологического исследования и анамнестически легкие вовлекались в патологический процесс в 16,9% случаев. В основном, был диагностирован локальный и диффузный пневмосклероз, реже - пневмонит, клинически характеризующийся рецидивирующей дыхательной недостаточностью.

Поражение сосудов в опытной группе преимущественно характеризовалось явлениями артериальной недостаточности (синдром Рейно), который наблюдался у 41,5 % больных. Капилляриты, сетчатое ливедо, геморрагический и язвенно-некротический васкулит имели место у 18 человек (27,6%).

Синдром Шегрена был диагностирован у 5 пациентов опытной группы.

Гепатомегалия отмечалась у 12,3 % больных.

Цитопенический синдром (анемия и/или лейкопения, и/или тромбоцитопения) наблюдался у 35 пациентов.

Подавляющее большинство больных СКВ - 63 человека (96,9%) принимали ГКС системного действия. Пульс-терапию с использованием метилпреднизолона получали 7 из них. У принимавших ГКС per os средняя доза в пересчете на преднизолон составляла 20-25 мг/сутки (от 5 до 60 мг/сутки). Антималярийные препараты (плаквенил 200 и 400 мг/сут.) получали 2 пациентки. Цитостатические препараты: (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид) в дополнение к ГКС и в качестве монотерапии (в одном случае) принимали 27,6% больных. В качестве средств симптоматической терапии в опытной группе применялись НПВП, дезагреганты, ангиопротекторы, бисфосфонаты, метаболиты, диуретики, гипотензивные и гиполипидемические средства.

Медиана продолжительности госпитализации составила 35 дней (диапазон от 14 до 62 дней).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Содержание антител к эластину

При исследовании сывороток крови лиц референтной группы на наличие антител к эластину распределение оптической плотности соответствовало нормальному типу: коэффициент Колмогорова-Смирнова - 0,704 при р=0,604. Среднее значение М составило для группы в целом - 0,050 е.о.п., стандартное отклонение SD (у) - 0,027 е.о.п., ошибка репрезентативности m - 0,004 е.о.п., 95% доверительный интервал для М (95% ДИ) - 0,039-0,063 е.о.п. Достоверных различий в содержании антител в зависимости от пола и возраста в рассматриваемой группе выявлено не было.

Среднее значение антител к эластину у лиц контрольной группы составило 0,088±0,031е.о.п., 95% ДИ: 0,074-0,095 е.о.п. Частота выявления антител для группы в целом -17,3%. Частота выявления антител к эластину и их концентрация не демонстрировали статистически значимых изменений в зависимости от пола и возраста (р>0,05).

Антитела к эластину были выявлены у 27 (41,5%) больных основной группы, составляя в среднем 0,135±0,077 е.о.п., 95% ДИ для М - 0,126-0,147 е.о.п. Отмечены статистически значимые различия в исследуемом показателе у больных СКВ по сравнению с лицами контрольной и референтной групп (р<0,05).

Достоверных различий в частоте выявления исследуемых антител и их концентрации в зависимости от пола и возраста больных СКВ выявлено не было (табл.2).



Таблица 2 Антитела к эластину в зависимости от возраста и пола больных СКВ

Показатель	Пол	Возраст, лет
	Женщины	Мужчины	Менее 31	31- 40	Более 40
Число наблюдений, n Частота АТ к эластину, % Концентрация АТ к эластину, е.о.п. М у	60 41,7% 0,136 0,080 0,005	5 40,0% 0,133 0,075 0,006	22 40,9% 0,139 0,067 0,005	21 38,1% 0,134 0,073 0,007	22 45,5% 0,135 0,078 0,004

Нами были проанализированы изменения концентрации антител к эластину у больных с различной степенью активности СКВ, оцененной по шкалам SLAM, SLEDAI и с использованием критериев В.А. Насоновой. В таблице 3 представлено содержание антител к эластину у больных СКВ в зависимости от активности заболевания (по критериям В.А. Насоновой) на различных этапах лечения.

Повышение уровня антител к эластину выявлено у 33,3% больных СКВ с I степенью активности патологического процесса (6 человек), 42,5% со II степенью активности (17 человек) и у 57,2% с максимальной степенью активности (4 человека). Подобные закономерности выявлены и при использовании шкал SLAM и SLEDAI, что обусловлено тесной корреляционной связью между имеющимися способами оценки активности воспалительного процесса.

Концентрация антител к эластину у больных СКВ при поступлении в стационар была достоверно выше уровня аналогичного показателя у доноров (р<0,001) и лиц контрольной группы (р<0,05). Статистически значимые различия (р<0,05) выявлены и между группами больных СКВ с различной степенью активности заболевания, при этом отмечалось повышение уровня антител по мере ее возрастания. Выявлена прямая корреляция между уровнем антител к эластину и значениями индексов активности SLAM (r=0,379, p=0,03) и SLEDAI (r=0,427, p<0,01).

Анализ динамики изучаемых показателей в процессе лечения не показал статистически значимых изменений антител к эластину перед выпиской из стационара (р>0,05). В ряде случаев наметилась тенденция к нормализации уровня исследуемых антител, но ни в одной из групп они не достигли нормальных концентраций за весь период наблюдения.

Таблица 3 Влияние активности СКВ на частоту выявления и концентрацию антител к эластину

Контингент, число наблюдений (n)	Частота выявления антител к эластину, n (%)	Антитела к эластину, е.о.п.
		До лечения, М у m	После лечения, М у m
Больные с I степенью активности заболевания (18)	6(33,3%)	0,109 0,053 0,010	0,107 0,049 0,008
Больные со II степенью активности заболевания (40)	17(42,5%)	0,137 0,072 0,006	0,140 0,068 0,007
Больные с III степенью активности заболевания (7)	4(57,1%)	0,164 0,082 0,004	0,149 0,065 0,004
Все больные СКВ (65)	27(41,5%)	0,135 0,077 0,009	0,134 0,069 0,007
Контрольная группа (57)	10(17,5%)	0,088 0,031 0,008	0,084 0,038 0,005

Вариабельность частоты выявления и концентрации антител к эластину оценивали в зависимости от показателей, характеризующих развитие патологического процесса на всем его протяжении, включая продолжительность основного заболевания, характер течения СКВ (по классификации В.А. Насоновой) и количество баллов по шкале SLICC/ACR DI, отражающее объем необратимого повреждения организма вследствие заболевания.

Данные о содержании антител к эластину при различных вариантах течения СКВ представлены в таблице 4. Как видно из таблицы, повышение уровня антител к эластину наблюдалось у 4 больных с острым течением заболевания (57,1%), 19 - с подострым течением (40,4%) и 4 - с хроническим (36,4%). При анализе количественных показателей выявлено, что средняя концентрация антител к эластину во всех группах превышала рассчитанную границу нормы и была достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,001). Разница между показателями антител к эластину в группах с различным течением СКВ также была статистически достоверной, что обусловлено тесной корреляцией между степенями активности и характером течения СКВ.

Таблица 4 Влияние характера течения СКВ на частоту выявления и концентрацию антител к эластину

Контингент, число наблюдений (n)	Частота выявления антител к эластину, n (%)	Антитела к эластину, е.о.п.
		До лечения, М у m	После лечения, М у m
Больные с хроническим течением (11)	4(36,4%)	0,107 0,028 0,009	0,108 0,023 0,005
Больные с подострым течением (47)	19(40,4%)	0,138 0,042 0,007	0,129 0,021 0,007
Больные с острым течением (7)	4(57,1%)	0,164 0,082 0,004	0,149 0,065 0,004
Все больные СКВ (65)	27(41,5%)	0,135 0,077 0,009	0,134 0,069 0,007
Контрольная группа (57)	10(17,5%)	0,088 0,031 0,008	0,084 0,038 0,005

Уровень антител к эластину в представленных группах, как в начале лечения, так и перед выпиской из стационара колебался в небольших пределах, что не обусловило статистически достоверных различий (р>0,05). Несмотря на тенденцию к снижению содержания исследуемых антител в отдельных подгруппах и в группе больных СКВ в целом, нормализации данных показателей в процессе лечения выявлено не было.

Больные СКВ с наличием антител к эластину не демонстрировали достоверных отличий от пациентов без указанных антител по длительности заболевания. При анализе статистической взаимосвязи продолжительности болезни с исследуемым показателем достоверной корреляции у больных СКВ обнаружить не удалось (табл. 5). Также не отмечено статистически значимых изменений индекса SLICC/ACR DI, ассоциированных с наличием антител к эластину.

Таблица 5 Влияние продолжительности заболевания на частоту выявления и концентрацию антител к эластину

Показатель	Продолжительность заболевания
	Менее 5 лет	5-10 лет	10-15 лет	15-20 лет	Более 20 лет
n	14	26	13	8	4
Частота выявления антител к эластину, n (%)	6(42,8%)	11(42,3%)	5 (38,5%)	3(37,5%)	2(50%)
Уровень антител к эластину,е.о.п. М у m	0,140 0,063 0,007	0,134 0,051 0,011	0,136 0,053 0,008	0,131 0,031 0,005	0,133 0,048 0,013



Взаимосвязь между выявлением антител к эластину и наличием определенного клинико-иммунологического варианта СКВ исследовали, характеризуя последний в соответствии со спектром поражения органов.

В группе пациентов, положительных по антителам к эластину, наиболее частыми клиническими проявлениями были: поражение кожи - 26 человек (96,3%), суставов - 25 (92,6%), мышц - 15 (55,6%), АНФ - 17 (60,7%), АТ к дсДНК - 20 (74,1%) и васкулит - 16 (59,3%). Однако в большинстве из перечисленных групп данный показатель не существенно отличался от частоты выявляемости антител к эластину в группе больных без соответствующего клинического признака.

Таблица 6 Различия спектра поражения отдельных органов в зависимости от наличия антител к эластину у больных СКВ

Орган (система) или клинический признак	Частота поражения органа, n (%)
	При наличии АТ к эластину	При отсутствии АТ к эластину
Кожа	26(96,3%)	27(71,1%)
Суставы	25(92,6%)	28(73,7%)
Мышцы	15(55,6%)	23(60,5%)
Васкулит	16(59,3%)	2(5,3%)
Серозные оболочки	10(37,3%)	13(34,2%)
Легкие	5(18,5%)	6(15,8%)
Эндокард и миокард	9(33,3%)	9(23,7%)
Нервная система	12(42,9%)	14(36,8%)
Почки	14(50,0%)	16(42,1%)
Анемия	9(32,1%)	13(34,2%)
Лейкопения	12(42,8%)	16(42,1%)
Тромбоцитопения	2(7,1%)	6(15,7%)
АФС	5(17,9%)	3(7,9%)
Синдром Рейно	14(50,0%)	13(34,2%)
Синдром Шегрена	1(3,6%)	4(10,5%)
Гепатомегалия	3(10,7%)	5(13,2%)
Антинуклеарные антитела	17(60,7%)	20(52,6%)
Антитела к дсДНК	20(74,1%)	33(86,8%)

В таблице 7 представлены описательные характеристики групп больных СКВ, имеющих различные клинические признаки заболевания, с указанием уровня значимости различия с группой больных СКВ без соответствующего проявления. Анализ результатов показал, что статистически значимое повышение концентрации антител к эластину также выявляется только в группе больных с сосудистыми поражениями (р<0,05).

Таблица 7 Концентрация антител к эластину в зависимости от наличия клинико-иммунологических проявлений у больных СКВ

Орган (система) или клинический признак	Концентрация антител к эластину, е.о.п. М±SD	Уровень значимости, р
	Больные с наличием проявления	Больные без проявления
Кожа	0,152±0,082	0,129±0,078	0,052
Суставы	0,133±0,071	0,137±0,082	0,078
Мышцы	0,130±0,061	0,138±0,098	0,061
Васкулит	0,161±0,099	0,101±0,070	0,002
Серозные оболочки	0,129±0,067	0,152±0,093	0,056
Легкие	0,132±0,071	0,137±0,064	0,074
Эндокард и миокард	0,136±0,074	0,134±0,087	0,072
Нервная система	0,134±0,093	0,138±0,087	0,065
Почки	0,143±0,091	0,128±0,097	0,058
Анемия	0,133±0,071	0,139±0,092	0,060
Лейкопения	0,134±0,084	0,138±0,071	0,063
Тромбоцитопения	0,146±0,088	0,122±0,054	0,057
АФС	0,137±0,076	0,133±0,083	0,067
Синдром Рейно	0,120±0,101	0,156±0,064	0,053
Синдром Шегрена	0,133±0,054	0,139±0,071	0,069
Гепатомегалия	0,148±0,085	0,121±0,054	0,055
Антинуклеарные антитела	0,144±0,064	0,126±0,076	0,054
Антитела к дсДНК	0,132±0,072	0,138±0,082	0,066

Анализ взаимосвязи между содержанием антител к эластину и дебютом заболевания был проведен с целью выявления зависимости развития определенного клинико-иммунологического варианта СКВ от наличия исследуемых антител. Как видно из представленных в таблице 8 данных, при СКВ отмечается высокая частота и повышение концентрации антител к эластину у больных с «поздним» (старше 40 лет) дебютом заболевания. Однако ввиду малой численности данной подгруппы изменения были статистически недостоверными (р>0,05). В контрольной группе подобные закономерности выявлены не были.

