Нарушение функции иммунной системы при острой алкогольной интоксикации и алкоголизме

Алкогольная интоксикация приводит к изменению гемолитической активности комплемента и содержания компонентов комплемента в периферической крови больных алкоголизмом и здоровых добровольцев, что говорит об изменении классического пути активации комплемента на альтернативный - лектиновый.

Острая и хроническая алкогольная интоксикация ведут к изменению типа иммунного ответа, о чем свидетельствует изменения уровня IL-4, а также IL-2 и IFN-г в периферической крови.

Усиление экспрессии молекул HLA I класса наряду с повышением экспрессии активационных молекул на CD8⁺-лимфоцитах in vitro и in vivo после острой алкогольной интоксикации свидетельствуют об активации эффекторного (киллерного) механизма иммунитета, что является предпосылкой для развития соматической патологии у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Длительное воздержание от алкоголя (в течение 3-5 лет) больных алкоголизмом приводит к восстановлению основных параметров клеточного и гуморального иммунитета. В случае продолжающегося употребления алкоголя в терапевтическую программу необходимо включать иммуномодулирующие препараты.

Обнаруженные изменения параметров иммунной системы в результате действия алкогольной интоксикации следует учитывать при исследовании иммунного статуса и проведении клинических анализов крови, поскольку предшествующая алкогольная интоксикация может привести к постановке ошибочных диагнозов воспалительного процесса и иммунодефицитного состояния.

Практические рекомендации

Результаты углубленного исследования параметров иммунного статуса здоровых добровольцев без синдрома зависимости от алкоголя после алкогольной интоксикации имеют большое значение для практического здравоохранения. Впервые показано, что частое употребление крепкого алкоголя в дозах от 0,2 л и выше приводит к нарушениям клеточного и гуморального звена иммунной системы, что может явиться причиной возникновения транзиторного иммунодефицитного состояния.

Важными для практического здравоохранения являются результаты исследования иммунного статуса у больных алкогольной зависимостью в фазе ремиссии, а именно: длительное воздержание от алкоголя приводит к восстановлению основных параметров клеточного и гуморального иммунитета.

Выявленные нарушения иммунного статуса у больных алкогольной зависимостью диктуют необходимость включения в терапевтическую программу иммуномодулирующих препаратов в случае продолжающегося употребления алкоголя.

Необходимо ввести запрет на исследование иммунного статуса и проведение клинических анализов крови в научно-практических и лечебно-профилактических учреждениях и центрах у лиц, принимавших накануне крепкий алкоголь в дозах 0,2 л и более, поскольку предшествующая алкогольная интоксикация может привести к постановке ошибочного диагноза воспалительного процесса и иммунодефицитного состояния.

Благодарности

Автор считает своим приятным долгом выразить искреннюю благодарность своим учителям и руководителям, давшим мне неоценимые знания и навыки работы в области иммунологии, и привившим мне глубокий интерес к этой важнейшей и интереснейшей области медико-биологической науки: академику РАН, профессору Хаитову Р.М.; члену корреспонденту РАМН, профессору Алексееву Л.П.; профессору Атауллаханову Р.И.; профессору Манько В.М.; члену корреспонденту РАЕН, профессору Ярилину А.А., а также выразить искреннюю признательность сотрудникам Института иммунологии - к.б.н. Мастернак Т.Б., к.б.н. Пичугину А.В., к.б.н. Стеценко О.Н., к.м.н. Малкиной Е., н.с. Шишковой Н., ст. лаб. Ипатовой Н.Н.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Климова С.Н., Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б. и др. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией. //Вопросы наркологии. - 1994. - №2. - с. 54-58.

2. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Климова С.Н. и др. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в состоянии абстинентного синдрома и ремиссии. //Вопросы наркологии. - 1994. - № 3. - c. 45-48.

3. Gamaleya N., Tronnikov S., Ulyanova L., Klimova S., Dmitrieva I. Antibodies to morphine as indicators of chronic morphine intoxication and impaired immune reactivity. //Addiction Biology. - 1996. - Vol. 1. - p. 437-445.

4. Атауллаханов Р.И., Ульянова Л.И., Мастернак Т.Б., Голощапова Е.Н. Изучение влияния иммуномодулятора Диуциона на процессы активации Т-лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов человека в условиях культуры клеток in vitro. //Иммунология. - 1997 - №5. - с. 41-44.

5. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Даренский И.Д. и др. Нарушения в системе клеточного иммунитета у больных алкоголизмом и перспективы их коррекции с помощью иммуномодулятора тактивина. //Вопросы наркологии. - 2000. - № 4. - c. 54-60.

6. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Даренский И.Д., Хотовицкий А.В. Нарушения клеточного иммунитета у больных героиновой наркоманией и попытка их коррекции с помощью тактивина. //ХIII съезд психиатров России. - Москва. - 2000. - с.235.

7. Ризопулу А.П., Ульянова Л.И., Арипова Т.У. и др. Изменения цитотоксической активности натуральных киллеров под влиянием иммуномодулина в системе in vitro. Журнал теоритической и клинической медицины. АНР Узбекистан, 2001.№3. 15-19.

8. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Хотовицкий А.В. и др. Показатели клеточного иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином. //Вопросы наркологии. - 2001. - №4. - с. 50-59.

9. Атауллаханов Р.И., Пичугин А.В., Мастернак Т.Б., Ульянова Л.И. и др. Лабораторные и клинические критерии недостаточности иммунитета. //Аллергология, астма и клиническая иммунология. - М.- 2001. - №1. - с.81-86.

10. Хаитов М.Р., Тихонова О.В., Згода В.Г., Говорун В.Н., Ульянова Л.И. и др. Протеомный анализ иммунокомпетентных клеток человека. //Иммунология. - 2003. - 24. - 5. - с. 276-281.

11. Ovanesov M.V., Lopatina E.G, Saenko E.L., Ananyeva N.M., Oulianova L.I. et al. Effect of factor - initiated spatial clot growth. //Thromb. Haemost. - 2003. - V.89. - pp.235-242.

12. Гамалея Н.Б., Шостак О.А., Макарова Н.Е., Ульянова Л.И. и др. Влияние пирогенала на иммунный статус и патологическое влечение к алкоголю у больных алкоголизмом. //Вопросы наркологии. - 2004. - № 3. - с.47-56.

13. Гамалея Н.Б., Шостак О.А., Макарова Н.Е., Ульянова Л.И. и др.. Показатели иммунитета у больных алкоголизмом, осложненным и не осложненным вирусными гепатитами B и С, и влияние на них иммуномодулятора пирогенала. //Вопросы наркологии. - 2004. - № 4. - c. 57-69.

14. Атауллаханов Р.И., Пичугин А.В., Шишкова Н.Н., Малкина Е.Ю., Мастернак Т.Б., Ульянова Л.И., Стеценко О.Н. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата иммуномакса. //Иммунология. - 2005. - 26. - №2. - с.111-120.

15. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. Влияние иммуномодулятора Полиоксидония на иммунный статус больных алкоголизмом. //Тезисы докладов Международного конгресса “Иммунитет и болезни: от теории к терапии”, Москва, 3-7 октября 2005 г., Тезисы, Журнал АДАИР. - 2005. - том. 6 (Приложение 1). - c. 234-235.

16. Гамалея Н.Б., Бишева И.В., Дмитриева И.Г., Ульянова Л.И. и др. Иммунобиохимические и клинические показатели эффективности двух схем лечения больных алкоголизмом иммуномодулятором полиоксидонием. //Современные достижения наркологии. - Материалы конференции, посвященной 20-летию Национального научного центра наркологии. - Москва, 21-22 ноября - 2005 г. - c. 42-43.

17. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. и др. Иммунный статус и оксидантно-антиоксидантный баланс у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием. //ХIV съезд психиатров России. 15-18 ноября 2005. -Москва - Материалы съезда. - с. 330-331.

18. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Дмитриева И.Г., Ульянова Л.И. и др. Динамика показателей иммунного статуса у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием. //Вопросы наркологии. - 2006. - № 4. - c. 19-29.

19. Гамалея Н.Б., Бишева И.В., Дмитриева И.Г., Ульянова Л.И. и др. Динамика показателей иммунного статуса у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием. //Вопросы наркологии. - 2006. - № 4. - c. 19-29.

20. Черноусов А.Д., Петрова Т.В., Пичугина Л.В., Ильинская А.Н., Литвина М.Н., Апарин П.Г., Трубчанинова Л.П., Ульянова Л.И. Индукция клеточной латентности ВИЧ комбинацией высокоэффективной антиретровирусной терапии и интерферонов у пациента с исходной С3-стадией ВИЧ инфекции. //Иммунология. - 2006. - 27. - 5. - с.266-269.

21. Гамалея Н.Б., Бишева И.В., Ульянова Л.И. Динамика иммунобиохимических показателей у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием в сопоставлении с психопатологическими проявлениями. //Труды VIII конгресса “Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии”. - (Москва, 27-29 июня 2007) Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 3. - приложение 1. - c. 394.

22. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Дмитриева И.Г., Ульянова Л.И. и др. Динамика показателей оксидантного стресса, системы антиоксидантной защиты, эндогенной интоксикации и биохимических маркеров поражения печени у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием. //Наркология. - 2007. - № 7. - с. 40-45.

23. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. Влияние пирогенала на показатели клеточного иммунитета, а также связывания лигандов дофаминовых и опиоидных рецепторов с лимфоцитами периферической крови у больных героиновой наркоманией и алкоголизмом. //”Медицинская иммунология”. - 2007. - т. 9. - с. 297-298.

24. Гамалея Н.Б., Бишева И.В., Ульянова Л.И. и др. Сравнительная динамика изменения иммунологических, биохимических и клинических показателей при включении в схему лечения больных алкоголизмом иммуномодулятора полиоксидония. //Вопросы наркологии. - 2008. - № 1. - c. 36-45.

25. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Дмитриева И.Г., Ульянова Л.И. и др. Динамика показателей иммунного статуса у больных алкоголизмом при лечении иммуномодулятором полиоксидонием. //Вопросы наркологии. - 2009. - № 4. - c. 19-29.

26. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности антителонезависимого иммунитета на начальной стадии алкогольной зависимости. //Вопросы наркологии. - 2009. - № 3. - c. 91-102.

27. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б. Показатели клеточного иммунитета у больных с алкогольным абстинентным синдромом. //Материалы I Российского национального конгресса по наркологии с международным участием. - Москва. - 24-27 ноября 2009. - с. 42-43.

28. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности антителозависимого иммунитета на начальной стадии алкогольной зависимости. //Вопросы наркологии. - 2009. - № 4. - c. 26-34.

29. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Функциональная характеристика клеток иммунной системы при алкогольном абстинентном синдроме средней степени тяжести в ранней постинтоксикационной фазе. //Вопросы наркологии. - 2010. - № 4. - c. 44-55.

30. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности гуморального иммунитета и цитокинового профиля на II стадии алкогольной зависимости в фазе постинтоксикации. //Вопросы наркологии. - 2010. - № 5. - c. 25-33.

31. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета у здоровых добровольцев после нагрузки алкоголем (в фазе постинтоксикации). //Наркология. - 2011. - № 4. - c. 54-63.

32. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б. Особенности показателей врожденного иммунитета у больных с алкогольной зависимостью. //”Медицинская иммунология”. - Материалы XIV Всероссийского научного форума с международным участием им. Академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2011” - 23-26 мая 2011. - т.13. - №4-5. с. 478.

33. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. и др. Показатели гуморального иммунитета и цитокинового профиля у больных на ранней стадии алкогольной зависимости в фазе постинтоксикации. //”Медицинская иммунология”. - Материалы XIV Всероссийского научного форума с международным участием им. Академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2011”, 23-26 мая 2011. - т.13. - №4-5. с. 479.

34. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Алексеев Л.П. Влияние этанола in vitro на функциональный потенциал клеток крови человека. //Наркология. - 2011. - №8 (116). - с. 57-65.

35. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. Нарушение функций иммунной системы при хронической алкогольной интоксикации. //Алкоголизм. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Иванца, М.А. Винниковой, Москва. Изд-во МИА. - 2011. - с. 167 - 184.

36. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А., Алексеев Л.П. Функциональная характеристика клеток иммунной системы у больных алкогольной зависимостью II стадии в фазе продолжительной ремиссии. //Вопросы наркологии. - 2012. - № 2. - c.

37. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Сравнительная оценка функциональной активности клеток иммунной системы у больных алкогольной зависимостью II стадии в фазе абстинентного синдрома и продолжительной ремиссии. //”Патогенез” - VII Российская конференция посвящается 90-летию со дня рождения академика РАМН Г.Н. Крыжановского “Нейроиммунопатология”, 13-14 ноября 2012. - т.10. - №3. с.66.

38. Гамалея Н.Б., Ульянова М.А., Берзина А.Г., Ульянова Л.И. Нарушения показателей клеточного иммунитета у больных опиатной зависимостью в постинтоксикационной фазе. //Третья Всероссийская конференция с международным участием. “Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии”. Томск, 5-6 марта 2013 - с. 49-50.

39. Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Сравнительная характеристика популяционного состава лимфоцитов периферической крови больных алкогольной зависимостью в состоянии алкогольного абстинентного синдрома и больных опийной наркоманией (фаза постинтоксикации). //Третья Всероссийская конференция с международным участием. “Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии”. Томск, 5-6 марта 2013 - с. 170-172.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААС - алкогольный абстинентный синдром

ИС - индекс стимуляции

ИЦ - индекс цитотоксичности

ИФА - иммуноферментный анализ

ПЭГ ? полиэтиленгликоль

ФМА - форбол-меристат-ацетат

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ASO - антистрептолизин-О

ConA - митоген конканавалин А

CH50 - комплемент (гемолитическая активность)

С1 - компонент комплемента

С3 - компонент комплемента

С4 - компонент комплемента

CD - кластер дифференцировки

CRP - С-реактивный белок

HLA - система лейкоцитарных антигенов человека

IFN - интерферон

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

LPS - митоген липополисахарид

NK - натуральные киллеры

NKT - Т-клетки киллеры

PHA - митоген фитогемагглютинин

PWM - митоген лаконоса

RF - ревматоидный фактор

Размещено на Allbest.ru