Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика, иммуногенетические маркеры, вопросы прогноза и лечения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика, иммуногенетические маркеры, вопросы прогноза и лечения

14.00.11 - кожные и венерические болезни

Кошкин Сергей

Москва - 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава и ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Дацковский Борис Маркович

доктор медицинских наук, профессор Зайцева Галина Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Халдин Алексей Анатольевич

доктор медицинских наук, профессор Масюкова Светлана Андреевна

доктор медицинских наук, профессор Резайкина Анна Васильевна

Ведущее учреждение:

Российский университет дружбы народов, г. Москва

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Урогенитальные инфекции (УГИ) являются сложной медико-социальной проблемой современности, что обусловлено их широким распространением, тяжестью вызываемых последствий и влиянием на репродуктивное здоровье населения (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1990,1996,1999; Машкиллейсон А.Л. и cоавт.,1995; Глазкова К.М., 1997, 2003; Кисина В.И., 1997, 2003; Тихонова Л.И.,1999; Дубенский В.В., 2003; Кубанова А.А. и соавт., 2004; Наволоцкая Т.И. и соавт., 2005; Хунснутдинова Т.А. и соавт., 2005). По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется более 330 млн. больных УГИ, наиболее частым возбудителем которых является Chlamydia trachomatis (Gerbase A.C. et al., 1998). Социально значимым является то, что УГИ, чаще встречаясь у молодых людей, преимущественно у женщин, служат причиной бесплодия у 17-20% супружеских пар.

Урогенитальный хламидиоз (УГХ) характеризуется слабо выраженной симптоматикой, то есть существует в виде персистентного и/или латентного состояния и, чаще всего, приводит к возникновению хронических форм заболевания. Хламидиоз может встречаться в виде моноинфекции, либо в комбинации с другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), а также в ассоциации с другой бактериальной микрофлорой. Настораживает рост числа ВИЧ-инфицированных, выявленных среди больных УГИ. При этом всё чаще регистрируется половой путь передачи ВИЧ-инфекции. По мнению российского эксперта ВОЗ А.И.Громыко (1999г.), эпидемия УГИ может способствовать дальнейшему распространению ВИЧ-инфекции. В системе борьбы с ИППП наибольшее эпидемиологическое значение приобретают контингенты повышенного риска как потенциальные источники распространения инфекции.

Исследованиями последних лет (Дубенский В.В., 1999; Кисина В.И., 2003; Никулин Н.К. и соавт., 2003) показано, что воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные хламидийной инфекцией, не только приводят к нарушению репродуктивного здоровья мужчин и женщин, но и могут сопровождаться внутриутробным инфицированием плода. Множественные экстрагенитальные поражения (офтальмии, фарингиты, артрозоартриты) приводят к инвалидизации больных, являясь также причиной больших экономических потерь.

Разнообразие клинической картины хламидиоза (от полного отсутствия симптоматики до тяжелых полиорганных поражений) не исключает роль иммунных механизмов в развитии заболевания. Действительно, имеются сведения об изменениях параметров различных звеньев иммунитета у больных УГХ, в частности, о снижении иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, показателей фагоцитарного звена, активности систем комплемента и лизоцима, нарушениях продукции цитокинов (Гомберг М.А., Соловьев А.М., 1996; Бутов Ю.С. и соавт.,1997; Гольбрайх Е.Б. и соавт., 1998; Черешнев В.А., Кеворков Н.Н.. и соавт., 2000; Глазкова Л.К., Герасимова Н.М., 2004).

В настоящее время, бесспорно установлено, что различная видовая и индивидуальная чувствительность к инфекциям в значительной степени обусловлена наследственными механизмами. Исследованиями отечественных и зарубежных авторов показано, что различия в характере иммунного реагирования на антигенное воздействие в ряде случаев зависят от групповой и резус-принадлежности индивида, типа гаптоглобина, HLA-фенотипа.

В последние годы в результате интенсивного изучения проблемы ''HLA и болезни" были выявлены достоверные ассоциации между антигенами гистосовместимости системы HLA и развитием некоторых заболеваний, в том числе, инфекционных. Расшифровка механизмов участия молекул HLA-комплекса в процессинге и презентации Т-клеткам пептидов различных видов антигенов (бактериальных, вирусных, опухолевых) делает доказанным влияние генов гистосовместимости на характер иммунного реагирования организма, что, в свою очередь, определяет чувствительность к тому или иному патогену. Имеющиеся данные литературы об особенностях HLA-фенотипа у больных хламидиозом немногочисленны и не дают ответа на многие вопросы. Сочетание антигенов в фенотипической и гаплотипической комбинациях не было оценено, также не были исследованы специфичности DR-локуса. К сожалению, в литературе отсутствуют данные об особенностях фенотипа женщин, больных УГХ. Практически отсутствуют сведения о характере распределения других генетических маркеров, в частности, эритроцитарных антигенов системы АВО, типов гаптоглобина у данной категории больных. Можно полагать, что полученные результаты помогут изучить клинический полиморфизм УГХ с позиций эндогенной детерминированности основных характеристик заболевания, установить иммуногенетические маркеры предрасположенности к УГХ и повышенного риска развития его осложнений, появится возможность оценить характер иммунореактивности больных УГХ в зависимости от фенотипических характеристик генетических маркеров.

К числу важных задач относится поиск адекватных схем терапии с учетом этиологического фактора, клинических проявлений, продолжительности болезни, иммунологических показателей и иммуногенетической характеристики больных. Только комплексный подход в лечении УГХ с учётом всех возможных патогенетических факторов приведет к эрадикации возбудителя и клиническому излечению пациента.

Цель исследования. Разработка критериев прогнозирования индивидуальной предрасположенности к урогенитальному хламидиозу, особенностей его течения, в том числе, характера иммунных изменений у больных с применением методов тканевого типирования, определением типов гаптоглобина, эритроцитарных антигенов системы АВО; оценка эпидемиологической значимости урогенитального хламидиоза в структуре инфекций, передаваемых половым путем; оптимизация методов диагностики и терапии.

Задачи исследования.

1.Изучить динамику заболеваемости, этиологическую структуру и особенности клинического течения урогенитальных инфекций в Кировской области за последние 13 лет.

2.Усовершенствовать способ пробоподготовки при ПЦР - идентификации возбудителя урогенитального хламидиоза и микоплазмоза у больных с выраженным экссудативным воспалением.

3.Изучить уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1 бета) у больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от HLA - фенотипа.

4.Проанализировать значение групповой принадлежности индивида по эритроцитарным антигенам системы АВ0 в развитии урогенитального хламидиоза.

5.Установить особенности распределения типов гаптоглобинакционной защиты, разработки критериев прогнозирования, интенсивности иммунного у больных урогенитальным хламидиозом.

6.Исследовать характер распределения антигенов HLA класса I, их внутрилокусных и межлокусных сочетаний у больных с различными клиническими вариантами урогенитального хламидиоза.

7.Провести исследование частоты встречаемости антигенов HLA класса II у больных урогенитальным хламидиозом для установления HLA-маркеров, обусловливающих предрасположенность к инфекции и особенности её течения.

8.Дать оценку показателей иммунной системы у больных различными клиническими формами урогенитального хламидиоза с учетом ассоциативных связей с антигенами гистосовместимости.

9.Проанализировать заболеваемость урогенитальным хламидиозом у ВИЧ-инфицированных заключенных.

10.Оценить эффективность лечения больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от HLA-фенотипа.

Научная новизна исследования. Впервые проведено изучение клинического полиморфизма урогенитального хламидиоза в Кировской области с учетом половой принадлежности больных. Выявлены антигены, ассоциирующиеся с предрасположенностью к возникновению урогенитального хламидиоза и особенностями его клинического течения. Впервые установлен характер распределения типов гаптоглобина среди изучаемых больных.

Установлено наличие ассоциативной связи показателей клеточного, гуморального звеньев иммунной системы и факторов неспецифической резистентности с HLA-фенотипом у больных урогенитальным хламидиозом.

Впервые проведено обследование ВИЧ-инфицированных заключенных на наличие УГИ с анализом их поведенческих реакций. Дана оценка эффективности различных методов исследований для диагностики хламидиоза, микоплазмоза, предложены способы повышения их чувствительности. Новизна подтверждена патентами на изобретение № 2257897 от 10.08.2005г. и №2274449 от 20.04.2006г.

Проанализирована зависимость результатов комбинированной антибактериальной терапии больных урогенитальным хламидиозом, осложненного хроническим простатитом, от HLA-фенотипа больных. Выявлена комбинация антигенов, в определенной степени детерминирующая резистентность к указанному лечению.

Практическое значение работы. Практическая ценность полученных результатов определяется тем, что детальный анализ структуры заболеваемости урогенитальными инфекциями в Кировской области за последние 13 лет даёт возможность определить основные элементы стратегии и тактики в диагностике, лечении, профилактике этой патологии. Проведение превентивных реабилитационных мероприятий позволит уменьшить частоту осложнений.

Разработаны клинико-лабораторные критерии формирования групп риска по развитию урогенитального хламидиоза. Выявленные ассоциации между антигенами HLA-комплекса и клиническими вариантами урогенитального хламидиоза могут быть использованы для прогнозирования характера течения инфекции, риска развития осложнений и индивидуализации комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

Впервые научно обоснована и доказана необходимость проведения противовоспалительной терапии при заборе материала на урогенитальные инфекции у больных с выраженными симптомами уретрита и цервицита.

Отмечена высокая заболеваемость ИППП, в том числе УГХ, у ВИЧ-инфицированных заключенных. Данный контингент, являясь группой повышенного поведенческого риска, требует особого внимания в проведении первичной (устранение факторов риска) и вторичной (ранняя диагностика и лечение) профилактики ИППП и ВИЧ-инфекции как в период пребывания в тюрьме, так и после освобождения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.Установлены генетические маркеры системы HLA, обусловливающие предрасположенность к возникновению урогенитального хламидиоза и варианты его клинического течения. Иммуногенетическое типирование является адекватным методом прогнозирования риска развития осложнений урогенитального хламидиоза.

2.Выявлены антигены и их сочетания, с повышенной частотой регистрирующиеся у больных с различными типами иммунных сдвигов. Полученные результаты позволяют глубже осмыслить роль антигенной дифференцировки тканей в индивидуальных особенностях противоинфекционного иммунитета, оценить значение отдельных антигенов и их комбинаций в поддержании иммуногомеостаза и механизмах его нарушения.

3.Выявлена ассоциативная связь групп крови системы АВ0 и типов гаптоглобина с вариантами течения урогенитального хламидиоза и активностью специфической антителопродукцией.

4.Полимеразная цепная реакция является специфичным и высокочувствительным методом для диагностики урогенитального хламидиоза, однако при выраженном экссудативном воспалении чувствительность метода снижается, что может быть причиной ложноотрицательного результата. Предварительное проведение противовоспалительной терапии для снятия выраженных экссудативных явлений позволяет повысить выявляемость C.trachomatis в ПЦР.

5.Полученные результаты обследования ВИЧ-инфицированных заключенных на наличие урогенитальных инфекций с анализом поведенческих реакций позволили составить социальный портрет подобного контингента больных, что является важным фактором для проведения у них лечебно-профилактических мероприятий в отношении урогенитальных и ВИЧ-инфекций.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы исследований используются в практической деятельности врачей-дерматовенерологов г. Кирова и Кировской области; в учебном процессе кафедр дерматовенерологии, инфекционных болезней, семейной медицины Кировской государственной медицинской академии, кафедры дерматовенерологии филиала Кировской государственной медицинской академии в г. Сыктывкаре; кафедры терапии института последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на VII Российском съезде дерматологов и венерологов (г. Казань, 1996), Международном конгрессе по иммунореабилитации (г. Дагомыс, 1998), IV Международном конгрессе «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине» (Испания, 1999), 5th Nordic-Baltic congress on infection diseasis (Санкт-Петербург, 2002), 17th Meeting of the International Society of Haematologie (Graz, 2003), World Congress of Nephrology (Berlin, 2003), на заседании круглого стола по проблемам ВИЧ-инфекции на I Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2003), IV и V научно-практических конференциях «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (г. Москва, 2004-2005), научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (г. Киров, 2005), конференции по организации венерологической помощи в учреждениях федеральной службы исполнения наказаний (г. Киров, 2004), ежегодных областных конференциях дерматовенерологов (г. Киров, 2000-2006), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (г. Екатеринбург, 2006), Х Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях» (г. Москва, 2006), II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2007).

Структура и объем работы.Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Методы и объем исследований», 4 главы собственных исследований, обсуждение результатов исследований, «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 284 страницах машинописного текста, содержит 80 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 332 отечественных и 134 иностранных источников.

По теме диссертации опубликовано 77 печатных работ, получено 2 патента на изобретение.

Личный вклад автора. Автором лично выполнялось клинико-диагностическое обследование больных и их лечение, определялся комплекс необходимых иммунологических и иммуногенетических исследований. Автор самостоятельно провел анализ и статистическую обработку результатов, сделал обобщение, научно обосновал выводы, разработал практические рекомендации, оформил патенты на изобретения.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования.Обследовано 3114 пациентов, обратившихся в дерматовенерологический кабинет поликлиники НИИ микробиологии МО РФ в 1994-2006гг. по поводу заболеваний мочеполовых органов. Клиническое обследование пациентов включало изучение анамнеза заболевания, данных объективного обследования, общепринятых в дерматовенерологии, результатов трансректального УЗИ предстательной железы.

Все больные были обследованы на УГИ с использованием следующих методик: прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и бактериологического анализа. Методом световой микроскопии исследовали нативные препараты и мазки, окрашенные метиленовым синим по Граму и Романовскому - Гимзе. Культуральный метод использовали для выявления Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Реакцию ПИФ с использованием коммерческих наборов «ХлаМоноСкрин» («Ниармедик», Россия) и «Хламисет» («Orion Diagnostica», Финляндия) применяли для диагностики урогенитального хламидиоза. ПЦР использовали для диагностики урогенитальных хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза. Исследования выполняли на амплификаторе ДНК «Терцик-МС-2» НПФ «ДНК-Технология» (г. Москва) с отечественными диагностическими наборами ООО «Литех».

Специфические антитела к C.trachomatis классов IgG, IgA в сыворотке крови определяли методом ИФА с использованием набора Иммунокомб Chlamydia trachomatis IgG, IgA (Израильские тест-системы Иммунокомб «Orgenics»).

В работе использовали современные методы оценки иммунной реактивности и тканевого типирования. Подсчет количества CD3, CD4, CD8, CD20 лимфоцитов в периферической крови осуществляли в реакции непрямой иммунофлюоресценции с МКА, производимыми ООО «Сорбент» (г. Подольск, Московской обл.). Уровень иммуноглобулинов классов G, A, M выявляли методом радиальной иммунодиффузии по G.Mancini, используя моноспецифические сыворотки производства ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ (г.Нижний Новгород). Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта инертные частицы латекса размером 0,8м по методу С.Г.Потаповой и соавт. (1977). О состоянии кислородзависимого метаболизма нейтрофилов судили по результатам спонтанного НСТ-теста (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979). Комплементарную активность сыворотки крови оценивали микрометодом по 100% гемолизу эритроцитов барана (Л.М. Вавилова и соавт., 1984), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - методом осаждения полиэтиленгликолем (Белокриницкий Д.В., 1987).

Концентрацию сывороточных бета-лизинов и лизоцима измеряли ускоренным фотонефелометрическим способом, основанным на регистрации степени лизиса B.subtilis при исследовании бета-лизинов и M.lysodeicticus при исследовании лизоцима (Бухарин О.В., Васильев Н.В., 1974, 1977). Уровень цитокинов (ИЛ-1в, ИФН-б, TNFб) определяли методом ИФА с использованием набора реагентов Procon (ООО «Протеиновый контур» г. Санкт-Петербург).

Эритроцитарные антигены системы АВ0 исследовали, пользуясь методами, рекомендованными Приказом №2 от 9 января 1998г. «Об утверждении инструкции по иммуносерологии» и Приказом №363 от 25 ноября 2002г. «Об утверждении инструкции по применению компонентов крови». Тип гаптоглобина у обследованных лиц устанавливали методом электрофореза в крахмальном геле с окраской бензидином (А.К. Туманов, 1968).

Идентификацию HLA-антигенов локусов А и В проводили в двухступечатом микролимфоцитотоксическом тесте (P.Terasaki et al., 1970) панелью типирующих сывороток производства ЗАО «Гисанс» (г. Санкт-Петербург). Молекулярное типирование HLA-аллелей локуса DR проводилось методом ПЦР с набором отечественных сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», Москва). Используемый метод включает в себя серию амплификаций различных участков HLA-генов II класса и называется PCR-mSSP (polimerase-chain reaction sequence specific primers mixed). Набор реагентов позволяет выявлять 14 аллелей гена DRB1 (DRB1*01, 04, 07, 08, 09, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18).

Статистический анализ полученных результатов исследований проводили с помощью персонального компьютера с использованием пакета прикладных программ для «Microsoft-Excel», версия 11.0 для Windows xp, программы «Biostat», применяя методы общей статистики (М - средняя арифметическая величина, mx - средняя ошибка средней, процентное распределение), сравнения двух величин по t-тесту Стьюдента. Частоту встречаемости изучавшихся HLA-антигенов определяли как процентное соотношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе (Зарецкая Ю.М., 1983). Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли критерий согласия (2) c поправкой на непрерывность вариаций Yates (Лакин Г.Ф., 1980). Для определения степени ассоциации вариантов течения хламидийной инфекции с иммуногенетическими параметрами вычисляли критерий относительного риска (RR) (Woolf B., 1955). Этиологическую (EF) и превентивную (PF) фракции рассчитывали по формулам, предложенным Svejgaard A. (1994). Вычисление популяционно-генетических характеристик осуществляли с использованием программы «Antigen», разработанной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови.

Научное сотрудничество при проведении исследований осуществлялось с клинической лабораторией Кировского областного кожно-венерологического диспансера (главный врач - Плюснин П.В.), лабораторией молекулярной диагностики НИИ микробиологии МО РФ (директор института - генерал-лейтенант Пименов Е.В.), лабораторией иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови (заведующая лабораторией - профессор Зайцева Г.А.).

Результаты исследования. Изучена динамика заболеваемости, этиологическая структура и особенности клинического течения УГИ в Кировской области за последние 13 лет. Обследовав 3114 человек на основные УГИ (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз), у 1420 выявили различные инфекции, что составило 45,6% (Табл.1).

Таблица 1

Заболеваемость урогенитальными инфекциями

Годы	Число обследованных	Выявлено больных с УГИ
		общее кол-во	мужчины	Женщины
	общее кол-во	муж.	жен.	абс.	%	абс.	%	абс.	%
1994	78	58	20	42	53,8	31	53,4	11	55,0
1995	206	149	57	94	45,6	67	44,9	27	47,4
1996	247	161	86	126	51,0	82	50,1	44	51,2
1997	303	208	95	126	41,5	111	53,4	15	15,8
1998	226	156	70	96	42,4	74	47,4	22	31,4
1999	231	183	48	125	54,1	100	54,6	25	52,0
2000	277	227	50	133	48,0	107	44,1	26	52,0
2001	447	276	171	229	51,2	146	52,8	83	48,5
2002	356	237	119	138	38,7	83	35,0	55	46,2
2003	208	138	70	87	41,8	52	37,7	35	50,0
2004	186	137	49	82	44,1	51	37,2	31	63,3
2005	195	153	42	75	38,5	47	30,7	28	66,7
2006	154	121	33	67	43,5	42	34,7	25	75,8
Всего	3114	2204	910	1420	45,6	993	43,9	427	50,0

Как видно из представленных данных, уровень заболеваемости УГИ в Кировской области остается стабильно высоким в течение всего периода наблюдения.

В структуре выявленных возбудителей УГИ обнаружено значительное преобладание C.trachomatis (p<0,001) и U.urealyticum (p<0,001), по сравнению с регистрацией M.hominis. При сравнении двух групп обследованных (мужчин и женщин) установили, что достоверно чаще УГХ регистрируется у мужчин (p<0,01), а урогенитальный микоплазмоз и уреаплазмоз - у женщин (p<0,05; p<0,01 соответственно).

Полученные результаты, по-видимому, объясняются тем, что уреаплазмы являются условно-патогенными комменсалами урогенитального тракта и степень инфицированности зависит от гормонального фона, иммунного статуса и других физиологических особенностей организма человека. В то же время хорошо известно, что ИППП, в том числе УГХ, редко протекают в виде моноинфекции, в большинстве случаев выделяются сопутствующие патогенные или условно-патогенные микроорганизмы, при этом в ассоциации патогенность каждого ассоцианта усиливается.

Отражением происходящих воспалительных процессов в органах мочеполовой системы является лейкоцитоз в отделяемом уретры, цервикального канала и секрете предстательной железы. С целью выявления хламидий обследовали 2056 мужчин и 781 женщину. Патоген обнаружен у 604 (29,4%) и 180 (23,0%) человек соответственно. У 436 (72,1%) пациентов с УГХ выявлены признаки воспаления в уретре, то есть одной из причин уретрита явилась хламидийная инфекция. Из 180 женщин с УГХ только у 14 (7,7%) отсутствовали признаки воспаления в уретре и цервикальном канале.

Среди общего числа обследованных у 920 больных наблюдались выраженные клинические проявления уретрита и цервицита. По результатам ПИФ у 223 (24,2%) больных был выявлен антиген C.trachomatis. В то же время, при исследовании в ПЦР УГХ подтвержден у 369 (40,1%) больных. Таким образом, ПЦР показала значительное превосходство в чувствительности у больных УГХ с выраженным воспалением (t=7,4; p<0,001) (табл.2). Следует отметить, что из 223 больных УГХ с положительным результатом ПИФ у 30 (13,5%) методом ПЦР патоген не был обнаружен. У 146 (15,9%) больных C.trachomatis была выявлена ПЦР при отрицательном результате в тесте ПИФ.

Известно, что выраженное экссудативное воспаление может повлиять на качество выявления возбудителя в ПЦР, поскольку присутствие гнойного отделяемого в исследуемом материале ингибирует реакцию и может быть причиной ложноотрицательного результата (Дмитриев Г.А., 2003; Norbert W.Tietz, 1997). Поэтому, при положительном результате ПИФ и отрицательном ПЦР сложно утверждать, что C.trachomatis отсутствует в образце. При отрицательном результате ПИФ и положительном ПЦР можно считать результаты положительными, принимая во внимание более высокую специфичность ПЦР (97%-100%). Ложноположительные результаты ПЦР могут возникнуть только при несоблюдении требований к стерильности инструментов, забору и доставке материала в лабораторию, а также к качеству лабораторного исследования.

Таблица 2

Сравнение методов исследования для диагностики УГХ

Методы исследования	Обследовано больных	Выявлено больных с УГХ	Показатели достоверности
		абс.	%	T	Р
ПИФ	920	223	24,2	7,4	<0,001
ПЦР	920	369	40,1

У 1452 мужчин и 601 женщины из числа обследованных хламидии не были обнаружены. Однако, при этом у 788 (54,36%) мужчин и 308 (65,0%) женщин зарегистрированы воспалительные процессы в нижних отделах мочеполового тракта.

С целью повышения информативности ПЦР нами предложен метод терапевтической пробоподготовки к её проведению посредством предварительного применения 3-дневной противовоспалительной терапии (400мг офлоксацина + 75мг диклофенака в сутки) для снятия выраженных экссудативных явлений. Из 46 пациентов с выраженными симптомами уретрита (количество лейкоцитов 30-50 и более в поле зрения) УГХ был диагностирован ПЦР у 16 (34,8%). Пациентам с неустановленным этиологическим фактором была проведена противовоспалительная терапия, в результате чего количество лейкоцитов в отделяемом уретры уменьшилось до 10-20 в поле зрения, и по данным повторной постановки ПЦР, хламидиоз выявлен ещё у 9 (19,6%) больных.