Таблица 8 Влияние дебюта СКВ на частоту выявления и концентрацию антител к эластину

Показатель	Возраст к началу заболевания, лет
	До 20 лет	21-30 лет	31-40 лет	41-50 лет	Старше 50 лет
n	7	33	17	7	1
Частота выявления антител к эластину, n (%)	3(42,9%)	12(36,4%)	5 (29,4%)	6(85,7%)	1(100%)
Уровень антител к эластину,е.о.п. М у m	0,124 0,023 0,009	0,132 0,018 0,010	0,128 0,024 0,007	0,148 0,016 0,012	0,145 0,020 0,014

Содержание антител к эластазе

Исследование сывороток крови здоровых лиц на наличие антител к эластазе показало, что распределение оптической плотности изучаемого показателя у лиц референтной группы соответствует нормальному типу: коэффициент Колмогорова-Смирнова - 0,990 при р=0,281. Не характерных для нормального распределения частот, которые могли быть обусловлены наличием специфических антител, выявить в референтной группе не удалось. Среднее значение антител к эластазе (М) составило 0,095 е.о.п., стандартное отклонение у (SD) - 0,009 е.о.п., ошибка репрезентативности m - 0,004 е.о.п., 95% доверительный интервал для М (95% ДИ) - 0,090-0,100 е.о.п.

Среднее значение антител к эластазе у лиц контрольной группы составило 0,104±0,043е.о.п., 95% ДИ: 0,094-0,115 е.о.п. Частота обнаружения антител к эластазе для группы в целом составила 21,1% (12 человек). Анализ частоты выявления и уровня антител к эластазе в зависимости от нозологической группы не проводился ввиду малого числа наблюдений отдельных заболеваний. Не было выявлено статистически значимых изменений изучаемого показателя в зависимости от пола и возраста больных контрольной группы (р>0,01).

Из 65 находившихся под нашим наблюдением больных СКВ антитела к эластазе были обнаружены у 78,5% (51 человек). Среднее их значение составило 0,158±0,067 е.о.п., 95% ДИ для М - 0,143-0,177 е.о.п. Достоверных различий в частоте выявления исследуемых антител и их концентрации в зависимости от пола и возраста больных СКВ выявлено не было (р>0,01) (табл.9).

Отмечены статистически значимые различия в исследуемом показателе у больных СКВ по сравнению с лицами контрольной группы (р<0,01).

Таблица 9 Антитела к эластазе в зависимости от возраста и пола больных СКВ

Показатель	Пол	Возраст, лет
	Женщины	Мужчины	Менее 31	31- 40	Более 40
Число наблюдений, n Частота АТ к эластазе, % Концентрация АТ к эластазе, е.о.п. М у m	60 78,3% 0,158 0,071 0,002	5 80,0% 0,159 0,017 0,008	22 77,2% 0,156 0,030 0,004	21 80,9% 0,160 0,082 0,006	22 77,2% 0,157 0,078 0,003

При сравнении групп больных СКВ с различной степенью активности патологического процесса и референтной группы методом дисперсионного анализа были выявлены статистически значимые различия для антител к эластазе (р<0,001).

Концентрация антител к эластазе на различных этапах лечения и частота их выявления в зависимости от степени активности заболевания (по критериям В.А. Насоновой) представлены в табл. 10.

Повышение уровня антител к эластазе выявлено у 72,2% больных СКВ с I степенью активности патологического процесса (13 человек), 80,0% со II степенью активности (32 человека) и у 85,7% с максимальной степенью активности (6 человек). Концентрация антител к эластазе у больных СКВ при поступлении в стационар была достоверно выше уровня аналогичного показателя в контрольной группе (р<0,01). Статистически значимые различия (р<0,05) выявлены и между группами больных СКВ с различной степенью активности заболевания, при этом отмечалось повышение уровня исследуемых антител по мере ее возрастания. Выявлена прямая корреляция между уровнем антител к эластазе и значениями индексов активности SLAM (r=0,352, p<0,05) и SLEDAI (r=0,414, p<0,01).

