Регрессионный анализ

В ходе выполнения регрессионного анализа в первой и второй группах не удалось построить регрессионного уравнения из-за недостоверности результатов. В процессе компьютерной обработки показателей лиц третьей группы было построено регрессионное уравнение: КИМ = 0,015ЧIgG к CMV+ (-0,002)ЧIgG к C. pneumoniae+1,91+(-0,011)ЧОТ+0,014ЧДАД+(-0,017)Чстаж курения+0,012ЧХС ЛПНП. Коэффициент множественной регрессии (r)=0,94. Уравнение объясняет 87,2% (r²=0,872) вариаций зависимой переменной. Все коэффициенты уравнения значимы на уровне p=0,0011. Ограничение модели: толщина КИМ от 0,9 мм до 1,3 мм. Данная математическая модель показывает, что при наличии CMV инфекции и C. pneumoniae, а также абдоминального ожирения и курения, повышенных ДАД и ХC ЛПНП в 87,2% случаев происходит увеличение КИМ.

Влияние метаболического синдрома

Выделяемый в настоящее время метаболический синдром (МС) рассматривается как предиктор атеросклеротических ССЗ [Конради А. О., 2008, Grundy S. M., Cleeman J. I., 2005, Mancia G., Bombelli M., 2007]. В нашем исследовании 38 человек, из них 18 мужчин и 20 женщин (средний возраст 44,6±0,9 года), имели критерии МС. Уровень САД в среднем составил 139,2±2,3 мм рт.ст., ДАД - 87,8±2,5 мм рт.ст. Толщина КИМ у них составила 0,92±0,06 м. Атеросклеротические бляшки выявлялись у 20 человек (52,6%), процент стеноза сосуда в среднем составил 14,5±4,7%.

У 100% лиц с МС выявлялась CMV и HSV-1 инфекция, а уровень специфического IgG к CMV был самым высоким - 180,2±12,1 EU/мл по сравнению с другими группами (p=0,02-0,04). Инфицированность C. рneumoniae была выявлена у 36,8% лиц. Среди показателей иммунной системы выявлено уменьшение количества В-лимфоцитов до 0,11±0,0110⁹/л (р=0,02). А у лиц с МС, имеющих атеросклеротические бляшки, - еще и снижение Т-лимфоцитов, осуществляющих противовирусную защиту [Лебедев К. А., 2002], количество которых составило 1,01±0,00510⁹/л, против 1,45±0,00610⁹/л в первой группе (р=0,04). При этом было отмечено снижение количества IL-4 в 4 раза (2,3±0,6 пг/мл, против 9,7±1,2 пг/мл в первой группе, р=0,04) и увеличение концентрации воспалительных факторов (CRP 24,1±2,1 мкг/мл, IL-8 217,0±18,1 пг/мл, TNF-б 38,1±3,1 пг/мл (p=0,02-0,001).

Кластерный анализ выявил практически идентичные другим группам взаимосвязи исследуемых показателей с толщиной КИМ. В дендрограмме сохраняют тесные взаимосвязи с толщиной КИМ инфекционные (CMV, HSV-1, C. pneumoniae), иммунные (лейкоциты, Т-, и В-лимфоциты, фагоцитоз), воспалительные (IL-1, TNF-б) и метаболические показатели (ИТБ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, глюкоза), и дополнительно появляется взаимосвязь с показателем отложения жировой ткани - ИТБ, который, в свою очередь, имеет высокую прямую корреляцию с уровнем ДАД (r=0,81; р=0,01).

Таким образом, у лиц с МС существует тесная взаимосвязь между толщиной КИМ, инфекционными факторами, показателями адаптивного иммунитета, характером изменений липидного обмена и особенностью отложения жира на туловище. Кроме того, сохраняется значение C. pneumoniae и CMV. В этих условиях отмечается ослабление контролирующей функции иммунной системы и развитие латентного воспалительного процесса по показателям CRP и провоспалительных цитокинов. Уровень глюкозы плазмы у лиц с МС был статистически выше, чем в сравниваемых группах. При этом выявляется достоверная корреляция уровня глюкозы плазмы с размерами атеросклеротической бляшки (r=0,51; р=0,03), а также с инфицированностью CMV. Приведенные результаты позволяют говорить о том, что увеличение толщины КИМ артериальной стенки при МС является результатом сложного взаимодействия комплекса факторов - метаболических, иммунных, воспалительных.

Значение психоэмоциональных нарушений

Представленные выше результаты показывают высокую взаимосвязь инфекционного фактора с состоянием сосудистой стенки, в частности, с толщиной КИМ. Эти взаимодействия происходят при ослаблении иммунных факторов, показатели которых прогрессивно снижаются от одной группы к другой. В литературе последних лет описывается влияние ПЭН на снижение иммунной резистентности [Сумин А. Н., Сумина Л. Ю., 2008, Kamal E., Habib M. D., 2001]. При проведении корреляционного анализа в первой группе не выявлено взаимосвязей между ПЭН и показателями иммунитета. Во второй и третьей группах, как это было показано выше, выявлена обратная взаимосвязь между уровнем ПЭН и иммунными показателями (p=0,03-0,01).

Для выяснения значимости отдельных показателей эмоциональных нарушений на развитие иммунной недостаточности был рассчитан показатель отношения шансов (ОШ) (рис. 4), который выявил, что во второй группе наиболее значимыми показателями были тревога (ОШ=12,0), постоянное чувство слабости (ОШ=7,3), раздражительность (ОШ=5,5), депрессия (ОШ=5,9); другие показатели астении и депрессии также являются значимыми, но в пределах 2-3 ед.



Рисунок 4. Паттерн показателей психоэмоционального состояния по ОШ во второй группе

В третьей группе значение этих показателей в развитии иммунодефицита было еще более выражено. Показатель тревоги составил ОШ=16,0, постоянное чувство слабости - ОШ=12,4, раздражительность - ОШ=9,2, депрессия - ОШ=7,8. Таким образом, представленные выше данные показывают, что ПЭН отрицательно влияют на состояние иммунной резистентности, что проявляется клиническими маркерами иммунодефицита и инфицированностью организма.

Значение артериального давления

Уровень АД, оказывая механическое влияние на сосудистую стенку, может приводить к изменению ее структуры. В литературе сообщается об увеличении КИМ у больных гипертонической болезнью [P. S. Sever et al., 2003]. Высказывается мнение, что толщина КИМ находится в зависимости от активности системных факторов сосудистого воспаления [С. В. Пономарева, 2004]. Нами при разделении испытуемых на пять групп по уровню АД было выявлено увеличение толщины КИМ по мере повышения артериального давления (рис. 5).



Рисунок 5. Толщина КИМ в группах, разделенных по уровню артериального давления

В первых трех группах это увеличение статистически незначимо и находится в пределах от 0,55±0,02 мм в первой группе до 0,66±0,03 мм в третьей группе. У лиц с высоким нормальным АД толщина КИМ значительно увеличивается и в среднем составляет 0,89±0,01 мм (p=0,01). У больных АГ толщина КИМ также была достоверно больше, чем в первых трех группах (p=0,01), и составила примерно такой же уровень, как в четвертой группе, - 0,87±0,02 мм. Взаимосвязь величины КИМ и уровня АД подтверждается также данными корреляционного анализа. Коэффициент корреляции между САД и КИМ в 1-й группе составил r=0,29, во 2-й - r=0,32, в 3-й - r=0,36, в 4-й и 5-й группах корреляция была большей силы r=0,56-0,63 (во всех случаях p=0,04-0,01). Кроме того, имеется корреляционная взаимосвязь между ДАД и КИМ, которая составляет в 1-й группе r=0,36, во 2-й и 3-й - r=0,41 (p=0,04). В 4-й и 5-й группах эта взаимосвязь выражалась r=0,54 и 0,58 соответственно (p=0,02).

По мере повышения уровня АД отмечается увеличение количества CRP. Минимальное количество CRP выявлено в первой группе - 1,32±0,8 мкг/мл. В группах лиц с оптимальным и нормальным АД CRP определено в количестве 2,22±0,7 мкг/мл и 2,7±1,3 мкг/мл соответственно (p>0,05). Наибольшие величины CRP, причем практически одинаковые, выявлены в группе пациентов с высоким нормальным АД (7,2±1,2 мкг/мл) и у лиц с АГ (7,17±1,3 мкг/мл), что достоверно больше, чем в 1-й, 2-й и 3-й группах (p=0,0001). При этом в 4-й и 5-й группах толщина КИМ коррелирует с количеством CRP (r=0,64-0,72; p=0,01).

Для понимания особенностей увеличения толщины КИМ нами были использованы возможности кластерного анализа, который методом К-средних по показателям толщины КИМ и уровня АД разделил объекты наблюдения на 2 кластера (группы). Средний показатель толщины КИМ в первом кластере составил 0,73±0,02 мм, во втором - 1,08±0,03 мм (p=0,0001). Корреляционный анализ между САД и толщиной КИМ в первом кластере выявил прямую взаимосвязь на уровне r=0,72 (р=0,01), во втором - r=0,83 (p=0,01). В первом кластере эти корреляционные взаимоотношения отмечаются во всем диапазоне наблюдаемых величин САД: от 105 мм рт.ст. до 166 мм рт.ст. (рис. 6).

Рисунок 6. Регрессионный анализ зависимости КИМ и САД в первом (нижняя линяя тренда и объекты наблюдения, помеченные треугольниками) и втором кластере (верхняя линия тренда с объектами наблюдения, помеченными кружками)

Во втором кластере корреляционные связи захватывали показатели САД, начиная с величины 130 мм рт.ст., то есть сюда вошли лица 4-й и 5-й групп. Такие же закономерности взаимосвязи наблюдаются между толщиной КИМ и ДАД. В первом кластере корреляции составили r=0,70 (р=0,01), и захватывали весь диапазон уровня ДАД от 60 до 110 мм рт.ст. Во втором кластере корреляции составили r=0,73 (р=0,01), они объединили величины ДАД начиная с 85 до 110 мм рт.ст.

Следует отметить, что во втором кластере инфекционная нагрузка была в два раза выше, чем в первом (табл. 3). Повышение показателя ИИН происходит за счет увеличения инфицированности C. pneumoniae до 50% против 17% в первом кластере (p=0,03), Hp до 86% против 36% (p=0,02), и повышения количества антител JgG к CMV до 102,6±8,5 UE/мл во втором кластере, по сравнению с первым - 40,8±10,1 UE/мл (p=0,02). Наряду с этим у лиц второго кластера более выражен воспалительный процесс, оцениваемый по уровню растворимых факторов сосудистого микровоспаления - CRP, IL-1, IL-8, TNF-б (табл. 3). Значение этих факторов в процессе утолщения КИМ подтверждается корреляционным анализом, который выявил у лиц второго кластера взаимосвязь между КИМ и уровнем CRP (r=0,45; p=0,04), IL-8 (r=0,63; p=0,02), TNF-б (r=0,66; p=0,02).

Таблица 3. Показатели инфицированности, воспалительного процесса в двух кластерах (M±m)

Показатель	Кластер 1	Кластер 2	p
ИИН, усл.ед.	2,0±0,1	3,5±0,2	0,0002
CRP, мкг/мл	0,85±0,2	5,7±0,8	0,001
IL-1, пг/мл	2,7±0,3	18,2±0,4	0,005
IL-8, пг/мл	11,1±1,7	40,4±2,3	0,01
TNF-б, пг/мл	5,8±1,3	39,1±5,1	0,02

Некоторые особенности взаимосвязей изучаемых показателей с КИМ у лиц второго кластера раскрывает иерархическая дендрограмма. На рис. 7 видно, что КИМ тесно взаимосвязан с показателем, отражающим величину инфекционной нагрузки на организм - ИИН. Это объединение образуется на расстоянии d=8,9 усл. ед. и находится в тесной линейной связи с САД и ДАД (d=6,4 усл. ед.). Эти данные подчеркивают, что именно инфекционная нагрузка на организм в сочетании с уровнем артериального давления (САД и ДАД) являются наиболее значимыми факторами изменения толщины КИМ. Показатель воспаления - CRP - завершает эти взаимоотношения на уровне d=11,5 усл. ед.

Рисунок 7. Дендрограмма объединения показателей у лиц второго кластера (метод одиночной связи)

Вышесказанное подтверждается и другой математической моделью (рис. 8). Так, при построении логистической модели зависимости трех показателей (толщина КИМ, уровень АД и величина ИНН) в пространстве куба выявляется, что наибольшие величины КИМ регистрируются при наличии в организме трех и более латентных внутриклеточных инфекций и при повышении САД более 130 мм рт.ст. и ДАД более 85 мм рт.ст.

Таким образом, данные этой части исследования показывают, что толщина КИМ стенки сосуда связана с уровнем как систолического, так и диастолического АД. Характер этой связи различен в зависимости от действия дополнительных факторов. В условиях отсутствия признаков сосудистого воспаления и слабой инфицированности организма (ИИН менее 3,0) толщина КИМ увеличивается только пропорционально уровню САД от 105 мм рт.ст. до 166 мм рт.ст. и ДАД от 60 до 110 мм рт.ст. В этом случае увеличение толщины КИМ происходит от 0,5 мм до 0,9 мм.

Рисунок 8. Трехмерный график зависимости между толщиной КИМ, ИИН и уровнем САД

Если у лиц с САД, превышающим 130 мм рт.ст. и ДАД выше 85 мм рт.ст., толщина КИМ находится в пределах от 0,9 до 1,3 мм, то эти лица характеризуются высокой инфекционной нагрузкой, выраженными признаками внутристеночного воспаления в сосудах. По данным кластерного анализа и логистической модели толщина КИМ отражает совместное воздействие инфекционного фактора и уровня САД и ДАД. Можно предположить, что АД как механический фактор может вызывать утолщение КИМ, но только в пределах ее нормальных значений (до 0,9 мм). Дальнейшее увеличение толщины стенки сосуда происходит при условии развития внутрисосудистого воспаления в ответ на латентные внутриклеточные инфекции, тропные к эндотелию сосудов. Качественные изменения состояния сосудистой стенки и интенсивности воспалительного процесса отмечаются уже у лиц с высоким нормальным уровнем АД (130/85-139/89 мм рт.ст.), эти изменения практически идентичны тем, что происходят у лиц с АГ.

Особенности влияний изучаемых показателей на стенку сосуда у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда

Представляется важным изучить особенности взаимосвязей изучаемых показателей со стенкой сосуда у лиц с атеросклеротическим процессом, проявившим себя клинически. Такой моделью могут служить пациенты, перенесшие инфаркт миокарда. У больных ИБС толщина КИМ общей сонной артерии в среднем составила 1,2±0,04 мм (колебания 1,1-1,3 мм), что больше, чем в третьей группе (p=0,03). У всех лиц этой группы при дуплексном сканировании брахеоцефальных артерий выявлялись атеросклеротические бляшки, вызывавшие стеноз сосуда от 36% до 68%, в среднем 47,4±3,4%. По индексу резистентности сосудов (IR) и пульсовому индексу отличий от 3-й группы не было (p=0,52-0,92).

У всех больных ИБС выявлялось сочетание трех и более факторов риска ССЗ: избыточной массы тела (88,9%), абдоминального типа ожирения (83,3%), артериальной гипертензии (77,8%), повышенного уровня ОХС (77,8%), ТГ (44,4%), ХС ЛПНП (61,1%), сниженного уровня ХС ЛПВП (72,2%) и отягощенной наследственности по ССЗ (66,7%). Больные ИБС имели более высокий уровень ПЭН, который в среднем составил 4,5±0,2 балла (p=0,03). Симптомы тревоги отмечались у 94,4%, депрессии у 77,8% и астении у 88,9% человек (p=0,02-0,0001).

Лица этой группы были инфицированы HSV-1 и CMV в 100%. По количеству антител JgG к CMV (156,4±8,1 EU/мл), наличию С. рneumoniae (44,4%) четвертая группа не отличалась от третьей. В этой группе выявлены самые высокие показатели CRP - 22,5±2,03 мкг/мл (p=0,01) и повышенный уровень провоспалительных цитокинов (p=0,02-0,001). При этом здесь выявлены самые низкие показатели приобретенного иммунитета - общего количества лимфоцитов (1,71±0,01) и Т-лимфоцитов (1,04±0,01) по сравнению со всеми сравниваемыми группами (p=0,04-0,01).

В этой группе, как и в третьей, выявляемый иммунодефицит тесно связан с ПЭН. Так, отрицательная взаимосвязь между наличием депрессии и количеством лимфоцитов составляет r=-0,82 (p<0,05), уровнем тревоги и количеством Т-лимфоцитов - r=-0,78 (p<0,05) и Т-лимфоцитов хелперов r=-0,84 (p<0,05).

Важной особенностью пациентов этой группы является увеличение количества IgG к CMV при снижении количества лейкоцитов крови до 3,7±0,02Ч10⁹/л (p=0,02), Т-лимфоцитов - до 0,87±0,03Ч10⁹/л, (p=0,02) и иммунорегуляторного индекса (Тх/Тц) - до 1,1±0,9 усл. ед. (p=0,04). Таким образом, увеличение CMV-нагрузки наблюдается в условиях выраженного иммунодефицита. В этой группе, как и в третьей, отмечается активация фагоцитоза, что указывает на усиление воспалительного процесса с участием фагоцитов [Маянский Д. Н., 1985, 1999]. ФЧ составило 1,15±0,1 усл. ед., а ИАФ 1,65±0,06 усл. ед. (p=0,03-0,01).

Так же как и в третьей группе, выявляется высокая степень корреляции между CRP и антителами IgG к CMV (r=0,76; p<0,05), C. pneumoniae (r=0,72; p<0,05). Поскольку данные инфекции являются тропными к эндотелию сосудов, то можно считать, что воспаление течет в стенке сосуда и инициировано инфекционными факторами. Это подтверждается наличием прямых корреляций между толщиной КИМ и CRP (r=0,31; p<0,05), IL-1 (r=0,49; p<0,05), TNF-б (r=0,45; p<0,05).

Показатели липидного обмена в четвертой группе практически не отличались от показателей третьей группы - ОХС 5,4±0,3 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,8±0,5 ммоль/л, ТГ 2,03±0,1 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,2±0,1 ммоль/л (p>0,05). При этом с толщиной КИМ имеет прямую корреляционную связь ХС ЛПНП (r=0,34; p<0,05). И сохраняется, как и в других группах, отрицательная взаимосвязь с ХС ЛПВП (r=-0,56; p<0,05).

По данным кластерного анализа установлено, что в этой группе в дендрограмму тесно связанных с толщиной КИМ признаков вошли все встречающиеся в других группах показатели и дополнительно к ним - стаж курения, уровень глюкозы крови и CRP. Последовательность объединения показателей осталась такой же, как и в третьей группе, корреляционные взаимосвязи сохранились (r=0,36-0,82). Регрессионный анализ позволил построить регрессионную модель, в которую вошли следующие исследуемые показатели: КИМ = (-0,079) Ч CRP + (-0,24) Ч IgG к ЦМВ + (-0,064) Ч IgG к C. Pneumoniae + (0,207) Ч Т-лимфоциты + (-0,102) Ч ОТ + 1,50. Коэффициент множественной регрессии (r)=0,98. Уравнение объясняет 96,3% (r²=0,963) вариаций зависимой переменной. Все коэффициенты уравнения значимы на уровне p=0,023. Ограничение модели: КИМ от 0,9 до 1,4 мм. Данная математическая модель позволяет говорить, что у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда увеличение КИМ в 96,3% случаев соотносится с выраженностью воспаления и степенью инфицированности, нарушением иммунной системы и состоянием жирового обмена.

Факторный анализ выделил два значимых фактора у лиц этой группы. Первый главный фактор (F1) объединяет толщину КИМ с IgG к CMV, с ХС ЛПВП и показателем активности фагоцитоза (ИАФ), факторные нагрузки составили 0,61-0,89. Обращает на себя внимание отрицательное значение внутригрупповой взаимосвязи ХС ЛПВП с толщиной КИМ, такой тип связи прослеживается и по данным корреляционного анализа (r=-0,56; p=0,03). Второй объединяющий фактор (F2) включил в себя показатели, которые имеют внутреннюю связь с величиной атеросклеротической бляшки. Это инфекционные факторы (C. pneumoniae), иммунные показатели, указывающие на иммунодефицит (лимфоциты, Т- и В-лимфоциты, Т-хелперы и Тх/Тц) и показатели латентного воспаления (CRP, IL-1, TNF-б); величина факторных нагрузок этих показателей составила от 0,76 до 0,95. Кроме вышеназванных показателей с сосудистой атеромой имеют внутреннюю связь длительность курения сигарет, а также уровень ДАД и абдоминальное ожирение, величина ХС ЛПНП и глюкозы сыворотки (факторные нагрузки составили 0,74-0,89). Уровень ПЭН тоже вошел в эту латентную переменную с высоким уровнем факторной нагрузки (0,92).

Результаты применения искусственной нейронной сети

Для уточнения взаимоотношений состояния сосудистой стенки с исследуемыми показателями были использованы возможности «искусственных» нейронных сетей - математических моделей, построенных по принципу организации и функционирования биологических нейронных сетей [Хливненко Л. А. и соавт., 2010, Cooney M. T., Dudina A., 2010]. В результате тестирования вводимых параметров производятся выходные сигналы, которые формируют ответ сети. Полученные нами результаты имеют чувствительность 89%, специфичность 91%, точность классифицирования 79%. В результате обработки данных определены наиболее важные показатели для предсказания состояния сосудистой стенки у практически здоровых лиц (табл. 4).

Таблица 4. Ранжирование показателей для предсказания состояния сосудистой стенки

Название входного параметра	Значимость признака, %
Фагоцитарное число	17.524198
ИИН	16.455488
ДАД	15.567735
ЦИК	10.064616
T-лимфоциты	6.523648
ИАФстанд.	5.852418
B-лимфоциты	4.059646
CMV, IgG	2.920247
C.pneumoniae	1.982779
CMV	1.602234
РНГА к C.pneumoniae	1.137636
H.pylori, Ig (A,M,G)	0.668096
Т-х/Т-ц	0.609468
ИАФ	0.503207
IL-l	0.164568
IFN-г	0.04027
CRP	0.008325
ВСЕГО	99.99999

Как показывают данные таблицы, все показатели можно разделить на три группы. Первая группа - наиболее значимые (от 17,5 до 4,1%), вторая группа - средней значимости (от 2,9 до 1,1%) и третья группа - слабой значимости (от 0,67 до 0,01%). Отдельных доминирующих показателей нет, и в первую группу входят сразу 7 показателей. Второй вывод, который следует из этих данных - состояние КИМ определяется 17-ю показателями, то есть необходимо говорить о многомерности факторов, которые воздействуют на стенку сосуда. В этом случае только учет сочетания значимых факторов обеспечивает информативность полученных данных.

В рамках нейронной сети, с учетом вышеизложенного, можно графически определить взаимоотношения между стенкой сосуда и выбранным показателем. Обработка материала выявила, что показатели иммунитета имеют различные взаимоотношения с КИМ. Так, Т-лимфоциты показывают нелинейные взаимоотношения с показателем толщины КИМ (рис. 9), а фагоцитарные показатели имеют практически линейную зависимость, где ослабление фагоцитоза сочетается с наибольшими показателями КИМ (значимость признака 17,5%).

Рисунок 9. Зависимость толщины КИМ от количества Т-лимфоцитов (значимость признака 6,5%). Обозначения: на графиках здесь и далее по оси координат представлены значения показателя КИМ, по оси абсцисс - значения исследуемого показателя.

Показатель инфекционной нагрузки (ИИН) также имеет нелинейное взаимоотношение с показателем КИМ. При малых значениях ИИН связи с КИМ слабые, при наличии более трех инфекционных факторов влияние становится существенным (рис. 10).

Рисунок 10. Зависимость толщины КИМ от ИИН (значимость признака 16,5%)

Повышение количества специфического IgG к CMV во всем диапазоне наблюдений связано с увеличением толщины КИМ (2,9%). Более интенсивное воздействие проявляется при больших значениях IgG CMV (более 100 EU/мл), что указывает на высокую вирусную нагрузку. Инфицированность C. pneumoniae также четко ассоциируется с увеличением толщины КИМ до значений 1,0 мм и более, что характеризует значительные патологические изменения в стенке сосуда (значимость признака 1,98%).

Взаимоотношения КИМ и СRP также находятся в прямо пропорциональной зависимости. Существенное увеличение толщины КИМ отмечается при уровне CRP более 3,0 мг/мл (значимость признака 0,008325%).



Рисунок 11. Зависимость толщины КИМ от уровня ДАД (значимость признака 15,6%)

Диастолическое артериальное давление, по данным нейронной сети, оказывает влияние на КИМ начиная с 80 мм рт.ст. Сначала это влияние не существенно, но начиная с уровня 88-90 мм рт.ст. кривая графика резко возрастает. Это свидетельствует о том, что ДАД значимо влияет на увеличение толщины КИМ (рис. 11).

Создание интегрированной системы оценки состояния сосудистой стенки проявило наличие следующих закономерностей изменения КИМ. Показатели, отражающие состояние инфекционных влияний, демонстрируют зависимость толщины КИМ от количества выявляемых инфекционных факторов и от количества специфических антител IgG к CMV и инфицированности C. pneumoniae. Для получения более подробных сведений о роли инфекции была оценена значимость признаков у лиц с высокой вирусной нагрузкой CMV (IgG более 100 EU/мл). Оказалось, что в этом случае существенно усилилась значимость C. pneumoniae (35,8%). Одновременно с этим возросла значимость Т-лимфоцитов до 31,2%. Эти данные показывают, что активизация CMV инфекции значима для изменения показателей КИМ в сочетании с инфекцией C. pneumoniae и на фоне ослабления факторов приобретенного иммунитета.

В процессе обработки материала в рамках искусственных нейронных сетей было оценено изменение показателей иммунной системы в изучаемых группах (рис. 12). Оказалось, что наиболее последовательно от 1-ой к 4-ой группе уменьшаются показатели Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов хелперов, и увеличивается количество Т-цитотоксических лимфоцитов; это ведет к снижению иммунорегуляторного индекса (Тх/Тц).

Рисунок 12. Паттерны динамики иммунных показателей в группах

Такое значимое снижение Тх/Тц сопровождается активацией вирусной инфекции [Фрейндлин И. С., 2007]. Процент клеток, участвующих в фагоцитозе (%Ф), имеет тенденцию к снижению. Таким образом, имеются отличия в паттернах приобретенного иммунитета всех четырех исследуемых групп, причем эти паттерны характеризуют общую тенденцию развития иммунодефицита по показателям приобретенного иммунитета.

Изучено влияние разных факторов на состояние приобретенного иммунитета. Интегральный показатель приобретенного иммунитета (Тх/Тц) снижается у лиц с повышенным уровнем глюкозы в крови >5,7 ммоль/л, с повышением ДАД >90 мм рт.ст., при наличии абдоминального типа ожирения (ИТБ >0,96 усл. ед.) и при наличии высокого уровня CMV нагрузки (IgG > 100 EU/мл).

Для прогнозирования развития острых сосудистых событий у лиц третьей группы получены следующие результаты (табл. 5). Из всех изученных показателей существенное значение имеет снижение количества Т-лимфоцитов (25,4%) и влияние возраста (23,1%). Кроме этого, большое значение имеют количество латентных инфекций в организме, вирусная нагрузка CMV и развитие воспалительного процесса (по уровню CRP). Прогноз также зависит от уровня общего холестерина сыворотки крови при значимости признака 15,1%. Уровень ДАД оказывает минимальное влияние для принятия решения в данном контексте.

Таблица 5. Ранжирование показателей для предсказания острых сосудистых событий

Название входного параметра	Значимость признака, %
T-лимфоциты	25,38745
Возраст	23,130894
ИИН	16,103267
ОХС	15,120281
CRP	11,382993
CMV	6,528396
ДАД	2,346718
ВСЕГО	99,99999

В результате анализа с помощью искусственной нейронной сети указанные в таблице параметры у лиц 4-ой группы выявлено существенное снижение количества Т-лимфоцитов менее 0,8Ч10⁹/мл, высокие показатели вирусной нагрузки CMV и уровня CRP (более 10 мкг/мл), что характеризует латентный воспалительный процесс.

При оценке роли показателей липидного спектра у обследованных лиц было выявлено, что имеется существенное влияние величины холестерина на развитие иммунодепрессии (r=-0,84; p=0,01). Кроме того, изучаемые показатели липидного спектра в условиях отсутствия воспалительного процесса и низкой активности инфекционных факторов у практически здоровых лиц были значимыми для величины КИМ как фактор стабилизации сосудистой стенки (рис. 13).

При нарастании активности инфекционных факторов, в частности CMV, значимость показателей липидного спектра для КИМ уменьшается в группах 2 и 3 более чем в 4 раза. Значимость возрастает только у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Рисунок 13. Характер изменения значимости показателей CMV-инфекции, ОХС и уровня CRP для толщины КИМ в исследуемых группах

Концепция работы

Полученные c использованием многомерных методов статистического анализа данные позволяют прийти к мнению, что изменения сосудистой стенки происходят в результате действия комплекса взаимосвязанных процессов (рис. 14).

Психоэмоциональные нарушения, связанные с семейными и социальными факторами, а также наследственная неполноценность механизмов регуляции внутренней среды (отягощенная наследственность по ССЗ) ведут к нарушениям адаптивных реакций иммунной системы. Ослаблению факторов адаптивного иммунитета способствуют также дислипидемия, курение, нарушение жирового обмена, повышение АД. Это проявляется снижением противоинфекционной защиты иммунной системы и появлением клинических маркеров иммунодефицита. В результате повышается экспрессия тропной к эндотелию сосудов вирусной инфекции (CMV и HSV-1) в среднем и внутреннем слоях (интима-медиа) сосудистой стенки. C. pneumoniae тоже играет роль в этом процессе, но больше значима для формирования и роста атеросклеротичеких бляшек. Персистенция внутриклеточной инфекции инициирует развитие латентного микрососудистого воспаления, которое приобретает характер системного при субклиническом и клинически выраженном атеросклерозе. На величину КИМ влияют и гемодинамические факторы (повышение АД), которые в условиях системного сосудистого воспаления усиливают свое влияние на ремоделирование сосудистой стенки.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рисунок 14. Схема влияния изученных факторов на толщину КИМ, построенная на основании данных многомерных математических моделей

Выводы

1. Практически здоровые лица в возрасте от 30 до 50 лет с величиной КИМ сонной артерии 0,5-0,66 мм характеризуются нормальным липидным обменом, массой тела, уровнем АД, отсутствием отягощенной наследственности по ССЗ. Показатели иммунной системы находятся в пределах нормальных значений, а маркеры воспаления определяются в минимальных количествах. У всех лиц этой группы выявляется инфицированность вирусами (CMV и/или HSV-1). Толщина КИМ у этих лиц находится в прямой зависимости от активности CMV-инфекции (r=0,85; p=0,01). Увеличение специфических антител JgG к CMV происходит на фоне снижения факторов врожденного иммунитета (фагоцитоза) и сопровождается незначительным увеличением показателей воспаления.

2. У практически здоровых лиц того же возраста с величиной КИМ 0,67-0,9 мм выявляются дислипидемия, избыточная масса тела, курение и отягощенная наследственность по ССЗ. У них имеется снижение факторов приобретенного иммунитета (лимфоцитов и Т-лимфоцитов), увеличивается инфицированность CMV и HSV-1: у 27% лиц выявляется инфицированность C. pneumoniae. Показатели воспалительного процесса (CRP, IL-1, INF-г) указывают на наличие латентного сосудистого микровоспаления. После 40 лет эти изменения более выражены.

3. У практически здоровых лиц с величиной КИМ более 0,9 мм в сосудах выявляются атеросклеротические бляшки и имеется большое количество факторов риска ССЗ. Наблюдается более выраженное снижение факторов приобретенного иммунитета (Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Тх/Тц) и высокая активность латентных инфекций, тропных к эндотелию сосудов - вирусов (HSV-1, СMV) и бактерий (C. pneumoniae). При этом сосудистое микровоспаление выражено более сильно и приобретает характер системного, на что указывают высокие значения CRP и провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-8, TNF-б).

4. В развитии иммунодефицита одну из главных ролей играют ПЭН (депрессия, тревога, астения). Высокий уровень психоэмоциональных нарушений сопровождается снижением показателей адаптивного иммунитета - лимфоцитов, Т-, и В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов хелперов, Тх/Тц - и появлением клинических маркеров иммунодефицита. Эти изменения в иммунной системе имеют взаимосвязь с инфицированностью организма, особенно CMV (ОШ=2,2) и C. pneumoniae (ОШ=8,4).

5. При метаболическом синдроме процесс утолщения КИМ связан с действием комплекса факторов: инфекционных (CMV, HSV-1 и C. pneumoniae), метаболических (уровни липидов и глюкозы крови, абдоминальное ожирение и др.), развития сосудистого микровоспаления на фоне значительного ослабления иммунной защиты по факторам врожденного и приобретенного иммунитета.

6. Толщина КИМ имеет прямую взаимосвязь с уровенем артериального давления, характер этой связи зависит от действия дополнительных факторов. В условиях отсутствия признаков выраженного сосудистого воспаления и слабой инфицированности организма (ИИН менее 3,0) толщина КИМ увеличивается только пропорционально уровню САД и ДАД и не превышает 0,9 мм. У лиц с толщиной КИМ более 0,9 мм, выявляется высокая инфекционная нагрузка и признаки активации сосудистого микровоспаления.

7. Кластерный анализ выявил у всех обследованных лиц тесные взаимосвязи между толщиной КИМ и инфекционными факторами (CMV и HSV-1), показателями иммунной системы и липидного обмена. У лиц с субклиническим и клинически выраженным атеросклеротическим поражением артерий дополнительно выявляются связи между толщиной сосудистой стенки и инфицированностью C. pneumoniae и маркерами воспалительного процесса (CRP, IL-1, IL-8, TNF-б).

8. Факторный анализ выявил латентно существующие переменные, объединяющие различные показатели. У лиц без факторов риска внутренний фактор объединения F1 выявил значимость для толщины КИМ показателей липидного обмена. В группе практически здоровых лиц с ФР ССЗ, но без атеросклеротических бляшек выявлено объединение КИМ с CMV, C. pneumoniae и иммунными показателями. У лиц с атеросклеротическими бляшками фактор объединения F1 показал значимость для состояния сосудистой стенки инфекционных, иммунных, воспалительных показателей, а также показателей липидов крови и уровня САД и ДАД.

9. Создание интегрированной модели состояния сосудистой стенки, по данным искусственной нейронной сети, показало наличие зависимости толщины КИМ от количества выявляемых латентных инфекций, уровня антител IgG к CMV и от инфицированности C. pneumoniae (значимость признака составила 35,8%). При этом высокую значимость имеет снижение факторов приобретенного иммунитета - Т-лимфоцитов (значимость признака составила 31,2%). Воспалительные факторы линейно негативно влияют на стенку сосуда: чем выше воспаление, тем выше степень изменений КИМ.

10. Для прогнозирования развития острых сердечно-сосудистых событий существенное значение имеют: снижение количества Т-лимфоцитов (25,4%), возраст (23,1%), количество латентных инфекций (16,1%), вирусная нагрузка CMV (6,5%) и развитие воспалительного процесса (11,4%), а также уровень ОХС (15,1%) и ДАД (2,3%).

11. У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом толщина КИМ общей сонной артерии составила 0,9-1,3 мм. У них имеется большое количество факторов риска ССЗ, большая инфицированность вирусными и бактериальными инфекциями, снижение факторов приобретенного иммунитета, развитие латентного сосудистого воспаления системного характера и высокий уровень атерогенных фракций липидов сыворотки. Высокий уровень психоэмоциональных нарушений сочетается со снижением показателей адаптивного иммунитета (лимфоцитов и Т-лимфоцитов).

12. У больных, перенесших инфаркт миокарда толщина КИМ общей сонной артерии в большей степени ассоциируется с вирусами (CMV и HSV-1), а сосудистая атерома - с C. pneumoniae и выраженностью сосудистого воспалительного процесса. На это указывают высокие корреляционные связи и факторные нагрузки между наличием атеромы и провоспалительными цитокинами, СRP (r=0,63-0,89), что может рассматриваться как отражение процессов воспаления в атеросклеротической бляшке.

Практические рекомендации

1. У практически здоровых лиц трудоспособного возраста при наличии дислипидемии, избыточной массы тела, курения, артериальной гипертензии необходимо проводить профилактическое исследование сосудов с определением КИМ для своевременной диагностики начальных изменений сосудистой стенки и определения профилактических мероприятий.

2. У практически здоровых лиц при увеличении толщины КИМ более 0,7 мм показано исследование маркеров латентных внутриклеточных инфекций CMV, HSV-1 и C. pneumoniae и маркеров воспалительного процесса (CRP и провоспалительных цитокинов - IL-1, INF-г) для проведения лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение риска сердечно-сосудистых осложнений.

3. При наличии психоэмоциональных нарушений, а также метаболического синдрома необходимо исследовать состояние иммунной системы по показателям Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов хелперов и иммунорегуляторному индексу для выявления иммунодефицитных состояний и определения необходимых мероприятий, направленных на их коррекцию с целью профилактики поражения сосудов.

4. У пациентов с артериальной гипертензией и величиной КИМ более 0,9 мм показано исследование маркеров внутриклеточных инфекций (CMV, HSV-1 и C. pneumoniae) и воспалительного процесса (CRP и провоспалительных цитокинов - IL-1, INF-г) для проведения мероприятий, направленных на снижение риска развития атеросклеротических бляшек.

5. У пациентов перенесших инфаркт миокарда в программу вторичной профилактики необходимо включать исследование инфекционных факторов (CMV, HSV-1 и C. pneumoniae), маркеров воспалительного процесса (CRP, IL-1, INF-г) и оценку показателей иммунитета (фагоцитоз и количество Т-лимфоцитов).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Научные статьи, опубликованные в рекомендованных ВАК журналах

1. Шаврин А. П. Показатели клеточной активности у практически здоровых лиц, имеющих интегральные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний/ Б. В. Головской, А. П. Шаврин// Клиническая медицина. - 1999. - №12. - С.27-30.

2. Шаврин А. П. Состояние иммунной системы у лиц, часто болеющих простудными заболеваниями/ А. П. Шаврин, В. А. Тарасов, Б. В. Головской// Пермский мед. журнал. - 2004. -Т.21. - №1. - С.44-47.

3. Шаврин А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления у практически здоровых людей/ А. П. Шаврин// Пермский мед. журнал. - 2006. -Т.23. - №1. - С.114-117.

4. Шаврин А. П. Связь маркеров воспаления с уровнем артериального давления у гипертоников/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Цитокины и воспаление. - 2006. -Т.5. - №4. -С.10-13.

5. Шаврин А. П. Характер действия метаболических и инфекционных факторов при атеросклеротическом процессе/ Я. Б. Ховаева, А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14. - №2. - С.147-150.

6. Шаврин А. П. Состояние сосудистой стенки при латентных инфекциях у лиц с разной степенью развития атеросклеротического процесса/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Клиническая медицина. - 2009. - №1. - С.36-39.

7. Шаврин А. П. Связь метаболических, иммунных и инфекционных показателей с толщиной стенки артерий у лиц с метаболическим синдромом/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской // Креативная кардиология. - 2009. - №1. - С.68-75.

8. Шаврин А. П. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, В. А. Черешнев, Б. В. Головской// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №3. - С.13-15.

9. Шаврин А. П. Значение психоэмоциональных факторов в развитии иммунной недостаточности, инфицирования организма и изменении сосудистой стенки у практически здоровых лиц с факторами риска/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9. - №4. - С.23-27.

10. Шаврин А. П. Особенности взаимосвязи толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с инфекционными, иммунными и метаболическими факторами у практически здоровых лиц, не имеющих факторов риска/ А. П. Шаврин Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9. - №7. - С.4-8.

11. Шаврин А. П. Взаимосвязи толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с инфекционными, иммунными, метаболическими факторами и маркерами воспаления у практически здоровых лиц/ А.П.Шаврин Я.Б.Ховаева, Б.В.Головской// Клиницист. - 2011. -№2. - С.46-51.

12. Шаврин А. П. Значение инфекционных и неинфекционных факторов в процессе развития атеросклероза/ А. П. Шаврин// Медицинская наука и образование Урала. - 2011. -№2. - С.59-63.

13. Шаврин А. П. Взаимосвязь толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, сосудистого микровоспаления и уровня артериального давления/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Артериальная гипертензия. - 2011. - Т.17. - №3. - С.229-235.

14. Шаврин А. П. Роль инфекционных и воспалительных факторов в изменении толщины комплекса интима-медиа при артериальной гипертензии/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева// Фундаментальные исследования. - 2011. - №9. - С.561-565.

15. Шаврин А. П. Состояние толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, иммунной системы, инфицированности организма у лиц с разным количеством факторов риска/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Практическая медицина. - 2011. - Т.52. -№4. - С.181-184.

16. Шаврин А. П. Взаимосвязь сосудистого микровоспаления с толщиной комплекса интима-медиа и уровнем артериального давления/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева// Практическая медицина. - 2011. - Т.52. - №4. - С.97-100.

17. Шаврин А. П. Латентные взаимосвязи факторов развития атеросклероза с толщиной комплекса интима-медиа по данным многомерных методов статистического анализа/ А. П. Шаврин Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Клиницист. - 2011. - №3. - С.30-35.

18. Шаврин А. П. Взаимосвязь комплекса интима-медиа с инфекционными, иммунными и воспалительными показателями у лиц с факторами риска/ А. П. Шаврин// Цитокины и воспаление. -2011. - Т.12. - №4. - С.28-34.

Патенты и свидетельства

1. Шаврин А. П. Способ диагностики состояния фагоцитарной защиты/ В. Н. Каплин, А. П. Шаврин, А. В. Старкова и др.// Патент на изобретение № 2131609, - Москва. 10.06.1999.

2. Шаврин А. П Система авторизированного медицинского профилактического обследования (САМПО)/ Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева, А. П. Шаврин. и др.// Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ. № 2001611516. - М. - Роспатент. - 2001.

Другие публикации

1. Шаврин А. П. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у больных с патологией внутренних органов/ А. П. Шаврин// Научная сессия ПГМА 1999 г.: сборник тезисов. - Пермь,1999. - С.42.

2. Шаврин А. П. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови как интегральный показатель иммунобиологической защиты у лиц с факторами риска/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Российский национальный конгресс кардиологов «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний»: сборник тезисов. - Москва, 1999. - С.189.

3. Шаврин А. П. К вопросу об особенностях липидного спектра крови при разных уровнях артериального давления/ А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева// Материалы Научно-практической конференции ПГМА. - Пермь, 2000. - С.76.

4. Шаврин А. П. Новый метод оценки состояния фагоцитарной активности нейтрофилов крови/ А. П. Шаврин// Научно-практическая конф. «Новые технологии в медицине»: сборник тезисов. - Пермь, 2000. - С.90.

5. Шаврин А. П. Иммунологические показатели у практически здоровых лиц с дислипидемией/ А. П. Шаврин// Научная сессия ПГМА-2000: сборник тезисов. - Пермь, 2000. - С.146-147.

6. Шаврин А. П. Показатели фагоцитоза и липидного спектра и их взаимосвязи при гипертонической болезни/ А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева// Российский национальный конгресс кардиологов: тезисы докладов. - Москва, 2000. - С.330.

7. Шаврин А. П. Роль нейтрофилов в атерогенезе/ А. П. Шаврин// Российский национальный конгресс кардиологов: тезисы докладов. - Москва, 2001. - С.485.

8. Шаврин А. П. Состояние структурных показателей клетки у практически здоровых лиц с факторами риска/ А. П. Шаврин// Российский национальный конгресс кардиологов: тезисы докладов. - СПб., 2002. - С.289.

9. Шаврин А. П. Влияние гиперлипидемии на иммунологические показатели у практически здоровых лиц/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Материалы 2-й Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология»: сборник тезисов. - Саратов, 2002. -С. 97.

10. Шаврин А. П. Состояние фагоцитарной активности нейтрофилов у лиц с разным уровнем психоэмоционального напряжения/ А. П. Шаврин// Конференция молодых ученых Прикамья: сборник тезисов. - Пермь, 2002. - С. 92.

11. Шаврин А. П. Влияние стресса на уровень АД у практически здоровых людей/ А. П. Шаврин// Материалы 1-го съезда кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов РФ: тезисы докладов. - Пермь, 2002. - С. 306.

12. Шаврин А. П. Скорость распространения пульсовой волны по аорте и сосудам голени у лиц трудоспособного возраста/ Т. Ю. Агафонова, М. Д. Берг, А. П. Шаврин// Конгресс кардиологов стран СНГ: тезисы докладов. - СПб., 2003. - С. 7.

13. Шаврин А. П. Состояние интегральных показателей сердечно-сосудистой системы у практически здоровых лиц с разным уровнем психоэмоционального напряжения/ А. П. Шаврин, Т. Ю. Агафонова., Б. В. Головской// Российский национальный конгресс кардиологов: тезисы докладов. - Москва, 2003, - С. 247-248.

14. Шаврин А. П. Иммунологическая характеристика лиц, часто болеющих простудными заболеваниями/ А. П. Шаврин, В. А. Тарасов, Б. В. Головской, Т. Ю. Агафонова// Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы: тезисы международной научной конференции. - Париж, 2004, - С. 289-290.

15. Шаврин А. П. Иммунопатогенетические аспекты воспаления у курящих практически здоровых лиц/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Компенсаторно-приспособительные процессы: тезисы докладов 2-й всероссийской научной конференции. - Новосибирск, 2004. - С. 156.

16. Шаврин А. П. Сравнительный анализ результатов заключения компьютерной программы «САМПО» с показателями иммунограммы/ А. П. Шаврин, В. А. Тарасов, Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской// Рос.гос.науч.мед.библ. - Москва. Депон. за №Д-27504 от 5.04.2004.

17. Шаврин А. П. Распространенность внутриклеточных инфекций и их связь с воспалительным процессом у больных гипертонической болезнью/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Всероссийский кардиологический клинико-диагностический форум: тезисы докладов. - Тюмень, 2005. - С. 108.

18. Шаврин А. П. Иммунный статус практически здоровых лиц с атеросклерозом/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской, В. Ф. Кузнецов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2005. -Т. 4, - № 4. - С. 14.

19. Шаврин А. П. Содержание некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови практически здоровых лиц с начальными проявлениями атеросклероза сосудов/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской, В. А. Черешнев// Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2005. -Т. 4, - № 4. - С. 16.

20. Шаврин А. П. Инфекция как возможный механизм альтерации сосудистой стенки и развития воспаления у практически здоровых лиц с атеросклеротическими бляшками/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2005. - Т. 4, - №4. - С.15.

21. Шаврин А. П. Роль внутриклеточных инфекций в развитии воспаления у курящих практически здоровых лиц/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева// 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тезисы докладов. - Москва, 2005. - С. 240.

22. Шаврин А. П. Цитокиновый профиль у курящих практически здоровых лиц/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. - Москва, 2005. - С. 151.

23. Шаврин А. П. Развитие атеросклероза ассоциируется с факторами риска и воспалительным процессом в сосудистой стенке/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева// Материалы конференции посвященной 85-летию ЦГКБ №2. - Пермь. -2005. - С. 57-61.

24. Шаврин А. П. Цитокины у курящих практически здоровых лиц/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Цитокины и Воспаление. - 2005. - Т.4. - № 3. - С. 149-150.

25. Шаврин А. П. Связь воспаления с комплексом интима-медиа у больных гипертонической болезнью/ А. П. Шаврин// Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога: сборник тезисов 2-й Всероссийской научной конференции. - Москва, 2006. - С. 21.

26. Шаврин А. П. Величина комплекса интима-медиа брахеоцефальных артерий и клинические маркеры атеросклероза у практически здоровых лиц трудоспособного возраста/ А. П. Шаврин, Т. Ю. Агафонова, Я. Б. Ховаева// Материалы XV Всемирного конгресса международного кардиологического доплеровского общества: сборник тезисов. - Тюмень, 2006. - С. 49-50.

27. Шаврин А. П. Содержание некоторых противо- и провоспалительных цитокинов в плазме крови у лиц с гипербеталипидемией/ А. П. Шаврин, В. А. Черешнев, Б. В. Головской// От диспансеризации к высоким технологиям: сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 420.

28. Шаврин А. П. Иммунный статус больных гипертонической болезнью с атеросклерозом сосудов/ А. П. Шаврин// От диспансеризации к высоким технологиям: сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 420-421.

29. Шаврин А. П. Связь уровня артериального давления с внутриклеточными инфекциями и воспалительным процессом/ А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева, В. А. Черешнев// Первый национальный конгресс терапевтов: тезисы докладов. - Москва, 2006. - С. 241.

30. Шаврин А. А. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца в дебюте артериальной гипертензии/ М. С. Колегова, Б. В. Головской, Т. Ю. Агафонова, А. П. Шаврин// Артериальная гипертензия (приложение). Материалы международного симпозиума «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» - СПб., 2006. -Т.12. - С.46.

31. Шаврин А. А. Цитокиновый профиль при атеросклерозе сосудов/ А. П. Шаврин// Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии: тезисы докладов Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В. И. Иоффе// Медицинская иммунология. - 2006. - Т.8. - № 2-3. - С. 411-412.

32. Шаврин А. П. Инфекционная антигенная нагрузка у больных хронической обструктивной болезнью легких/ А. П. Шаврин, В. А. Черешнев// Материалы XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания: сборник тезисов. - СПб., 2006. - С. 263.

33. Шаврин А. П. Оценка воспалительного процесса у больных ХОБЛ по маркерам воспаления/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской// XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тезисы докладов. - СПб., 2006. - С. 295.

34. Шаврин А. П. Исследование маркеров воспаления у мужчин с эректильной дисфункцией/ А. П. Шаврин// Мужское здоровье: сборник тезисов Всероссийской накучной конференции. - Москва, 2006. - С. 315.

35. Шаврин А. П. Связь воспаления с атеросклерозом сосудов на ранних стадиях его развития/ А. П. Шаврин// Вестник Российской военно-медицинской академии. Материалы VIII-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». - Санкт-Петербург, 2007. - С. 490.

36. Шаврин А. П. Показатели воспалительного процесса на разных стадиях развития атеросклероза/ А. П. Шаврин, Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева// Медицинская иммунология: материалы XI Всероссийского научного Форума с международным участием им. акад. В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - СПб., 2007. - С. 334-335.

37. Шаврин А. П. Фагоцитарная активность нейтрофилов и маркеры воспаления у больных ХОБЛ/ А. П. Шаврин// XVII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сборник трудов. - Казань, 2007. - С. 244.

38. Шаврин А. П. Инаппарантная инфекция как возможный фактор развития внутрисосудистого воспаления и повышения уровня артериального давления/ А. П. Шаврин// Кардиология 2008: материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума. - Москва, 2008. - С. 109.

...