Фармакологическая профилактика бронхиальной астмы у детей

В настоящем исследовании режим ФП привел к достоверному снижению заболеваемости БА, в том числе у детей с высоким риском развития БА, при этом удалось избежать формирования тяжелых форм патологии.

Фармакодинамические эффекты режимов приведены в табл.10. Профилактическая эффективность режима ФП у детей с «атопическим маршем» и/или бронхиальной гиперреактивностью была сопоставима с таковой для цетиризина.

Вместе с тем преимуществом варианта ФП является независимость эффективности курса от наличия ГРБ, что не наблюдалось ни при одном другом режиме. Учитывая то, что по способности предупреждать развитие бронхиальной гиперреактивности режим ФП не превосходит «Цетиризин", вероятно наличие у препарата иных противоастматических эффектов.

В частности, представляет интерес супрессивный эффект терапии, наблюдаемый в отношении ИФН--g и IL-4.

Известно, что низкие дозы ФП (10(-9) моль/л) могут подавлять синтез Т-зависимых цитокинов [Goleva E с соавт., 2004].

С другой стороны, локальное подавление аллергического воспаления в бронхах способствует снижению проницаемости слизистой для ингалируемых аллергенов и уменьшению антигенной нагрузки на организм. Существенный вклад при этом вносит снижение заболеваемости ОРВИ, наблюдаемое у детей группы ФП, возможно, за счет снижения экспрессии молекул sICAM-1 [Visser MJ, Postma DS, 2002; Visser M.J., Brand P.L., 2002], одновременно являющихся рецептором для риновирусов - наиболее частой причиной ОРВИ в возрасте старше 3 лет [Grunstein M.M. с соавт., 2001; , Bianco A. с соавт., 2000].

Таким образом, возможной причиной системного иммуносупрессивного эффекта режима ФП может быть как непосредственное влияние препарата на периферические Т-лимфоциты, так и снижение интенсивности активационных процессов при уменьшении антигенной нагрузки на организм.

Вне зависимости от причины, вызвавшей подавление экспрессии ИФНg и в несколько большей степени - IL-4, системный противоаллергический эффект режима характеризовался снижением уровня общего IgE (p<0,001) и распространенности сенсибилизации к аллергенам помещений (-11,4% в интервенционной группе, +53,5% в контроле).

Сочетание местного и системного действия ФП даже при таком режиме введения препарата оказалось достаточным для профилактики сенсибилизации к компонентам домашней пыли. В то же время пробы с аллергенами пыльцы растений имели транзиторный характер только в тех случаях, когда исходно выявлялось не более 2 этиологически значимых аллергена. поэтому как превентивный эффект рассматриваться должно. Новые случаи сенсибилизации среди данной группы детей выявлены не были (+10,8% в контрольной группе), однако у 2 детей имело место расширение спектра пыльцевой сенсибилизации. Вместе с тем не отмечено и новых случаев сенсибилизации.

Можно предположить, что превентивный эффект режима ФП в значительно меньшей степени, чем у цетиризина, связан с системными противоаллергическими эффектами, но обусловлен подавлением воспаления в бронхах, которое формируется в период повышенной антигенной нагрузки (ОРВИ) и оказывает профилактическое действие в начале сезона пыления деревьев (весенний цикл).

Осенний цикл ФП, очевидно, способствует супрессии аллергического воспаления, связанного с аллергенами сорных трав и круглогодичными поллютантами, снижает экспрессию молекул адгезии sICAM-1 и проницаемость слизистой оболочки, и таким образом оказывает профилактический эффект в отношении развития ОРВИ и формирования аллергического воспаления на месте вирус-индуцированного.

В группе детей, получавших режим ФП, все случаи пыльцевой сенсибилизации, обусловленные исключительно аллергенами злаковых растений, носили перекрестный характер с пищевыми продуктами. При исходной значимости сенсибилизации к аллергенам данной группы как причины АтД и/или АР, очевидно, целесообразно проведение дополнительного курса терапии в июне-июле.

Попытка снизить заболеваемость БА у детей с АтД, используя аналогичную схему назначения нестероидных ингаляционных противовоспалительных средств (кромогликат натрия) практически не дала эффекта (табл. 9). Известно, что противоаллергические эффекты препарата обусловлены мембраностабилизирующим действием, предотвращающим высвобождение медиаторов аллергической реакции, а также IL-4 [Гущин И.С., 1998; Stelmach I, с соавт., 2002 и др.], подавлением активации нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов [Kay A.B. с соавт., 1987; Chung K.F. с соавт., 2003; , Stelmach I, с соавт., 2002 и др.], а также молекул адгезии sICAM-1 [Гущин И.С., 1998].

Несмотря на достаточно широкий спектр противоаллергических эффектов производных кромоновой кислоты, настоящий курс практически не повлиял на течение аллергического процесса.

Очевидно, учитывая возможность терапевтического применения препаратов данной группы у больных БА, очевидно, в качестве метода превентивной фармакотерапии целесообразно изучение других схем введения препарата.

Комбинация режима КН с элиминационными мероприятиями в отношении домашней пыли способствовала некоторой супрессии факторов риска астмы (табл.), хотя в итоге распространенность заболевания в группе оказалась такой же, как и в предыдущем случае.

Оценка влияния аллергенов клеща домашней пыли в плане профилактики развития БА должна быть проведена по двум причинам. Во-первых, часть детей имеют состоявшийся «атопический марш» с участием компонентов домашней пыли, и проведение адекватных элиминационных мероприятий для них может способствовать тому, что иммунная система «забудет» об этих патогенах. Во-вторых, аллергены клеща домашней пыли обладают собственным иммунотропным действием. Предотвращение их попадания в организм помимо снижения общей антигенной нагрузки на слизистую оболочку дыхательных путей предотвращает также иммуномодулирующее действие аллергена Der p1 (расщепление под его действием рецептора CD23 на В-лимфоцитах, приводящее к потере сигнала негативной регуляции синтеза IgE; усиление экспрессии индукция IL-4 и IL-13 вследствие IgE-независимой дегрануляции тучных клеток и базофилов) [Machado D.C. с соавт., 1996]; промотирование Th2-фенотипа при нарушении структуры CD25 на Т-клетках [Shakib F. с соавт., 2002]; повреждение рецептора CD8 [Holmes B.J. 1996], нарушение цитотоксической активности Т-клеток в отношении антиген-специфических В- [Kemeny D.M., 1998] и CD4(Th2)-лимфоцитов [McMenamin C. с соавт., 1993] и предотвращение избыточной активации иммунной системы, в частности, повышения уровня sIL-2R.

Проведение элиминационных мероприятий явилось эффективной профилактической мерой в отношении развития новых случаев сенсибилизации. Аллергический ринит, обусловленный компонентами домашней пыли, развился только у одного больного, исходно имевшего соответствующие положительные результаты кожного тестирования, и был связан с диагностированной БА.

Вместе с тем необходима разработка предикторов «атопического марша» для детей 4,5-6 лет жизни, поскольку при их отсутствии рекомендация профилактических элиминационных мероприятий всем детям с АтД не оправданна.

Тем не менее, отказ от проведения элиминационных мероприятий нельзя считать целесообразным. Во-первых, имеются данные об улучшении течения круглогодичного ринита у больных при организации гипоаллергенных условий в спальне у больного [Cochrane Library 2001, Issue 1], а во-вторых, у детей с сенсибилизацией к компонентам домашней пыли на фоне режима КНГ наблюдалась положительная динамика кожных проявлений.

Таким образом, превентивная фармакотерапия представляет собой единственный эффективный аллерген-неспецифический метод профилактики развития астмы у детей раннего возраста.

Для детей, имеющих рецидивирующие ОРВИ-ассоциированные бронхообструктивные эпизоды на фоне наличия/предрасположенности к атопическим заболеваниям могут быть рекомендованы повторные курсы иммуномодулирующих препаратов бактериального происхождения. С целью прогнозирования эффективности и безопасности терапии до начала исследования должна быть подтверждена in vitro способность периферических лимфоцитов формировать Th1-фенотип иммунного ответа.

Для детей, страдающих атопическим дерматитом, с целью профилактики развития астмы могут быть рекомендованы короткие курсы низких доз ИКС или непрерывное длительное применение антигистаминных средств.

Превентивная фармакотерапия должна быть адресована всем детям 3-5 летнего возраста, страдающим АтД при значении DF>2,25, а в диапазоне 0,4-2,25 - при наличии дополнительных факторов риска, не выявляемых стандартными методами обследования. Высокий уровень общего IgE, бронхиальная гиперреактивность, выраженность кожного синдрома, низкий уровень ИФН--g и «атопический марш» при отсутствии аллергического ринита являются критериями выбора режима «цетиризин».

При позднем начале и легком течении АтД, наличии АР, признаках избыточной активации иммунной системы, частых ОРВИ и отсутствии бронхиальной гиперреактивности при соответствующих значениях комплексного дихотомического показателя более целесообразны повторные короткие курсы низких доз ИКС.

Таблица 11

Факторы, увеличивающие риск развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста, больных атопическим дерматитом

RR - относительный риск развития БА; 95% CI - 95% доверительный интервал

СК - стандартизованные коэффициенты, характеризующие вклад фактора в риск развития БА.

Полученные данные свидетельствуют о том, что риск развития БА у ребенка с АтД увеличивается в случае наличия у ребенка следующих факторов: семейный атопический и астматический анамнез; бронхиальная гиперреактивность, провоцируемая концентрацией метахолина >16 мг/мл; получение антибиотиков в возрасте до 3 месяцев; раннее начало АтД; пассивное постнатальное курение; наличие ОРВИ-ассоциированных эпизодов бронхообструкции в анамнезе; аллергический ринит и сенсибилизация к аэроаллергенам. В последнем случае достоверные значения относительного риска были получены только для случаев, когда имела место сенсибилизация к компонентам домашней пыли или двум другим аллергенам помещений, а в случае пыльцевой сенсибилизации - при значимости не менее 3 аллергенов.

Протективный эффект связан с повторными эпизодами ОРВИ на 1 году жизни и контакте с домашними животными (табл. 11).

Вместе с тем ни один из перечисленных факторов не имеет самостоятельной роли как надежный монопредиктор развития астмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что проживание детей вблизи промышленных предприятий ассоциируется с повышенным риском развития БА, а также своеобразием экспрессии факторов риска. Данный факт важно учитывать, поскольку выбор варианта фармакологической профилактики БА определяется наличием факторов риска астмы.

Так, у жителей Красноармейского района, являющегося зоной сосредоточения предприятий нефтехимического и нефтеперерабатывающего комплекса, где промышленные поллютанты загрязняют преимущественно атмосферный воздух, заболеваемость БА по сравнению с экологически чистым Центральным районом выше в 2 раза. Для района характерна преимущественная экспрессия факторов риска, ассоциированных с респираторным трактом (аллергический ринит, бронхиальная гиперреактивность, сенсибилизация к аэроаллергенам. ОРВИ-ассоциированные бронхообструктивные состояния в анамнезе). На территории Краснооктябрьского и Дзержинского районов расположены металлургии, машиностроения и стройиндустрии, крупнодисперсные выбросы которых оседают в почве и попадают в организм по пищевой цепочке. Для детей данного региона оказалось характерным раннее начало АтД с максимальной выраженностью кожного синдрома (индекс SCORAD); распространенность аллергического ринита и бронхиальной гиперреактивности были ниже, чем в Красноармейском районе, однако превышали таковые в Центральном; частота встречаемости пыльцевой сенсибилизации, ассоциируемой с риском развития астмы, в данных районах была максимальной.

Вместе с тем, как показывают приведенные результаты, ни один из факторов риска не имеет достаточной прогностической ценности в моноварианте. Это требует разработки мультифакториальных предиктивных моделей.

Сопоставление кривых «чувствительность-1-специфичность» (рис. 3) для прогностических моделей, полученных с помощью различных методов, демонстрирует преимущество дискриминантного анализа для прогнозирования развития БА у детей с АтД. Более того, для дискриминантногоанамнеза привлечено меньшее количество параметров, чем для получения N (не учитывались показатели цитокинового статуса, не входящие в перечень стандартного аллергологического обследования).

Рис. 3. Чувствительность и специфичность показателя индивидуальной вероятности развития БА(N) и дискриминантной функции (DF) как предикторов развития астмы

Полученная дискриминантная функция имела следующий вид:

DF = -1,779+0,538А+0,135B+0,710C+0,279D+0,219E+ 0,518F +1,757G+

+0,897H+0,510I+0,887J

Условные обозначения и стандартизованные коэффициенты (СК), отражающие вклад каждого из факторов в формирование ответа, приведены в сопоставлении с оценкой относительного риска для тех же факторов (табл. 11).

Рис. 4. Распределение детей по значению дискриминантной функции (DF) в группах БА+ и БА-

Распределение детей по значению дискриминантной функции приведено на рис.1. и свидетельствует о возможности выделения в популяции 3 групп детей: 1 - группа БА+ (М+--s 1,97+1,27); 2 - дети, не имеющие риска развития БА (-1,22+0,458); 3 - дети, составляющие группу риска (0,24+0,79).

Анализ полученных данных показал, что не имеют риска развития БА все дети со значениями DF<-0,03 (54,0%), а низкая вероятность (не более 7%), определяющая нецелесообразность превентивных мероприятий, наблюдается у всех лиц с DF<0,4. Использование данного значения DF как пограничного позволяет исключить из числа нуждающихся в превентивных интервенциях 2 из 3 детей (67,6%) с АтД.

Заболеваемость БА при значениях DF>0,4 составила 40,9% случаев, в том числе 100% при DF>2,1 (7,2% больных).

Определение показателя в диапазоне 0,4-2,1 ассоциируется с заболеваемостью, сопоставимой со средним значением для группы в целом (соответственно, 22,9% и 18,4%). Для этих детей необходимо привлечение дополнительных показателей для уточнения прогноза (параметры цитокинового статуса, sIL-2R и др.).

Предложенная математическая модель позволяет потенциально учитывать неограниченное количество факторов с различной степенью значимости, что в условиях отсутствия надежного монопредиктора является существенным достоинством метода. Данные, получаемые при минимально расширенном объеме аллергологического обследования детей с АтД, позволяют с вероятностью, близкой к 100%, прогнозировать развитие/отсутствие БА к 6-летнему возрасту у 74,8% больных. У 25,2% детей для уточнения прогноза необходимо привлечение дополнительных методов исследования (уровень sIL-2R, ИФН--g/IL-4 и др.).

ВЫВОДЫ:

1. Клиническими предикторами развития бронхиальной астмы у детей 6-летнего возраста являются IgE-опосредованные заболевания (атопический дерматит и/или аллергический ринит, 64,3% случаев) и ОРВИ-индуцированные эпизоды бронхообструктивных состояний у предрасположенных к атопии лиц (33,0%); в 2,7% случаев клинические предикторы заболевания отсутствуют.

2. Наиболее значимыми факторами риска развития БА в течение 18 месяцев у детей 3-5 лет жизни, страдающих атопическим дерматитом, являются относительный дефицит IFN--g (IFN--g/IL-4<1), семейный атопический анамнез, ОРВИ-ассоциированные эпизоды бронхообструкции анамнезе, наличие бронхиальной астмы у близких родственников, аллергический ринит, бессимптомная гиперреактивность бронхов, сенсибилизация к компонентам домашней пыли или 2 другим аллергенам помещений, сенсибилизации к 3 аллергенам пыльцы растений, применение антибиотиков ранее 3-месячного возраста, пассивное курение в постнатальном периоде, признаки ранней активации иммунной системы. Протективный эффект связан с повторными эпизодами ОРВИ на 1 году жизни и контактом с домашними животными.

3. Проживание детей, больных атопическим дерматитом, вблизи промышленных предприятий ассоциируется с повышенной заболеваемостью бронхиальной астмой вследствие усиления экспрессии факторов риска. У резидентов районов сосредоточения предприятий нефтяной и нефтехимической промышленности доминируют факторы, связанные с респираторным трактом (сенсибилизация к аэроаллергенам, аллергический ринит, гиперреактивность бронхов, эпизоды ОРВИ-ассоциированных бронхообструкций в анамнезе), а также наблюдается гиперактивация иммунных процессов. У детей, проживающих вблизи предприятий металлургического комплекса, преобладают факторы, связанные с особенностями течения основного заболевания (раннее начало, более тяжелое течение, сенсибилизация к большему количеству пищевых аллергенов, более высокий уровень IgE).

4. Математическая модель, разработанная с помощью дискриминантного анализа, позволяет прогнозировать развитие бронхиальной астмы с чувствительностью, близкой к 100%, и специфичностью 60%.

5. Превентивная фармакотерапия не показана детям с атопическим дерматитом, имеющим значение комплексного дихотомического показателя DF<0,4 (67,6% больных). При значениях показателя в диапазоне 0,4-1,5 для уточнения прогноза и определения целесообразности превентивной фармакотерапии необходимо привлечение дополнительных методов обследования (показатели цитокинового статуса, уровень sIL-2R). Значения DF>2,1 (7,2%) ассоциируются со 100%-ной вероятностью развития. Для пациентов со значениями DF = 0,4-2,1 для уточнения прогноза и определения потребности в превентивной фармакотерапии требуется привлечение дополнительного тестирования (определение соотношения ИФН--g/IL-4, sIL-2R и др.).

6. Назначение цетиризина (0,25 мг/кг ежедневно в течение 18 месяцев) детям, страдающим атопическим дерматитом, по сравнению с тактикой ситуационного применения приводит к снижению заболеваемости бронхиальной астмой за период наблюдения с 18,4% до 11,8%. Противоаллергическое действие препарата реализуется за счет достоверного снижения уровня IgE вследствие подавления экспрессии IL-4 и восстановления сниженной (<Me) продукции ИФН--g. На фоне проводимой терапии отмечается улучшение течения основного заболевания, ускорение естественной регрессии симптомов атопического дерматита, подавление бронхиальной гиперреактивности, в том числе связанной с риском развития астмы, снижение заболеваемости ОРВИ, достигается профилактический эффект в отношении развития сенсибилизации к аллергенам помещений. Режим наиболее целесообразен для детей, не имеющих аллергического ринита, вне зависимости от наличия у них бессимптомной ГРБ и сенсибилизации к аэроаллергенам; у нормореактивных пациентов режим эффективен как профилактический в отношении развития ГРБ, но не заболеваемости астмой. Учитывая роль антагонистов Н1-рецепторов как средства базисной терапии атопического дерматита, режим следует считать предпочтительным при выборе варианта превентивной фармакотерапии.

7. Назначение кетотифена (0,025 мг/кг ежедневно в течение 18 месяцев) не приводит к существенному снижению заболеваемости бронхиальной астмой за период наблюдения (16,6% против 18,4%), однако способствует формированию более легких форм и отсроченному дебюту заболевания. По способности влиять на течение атопического процесса, клинические проявления основного заболевания и экспрессию факторов риска бронхиальной астмы данный режим не имеет преимущества перед аналогичным курсом цетиризина ни по одному показателю и, соответственно, является нецелесообразным как метод превентивной фармакотерапии.

8. Короткие курсы низких доз ингаляционных кортикостероидов (флутиказона пропионат 125 мкг/сут в течение 30 дней каждые 6 месяцев на протяжении 1,5 лет) способствует снижению заболеваемости БА с 18,4% до 7,8%. Режим в меньшей степени, чем цетиризин и КНГ, влияет на течение атопического процесса, однако наиболее эффективно подавляет бронхиальную гиперреактивность и снижает заболеваемость ОРВИ. Данный вариант является единственным эффективным режимом для больных с сочетанной аллергопатологией. Супрессивный эффект в отношении IL-4 и ИФН--g делает режим предпочтительным для детей с признаками избыточной активации иммунных процессов.

9. Короткие курсы ингаляционных нестероидных противовоспалительных средств (кромогликат натрия 20 мг/сут в течение 30 дней каждые 6 месяцев на протяжении 1,5 лет) не влияют на эффективность терапии атопического дерматита, существенно не подавляют экспрессию факторов риска развития бронхиальной астмы и не снижают заболеваемость за период наблюдения.

10. Короткие курсы ингаляционных нестероидных противовоспалительных средств (кромогликат натрия 20 мг/сут в течение 30 дней каждые 6 месяцев на протяжении 1,5 лет) в сочетании с элиминационными мероприятиями в отношении домашней пыли существенно не влияют на риск развития бронхиальной астмы для группы, в целом, но улучшают течение АтД и подавляют экспрессию факторов риска бронхиальной астмы. Режим наиболее эффективно по сравнению с остальными предотвращает развитие сенсибилизации к компонентам домашней пыли.

11. Иммунотропный лекарственный препарат рибомунил (1 стандартный курс каждые 6 месяцев; всего 3 курса в течение 18 месяцев) не оказывают влияния на заболеваемость БА детей с рецидивирующими бронхообструктивными состояниями на фоне предрасположенности к атопическим заболеваниям, но снижает частоту и продолжительность эпизодов респираторных инфекций.

Практические рекомендации

1. Разработаны формализованные системы прогнозирования развития БА у детей с АтД, которые могут включать неограниченное количество факторов риска развития заболевания с различной позитивной предиктивной значимостью параметров. Предлагаемая модель у детей с атопическим дерматитом позволяет прогнозировать целесообразность превентивной фармакотерапии в отношении бронхиальной астмы, а также оценивать эффективность последней.

2. Рекомендовать в качестве средства выбора для фармакологической профилактики развития БА цетиризин (0,25 мг/сут в ежедневно в течение 18 месяцев) детям, у которых атопический дерматит ассоциируется с сенсибилизацией к ингалируемым аллергенам и бессимптомной гиперреактивностью бронхов при отсутствии аллергического ринита. Препарат является средством выбора, поскольку наряду с достаточной превентивной эффективностью является также средством базисной терапии основного заболевания.

3. Короткие курсы флутиказона пропионата (125 мкг/кг в сутки в течение 1 месяца перед сезонами цветения растений и ОРВИ - 18 месяцев) может быть показан детям с любым сочетанием факторов риска астмы, кроме случаев отсутствия сенсибилизации к аллергенам помещений. При наличии признаков активации Т-клеточного звена режим ФП является предпочтительным.

4. Короткие курсы кромогликата натрия (5 мг 4 раза в сутки в течение 1 месяца в год перед сезонами цветения растений и ОРВИ - 18 месяцев)в сочетании с элиминационными мероприятиями в отношении домашней пыли могут быть рекомендованы детям, у которых атопический дерматит сочетается с аллергическим ринитом, пыльцевой сенсибилизацией или гиперреактивностью бронхов при отсутствии положительных проб с компонентами домашней пыли.

5. Для прогнозирования риска развития бронхиальной астмы и целесообразности проведения превентивной фармакотерапии для дошкольников, страдающих атопическим дерматитом, целесообразно в стандарт обследования ввести оценку уровня интерферона-гамма, интерлейкина-4 и бронхиальной гиперреактивности с аускультативным определением провоцирующей концентрации метахолина.

ОБЗОРЫ И СТАТЬИ В ИЗДАНИЯХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК ДЛЯ ПУБЛИКАЦИЙ МАТЕРИАЛОВ ДОКТОРСКИХ ДИССЕРТАЦИЙ

1. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей: возможности антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов II поколения// Вестник ВолГМУ. - 2004. - №4. - с.48-50 (соавторы: Пономарева Ю.В. Медведева С.С.).

2. Бронхиальная астма у детей с атопическим дерматитом: анализ факторов риска// Российский аллергологический журнал. - 2005. - №4. - с.60-64.

3. Фенотипы формирования бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста// Вестник ВолГМУ 2005; №4(16) прил.- с.11-14 (соавторы: Садчикова Т.Л.)

4. Возможности фармакологической супрессии факторов риска развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом// Вестник ВолГМУ. - 2005. - №4(16) - с.12-14.

5. Прогнозирование эффективности превентивной фармакотерапии у детей с высоким риском развития БА // Вестник ВолГМУ. - 2005. - №1 (13) - с.43-46.

6. Ингаляционные противоастматические средства как метод фармакологической профилактики развития БА у детей групп риска//Вестник ВолГМУ. - 2005. - №2 (14). - с.42-45.

7. Особенности аллергологического статуса у детей с атопическим дерматитом, проживающих в условиях экологического неблагополучия // Вопр. совр. педиатрии (принято к печати).

8. Прогнозирование развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // Вестник ВолГМУ (принято к печати) (соавт.: В.Е. Веровский).

9. Особенности фармакологической профилактики развития БА у детей в условиях различной экологической ситуации// Экология человека. - 2004. - т.2 (прил. 4)- с. 54-57.

10. Скрининг факторов риска развития бронхиальной астмы у детей, посещающих дошкольное учреждение аллергологического профиля // Вестник ВолГМУ. - 2002. - №8 - с. 75-77 (соавторы: Смоленов И.В., Лавриненко А.А., Медведева С.С., Н.Ш. Джинория).

11. Th2-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста//Цитокины и воспаление. - 2004. - т.3.- №4. - сс. 50-52.

12. Общегематологическая и иммунологическая оценка состояния здоровья детей, проживающих в условиях антропогенного загрязнения в г. Волгограде // Медицинская иммунология. - 2005.- т.7. - №2-3. - с.221 (соавторы: М.В. Гутов, Г.В. Семилетова)

13. Недостаточность интерферона-гамма как фактор риска персистенции РСВ-инфекции у детей с атопическим дерматитом//Медицинская иммунология. - 2005.- т.7. - №2-3. - с.152 (соавторы: Садчикова Т.Л.)

14. Возможности ранней верификации атопического фенотипа // Вопр. современной педиатрии. - 2005. -№4, прил. 1. - с. 41 (соавторы: Медведева С.С., Малюжинская Н.В., Джинория Н.Ш.).

Прочие публикации

15. Уровень биологических маркеров аллергического воспаления при лечении атопического дерматита у детей // Материалы VIII Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Сб. науч. трудов. - М. 2001, с.266. (соавторы: Сотников И.Е. Лавриненко А.А.).

16. Скрининг групп риска развития бронхиальной астмы в детском учреждении // Материалы IХ Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Сб. науч. трудов. - М. 2002.- с. 537 (соавторы: Смоленов И.В., Лавриненко А.А., Медведева С.С.).

17. Влияние тяжелого течения атопического дерматита на качество жизни детей // Тезисы докладов IХ Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Сб. науч. трудов. - М. 2002.- с. 27-28 (соавт. Смоленов И.В., Лавриненко А.А., Аликова О.А).

18. Ингаляционные глюкокортикоидные препараты как метод первичной профилактики бронхиальной астмы у детей// Тезисы докладов Х Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Сб. науч. трудов. - М. 2003.- с. 534 (соавторы: Смоленов И.В).

19. Влияние экологической обстановки на формирование факторов риска развития бронхиальной астмы у детей // Тез. Докл V Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Сб. науч. трудов - с.533 (соавторы: И.В. Смоленов, Н.И. Латышевская, А.А. Серебрянская, С.С. Медведева)

20. К вопросу о неаллергических эффектах флутиказона пропионата // Тез. докл. V Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Сб. науч. трудов.- с. 533 (соавторы: Смоленов И.В).

21. Ранее прерывание грудного вскармливания как фактор риска развития атопического дерматита у детей // «Материалы 3-й Российско-Американской научно-практической конференции», 20-27 октября 2003 года: Сб. науч. трудов. Волгоград 2003, с. 21 (соавторы: Медведева С.С.).

22. Ранее прерывание грудного вскармливания как фактор риска развития аллергических заболеваний у детей// «Материалы 3-й Российско-Американской научно-практической конференции», Волгоград 2003, 20-27 октября 2003 года, с.22 (соавторы: Медведева С.С.).

23. Экологическая ситуация как фактор риска раннего дебюта атопического дерматита // В сб.: «Материалы 3-й Российско-Американской научно-практической конференции» 20-27 октября 2003 года: Сб. науч. трудов. Волгоград, 2003, - с. 22 (соавторы: Н.И. Латышевская, С.С. Медведева)

24. Возможности диагностики бронхиальной астмы у детей раннего возраста//«Тезисы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии» 10-11 декабря 2003 г.: Сб. науч. трудов. - М.: «Медпрактика», с.331 (соавторы: Медведева С.С., Стаханова С.А., Зима Ю.Ю., Смоленов И.В.).

25. Возможное влияние ингаляционных кортикостероидов на риск развития бронхиальной астмы у детейб// Материалы Х Национального Конгргресса «Человек и лекарство»: Сб. науч. трудов. - М. 2003.- с. 529 (соавторы: Петров В.И., Медведева С.С).

26. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей: возможности медикаментозной терапии // В сб. тез.: «13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания», с.82. (соавторы: Смоленов И.В.).

27. Диагностические возможности бронхопровокационной пробы с метахолином у детей раннего возраста // В сб. тез.: «13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания», с.94 (соавторы: Медведева С.С., Стаханова С.А., Зима Ю.Ю., Смоленов И.В).

28. Экологическая ситуация как фактор риска сенсибилизации детей к аллергенам различных групп // В сб.: «Тезисы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии», М.: «Медпрактика», 10-11 декабря 2003 г., с. 19 (соавторы: Н.И. Латышевская, С.С. Медведева)

29. Роль специализированных детских дошкольных учреждений в охране здоровья детей с аллергическими заболеваниями // Материалы Международного конгресса «Здоровье, обучение, воспитание детей и молодежи в XXI веке» 12-14.05.04. М., 2004. - с 128-129.

30. Иммунологические предикторы развития бронхиальной астмы у детей групп риска // В сб.: «Актуальные проблемы педиатрии». - Ростов-на-Дону: издательство РостГМУ, 2004. -сс.24-25 (соавторы: Медведева С.С.).

31. Эффективность различных медикаментозных режимов первичной профилактики бронхиальной астмы у детей групп риска // В сб.: «Актуальные проблемы педиатрии»: Сб. научных трудов. - Ростов-на-Дону: издательство РостГМУ, 2004. - с.с.23-24 (соавторы: Медведева С.С.).

32. Иммунологические предикторы развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // Материалы II научно-практической конференции Южного Федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии», 4-6 мая 2004 г.: Тезисы докл. Пятигорск, 2004. - с.3-4. (соавторы: Серебрянская А.А., Медведева С.С.).

33. Первичная профилактика БА у детей: эффективность кромогликата натрия// Материалы ХI Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2004 - с. 560 (соавторы: Петров В.И., Медведева С.С).

34. Первичная профилактика БА у детей: эффективность флутиказона пропионата // Материалы ХI Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2004. - с. 560 (соавторы: Петров В.И., Медведева С.С).

35. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // Материалы 62-й итоговой открытой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ: Сб. науч. трудов. - Волгоград, 2004. - с. 94 (соавторы: Гутов М.В., Манченко С.Ю).

36. Возможности фармакологической коррекции факторов риска БА у детей // В сб.: «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы развития». Мат. науч.-практ. конф. с междунар. уч. - М., 9-10 сен. 2004 г. - с. 21-23.

37. Развитие бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом: значение некоторых факторов риска // Мат. III Рос.конгр. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2004, с. 24.

38. Возможности фармакологической профилактики развития БА у детей в условиях различной экологической ситуации // Материалы межд. конгр.: «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска».- Волгоград, 2004. - СС. 102-105.

39. Возможность профилактики развития БА у детей с атопическим дерматитом с помощью антигистаминных препаратов нового поколения // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и дерматологии» 28-31 марта 2004 . - Орел. - 2004. - с.128.

40. Прогнозирование эффективности медикаментозной профилактики развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста, больных атопическим дерматитом // Материалы ХII Национального Конгресса «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 2005. - с.531 (Соавторы: Пономарева Ю.В., Медведева С.С.).

41. Особенности аллергологического статуса детей с атопическим дерматитом, проживающих в условиях различной экологической обстановки // Материалы 63-й итоговой открытой научной конференции ВолГМУ. Волгоград, 2005. - с. 110-114. (Соавт.: Гутов М.В.)

Размещено на Allbest.ru