Патогенетически выявленные закономерности объясняются значительной В-клональной экспансией у больных СКВ по мере повышения активности патологического процесса. Иммунологически на данном этапе наблюдается гиперпродукция аутоантител к различным антигенам, в том числе к эластину и эластазе, приводящая к аутоиммунному повреждению органов и тканей. Не случайно отдельные нарушения манифестируют именно на пике активности заболевания, завершая печальную картину полиорганного поражения.



Таблица 10 Влияние активности СКВ на частоту выявления и концентрацию антител к эластазе

Контингент, число наблюдений (n)	Частота выявления антител к эластазе, n (%)	Антитела к эластазе, е.о.п.
		До лечения, М у m	После лечения, М у m
Больные с I степенью активности заболевания (18)	13(72,2%)	0,123 0,047 0,008	0,127 0,051 0,003
Больные со II степенью активности заболевания (40)	32(80,0%)	0,159 0,094 0,007	0,156 0,075 0,008
Больные с III степенью активности заболевания (7)	6(85,7%)	0,185 0,102 0,008	0,179 0,085 0,009
Все больные СКВ (65)	51(78,5%)	0,158 0,067 0,008	0,154 0,039 0,006
Контрольная группа (57)	12(21,1%)	0,104 0,043 0,009	0,102 0,041 0,006

Анализ динамики антител к эластазе в процессе лечения не показал статистически достоверных изменений изучаемого показателя (р>0,05). Исходя из этого, можно предположить, что антитела к эластину и эластазе не относятся к динамическим показателям, подвергающимся значимым изменениям в процессе кратковременной иммуносупрессивной терапии и не могут быть использованы как критерии эффективности лечения на стационарном этапе. В то же время выявленная взаимосвязь между исследуемыми показателями и активностью заболевания предполагает снижение антител в процессе лечения, возможно, это происходит в более поздние сроки, что требует дальнейшего наблюдения за их уровнем.

Данные о частоте выявления и уровне антител к эластазе в зависимости от характера течения СКВ представлены в табл. 11.

Таблица 11 Влияние характера течения СКВ на частоту выявления и концентрацию антител к эластазе

Контингент, число наблюдений (n)	Частота выявления антител к эластазе, n (%)	Антитела к эластазе, е.о.п.
		До лечения, М у m	После лечения, М у m
Больные с хроническим течением (11)	8(72,7%)	0,152 0,042 0,006	0,149 0,044 0,008
Больные с подострым течением (47)	37(78,7%)	0,154 0,062 0,004	0,148 0,046 0,005
Больные с острым течением (7)	6(85,7%)	0,185 0,102 0,008	0,179 0,085 0,009
Все больные СКВ (65)	1(78,5%)	0,158 0,067 0,008	0,154 0,039 0,006
Контрольная группа (57)	12(21,1%)	0,104 0,043 0,009	0,102 0,041 0,006

Повышение уровня антител к эластазе наблюдалось у 6 больных с острым течением заболевания (85,7%), 37 - с подострым течением (78,7%) и 8 - с хроническим (72,7%). При анализе количественных показателей выявлено, что средняя концентрация антител к эластазе во всех группах превышала рассчитанную границу нормы и была достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,001).

Между группами с хроническим и подострым течением СКВ не обнаружено достоверных различий по содержанию антител к эластазе (р>0,05), в то время как у больных с острым течением исследуемый показатель был достоверно выше, чем в указанных группах (р<0,01). Несмотря на тенденцию к снижению содержания исследуемых антител в процессе лечения, нормализации данных показателей перед выпиской из стационара выявлено не было.

При анализе статистической взаимосвязи продолжительности болезни с исследуемым показателем достоверной корреляции у больных СКВ обнаружить не удалось (табл. 12). Также не отмечено статистически значимых изменений индекса SLICC/ACR DI, ассоциированных с наличием антител к эластазе.

Таблица 12 Влияние продолжительности заболевания на частоту выявления и концентрацию антител к эластазе

Показатель	Продолжительность заболевания
	Менее 5 лет	5-10 лет	10-15 лет	15-20 лет	Более 20 лет
n	14	26	13	8	4
Частота выявления антител к эластазе, n (%)	11(78,5%)	20(76,9%)	10(76,9%)	7(87,5%)	3(75%)
Уровень антител к эластазе,е.о.п. М у m	0,154 0,056 0,004	0,159 0,073 0,006	0,160 0,084 0,005	0,155 0,061 0,006	0,157 0,069 0,008

Анализ содержания антител к эластазе был проведен в соответствии с наличием или отсутсвием того или иного клинико-лабораторного проявления СКВ. Необходимость подобного анализа определена важностью прогнозирования конкретного клинического варианта заболевания, поскольку чувствительноть висцеральных проявлений к терапии глюкокортикоидами, цитостатическими препаратами и хинолиновыми производными различается. Отрицательная динамика иммунологических показателей на этапе слабовыраженных проявлений нарушений функции отдельных органов и систем в дебюте заболевания или в период стойкой ремиссии в ряде случаев дает толчок к ужесточению терапевтической тактики, способствуя торможению аутоиммунного поражения систем и прогрессирования органной недостаточности. Подобная предупреди-тельная тактика дает возможность не только назначить (усилить) органоспецифическое иммуносупрессивное лечение, используя меньшие дозы препаратов, тем самым снизив частоту побочных эффектов терапии, но и сократить сроки достижения ремиссии, избежать экстренной госпитализации и назначения дорогостоящей симптоматической терапии.

Таблица 13 Различия спектра поражения отдельных органов в зависимости от наличия антител к эластазе у больных СКВ

Орган (система) или клинический признак	Частота поражения органа, n (%)
	При наличии АТ к эластазе	При отсутствии АТ к эластазе
Кожа	50(98,0%)	3(21,4%)
Суставы	49(96,1%)	4(28,6%)
Мышцы	30(58,8%)	8(57,1%)
Васкулит	17(33,3%)	1(7,1%)
Серозные оболочки	17(33,3%)	6(42,8%)
Легкие	9(17,6%)	2(14,3%)
Эндокард и миокард	14(27,5%)	4(28,6%)
Нервная система	21(41,2%)	5(35,7%)
Почки	23(45,1%)	7(50,0%)
Анемия	16(31,3%)	6(42,8%)
Лейкопения	21(4...

Подобные документы

• Анализ зависимости между уровня комплемента в крови больных системной красной волчанкой и степенью тяжести поражения почек

  Применение дисперсионного анализа по проверки равенства нескольких средних и непараметрических раскладов согласно критериям Краскала-Уоллиса и Джонкхиера с целью определения зависимости уровня комплемента в крови больных системной красной волчанкой.
  
  курсовая работа [74,2 K], добавлен 09.08.2010
  

• Современные лабораторные маркеры системной красной волчанки

  Стандартный скрининговый метод определения антинуклеарных антител. Диагностика системных ревматических заболеваний. Диагностическая точность определения антинуклеарного фактора при системной красной волчанке, системной склеродермии, синдроме Шегрена.
  
  презентация [5,1 M], добавлен 07.11.2016
  

• Факторы риска развития кардиоренального синдрома у больных системной красной волчанкой

  Основные механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Роль тромбофилии в развитии тромботических осложнений. Патофизиологические механизмы формирования кардиоренального синдрома.
  
  дипломная работа [2,1 M], добавлен 06.06.2015
  

• Современные лабораторные маркеры системной красной волчанки

  Понятие и клиническая картина системной красной волчанки, факторы постановки данного диагноза на основании результатов лабораторных исследований. Антинуклеарные антитела как гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра.
  
  презентация [5,1 M], добавлен 15.01.2017
  

• Системная красная волчанка

  Понятие и клиническая картина системной красной волчанки как аутоиммунного заболевания неизвестной этиологии, характеризующегося гиперпродукцией различных антител к компонентам ядра и иммунных комплексов. Патогенез и принципы лечения данного заболевания.
  
  презентация [1,2 M], добавлен 24.03.2019
  

• Системные заболевания соединительной ткани

  Общая характеристика, этиология патогенез наиболее распространенных заболеваний соединительной ткани: системной красной волчанки, системной склеродермии и дерматомиозит-полимиозита. Факторы развития данных заболеваний, подходы к их лечению и прогноз.
  
  учебное пособие [67,0 K], добавлен 03.07.2013
  

• Системная красная волчанка

  Клинические проявления системной красной волчанки. Патогенез и диагностические критерии СКВ. Дифференциальная диагностика и лечение заболевания цитостатическими препаратами. Побочные эффекты циклофосфамида. Иммуноглобулин для внутривенного введения.
  
  презентация [362,7 K], добавлен 22.05.2014
  

• Системная красная волчанка

  Описание хронического системного аутоиммунного заболевания, при котором развивается иммуновоспалительный процесс. Изучение этиологии, патогенеза и течения системной красной волчанки. Поражение кожи, костей и внутренних органов при данном заболевании.
  
  презентация [86,0 K], добавлен 11.11.2014
  

• Красная волчанка

  Сущность и характерные признаки системной красной волчанки, ее разновидности. Этиология и клиническая картина патологии. Маркеры персистирующей вирусной инфекции. Принципы и методы проведения диагностики волчанки. Особенности общего и местного лечения.
  
  презентация [2,4 M], добавлен 31.05.2016
  

• Системная красная волчанка

  Понятие и общая характеристика системной красной волчанки, причины и предпосылки ее развития, классификация и формы протекания, клиническая картина. Принципы и этапы диагностики данного заболевания, особенности и механизм биохимического исследования.
  
  контрольная работа [34,3 K], добавлен 07.05.2015
  

• Смешанное заболевание соединительной ткани (болезнь Шарпа)

  Этиология синдрома Шарпа. Сочетание в заболевании проявлений системной красной волчанки, дерматомиозита, склеродермии. Диагностика и клиническая картина синдрома Шарпа. Висцеральная симптоматика и кожные проявления. Лечение и осложнения заболевания.
  
  презентация [195,7 K], добавлен 26.03.2014
  

• СКВ, подострое течение, активность 3

  Понятие и основные причины возникновения системной красной волчанки, ее клинические проявления и основные этапы развития, предпосылки рецидивов. Принципы диагностирования данного заболевания и схема его лечения. Оценка прогнозов и анализ полипрагмазии.
  
  история болезни [33,9 K], добавлен 07.01.2014
  

• Системная красная волчанка

  Характеристика системной красной волчанки (болезнь Либмана-Сакса) - острое или хроническое системное заболевание соединительной ткани. Возраст заболевших, эпидемиология. Факторы риска. Критерии диагностики недуга, способы лечения. Клиническая картина.
  
  презентация [377,3 K], добавлен 27.12.2013
  

• Системная красная волчанка

  Клиническая картина системной красной волчанки как заболевания, развивающегося на основе генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов. Проведение лабораторных исследований, критерии диагностики. Методы лечения заболевания.
  
  презентация [70,3 K], добавлен 17.10.2016
  

• Системная красная волчанка

  Классификация системной красной волчанки, её этиология и патогенез. Клиническая картина заболевания (поражение суставов, кожи и сосудов, сердца, лёгких, нервной системы, общие симптомы), диагностические признаки и современные препараты для лечения.
  
  презентация [2,5 M], добавлен 30.11.2016
  

• Системная красная волчанка

  Анамнез жизни и заболевания, жалобы пациента, общий осмотр. Состояние основных органов и систем больной. Предварительный диагноз и его обоснование, план обследования. План лечения системной красной волчанки и его обоснование, профилактика обострений.
  
  история болезни [46,6 K], добавлен 03.12.2013
  

• Системная красная волчанка

  Эпидемиология, прогноз и летальность при системной красной волчанке (СКВ). Ведущие факторы патогенеза. Диагностические критерии, предложенные ASR (1982), дополненные ASR (1997). Клиническая классификация. Клинический протокол оказания медицинской помощи.
  
  презентация [1,6 M], добавлен 28.04.2016
  

• Системная красная волчанка

  Пусковая роль РНК-содержащих и медленных вирусов. Клинические проявления поражений кожи, суставов, легких, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта и печени при системной красной волчанке. Абсолютные показания к лечению глюкокортикостероидами.
  
  презентация [30,1 K], добавлен 26.12.2012
  

• Сепсис в хирургии

  Понятие и общая характеристика сепсиса, происхождение и исследование данного термина. Классификация и критерии диагностики, формы его клинического течения, этиология и патогенез. Синдром системной воспалительной реакции: описание, диагностика и лечение.
  
  контрольная работа [25,1 K], добавлен 17.04.2016
  

• Системная красная волчанка

  Асептический некроз головки бедренной кости. Поражение суставов, кожи и сосудов при системной красной волчанке. Пятнисто-папулезная сыпь на лице, шее и руках. Поражение сердца, дисфункция миокарда. Аутоиммунная тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
  
  презентация [2,4 M], добавлен 23.04.2012
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам