Синдром эндотоксикоза при болезни Рейтера: иммунологические механизмы формирования и оптимизация диагностики

42

Размещено на http://allbest.ru

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Синдром эндотоксикоза при болезни рейтера: иммунологические механизмы формирования и оптимизация диагностики

14.00.16 - патологическая физиология; 14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

Буланова Елена Геннадьевна

Саратов - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Свистунов Андрей Алексеевич доктор медицинских наук Бакулев Андрей Леонидович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Моррисон Виталий Викторович

доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация:Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится “____”__________ 2009 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу: 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

Автореферат разослан “____” ___________ 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, прфессор Кодочигова А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Болезнь Рейтера регистрируется у 1% - 2% мужчин, имеющих негонококковые воспалительные поражения мочеполового тракта, преимущественно ассоциированных с C.trachomatis [Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., 1993; Дубенский В.В., 1999; Молочков В.А. и соавт., 2006; Morton R.S., Kinghorn G.R., 1999]. Поражения опорно-двигательного аппарата, глаз, кожных покровов, слизистых оболочек, а также внутренних органов приводят к длительной утрате трудоспособности, определяя не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., 1993; Дубенский В.В., 1999; Аснер Т.В., Горяев Ю.А., 2003]. В настоящее время заболевание является ревматологическим маркером ВИЧ-инфекции [Buskila D., Gladman D., 1990; Keat A., 1990; Munoz Fernandes et al., 1991; Calabrese L.H. et al., 1991].

С современных позиций генетическая детерминированность иммунного ответа на патогенные микроорганизмы и нарушения иммунобиологического надзора в организме рассматриваются в качестве ключевых звеньев патогенеза болезни Рейтера [Агабабова Э.Р., 1991; Albani S., 1994; Hughes R.A., Keat A.C., 1994; Gaston J.S.H., 2000; Mabey D.C., 2000]. Синдром эндогенной интоксикации при болезни Рейтера проявляется накоплением токсических метаболитов в биологических средах, чрезмерной активацией процессов свободнорадикального окисления, дефицитом антиоксидантной системы и нарушением метаболизма азотистых соединений [Глыбочко П.В. и соавт., 2005]. При этом, исследование иммунологических механизмов развития эндогенного токсикоза при болезни Рейтера ранее не проводилось.

Лечение пациентов с болезнью Рейтера в настоящее время представляет определенные трудности, что связано с нерешенными вопросами этиологии и патогенеза данного заболевания. Известно, что отечественный препарат гепон способствует восстановлению нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также обладает выраженными детоксикационными свойствами [Лебедев В.В., Покровский В.И., 1999; Караулов А.В., 2000; Тутельян А.В., 2000]. Изучение клинической эффективности и безопасности гепона является перспективным для нормализации иммунологических сдвигов при болезни Рейтера и коррекции эндотоксикоза у пациентов.

Цель исследования. Изучение иммунологических механизмов формирования эндогенного токсикоза при болезни Рейтера и совершенствование клинико-диагностического подхода к оценке данного симптомокомплекса у пациентов.

Задачи исследования:

1.Изучить патофизиологические закономерности изменения основных показателей клеточного и гуморального иммунитета у пациентов с болезнью Рейтера.

2.Исследовать возможные нарушения со стороны цитокинового профиля в организме лиц, страдающих болезнью Рейтера.

3.Установить патогенетические взаимосвязи между иммунологическими нарушениями и выраженностью эндогенного токсикоза в организме больных с данным заболеванием.

4.Изучить выраженность эндогенного токсикоза при болезни Рейтера в зависимости от активности заболевания и форм артритов.

5.Обосновать целесообразность использования в клинических условиях комплекса лабораторных тестов для определения наличия эндогенного токсикоза в организме пациентов, страдающих болезнью Рейтера.

6.Разработать алгоритм применения гепона у пациентов с болезнью Рейтера с учетом установленных лабораторных маркеров эндогенного токсикоза и оценить эффективность применения данного лекарственного препарата в составе комплексной терапии.

Научная новизна. Изучены иммунологические механизмы формирования синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

Установлена отчетливая взаимосвязь между нарушениями со стороны клеточного и гуморального иммунитета, дисбалансом в системе провоспалительных цитокинов и формированием синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

Установлены взаимосвязи между выраженностью эндогенного токсикоза, иммунологическими сдвигами и клиническими проявлениями болезни Рейтера (числом суставов, вовлеченных в процесс; активностью заболевания; формой артрита).

Впервые доказано участие различных подклассов иммуноглобулина G в патогенезе болезни Рейтера и определена их роль в развитии и поддержании иммунопатологических реакций и эндогенного токсикоза в организме пациентов.

Доказана целесообразность включения в алгоритм клинического обследования больных с данным заболеванием маркеров синдрома эндогенной интоксикации (молекул средней массы, ФНО-б, IgG₂).

Патогенетически обоснована и апробирована в клинических условиях терапия пациентов, страдающих болезнью Рейтера, с использованием лекарственного препарата гепон, оказывающая корригирующее влияние на иммунологические показатели и клинико-лабораторные проявления эндогенного токсикоза, а также благоприятно влияющая на клинические проявления болезни Рейтера.

Научно-практическая значимость. Установлено приоритетное значение исследования иммунологических показателей для оценки степени выраженности эндотоксикоза и оптимизации терапии пациентов, страдающих болезнью Рейтера.

Обосновано использование в клинических условиях комплекса лабораторных тестов для определения наличия синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с болезнью Рейтера.

Изучение отдельных показателей гуморального иммунитета (в частности, субклассов IgG) целесообразно для своевременной диагностики эндотоксикоза, в том числе на начальных этапах и при латентном течении.

С учетом установленных критериев рациональной терапии (молекулы средней массы, ФНО-б, IgG₂) разработан алгоритм назначения лекарственного препарата гепон у пациентов, страдающих данным заболеванием. Применение гепона при болезни Рейтера способствует нормализации показателей измененной иммунологической реактивности и эндогенного токсикоза в организме пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У лиц, страдающих болезнью Рейтера, имеется дисбаланс иммунной системы, характеризующийся дефицитом Т-клеточного звена иммунного ответа на фоне избыточной В-лимфоцитарной активности. Дисбаланс со стороны Т- и В-лимфоцитов при болезни Рейтера определяет развитие выраженной дисглобулинемии.