Таким образом, удалось подтвердить влияние экссудативного воспаления на чувствительность ПЦР в диагностике УГХ и показать целесообразность проведения пробоподготовки, с помощью которой процент выявляемости C.trachomatis увеличился с 34,8% до 54,3%. Новизна предложенного метода исследования подтверждена патентом на изобретение №2257897 от 10.08.2005. урогенитальный хламидиоз иммунный

В ИФА специфические антихламидийные антитела в сыворотке крови были исследованы у 146 больных УГХ в возрасте от 22 до 35 лет (105 мужчин и 41 женщина). Специфические Ig A исследованы у 88 больных, Ig G - у 132, одновременно Ig A и Ig G - у 74 пациентов. У 56 больных УГХ зарегистрирован диагностический титр антихламидийных антител класса G, что составляет 42,4%. Специфические антитела класса G отсутствовали у 40 (30,3%) пациентов (табл.3).

Таблица 3

Распределение больных УГХ по титрам специфических IgG-антител

Больные	Титр IgG
	1:4-1:16	1:32-1:64	1:128-1:512	Отсутствует
		(диагностический)
	абс.	%	абс.	%	Абс.	%	абс.	%
n= 132	36	27,3	37	28,0	19	14,4	40	30,3

Диагностический титр Ig A обнаружили у 45 (51,1%) больных. Специфические антитела класса Ig A отсутствовали у 11 (12,5%) (табл.4).

Таблица 4

Распределение больных УГХ по титрам специфических IgА-антител

Больные	Титр IgА
	1:4	1:8	1:16	1:32	Отсутствует
		(диагностический)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
n= 88	32	36,4	18	20,5	22	25,0	5	5,7	11	12,5

Одновременно выявили антитела классов G и A в диагностическом титре у 19 пациентов, что составляет 25,7%. У 5 (6,8%) наблюдавшихся в сыворотке крови не регистрировались антитела ни того, ни другого класса. Анализируя полученные результаты (диагностический титр IgG=42,4%, IgА=51,1% у больных с подтвержденным диагнозом УГХ), можно сделать вывод, что метод ИФА имеет сравнительно невысокую информативность.

Многообразие клинических форм течения УГХ позволяет предполагать наличие иммунологических сдвигов у больных. С целью дать оценку иммунологической реактивности организма больных с различными клиническими формами УГХ изучили иммунологические показатели у 317 наблюдавшихся (207 мужчин и 110 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет. Клинические проявления заболевания отмечались у 257 обследованных (у 209 - симптомы уретрита, цервицита, аднексита; у 48 - симптомы хронического простатита), у 60 больных инфекция носила бессимптомный, скрытый характер. В качестве группы сравнения служили региональные нормативные показатели клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности 300 здоровых доноров крови. Результаты исследования показали, что при УГХ наблюдаются изменения различных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что согласуется с данными литературы (табл.5) .

Таблица 5

Иммунологические показатели в общей группе больных урогенитальным хламидиозом

Показатели	Контрольная группа (n=300)	Больные (n=317)	Р
Le	6,1±0,1	5,5±0,1*	<0,001
Лимфоциты, %	30,4±0,8	34,9±0,51*	<0,001
CD3+, %	52,9±0,56	51,5±0,45*	<0,05
CD3+, абс.	0,94±0,03	0,9±0,021	>0,05
CD20+, %	30,3±0,37	27±0,32*	<0,001
CD20+, абс.	0,56±0,02	0,5±0,11	>0,05
CD4+, %	49,9±0,7	47,4±0,52*	<0,01
CD8+, %	21,96±0,4	23,6±0,39*	<0,01
CD4+/CD8+ (ИРИ)	2,35±0,06	2,2±0,05	>0,05
ФАН, %	66,6±1,1	64,8±0,83	>0,05
ФИ	7,8±0,12	8,7±0,13*	<0,001
НСТ, %	14,1±0,6	15,9±0,44*	<0,05
ЦИК, ед.опт.пл.	0,078±0,002	0,08±0,002	>0,05
Компл., усл.ед.	5,08±0,05	5,1±0,03	>0,05
-лизины %	20,9±0,5	24,1±0,39*	<0,001
Лизоцим мг/мл	6,94±0,1	6,9±0,07	>0,05
IgG г/л	10,98±0,1	11,6±0,15*	<0,001
IgA г/л	2,3±0,06	2,9±0,072*	<0,001
IgM г/л	1,8±0,07	2,0±0,1	>0,05

Выявленные изменения затрагивали в основном одни и те же показатели при разных клинических вариантах течения инфекции и не зависели от половой принадлежности больных. Однако, у пациентов с клиническими проявлениями УГХ иммунологические измененения были более выражены. В частности, это касается уровня IgG в крови обследованных больных, повышение которого было наибольшим у больных с четкой клинической симптоматикой (рис.1). Такие изменения отражают реакцию иммунной системы на инфекционный агент.



Рис.1 Уровень IgG при различных клинических формах УГХ.

Хорошо известно, что гиперпродукция цитокинов ведет к возникновению системной воспалительной реакции и может служить причиной развития ряда патологических состояний (Шестаков С.Г. и соавт., 2003; Ю.В.Раскуратов, И.В.Шебунова, 2004). Нами исследовано содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1в и ФНО-б в сыворотке крови 80 больных хламидиозом (44 мужчин, 36 женщин). Кроме того, у 27 больных определяли ИФН-б. Уровень ФНО- в сыворотке крови оказался повышен у 40,0% больных, ИЛ-1в - у 7,5%, ИФН- б - у 14,8% (табл.6).

Таблица 6

Распределение больных по уровню цитокинов в сыворотке крови

ИЛ-1в (пкг/мл) n=80	ФНО-б (пкг/мл) n=80	ИФН-б (пкг/мл) n=27
? 50	> 50	? 50	> 50	? 50	>50
74 (92,5%)	6 (7,5%)	48 (60,0%)	32 (40,0%)	23 (85,2%)	4 (14,8%)

Проанализировали клиническую значимость уровня ФНО-б у 44 мужчин с УГХ. Среди них выделили 2 группы: I группа (20 человек) - с уровнем ФНО-б > 50 пкг/мл, II группа (24 человека) - с активностью ФНО-б ? 50 пкг/мл. В первой группе у 6 (30,0%) больных уровень ФНО-б варьировал от 50 до 100 пкг/мл, у 9 (45,0%) - от 100 до 200 пкг/мл, у 1 (5%) - от 200 до 300 пкг/мл, у 4 (20,0%) - превышал 300 пкг/мл. Из этой группы у 19 (95%) пациентов выявлен хронический простатит в стадии обострения. У 24 мужчин второй группы показатели ФНО-б не превышали нормы (ФНО-б ? 50пкг/мл). У 16 человек (66,7%) они не достигали 1пкг/мл, у 6 (25,0%) - колебались от 1 до 10 пкг/мл, у 2 (8,3%) - от 20 до 50 пкг/мл. Среди больных этой группы у 14 (58,3%) выявлен хронический простатит. При статистической обработке данных установлено достоверное преобладание больных хроническим простатитом в первой группе (t=3,3; p<0,01).

Аналогичным образом 36 женщин, больных УГХ, были разделены на 2 группы: I группа (12 больных) - с показателями ФНО-б > 50 пкг/мл, II группа (24 больных) - с показателями ФНО-б ? 50 пкг/мл. У женщин I группы ФНО-б в 3 случаях (25,0%) составил 50 - 100 пкг/мл, в 5 (41,7%) - 100 - 200 пкг/мл, в 4 (33,3%) - более 300 пкг/мл. У всех пациенток данной группы диагностированы ВЗОМТ (аднексит). Полученные данные согласуются с результатами исследований Захаровой М.А. (2000), которой установлено, что поражение верхних отделов мочеполового тракта при УГХ у женщин сопровождается значительным повышением уровня ФНО-б в крови.

Из 24 женщин (второй группы) у 15 (62,5%) больных уровень ФНО-б не превышал 1 пкг/мл, у 7 (29,2%) составил 1 -10 пкг/мл, у 2 (8,3%) - > 20 пкг/мл. При этом у 16 (66,7%) выявлен цервицит, у 3 - уретрит, у 2 - аднексит; персистентная форма хламидийной инфекции диагностирована у 3 обследованных. При сравнении двух групп больных по частоте встречаемости ВЗОМТ с учетом показателей ФНО-б зарегистрировано достоверное преобладание больных с ВЗОМТ в I группе (t=16,4; p < 0,01). Следовательно, активность ФНО-б является является информативным показателем выраженности воспалительной реакции у больных УГХ. Определение указанного цитокина позволяет оценить интенсивность воспалительного процесса у больных и локализацию очага воспаления (верхние или нижние отделы мочеполового тракта). Полученные данные следует учитывать при проведении комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

В результате определения групп крови системы АВ0 у 130 больных нам не удалось выявить различий в характере их распределения в общей группе обследованных больных от такового в популяции здоровых лиц. Полученные данные отличаются от результатов исследований Е.А. Ивашкова и соавт. (2002), которые установили, что частота обнаружения урогенитальной хламидийной инфекции коррелирует с 0(I) группой крови и отрицательным резус-фактором индивидуума. В то же время, нами констатировано, что среди мужчин с клиническими проявлениями УГХ чаще, чем у здоровых, встречается группа крови В(III), а у мужчин без клинической симптоматики - группа крови AB (IV) (табл.7).

Таблица 7

Характер распределения групп крови у пациентов-мужчин

Группы крови	Больные с клиническими проявлениями (n=69)	Больные без клинических проявлений (n=14)	t	P
	абс.	%	абс.	%
О(I)	26	37,7	6	42,9	0,4	>0,05
А(II)	20	29,0	2	14,3	1,4	>0,05
В(III)	20	29,0	1	7,1*	2,5	<0,05
АВ(IY)	3	4,3	5	35,7*	2,4	<0,05

Учитывая ещё один важный аспект изучения проблемы, а именно, способность индивида к антителопродукции в зависимости от специфики антигенного состава тканей, изучили характер распределения групп крови у больных УГХ с различным титром специфических противохламидийных антител класса IgG. Установлено, что диагностические титры названных антител чаще регистрируются у больных с группой крови В (III), слабый специфический гуморальный ответ- с группой крови А (II) (табл.8).

Таблица 8

Характер распределения групп крови у больных УГХ с различным уровнем специфических Ig G

Группы крови	Титры Ig G	t	P
	1:32 - 1:512 (n=28) (диагностический)	Ig G отсутствуют (n=35)
	абс.	%	Абс.	%
О (I)	10	35,7	11	31,5	0,4	>0,05
А (II)	6	21,4	16	45,7*	2,1	<0,05
B (III)	11	39,3	6	17,1*	2,0	<0,05
АВ (IV)	1	3,6	2	5,7	0,4	>0,05

Выявлены особенности и в распределении типов гаптоглобина, которые были определены у 140 больных: они заключались в снижении представительства типа Hp 2-1 как в общей группе обследованных (табл.9), так и среди больных с клиническими проявлениями хламидийной инфекции (табл.10).

Таблица 9

Распределение типов гаптоглобина в общей группе больных УГХ

Типы гапто- глобина	Контрольная группа (n=624)	Больные (n=140)	t	P
	абс.	%	абс.	%
1 - 1	45	7,3	18	12,9	1,9	>0,05
2 - 1	253	40,5	44	31,4	2,1	<0,05
2 - 2	326	52,2	78	55,7	0,7	>0,05

Таблица 10

Распределение типов гаптоглобина у больных УГХ (мужчин и женщин) с клиническими проявлениями

Типы гапто- глобина	Контрольная группа (n=624)	Больные (n=117)	t	P
	абс.	%	абс.	%
1 - 1	45	7,3	15	12,8	1,7	>0,05
2 - 1	253	40,5	36	30,8*	2,1	<0,05
2 - 2	326	52,2	66	56,4	0,8	>0,05

В доступной литературе не встретилось данных по изучению типа гаптоглобина у больных УГХ. Основываясь на результатах выполненного исследования, можно полагать, что Hp 2-1 выполняет определенную протекторную роль в отношении индивидуальной чувствительности к возбудителю.

Более полному выяснению биологической роли тканевых антигенов во многом способствовали работы по изучению генетического контроля иммунного ответа, в которых было установлено, что продукты HLA-комплекса осуществляют эффективную кооперацию всех звеньев иммунной системы. Таким образом, изучение антигенного полиморфизма тканей имеет существенное значение для понимания и расшифровки причин различной противомикробной устойчивости организма, разнообразия клинических форм и вариантов течения инфекции, выраженной вариабельности иммунного ответа.

Для установления HLA-маркеров, обусловливающих предрасположенность к УГХ и особенности его течения, исследовали характер распределения антигенов HLA класса I и их внутрилокусных и межлокусных сочетаний у 189 больных (табл.11). Среди наблюдавшихся больных были выделены группы в зависимости от клинических проявлений инфекции и половой принадлежности больных. Группу сравнения при расчёте иммуногенетических параметров класса I составили 795 практически здоровых донора.

Таблица 11

Особенности распределения некоторых HLA-антигенов и их сочетаний у больных УГХ

HLA-антигены и их сочетания	Частота выявления
	контрольная группа (n=795)	больные (n=189)	2	RR	EF	PF
	абс.	%	абс.	%
А2v	374	47,0	71	37,6	5,9	0,7	-	0,9
В16^	61	7,7	27	14,3	7,4	2,0	-	-
В17^	56	7,0	24	12,7	5,8	1,9	-	-
А1-В16^	-	0,2	-	1,9	-	6,4	-	-
А2-В7v	-	3,8	-	1,5	-	0,4	-	-

Установлена положительная ассоциативная связь УГХ с антигенами HLA-комплекса В16, В17, сочетанием А1-В16. Присутствие в фенотипе индивида названных генетических признаков повышает риск развития УГХ в 1,9-6,4 раза. Полученные нами данные отличаются от результатов исследования Якубовича А.И. и соавт. (2000), которые выявили, что у больных УГХ достоверно чаще, по сравнению с контролем, встречаются антигены HLA-А28 и В27.

Предполагаем, что это можно объяснить, в первую очередь, популяционными особенностями в распределении HLA-антигенов. Нельзя полностью исключить влияния климатических и социальных условий, эпидемиологической обстановки. В названной работе не было оценено сочетание у больных антигенов в фенотипической и гаплотипической комбинациях, не были исследованы специфичности DR-локуса. Кроме того, в литературе отсутствуют данные об особенностях фенотипа женщин, больных УГХ.

В нашем исследовании отрицательная ассоциативная связь УГХ выявлена с антигеном А2, что согласуется с данными упомянутых авторов. Обнаружено также достоверное снижение частоты встречаемости сочетания А2-В7, то есть указанные продукты HLA-комплекса обеспечивают определенную резистентность к заболеванию.

Среди мужчин, как и в общей группе, чаще регистрировались антигены HLA-В16 и В17. У них чаще встречались сочетания В22-В35, А9-В17, тогда как у женщин - В8-В17, В12-В13, В12-В16, А1-В16, А1-В35, А19-В17. Выявлены ассоциации клинических проявлений УГХ с HLA-фенотипом (табл.12). Так, повышенный риск развития уретрита у мужчин ассоциируется с антигенами HLA-А1, В16, сочетаниями А1-В13, А1-В16, А9-В17, риск развития простатита - с антигенами В17 и В35, сочетаниями А2-В17, А3-В35, А10-В35. Выраженность клинических проявлений УГХ у женщин коррелирует с антигенными сочетаниями В8-В17, В12-В16, А1-В35. При персистирующей форме УГХ зарегистрировано увеличение частоты встречаемости лишь одного антигена В13 и сочетания В13-В15. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования риска развития УГХ и возможных вариантов его клинического течения.

Таблица 12

Сводные данные об особенностях распределения HLA-антигенов и их сочетаний в разных группах больных УГХ

Группы больных	HLA-антигены и их сочетания	Частота выявления % (v) - снижение (^)-увеличение	2	p	RR	EF	PF
		больные	контрольная группа
Группа I (общая) N=189	А2	37,6 (v)	47,0	5,9	< 0,05	0,7	-	0,9
	В16	14,3 (^)	7,7	7,4	< 0,01	2,0	-	-
	В17	12,7 (^)	7,0	5,8	< 0,05	1,9	-	-
	А1-В16	1,9 (^)	0,2	-	-	6,4	-	-
	А2-В7	1,5 (v)	3,8	-	-	0,4	-	-
Группа II (мужчины) N=133	В16	13,5 (^)	7,7	4,3	< 0,05	1,9	-	-
	В17	12,8 (^)	7,0	4,4	< 0,05	2,0	-	-
	В7-В35	1,5 (v)	4,8	3,8	> 0,05	0,3	-	0,7
	В22-В35	3,8 (^)	0,6	7,7	< 0,01	6,2	3,1	-
	А2-В12	0,7 (v)	3,9	-	-	0,2	-	-
	А9-В17	1,9 (^)	0,2	-	-	9,7	-	-
	А10-В16	1,5 (^)	0,3	-	-	1,4	-	-
Группа III (женщины) N=56	В8-В17	3,6(^)	0,4	4,5	< 0,05	9,8	3,2	-
	В12-В13	5,3(^)	0,5	9,7	< 0,01	11,1	4,8	-
	В12-В16	5,3(^)	0,8	6,7	< 0,01	7,4	4,5	-
	А1-В16	3,0(^)	0,2	-	-	10,3	-	-
	А1-В35	2,5(^)	0,4	-	-	6,4	-	-
	А19-В17	2,5(^)	0,1	-	-	8,5	-	-
Группа IV (мужчины с клиническими проявлениями) n=115	А1	32,2 (^)	22,9	4,2	< 0,05	1,6	-	-
	В12	7,8 (v)	15,2	5,1

Подобные документы

• Клинико-диагностические значение редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом

  Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинические проявления урогенитального хламидиоза. Оценка системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных.
  
  диссертация [839,4 K], добавлен 09.08.2013
  

• Клинико-диагностические значение редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом

  Проблема урогенитального хламидиоза. Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинико-микробиологическая характеристика пациенток. Состояние редокс-системы при заболевании, протекающем на фоне инвазии энтерококками.
  
  диссертация [900,7 K], добавлен 02.09.2013
  

• Диагностика, профилактика и лечение урогенитального хламидиоза

  Общая характеристика исследуемого заболевания, его этиология и патогенез. Симптомы у женщин, мужчин и детей, осложнения и профилактика. Принципы и подходы к диагностике урогенитального хламидиоза, методика его лечения и прогноз на выздоровление.
  
  презентация [1,0 M], добавлен 05.12.2014
  

• Клинико-иммунологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий женщин, протекающей на фоне урогенитального микоплазмоза

  Значение папилломавирусной инфекции в патологии урогенитального тракта у женщин. Проблемы микоплазменных инфекций урогенитального трата. Роль микоплазм в инфекционной патологии человека. Методы клинического выявления урогенитального хламидиоза.
  
  дипломная работа [278,4 K], добавлен 20.08.2013
  

• Урогенитальный хламидиоз

  Урогенитеальный хламидиоз как одна из серьезных медико-социальных проблем, его опасность и распространенность в современном обществе. Эпидемиология и патогенез заболевания, факторы риска и методы защиты от него. Методика диагностики и парного лечения.
  
  реферат [84,9 K], добавлен 18.05.2009
  

• Иммунный статус у больных угревой болезнью (гуморальное звено)

  Иммунные нарушения у больных, страдающих разными формами акне. Диагностическая и прогностическая значимость гуморального звена иммунной системы. Взаимодействие эффекторов в иммунном ответе кожи. Этиология, патогенез и способы лечения угревой болезни.
  
  курсовая работа [405,0 K], добавлен 22.02.2012
  

• Иммунный статус у больных угревой болезнью (гуморальное звено)

  Проблема угревой болезни (акне) – хронического, генетически обусловленного заболевание сальных желез. Оценка иммунных нарушений у больных, страдающих разными формами акне. Диагностическая и прогностическая значимость гуморального звена иммунной системы.
  
  курсовая работа [891,9 K], добавлен 10.03.2012
  

• Характеристика хламидиоза

  Сущность хламидиоза как инфекционного заболевания, описание его возбудителя. Статистика заболеваемости, патогенез. Специфика осложнений этого заболевания у женщин и мужчин. Методы лабораторной диагностики. Особенности лечения, контроль излеченности.
  
  презентация [391,0 K], добавлен 07.03.2014
  

• Хламидиоз

  Общая характеристика хламидиоза, его основные симптомы и осложнения. Вероятность заражения при незащищенном половом контакте и в бытовых условиях. Характеристика возбудителя хламидийной инфекции. Средства диагностики и методы лечения заболевания.
  
  реферат [39,1 K], добавлен 19.06.2011
  

• Болезни дыхательной системы у гериатрических больных

  Характеристика инволютивных процессов дыхательной системы. Некоторые принципы лечения больных пожилого и старческого возраста при заболеваниях органов дыхания. Причины возникновения, особенности течения и принципы лечения острых и крупозных пневмоний.
  
  презентация [151,0 K], добавлен 15.11.2011
  

• Лабораторная диагностика у больных с хроническим вирусным гепатитом С

  Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.
  
  курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015
  

• Бактериальные инфекции у беременных

  Урогенитальный хламидиоз и урогенитальный микоплазмоз у беременных: патогенез, клиническая картина, диагностика, методы лечения. Общая характеристика распространенных инфекций, передаваемых половым путем: трихомониаз, гонорея, бактериальный вагиноз.
  
  презентация [450,0 K], добавлен 25.12.2013
  

• Лабораторная диагностика инфекций, передаваемых половым путём

  Характеристика, морфология, формы и особенности течения наиболее распространенных заболеваний, которые передаются половым путем: сифилис, гонорея, урогенитальный хламидиоз и урогенитальный трихомониаз. Лабораторные методы диагностики данных заболеваний.
  
  реферат [85,0 K], добавлен 12.10.2010
  

• Урогенитальный кандидоз

  Этиология, возбудители, пути передачи, клинические проявления и методы диагностики урогенитального кандидоза или инфекционного заболевания слизистых оболочек и кожи, мочеполовых органов, вызванного дрожжеподобными грибами. Способы лечения заболевания.
  
  презентация [652,3 K], добавлен 05.04.2016
  

• Механизм действия иммуностимулирующих средств, анализ их эффективности

  Клинико-фармакологическая характеристика иммуностимуляторов. Название и классификация рассматриваемой группы ЛС. Безопасность применения препаратов. Информация для медсестринского персонала и больных. Способы продления срока службы иммунной системы.
  
  курсовая работа [56,8 K], добавлен 21.08.2011
  

• Физическая реабилитация больных, оперированных по поводу митрального стеноза, обусловленного ревматическим поражением сердца

  Актуальность лечения больных с митральными пороками сердца ревматической этиологии. Основные направления физической реабилитации у больных после митральной комиссуротомии. Влияние управляемой велотренировки на кардиореспираторный резерв организма больных.
  
  дипломная работа [1,3 M], добавлен 15.06.2009
  

• Хламидиоз свиней

  Возбудитель хламидиоза свиней. Историческая справка, распространение, степень опасности и ущерб от болезни. Степень напряженности эпизоотической ситуации: стационарность хламидиоза. Патогенез, течение и клиническое проявление, иммунитет и профилактика.
  
  реферат [18,1 K], добавлен 25.09.2009
  

• Клинико-биохимические показатели у больных с почечной патологией в условиях реанимационного отделения

  Краткая характеристика острой и хронической почечной недостаточности. Определение общего белка, креатинина, аминотрансфераз, общего билирубина, электролитов и глюкозы. Динамика изменения концентраций данных показателей у больных с заболеванием почек.
  
  дипломная работа [856,4 K], добавлен 06.01.2016
  

• Оценка эффективности комплексного лечения заболеваний бронхолёгочной системы с использованием аппарата "The Vest Airway Clearance System"

  Распределение больных по нозологическим формам. Оценка исследования применения аппарата "The Vest Airway Clearance System" в комплексной терапии пациентов с неспецифическими заболеваниями легких. Результаты обследования больных до и после лечения.
  
  курсовая работа [29,7 K], добавлен 10.12.2014
  

• Хламидиоз крупного рогатого скота

  Краткая характеристика ОАО "Вологодский картофель" отделения "Русь": природно-климатические условия, акт эпизоотического обследования хозяйства. Основные симптомы хламидиоза крупного рогатого скота. Этапы лечения, выработка иммунитета и профилактика.
  
  курсовая работа [33,3 K], добавлен 07.04.2010
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам