Клиническая и антиатерогенная эффективность аторвастатина и розувастатина у больных гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт

Исходно больные всех 4 групп имели симптомы депрессии (по «Шкале депрессии Бека). У больных с диагностированной депрессией разной степени (количество баллов > 19) отмечалось достоверное снижение степени её выраженности в равной степени как на терапии аторавастатином 10/40 мг/сут - на 17,26% (n=10, р<0,01), так и терапии розувастатином 10/20 мг/сут - на 15,84% (n=6, р<0,05).

Вопрос взаимоотношения снижения уровня ХС с риском развития депрессии постоянно находится в центре внимания и активно изучается; в некоторых исследованиях также отмечено снижение выраженности депрессии на фоне приёма статинов.

Для оценки таких параметров как самочувствия, активности, настроения, отражающих психологическое состояние человека и его психоэмоциональную реакцию на нагрузку, применялась «Шкала САН». Исходные средние показатели по трем характеристикам «самочувствие», «настроение» и «активность» в 4 группах больных были сходными и оказались ниже нормы (< 4 баллов), что указывала на неблагополучный ПС больных, перенесших ИМИ, до включение в исследование (таблица7).

Параметр «самочувствие» под влиянием терапии статинами не изменялся; параметр «настроение» достоверно улучшался только после приема 20 мг/сут розувастатина -средний балл увеличился на 8,0% (р<0,05), и в объединенной группе больных, получавших розувастатин 10/20 мг/сут - средний балл увеличился на 7,2% (р<0,05). Но после приёма аторвастатина 10/40 мг/сут увеличился параметр «активность» - на 5,5% (р<0,05).

Таблица 7.

Показатели «Шкалы САН» у больных, перенесших ИМИ и страдающих ГЛП и АГ, на терапии статинами за период наблюдения.

Примечание: *р<0,05 и **р<0,01 - сравнение между значениями «исходно» и через 12 нед.

У больных, перенесших ИМИ на фоне АГ, исходный балл теста «Сложные аналогии» составил 4,042,31, теста «Признаки понятий» - 5,781,68 (максимальный балл по обоим тестам - 9). Динамики среднего балла по тестам, характеризующим когнитивную функцию («Сложные аналогии», «Рисование часов», «Признаки понятий»), у больных в течение 12 нед. терапии выявлено не было.

В то же время на фоне терапии розувастатином 10/20 мг/сут у больных (n=9) с исходно повышенной личностной тревожностью было отмечено увеличение среднего балла по тесту «Признаки понятий» на 22,6% (р<0,05), что рассматривается как положительный факт, и, возможно, обусловлено в ч.т снижением уровня депрессии в данной подгруппе пациентов. В работе была выявлена обратная взаимосвязь уровня депрессии с результатами теста «Признаки понятий» (r=-0,31, р<0,05).

Средний балл при проведении пробы «Кулак-ребро-ладонь» в процессе терапии статинами у больных ГЛП и АГ, перенесших ИМИ, не изменялся, что указывало на сохранение прежней скорости формирования двигательного стереотипа, способности к переключению и удержанию двигательной программы этими больными.

Выполненный в работе корреляционный анализ показал, что из всех изучаемых тестов, оценивающих когнитивную функцию, только результаты теста «Признаки понятий» и пробы «Кулак-ребро-ладонь» были сопряжены с рядом скоростных показателей УЗДГ МАГ (таблица 8). Результаты пробы в баллах «Кулак-ребро-ладонь» у больных, перенесших ИМИ на фоне АГ, были отрицательно взаимосвязаны с "нагрузочными индексами" по данным СМАД, что ещё раз подчеркивает связь АГ с когнитивными нарушениями и её отрицательное влияние на показатели мышления.

В работе также были выявлены взаимосвязи результатов тестов и проб, оценивающих когнитивную функцию больных ГЛП и АГ, перенесших ИМИ, с рядом изучаемых показателей атеротромбогенеза - прямая связь с концентрацией конечных метаболитов NO в сыворотке крови и отрицательная связь с уровнем АТII в крови (таблица 8).

Таблица 8.

Корреляционные связи тестов, оценивающих когнитивную функцию, с показателями УЗДГ МАГ, СМАД и биохимическими показателями у больных ГЛП и АГ, перенесших ИМИ.

Таким образом, в настоящем исследовании было показано позитивное влияние краткосрочного (12-недельного) курса приема фармакологически разных статинов (аторвастатина и розувстатина) в низкой (10 мг/сут) и средней (40 мг/сут и 20 мг/сут, соответственно) дозах на ПС и некоторые показатели, отражающие когнитивную функцию (по данным тестов и проб) у больных, перенесших ИМИ и страдающих АГ и ГЛП. Такой положительный эффект статинов у данной категории больных является клинически значимым и, очевидно, обусловлен их доказанной многогранной плейотропной активностью.

ВЫВОДЫ

1. У больных с гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт, 12-недельное применение розувастатина в дозе 10 мг/сут снижало уровни общего холестерина и триглицеридов, подобно терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут, но в большей степени концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности и величину отношения холестерина липопротеидов низкой плотности/холестерину липопротеидов высокой плотности. Аторвастатин в дозе 40 мг/сут и розувастатин в дозе 20 мг/сут в равной степени эффективны по гиполипидемическому действию. Определялся дозозависимый гиполипидемический эффект статинов с наибольшим снижением уровня триглицеридов при гипертриглицеридемии; отсутствовала зависимость повышения концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности от дозы препаратов.

2. Статины в разных дозах повышали концентрацию конечных метаболитов оксида азота, но с достоверно большим ростом и ранним (к 6 неделе) наступлением позитивного эффекта на средних дозах (40 мг/сут аторвастатина и 20 мг/сут розувастатина).

3. Снижение концентрации эндотелина-1 в крови выявлялось у больных, принимавших 10 мг/сут розувастатина, в группах больных, объединенных по дозам - розувастатина (10/20 мг/сут) и аторвастатина (10/40 мг/сут). Напротив, достоверное снижение уровня ангиотензина II в крови наблюдалось только у больных, принимавших 40 мг/сут аторвастатина.

4. Аторвастатин и розувастатин в разных дозах не влияли на концентрацию фибриногена, содержание глюкозы крови и скорость клубочковой фильтрации. Аторвастатин в дозах 10/40 мг/сут достоверно снижал концентрацию мочевой кислоты, особенно при гиперурикемии - на 16,2% (р<0,01).

5. У больных с гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт, скоростные показатели кровотока по магистральным артериям головы улучшались после 12 недель приёма аторвастатина в дозе 10 мг/сут и 40 мг/сут, розувастатина в дозе 20 мг/сут. Более заметные благоприятные изменения скоростных показателей, свидетельствующих об улучшении кровотока по экстракраниальным артериям, происходили на стороне, противоположной очагу перенесенного ишемического инсульта.

6. У больных с гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт и принимавших антигипертензивные препараты, терапия аторвастатином в разных дозах сопровождалась дополнительными достоверными изменения позитивного характера в показателях суточного мониторирования артериального давления в ночное время (снижением вариабельности систолического артериального давления, индекса времени систолического артериального давления и увеличением суточного индекса диастолического артриального давления); на терапии розувастатином в разных дозах динамики этих показателей не отмечено.

7. Терапия статинами в течение 12 недель сопровождалась позитивной коррекцией психоэмоционального состояния больного, перенесшего ишемической мозговой инсульт: достоверным снижением уровня реактивной тревожности на средних дозах аторвастатина (40 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут); улучшением параметров «Шкалы САН» - «настроения» при приеме розувастатина и «активности» при приеме аторвастатине с большим эффектом на срених дозах препаратов; отсутствием отрицательной динамики результатов тестов, оценивающих когнитивную функцию.

8. У больных с гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт, статины целесообразно использовать как с целью коррекции нарушений в системе липидного транспорта, так и нарушений NO-продуцирующей функции сосудов, снижения активности вазоконстрикторов (эндотелина 1) и показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ангиотензина II), нормализации вариабельности ритма артериального давления и его суточного профиля, улучшения скорости кровотока по сонным артериям и психоэмоционального статуса. Предпочтение имеют средние дозы аторвастатина (40 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут).

Практические рекомендации

В целях оптимизации вторичной профилактики больным ГЛП и АГ, перенесшим ИМИ, показано назначение аторвастатина и розувастатина для коррекции атерогенной ГЛП, дополнительного положительного влияния на вариабельность и суточный профиль АД, улучшения показателей мозгового кровотока, повышения вазо- и нейропротективной защиты.

На основании результатов о положительном гиполипидемической и плейотропном действиях изучаемых статинов необходимо рекомендовать их больным ГЛП и АГ, перенесшим ИМИ, для постоянного приема в средних дозах - аторвастатин в дозе 40 мг/сут и розувастатин в дозе 20 мг/сут.

При назначении статинов целесообразно учитывать их разное влияние на некоторые параметры: аторвастатин имеет преимущества перед розувастатином при гиперурикемии, в снижении активности АТII и улучшении параметров СМАД.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бубнова М.Г., Семёнова Е.Г. Розувастатин: гиполипидемический, клинический и антиатеросклеротический эффекты. Врач. 2011. 4: 62-6.

2. Семёнова Е.Г. Антиатерогенная эффективность разных доз аторвастатина у больных гиперлипидемией и артериальной гипертонией, осложненной ишемическим мозговым инсультом. Материалы IX Российской научной конференция с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии». CardioСоматика (Кардиосоматика) 2011. Приложение 1: 117-8.

3. Бубнова М.Г., Семёнова Е.Г. Липиды, статины и профилактика мозгового инсульта. Сборник статей и тезисов II Национального конгресса «Кардионеврология». Под редакцией З.А.Суслиной, М.А.Пирадова, А.В.Фонякина. Москва. 2012. 97-103.

4. Бубнова М.Г., Семёнова Е.Г., Аронов Д.М., Батышева Т.Т. Влияние разных доз розувастатина на липиды и липопротеиды крови, показатели функции эндотелия и мозгового кровотока у больных с гиперлипидемией и артериальной гипертонией, осложненной ишемическим мозговым инсультом. CardioСоматика (Кардиосоматика) 2013; 2: 72-80.

5. Бубнова М.Г., Семёнова Е.Г., Аронов Д.М., Батышева Т.Т. Антиатерогенная и плейотропная активность разных доз аторвастатина у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013. 4: 41-50.

Размещено на Allbest.ru