Нарушение гуморального иммунного ответа приводит к уменьшению продукции антител, обладающих локальными и системными антитоксическими свойствами и преобладанию секреции ряда реактогенных иммуноглобулинов, участвующих в развитии и поддержании аутоиммунных реакций. У пациентов с болезнью Рейтера отмечаются отчетливые изменения в системе провоспалительных цитокинов, прогрессирующие по мере нарастания лабораторно установленных сдвигов клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

2. При болезни Рейтера в организме развивается синдром эндогенной интоксикации. Иммунологические нарушения при болезни Рейтера следует рассматривать в качестве одного из ведущих патогенетических механизмов, определяющих развитие эндотоксикоза в организме пациентов с данной патологией. Степень выраженности лабораторных признаков эндогенного токсикоза при данной патологии находится в прямой зависимости от степени активности заболевания и форм поражений артикулярных структур. Применение ряда лабораторных тестов (молекулы средней массы, IgG₂, ФНО-б) позволяет в клинических условиях верифицировать наличие синдрома эндотоксикоза в организме лиц с болезнью Рейтера.

3. Использование лекарственного препарата гепон в комплексной терапии пациентов, страдающих болезнью Рейтера, повышает клиническую эффективность лечения за счет коррекции иммунологических нарушений и эндогенного токсикоза в организме.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанные методы диагностики и терапии пациентов с болезнью Рейтера внедрены в практику здравоохранения и применяются в ФГУ «2ЦВКГ имени П.В.Мандрыка» (г. Москва); клинике кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; ГУЗ «Самарский областной кожно-венерологический диспансер»; ГУЗ «Саратовский областной кожно-венерологический диспансер», ГУЗ «Вольский кожно-венерологический диспансер»; ГУЗ «Балаковский кожно-венерологический диспансер». Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии, клинической лабораторной диагностики, кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации дерматовенерологов Саратовской области (Саратов,2005, 2007 гг.); V научно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии.

Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (Москва, 2005 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Казань, 2007 г.); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов, 2006 г.), а также на совместном заседании кафедр патологической физиологии, клинической лабораторной диагностики, кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (2008 г.).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 5 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 267 источников (в том числе 171 отечественный и 96 иностранных). Иллюстрационный материал представлен 26 таблицами, 28 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика больных

В исследовании принимали участие 78 пациентов с болезнью Рейтера, в том числе 65 лиц мужского пола (83,3%) и 13 - женского (16,7%).

Возраст больных колебался от 16 до 43 лет, при этом доминировали больные от 20 до 30 лет (39,7%). Продолжительность болезни варьировала от 3 недель до 5 лет.

Критерии включения больных в группу наблюдения:

- письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании и соблюдение указаний врача относительно назначенной терапии;

- соответствие диагноза болезни Рейтера критериям Американской ревматологической ассоциации (1981) и критериям, разработанным Ю.Н.Ковалевым, И.И.Ильиным (1993);

- наличие инфекций, передаваемых половым путем, подтвержденных лабораторно;

- наличие синдрома эндогенной интоксикации, выявляемого клинически и (или) лабораторно.

Критерии исключения из исследования:

- отсутствие у лиц с болезнью Рейтера инфекций, передаваемых половым путем;

- наличие энтероколита инфекционного генеза или указания в анамнезе на перенесенный ранее энтероколит инфекционного генеза;

- указание в анамнезе на дезинтоксикационную терапию в течение 30 дней до начала настоящего исследования;

- факт применения иммунотропных лекарственных средств в последние 30 дней до начала настоящего исследования;

- наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, способных повлиять на развитие синдрома эндогенной интоксикации в организме.

Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 33 лет (средний возраст 22,01,1 года) Из исследования исключались доноры, имевшие заболевания, которые могли бы оказать влияние на систему иммунитета, а также лица с отклонениями в общеклинических и биохимических анализах крови.

Лекарственный препарат гепон (производитель - ООО “Иммафарма”, город Москва) назначался перорально по 1 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Кроме того, больные получали общепринятые медикаментозные средства (антибактериальные и (или) процистоцидные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные препараты), а также мероприятия по местной санации очага урогенитальной инфекции. метаболизм токсикоз рейтер окисление

Об эффективности предпринятой терапии судили по результатам клинико-микробиологического обследования мочеполового тракта, а также результатам комплекса иммунологических и биохимических тестов. Лабораторное тестирование наблюдавшихся пациентов с болезнью Рейтера проводили до и после курса терапии с использованием гепона.

Применяли следующие критерии оценки клинической эффективности:

- клиническое излечение - полное разрешение субъективных и (или) объективных клинических симптомов инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации после окончания лечения;

- улучшение - значительное уменьшение субъективных и (или) объективных признаков инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндотоксикоза после окончания лечения;

- отсутствие клинического излечения - сохранение (увеличение) субъективных и (или) объективных клинических симптомов инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации после окончания лечения;

- рецидив - повторное появление субъективных и (или) объективных признаков инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации в течение 2-4 недель после окончания лечения при отсутствии указаний на повторное инфицирование.

Критерии оценки микробиологической эффективности:

- эрадикация инфекций, передаваемых половым путем - отрицательные результаты лабораторных исследований клинического материала через 30 дней после окончания лечения;

- рецидив инфекций, передаваемых половым путем, - позитивные результаты лабораторных исследований клинического материала через 30 дней после окончания лечения.

Воспалительный процесс в мочеполовых органах у обследованных мужчин протекал по типу уретрита и простатита. В результате комплексной диагностики воспалительный процесс в предстательной железе идентифицирован у всех наблюдавшихся нами мужчин с болезнью Рейтера. Паренхиматозная форма простатита выявлялась наиболее часто (46 человек; 70,8%). Фолликулярная и катаральная формы воспаления простаты регистрировались реже - соответственно в 12 (18,5%) и 7 (10,7%) случаях.

