Теоретичне обгрунтування складу, розробка технології і дослідження лікарського препарату з сурфактантом

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

ТЕОРЕТИЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ СКЛАДУ, РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ І ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ З СУРФАКТАНТОМ

ШЕРЄМЄТ'ЄВА АЛЕВТИНА ВАЛЕРІЇВНА

15.00.01 - технологія ліків, організація фармацевтичної справи та

судова фармація

Харків-2013

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана на кафедрі аптечної технології ліків Національного

фармацевтичного університету, Міністерство охорони здоров'я України (м. Харків).

Науковий керівник:

доктор фармацевтичних наук, професор

ТИХОНОВА СВІТЛАНА ОЛЕКСАНДРІВНА,

Національний фармацевтичний університет,

завідуюча кафедри аптечної технології ліків ім. Д.П. Сала

Офіційні опоненти:

доктор фармацевтичних наук, професор

ГЛАДУХ ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ,

Національний фармацевтичний університет,

завідувач кафедри промислової фармації;

кандидат фармацевтичних наук, доцент

Пучкан Любов Олександрівна,

Запорізький державний медичний університет,

доцент кафедри технології ліків.

Захист відбудеться «__» ________ 2013 р. о ____ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м. Харків, вул. Блюхера, 4).

Автореферат розісланий «____» ____________ 2013 р.

В. о. вченого секретаря

спеціалізованої вченої ради, проф. О. І. Зайцев

АНОТАЦІЯ

Вперше науково та експериментально обґрунтовано склад та технологію гомеопатичного базисного препарату зі субстанцією - порошком сурфактанту ліофілізованим та нового лікарського препарату у формі гомеопатичних гранул на його основі для лікування гострих та хронічних обструктивних захворювань легенів. Розроблено проект національної частини монографії «Порошки для орального застосування» - «Тритурації гомеопатичні» та підрозділи загальної монографії ДФУ 1.3 «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» щодо методів приготування тритурацій і гомеопатичних базисних препаратів на основі сировини тваринного походження у новій редакції.

На підставі результатів фізичних, фізико-хімічних та фармако-технологічних досліджень розроблено раціональну технологію запропонованих лікарських засобів. Запропоновано показники якості гомеопатичного базисного препарату «Сурфотрит» та гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6» і методики їх визначення. Досліджено властивості лікарських засобів, а також доведено їх стабільність у процесі зберігання протягом 2 років. Вивчено специфічну активність гранул гомеопатичних з порошком сурфактанту ліофілізований та підтверджено його нешкідливість.

Ключові слова: гомеопатичний препарат, тритурації, гранули, технологія, обструктивні захворювання легенів.

Аннотация

Диссертация посвящена разработке нормативной базы по приготовлению и контролю качества гомеопатической лекарственной формы - тритурации и гомеопатических препаратов на основе сырья биологического происхождения, и разработке рационального состава, технологии, методов стандартизации базисного препарата, а также гранул гомеопатических для лечения ХОЗЛ.

С целью расширения нормативной базы по производству гомеопатических лекарственных средств изучена нормативная документация и различные специализированные научные источники, содержащие информацию по гомеопатическим базисным препаратам (ГомБП) на основе сырья биологического происхождения, а также требования к приготовлению и контролю качества гомеопатических тритураций. В результате проведенной работы, разработана общая фармакопейная статья «Методы приготовления гомеопатических базисных препаратов и потенцирование», которая включена в Государственную фармакопею Украины (1 изд., доп. 3, 2009 г.), а также ее проект в новой редакции. Кроме того, разработан проект национальной части общей монографии «Порошки для орального применения» - «Тритурации гомеопатические».

В результате экспериментальных исследований выбран метод приготовления (путем получения тритурации) и вспомогательные вещества для ГомБП на основе субстанции - порошка сурфактанта лиофилизированного. Установлено, что в качестве наполнителя для гомеопатической тритурации следует использовать лактозы моногидрат, который выдерживает все технологические операции (растирание и соскабливание в течение одного часа), не влияя при этом на показатели качества тритурации. Изучены кристаллографические характеристики и определены размеры частиц в тритурациях. Доказано, что размер частиц и степень дисперсности является параметром, с помощью которого можно установить соблюдение технологии, а именно времени растирания (размер частиц должен быть не больше 100 мкм). На основании полученных данных разработан состав и технология ГомБП «Сурфотрит», который является базисным препаратом для последующей разработки на его основе различных лекарственных форм и получен патент Украины на полезную модель № 75940 от 25.12.2012 г.

Фармакологическими исследованиями выбрано оптимальное разведение действующего вещества (шестое сотенное) для гомеопатического лекарственного препарата (ГомЛП) в форме гранул «Сурфотрит С6» на основе ГомБП «Сурфотрит». С целью разработки рациональной технологии гранул «Сурфотрит С6», исследовано влияние способа приготовления на физические, физико-химические и фармако-технологические показатели качества. Установлено, что возможным является применение двух способов: путем нанесения на исходную сахарную крупку водно-спиртового гомеопатического разведения лекарственного вещества ручным способом и путем многократного равномерного нанесения на сахарную крупку гомеопатического разведения лекарственного вещества в 64 % сахарном сиропе с подсушиванием между операциями.

Физическими, физико-химическими, фармако-технологическими и микробиологическими методами изучены показатели качества ГомБП «Сурфотрит» и ГомЛП «Сурфотрит С6». Качественный состав действующих веществ в ГомБП «Сурфотрит» подтверждается с помощью качественных реакций, электрофореза и тонкослойной хроматографии. Количественное содержание основных действующих веществ определяется методом тонкослойной хроматографии с последующей ее обработкой с помощью денситометра. Установлено, что содержание фосфолипидов (в пересчете на лецитин) составляет от 1,011 до 1,150 %. Учитывая то, что в состав гранул «Сурфотрит С6» действующие вещества входят в высоком разведении, то контроль ГомЛП проводили по параметрам качества лекарственной формы.

На основании полученных результатов, разработаны проекты технологических промышленных регламентов, технологических инструкций и методов контроля качества на ГомБП «Сурфотрит» и гранул на его основе «Сурфотрит С6».

Экспериментально подтверждена стабильность ГомБП «Сурфотри» и гранул «Сурфотрит С6» при хранении в двух видах упаковки (стеклянные флаконы и пластиковые контейнеры) при комнатной температуре в течении 27 месяцев и установлен срок их хранения - 2 года.

Изучена специфическая антиэкссудативная активность гранул гомеопатических «Сурфотрит С6» и доказано, что он относится к практически нетоксичным веществам.

Ключевые слова: гомеопатический препарат, тритурации, гранулы, технология, заболевания бронхо-легочной системы.

SUMMARY

For the first time ever the composition and technology of a homoeopathic stock with liophilic powder of a surfactant and a new medicine in the form of homoeopathic granules on its basis for the treatment of acute and chronic diseases of lungs have been theoretically and experimentally grounded. The project of the national part of the monograph «Powders for oral application» - «Homoeopathic triturations» and the chapters of the general monograph SPU 1.3 «Methods of preparation of homoeopathic stocks and potentisation» which deal with methods of preparation of homoeopathic triturations and homoeopathic stocks on the basis of row materials of animal origin have been composed in new redactions.

Based on the physical, physical and chemical and pharmaco-technological research results, the rational technology of the suggested homoeopathic medicines has been developed. The quality parameters of the homoeopathic stock «Surfotrit», homoeopathic granules «Surfotrit C6» and methods of their determination are suggested. The properties of the medicines have been studied, and also their stability during two-year storage has been proved. A specific activity and safety of the granules with liophilic powder of a surfactant have been studied.

Keywords: homoeopathic medicine, triturations, granules, technology, acute and chronic diseases of lungs.

загальна характеристика роботи

Актуальність теми. Хронічні захворювання бронхо-легеневої системи та, зокрема, хронічні обструктивні захворювання легень (ХОЗЛ), на сьогодні залишаються однією з найбільш важливих медико-соціальних проблем, що обумовлено значною їх розповсюдженістю, досить високими показниками інвалідизації та смертності, а також великими економічними збитками, яке несе суспільство. За результатами досліджень, проведених в різних країнах світу протягом останніх років, встановлено, що ХОЗЛ зустрічаються в 4-6 % дорослої популяції населення. На сьогодні ХОЗЛ є єдиною патологією, смертність від якої за останні роки значно збільшилась на 163 %. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) до 2015 року за витратами на лікування ХОЗЛ посяде 5-те місце у світі. Це доводить те, що ХОЗЛ є не лише медичною проблемою, а й соціально-економічною.

За даними МОЗ України, у 2010 році в країні було зареєстровано 420083 випадків захворювань ХОЗЛ серед дорослого населення (від 18 років), що на

11 % більше, ніж у 2009 році. За даними звіту Центру медичної статистики МОЗ України за 2009 рік, показник летальності ХОЗЛ у 12,6 разів вище ніж бронхіальної астми. Тому, зважаючи на соціальну значимість проблеми продовжується науковий пошук з розробки ефективних методів лікування та профілактики ХОЗЛ. Сьогодні актуальним є своєчасне призначення пацієнтам на ХОЗЛ таких медикаментозних засобів, які б забезпечували активацію механізмів саморегуляції, адекватність імунної відповіді, покращення дренажної та бар'єрної функцій слизової оболонки бронхів тощо. До лікарських засобів із зазначеним механізмом дії можна віднести групу гомеопатичних препаратів, важливими перевагами яких є висока клінічна ефективність і відсутність побічних ефектів, що дає право на їх широке практичне застосування при лікуванні внутрішніх хвороб, у тому числі органів дихання.

Сучасні експериментальні дослідження свідчать про перспективність застосування замісної сурфактантної терапії. В Україні асортимент лікарських препаратів на основі екзогенних та ендогенних сурфактантів не задовольняє зростаючу потребу населення в даних ліках, що робить актуальною розробку нового гомеопатичного лікарського препарату з сурфактантом для профілактики та лікування ХОЗЛ.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково - дослідних робіт Національного фармацевтичного університету (НФаУ) («Створення гомеопатичних лікарських засобів» № держреєстрації 0103U000480) та проблемної комісії0 «Фармація» МОЗ та АМН України. Тема дисертаційної роботи була затверджена на засіданні вченої ради НФаУ (протокол № 4 від 11.01.2005 р.).

Мета і завдання дослідження. На основі теоретичних та експериментальних обґрунтувань, розробити нормативну базу щодо виготовлення та контролю якості гомеопатичної лікарської форми - тритурації й гомеопатичних органопрепаратів та розробити раціональний склад, технологію та методи стандартизації базисного препарату і гранул гомеопатичних для лікування ХОЗЛ.

Відповідно до поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:

- розробити проекти загальних монографій ДФУ щодо виробництва та контролю якості гомеопатичної лікарської форми - тритурації та гомеопатичних органопрепаратів;

- проаналізувати та узагальнити сучасні дані літератури щодо патологій бронхо-легеневої системи, методів їх лікування та перспектив застосування гомеопатичних лікарських препаратів (ГомЛП);

- розробити та експериментально обґрунтувати склад та технологію гомеопатичного базисного препарату (ГомБП) з порошком сурфактанту ліофілізованим під умовною назвою «Сурфотрит» та нового гомеопатичного препарату для лікування ХОЗЛ у формі гранул «Сурфотрит С6» на основі отриманого ГомБП;

- вивчити фізичні, фізико-хімічні, фармако-технологічні властивості та розробити проекти методів контролю якості (МКЯ) ГомБП «Сурфотрит» та гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6»;

- обґрунтувати вид упаковки, визначити умови зберігання та термін придатності розробленого ГомБП «Сурфотрит» та гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6»;

- узагальнити результати експериментальних досліджень з вивчення специфічної активності та біологічної нешкідливості гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6»;

- розробити проекти нормативної документації для аптечного та промислового виробництва на запропоновані ГомЛП: проекти технологічної інструкції та технологічного регламенту.

Об'єкти дослідження. Нормативна база щодо методів приготування гомеопатичних тритураций та гомеопатичних органопрепаратів. ГомБП «Сурфотрит» на основі субстанції - порошку сурфактанту ліофілізованого та гомеопатичні гранули «Сурфотрит С6» для лікування ХОЗЛ.

Предмети дослідження. Проект національної частини фармакопейної статті «Порошки для орального застосування» з додатковими вимогами, щодо контролю якості гомеопатичних тритурацій та проект загальної монографії «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання», а саме розділ «Тритурації» та методи приготування гомеопатичних органопрепаратів у новій редакції. Технологія ГомБП з порошком сурфактанту ліофілізованим та ГомЛП у вигляді гранул; стандартизація розроблених лікарських препаратів за показниками якості та терміном придатності.

Методи дослідження. Для виконання поставлених у роботі завдань використовували вивчення нормативних документів щодо приготування гомеопатичних тритураций та органопрепаратів, а також методи історичного та системного аналізу.

При розробці складу та технології препаратів застосовували загальноприйняті методи оцінки фізичних, фізико-хімічних і фармако-технологічних властивостей тритурацій (порошкових розтирань) та гранул гомеопатичних (вологовміст, втрата в масі при висушуванні, плинність, насипний об'єм, насипна густина, кут природного укосу, ситовий аналіз, світлова мікроскопія, кількість злиплих гранул, розпадання); фармакопейні методи дослідження показників якості розроблених препаратів та мікробіологічної чистоти; методи якісного та кількісного визначення діючих речовин (якісні реакції, тонкошарова хроматографія (ТШХ), електрофорез); фармакологічні методи досліджень.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше на підставі фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень науково та експериментально обґрунтовано склад та раціональну технологію ГомБП зі субстанцією - порошком сурфактанту ліофілізованим «Сурфотрит» та нового лікарського препарату у формі гомеопатичних гранул на його основі «Сурфотрит С6».

Проведено комплексні дослідження отриманого ГомБП і ГомЛП у формі гранул на його основі та запропоновано сучасні методики контролю їх якості за відібраними параметрами. Вивчено їх стабільність, визначено раціональну упаковку та оптимальні умови їх зберігання.

Наукову новизну одержаних результатів підтверджено патентом України на корисну модель «Гомеопатичний засіб для лікування гострих та хронічних обструктивних захворювань легенів» № 75940 від 25.12.2012 р.

Практичне значення одержаних результатів. Створено і запропоновано для практичної медицини новий вітчизняний ГомБП «Сурфотрит» та гранули гомеопатичні «Сурфотрит С6» на його основі для лікування ХОЗЛ. сурфотрит гомеопатичний легеневий ліофілізований

Прийнято участь у розробці загальної фармакопейної статті «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання», яку включено до ДФУ (1 вид., доп. 3) та відповідного проекту у новій редакції. З метою включення до ДФУ, розроблено проект національної частини монографії «Порошки для орального застосування» з додатковими вимогами щодо контролю якості гомеопатичних тритурацій.

Розроблено проекти технологічного регламенту і технологічної інструкції на запропонований ГомБП і ГомЛП та відповідні проекти МКЯ. Технологію та методики аналізу ГомЛЗ апробовано в умовах промислового виробництва на ТОВ «Арніка», м. Харків (акт апробації від 02.04.2009) та аптечного виробництва ТОВ «Фіта», м. Сімферополь (акт апробації від 15.06.2009) та ВАТ «Фармація» Аптека-23, м. Севастополь (акт апробації від 11.02.2013).

Фрагменти роботи впроваджено у навчально-педагогічний процес кафедри промислової фармації Національного фармацевтичного університету (акт впровадження від 28.03.10 р.), кафедри фармацевтичних дисциплін Тернопільського державного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського (акт впровадження від 01.12.09 р.), кафедри фармації Кримського державного медичного університету ім. С.І. Георгієвського (акт впровадження від 01.05.09 р.), кафедри технології лікарських засобів Одеського державного медичного університету (акт впровадження від 28.05.10 р.), кафедри фармацевтичної технології і біофармації Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика (акт впровадження від 28.05.10 р.), кафедри народної і нетрадиційної медицини Харківської медичної академії післядипломної освіти (акт впровадження від 04.02.13 р.).

Особистий внесок здобувача. Разом з науковим керівником здобувачем визначено мету та завдання досліджень, обрано методи виконання експериментальної частини дисертаційної роботи. Автором самостійно проведено аналітичний огляд нормативної документації, вітчизняної та зарубіжної літератури з досліджуваних проблем, складено програму дослідження, розроблено статистичні облікові форми. Розроблено проект національної частини монографії «Порошки для орального застосування» з додатковими вимогами щодо контролю якості гомеопатичних тритурацій та розділи загальної фармакопейної статті «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання», що стосуються методів приготування гомеопатичних тритурацій і ГомБП на основі сировини тваринного (біологічного) походження. Теоретично обґрунтовано та експериментально розроблено склад і технологію нового ГомБП «Сурфотрит» з порошком сурфактанту ліофілізованим та гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6» на його основі для лікування ХОЗЛ. Проведено фізичні, фізико-хімічні та фармако-технологічні дослідження модельних зразків, розроблено методики якісного та кількісного аналізу. Розроблено проекти технологічного промислового регламенту, технологічної інструкції та МКЯ на препарати. Узагальнено результати експериментальних досліджень з вивчення специфічної активності та біологічної нешкідливості гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6». Проведено статистичну обробку результатів та оформлено дисертаційну роботу. Персональний внесок в усіх опублікованих наукових працях зі співавторами (Тихонова0С.О., Тихонов О.І., Гайдукова О.О.,

Сергеєва О.Ю., Квітчата Г.І., Гращенкова С.А., Скрипник-Тихонов Р.І.) вказується за текстом дисертації.

Апробація результатів дисертації. Фрагменти дисертаційної роботи викладено та обговорено на: Х Всеукраїнському конгресі «Сьогодення та майбутнє фармації» (Харків, 2008); II Міжнародній науковій конференції молодих вчених-медиків (Курськ, 2008); Науково-практичній інтернет-конференції «Сучасні напрямки розвитку гомеопатії в Україні» (Харків, 2009); 65 регіональній конференції по фармації і фармакології (П'ятигорськ, 2010); VII Національному з'їзді фармацевтів України «Фармація України. Погляд у майбутнє» (Харків, 2010); LV підсумковій науково-практичній конференції «Здобутки клінічної та експериментальної медицини» (Тернопіль, 2011).

Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 15 наукових робіт, серед яких 8 статей (7 - у наукових фахових виданнях), 6 тез доповідей, 1 патент на корисну модель, 1 загальна фармакопейна стаття.

Об'єм та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 148 сторінках друкованого тексту, складається зі вступу, огляду літератури, 5 розділів експериментальної частини, загальних висновків, списку використаних джерел, додатків. Робота проілюстрована 22 таблицями та 37 рисунками. Бібліографія включає 160 джерел літератури, з них 49 іноземні.

Основний зміст роботи

У розділі 1 «Огляд літератури. Перспективи створення гомеопатичних лікарських засобів для лікування патологій бронхо-легеневої системи» наведено узагальнені дані літератури щодо захворювань бронхо-легеневої системи, що супроводжуються обструкцією, серед яких до високої смертності населення призводять ХОЗЛ. Дані захворювання супроводжується численними важкими системними ефектами, усунення яких потребує застосування широкого спектру ліків (бронхолітики, кортикостероїди, муколітики, в₂-aгоністи та ін.), що мають побічну дію. Встановлено, що ушкодження сурфактанту є однією з ключових ланок у патогенезі гострих уражень легенів, що призводять до зміни фізіологічних властивостей ендогенного сурфактанту, які є теоретичною основою пошуку та створення його екзогенних аналогів у нових лікарських формах. За результатами аналізу фармацевтичного ринку лікарських препаратів на основі сурфактанту встановлено обмеженість асортименту алопатичних лікарських препаратів, які представлені в основному продукцією іноземного виробництва, і відсутність гомеопатичних лікарських засобів, тому створення вітчизняного гомеопатичного препарату на основі сурфактанту є актуальним.

У розділі 2 «Обґрунтування загальної концепції досліджень. Об'єкти та методи досліджень» представлено загальну методологію досліджень, що здійснювалися за двома основними напрямками: розробка нормативної бази щодо виготовлення та контролю якості гомеопатичної лікарської форми тритурації та гомеопатичних органопрепаратів; розробка раціонального складу, технології та методів стандартизації базисного препарату і гранул гомеопатичних для лікування ХОЗЛ. Наведено характеристику допоміжних речовин та діючої субстанції, що обумовлює терапевтичну активність препарату. Представлено основні методи і методики фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень, а також умови їх проведення.

Розділ 3 «Розробка нормативної бази щодо виготовлення та контролю якості гомеопатичної лікарської форми - тритурації та гомеопатичних органопрепаратів» містить узагальнену інформацію, одержану в результаті аналізу нормативної документації різних країн світу щодо приготування та контролю якості гомеопатичних тритурацій (порошкових розтирань) та гомеопатичних препаратів на основі сировини біологічного походження.

Встановлено, що на теперішньому етапі розвитку виробництва ГомЛЗ для України актуальним є виготовлення даної групи препаратів у спеціалізованих аптеках (відділах) та залишаються відкритими питання щодо удосконалення технології, розробки стандартів та методик аналізу ГомЛЗ.

Нами були проаналізовані гомеопатичні фармакопеї Німеччини, Франції, США, Великобританії, Індії, Європейська фармакопея (ЄФ) та нормативні документи різних країн світу, щодо методів приготування та контролю якості тритурацій та відповідна наукова література. Виявлено, що жодна з вищенаведених офіційних фармакопей не містить окремої монографії на гомеопатичні тритурації (порошкові розтирання), в якій говорилося б про контроль якості самої лікарської форми. Тому контроль її якості доводиться здійснювати як наведено в загальній статті ДФУ на порошки для орального застосування, в якій не враховано деякі, притаманні гомеопатичним тритураціям специфічні особливості. Лише у керівництві В. Швабе, складеному на основі Німецької гомеопатичної фармакопеї (НГФ) 1958 року видання, наведено методики і показники контролю якості тритурацій (порошкових розтирань). А найбільш повну інформацію містить нормативний документ Росії (тимчасова фармакопейна стаття 42-2800-96 «Тритурації гомеопатичні»), який в найбільшому ступені відповідає сучасним вимогам щодо контролю якості лікарських засобів. Враховуючи дану інформацію, ми дійшли висновку, що у гомеопатичних тритураціях доцільним є контроль розміру часток. Цей параметр дозволяє контролювати правильність виконання технологічного процесу так, як при ретельному розтиранні протягом 1 години розмір часток зменшується до певного розміру. Крім того, у ЄФ 7.2 статті 2371 «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» говориться про те, що тривалість та інтенсивність розтирання має бути такою, щоб досягнути однорідності та потенціювання, в результаті розмір часток сировини не має перевищувати 100 мкм, якщо немає інших зазначень. Тому, ми пропонуємо до національної части фармакопейної статті ДФУ «Порошки для орального застосування» - «Гомеопатичні тритурації» включити даний параметр якості. Таким чином, на основі всебічного аналізу нормативних документів різних країн світу, розроблено проект національної частини загальної монографії ДФУ «Порошки для орального застосування». В структуру даного проекту включено наступні розділи: визначення, виробництво, випробування (опис, ідентифікація, однорідність маси або однорідність вмісту, маса вмісту контейнера і однорідність маси доз (для порошків у багатодозовому контейнері), мікробіологічна чистота, розмір часток, кількісне визначення), зберігання, маркування.

При вивченні різних джерел інформації нами було виявлено, що протягом багатьох років питання щодо нормування виробництва та контролю якості препаратів, що походять з біосубстратів людини і тварин, залишаються відкритими. На теперішній час фармацевтичний ринок України є перенасиченим ГомЛП з-за кордону, які містять у своєму складі субстанції біологічного походження, а відповідний асортимент вітчизняного виробництва є обмеженим, однією з причин цього є недостатність нормативної бази. Аналіз сучасних гомеопатичних фармакопей виявив, що найбільшу увагу даному виду сировини приділяє Французька гомеопатична фармакопея (ФГФ), в якій описані методи приготування матричних настойок, тритурацій і гліцеринових мацератів з сировини біологічного походження. Головною відмінністю з подібними документами є час настоювання - не менше 3 тижнів. У США ГомБП з сировини тваринного походження отримують у співвідношенні 1:20 методом мацерації згідно класу Е. Встановлено, що найбільшу увагу методам приготування ГомБП на основі сировини тваринного походження приділяє НГФ, а ЄФ містить загальну статтю, в яку включено методи приготування ГомБП як з НГФ так і з ФГФ.

Виходячи з концепції розробки ДФУ, тобто вимог по гармонізації національної законодавчої бази з ЄФ в якості базового документу при розробці статей ДФУ рекомендовано використовувати відповідні статті ЄФ. Тому, на нашу думку, доцільним буде включення до ДФУ проекту загальної фармакопейної статті «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» у новій редакції, що відповідає відповідній статті ЄФ 7.2.

Таким чином, розроблено проект національної частини монографії ДФУ «Порошки для орального застосування» - «Гомеопатичні тритурації» та проект загальної фармакопейної статті ДФУ «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» у новій редакції, зокрема розділ «Тритурації» та розділи, що стосуються приготування ГомБП на основі сировини біологічного походження. Введення даних проектів до ДФУ дозволить вітчизняним виробникам ГомЛП більш динамічно та безперешкодно розвиватися та нарощувати свої промислові потужності.

• У розділі 4 «Розробка складу та технології гомеопатичного базисного препарату та гранул гомеопатичних з субстанцією - порошком сурфактанту ліофілізованим».
• Першим етапом нашої роботи була розробка складу ГомБП «Сурфотрит», який є вихідною сировиною для приготування різних гомеопатичних лікарських форм (наприклад, гранул гомеопатичних, крапель тощо). При розробці складу ГомБП нам спочатку потрібно було проаналізувати властивості діючої субстанції і виходячи з отриманих результатів обрати допоміжні речовини, які зазвичай обумовлюють в подальшому вибір методу приготування. Взявши до уваги матеріали, які містяться у НГФ, ФГФ, ЄФ та керівництві В. Швабе, якщо речовина не розчинна ні у воді, ні в етанолі, тоді з неї готують тритурацію (порошкове розтирання). Визначено, що обрана нами субстанція, порошок сурфактанту ліофілізований, є не розчинна ні у воді, ні в етанолі, ні в гліцерині. Отже ГомБП для неї є тритурація.
• В якості допоміжної речовини (розріджувача) ДФУ, НГФ, ФГФ, ЄФ та керівництво В. Швабе регламентує використання лактози моногідрату, якщо немає інших зазначень. Також можливе виготовлення тритурації із сахарозою та глюкозою. Тому ми провели ряд випробовувань з цими речовинами для встановлення оптимального розріджувача. Встановлено, що в якості розріджувача для приготування гомеопатичної тритурації з порошком сурфактанту ліофілізованим можливе використання лише лактози моногідрату, бо тільки вона витримує всі технологічні операції (розтирання та зіскоблення протягом однієї години), не впливаючи при цьому на показники якості порошкового розтирання. При використанні інших розріджувачів спостерігалась карамелізація суміші.
• Наступним етапом нашої роботи було обґрунтування технології ГомБП з порошком сурфактанту ліофілізованим у формі тритурації. Необхідно відмітити, що при приготуванні гомеопатичних розтирань мова йдеться не про просте перемішування лікарської речовини з розріджувачем, а про найретельніше його розтирання і подрібнення так, як для гомеопатичних тритурацій дуже важливим показником є ступінь подрібнення допоміжних та діючих речовин до відповідного розміру часток. Тому першочерговим нашим завданням було вивчення кристалографічних характеристик і ступеню подрібнення гомеопатичної тритурації з порошком сурфактанту ліофілізованим. В розділі 3 зазначено, що розмір часток і ступінь дисперсності є параметром, за допомогою якого можна встановити дотримання технології, а саме часу розтирання (згідно ДФУ 1 вид., доп. 3, розмір часток не повинен перевищувати 100 мкм).
• З метою розробки технології ГомБП нами було виготовлено п'ять серій і досліджено його фізико-хімічні та технологічні властивості (табл. 1).
• Таблиця 1 Результати фізико-хімічних та фармако-технологічних досліджень гомеопатичної тритурацій з порошком сурфактанту ліофілізований

Показник	Тритурація Х1	Тритурація Х2	Тритурація Х3
Зовнішній вигляд, однорідність	Однорідний порошок білого кольору, без запаху
Розмір часток, мкм	21,81±1,83	19,54±2,32	17,32±1,95
Втрата в масі при висушуванні, %	1,52±0,05	1,54±0,03	1,53±0,05
Плинність, с/100 г	47,8±2,0	48,5±1,5	48,8±2,0
Кут природного укосу,є	29є±2	29є±2	29є±2
Насипний об'єм, мл	130,14±0,34	129,80±0,25	129,09±0,29
Насипний об'єм після усадки, мл	110,26±0,16	110,1±0,14	109,9±0,15
Здатність до усадки, мл	19,90±0,20	19,18±0,18	19,15±0,20
Насипна густина, г/мл	0,77±0,02	0,76±0,03	0,75±0,04
Насипна густина після усадки, г/мл	0,91±0,01	0,90±0,02	0,89±0,03
Показник стисливості, %	15,27±0,56	14,72±0,49	14,35±0,48
Коефіцієнт Гауснера	1,18±0,01	1,16±0,02	1,16±0,02
Вологопоглинання при 90 % відн. вол. за 48 год., %	1,0±0,1	0,9±0,2	0,9±0,1

Примітка: n=5.

З таблиці видно, що в процесі приготування тритурацій з порошком сурфактанту ліофілізованим Х1, Х2 та Х3, зменшується розмір часток порошкових розтирань. Цей показник буде використовуватись як критерій перевірки дотримання правильності технології, а саме, тривалості розтирання. Зовнішній вигляд та плинність тритурацій при цьому суттєво не змінюється. Всі тритурації мають задовільні показники насипного об'єму та насипної густини, що обумовлює хорошу плинність, а це у майбутньому забезпечить точність дозування. Насипний об'єм і насипний об'єм після усадки мають незначну різницю, що вказує на те, що тритурація не повинна грудкуватися. А за значенням показника вологопоглинання при відносній вологості 90 % протягом 48 годин можна зробити висновок, що тритурації є мало гігроскопічними.

Узагальнюючи всі дані, нами був запропонований склад нового ГомБП, що може використовуватися для потреб гомеопатичної фармації: порошок сурфактанту ліофілізований С1 - 1,0 г; лактози моногідрат - 99,0 г.

Новизна наукових досліджень захищена патентом на корисну модель

№ 75940 від 25.12.2012 р. «Гомеопатичний засіб для лікування гострих та хронічних обструктивних захворювань легенів».

На основі проведених експериментальних досліджень і отриманих результатів нами була розроблена технологія ГомБП у формі тритурації «Сурфотрит» в умовах аптечного та промислового виробництва. На рис. 1 наведена блок-схема аптечного виробництва тритурації «Сурфотрит».



Рис. 1. Блок-схема технології ГомБП «Сурфотрит» у формі тритурації в умовах аптечного виробництва

Подальші наші дослідження були спрямовані на розробку раціональної технології гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6» на основі ГомБП «Сурфотрит». Але перш ніж розпочати дослідження, нам потрібно було визначитися зі ступенем розведення діючої речовини, який впливає на фармакологічну дію готових ліків. Нами розробляється гомеопатичний органопрепарат для лікування ХОЗЛ, які характеризуються змішаною формою запалення з одночасною дегенерацією. За літературними даними та клінічними протоколами в нашому випадку доцільним є використання середнього С6 розведення. Наші припущення були підтверджені фармакологічними дослідженнями, проведеними на базі Центральної науково-дослідної лабораторії (ЦНДЛ) НФаУ.

Для експериментального обґрунтування технології гомеопатичних гранул на основі ГомБП «Сурфотрит» ми поставили за мету дослідити вплив способу приготування на фізичні, фізико-хімічні та фармако-технологічні показники гранул гомеопатичних.

Нами було виготовлено 2 зразки гомеопатичних гранул двома способами:

- Зразок І (традиційний спосіб виготовлення). Спочатку з ГомБП «Сурфотрит» готували третє сотенне розведення ГомБП (С3) у вигляді тритурації згідно методу 6 відповідної монографії ДФУ 1 вид., доп. 3. Потім з нього послідовно отримували четверте та п'яте сотенне рідке водно-спиртове розведення (С5) згідно методу 8а ДФУ 1 вид., доп. 3. Рідке розведення (С5) наносили ручним способом на цукрову крупку за стандартною методикою, описаною в керівництві В. Швабе та НГФ.

- Зразок ІІ (новий спосіб виготовлення, запропонований російськими науковцями і відображений в тимчасовій фармакопейній статті № 42-0023-04 «Гранули гомеопатичні» (Росія)). Спочатку готували четверте сотенне розведення ГомБП (С4) у вигляді тритурації згідно методу 6 відповідної монографії ДФУ 1 вид., доп. 3. Потім до 10,0 г отриманого четвертого сотенного розведення додавали 90,0 г цукрового сиропу 64 % і струшували протягом 3 хв., отримуючи в цукровому сиропі розведення «Сурфотрит С5». У дражувальний котел, підігрітий до 37-42°С, завантажували 900,0 г крупки цукрової і невеликими порціями з інтервалами в 20 хв. вносили 100,0 г отриманого розведення «Сурфотрит С5» в цукровому сиропі. Після нашарування всього сиропу продовжували обертання підігрітого котла до висушування гранул до постійної маси, контролюючи вологість гранул шляхом періодичного взяття проб. Тривалість технологічного процесу складала близько 3 годин.

В таблиці 2 наведено отримані експериментальні дані визначення характеристик зразків препарату, виготовлених різними способами.

Таблиця 2 Результати вивчення фізичних, фізико-хімічних та фармако-технологічних властивостей зразків гранул , виготовлених різними способами

Показники	Зразок І	Зразок ІІ
Зовнішній вигляд та однорідність	однорідні гранули білого або з сіруватим відтінком кольору, кулевидної форми зі солодким запахом та смаком
Кількість злиплих гранул, %	1,62±0,05	1,22±0,06
Середня маса однієї гранули, мг	33,7±0,5	43,3±0,3
Середня кількість гранул в 1,0 г, шт.	31±2	30±1
Розпадання гранул, хв.	3,35±0,23	3,65±0,34
Втрата в масі при висушуванні, %	1,54±0,03	1,25±0,02
Плинність, 100 г/с	85,6±1,5	78,6±1,5
Насипна густина, г/мл	0,94±0,03	0,95±0,02
Насипний об'єм, г/мл	0,98±0,04	0,97±0,32
Кут природного укосу,є	23є±1	23є±1

Примітка: n=5.

Гранули гомеопатичні зразків І та ІІ були однорідні за розміром, мали однакову кулясту форму. Кількість злиплих гранул не перевищувала 2 %, але у зразку ІІ вона була дещо нижчою. Середня маса однієї гранули та середня кількість гранул в 1,0 г свідчить про можливість точного дозування зразків. Розпадання гранул відбувалось менше ніж за 4 хв., що відповідає вимогам ДФУ; втрата в масі при висушуванні не перевищувала 2 %. Зразки гранул мали добру плинність і це дозволяє зробити припущення, що вони не здатні ущільнюватися, пресуватися при зберіганні та транспортуванні.

Проведені дослідження дозволили зробити висновок про можливість використання в технології виготовлення гомеопатичних гранул обох способів. Але на сьогоднішній день в Україні виробництво ГомЛП здійснюється в гомеопатичних аптеках, які не мають відповідного устаткування, тому нами був обраний традиційний спосіб приготування гомеопатичних гранул.

Враховуючи отримані дані, нами була розроблена технологія гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6» в умовах аптечного та промислового виробництва. Блок-схема отримання препарату у промислових умовах наведена на рис. 2.

Вихідна сировина,Контроль в процесі проміжна продукціявиробництва і матеріали

Рис. 2. Блок-схема технологічного процесу виробництва гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6» у промислових умовах

Відповідно до правил гомеопатичної фармації при виробництві та зберіганні ГомЛЗ слід запобігати контакту гомеопатичних ліків та напівфабрикатів з матеріалами, що здатні поглинати електромагнітне випромінювання (наприклад: скло, що містить важкі метали та ін.). Крім того не рекомендується використання у технологічному процесі високотемпературних режимів або перепадів тиску, а також обладнання, яке подає електромагнітне випромінювання. Гомеопатичні розведення (потенції) С5 та С6 виготовляли ручним способом шляхом послідовних розведень та струшувань.

У розділі 5 «Дослідження гомеопатичного базисного препарату та гранул гомеопатичних з порошком сурфактанту ліофілізованим» представлено результати вивчення фізичних, фізико-хімічних і фармако-технологічних властивостей та показників якості ГомБП «Сурфотрит» та гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6», а також дослідження мікробіологічної чистоти й стабільності лікарських засобів у процесі зберігання.

Контроль якості гомеопатичних титурацій проводять за такими параметрами, як опис, ідентифікація, однорідність дозованих одиниць або однорідність маси / однорідність вмісту, маса вмісту контейнера і однорідність маси доз (для порошків у багатодозовому контейнері), втрата в масі при висушуванні, мікробіологічна чистота, розмір часток, кількісне визначення. При проведенні досліджень ми використовували загальновідомі стандартні методики, які регламентуються ДФУ та іншою нормативною документацією.

Для встановлення якості ГомБП визначали органолептичні показники (колір, запах, смак), однорідність, плинність, розмір часток. Результати досліджень наведені у табл. 3.

Таблиця 3 Фізичні та фармако-технологічні показники якості ГомБП «Сурфотрит» та розріджувача

Показник	Лактози моногідрат	Тритурація С1
		250910	270910	011010	031010	051010
Зовнішній вигляд, однорідність	Однорідний кристалічний порошок білого кольору, без запаху	Однорідний порошок білого кольору, без запаху
Розмір часток, мкм	95,54±3,51	20,44±0,96	21,81±1,83	20,44±0,96	20,44±0,96	20,44±0,96
Плинність, 100 г/с	47,8±2,0	47,8± 2,0	46,9± 1,5	47,5± 2,0	48,2± 2,1	46,9± 2,2
Втрата в масі при висушуванні, %	0,55±0,05	1,52± 0,05	1,48± 0,06	1,51± 0,07	1,45± 0,05	1,53± 0,04
Кут природного укосу,є	29є±2	29є± 2,0	28є± 1,5	28є ±2,0	29є ±1,5	29є± 2,0

Примітка: n=5.

Як видно з отриманих результатів ГомБП є однорідним порошком білого кольору, без запаху. В гомеопатичних тритураціях, що містять лікарські речовини в першому десятковому або першому сотенному розведенні, розмір часток має бути менше 100 мкм. Отриманий ГомБП «Сурфотрит» має розмір часток, який не перевищує даної норми, що свідчіть про дотримання режиму розтирання. Плинність ГомБП більша ніж розріджувача, що може пояснюватися меншим розміром часток. Втрата в масі при висушуванні не перевищує 2 %, що свідчить про задовільну вологість препарату.

Діючою речовиною ГомБП «Сурфотрит» та гранул на його основі «Сурфотрит С6» є ліофільно висушена очищена маса сурфактанту з легенів великої рогатої худоби або свиней, до складу якої входить поверхнево-активна фосфоліпідна фракція. Саме фосфоліпіди відповідальні за основну фармакологічну активність сурфактанту. Окрім ліпідів, в сурфактанті містяться спеціальні сурфактантні протеїни, які мають особливо велике значення для підтримки і потенціювання ефекту фосфоліпідів. Тому, свої зусилля ми спрямували на підтвердження за допомогою методик якісного та кількісного аналізу саме даних груп біологічно-активних речовин (БАР).

Реакції на основні групи БАР проводили як з ГомБП так і сотенними роз-веденнями С2, С3 (при необхідності проводилося концентрування розчинів шляхом упарювання) з метою визначення найбільш чутливих реакцій, які в подальшому можуть бути використані для експрес-аналізу проміжних продуктів в процесі приготування. Для виявлення основних груп БАР проводили загальноприйняті реакції. Результати найбільш чутливих реакцій наведені у табл. 4

Таблиця 4 Результати реакцій на основні групи БАР, що містяться у ГомБП «Сурфотрит» та його гомеопатичних розведеннях (С2-С3)

Реактив	Спостереження	Об'єкт дослідження
		ГомБП	Розведення
			С2	С3
1% р-н нінгідрину в ацетоні (білки, амінокислоти)	фіолетове забарвлення	+	+	-
1% р-н міді сульфату у р-ні натрію гідроксиду (білки)	червоно-фіолетове забарвлення	+	+	-
р-н судану ІІІ (ліпіди)	червоне забарвлення	+	+	-
гідросульфат калію; внесення до пробірки шматочку фільтрувального паперу, змоченого аміачним розчином оксиду срібла (ліпіди)	специфічний запах акролеїну почорніння фільтрувального паперу	+	-	-

Примітка: 1. «-» - реакція негативна; 2. «+» - реакція позитивна

Як видно з таблиці 4, в результаті проведених реакцій підтверджено наявність білків та ліпідів в ГомБП та гомеопатичному розведенні С2. Відсутність позитивних результатів при проведенні якісних реакцій з розведенням С3 ймовірно пов'язане з низькою концентрацією в ньому діючих речовин (1:10000).

Аналіз білків проводили за допомогою електрофорезу. На електрофореграмі досліджуваного розчину ГомБП виявлялися 4 полоси білків з молекулярними масами від 6 кДа до 14 кДа, що цілком відповідає даним, наведеним у аналітичній нормативній документації на діючу субстанцію.

Для аналізу фосфоліпідів у ГомБП «Сурфотрит». використовували тонкошарову хроматографію (ТШХ) з використанням хроматографічної пластинки типу «Сорбфіл» ПТСХ-АФ-А, розміром 10х15 см у системі розчинників хлороформ Р - метанол Р1 - вода Р (50:40:4). В результаті дослідження на хроматограмі виявлені плями, які відповідають основним фосфоліпідним фракціям: сфінгомієлін (Rf 0,12), фосфатіділхолін (лецитіни) (Rf 0,20), фосфатіділгліцеріни (кардіоліпіни) (Rf 0,75, 0,84), фосфатіділетаноламін (кефаліни) (Rf 0,95).

Кількісне визначення фосфоліпідів проводили методом ТШХ. Отриману тонкошарову хроматограму, а саме, плями досліджуваного розчину і плями з нанесеними аліквотами лецитину, піддавали денситометрії за допомогою планшетного сканера і програмним забезпеченням «ТСХ-Менеджер версія 4.0.1» @PinSoft 2008 (Україна).

Результати визначення кількісного вмісту фосфоліпідних фракцій (у перерахунку на лецитин) у ГомБП «Сурфотрит», наведено в табл. 5.

Таблиця 5 Результати кількісного визначення вмісту фосфоліпідних фракцій (у перерахунку на лецитин) у ГомБП«Сурфотрит» (Р=95 %, n=5)

№ з/п	Сумарний кількісний вміст фосфоліпідних фракції (у перерахунку на лецитин), %	Метрологічні характеристики
1	1,01	Х = 1,09 Sy = 592,79 Sxo = 0,38 Vxo,% = 6,52
2	1,15
3	1,09
4	1,12
5	1,07

Таким чином, сумарний кількісний вміст фосфоліпідних фракції (у перерахунку на лецитин) становить 1,011 - 1,15 %. Проведені дослідження покладені в основу методики кількісного визначення суми фосфоліпідів у ГомБП.

На основі проведених досліджень було розроблено проект МКЯ на ГомБП «Сурфотрит».

До складу гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6» входять порошок сурфактанту ліофілізований у високому розведенні, що робить неможливим якісний і кількісний аналіз діючих речовин. Якість гомеопатичних гранул, які насичуються розведеннями вище за С6 визначається по загальним показникам лікарської форми, таким як: опис (форма, колір, розмір, запах, смак), ідентифікація (якісні реакції на цукри), розпадання, втрата в масі при висушуванні, кількість злиплих гранул, мікробіологічний контроль. Після відпрацювання технологічних режимів виробництва запропонованих гранул нами проведені дослідження по оцінці їх якості. Отримані дані наведені в табл. 6.

Таблиця 6 Дослідження гранул гомеопатичних «Сурфотрит С6»

Показник	Ненасичені гранули	Номер серії
		110311	120311	130311	140311	150311
Зовнішній вигляд та однорідність	Однорідні, білого або з кремуватим відтінком кольору, кулевидної форми зі солодким запахом та смаком
Кількість злиплих гранул, %	-	1,56± 0,11	1,56± 0,11	1,56± 0,11	1,56± 0,11	1,60± 0,09
Середня маса однієї гранули, мг	33,7±0,5	33,5± 0,5	33,5± 0,4	33,6± 0,5	32,8± 0,6	34,5± 0,5
Середня кількість гранул в 1,0 г, шт	30±3	31±1	29±2	31±1	31±1	30±1
Розпадання, хв	2,12±0,40	3,18± 0,12	3,51± 0,40	3,52± 0,25	3,41± 0,25	3,77± 0,30
Втрата в масі при висушуванні, %	0,51±0,05	1,57± 0,04	1,54± 0,03	1,59± 0,04	1,47± 0,04	1,63± 0,03

Примітка: n=5

Як видно з таблиці 6, одержані зразки гранул мають задовільні показники, які відповідають вимогам, що висуваються до гранул (ДФУ, доповнення 1). Результати досліджень були використані при розробці проекту МКЯ на гранули «Сурфотрит С6».

Вивчення мікробіологічної чистоти ГомБП «Сурфотрит» та гранул «Сурфотрит С6» проводили на кафедрі мікробіології НФаУ під керівництвом проф. Філімонової Н.І., згідно методик ДФУ (1 вид., розд. 2.6.12; 2.6.13). За результатами дослідження встановлено, що випробувані ГомБП та гранули відповідають вимогам ДФУ до лікарських препаратів категорії 3 А.

Для встановлення терміну придатності дослідні зразки препаратів спостерігали протягом 27 місяців зберігання при температурному режимі 15 - 25°С у пластикових контейнерах та скляних флаконах. Періодично оцінювали всі закладені в проект МКЯ показники якості свіжовиготовлених гранул, а також гранул в процесі зберігання. Отримані результати свідчать про стабільність запропонованих препаратів протягом 27 місяців при використанні 2-х видів упаковки (скляні флакони та пластикові контейнери), що дозволяє встановити термін придатності - 2 роки (табл. 7, 8).

Розділ 6 «Фармакологічні дослідження гомеопатичних гранул, виготовлених на основі базисного препарату «Сурфотрит» містить результати вивчення специфічної активності та гострої токсичності гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6».

Фармакологічні дослідження проводили на базі ЦНДЛ НФаУ під керівництвом проф. Яковлевої Л.В. За результатами проведених досліджень встановлено, що гомеопатичні гранули «Сурфотрит С6» при внутрішньошлунковому введенні відноситься до V класу токсичності - практично нетоксичних речовин (ЛД₅₀>5000 мг/кг).

Таблиця 7 Дослідження стабільності ГомБП «Сурфотрит» у процесі зберігання

Найменування показників

Перви-нний аналіз

Зберігання при температурі +(15ч25)°С, міс.

Пластикові контейнери

Флакони зі скла

6

12

18

24

27

6

12

18

24

27

Зовнішній вигляд

однорідний порошок білого кольору, без запаху

Ідентифікація: - електрофорез (білки) - тонкошарова хроматографія (фосфоліпідна фракція) - з розчином судану ІІІ (ліпіди) - з 1% р-н нінгідрину (білки, - амінокислоти)

- на електровореграмі не більше 4 полос білків з молекулярними масами від 6 кДа до 14 кДа - виявлення не менше 5 плям : Rf 015 (лецитин), Rf 0,1 (сфінгомієлини) Rf 0,3 (фосфатидилетаноламін), Rf 0,4 (цефалін), Rf 0,8 (фосфатидилгліцерин) - червоне забарвлення олійної фази - синьо-фіолетове забарвлення

Розмір часток, мкм (від до )

20,44 + 0,96

Втрата в масі при висушуванні, % (не більше 2)

1,54± 0,03

1,50± 0,04

1,53± 0,03

1,53± 0,05

1,50± 0,03

1,52± 0,04

1,56± 0,02

1,53± 0,03

1,54± 0,03

1,56± 0,04

1,53± 0,05

Маса вмісту контейнеру, г (від 10,50 до 11,45)

10,98± 0,45

10,98± 0,45

10,98± 0,45

10,97± 0,47

10,97± 0,44

10,96± 0,44

10,97± 0,46

10,97± 0,47

10,97± 0,47

10,96± 0,46

10,96± 0,45

Кількісний вміст фосфоліпідів (у перерахунку на лецитин) (від 1,011 до 1,15 %)

1,08+ 0,05

1,08+ 0,05

1,08+ 0,06

1,08+ 0,06 ...

Страница:

•  1 
•  2 
статья "Теоретичне обгрунтування складу, розробка технології і дослідження лікарського препарату з сурфактантом" скачать



Подобные документы

• Опрацювання складу, технології та дослідження вагінальних супозиторіїв противірусної дії з протефлазідом

  Розробка науково обгрунтованого складу, технології та методик контролю якості вагінальних супозиторіїв з Протефлазідом. Вивчення провідної можливості використання культури клітин крові для дослідження імунної активності розчинних лікарських засобів.
  
  автореферат [105,9 K], добавлен 04.04.2009
  

• Розробка складу, технології та дослідження антикуперозного косметичного засобу

  Етіологія і методи лікування куперозу. Маркетингове дослідження ринку професійних косметичних засобів для догляду за чутливою шкірою. Аналіз біологічно-активних речовини у складі антикуперозних засобів. Технологія виготовлення і контроль якості крем-гелю.
  
  дипломная работа [1,6 M], добавлен 12.10.2015
  

• Стабілізація розчинів для ін’єкцій. Пролонгування парентеральних лікарських форм

  При виготовленні і зберіганні лікарських препаратів нерідко спостерігаються зміни їх властивостей. Подібні зміни впливають на термін придатності (зберігання) препаратів. Методи стабілізації лікарських засобів. Консерванти і їх застосування у виробництві.
  
  курсовая работа [22,3 K], добавлен 12.05.2011
  

• Лікувальна ефективність гомеопатичних засобів у немовлят з підвищеною збудливістю внаслідок гіпоксично–ішемічних уражень нервової системи

  Лікування немовлят з симптомом гіперзбудливості при гіпоксично – ішемічних ураженнях нервової системи. Проведення нейросонографії та ехоенцефалоскопії у немовлят з ліквородинамічними порушеннями. Розробка методики використання гомеопатичних засобів.
  
  автореферат [81,3 K], добавлен 21.03.2009
  

• Зберігання лікарських засобів в аптеках

  Особливості зберігання лікарських засобів, що вимагають захисту від світла, вологи, випаровування, дії підвищеної температури. Правила утримання пахучих і забарвлених ліків, готових лікарських форм. Вимоги до приміщень зберігання вогненебезпечних засобів.
  
  реферат [45,7 K], добавлен 29.11.2010
  

• Фармако-економічний аналіз ефективності антибіотиків при лікуванні пневмонії у дітей старшого віку

  Особливості фармако-економічного аналізу антибіотиків для лікування пневмонії у дітей старшого віку в Україні. Методи діагностики та лікування пневмонії. Обґрунтування економічної доцільності використання тих чи інших схем лікування та лікарських засобів.
  
  курсовая работа [922,7 K], добавлен 19.09.2010
  

• Обґрунтування застосування лікарських композицій на основі нанорозмірного кремнезему в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту

  Розробка та дослідження в експерименті на тваринах рецептури лікарських композицій на основі силіксу для місцевого лікування запальних уражень тканин порожнини рота. Порівняльна оцінка пародонтопротекторних ефектів та клініко-лабораторні дослідження.
  
  автореферат [53,0 K], добавлен 03.04.2009
  

• Лікарські засоби для місцевого лікування офтальмологічних захворювань. Номенклатура, стабілізація, стерилізація, зберігання очних лікарських форм

  Історія розвитку офтальмології. Характеристика основних захворювань очей. Класифікація, технологія приготування та контроль якості очних лікарських форм (крапель, мазей, примочок, спреїв). Перспективи організації виробництва очних засобів в Україні.
  
  курсовая работа [65,9 K], добавлен 29.01.2014
  

• Перспективи розвитку технології аерозольних лікарських форм

  Аерозолі, їх характеристика та класифікація. Балони та клапанно-розпилювальні пристрої. Пропеленти, які використовуються при створенні лікарських форм в аерозольних умовах. Виготовлення аерозольних балонів. Модель легень для тестування лікарського засобу.
  
  курсовая работа [765,5 K], добавлен 14.02.2011
  

• Протокол ефективності та безпечності застосування лікарських засобів

  Вивчення скарг, анамнезу, клінічного об’єктивного обстеження пацієнта. Особливості лікування гострого бронхіту. Загальна клініко-фармакологічна характеристика лікарських засобів, що застосовуються. Оцінка характеру можливої взаємодії лікарських засобів.
  
  история болезни [22,6 K], добавлен 01.03.2016
  

• Споживчі властивості лікарських засобів

  Поняття лікарських засобів, їх характеристика, основні представники фармацевтичного ринку. Висвітлення властивостей ліків різних товаровиробників, їх відмінні риси. Вплив сировини та технології вироблення на формування якості лікарських засобів.
  
  курсовая работа [38,1 K], добавлен 19.10.2010
  

• Лікарські форми з антибіотиками

  Антибіотики: поняття, класифікація, комбінування. Вимоги до лікарських форм. Розрахунки антибактеріальної активності антибіотиків. Особливості технології рідких та м'яких лікарських форм. Оцінка якості та зберігання лікарських форм з антибіотиками.
  
  курсовая работа [42,4 K], добавлен 19.05.2012
  

• Фармакогностичне дослідження надземної частини кульбаби лікарської (taraxacum officinale wigg.) та розробка способів аналізу біологічно активних речовин

  Фітохімічне дослідження сировини надземної частини кульбаби лікарської. Методики аналізу біологічно активних речовин в сировині, в моно- та багатокомпонентних препаратах. Створення лікарських засобів. Проекти аналітичної нормативної документації.
  
  автореферат [262,3 K], добавлен 10.04.2009
  

• Хіміко-токсикологічне дослідження лікарського препарату "Тетлонг-250"

  Соціальна небезпека пияцтва і алкоголізму. Алкоголізм - гостра медична проблема. Перетворення етилового алкоголю в печінці. Використання препаратів дисульфіраму в комплексному лікуванні залежності від алкоголю. Історія становлення препарату "Тетлонг-250".
  
  дипломная работа [83,6 K], добавлен 22.04.2010
  

• Інформаційний аналіз клініко-фармацевтичної характеристики препарату "Козаар"

  Специфічний блокатор ангіотензин II рецепторів. Схема механізму дії лікарського препарату "Козаар". Фармакокінетичні та фармакодинамічні характеристики препарату. Сумарна частота побічних ефектів препарату. Застосування препарату при вагітності.
  
  контрольная работа [1,0 M], добавлен 25.01.2015
  

• Виробництво лікарських препаратів, що знаходяться під тиском

  Історія створення аерозолів, їх переваги та недоліки. Пристрої та матеріали, що застосовуються при їх виготовленні. Класифікація і технологія лікарських засобів, що знаходяться під тиском, їх стандартизація та умови зберігання. Типи аерозольних систем.
  
  курсовая работа [503,1 K], добавлен 26.09.2010
  

• Розробка і стандартизація складу та промислової технології одержання очних крапель антиалергічної дії

  Сумісність лікарської речовини й антимікробного консерванту, обґрунтування складу, показників якості, матеріалу первинного пакування і технології одержання очних крапель на основі кромоглікату натрію, їх стабільність в процесі виробництва і зберігання.
  
  автореферат [38,8 K], добавлен 10.04.2009
  

• Неорганічні лікарські засоби - похідні елементів 5-ї та 6-ї груп

  Методи здобування, ідентифікації, кількісного визначення та титрування неорганічних лікарських засобів, що містять магній, кальцій, барій, цинк та меркурій. Вимоги до чистоти лікарських засобів в сучасній фармакопеї, методи та строки їх зберігання.
  
  реферат [453,4 K], добавлен 09.02.2017
  

• Антисептик-стимулятор Дорогова

  Біографія О.В. Дорогова. Методика виготовлення тканинного лікарського препарата АСД, його види, хімічний склад. Клінічні дослідження препарату на людях, фармакологічний аналіз дії. Вплив цих ліків на газовий та енергетичний обмін, на нервову систему.
  
  презентация [2,0 M], добавлен 22.11.2015
  

• Виробництво тімозину

  Характеристика тімозину - гормону, що виробляється тимусом (вилочкової залозою); пептиду за хімічною природою. Клініка лікарського препарату тімальфазіну, його фармакологічні властивості. Обгрунтування необхідності випуску цільового продукту тімозину.
  
  презентация [855,9 K], добавлен 16.12.2017
  

Другие документы, подобные "Теоретичне обгрунтування складу, розробка технології і дослідження лікарського препарату з сурфактантом"

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам