Клинико-лабораторные показатели и эндотелиальная дисфункция при заболеваниях печени

0,06

0,78

0,66

0,01*

ДЭЦ и АТ с АДФ

0,22

0,35

0,8

0,01*

ДЭЦ и vWF

0,55

0,014*

0,8

<0,001*

ВЭФР и количество тромбоцитов

-0,07

0,7

- 0,94

0,005*

ВЭФР и АТ с АДФ

0,11

0,6

0,82

0,04*

ФВ и количество тромбоцитов

- 0,16

0,38

- 0,94

0,005*

ФВ и АТ с ристоцетином

0,31

0,13

0,5

0,04*

ФВ и АТ с коллагеном

0,28

0,16

0,45

0,04*

ФВ и АТ с АДФ

0,19

0,36

0,73

0,01*

Количество тромбоцитов и АТ с ристоцетином

- 0,09

0,68

- 0,58

0,04*

Количество тромбоцитов и АТ с коллагеном

- 0,07

0,7

- 0,7

0,01*

Количество тромбоцитов и АТ с АДФ

- 0,01

0,9

- 0,7

0,01*

Примечание: r₁, r₂ - взаимосвязь показателей в группах больных с ХГ и ЦП соответственно; p₁, p₂ - значимость корреляции в группах больных с ХГ и ЦП соответственно; * - корреляции достоверны

То есть, чем больше десквамация эндотелиоцитов, тем выше активность ФВ, который присутствует в субэндотелии. Количество тромбоцитов демонстрировало положительную взаимосвязь с OА и обратные корреляции сЭт-1, ВЭФР, ФВ. То есть чем более выражено поражение эндотелия, тем ниже количество тромбоцитов у пациентов с ЦП.

Показатели АТ имели отрицательную зависимость от количества тромбоцитов, что свидетельствует о возрастании агрегационной способности тромбоцитов по мере снижения их количества на фоне ЭД. Это может предрасполагать к образованию пристеночных агрегатов тромбоцитов и нарушению микроциркуляции в печени.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что поражение эндотелия является патогенетически неблагоприятным фактором в нарушении кровообращения в печени и вносит вклад в развитие портальной гипертензии у пациентов с ХГ, а повышение ФВ и стимуляция АТ является компенсаторным механизмом в отношении развития геморрагического синдрома при снижении тромбоцитов на фоне патологии печени.

Взаимосвязь уровня вирусной нагрузки при ХГ, маркеров состояния эндотелия и фиброза печени. У пациентов с ХГ до начала противовирусной терапии определен уровень вирусемии, который в среднем составил 8,9±2,06Ч10⁶ копий/мл (M±m)б, Me - 5,3, min - 1, max - 45. У 76% пациентов вирусная нагрузка была выше 2Ч10⁶ копий/мл, у 24% - низкой: от 1 до 2Ч10⁶ копий/мл. Вирусемия достоверно коррелировала с показателями повреждения эндотелия, что подтверждает цитопатическое действие вируса гепатита С на эндотелий (табл. 10). Чем выше уровень вирусной нагрузки, тем больше десквамация эндотелия (р=0,045) и выработка ВЭФР (р=0,001), который в свою очередь запускает процессы неоангиогенеза и способствует перестройке сосудистой архитектоники печени.

Таблица 10

Взаимосвязь уровня вирусной нагрузки, показателей функционального состояния эндотелия и маркеров фиброза печени при ХГ

Показатели	ХГС (n=24)
	r	p
ВН и OА	-0,29	0,2
ВН и Эт-1	0,34	0,3
ВН и ДЭЦ	0,6	0,045*
ВН и ВЭФР	0,9	0,001*
ВН и ГК	0,99	0,0015*
ВН и АСТ/АЛТ	0,93	0,007*

Примечание: r - взаимосвязь показателей; р - значимость их корреляции

Выявлены сильные взаимосвязи между вирусемией и маркерами фиброза печени: уровень ВН достоверно корррелирует с ГК (р=0,0015) и соотношением АСТ/АЛТ (р=0,007). Таким образом, чем выше вирусная нагрузка, тем активнее запускаются процессы выработки рубцовой соединительной ткани в печени. Поражение эндотелия при ХГС взаимосвязано с уровнем ВН и непосредственно участвует в патогенезе ХГ и прогрессировании поражения печени в виде развития фиброза при инфекции вирусом гепатита С.

Операционные характеристики маркеров функционального состояния эндотелия, фиброза печени и неспецифической иммунной реактивности при заболеваниях печени. Для оценки операционных характеристик тестов определения функционального состояния эндотелия, маркеров фиброза и неспецифической иммунной реактивности - диагностической чувствительности, специфичности и эффективности у больных с заболеваниями печени и группы контроля были построены кумулятивные кривые, найдены точки разделения показателей обследуемых групп для OА, Эт-1, ДЭЦ, ВЭФР и ФВ. Концентрация оксида азота ? 22 мкмоль/л, эндотелина-1 ? 0,5 фмоль/л, количество десквамированных эндотелиоцитов ? 4,5Ч10⁴/л, выработка васкулоэндотелиального фактора роста ? 262,5 пг/мл, функциональная активность фактора Виллебранда ? 85% свидетельствуют о наличии повреждения и дисфункции эндотелия при хронических заболеваниях печени.

Для стратификации ХГ (n=80) и ЦП (n=40), помимо маркеров функционального состояния эндотелия, проведено определение диагностической чувствительности, специфичности и эффективности маркеров фиброза и неспецифической иммунной реактивности (табл. 11).

Таблица 11

Операционные характеристики тестов определения функционального состояния эндотелия, фиброза печени и МХБ-1 у больных ХГ и ЦП

Тесты	Точка разделения	Чувствитель- ность, %	Специфич- ность, %	Эффектив- ность, %
OА, мкмоль/л	17,0	80	87	85
Эт-1, фмоль/л	0,74	84	87	85
ДЭЦ, 104/л	7,1	80	85	83
ВЭФР, пг/мл	312,3	91	80	85
ФВ, %	105,0	92	52	70
ГК, нг/мл	120,0	92	76	84
АСТ/АЛТ	1,5	67	96	82
МХБ-1, нг/мл	175	59	60	59

Таким образом, определена возможность дифференциации ХГ и ЦП по степени выраженности эндотелиальных нарушений. Концентрация OА ? 17,0 мкмоль/л, Эт-1 ? 0,74 фмоль/л, количество ДЭЦ ? 7,1·10⁴/л, концентрация ВЭФР ? 312,3 пг/мл, функциональная активность ФВ ? 105% характерны для поражения эндотелия при ХГ. Показатели ОА и ВЭФР ниже, а Эт-1, ДЭЦ и ФВ выше этих значений свидетельствуют о более выраженном поражении эндотелия и характерны для ЦП.

Таким образом, изученные тесты дисфункции эндотелия для стратификации ЦП и ХГ имеют чувствительность, специфичность и эффективность, в целом сопоставимые с операционными характеристиками общепринятых показателей фиброза печени - ГК и АСТ/АЛТ. Диагностическая чувствительность показателя МХБ-1 при точке разделения 175 пг/мл для ХГ составляет 59%, диагностическая специфичность теста для исключения ЦП - 60%. Хотя различие концентрации МХБ-1 при ХГ и ЦП было достоверно, интегративный показатель эффективности теста составил 59%, то есть информативность этого показателя для стратификации гепатита и цирроза относительно невысока.

Следовательно, содержание OА, Эт-1, ДЭЦ, ВЭФР и ФВ в комплексе может использоваться для дифференциации минимального и умеренного фиброза при ХГ и выраженного фиброза при ЦП со средней диагностической чувствительностью 86%, специфичностью - 69% и эффективностью - 78%.

Влияние лечения пациентов с заболеваниями печени на функциональное состояние эндотелия. На фоне комбинированной противовирусной терапии реафероном в сочетании с рибавирином в основной группе больных вирусным гепатитом С уровень OА повысился на 35% (р=0,01), а концентрация Эт-1 снизилась на 63% (р=0,01), утратив отличия от группы контроля. Количество ДЭЦ на фоне лечения уменьшилось на 35,5% (р=0,002) от исходного значения, уровень ВЭФР понизился на 46% (р=0,01), и не отличался от значения у здоровых лиц. Функциональная активность ФВ снизилась на 16% (р=0,042), достигнув показателей контрольной группы.

Эти результаты свидетельствует об уменьшении степени дисфункции и повреждения эндотелия на фоне противовирусной терапии уже через 1 месяц. В группе сравнения исходные показатели достоверно не отличались от основной группы, на фоне симптоматической терапии достоверной коррекции вышеупомянутых показателей функционального состояния эндотелия не наблюдалось (рис. 6).

Рис. 6. Динамика десквамации эндотелия в процессе лечения при ХГ, ЦП и ЖКБ

В группе сравнения исходные показатели достоверно не отличались от основной группы, на фоне симптоматической терапии достоверной коррекции вышеупомянутых показателей функционального состояния эндотелия не наблюдалось. Следовательно, комбинированная ПВТ у больных ХГС через 1 месяц от её начала приводит к выраженному уменьшению эндотелиальных нарушений и даже нормализации уровня Эт-1, ВЭФР и ФВ.

При оценке позднего вирусологического ответа у 90% пациентов основной группы после ПВТ установлена элиминация вируса. Следовательно, комбинированная ПВТ у больных ХГС через 1 месяц от её начала приводит к выраженному уменьшению эндотелиальных нарушений и даже нормализации уровня Эт-1, ВЭФР и ФВ.

Симптоматическое лечение пациентов с ЦП привело к положительной динамике ДЭЦ с 10,0±4,0 до 6,6±1,58 (р=0,002), уровень Еt-1 при этом недостоверно возрос, другие маркеры ЭД остались без динамики (см. рис. 6).

При оценке влияния оперативного лечение на состояние эндотелия у больных ЖКБ выявлено увеличение выраженности ЭД по количеству ДЭЦ. Через 3 недели после холецистэктомии количество ДЭЦ в плазме крови достоверно повысилось с 6,62 до 9,01Ч10⁴/л (р=0,0009) (см. рис. 6). Возможно, операционная травма и сопутствующий ей стресс сохраняют свое патогенетическое воздействие на эндотелий в течение послеоперационного периода.

ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что у больных заболеваниями печени наряду с клинико-лабораторными признаками, включающими изменения функциональных печеночных проб, биохимических маркеров фиброза, неспецифического иммунного ответа, психовегетативного статуса, кровообращения в печени имеет место дисфункция эндотелия.

2. При заболеваниях печени признаки поражения эндотелия проявляются в виде формирования специфического синдрома эндотелиальных нарушений в виде снижения выработки оксида азота, увеличения синтеза эндотелина-1, повышения десквамации эндотелия, увеличения выработки васкулоэндотелиального фактора роста и фактора Виллебранда.

3. Эндотелиальные нарушения вносят вклад в клинику, патогенез и прогрессирование заболеваний печени за счет нарушения кровообращения в печени, ремоделирования сосудистой системы за счет неоангиогенеза и стимуляции фиброза печени. Синдром поражения эндотелия проявляется нарушением кровенаполнения печени с увеличением индекса объема жидкости в печеночных синусоидах при хроническом гепатите и псевдонормализацией его при формировании циррозе печени.

4. Максимально выраженные признаки дисфункции эндотелия наблюдаются при циррозе печени, умеренные - при хроническом гепатите, минимальные - у пациентов с желчнокаменной болезнью. При хронических диффузных заболеваниях печени степень поражения эндотелия не зависит от возраста и пола больных.

5. Параметры неспецифического иммунитета могут использоваться для оценки выраженности воспалительного процесса при хронических заболеваниях печени. Макрофагальный хемоаттрактантный белок-1 позволяет косвенно оценить активность воспалительного процесса в печени: уровень его повышен при хроническом гепатите, а при формировании цирроза печени, когда превалируют процессы фиброзирования, снижается до уровня здоровых лиц, демонстрируя достоверные взаимосвязи с маркерами фиброза.

6. При гепатобилиарной патологии имеются признаки психовегетативных нарушений: при хроническом гепатите и циррозе печени тревога и депрессия и выражены умеренно, при желчнокаменной болезни - значительно, максимально выражены вегетативные нарушения у пациентов с циррозе печени.

7. При заболеваниях печени маркеры эндотелиальной дисфункции демонстрируют достоверную взаимосвязь с выраженностью клинико-биохимических синдромов цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности, мезенхимально-воспалительного синдрома, нарушениями тромбоцитарного гемостаза, выраженностью фиброза печени, неспецифического воспалительного ответа, психовегетативного синдрома и уровнем вирусной нагрузки.

8. Методы комплексной оценки функционального состояния эндотелия обладают высокой диагностической чувствительностью, специфичностью и позволяют дифференцировать степень тяжести эндотелиальных нарушений при хроническом гепатите и циррозе печени. Показатели состояния эндотелия в качестве тестов стратификации гепатита и цирроза демонстрировали эффективность, сопоставимую с глюкуроновой кислотой: оксид азота - 85%, эндотелин-1 - 85%, десквамированные эндотелиоциты - 83%, васкулоэндотелиальный фактор роста - 85%, фактор Виллебранда - 70%.

9. Выявленные генетические особенности полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота в виде увеличения аллеля риска Т (G894Т) подтверждают предрасположенность к нарушению выработки оксида азота в эндотелии при хроническом гепатите и циррозе печени.

10. Комбинированная противовирусная терапия реафероном в сочетании с рибавирином у больных хроническим гепатитом С через 1 месяц от её начала приводит к значительному уменьшению эндотелиальных нарушений, синдромная терапия при хроническом гепатите не ведет к существенному уменьшению эндотелиальной дисфункции. Синдромная терапия при циррозе печни сопровождается частичной коррекцией дисфункции эндотелия. Холецистэктомия при желчнокаменной болезни сопровождается ухудшением состояния эндотелия в послеоперационном периоде.

Практические рекомендации

1. В комплекс методов диагностики у больных с заболеваниями печени следует включать определение маркеров повреждения и дисфункции эндотелия: уровень оксида азота, эндотелина-1, количество десквамированных эндотелиоцитов, концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста и исследование функциональной активности фактора Виллебранда. Концентрация оксида азота ? 22 мкмоль/л, эндотелина-1 ? 0,5 фмоль/л, количество десквамированных эндотелиоцитов ? 4,5·10⁴/л, выработка васкулоэндотелиального фактора роста ? 262,5 пг/мл, функциональная активность фактора Виллебранда ? 85% свидетельствуют о наличии повреждения и дисфункции эндотелия при хронических заболеваниях печени.

2. Дифференциальную диагностику степени выраженности эндотелиальных нарушений при хроническом гепатите и циррозе печени следует осуществлять с учетом оценки показателей функционального состояния эндотелия. Уровень оксида азота ? 17,0 мкмоль/л, эндотелина-1 ? 0,74 фмоль/л, количество десквамированных эндотелиоцитов ? 7,1·10⁴/л, концентрация васкулоэндотелиального фактора роста ? 312,3 пг/мл функциональная активность фактора Виллебранда ? 105% характерны для поражения эндотелия при хроническом гепатите. Показатели ОА и ВЭФР ниже, а Эт-1, ДЭЦ и ФВ выше этих значений свидетельствуют о более выраженном поражении эндотелия и характерны для цирроза печени.

3. Исследование полиморфизма генов эндотелиальной синтазы оксида азота может использоваться в качестве теста прогноза развития дисфункции эндотелия при хроническом гепатите и цирроза печени.

4. Псевдонормализация концентрации макрофагального хемоаттрактантного белка-1 и индекса объема жидкости в печеночных синусоидах методом реогепатографии может применяться для диагностики формирования цирроза печени на фоне хронического гепатита.

5. Выявление полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с увеличением аллеля риска Т позволяет прогнозировать развитие эндотелиальной дисфункции и прогрессирование заболеваний печени.

6. При проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом целесообразно учитывать динамику показателей функционального состояния эндотелия через 1 месяц лечения как прогностический фактор эффективности лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункция эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. ХС. - № 1. - С. 46-48.

2. Щёкотова А.П. Состояние эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т. 26. - №2. - С. 78-82.

3. Щёкотов В.В., Булатова И.А., Щёкотова А.П. Функциональное состояние эндотелия при хроническом гепатите С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - №3. - 2009. - №3. - С. 42-45.

4. Щёкотова А.П., Щекотов В.В., Попов А.П., Булатова И.А., Щекотова И.В. Показатели дисфункции эндотелия и импедансометрия печени при хронических диффузных заболеваниях печени // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т. 26. - №4. - С. 75-79.

5. Щёкотова А.П., Ройтман А.П., Булатова И.А., Щёкотов В.В. Диагностическая эффективность тестов определения дисфункции эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №10 - С. 24-26.

6. Щекотов В.В., Третьякова Ю.И., Щекотова А.П., Булатова И.А., Соловьева И.В., Циммерман И.Я. Динамика депрессивных нарушений, дисфункции эндотелия и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с хроническим воспалением под влиянием лечения тианептином // Кардиология. - 2009. - № 10. - С. 61-64.

7. Щёкотова А.П. Дисфункция и повреждение эндотелия при гепатобилиарной патологии // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №1.(66). - С.96-99.

8. Щёкотова А.П., Туев А.В., Щекотов В.В., Булатова И.А. Взаимосвязь показателей эндотелиальной дисфункции и синдромов, возникающих при хронических диффузных заболеваниях печени // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. ХС1. - №2. - С.143-148.

9. Щёкотов В.В., Щёкотова А.П., Булатова И.А. Взаимосвязь маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброза при хроническом гепатите и циррозе печени // Клиницист. - №3. - 2011. - С.68-72.

10. Щёкотова А.П., Щекотов В.В., Булатова И.А., Латышева С.Э., Ненашева О.Ю., Кривцов А.В., Ларионова Г.Г. Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, фагоцитоз, маркеры эндотелиальной дисфункции и фиброза при хроническом гепатите и циррозе печени // Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). - 2011. - №5. URL: www.science-education.ru/99-4852.

11. Щёкотова А.П. Маркеры поражения эндотелия и агрегация тромбоцитов при хроническом гепатите и циррозе печени // Клиницист. - 2012. - №1. - С. 33-37.

12. Щёкотова А.П. Взаимосвязь маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброза печени с вирусной нагрузкой при хроническом вирусном гепатите С // Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). - 2012. - № 1. URL: www.science-education.ru/101-5458

13. Щёкотова А.П. Динамика показателей эндотелиальной дисфункции у больных с заболеваниями гепатобилиарной системы в процессе лечения // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2 (2). - С. 402-406.

14. Щёкотова А.П. Эндотелин-1 - эффективный тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени // Пермский медицинский журнал. - 2012. - №1. - С. 55-59.

15. Щёкотова А.П., Кривцов А.В., Булатова И.А., Загородских Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота при хронических заболеваниях печени // Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). - 2012. - №. - 2. URL: http://www.science-education.ru/102-6047.

16. Щёкотова А.П. ДЭЦ - тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени // Здоровье семьи - 21 век. - 2012. - № 1. (электронный журнал).

17. Булатова И.А., Щекотова А.П. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции на фоне противовирусной терапии при хроническом гепатите С // Материалы 13-й Российской конференции «Гепатология сегодня». - 17-19 марта 2008 г. - Москва. - Приложение к Российскому журналу гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. - №1 (том ХV111). - С. 70.

18. Щёкотова А.П., Щекотов В.В., Булатова И.А. Роль оксида азота как маркера дисфункции эндотелия при хроническом гепатите С // Материалы 4-й (13-й) междунар. конференции «Онкология - 21 век. Здоровье и образование», Вьетнам, 2009. - №127. - С. 312-314.

19. Щёкотова А.П., Щекотов В.В., Булатова И.А. Фактор Виллебранда и эндотелин-1 при хронических гепатитах и циррозах печени // Материалы 13-й междунар. науч. конференции «Здоровье семьи - 21 век», Хургада, Египет, 2009. - №185. - С. 426-427.

20. Щёкотова А.П., Булатова И.А. Показатели состояния эндотелия и функциональные печеночные пробы при циррозе печени // Материалы Всерос. гастроэнтерологической конференции. - М., 2009.

21. Щёкотова А.П., Попов А.В. Перекисное окисление липидов при хроническом бескаменном и калькулезном холецистите // Материалы I Итало-российской науч. конференции по онкологии и эндокринной хирургии, V Международной науч. конференции «ОНКОЛОГИЯ - XXI ВЕК», XIV Международной науч. конференции «ЗДОРОВЬЕ НАЦИИ - ХХI ВЕК», Пермь, 2010. - №108. - С. 321-322.

22. Shchekotova А.Р. Indicators of nonspecific immunity and dysfunction of endothelium in chronic hepatitis and cirrhosis // Abstracts XII International Euroasian Congress of surgery and gastroenterology, Baku, 2011. - P. 185.

23. Щекотов В.В., Щёкотова А.П. Психовегетативные нарушения при хроническом гепатите и циррозе печени // Материалы VI Национального конгресса терапевтов. - М., ООО «Издательский дом «Бионика». - 2011. - С. 253-254.

24. Щекотова А.П., Головской Б.В., Щекотова И.В, Булатова И.А. Роль вазоактивных цитокинов в патогенезе хронических гепатитов // Материалы юбилейной научной сессии ПГМА 2006 года. В 2 т. - Т. 2. Клинические науки. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, - 2006. - С. 44-45.

25. Жижилев Е.В., Щекотова А.П., Попов А.В., Щекотова И.В., Циммерман И.Я. Десквамированные эндотелиоциты в плазме крови и импедансометрия печени у больных хроническими гепатитами // Материалы юбилейной научной сессии ПГМА 2006 года. В 2 т. - Т. 2. Клинические науки. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2006. - С. 18-19.

26. Булатова И.А., Щекотова А.П., Гальбрайх Р.Б., Макарова Н.Л. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе хронического гепатита С // Мир вирусных гепатитов. - 2008. - С. 2-5.

27. Щекотов В.В., Циммерман И.Я., Третьякова Ю.И., Соловьева И.В., Щекотова А.П., Булатова И.А. Влияние периоперационного стресса на эндотелий сосудов и фагоцитарную активность нейтрофилов у больных хроническим калькулезным холециститом // Медицина критических состояний. - 2008. - № 1. - С. 38-43.

28. Щёкотова А.П., Булатова И.А. Соотношение тестов дисфункции эндотелия и печеночных синдромов при хроническом вирусном гепатите С // Материалы научной сессии ПГМА. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2009. - С. 206-208.

29. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В., Ялова В.С., Шешукова Е.Ю. Агрегация тромбоцитов и фактор Виллебранда при хронических заболеваниях печени //Материалы научной сессии. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2010. - С. 137-139.

30. Щёкотова А.П., Малютина Н.Н., Невзорова М.С., Щекотов В.В. Эндотелиальная дисфункция и психовегетативные нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени и работниц физического труда // Материалы научной сессии ПГМА. - Пермь: ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России, 2011. - С. 128-131.

31. Щёкотова А.П. Состояние эндотелия при желчнокаменной болезни // Актуальные вопросы хирургии // Материалы краевой науч.-практ. конференции, посвященной 90-летию кафедры общей хирургии ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера. - Пермь, 2011. - С. 292-296.

32. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Мугатаров И.Н. Фактор Виллебранда - возможный тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №3. - С. 39-41.

33. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Мугатаров И.Н. NO - тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №3. - С. 41-44.

34. Щёкотова А.П. Эффективность исследования васкулоэндотелиального фактора роста для дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени // Материалы научной сессии ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера. - Пермь: ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России, 2012. - С. 77-80.

35. В.В. Щекотов, А.П. Щёкотова, И.А. Булатова, И.Н. Мугатаров. Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени // Официальный бюллетень «Изобретения. Полезные модели». - 2010. - №6.

36. В.В. Щекотов, А.П. Щёкотова, И.А. Булатова, И.Н. Мугатаров. Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени // Официальный бюллетень «Изобретения. Полезные модели».-2010.-№6.

37. Булатова И.А., Щекотов В.В., Щекотова А.П. Функциональное состояние эндотелия при гепатитах и циррозах печени. Маркеры дисфункции эндотелия // LAP LAMBERT Academic Pablishing (2011-11-02).-126 с. ISBN-10: 3846544078.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТ - агрегация тромбоцитов

ВЭФР - васкулоэндотелиальный фактор роста

ГБП - гепатобилиарная патология

ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза

ГК - гиалуроновая кислота

ДЭЦ - десквамированные эндотелиоциты

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ИО - индекс объема

ИФА - иммуноферментный анализ

МХБ-1 - макрофагальный хемоаттрактантный белок-1

ОА - оксид азота

ПВТ - противовирусная терапия

ПТВ - протромбиновое время

ПЦР - полимеразная церная реакция

ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов

ФВ - фактор Виллебранда

ХГ - хронический гепатит

ХГС - хронический гепатит С

ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени

ЦП - цирроз печени

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭД - эндотелиальная дисфункция

Эт-1 - эндотелин-1

NOS3 - ген эндотелиальной синтазы оксида азота

Размещено на Allbest.ru

...