У обследованных женщин воспалительный процесс в мочеполовом тракте протекал в виде стертых форм. У всех пациенток был констатирован эндоцервицит. Уретрит диагностировали в 9 (69,2%) случаях; вагинит - лишь в 7 (53,8%).

В урогенитальном тракте у пациентов с болезнью Рейтера идентифицированы различные инфекционные агенты, передаваемые половым путем.

Наиболее часто в соскобах из уретры верифицировали C.trachomatis в 61 (78,2%) случаях, M.genitalium - 26 (33,3%) , U.urealiticum - 19 (24,4%), T.vaginalis - 32 (41,0%) , G.vaginalis - 4 (5,1%), N.gonorrhoeae - 3 (3,8%), Virus herpes simplex - 60 (76,9%), Cytomegalovirus hominis - 16 (20,5%), а также грибы рода Candida - 12 (15,4 %).

У 66 (84,6%) наблюдавшихся развитие симптомокомплекса болезни Рейтера после развития урогенитального воспалительного процесса колебалось в сроки от нескольких недель до 1 года и более. У 12 (15,4%) пациентов ориентировочные сроки возникновения симптомов анализируемого заболевания установить не удалось из-за отсутствия явной хронологической связи с поражениями мочеполовых органов.

Различные поражения опорно-двигательного аппарата воспалительного или деструктивно-воспалительного характера доминировали в клинической картине у больных с анализируемой патологией. Патологический процесс носил асимметричный характер в 60 (76,9%) случаях.

Симметричное поражение суставов у обследованных больных констатировали у 6 (7,9%).

Восходящий тип поражения суставов отмечен в 55 (70,5%) наблюдений; нисходящий - в 6 (7,7%); лестничный - в 37 (47,4%). Наиболее часто у пациентов регистрировались полиартриты (52случаев; 66,6%) или воспаление ограничивалось двумя - тремя суставами (14 случаев; 17,9%). Значительно реже процесс протекал в виде моноартрита (12 случаев; 15,5%).

Клинические признаки артритов у наблюдавшихся больных были многообразными: артралгии (18 человек; 23,1%); синовиальные формы (37 больных; 47,4%); синовиально-костные формы артритов (23 пациента; 29,5%).

Продолжительность суставной атаки колебалась от нескольких дней до нескольких месяцев. Артрит у наблюдавшихся лиц заканчивался в срок до 2 месяцев лишь в 12 (15,4%) наблюдениях; в срок до 6 месяцев - в 48 (61,5%); более 6 месяцев - в 18 (23,1%).

Низкая степень выраженности воспалительного процесса имела место у 28 (36,0%) больных; умеренная - у 30 (38,4%); высокая - у 20 (25,6%). 7 (9%) пациентов в период обострения суставного синдрома нуждались в дополнительном уходе.

Рентгенологические изменения наиболее часто верифицировали со стороны суставов стоп (15 случаев; 19,3%), предплюсны (9 случаев; 11,5%), голеностопных (7 случаев; 9,0%) и коленных суставов (5 случаев; 6,4%); таза (8 случаев; 10,3%), а также позвоночника, особенно в пояснично-крестцовом отделе (10 случаев; 7,8%) и суставов кистей (7 случаев; 9,0%). Со стороны артикулярных структур рентгенологически выявлялись разнообразные признаки артритов и артрозов.

Поражения глаз имели место у 62 (79,5%) обследованных пациентов с болезнью Рейтера и отличались разнообразием.

Поражения кожи у больных с симптомокомплексом болезни Рейтера были зарегистрированы в 31 (39,7%) случае и отличались полиморфизмом и разнообразием.

Клинические признаки эндотоксикоза у 54 (69,2%) пациентов с болезнью Рейтера не имели специфических черт и характеризовались слабостью, разбитостью, быстрой утомляемостью, головной болью, нарушением сна и (или) аппетита, снижением работоспособности, тахикардией и гипертермией. В 24 (30,8%) случаях каких-либо клинических симптомов, свидетельствующих о наличии эндогенной интоксикации в организме больных, отмечено не было.

Методы исследования

Диагностика возбудителей инфекций, передаваемых половым путем

Идентификация C.trachomatis:

1. Определение видоспецифических антител IgG к C.trachomatis в периферической крови методом иммуноферментного анализа (тест-система “ХламиБест IgG-стрип”, производитель ЗАО “Вектор - Бест” г. Кольцово, Новосибирская обл.).

2. Определение видоспецифического антигена C.trachomatis в соскобах слизистой оболочки мочеиспускательного канала (у мужчин); в соскобах из цервикального канала и уретры (у женщин) методом прямой иммунофлюоресценции (диагностический набор “Хламонскрин”, производитель ЗАО “Ниармедик Плюс” при НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, г. Москва).

Идентификация U.urealiticum, M.genitalium. Верификацию антигенов уреаплазм и генитальных микоплазм в соскобах из мочеиспускательного и цервикального каналов осуществляли методом прямой иммунофлюоресценции с помощью коммерческих наборов “УреагениФлюоСкрин” и “МикогомоФлюоСкрин” (производитель ЗАО “Ниармедик Плюс” при НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, г. Москва).

Идентификация N.gonorrhoeae, T.vaginalis. Лабораторную диагностику гонореи, трихомониаза осуществляли согласно Приказу № 1570 Министерства здравоохранения СССР “Об улучшении выявляемости гонореи, трихомониаза в акушерских и гинекологических стационарах, в женских консультациях и в урологических кабинетах” от 4.12.1986г.

Идентификация Virus herpex simplex.Диагностика герпесвирусной инфекции включала:

1.Определение антител IgG к данному инфекционному агенту в периферической крови с помощью иммуноферментного анализа в количественном варианте. Использовали тест-систему “Векто ВПГ-Ig-G-стрип” производства ЗАО “Вектор-Бест” (г. Кольцово) Новосибирская обл.

2.Определение антигена virus herpes simplex в соскобах слизистых оболочек мочеполовых органов непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием коммерческих тест-систем “ГерпесСкан” научно-производственной фирмы “ЛАБдиагностика” г. Москва.

Идентификация Cytomegalovirus hominis. Для определения антител к вирусу цитомегалии человека также применяли метод иммуноферментного анализа, используя готовый диагностический набор “ВектоЦМВ-IgG-стрип” (производитель ЗАО “Вектор-Бест”, г. Кольцово, Новосибирская обл.). Стандартизированные исследования проводили на анализаторе иммуноферментных реакций АИФР-1 “Униплан” (г. Москва).

Иммунологические методы исследования

Определение субпопуляций лимфоцитов крови. Для оценки состояния Т- и В- клеточных звеньев иммунитета определяли различные субпопуляции лимфоцитов крови (CD3, CD4, CD8, CD19).

Для типирования лимфоцитов крови использовались моноклональные антитела, направленные к соответствующим маркерам CD3, CD4, CD8 и CD19 (производитель - ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, НПФ «Сорбент»). Подсчет тестируемой субпопуляции лимфоцитов производили с помощью люминесцентной микроскопии.

Для изучения гуморального звена иммунного ответа определяли содержание IgА, IgМ, IgG, а также подклассов IgG твердофазным методом иммуноанализа. Использовали готовые диагностические наборы «IgA-ИФА-БЕСТ-стрип», «IgM-ИФА-БЕСТ - стрип», «IgG-ИФА-БЕСТ-стрип», а также «подклассы IgG-ИФА-БЕСТ» (производитель ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская обл., г. Кольцово). Аналогичным методом определяли концентрацию подклассов IgG₁, IgG₂, IgG₃, IgG₄.

Определение содержания цитокинов в сыворотке крови. Для оценки содержания изучаемых цитокинов - ИЛ-1в, ИЛ-8 и ФНО-б в сыворотке крови применяли метод твердофазного иммуноферментного анализа. Для исследования использовали готовые диагностические наборы «б-ФНО-ИФА-БЕСТ» (производитель ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская обл., г. Кольцово), иммуноферментный набор для определения ИЛ-1в человека (производитель ОOО «Цитокин», г. Санкт-Петербург), иммуноферментный набор для количественного определения человеческого ИЛ-8 в культуральной среде, сыворотке или плазме человека (производитель- компания BIOSOURCE, Бельгия).

Биохимические методы исследования

Исследование молекул средней массы в сыворотке крови проводили по методу Н.И.Габриэляна и соавт. (1985).

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови определяли с помощью методики Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферова (1981). IgA, IgM, IgG в периферической крови исследовали методом G. Mancini et al. (1963).

Результаты исследования и их обсуждение

В качестве ведущего патогенетического звена формирования болезни Рейтера в настоящее время рассматривают различные иммунологические сдвиги в организме больных.

У обследованных пациентов с болезнью Рейтера выявлены изменения количественного содержания СD3-, CD4-, CD8-лимфоцитов в периферической крови. Так, уровень СD3-лимфоцитов в крови больных был значительно снижен, составив 36,55±0,27% (в группе доноров - 41,9±0,21%; p<0,01). Концентрации CD4 - клеток и CD8 - лимфоцитов в кровяном русле также были сниженными, соответственно составляя 31,97±0,28% (в группе доноров - 38,9±1,77%; p<0,005) и 23,76±0,11% (в группе доноров - 29,4±0,24%; p<0,001). Одновременно установлено значительное повышение уровня CD19-лимфоцитов в периферической крови больных с болезнью Рейтера, составившее 26,99±0,31% (у доноров - 21,9 ± 0,39%; p<0,001).

Наиболее выраженное снижение количества СD3-, CD4- и CD8- клеток в периферической крови установлено при множественных артикулярных поражениях, соответственно составляя 32,36±0,37% (p<0,005), 27,17±0,33% (р<0,05), 20,56±0,27% (р<0,05), а при моно- и олигоартикулярных поражениях было сниженным в меньшей степени, при этом оставаясь ниже значений в группе доноров.

Максимальное увеличение концентрации CD19-лимфоцитов в крови констатировано при полиартикулярных поражениях (29,0±0,88%; p<0,01). При моно- и олигоартритах уровень CD19 в кровяном русле имел лишь тенденцию к повышению (p>0,05).

Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови у пациентов с болезнью Рейтера существенно менялось в зависимости от форм артрита. У больных с синовиально-костной формой артрита констатировано достоверное снижение уровня СD3-лимфоцитов в крови до 29,11±0,32% по сравнению с нормальными значениями (p<0,005). Концентрации CD4- и CD8- клеток в кровяном русле также были низкими при синовиально-костном варианте артикулярного процесса (соответственно p<0,025 и р<0,01). В случаях синовитов уровни CD-3, CD4- и CD8 - лимфоцитов в крови несколько повышались, достоверно различаясь с одноименными показателями в контрольной группе (соответственно р<0,01, р<0,05 и p<0,01). Количественное содержание CD4-клеток в периферической крови больных артралгической формой суставных поражений не было статистически значимым. В сравнении с контрольными значениями концентрация CD19 - лимфоцитов в кровяном русле в наибольшей степени повышалась при синовиально-костной форме артрита 34,76±0,63% (p<0,01). При артралгиях и синовиальной форме содержание CD19-лимфоцитов в периферической крови превышало нормальные показатели в меньшей степени.

Наиболее отчетливое достоверное понижение концентраций СD3-, CD4-, CD8- лимфоцитов в периферической крови отмечено у лиц с высокой степенью активности патологического процесса (соответственно - 28,43±0,45%, p<0,01; 27,99±0,58%, p<0,005; 21,02±0,39%, p<0,025). Для лиц с умеренной степенью активности отмечалось достоверное снижение уровня СD3-, CD4-, CD8-клеток крови по сравнению с группой контроля, однако менее значительное. При этом, при низкой общей воспалительной активности уровень СD8 имел лишь тенденцию к снижению, однако не был значим статистически (p>0,05).

Наиболее отчетливое повышение содержания В-лимфоцитов до 32,89±0,55% в периферической крови по сравнению с нормальными значениями зарегистрировано нами при значительной выраженности воспалительного процесса в организме больных с анализируемой патологией (p<0,025). При умеренной степени общей воспалительной активности уровень CD19- клеток в крови повышался соответственно до 29,31±0,41% (p<0,025). При низкой активности патологического процесса он был повышенным в меньшей степени, однако был значим статистически (р<0,01).

Нами констатированы статистически значимые положительные ранговые корреляции между содержанием в периферической крови CD3- и CD4- лимфоцитов (r=+0,48; p<0,05), CD3- и CD8- лимфоцитов (r=+0,51; p<0,025), CD4- и CD8- клеток (r=+0,39; p<0,01), свидетельствующие об однонаправленности патологических сдвигов со стороны Т-клеточного звена иммунной системы.

Одновременно выявлены разнонаправленные корреляционные зависимости, уровней CD3-, CD8- лимфоцитов и В-лимфоцитов в кровяном русле (соответственно r=-0,53; p<0,05, r=-0,40, р <0,05).

Для оценки состояния гуморального звена системы иммунитета при болезни Рейтера нами предпринято исследование содержания IgA, IgM, IgG в периферической крови. Среднее содержание IgA в сыворотке крови здоровых доноров составило 1,69±0,15 мг/мл, IgM- 1,63±0,17 мг/мл, IgG -9,71±0,66 мг/мл.

Концентрация IgA в сыворотке крови пациентов с болезнью Рейтера составила 5,48±0,33 мг/мл; (р<0,005). Наиболее высокие статистически достоверные уровни содержания IgA в периферической крови были зарегистрированы при множественных поражениях артикулярных структур, составив 7,81±0,60 мг/мл; (p<0,025). В меньшей степени отмечено увеличение концентрации IgA в сыворотке крови при моно- и олигоартритах.

При синовиальной форме поражений суставов нами зарегистрировано наиболее избыточное увеличение содержания IgA в кровяном русле, составившее 6,49±0,19мг/мл, что было достоверно выше контрольных значений (p<0,05). При синовиально-костной форме артрита сывороточная концентрация IgA была достоверно увеличена, однако в меньшей степени. При артралгиях нами констатирована лишь тенденция к повышению содержания IgA в кровяном русле больных с болезнью Рейтера (p>0,01).

При низкой общей воспалительной активности содержание IgА существенно превышало значения в группе доноров, составляя в абсолютных величинах 3,77±0,40 мг/мл (p<0,025). У больных с умеренной степенью выраженности воспалительного процесса концентрация IgA в крови была еще выше, составляя 6,08±0,16 мг/мл; (p<0,005). Наконец, у пациентов с высокой общей воспалительной активностью нами зарегистрировано наиболее высокое статистически достоверное значение количественного содержания IgA в кровяном русле, составившее 7,18±0,43 мг/мл; (p<0,01).

При математическом анализе нами установлены положительные корреляционные взаимосвязи, по Спирмену, между концентрацией IgA в сыворотке крови, формой поражений суставов (r=+0,50; p<0,05), распространенностью артритов (r=+0,47; p<0,05) и общей воспалительной активностью процесса (r=+0,58; p<0,025). Увеличение содержания в периферической крови IgA происходило в организме пациентов с болезнью Рейтера на фоне увеличения числа пораженных суставов, утяжеления форм артритов и усиления выраженности воспалительных явлений в организме.

Констатирована разнонаправленная умеренная ранговая корреляционная зависимость между количеством IgA в кровяном русле и содержанием CD3-, CD4-, CD8- лимфоцитов в периферической крови (соответственно r=-0,53; p<0,05, r=-0,62; p<0,025, r=-0,50; p<0,05). Кроме того, нами выявлены достоверные умеренные положительные ранговые корреляции между концентрацией IgA в сыворотке крови и количеством В-лимфоцитов в крови (r=+0,48; p<0,025), свидетельствующие о тесных взаимосвязях нарушений клеточного и гуморального звеньев системы иммунитета при болезни Рейтера.

У пациентов с болезнью Рейтера констатировано статистически достоверное снижение содержания IgM в сыворотке крови (1,21±0,11мг/мл; р<0,05). Достоверное уменьшение сывороточного содержания IgM имело место при полиартикулярых поражениях (1,01±0,09 мг/мл; р<0,01); синовиальной форме артрита (1,19±0,11 мг/мл; р<0,05) и высокой степени воспалительной активности патологического процесса (1,03±0,09 мг/мл; р<0,005).

У лиц, страдающих болезнью Рейтера, было установлено резкое снижение концентрации IgG в кровяном русле - 4,37±0,33 мг/мл; (p<0,01), что свидетельствовало о дефиците тканевой антитоксической защиты у пациентов с анализируемым заболеванием.

Содержание в периферической крови данного показателя у больных с моноартикулярным артритом было значительно ниже значений в группе здоровых лиц, составляя 5,87±0,61 мг/мл (p<0,05). При вовлечении в патологический процесс двух или трех суставов концентрация IgG в периферической крови была еще ниже (4,53±0,32 мг/мл, p<0,025). Наиболее низкие значения содержания IgG в кровяном русле зарегистрированы при множественных артикулярных поражениях (4,08±0,36 мг/мл; p<0,025).

Наиболее отчетливое статистически достоверное снижение концентрации IgG в периферической крови зарегистрировано при синовиальной и синовиально-костной формах поражений суставов, составив соответственно 4,28±0,27 мг/мл (p<0,01) и 4,16±0,09 мг/мл (p<0,01). При артралгической разновидности артрита уровень IgG в сыворотке крови был достоверно снижен, однако в меньшей степени-5,04±0,42 мг/мл; (p<0,025).

При высокой степени активности воспалительного процесса в организме больных с болезнью Рейтера уровень IgG в сыворотке крови был резко снижен, составив 4,01±0,26 мг/мл; (p<0,01). Менее отчетливое снижение концентрации IgG в крови зарегестрировано при умеренной и низкой степенях выраженности воспалительных явлений.

Установлены статистически достоверные разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, по Спирмену, между содержанием IgG в сыворотке крови, распространенностью артикулярного процесса (r=-0,78; p<0,05), формами артритов (r=-0,80; p<0,025) и общей воспалительной активностью процесса (r=-0,51; p<0,05). По мере вовлечения суставов в патологический процесс и утяжеления формы артритов у пациентов с болезнью Рейтера отмечено прогрессирующее снижение концентрации IgG в периферической крови, отражая нарастающий дефицит тканевой антитоксической защиты в организме. Кроме того, установлены средние положительные ранговые корреляционные связи между концентрацией IgG и уровнем CD3-, CD4-, CD8- лимфоцитов в периферической крови у наблюдавшихся больных (соответственно r=+0,53; p<0,05, r=+0,42; p<0,05, r=+0,61; p<0,05). Одновременно выявлена умеренная разнонаправленная корреляционная зависимость между содержанием в кровяном русле IgG и IgA (r=-0,56; p<0,025), а также IgG и В-лимфоцитов (r=-0,61; p<0,01). При болезни Рейтера в организме пациентов понижение уровня IgG сопровождалось снижением общего количества Т-клеток с дефицитом Т-хелперов и Т-супрессоров и прогрессирующим увеличением содержания В-лимфоцитов периферической крови, а также нарастанием сывороточной концентрации IgA. Нами было изучено содержание IgG₁, IgG₂, IgG₃, IgG₄ в сыворотке крови. В периферической крови здоровых лиц уровни данных иммуноглобулинов составили соответственно 6,78±0,21 мг/мл, 2,23±0,11 мг/мл, 1,14±0,10 мг/мл, 0,31±0,08 мг/мл. У лиц, страдающих болезнью Рейтера, содержание IgG₁, IgG₂, IgG₃ в периферической крови было достоверно снижено (соответственно 1,81±0,1 6мг/мл; p<0,025, 0,69±0,07 мг/мл; p<0,025, 0,31±0,07 мг/мл; p<0,01). На этом фоне абсолютное значение концентрации IgG₄ в крови значительно превышало значение в контроле, составляя 1,87±0,33 мг/мл; (p<0,025).

Наиболее выраженное достоверное снижение уровня IgG_1-3 в периферической крови отмечено при полиартикулярном процессе - соответственно 1,76±0,12 мг/мл; (p<0,05), 0,58±0,08 мг/мл; (p<0,05) и 0,29±0,03 мг/мл; (p<0,05). Отчетливое, но менее выраженное понижение сывороточной концентрации IgG_1-3 нами также констатировано при моно- и олигоартритах. На этом фоне при множественном характере суставных поражений зарегистрировано наиболее значительное статистически достоверное увеличение содержания IgG₄ в сыворотке крови, составившее 1,79±0,13 мг/мл; (p<0,05).

Значительное снижение уровня IgG₁ до 0,83±0,09 мг/мл; (p<0,01) выявляли при синовиальной форме артрита. Максимальное снижение IgG₂ до 0,21±0,04 мг/мл; (p<0,05) и IgG₃ до 0,16±0,03 мг/мл; (p<0,01) также обнаружено при синовитах. При этом, значительное повышение сывороточной концентрации IgG₄ нами установлено при синовиально-костной форме артрита (1,98±0,23мг/мл; p<0,05).

Уровень IgG₂ в кровяном русле при низкой активности патологического процесса в организме больных составил 0,73±0,06 мг/мл; (p<0,05), при умеренной - 0,61±0,04мг/мл; (p<0,025), при высокой - соответственно 0,52±0,03 мг/мл; (p<0,05). Наиболее значительное снижение содержания IgG₃ в периферической крови наблюдавшихся больных зарегистрировано при умеренной степени выраженности воспалительных явлений (0,63±0,07 мг/мл; p<0,05), однако при низкой и высокой общей активности процесса значения данного показателя также были достоверно ниже контрольных значений (p<0,05). Наконец, уровень IgG₄ был наиболее избыточным при средней степени выраженности воспалительного процесса в организме больных с болезнью Рейтера.

При математическом анализе установлены отрицательные ранговые корреляционные взаимосвязи между числом суставов, вовлеченных в патологический процесс, и содержанием в крови IgG₁ (r=-0,51; p<0,05), IgG₂ (r=-0,73; p<0,025) и IgG₃ (r=-0,39; p<0,05). У лиц, страдающих болезнью Рейтера, по мере увеличения распространенности артикулярных поражений в организме достоверно снижалось содержание IgG₁, IgG₂ и IgG₃ в периферической крови.

У пациентов с манифестными клиническими проявлениями эндотоксикоза содержание IgG₂ в крови снижалось до 0,21±0,03 мг/мл, достоверно отличаясь от показателей, зарегистрированных в группе лиц с латентно протекающим эндотоксикозом (0,78±0,09 мг/мл; p<0,01), и результатов, полученных в группе контроля (2,3±0,13 мг/мл; p<0,001) (рис. 1).



Рис. 1. Содержание IgG₂ в сыворотке крови у здоровых лиц и пациентов с манифестным и латентным типами эндогенного токсикоза (ЭТ) при болезни Рейтера, мг/мл

Также нами установлены отрицательные корреляционные связи между содержанием в кровяном русле IgG₄ и CD4 (r=-0,61; p<0,05), CD8 (r=-0,54; p<0,05), IgG_1-3 (r=-0,77; p<0,05), положительные - между сывороточным уровнем IgG₄ и CD19 (r=+0,45; p<0,025), IgА (r=+0,52; p<0,01).

У пациентов, страдающих болезнью Рейтера, по мере нарастания содержания IgG₄ в сыворотке крови констатировано снижение уровня Т-хелперов, Т-супрессоров и IgG в кровяном русле на фоне повышения количества В-лимфоцитов и концентрации IgА в периферической крови.

Можно полагать, что в основе снижения тканевой антитоксической защиты лежала недостаточность IgG и, прежде всего, IgG₂ фракции. В свою очередь, избыточная продукция IgG₄ способствовала реализации и поддержанию ряда аутоиммунных процессов в организме лиц с болезнью Рейтера.

Среднее количество ЦИК в сыворотке крови доноров составило 34,8653,453 усл.ед.; у обследованных нами пациентов с болезнью Рейтера - 123,12111,733 усл. ед. (p<0,001).

При моноартритах и олигоартритах содержание ЦИК в сыворотке крови было статистически достоверно выше, чем в группе контроля (соответственно р<0,025 и р<0,025). Однако наиболее выраженный избыток иммунных комплексов в периферической крови был зарегистрирован при множественных артикулярных поражениях, достоверно превышая значения в группе доноров на 379%.

При артралгиях, содержание сывороточных иммунных комплексов было выше значений в контроле на 255%, при синовитах - на 317,6%, а при синовиально-костных формах - на 398%.

С помощью дисперсионного анализа и множественных сравнений установлены статистически значимые различия по Шеффе между содержанием сывороточных ЦИК в множествах, соответствующих группам пациентов с артралгиями и синовитами (критерий 21,742>F=4,311; p<0,05); имевших синовиты и синовиально-костные формы артритов (критерий 7,211>F=4,311; p<0,05); а также при артралгических и синовиально-костных поражениях суставов (критерий 8,477>F=4,311; p<0,05).

Количество ЦИК при низкой и умеренной степенях активности воспаления в организме статистически достоверно было выше нормальных величин, зарегистрированных в группе здоровых лиц, соответственно на 273,5% и 338,3%. При высокой активности воспалительных явлений избыток ЦИК в периферической крови выявлялся наиболее отчетливо. Так, в данной группе больных был установлен рост исследуемого показателя на 376,5%.

При математическом анализе определены отрицательные ранговые корреляционные связи между уровнями CD3-, CD4-, CD8- клеток, IgG, IgG₂ в периферической крови и содержанием ЦИК в кровяном русле (соответственно r=-0,75, p<0,001; r=-0,78, p<0,01; r=-0,49, p<0,001; r=-0,81, p<0,021; r=-0,63, p<0,01), а также положительные корреляционные взаимосвязи между концентрацией CD19-лимфоцитов и ЦИК в крови (r=+0,62; p<0,01). По мере увеличения концентрации иммунных комплексов в кровяном русле происходили снижение числа Т-лимфоцитов, увеличение количества В-клеток, что свидетельствовало об угнетении иммунитета, усилении эндогенной интоксикации и напряженности компенсаторных процессов, обеспечивающих детоксикацию.

Для оценки цитокинового профиля нами было изучено содержание трех провоспалительных цитокинов - ИЛ-1в, ИЛ-8 и ФНО-б в сыворотке крови.

Средняя концентрация ИЛ-1в в сыворотке крови практически здоровых доноров составила 61,53±1,46 пкг/мл. У пациентов, страдающих болезнью Рейтера, уровень ИЛ-1в в крови был значительно ниже нормы - 39,85±1,98 пкг/мл; (p<0,025).

Так, наиболее значительное понижение содержания данного показателя было зарегистрировано при полиартикулярном характере поражений опорно-двигательного аппарата, составив 27,64±1,23 пкг/мл. При олиго- и моноартритах уровень ИЛ-1в в кровяном русле понижался в меньшей степени, составив соответственно 39,07±1,63 пкг/мл; (р<0,05), 43,52±2,06 пкг/мл; (р<0,05).

При математическом анализе установлена умеренная отрицательная корреляционная зависимость, по Спирмену, между распространенностью артритов и концентрацией ИЛ-1в в перифирической крови (r=-0,47; р<0,05). По мере увеличения числа суставов, вовлеченных в патологический процесс, в кровяном русле у лиц с болезнью Рейтера прогрессивно снижалось содержание ИЛ-1в.

Установлено, что при артралгической форме артритов концентрация ИЛ-1в в кровяном русле достоверно превышала значения в контроле, составив 67,11±3,17 пкг/мл (в группе здоровых лиц - 63,12±2,46 пкг/мл; р<0,05). При синовиальной и синовиально-костной формах артрита сывороточный уровень данного лабораторного показателя был значительно понижен, соответственно составляя 24,64±1,13 пкг/мл; ( р<0,05) и 29,32±1,88 пкг/мл; (р<0,05).

При низкой и умеренной степенях выраженности воспалительного процесса у наблюдавшихся больных концентрация ИЛ-1в была статистически достоверно ниже значений в группе контроля (p<0,05). При умеренной общей воспалительной активности концентрация в кровяном русле ИЛ-1в была еще меньшей - 31,06±1,89 пкг/мл; (p<0,025). Наиболее низкие значения данного лабораторного показателя имели место при высокой степени активности патологического процесса - 24,47±1,22 пкг/мл; (p<0,05).

Концентрация ИЛ-8 в периферической крови здоровых лиц составила 157,15±1,36 Е/мл. У лиц с болезнью Рейтера нами констатировано повышение уровня ИЛ-8 в сыворотке крови до 175,09±1,43 Е/мл; (p<0,001).

При полиартикулярном характере артритов в кровяном русле пациентов наблюдалось максимальное повышение концентрации ИЛ-8 по сравнению с показателями в группе доноров, составив в среднем 189,28±2,62 Е/мл; (р<0,025). При вовлечении в патологический процесс двух-трех суставов уровень ИЛ-8 был увеличен в меньшей степени, однако достоверно превышал контрольные значения, составив 169,25±1,49 Е/мл; (р<0,05). При моноартритах у больных наблюдалась лишь тенденция к увеличению абсолютного количества ИЛ-8 в кровяном русле 162,48 ±1,78 Е/мл.

Нами были установлены отрицательные ранговые корреляции, по Спирмену, между содержанием ИЛ-8 и CD4 - лимфоцитов, CD8 - клеток, IgG и IgG₂ в крови (соответственно r=-0,72; p<0,001, r=-0,59; p<0,001, r=-0,64; p<0,001; r=-0,55; p<0,001), а положительные - между уровнем ИЛ-8 в кровяном русле и концентрацией IgА, IgG₄ (соответственно r=+0,57; p<0,001, r=+0,55; p<0,001) в крови. По мере нарастания содержания ИЛ-8 в кровяном русле в организме пациентов с болезнью Рейтера зафиксированы снижение уровня CD4-, CD8 - лимфоцитов в крови, IgG и IgG₂ и повышение концентрации IgА, IgG₄ в периферической крови.

Концентрация ФНО-б в сыворотке крови здоровых доноров составила 29,12±1,67 пкг/мл. Уровень ФНО-б у наблюдавшихся нами лиц с болезнью Рейтера был достоверно выше значений в группе контроля (52,3±1,58 пкг/мл; p<0,001).

При моно- и олигоартритах абсолютные значения содержания ФНО-б в периферической крови достоверно превышали показатели в группе контроля. При множественном характере артритов среднее содержание ФНО-б в крови было повышено наиболее значительно - 63,19±1,37 пкг/мл (p<0,001).

Нами получена положительная корреляционная взаимосвязь, по Спирмену, между числом суставов, вовлеченных в патологический процесс, и уровнем ФНО-б в сыворотке крови (r=+0,59; p<0,025). По мере увеличения распространенности артикулярных поражений в кровяном русле у лиц с болезнью Рейтера достоверно повышалось содержание ФНО-б, отражая интенсификацию иммунопатологических реакций в организме больных с данной патологией.

Концентрация ФНО-б в сыворотке крови у обследованных лиц с болезнью Рейтера при артралгических формах суставных поражений повышалась до 39,19±1,28 пкг/мл, достоверно превышая показатели, зарегистрированные в группе доноров (p<0,001). При синовитах нами зафиксировано увеличение изучаемого показателя до 51,14±1,46 пкг/мл; (p<0,001). В случае синовиально-костных поражений опорно-двигательного аппарата зарегистрировано наиболее избыточное статистически значимое увеличение содержания данного провоспалительного цитокинового показателя, соответствующее средним значениям абсолютных величин 64,26±1,71пкг/мл; (p<0,01).

При корреляционном анализе удалось выявить статистически значимую сильную зависимость, по Спирмену, между формой поражения артикулярных структур и содержанием ФНО-б в кровяном русле (r=+0,77; p<0,01). В организме больных с болезнью Рейтера по мере утяжеления характера поражений суставов в периферической крови происходило прогрессивное увеличения уровня ФНО-б, являющегося инициатором целого каскада провоспалительных реакций на тканевом уровне.

У пациентов с высокой общей воспалительной активностью констатировано наибольшее превышение концентрации ФНО-б значений в контроле 63,11±1,36пкг/мл- (p<0,01). У лиц с низкой и умеренной степенями выраженности воспалительных явлений в организме анализируемый показатель был несколько ниже, однако достоверно отличался от значений, зарегистрированных у здоровых лиц 41,16±1,17 пкг/мл; (p<0,05).

Несомненный интерес представляет установленная нами положительная корреляционная связь между общей воспалительной активностью и содержанием ФНО-б в кровяном русле (r=+0,68; p<0,05). По мере нарастания концентрации данного интерлейкина в периферической крови у лиц с болезнью Рейтера нарастала выраженность воспалительных процессов.

При проведении параметрического статистического анализа нами были установлены отрицательные корреляции между сывороточным содержанием ФНО-б и CD3-лимфоцитов, CD4-лимфоцитов, CD8-клеток, IgG и IgG₂ (соответственно r=-0,57, p<0,025; r=-0,68, p<0,001; r=-0,61, p<0,001; r=-0,60, p<0,05; r=-0,63, p<0,01), а положительные - между уровнем ФНО-б в кровяном русле и концентрацией CD19 - лимфоцитов, IgА, IgG₄ (соответственно r= +0,58, p<0,05; r=+0,48, p<0,05; r=+0,63; p<0,025) в крови. По мере повышения уровня ФНО-б в сыворотке крови у лиц с болезнью Рейтера происходило снижение общего содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, увеличение количества В-лимфоцитов в крови, концентрации IgА в периферической крови. Одновременно констатировано понижение уровней IgG, IgG₂ в кровяном русле и нарастание количества IgG₄ в крови.

С целью изучения выраженности синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера нами проведено исследование метаболизма биохимического маркера эндотоксикоза - молекул средней массы в сыворотке крови у 52 пациентов с данным заболеванием. Группу контроля составили 30 практически здоровых лиц.

Содержание молекул средней массы в группе доноров составило 0,2240,017ед.; у пациентов с болезнью Рейтера - 0,3260,019 ед (p<0,05). Увеличение содержания интегрального маркера эндогенной интоксикации в крови имело место на всех этапах поражения опорно-двигательного аппарата.

Содержание данного показателя у больных с моноартритом было достоверно выше, чем у здоровых лиц, однако ниже уровня, зарегистрированного у лиц с олигоартритами. Наиболее значительное статистически достоверное увеличение содержания среднемолекулярных пептидов констатировано нами при множественных поражениях суставов 0,336±0,018ед. (p<0,05).

Аналогичная тенденция была выявлена при анализе количества олигопептидов средней молекулярной массы в зависимости от форм артритов. Избыточные значения исследуемого показателя эндогенной интоксикации зарегистрированы при синовиальных 0,319±0,014 ед. (р<0,05) и, особенно, при синовиально-костных вариантах артикулярных поражений 0,369±0,012 ед. (р<0,05). Количество молекул средней массы при артралгиях имело тенденцию к повышению, однако было статистически недостоверно (р>0,05).

При низкой общей активности воспалительного процесса в организме уровень молекул средней молекулярной массы в периферической крови обследованных пациентов с болезнью Рейтера был выше в сравнении со здоровыми лицами (p<0,05). Вместе с тем, клинических проявлений синдрома эндогенной интоксикации в данной группе отмечено не было. При умереннной и высокой степенях активности воспаления в организме содержание исследуемого показателя прогрессивно увеличивалось. В частности, у больных с высокой степенью активности воспалительного процесса количество среднемолекулярных пептидов более чем в 1,5 раза превышало нормальные значения - 0,371±0,014 ед. (р<0,05). При этом, следует отметить, что по мере нарастания воспалительных явлений в организме - проявления эндогенной интоксикации не только выявлялись лабораторно, но и манифестировали клинически в виде комплекса неспецифических симптомов.

...