Условно-патогенные микробы: системный подход к проблемам лекарственной устойчивости и роли при воспалительных процессах

Что касается патологии, ассоциированной с грибами рода Candida, то в данном случае нами обоснована нецелесообразность эмпирического подхода к назначению антимикотических препаратов. Это обусловлено следующими выявленными в процессе исследований причинами: значительной долей видов Candida, отличных от Candida albicans в этиологической структуре кандидоза (некоторые из них обладают природной устойчивостью к противогрибковым антибиотикам); широкой распространенностью резистентности даже у Candida albicans к таким препаратам, как флуконазол, итраконазол и нистатин; неоднородностью значительной части популяций возбудителей кандидоза по чувствительности к антимикотикам.

Рисунок 3 - Алгоритм составления схем эмпирической антимикробной химиотерапии

В связи с этим при подозрении на наличие кандидоза нами рекомендовано у всех таких больных проводить микологическое обследование с установлением как вида возбудителя, так и его антибиограммы.

Помимо проблемы лечения заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, нами было уделено внимание совершенствованию их диагностики и профилактики. Для этой цели были проведены эпидемиологические исследования по установлению условий колонизации микробиотопа влагалища полирезистентными штаммами бактерий; выявлению особенностей клинических проявлений гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, обусловленных полирезистентными стафилококками; определению факторов риска персистенции резистентных к антимикотическим препаратам штаммов грибов рода Candida у больных хроническим кандидозным вульвовагинитом.

Результаты проведенных исследований свидетельствовали о том, что колонизация микробиотопа влагалища MRSA и MRSE сопровождалась более выраженными дисбиотическими нарушениями у больных, чем в случаях, ассоциированных с метициллинчувствительными штаммами золотистого стафилококка (MSSA) или эпидермального стафилококка (MSSE). Они проявлялись, прежде всего, значительным снижением содержания лактобактерий (вплоть до их полной элиминации), достоверно более высокой концентрацией факультативных бактерий в содержимом влагалища. Кроме того, средняя концентрация самих MRSA в вагинальном секрете достоверно превышала таковую MSSA почти в 10 раз.

Для микробиотопа влагалища, колонизированного полирезистентными энтерококками или лактозонегативными эшерихиями, а также MRSA, было характерным достоверно меньшее количество видов факультативных бактерий, входящих в состав микробных ассоциаций, что свидетельствовало в пользу этиологической роли рассматриваемых видов бактерий в развитии патологического процесса.

Таким образом, результаты проведенного эпидемиологического анализа показали, что при акушерско-гинекологических заболеваниях микробиотоп влагалища претерпевает специфические изменения в случае его колонизации полирезистентными штаммами стафилококков и энтерококков. Они касаются состояния популяции лактобактерий, разнообразия видов аэробных и анаэробных бактерий, входящих в состав ассоциаций, а также концентрации факультативных микробов. В отличие от этого, характер резистентности коринебактерий не являлся определяющим фактором в формировании микробного пейзажа во влагалище.

Основываясь на сведениях, опубликованных W.C. Noble et al. (1992) по поводу передачи внехромосомных факторов устойчивости к лекарственным веществам между различными родами бактерий, нами были проведены эпидемиологические исследования по оценке циркуляции детерминант резистентности в микробных ассоциациях.

Было показано, что одновременное присутствие двух и более полирезистентных штаммов факультативных аэробных бактерий в микробиотопе влагалища встречалось почти у половины пациенток (49,2 %). Кроме того, получены новые данные о циркуляции лекарственной устойчивости в некоторых микробных ассоциациях. Они свидетельствовали в пользу передачи детерминант этого признака в ассоциациях эпидермального стафилококка с коринебактериями и энтерококками, а также энтерококков с лактозонегативными эшерихиями. Однако из 8 групп изученных антимикробных препаратов вышеуказанное явление касалось только тех, к которым резистентность была наименее распространена: аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов.

