Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса

Разработка алгоритма применения современных нетрепонемных и трепонемных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса. Учитывая актуальность и важность раннего выявления больных асимптомным нейросифилисом, в особенности среди лиц, ранее перенесших сифилис, с сохраняющимися положительными результатами нетрепонемных тестов в сыворотке крови, на основании полученных результатов может быть рекомендован алгоритм исследования цереброспинальной жидкости для выявления таких пациентов, основанный на последовательном использовании современных иммунологических методов: иммуноблоттинга, РМП/РПР и РПГА (рис. 3).

Обследованию с помощью данного алгоритма подлежат лица с подозрением на наличие нейросифилиса, в том числе больные скрытым сифилисом и лица, в прошлом перенесшие сифилис с сохраняющимися положительными результатами иммунологических исследований крови на сифилис (сохранение позитивности нетрепонемных тестов).

Рис. 3. Алгоритм исследования цереброспинальной жидкости современными иммунологическими тестами для диагностики асимптомного нейросифилиса

Тестирование цереброспинальной жидкости пациента начинается с применения трепонемного метода - иммуноблоттинга. Учитывая 100 %-ную чувствительность и предсказательная ценность отрицательных результатов ИБ, при отрицательном результате исследования с высокой степенью вероятности может быть сделан вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса. При положительном результате ИБ проводится исследование цереброспинальной жидкости с помощью одного из нетрепонемных тестов (РМП, РПР), учитывая высокую (100 %-ную) специфичность этих методов и высокую (100 %-ную) предсказательную ценность их положительных результатов при выявлении нейросифилиса.

При положительном результате РМП или РПР больному устанавливается диагноз нейросифилиса.

В случае получения отрицательных результатов нетрепонемных тестов (а такая возможность существует ввиду недостаточно высокой чувствительности РМП и РПР - 64,8 % и 51,3 % и относительно невысокой предсказательной ценности их отрицательных результатов - 70,4 % и 63,2 % соответственно при выявлении нейросифилиса) проводится исследование цереброспинальной жидкости с помощью второго высокочувствительного и специфичного трепонемного метода - РПГА. Данный тест в этом случае является тестом - арбитром, так как он обладает более высокой диагностической эффективностью в сравнении с иммуноблоттингом.

При положительном результате РПГА (с учетом высокой - 98,5 % - диагностической эффективности метода при выявлении нейросифилиса) делается вывод о наличии у больного нейросифилиса. При отрицательном результате РПГА (с учетом высокой - 100 % - предсказательной ценности отрицательного результата РПГА, и в целом более высокой - 98,5 % - диагностической эффективности метода в сравнении с ИБ при диагностике нейросифилиса) делается вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса и ложноположительном результате первого трепонемного теста.

ВЫВОДЫ

1. По данным анкетирования 41-й специализированной медицинской организации дерматовенерологического профиля Российской Федерации отмечено преобладание частоты использования в общей структуре регламентированных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса метода ИФА (44 %) наряду с недостаточным использованием клинических (цитологическое исследование и определение уровня белка - 6 %) и иммунологических методов (РИФц - 18 %).

2. В результате обследования 37 больных нейросифилисом установлены особенности клинического течения нейросифилиса на современном этапе, характеризующиеся высокой частотой асимптомного нейросифилиса (48,7 %), преобладанием среди манифестных форм нейросифилиса менинговаскулярного нейросифилиса (94,7 %), малосимптомными клиническими формами.

3. При исследовании цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса установлены наиболее высокие показатели диагностической эффективности методов: РМП (80,9 %), РПГА (98,5 %) и иммуноблоттинга (97,0 %), что позволяет рассматривать эти методы как оптимальные и рекомендовать включение данных методов в стандарты диагностики нейросифилиса на территории Российской Федерации.

Установлены приоритеты применения отдельных методов исследования при диагностике различных клинических форм нейросифилиса:

- для выявления асимптомного нейросифилиса наиболее адекватными тестами являются трепонемные тесты: РПГА и иммуноблоттинг, обладающие высокой диагностической эффективностью при данной форме нейросифилиса;

- для выявления больных ранним менинговаскулярным нейросифилисом рекомендуется использование как нетрепонемных, так и трепонемных тестов, обладающих при данной форме сифилиса высокой диагностической эффективностью; приоритетным является применение методов: РМП, РПР, РПГА и иммуноблоттинга;

- при выявлении больных поздним менинговаскулярным нейросифилисом наилучший результат при исследовании цереброспинальной жидкости дают трепонемные тесты ИФА, РПГА, ИБ, РИФц, РИБТ, обладающие при данной форме сифилиса 100 %-ной чувствительностью; нетрепонемные тесты для выявления данной формы нейросифилиса пригодны в меньшей степени ввиду их низкой чувствительности (40-70 %), однако их необходимо использовать для подтверждения специфичности поражения (специфичность - 100 %).

4. Разработан диагностический алгоритм выявления асимптомного нейросифилиса заключающийся в последовательном использовании современных иммунологических методов: иммуноблоттинга, РМП/РПР и РПГА.

Практические рекомендации:

1. В целях оптимизации диагностики нейросифилиса, осуществляемой в медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации, необходимо обеспечить применение комплексного исследования цереброспинальной жидкости клиническими лабораторными и иммунологическими методами.

2. Стойкое сохранение позитивности нетрепонемных серологических тестов в сыворотке крови у пациентов, ранее получивших специфическое лечение по поводу различных форм сифилиса, является показанием для ликворологического обследования с целью исключения у таких лиц нейросифилиса, в особенности асимптомного.

3. Для установления окончательного диагноза нейросифилиса пациентам с подозрением на сифилитическое поражение нервной системы, вне зависимости от наличия клинической неврологической симптоматики, приоритетными являются позитивные результаты иммунологических (трепонемных и нетрепонемных) тестов, полученные при исследовании цереброспинальной жидкости.

трепонемный цереброспинальная дерматовенерологический нейросифилис

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фриго Н.В. Диагностическая информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе / Н.В. Фриго, С.В. Ротанов, Г.Л. Катунин и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2008. - №1. - С. 23-27.

2. Фриго Н.В. Состояние лабораторной диагностики нейросифилиса в кожно-венерологических диспансерах Российской Федерации / Н.В. Фриго, С.В. Ротанов, Г.Л. Катунин и др. // Труды научно-практической конференции Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. - 28-30 сентября 2009г. - Москва, 2009. - С. 244-245.

3. Катунин Г.Л. Особенности клинического течения нейросифилиса на современном этапе / Г.Л. Катунин, Н.В. Китаева, Н.В. Фриго и др. // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - 27-30 октября 2009г. - Казань, 2009. - С. 93.

4. Катунин Г.Л. Методы лабораторной диагностики нейросифилиса, применяемые в кожно-венерологических диспансерах Российской Федерации / Г.Л. Катунин, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - 27-30 октября 2009г. - Казань, 2009. - С. 99-100.

5. Катунин Г.Л. Автоматизированный учет результатов исследования ликвора а реакции пассивной гемагглютинации в диагностике нейросифилиса / Г.Л. Катунин, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - №3. - С. 37-42.

6. Катунин Г.Л. Сравнительный анализ диагностической значимости иммуноблоттинга и других трепонемных тестов при диагностике нейросифилиса / Г.Л. Катунин, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Тезисы научных работ XI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. - 9-12 ноября 2010г. - Екатеринбург, 2010. - С. 6.

7. Катунин Г.Л. Состояние заболеваемости нейросифилисом в Российской Федерации / Г.Л. Катунин, Л.Е. Мелехина, Н.В. Фриго и др. // Тезисы научных работ XI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. - 9-12 ноября 2010г. - Екатеринбург, 2010. - С. 21-22.

8. Катунин Г.Л. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / Г.Л. Катунин, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2011. - №3. - С. 18-26.

9. Катунин Г.Л. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / Г.Л. Катунин, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Тез. II континент. конгр. дерматологов / IV Всеросс. конгр. дерматовенерологов. - 6-9 июля 2011г. - СПб.,2011. - С. 244-245.

10. Фриго Н.В. Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у больных нейросифилисом / Н.В. Фриго, Г.Л. Катунин, С.В. Ротанов и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2011. - №6. - С. 49-58.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ИБ - иммуноблоттинг

ИФА - иммуноферментный анализ

НС - нейросифилис

РМП - реакция микропреципитации

РПР/RPR (Rapid Plasma Reagins) - тест быстрых плазменных реагинов

РСК_{к -} реакция связывания комплемента с кардиолипиновым антигеном

РСК_т - реакция связывания комплемента с трепонемным антигеном

РПГА - реакция пассивной гемагглютинации

РИФ_{ц -} реакция иммунофлюоресценции с цельным ликвором

РИБТ - реакция иммобилизации бледных трепонем

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

T. pallidum (Treponema pallidum) - бледная трепонема

Tp15 (Treponema pallidum15 kDa antigen) - антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 15 килодальтон (кДа)

Tp17 (Treponema pallidum17 kDa antigen) - антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 17 килодальтон (кДа)

Tp 47 (Treponema pallidum47 kDa antigen) - антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 47 килодальтон (кДа)

TmpA (Treponemal membrane Protein A) - периплазматический белок с молекулярной массой 44.5 килодальтон (кДа).

Размещено на Allbest.ru