Експериментальне обґрунтування застосування нового похідного (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти при захворюваннях передміхурової залози
Пошук речовини в ряді 22 нових амідованих похідних (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти як потенційного простатопротекторного засобу. Встановлення його помірної аналгетичної, антимікробної дії, а також антиоксидантної активності в лікуванні.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 30.09.2018 |
| Размер файла | 944,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
2. На етапі фармакологічного скринінгу визначена антиексудативна активність у 19 із 22 нових амідованих похідних (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти. Відібрана для подальшого вивчення найбільш активна (48,3% відносно контролю, p<0,05) речовина під шифром 22К, яка містить 5-гідрокси-1-нафтильний радикал, умовно названа «Оксіпрост». Аналіз зв'язку між структурою і фармакологічною активністю серед похідних (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти показав, що найбільшу протизапальну активність проявили N-ариламіди (32,2-48,3%); активність N-гетариламідів дещо нижча (21,2-39,8%) і найменший антиексудативний ефект проявили N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінокислоти (17,8 - 35,6%).
3. Середня смертельна доза оксіпросту при внутрішньоочеревинному введенні білим мишам та щурам склала 3500±380,7 (2522ч4478) та 3166,7±409,2 (2115,1ч4218,3) мг/кг відповідно; при внутрішньошлунковому введенні мишам LD50>8000 мг/кг, щурам - LD50>11000 мг/кг, що за класифікацією К.К. Сидорова дозволяє віднести оксіпрост до VI класу токсичності (відносно нешкідливі речовини). ED50 оксіпросту при внутрішньошлунковому шляху введення щурам на моделі гострого карагенінового набряку становить 18 (11ч25) мг/кг маси тіла.
4. Пік антиексудативної активності оксіпросту (ED50 - 18мг/кг) на моделі гострого карагенінового набряку припадав на 2-гу годину експерименту (77,4% відносно контрольної патології, р<0,05), а на моделі зимозанового набряку - на 3-тю годину (40,2% відносно контрольної патології, р<0,05). Отримані дані та відомі дані літератури щодо динаміки вивільнення прозапальних медіаторів на моделі карагенінового та зимозанового набряків дають змогу припустити, що для оксіпросту більш характерним є пригнічувальний вплив на циклооксигеназу, ніж на ліпоксигеназу.
5. Встановлена помірна аналгетична активність оксіпросту, яка складала 30,2% відносно контрольної патології (р<0,05). Доведено, що оксіпрост проявляє антимікробну активність відносно штамів Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Proteus vulgaris. Встановлена антибактеріальна активність по відношенню до Escherichia coli, яка є найбільш частим збудником хронічного простатиту. Відсутність ульцерогенного впливу оксіпросту на стан шлунково-кишкового тракту підтверджується виразковим індексом, який становить 0,004 та наближається до показника в інтактній групі тварин (0,002). Оксіпрост проявляє антиоксидантні властивості. У концентрації 50 мг/мл на 69,1% зменшує рівень ТБК-активних продуктів у модельній системі ліпопротеїнів яєчного жовтка. Оксіпрост (ED50 - 18 мг/кг) зменшує агрегаційну здатність тромбоцитів на 55% відносно контролю (р<0,05) та не впливає на їх кількість у периферичній крові щурів.
6. Встановлено, що на моделі бактеріального простатиту, викликаного трансуретральним уведенням Е.coli, оксіпрост має протизапальну активність, про що свідчить зменшення рівня ШОЕ у 2,5 раза, зменшення кількості лейкоцитів у 1,5 раза відносно контрольної патології (р<0,05). Дані морфологічного дослідження свідчать про зменшення ознак запалення у проблемних зонах передміхурової залози усіх піддослідних щурів. На експериментальній моделі сульпірид-індукованої гіперплазії передміхурової залози встановлено, що оксіпрост при лікувальному введенні збільшує рівень тестостерону в 1,5 раза відносно групи контрольної патології (р <0,05) та зменшує рівень дигідротестостерону в 1,2 раза у порівнянні з показниками контрольної патології (р <0,05), що узгоджується з структурними змінами в тканині передміхурової залози - зменшенням ознак проліферації залозистого і протокового епітелію та проявів запалення. Отримані дані дають змогу припустити, що механізм простатопротекторної дії оксіпросту полягає у блокуванні ферменту 5-альфа-редуктази та пригніченні переходу тестостерону в дигідротестостерон, тим самим перешкоджаючи розвитку доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
7. Аналіз зв'язку «структура-активність» дає змогу проводити цілеспрямований синтез ряду сполук, які можуть проявляти протизапальну активність. Отримані результати дозволяють рекомендувати оксіпрост для поглибленного доклінічного та клінічного дослідження, подальшого впровадження в медичну практику нового вітчизняного простатопротекторного засобу.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Кононенко Н. М. Простатопротекторна активність амідованого похідного 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти / Н. М. Кононенко, П. М. Маркін // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2009. - №6 (13). - С. 16-19. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
2. Маркін П. М. Експериментальне дослідження антимікробної активності та гострої токсичності / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Український біофармацевтичний журнал. - 2011. - №2(13). - С. 70-73. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
3. Маркін П. М. Фармакотерапевтична ефективність оксіпросту при експериментальній гіперплазії передміхурової залози / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Український біофармацевтичний журнал. - 2011. - №5(16). - С. 31-34. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
4. Маркін П. М. Зв'язок «структура-протизапальна активність» у ряді похідних (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко, С. В. Колісник // Вісник фармації. - 2012. - №1(69). - С. 70-72. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, підготовка матеріалів до друку).
5. Маркін П. М. Вивчення простатопротекторної активності оксіпросту при експериментальній гіперплазії передміхурової залози / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Український біофармацевтичний журнал. - 2012. - №14(21). - С. 49-54. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
6. Маркін П. М. Експериментальне вивчення переносимості та антиоксидантної активності нового похідного гліоксилової кислоти на моделі ксилолового простатиту / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения : материалы Второй наук.-практ. конф. Киев, 2009. - С.6768. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
7. Кононенко Н. М. Фармакологічна дія нового похідного 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти / Н. М. Кононенко, П. М. Маркін, Д. В. Гаман // Ліки людині. Сучасні проблеми створення, вивчення та апробації лікарських засобів : матеріали XXVIII Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, м. Харків, 4 лют. 2010 р. - Х. : Вид-во НФаУ, 2010. - С. 67-68. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, підготовка матеріалів до друку).
8. Кононенко Н. М. Вплив нового похідного (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти на стан сперматогенезу щурів в умовах експериментального циститу, ускладненого простатитом / Н. М. Кононенко, П. М. Маркін // Ліки людині. Сучасні проблеми створення, вивчення та апробації лікарських засобів : матеріали XXVIII Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, м. Харків, 3 лют. 2011 р. - Х. : Вид-во НФаУ, 2011. - С. 62-63. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
9. Маркін П. М. Гостра токсичність оксіпросту / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Медична наука-2011 : Всеукр. наук.-практ. конф. молодих учених, м. Полтава, 29-30 листоп. 2011р. - Полтава, 2011. С. 19-21. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
10. Маркін П. М. Вивчення лікувального впливу оксіпросту на моделі бактеріального простатиту, викликаного трансуретральним введенням E.coli. / П. М. Маркін, Н. М. Кононенко // Сучасні теоретичні та практичні аспекти клінічної медицини : матеріали наук.практ. конф. з міжнар. участю, присвяч. 155-річчю з дня народж. В. В. Підвисоцького, 1920 квіт. 2012 р. - Одеса : Одес. держ. мед. унт, 2012. - С. 9091. (Особистий внесок автора: участь в експериментальних дослідженнях, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Новоутворення передміхурової залози. Сечовий міхур. Доброякісні епітеліальні пухлини. Аденома передміхурової залози. Цистографія - інформативний метод діагностики. Рентгенівська комп'ютерна томограма. Диференціальна діагностика та методи лікування.
реферат [21,6 K], добавлен 06.12.2008Дослідження антимікробної активності похідних амінопропанолів з N-алкіларильним радикалом проти сформованих біоплівках S. aureus. Дослідження впливу сполук та препаратів на плівкоутворення. Ознайомлення з антибіоплівковою активністю гентаміцину.
статья [788,7 K], добавлен 07.02.2018Клінічна картина, етіологія, лікування при гострому та хронічному простатитах. Лікувальна фізкультура як складова фізичної реабілітації в лікуванні захворювань передміхурової залози. Оцінка ефективності засобів фізичної реабілітації на організм хворих.
контрольная работа [261,7 K], добавлен 08.03.2015Рак молочної залози – найпоширеніше онкологічне захворювання у жінок. Сучасна тактика лікування хворих і використання комплексного впливу: хірургічне втручання, променева терапія, хіміотерапія та гормонотерапія. Проведення неоад'ювантної хіміотерапії.
автореферат [34,2 K], добавлен 12.03.2009Розробка та експериментальне обґрунтування рецептуру вітчизняного силіконового матеріалу "ПМ-С" для м’яких підкладок базису знімних протезів. Ортопедичне лікування з використанням знімних протезів із м’якими підкладками. Методика виготовлення підкладок.
автореферат [47,6 K], добавлен 18.03.2009Гемодилюційний ефект сорбіланту та реосорбіланту у хворих з хронічним легеневим серцем. Безпечність застосування сорбіланту у хворих із некомпенсованим хронічним легеневим серцем на основі показників ехокардії. Застосування реосорбіланту в лікуванні.
автореферат [129,9 K], добавлен 03.04.2009Локальне і глобальне поширення поліантибіотикорезистентних збудників нозокоміальних і опортуністичних інфекцій. Нові стратегічні підходи до протимікробної терапії. Пошук у стафілококових клітинах нових потенційних мішеней для протимікробних препаратів.
автореферат [112,7 K], добавлен 29.03.2009Класифікація анемій, причини їх виникнення. Лікування аутоімунної гемолітичної анемії з тепловими антитілами, холодової аглютинінової хвороби. Встановлення причини абсолютного дефіциту заліза, фолієвої кислоти. Призначення медикаментозної терапії.
курсовая работа [56,2 K], добавлен 28.03.2016Щитовидна залоза - ключова ланка в організмі людини. Вплив гормонів щитоподібної залози на органи і обмін речовин організму. Основні функції щитоподібної залози. Патології щитоподібної залози та причини, що викликають їх. Дефіцит йоду і його наслідки.
реферат [33,5 K], добавлен 23.01.2011Інтерпретування хімічної будови анестезину. Анестезин як похідний п-амінобензойної кислоти. Добування анестезину, його властивості, кількісне визначення. Випробування на чистоту препарату, фармакологічна дія. Реакція на первинну ароматичну аміногрупу.
курсовая работа [76,0 K], добавлен 24.11.2011Історія розвитку лікувальної фізичної культури, її фізіологічне обґрунтування, основні педагогічні принципи побудови методики та застосування при захворюваннях. Загальні принципи лікувального харчування та вплив його факторів на процеси одужання.
реферат [43,2 K], добавлен 26.09.2009Вплив еякуляторних дисфункцій на якість життя пацієнтів із синдромом хронічного тазового болю. Клінічна ефективність інтерференцтерапії у пацієнтів з синдромом хронічного тазового болю. Запалення передміхурової залози у патогенезі еякуляторних дисфункцій.
автореферат [24,6 K], добавлен 10.04.2009Загальна характеристика протитуберкульозних засобів та їх класифікація. Лікарські засоби, похідні ізонікотинатної кислоти, методи їх синтезу, властивості, аналіз за аналітико-функціональними групами в молекулах, застосування в медицині, побічні дії.
курсовая работа [876,8 K], добавлен 01.03.2013Біологічна дія вітаміну РР, його похідних за різних функціональних станів центральної нервової системи. Реалізація нейротропних ефектів вітаміну РР на рівні модуляції процесів зворотного поглинання та вивільнення нейромедіаторів синаптичними закінченнями
автореферат [51,5 K], добавлен 29.03.2009Клініко-фізіологічне обґрунтування та механізми лікувальної дії кінезотерапії. Її застосування в комплексі з фізіотерапією та масажем до хворих в експериментальній групі, вивчення ефективності. Оцінювання якісного та функціонального стану пацієнтів.
курсовая работа [153,4 K], добавлен 26.07.2011Ефективність терапії із застосуванням методу краніоцеребральної гіпотермії в лікуванні психічних розладів внаслідок хронічної гіпертонічної дисциркуляторної енцефалопатії. Поліпшення церебральної гемодинаміки і біоелектричної активності головного мозку.
автореферат [39,8 K], добавлен 12.03.2009Цукровий діабет як неінфекційна епідемія, та кількість хворих в Україні. Створення нових лікарських препаратів для дорослих та дітей. Фармакологічне обґрунтування доцільності застосування "рексод" на різних етапах розвитку інсулінової недостатності.
автореферат [32,7 K], добавлен 12.04.2009Симптоми захворювання щитовидної залози. Характеристика лікарських засобів, показання до застосування, дози та спосіб їх приймання. Лікування хвороби методами народної медицини. Природні ліки, рецепти по їх виготовленню і використанню в домашніх умовах.
реферат [26,0 K], добавлен 23.01.2011Вивчення фармакодинамічних ефектів препаратів сорбілакт і реосорбилакт у пацієнтів із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем та дослідження ефективності й безпеки їхнього застосування у комплексному лікуванні хворих. Інфузійна терапія.
автореферат [192,5 K], добавлен 06.04.2009Ретроспективний аналіз застосування допоміжних репродуктивних технологій при різних формах безплідності. Особливості анатомо-функціонального стану гіпофізарно-яєчникової системи у пацієнток із тиреоїдною патологією. Лікувально-профілактичних заходи.
автореферат [67,8 K], добавлен 03.04.2009