Оценка клинических проявлений воспаления в области хирургического вмешательства у больных (79 чел.), от которых были выделены изоляты с множественной лекарственной устойчивостью, свидетельствовала о том, что патология, обусловленная MRSA, протекала с достоверно более длительной лихорадкой, чем вызванная MSSA (р < 0,05). Та же закономерность прослеживалась в отношении частоты встречаемости осложнений, а также таких маркеров воспаления в гемограмме, как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержание палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов. По всем другим изученным показателям (доля лимфоцитов и моноцитов, содержание лейкоцитов, длительность госпитализации) отличия не были достоверными. Аналогичные результаты получены при сравнительной оценке клинических проявлений патологии, обусловленной MRSE и MSSE.

Полученные данные указывали, что полирезистентные штаммы стафилококка вызывают у больных развитие более тяжелых клинических проявлений хирургической патологии, чем не имеющие такого признака, что согласуется с данными А.В. Боровик (1996), S. Perea (2002), S.E. Cosgrove et al. (2003), Е. Lautenbach et al. (2005). Установленная нами закономерность указывала на необходимость оптимизации микробиологического мониторинга при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей. В частности, при хирургическом лечении по поводу панариция, флегмоны, абсцесса, инфицированных ран наружных покровов в случаях тяжелого и длительного течения послеоперационного периода следует исследовать раневой экссудат на наличие MRSA или MRSE.

Для выявления факторов риска персистенции штаммов Candida, резистентных к противогрибковым препаратам, нами был проведен эпидемиологический анализ анамнеза у пациенток с кандидозным вульвовагинитом. Результаты исследования показали, что факторами риска персистенции во влагалище резистентных к флуконазолу и итраконазолу штаммов Candida albicans являются хроническое рецидивирующее течение заболевания и кратность лечения антимикотиками, что могло способствовать селекции высокорезистентных штаммов. Предположение об инфицировании ими в условиях лечебных учреждений при обращении за медицинской помощью (по совокупности изученных показателей) не подтвердилось, хотя Е.Б. Брусина, И.П. Рычагов (2006) сообщали о принадлежности таких изолятов к госпитальным штаммам.

На основании вышеизложенного нами обосновано обязательное бактериологическое обследование больных с хроническим кандидозным вульвовагинитом для определения чувствительности грибов к антимикотикам.

Основываясь на данных проведенных эпидемиологических исследований, нами предложена блок-программа организации лечебно-диагностических и санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий в рамках инфекционного контроля за циркуляцией лекарственной резистентности условно-патогенных микроорганизмов в госпитальной среде и за ее пределами (рисунок 4). Для ее реализации в качестве контингентов риска были выбраны больные с хроническим рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, а также пациенты, оперированные по поводу гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, у которых отмечались осложнения в послеоперационном периоде, длительная лихорадка, либо изменения, характерные для острого воспаления в гемограмме.

Рисунок 4 - Блок-программа организации мероприятий по инфекционному контролю за циркуляцией лекарственной резистентности условно-патогенных микроорганизмов в госпитальной среде и за ее пределами

На заключительном этапе работы нами были выполнены исследования по разработке фармакологического способа преодоления лекарственной устойчивости бактерий и грибов. В качестве его основы нами предложено комбинированное применение антимикробных препаратов (к которым микробы резистентны) и анилиновых красителей (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, фуксин). Оптимум содержания последних в препаратах был установлен с помощью метода ортогональных латинских прямоугольников (2 фактора на трех уровнях) [Бирюков В.В., 1968]. Он составил для разных препаратов от 0,00063 до 0,0025 %. В этих концентрациях анилиновые красители не проявляли антисептического эффекта.

На основании анализа литературных данных нами было установлено, что действие анилиновых красителей на микроорганизмы не является специфическим. Оно заключается в ДНК-тропном механизме, а также множественном повреждении различных структур и функций микробной клетки: нарушении проницаемости клеточной стенки, инактивации ферментных систем дыхательной цепи и синтеза белка [Лазарев Н.В., 1961; Франклин Т., Сноу Дж., 1984; Романенко И.М. и др., 2006]. В соответствии с этим субингибирующие концентрации метиленового синего при инкубации без добавления антибиотиков не влияли на скорость роста микробных культур, морфологию и размеры клеток бактерий и грибов. Однако при добавлении в культуральную среду атимикробных или антимикотических препаратов наблюдалось подавление их роста.

Проведенные микробиологические исследования показали, что разработанный способ преодоления лекарственной устойчивости является универсальным не только в отношении различных микроорганизмов (бактерий, грибов), но и широкого спектра антимикробных препаратов (антибиотиков разных групп, фторхинолонов, нитрофуранов и антимикотиков), а также способов их введения в макроорганизм (местно, парентерально, перорально).

Эффективность разработанного способа зависела от целого ряда факторов: вида антимикробного препарата; вида анилинового красителя; тинкториальных свойств микроорганизма. Было установлено, что фуксин (в сочетании с большей частью испытанных антибиотиков) проявлял закономерно меньшую активность, по сравнению с метиленовым синим и бриллиантовым зеленым. В связи с эти он был исключен из дальнейших экспериментальных испытаний созданных композиций in vitro и на животных in vivo.

Исследования эффективности разработанного способа преодоления лекарственной резистентности микроорганизмов in vitro с добавлением в инкубационную среду созданных композиций препаратов показали, что он был более эффективным для грамположительных микробов в сравнении с грамотрицательными (таблица 3).

Таблица 3 - Эффективность способа преодоления лекарственной устойчивости в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов in vitro

Примечание: для преодоления лекарственной устойчивости бактерий и грибов использовали метиленовый синий и бриллиантовый зеленый.

Эти результаты согласуются с данными И.М. Романенко с соавт. (2006) о том, что анилиновые красители, применяемые самостоятельно в бактерицидных концентрациях, действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Действительно, разработанный нами способ позволял in vitro преодолеть резистентность к антимикробным препаратам различных групп грамположительных микробов: 67-100 % стафилококков и 70-100% коринебактерий и только у 40-62 % энтеробактерий. Следует отметить высокую эффективность метода в отношении преодоления устойчивости к антимикотикам, установленную для 100 % испытанных штаммов Candida albicans.

Относительно преодоления резистентности к отдельным антимикробным препаратам отмечена вариабельность результатов оценки эффективности использованного способа. Так, например, установлена низкая эффективность применения разработанного способа для борьбы с устойчивостью грибов рода Candida к нистатину. Наибольшая эффективность преодоления лекарственной резистентности золотистого стафилококка показана в отношении эритромицина и гентамицина (92 и 93 % испытанных штаммов, соответственно). Аналогичные результаты получены для исследованных штаммов коринебактерий. В то же время применительно к ципрофлоксацину этот показатель был ниже: 85 % случаев преодоления устойчивости при комбинации препарата с бриллиантовым зеленым и только 69 % - при комбинации с метиленовым синим. Последний в составе различных лекарственных форм можно применять в клинической практике различными способами: местно, перорально и даже внутривенно по 0,003-0,004 г/кг веса тела [Уша Б.В. и др., 2003]. Бриллиантовый зеленый, напротив, не пригоден для парентерального введения, так как, по данным Н.В. Лазарева (1961) и Д.А. Харкевича (1999), его активность в присутствии сыворотки крови снижается в 3000 и более раз. В связи с этим нами была проверена возможность его использования в субингибирующих концентрациях (от 0,00063 до 0,0025 %) для преодоления резистентности к ципрофлоксацину в присутствии сыворотки крови человека. Полученные результаты исследований комбинации ципрофлоксацин+_бриллиантовый зеленый с сывороткой и сывороткой, разбавленной 1 : 10 показали высокую эффективность использованной комбинации препаратов в отношении полирезистентных штаммов золотистого стафилококка и клебсиеллы. Эти данные свидетельствуют о возможности применения разработанного способа преодоления лекарственной устойчивости микробов в вариантах комбинаций антимикробных препаратов не только с метиленовым синим, но и бриллиантовым зеленым.

Далее нами были проведены экспериментальные исследования эффективности применения in vivo разработанного способа преодоления лекарственной устойчивости условно-патогенных бактерий и грибов на моделях локализованных (вульвовагинит, раневая инфекция) и генерализованных (сепсис) воспалительных заболеваний у лабораторных животных.

Экспериментальные исследования острой и хронической токсичности созданных композиций проводили на 80 взрослых беспородных белых мышах массой 16 - 18 г; сенсибилизирующее действие изучали на 30 взрослых беспородных белых мышах массой тела 16 - 18 г, раздражающее действие - на 9 беспородных кроликах.

При локализованных инфекциях была показана высокая эффективность разработанного способа преодоления лекарственной устойчивости условно-патогенных бактерий и грибов на моделях локализованных (вульвовагинит, раневая инфекция) и генерализованных (сепсис) воспалительных заболеваний у лабораторных животных. Кроме того, в экспериментах была установлена безвредность лабораторных образцов лекарственных средств, содержащих средние терапевтические дозы антимикробных препаратов и субингибирующие концентрации анилиновых красителей, по показателям острой и хронической токсичности, сенсибилизирующего и раздражающего действия.

При проведении технологических исследований нами разработаны 16 лабораторных образцов новых лекарственных препаратов, предназначенных для реализации способа преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов (в форме мазей, растворимых порошков для перорального применения, водных растворов для парентерального введения). Технология приготовления разработанных лекарственных средств проста и доступна для реализации в промышленных условиях. Она включает механическое смешивание в асептических условиях двух компонентов: различных форм антимикробных лекарственных средств, выпускаемых фармацевтической промышленностью (мазей, кремов, растворов, порошков), и растворов (порошков) анилиновых красителей (бриллиантового зеленого или метиленового синего). Нами показано, что они сохраняют стабильность физических, антибактериальных (антимикотических) свойств в течение года (срок наблюдения) при хранении в защищенном от света месте при температуре от +22 до +25^оС.

Таким образом, нами реализован системный подход к изучению условно-патогенных микробов. Были изучены количественные характеристики циркуляции условно-патогенных бактерий и грибов и их роль при развитии воспалительных процессов у амбулаторных больных; лекарственная устойчивость выделенных у этих больных штаммов микроорганизмов; разработан способ преодоления лекарственной резистентности бактерий и грибов. При изучении эпидемиологических свойств условно-патогенных микробов были вскрыты и оценены количественные характеристики циркуляции условно-патогенных бактерий и грибов среди «неорганизованных» контингентов населения с острыми и хроническими видами микробной патологии (т.е. вне госпитальной среды); установлена этиологическая роль эпидермального стафилококка и некоторых видов коринебактерий в развитии воспалительного процесса в женской половой сфере, глоточных миндалинах и области хирургического вмешательства, выявлена доминирующая роль стафилококков (эпидермального и золотистого), отдельных видов коринебактерий, факультативных энтеробактерий (лактозонегативных эшерихий, клебсиелл, энтеробактеров), а также грибов рода Candida (преимущественно вида albicans) при воспалении. При исследовании проблемы лекарственной резистентности условно-патогенных микроорганизмов проведена оценка региональных особенностей устойчивости бактерий и грибов к лекарственным препаратам и вскрыты причины ее формирования; определены условия колонизации микробиотопов полирезистентными штаммами микробов и особенности течения вызываемой ими патологии. На основании полученных данных был разработан фармакологический способ преодоления резистентности бактерий и грибов к антимикробным препаратам, заключающийся в приготовлении комбинированных препаратов антибиотиков и анилиновых красителей, была проведена оценка устойчивости лабораторных образцов лекарственных средств, предназначенных для реализации этого способа; их токсических, раздражающих и аллергенных эффектов на лабораторных животных; показана высокая эффективность разработанного способа преодоления резистентности бактерий и грибов к антимикробным препаратам in vitro и in vivo.

Обобщая изложенные данные, необходимо подчеркнуть, что на современном этапе развития медицины необходим постоянный мониторинг микробного пейзажа воспалительных заболеваний на различных территориях, а также контроль за резистентностью их возбудителей с целью своевременной корректировки схем эмпирической антимикробной химиотерапии. Преодоление лекарственной устойчивости микроорганизмов, как одно из важнейших направлений в инфектологии и клинической микробиологии, должно стать приоритетным направлением при проведении научных исследований в условиях угрожающего здоровью и жизни людей повсеместного распространения полирезистентных бактерий и грибов.

ВЫВОДЫ

1 На основании системного анализа закономерностей распространения лекарственной устойчивости условно-патогенных бактерий и грибов при патологических процессах, возникающих за пределами госпитальной среды, разработан и обоснован способ ее преодоления, основанный на комбинированном применении антибактериальных, антимикотических препаратов в среднетерапевтических дозах и анилиновых красителей в субингибирующих концентрациях, приводящий к снижению эффективности механизмов антибиотикорезистентности микроорганизмов и усилению бактерицидного (бактериостатического) эффекта действующего химиопрепарата.

2 У больных амбулаторного профиля в микробном пейзаже гастроэнтерологической, акушерско-гинекологической и хирургической патологии, ассоциированной с условно-патогенными микроорганизмами, доминируют стафилококки (золотистый и эпидермальный), факультативные энтеробактерии (лактозонегативные эшерихии, клебсиеллы, энтеробактеры) и грибы рода Candida. Микробиологические особенности кандидозного, бактериального вульвовагинита и бактериального вагиноза состоят в специфичности изменений микробного пейзажа и высокой частотой обусловленности патологического процесса ассоциациями условно-патогенных бактерий и грибов (88 - 92%).

3 Среди условно-патогенных бактерий, выделенных у больных амбулаторного профиля г. Самара, наиболее распространена резистентность к макролидам (33 - 100 %), аминопенициллинам (34 - 100 %), левомицетину ( 25 - 73 %), препаратам тетрациклинового ряда (10 - 81 %), нитрофуранам (13 - 76 %); в наименьшей степени - к аминогликозидам (7 - 46 %), цефалоспоринам (5 - 39 %) и фторхинолонам (9 - 41 %). Среди грибов рода Candida доминирует устойчивость к флуконазолу(30 - 80 %), итраконазолу(33 - 85 %) и нистатину(27 - 88 %).

4 Распространенность лекарственной резистентности в популяциях условно-патогенных бактерий, выделенных у больных амбулаторного профиля, определяется их локализацией в организме больного, что следует учитывать при разработке региональных схем эмпирической антимикробной химиотерапии.

5 Полирезистентные штаммы условно-патогенных бактерий (в том числе MRSA и MRSE) имеют широкое распространение за пределами госпитальной среды. При этом в микробных ассоциациях выявляется сопряженная резистентность к цефазолину, ципрофлоксацину и гентамицину, что не было характерным для других групп антибиотиков, что свидетельствует о передаче детерминант резистентности между наими. Воспалительные процессы, обусловленные полирезистентными штаммами аэробных условно-патогенных бактерий, сопровождаются у больных более тяжелыми клиническими и дисбиотическими проявлениями. Частота встречаемости лекарственной резистентности в популяциях стафилококков и факультативных энтеробактерий имеет прямую сильную корреляционную связь (коэффициент корреляции от +0.71 до +0.84) со структурой безрецептурных продаж антимикробных препаратов населению через аптечную сеть. Популяции грибов рода Candida неоднородны по резистентности к антимикотическим препаратам, чувствительность к которым зависит от величины инокулята. Это, в совокупности, может служить факторами риска низкой эффективности этиотропной терапии кандидозного вульвовагинита. Факторами риска персистенции во влагалище штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу и итраконазолу, являются хроническое рецидивирующее течение кандидозного вульвовагинита и многократное применение для лечения антимикотических препаратов.

6 Анилиновые красители в субингибирующих концентрациях в комбинированных лекарственных средствах позволяют преодолеть резистентность условно-патогенных бактерий и грибов к антимикробным препаратам различных групп: антибиотикам, фторхинолонам, нитрофуранам, антимикотикам. Лекарственных средств, предназначенные для реализации разработанного способа преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов, не проявляют токсических, аллергенных и раздражающих свойств в экспериментах на лабораторных животных и сохраняют свою эффективность в течение одного года хранения в защищенном от света месте при комнатной температуре (от +22 до + 25^оС).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Эмпирическая антимикробная химиотерапия патологии, ассоциированной с условно-патогенными бактериями, в амбулаторно-поликлинических учреждениях должна проводиться с учетом региональных особенностей их резистентности и локализации в организме больного.

2 В амбулаторно-поликлинической практике г. Самара нецелесообразно применять эмпирическую антимикробную терапию у больных хроническим кандидозным вульвовагинитом в связи с широкой распространенностью среди грибов рода Candida резистентности к современным антимикотикам. При выборе средств этиотропного лечения необходимо исходить из результатов оценки чувствительности к ним клинических изолятов. Этиотропная терапия хронического кандидозного вульвовагинита должна сочетаться с эрадикацией сопутствующей факультативной бактериальной микрофлоры, так как моноинфекция (за счет грибов рода Candida) встречается только в 8 % случаев.

Для проведения этиотропной терапии в г. Самара рекомендуются: при бактериальном вульвовагините - аминогликозиды, цефалоспорины 2-3 поколения, фторхинолоны; при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей - аминогликозиды, цефалоспорины 2-3 поколения; при синдроме избыточного роста микрофлоры в кишечнике - цефалоспорины 2-3 поколения, фторхинолоны, левомицетин; при ангине, хроническом тонзиллите в фазе обострения - цефалоспорины 2-3 поколения, фторхинолоны.

3 При составлении схем эмпирической антимикробной химиотерапии бактериальных инфекций целесообразно использовать предложенный нами алгоритм: определить наиболее актуальные виды условно-патогенных микробов, вызывающих патологию у «неорганизованных» континентов населения; оценить распространенность лекарственной устойчивости в популяциях актуальных микроорганизмов (с учетом их локализации в организме больного); выбрать наиболее эффективные группы препаратов для антимикробной химиотерапии воспалительных процессов (заболеваний) различной локализации; организовать постоянное наблюдение за этиологической структурой заболеваний, вызываемых условно-патогенными микробами и динамикой их лекарственной устойчивости с целью прогнозирования и своевременной корректировки перечня препаратов для антимикробной химиотерапии.

4 Принять меры к ограничению продажи антимикробных препаратов населению через аптечную сеть без рецептов врачей для предупреждения распространения резистентности в популяциях условно-патогенных бактерий и грибов за пределами госпитальной среды.

5 В целях оптимизации микробиологического мониторинга следует исследовать раневой экссудат на наличие MRSA и MRSE у больных с тяжелым и длительным течением послеоперационного периода при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей (после хирургического лечения панариция, флегмоны, абсцесса, инфицированных ран наружных покровов).

6 Для дифференциальной диагностики бактериального вульвовагинита, ассоциированного с колонизацией влагалища анаэробными бактериями микробиотопа кишечника, и бактериального вагиноза, протекающего без участия гарднерелл, необходимо применять экспертную систему, разработанную нами с помощью комбинированного применения методов линейной алгебры и интерактивной графики.

7 Целесообразно провести научные исследования по клиническим испытаниям разработанного нами способа преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов с целью обоснования разрешения на применение в медицинской практике лекарственных средств, предназначенных для его реализации. Это позволит повысить эффективность эмпирической антимикробной химиотерапии и снизить ее стоимость.

8 Ввести в учебные программы профессиональной переподготовки (усовершенствования) врачей амбулаторно-поликлинических учреждений циклы занятий по вопросам рациональной антимикробной химиотерапии с учетом данных региональных особенностей резистентности наиболее актуальных микроорганизмов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Абдалкин М.Е. К вопросу о чувствительности грибов рода Candida к антисептикам для местного применения // Труды XI Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека»: «Проблемы выживания человека в техногенной среде современных городов». - Самара, 2006. - С. 33-34.

2. Билёв А.Е., Осипов Ю.А., Осипов М.Ю., Меринов А.В., Абдалкин М.Е., Змиренкова Л.М., Рыбакова В.И. Факторы риска нарушений микробной влагалища у женщин детородного возраста (по причине кандидозного вульвовагинита) // Труды XI Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека»: «Проблемы выживания человека в техногенной среде современных городов». - Самара, 2006. - С. 188-189.

3. Абдалкин М.Е. Эпидемиологические особенности лекарственной устойчивости золотистого стафилококка при патологических процессах различной локализации // Известия Самарского научного центра Российской академии наук: специальный выпуск XII конгресс «Экология и здоровье человека». - 2007. - Том 2. - С. 9-12.

4. Абдалкин М.Е., Билёв А.Е., Жестков А.В., Меринов А.В., Серякова Е.Н., Панин И.В., Билёва Н.А. Эпидемиологические особенности циркуляции грибов рода Candida в госпитальной среде многопрофильного лечебного учреждения // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - № 1 (17). - С. 282.

5. Абдалкин М.Е., Билёв А.Е., Меринов А.В., Жестков А.В. Чувствительность к анилиновым красителям полиантибиотикорезистентных штаммов грибов рода Candida // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2007. - С. 530-531.

6. Меринов А.В., Жестков А.В., Абдалкин М.Е., Жданов И.П., Змиренкова Л.М., Зиганшин А.Р. Способ преодоления лекарственной устойчивости у грибов рода Candida // Сборник тезисов и статей 40-й научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского ВМИ «Актуальные вопросы военной медицины». - Самара, 2007. - С. 252.

7. Билёв А.Е., Абдалкин М.Е., Жестков А.В., Меринов А.В., Величко Я.Г., Панин И.В., Билёва Н.А. Структура возбудителей воспалительных заболеваний в военном госпитале и их устойчивость к антибиотикам данным клиник в Самарском военно-медицинском институте // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - № 1 (17). - С. 279.

8. Жестков А.В., Абдалкин М.Е., Билёв А. Е. Эмпирическая антимикробная химиотерапия воспалительных заболеваний, ассоциированных с условно-патогенными бактериями в амбулаторной практике // Эмпирическая антимикробная химиотерапия воспалительных заболеваний, ассоциированных с условно-патогенными бактериями в амбулаторной практике. Методические рекомендации для врачей Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области - Самара, 2007. - 14 с.

9. Абдалкин М.Е., Карханин Н.П. Этиологическая структура ангины у лиц призывного возраста на территории Самарского военного гарнизона // Сборник тезисов и статей 41-й научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского ВМИ «Актуальные вопросы военной медицины». - Самара, 2008. - С.250-251.

10. Билёв А.Е., Жестков А.В., Абдалкин М.Е., Билева Н.А. Распространенность резистентности к антимикробным препаратам у бактерий, ассоциированных с воспалительными заболеваниями в амбулаторной практике г. Самара // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Том 10. - №2. - С. 14.

11. Билёв А.Е., Абдалкин М.Е., Меринов А.В. К вопросу о появлении клинических изолятов грибов рода Candida, резистентных к амфотерицину В // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2008. - № 2 (22). - С. 231.

12. Абдалкин М.Е. Особенности эндоэкологии влагалища при бактериальном вульвовагините // Современные наукоемкие технологии: Материалы VII научной международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология». - 2008. - №3. - С. 82-83.

13. Абдалкин М.Е. Анаэробы кишечника - проблема амбулаторной практики в акушерстве и гинекологии // Современные наукоемкие технологии: Материалы V научной международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - 2008. - №3. - С. 83.

14. Карханин Н.П., Абдалкин М.Е., Билёв А.Е., Жестков А.В., Сергеев О.С., Абдалкина Е.Н. Лекарственная устойчивость грибов рода Candida, ассоциированных с нарушениями эндоэкологии влагалища и кишечника // Современные наукоемкие технологии: Материалы VII научной международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология». - 2008. - №3. - С. 86.

15. Абдалкин М.Е., Прохоренко И.О., Билева Н.А. Особенности нарушений эндоэкологии при хроническом тонзиллите у жителей Самары // Инновационные здоровьесберегающие технологии населению Самарской области. Сборник научных трудов Самарского мед.института «РеаВиЗ». - Самара, 2007/2008. - С. 11-19.

16. Абдалкин М.Е. Стафилококки - возбудители внебольничной пневмонии и их характеристики // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - №2(22). - С. 372-373.

17. Билёв А.Е., Абдалкин М.Е. Распространенность множественной лекарственной резистентности среди возбудителей инфекций мягких тканей // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - №2(22). - С. 462.

18. Билёв А.Е., Абдалкин М.Е., Сергеев О.С., Осипов Ю.А., Осипов М.Ю., Билева Н.А. Условно-патогенные микробы и «неинфекционные» болезни у жителей Среднего Поволжья // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - №2(22). - С. 654.

19. Карханин Н.П., Абдалкин М.Е., Абдалкина Е.Н., Билёв А.Е., Жестков А.В. Особенности микробиоценоза влагалища при воспалительных заболеваниях, обусловленных MRSA // Фундаментальные исследования. - 2009. - №12. -С. 74-75.

20. Карханин Н.П., Абдалкин М.Е., Абдалкина Е.Н., Билёв А.Е., Билёва Н.А. Условно-патогенные микробы и «неинфекционные» болезни // Успехи современного естествознания: Материалы IV общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования». - 2009. - №2. - С. 40-41.

21. Абдалкин М.Е., Билёв А.Е., Жестков А.В., Билева Н.А. Особенности патологического процесса, обусловленного полирезистентными штаммами стафилакокков // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Том 4. - №2. - С. 33-35.

22. Билёв А. Е., Абдалкин М.Е., Билева Н.А. Использование систем искусственного интеллекта для оценки состояния микробной экологии влагалища // Медицинский альманах. - 2009. - № 2 (7) июнь. - С. 54-55 .

23. Билёв А. Е., Жестков А.В., Осипов Ю.А., Абдалкин М.Е. Условно-патогенные микроорганизмы: роль в патологии человека и лекарственная устойчивость // Условно-патогенные микроорганизмы: роль в патологии человека и лекарственная устойчивость. Монография. - Самара, 2009. - 104 с.

24. Билёв А. Е., Жестков А.В., Абдалкин М.Е. О связи распространенности лекарственной устойчивости бактерий со структурой потребления антимикробных препаратов в Самаре // Инфекционные болезни - 2011. - Том 9. - С. 46.

25. Абдалкин М.Е., Абдалкина Е.Н. Нарушения микробной экологии при неспецифических вульвовагинитах: роль эпидермального стафилококка и коринебактерий // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 3 (Электронный журнал) URL: www.science-education.ru/97-4670 (дата обращения: 18.08.2011).

26. Абдалкин М.Е. Исследование действия новых комбинированных антимикробных рецептур на микроорганизмы in vitro // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 4 (Электронный журнал) URL: www.science-education.ru/98-4715 (дата обращения: 07.09.2011).

27. Абдалкин М.Е. Новый универсальный способ преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов // Фундаментальные исследования. - 2011. - №10 (часть 2). -С. 182-189.

28. Абдалкин М.Е. Сравнительное изучение лекарственной резистентности золотистого стафилококка, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов дыхания // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - Вып. 41, сентябрь. - С. 22-24.

ПАТЕНТЫ

29. Билёв А.Е., Жестков А.В., Абдалкин М.Е., Меринов А.В. Способ преодоления лекарственной устойчивости бактерий и грибов//Патент РФ № 2363470, 10.08.2009 г.

30. Жестков А.В., Жданова А.И., Билев А.Е., Косов А.И., Жданов И.П., Абдалкин М.Е., Кулагина В.В. Способ постановки реакции задержки цитотоксического гемолиза //Патент РФ № 2352945, 20.04.2009 г.

Размещено на Allbest.ru