Молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании

-

-

V40 генотип

9/10

тренд

-

-

Msp аллель

-

-

-

Msp генотип

-

-

-

V40+Msp гаплотип

9/10;CT

тренд

-

-

DBH

444 аллель

-

-

-

444 генотип

-

-

-

-1021 аллель

-

С

1,66

-С

1,84

-1021 генотип

-

-(ТТ)

3,65

-СС

1,82

444+(-1021) гаплотип

-

-

-

COMT

Val/Met аллель

-

-

-

-

Val/Met генотип

LL

тренд

-

-

TH

HUMTH01

VNTR аллель

-

-

-

HUMTH01

VNTR генотип

(6/6,7/9,8/10)

1,88

(6/6,7/9,8/10)

2,08

-

OR- отношение шансов для носителей выявленных вариантов полиморфизма попасть в группу больных болезнями зависимости от ПАВ.

DRD2. Выявлены идентичные изменения в когортах больных, нет различий между когортами: Taq генотип (A1/A2), Taq+NcO гаплотип (А2/А1;N1/N1). Для носителей генотипа (A1/A2) относительный риск алкоголизма (вероятность попасть в группу больных) составляет 1,58, наркомании- 1,8. Для носителей гаплотипа (А1/А2;N1/N1) значения относительного риска практически одинаковы (для алкоголизма-1,95, для наркомании-1,93). Частота встречаемости генотипа одинакова в группах больных (31% алкоголизм, 34%-наркомания), гаплотипа-19,7% в обеих когортах. Достоверный маркер зависимости от ПАВ.

TH. Выявлены идентичные изменения в когортах больных, нет различий между когортами: кластер генотипов (6/6+7/9+8/10). Для носителей любого из генотипов кластера относительный риск составляет: для алкоголизма -1,88, для наркомании-2,08. Частота встречаемости кластера генотипов- 20%-алкоголизм, 22%-наркомания. Достоверный маркер зависимости от ПАВ.

DRD4. Выявлены близкие, но не идентичные изменения в когортах больных по частотам кластеров аллелей и генотипов, значительные различия между когортами. Модифицирующий характер маркера.

DAT. Выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных алкоголизмом (аллель А9, генотип (9/10), гаплотип (9/10;С/Т), хотя достоверных различий между когортами нет. Возможно, специфичный маркер алкоголизма.

DBH. Выявлены изменения только в когорте больных наркоманией по локусу (-1021): повышена частота аллеля С(OR=1,66), снижение частоты гаплотипа ТТ (OR=3,65). Имеются различия между когортами. Возможно, специфичный маркер наркомании.

COMT. Выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных алкоголизмом, хотя достоверных различий между когортами нет. Возможно, специфичный, но слабый, маркер алкоголизма.

2. Сравнительное изучение семейной отягощенности в диагностических когортах пациентов.

Результаты оценки семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям и ее степени в когортах больных представлены в Таб.8. У небольшой части пациентов не удалось получить достоверных сведений о семейной отягощенности (группа НД) и они были исключены из дальнейшего анализа. Среди общей группы больных алкоголизмом доля не отягощенных больных была достоверно меньше (29,9%), чем в группе больных героиновой наркоманией - 39,1% (р=0,006, 2=7,48 OR=1,63[CI 95% 1,15; 2,31]), однако распределение больных по степени отягощенности (средняя или высокая) оказалось одинаковым в обеих диагностических когортах и не зависело от вида зависимости. Наследственность больных оказалась в основном отягощена алкоголизмом, лишь у 5 (2%) больных героиновой наркоманией выявлены случаи наркомании в роду (у 2-х больных- братья, у 3-х- двоюродные братья).

Таблица 8. Распределение семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям и ее степени в когортах больных алкоголизмом и героиновой наркоманией.

Группа	Характеристика	N	% общей группы	% FH группы
Когорта больных алкоголизмом
	Общая группа больных	548	100%
FH0	Нет отягощенности	164	29,9%**
FH	Есть отягощенность	335	61,1%
НД	Нет данных об отягощенности	49	18,0%
В составе группы FH
FH1*	Один кровный родственник с наркологической патологией (средняя степень отягощенности).	207	37,8%	61,79%
FH2 *	Не менее 2-х кровных родственников с наркологической патологией, (высокая степень отягощенности).	128	23,4%	38,21%
Когорта больных героиновой наркоманией
	Общая группа больных	225	100%
FH0	Нет отягощенности	88	39,10%
FH	Есть отягощенность	127	56,44%
НД	Нет данных об отягощенности	10	4,40%
В составе группы FH
FH1*	Один кровный родственник с наркологической патологией (средняя степень отягощенности).	76	33,78%	59,84%
FH2 *	Не менее 2-х кровных родственников с наркологической патологией (высокая степень отягощенности).	51	22,67%	40,16%

*- подгруппы группы FH. **-р<0.05 при сравнении диагностических когорт

3. Сравнительный анализ характеристик семейной отягощенности у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией. Анализ произведен в выборочных группах из диагностических когорт, где были полностью доступны сведения о семейной отягощенности и ее структуре. (Таб.9). Использовались следующие характеристики: итоговый балл отягощенности (характеристика степени отягощенности, арифметическая сумма количества зарегистрированных случаев наркологических заболеваний в семье больного); наличие факта отягощенности любой степени; степень отягощенности (простое определение: 0, 1, 2 и более кровных родственников с наркологической патологией); ранжированная степень отягощенности (учет фактического числа родственников, без разделения на группы); частоты встречаемости больных родственников первой степени родства (отец,мать,брат/сестра).

Таблица 9. Анализ структуры и степени отягощенности в диагностических когортах больных

	АЛКОГОЛИЗМ (n=499)	НАРКОМАНИЯ ( n=215)
	Общая	FH (335)	Общая	FH (127)
Дисперсионный анализ
Итоговый балл отягощенности	1,026+0,96	1,53+0,77	0,92+0,97	1,53+0,79
Кластерный анализ и статистика хи2
Наличие отягощенности
Есть	0,671(335)**	-	0,591(127)	-
Нет	0,329(164)	-	0,409(88)	-
Степень отягощенности
Нет	0,329(164)	-	0,409(88)	-
Средняя (1)	0,415(207)	0,618(207)	0,354(76)	0,603(76)
Высокая (от 2)	0,257(128)	0,382(128)	0,237(51)	0,397(51)
Ранжирование по степени (количество больных в семье)
1	0,415(207)	0,618(207)	0,353(76)	0,603(76)
2	0,177(88)	0,263(88)	0,163(35)	0,270(35)
3	0,064(32)	0,096(32)	0,065(14)	0,111(14)
4	0,014(7)	0,021(7)	0,005(1)	0,008(1)
5	0,002(1)	0,003(1)	0,005(1)	0,008(1)
Частоты встречаемости больных алкоголизмом кровных родственников
Первая степень родства
Отец
Да	0,463(231)	0,690(231)	0,447(96)	0,748(96)
Нет	0,537(268)	0,310(104)	0,553(119)	0,252(32)
Мать
Есть	0,048(24)	0,072(24)	0,042(9)	0,071(9)
Нет	0,952(475)	0,928(311)	0,958(206)	0,929(118)
Брат/сестра
Да	0,106(53)**	0,158(53)*	0,056(12)	0,095(12)
Нет	0,894(446)	0,842(282)	0,944(203)	0.995(115)

**-р<0.05, *- тренд.

Балл отягощенности не различается как между общими когортами, так и между подгруппами отягощенных больных, где он составляет 1,53. Доля отягощенных больных выше среди больных алкоголизмом (67,1%), чем среди больных наркоманией (59,1%, р=0,04; 2=4,28 (df=1); OR=1,42 [CI 95% 1,02; 1,97]), хотя величины этих долей близки. Различий по долям представленности отягощенности средней и высокой степени между когортами нет. Распределение ранжированной степени отягощенности (от 1 до 5 больных кровных родственников в семье) одинаково в двух когортах.

Отцовский и материнский алкоголизм встречается с одинаковой частотой в обеих общих когортах и подгруппах отягощенных больных из разных когорт. У больных алкоголизмом чаще больны сибсы (братья и сестры (10,6%-общая когорта и 15,8%-группа отягощенных больных), чем у больных героиновой наркоманией (5,6%-общая когорта, р=0,03; 2=4,61 (df=1); OR=1,95 [CI 95% 1,03; 3,69] и 9,5%-группа отягощенных больных (Р=0,08,тренд).

Таким образом, с точки зрения анализа семейной отягощенности, ее плотности и структуры, больные алкоголизмом и героиновой наркоманией представляют собой единую группу, что дает основания для дальнейшего исследования роли генетического следа семейной отягощенности в формировании вариантов генопрофилей болезней зависимости от ПАВ.

4. Молекулярно-генетический анализ семейной отягощенности по наркологичес-ким заболеваниям

Проводили исследование роли семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям и ее степени в формировании генопрофилей алкоголизма и героиновой наркомании (Таб.10,11). Указаны только результаты сравнений, где выявлены достоверные различия либо тенденции (тренды), достоверность которых близка к границе значимости. Знак “-” означает снижение частоты встречаемости элемента генопрофиля (условно протективные варианты).

Таблица 10. "Генетический след" семейной отягощенности в когорте больных алкоголизмом

Общая Когорта	FH0	FH	FH1	FH2	FH	FH1	FH2	FH2
Сравнения с контролем	Сравнения между группами
контроль	FH0	FH1
DRD2
-	-	-	А1	-	-	-	-	-
A1/A2	-	A1/A2*	A1/A2*	-	-	-	-	-
-	-	N1	N1	-	N1	N1	-	-
-	-	N1/N1*	N1/N1	-	-	N1/N1	-	-
A1/A2; N1/N1	-	A1/A2; N1/N1	-	A1/A2; N1/N1	-(A2/A2; N2/N2+ A1/A2; N1/N2)	-(A2/A2; N2/N2+ A1/A2; N1/N2)	-	-
DRD4
(А4,А7, А8	-	(А4,А7 ,А8)	-	-(А2,А3, А5)	-	-	-	-
-(2/2, 2/4,3/4)	-	-(2/4,3/4, 4/5,7/7)	-	-(2/4, 3/4)	-	-	-	-
-	(3/4;LL +4/7;SL	-	-	(4/4;SL+ 4/7;SL +4/7;LL)	(4/7;LL)	-	-(3/4;LL +4/4;LL +4/7;SL)	-(2/4;LL +4/4;LL +4/7;SL)
DAT
A9*	-	-	-	-	-	-	-	-
9/10*	9/10*	-	-	-	-	-	-	-
-	-	-	С	-	-	-	-	-С
-	-	-	СС*	-	-	-	-	СТ
(9/10; CT)*	(9/10; СТ	-	-	-	-	-	-	-(9/10; СС, 10/10; СС)
DBH
Нет различий
COMT
-	-	-	-	L	-	-	L	L
LL*	-	-	-	-(НН)	-	-	-	-
TH
-	-(А8,А9)	-	-	-	(А8,А9)	(А8,А9)	-	-
(6/6,7/9, 8/10)	(6/6, 7/7, 7/9, 10/10)	(6/6, 7/9, 8/10)	-(6/6,7/7, 7/8,8/8, 9/10)	(6/6, 7/9, 8/10)	(8/9,8/10, 9/9)	(8/9,8/10 9/9)	(6/7, 7/7,7/8, 10/10)	(6/6,6/8, 6/9,8/10, 9/10)

*- тренды, в остальных случаях р<0.05

Ген DRD2. Пациенты без отягощенности идентичны контрольной группе. Различия между общей группой больных и контрольной группой сформированы за счет отягощенных пациентов: повышение частот генотипа (A1/A2)(тренд) и гаплотипа (A1/A2;N1/N1)(за счет группы с высокой степенью отягощенности). В группе отягощенных имеется также превалирование аллеля N1 и генотипа N1/N1, сформированное за счет группы со средней степенью отягощенности, и достаточное для появления отличий от группы без отягощенности. Превалирование аллеля А1 характерно только для группы со средней степенью отягощенности. Группа с высокой степенью отягощенности отличается от контроля только за счет гаплотипа (A1/A2; N1/N1),однако этого не достаточно для появления достоверных отличий от больных без отягощенности.

Ген DRD4. Отличия общей группы больных от контрольной группы сформированы за счет больных с отягощенностью, которые, в свою очередь, вызваны сдвигом частот в группе с высокой степенью отягощенности. По частотам V48 аллелей и генотипов больные без отягощенности идентичны контрольной группе, однако имеется кластер гаплотипов (3/4;LL+4/7;SL), частота которого значительно превышает частоту в контрольной группе. Частота этого же кластера снижена среди больных с высокой степенью отягощенности по сравнению с больными без отягощенности, а частота генотипа (4/7;SL) из этого кластера также снижена среди больных с высокой степенью отягощенности по сравнению с больными со средней степенью отягощенности. Можно предполагать, что снижение частоты этих гаплотипов обратно пропорционально нарастанию степени отягощенности. Однако, генотип (4/7;SL) также повышен в группе с высокой степенью отягощенности по сравнению с контролем. Больные со средней степенью отягощенности идентичны как контрольной группе, так и группе без отягощенности.

Ген DAT. Больные без отягощенности формируют различия между общей группой больных и контролем за счет генотипа 9/10 (тренд, как и в общей группе) и гаплотипа 9/10;СТ (достоверное превалирование вместо тренда в обшей группе). Только группа больных со средней степенью отягощенности демонстрирует отличия от контроля (аллель С и генотип СС) и от группы с высокой степенью отягощенности (аллель С, генотип СТ и кластер гаплотипов).

Ген DBH. Различий не выявлено. Ген COMT. Выявленная в общей группе больных тенденция к повышению частоты генотипа LL сформирована исключительно за счет группы с высокой степенью отягощенности, в которой снижена частота генотипа (НН) по сравнению с контролем, повышена частота аллеля L по сравнению с контролем, больными без отягощенности и даже по сравнению с больными со средней степенью отягощенности.

Ген TH. Обнаруженный при сравнении общей группы больных с контролем кластер генотипов, по-видимому, не связан с отягощенностью. Среди больных без отягощенности выявлено снижение кластера аллелей (А8+А9) сравнению как с контролем, так и с общей группой отягощенных и группой со средней степени отягощенности. Можно предполагать условно протективный характер этих аллелей в плане обратного маркера отягощенности.

Таким образом, в когорте больных алкоголизмом вклад элементов генопрофиля в формирование “генетического следа” семейной отягощенности различен: частоты полиморфных вариантов генов дофаминовых рецепторов DRD2 и DRD4, а также гена СОМТ у больных без отягощенности полностью идентичны контрольной группе, и отличия общей когорты больных от контроля сформированы за счет больных с отягощенностью, преимущественно высокой степени. Для гена DAT ситуация обратная: больные без отягощенности формируют отличия общей когорты от контрольной группы. Эта же группа больных демонстрирует уникальные свойства и в отношении гена ТН, отличаясь как от контроля, так и от отягощенных больных, хотя характер различий не связан с исходными различиями общей группы больных от контроля. Полиморфные варианты гена DBH, согласно нашим результатам, не связаны с семейной отягощенностью

Таблица 11. "Генетический след" семейной отягощенности в когорте больных героиновой наркоманией

Общая когорта	FH0	FH	FH1	FH2	FH	FH1	FH2	FH2
Сравнения с контролем	Сравнения между группами
контроль	FH0	FH1
DRD2
А1/А2	A1/A2	A1/A2	-	-	-	-	-	-
А1/А2; N1/N1	-(A2/A2; N2/N2+ A1/A1; N1/N1)	(A1/A2; N1/N2+ A1/A2; N1/N1)	-	-(A2/A2; N1/N2+ A1/A1; N1/N1)	(A2/A2; N2/N2+ A1/A1; N1/N1)	(A2/A2; N2/N2+ A1/A1; N1/N1)	-	-
DRD4
(А2,А4, А7)	-	-	-	-	-	-	-	-
-(3/4,4/8)	- (3/4)	-	-	-	-	-	-	-
S	-	S	S	S	-	-	-	-
-	SS*	-(LL)	SS	-	-	-	-	-
-	-	-	-	-	-(2/4;SS +4/4;LL +7/8;LL)*	-	-	-
DBH
С	С	-	-	С*	-	-С*	-	-
-(ТТ)	-	-	-	-(ТТ)*	-	-	-	-
DAT
Нет различий
COMT
-	-	-	-	-	-	-(НН)*	-	-(LH)
TH
-	(А6, А10)	(А7,А9)*	-	-(А10)	-(А6,А10)	-(А6,А10)	-(А6, А10)	-
(6/6,7/9 ,8/10)	-(7/7, 7/8, 8/9, 9/9)	-(6/10,7/8)	(6/6, 6/9, 7/9, 7/10, 8/10, 9/9)	-(6/10, 7/8, 7/10, 8/10)	(6/9,7/9, 8/9,9/9)	(6/9,7/9 ,7/10, 9/9)	-(6/10, 7/10, 8/10)	-(7/10, 8/10)

*- тренды

Ген DRD2. Частота генотипа (А1/А2), достоверно высокая в общей группе больных по сравнению с контролем, также высока в подгруппах больных вне зависимости от отягощенности, а при анализе средней и высокой степени отягощенности различия исчезают. Повышенная частота гаплотипа (A1/A2;N1/N1) не связана ни с отягощенностью, ни с ее степенью.

Ген DRD4. Частота генотипа (3/4) снижена среди больных без отягощенности, что, вероятно, обуславливает снижение частоты кластера гаплотипов в общей группе больных. Напротив, только среди больных с отягощенностью (общая группа и группы с разной степенью) повышена частота V120 S, как и в общей группе больных. Однако размер превалирования не достаточен для выявления отличий этих групп от группы больных без отягощенности. Интересно, что среди больных без отягощенности и больных со средней степенью отягощенности повышена частота генотипа SS, а в общей группе больных с отягощенностью снижена частота генотипа LL. В тоже время, среди отягощенных больных снижена частота (тренд) кластера гаплотипов (2/4;SS+4/4;LL+7/8;LL) по сравнению с больными без отягощенности.

Ген DAT. Нет различий. Ген DBH. Превалирование аллеля (-1021) С среди общей группы больных сохранятся среди больных без отягощенности и среди больных с высокой степенью отягощенности (вместе со снижением частоты генотипа ТТ на уровне трендов). Более того, частота аллеля С в группе со средней степенью отягощенности достоверно меньше, чем в группе без отягощенности.

Ген COMT. Несмотря на отсутствие различий общей группы с контролем, группа со средней степенью отягощенности отличается от группы без отягощенности снижением частоты генотипа (НН)(тренд) и от группы с высокой степенью отягощенности- повышением частоты генотипа (LH).

Ген TH. В группе без отягощенности выявлено значительное превалирование кластера аллелей (А6+А10) по сравнению с контролем, и с группами отягощенных больных (общей, средней и высокой степени). Кластер генотипов, отличающий общую группу больных от контроля ,ни в одной из групп не выявлен. В тоже время, имеется кластер (6/10,7/10,8/10) частота которого снижается пропорционально нарастанию степени отягощенности.

Таким образом, вклад разных элементов генопрофиля в генетический след отягощенности различен (Таб.14): полиморфные варианты генов DRD2, DAT и DBH, согласно нашим результатам, не связаны с отягощенностью. Варианты гена DRD4 связаны с отягощенностью только для одного из локусов, а для гена СОМТ выявлена связь со средней степенью отягощенности, несмотря на отсутствие исходных отличий общей группы больных от контроля. Больные без отягощенности демонстрируют значительные отличия по гену ТН как от контроля, так и от больных с отягощенностью разной степени, хотя эти различия не связаны с исходными отличиями общей группы больных от контроля.

Результаты сравнительного анализа “генетического следа” семейной отягощенности в генопрофиле болезней зависимости (алкоголизм и героиновая наркомания). Сравнение генопрофилей двух болезней зависимости от ПАВ в рамках концепции “генетического следа” выявило ряд закономерностей:

Ген DRD2. Отсутствие различий между когортами больных сохраняется для высокой степени отягощенности, а для средней степени отягощенности обнаруживается превалирование аллеля N1 у больных алкоголизмом. При сравнении групп без отягощенности, выявлено повышение частоты кластера гаплотипов, среди которых имеется (N1/N1), у больных алкоголизмом.

Ген DRD4. Выявленные различия между когортами больных по V48 генотипам, V120 аллелям и генотипам сохраняются только для отягощенных больных. Превалирование аллеля V120 L прослеживается и в группе со средней степенью отягощенности. Напротив, различия между когортами по частотам гаплотипов имеются среди больных без отягощенности (не совпадающие кластеры) и только гаплотип (4/7;LL), входивший в состав исходного кластера, вновь отличает больных алкоголизмом от больных наркоманией при сравнении больных с высокой степенью отягощенности.

Ген DAT. Нет различий. Ген DBH. Различия между когортами по частотам аллеля С и генотипа СС сохраняются только для больных без отягощенности (для генотипа-повышение частоты ТТ (тренд).

Ген COMT. Несмотря на отсутствие исходных различий между когортами, при сравнении групп со средней степенью отягощенности обнаруживается повышение частоты генотипа НН у больных алкоголизмом, а при сравнении групп с высокой степенью, напротив, снижение частоты этого генотипа у больных алкоголизмом и повышение частоты аллеля L.

Ген TH. Несмотря на отсутствие исходных различий между когортами, группы и подгруппы с разной степенью отягощенности различаются среди больных алкоголизмом и наркоманиями.

Таким образом, общие когорты больных отличаются только по полиморфным вариантам генов DRD4 и DAT, что подтверждает предположение о значительном генетическом сходстве больных с зависимостью от разных ПАВ. Несмотря на значительные различия между больными без отягощенности из разных когорт по всем генам, кроме DAT и COMT, наличие отягощенности нивелирует различия по гену DBH и выявляет различия по гену COMT. Средняя степень отягощенности сопровождается наибольшим диапазоном различий между когортами, а высокая степень вновь сближает когорты, что наиболее ярко проявляется для локусов гена DRD2. Выявление различий по генам DRD2 и ТН, отсутствовавших при сравнении общих групп больных, подтверждает связь вариантов этих генов с отягощенностью. Ген DAT, вероятно, не связан с отягощенностью, не зависимо от вида ПАВ.

5. Выявление элементов клинического фенотипа болезней зависимости от ПАВ

Когорты больных разбивали на клинические группы, которые независимо выделяли из общего массива пациентов по диапазону значений каждого клинического параметра (см.Материалы и методы): минимальный диапазон, максимальный и средний. Далее сравнивали распределение степени семейной отягощенности в парах клинических групп - всего три сравнения. Каждое сравнение проводили дважды: по факту наличия отягощенности (FH и FH0) и по степени отягощенности (FH0,FH1,FH2) для установления связи диапазонов значений клинических параметров как с фактом наличия отягощенности, так и со степенью отягощенности. Результаты анализа когорты больных алкоголизмом представлены в Таб.12.

Таблица 12. Распределение больных с разной степенью семейной отягощенности в группах с различными значениями клинических параметров развития зависимости от алкоголя

Клинические группы	Степень семейной отягощенности по алкоголизму
	FH0	FH	Подгруппы группы FH
			FH1	FH2
ВОЗРАСТНЫЕ ПАРАМЕТРЫ
Возраст знакомства с алкоголем
До 15(n=112)	27(0,241)	85(0,759)	48(0,429)	37(0,330)
15-17 (n=261)	85(0,326)	176(0,674)	108(0,414)	68(0,261)
От 17 (n=126)	52(0,413)**#	74(0,587)	51(0,405)	23(0,183)
Возраст начала злоупотребления алкоголем
До 20 (n=102)	14(0,137)	88(0,863)	53(0,520)	35(0,343)
20-30(n=311)	100(0,322)**#	211(0,678)	125(0,402)	86(0,276)
От 30 (n=86)	50(0,581)**#	36(0,419)	29(0,337)	7(0,081)
Возраст формирования ААС
До 24(n=107)	23(0,215)	84(0,785)	48(0,446)	36(0,336)
24-36(n=285)	88(0,309)**#	197(0,691)	125(0,439)	72(0,253)
От 36 (n=107)	53(0,495)**#	54(0,505)	34(0,318)	20(0,187)
ДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Скорость злоупотребления (годы)
До 4(n=91)	16(0,176)	75(0,824)	50(0,550)	25(0,275)
4-13(n=298)	89(0,299)**	209(0,701)	117(0,393) #	92(0,309)
От 13 (n=110)	59(0,536)**#	51(0,464)	40(0,364)	11(0,100)#
Скорость ААС(годы)
До 2(n=94)	38(0,404)**#	56(0,596)	36(0,383)	20(0,213)
2-8(n=310)	95(0,306)	215(0,694)	132(0,426)	83(0,268)
Более 8(n=95)	31(0,326)	64(0,674)	39(0,411)	25(0,263)
Общая скорость ААС(годы)
До 9(n=118)	28(0,237)**#	90(0,763)	55(0,466)	35(0,297)
9-20(n=278)	88(0,317)	190(0,683)	117(0,421)	73(0,263)
Более 20 (n=103)	48(0,466)**#	55(0,534)	35(0,340)	20(0,194)
КАЧЕСТВЕННЫЕ ПАРАМЕТРЫ
Эйфория (n=440)
Выраженная эйфория (n=150)	25(0,167)	125(0,833)	79(0,527)#	46(0,307)
Негативная реакция (n=66)	16(0,242)**#	50(0,758)	24(0,364)	26(0,394)#
Нейтральное отношение n=224)	100(0,446)**#	124(0,554)	83(0,371)	41(0,183)
Длительность терапевтической ремиссии (мес) для выборки РЕЦИДИВ (n=222)
Нет (менее 2-х мес) (n=43)	10(0,233)	33(0,767)	17 (0,395)	16(0,372)#
До года (2-12 мес) (n=152)	46(0,303)	106(0,697)	63(0,415)	43(0,283)#
Более года (от 12 мес) (n=27)	11(0,407)	16(0,593)	14(0,519)	2(0,074)
Резистентность к терапии (баллы)
До 3 (n=163)	63(0,387)	100(0,613)	62(0,383)	38(0,235)
3-7 (n=205)	71(0,346)**#	134(0,654)	87(0,424)	47(0,229)
От 7 (n=132)	31(0,235)**#	101(0,765)	58(0,439)	43(0,326)

Указаны абсолютные (число больных) и относительные частоты встречаемости разной степени семейной отягощенности по алкоголизму.**- Р< 0,05 при сравнении клинических групп по наличию отягощенности, #- Р< 0,05 при сравнении клинических групп по степени отягощенности.

Таким образом, наиболее чувствительными к влиянию отягощенности и ее степени следует признать возраст начала систематического злоупотребления алкоголем и длительность периода между знакомством с алкоголем и началом систематического злоупотребления. Эти результаты удовлетворяют парадигме предрасположения, как состояния организма, при котором развитие зависимости облегчено на фоне высокой мотивации к злоупотреблению ПАВ.

Для изучения влияния степени семейной отягощенности на диапазоны значений клинических параметров развития опийной наркомании зависимости была сформирована верифицированная подвыборка (N=127), все участники которой прошли дополнительный контрольный опрос на предмет выявления семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям.

Дополнительную сложность при анализе динамики развития зависимости от опиатов (героина) представляет собой выбор первичного наркотика: около 30% больных начинают употребление с героина, большая часть остальных больных с марихуаны. Возможно, высокая "наркогенность" героина искажает динамическую картину формирования зависимости. Для исключения этого эффекта, мы провели анализ распределения степени семейной отягощенности между группами больных, для одной из которых героин был первичным наркотиком, для другой-не был.(Таб.13). Была сформирована специальная подгруппа пациентов с определенно известным видом первичного наркотика.

Таблица 13. Распределение степени семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям у больных опийной (героиновой) наркоманией с различным видом первичного наркотика

Первичный Наркотик	Степень семейной отягощенности (n= 105)
	FH0(n=32)	FH(n=73)	Подгруппы группы FH
			FH1(n=42)	FH2(n=31)
Первичный наркотик
Героин	0,313(10)	0,315(23)	0,286(12)	0,355(11)
Прочие	0,688(22)	0,685(50)	0,714(30)	0,645(20)

Видно, что взаимосвязь между выбором первичного наркотика и наличием и степенью семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям отсутствует, что дает основания для анализа динамики развития зависимости у всех пациентов, не зависимо от вида первичного наркотика. Результаты анализа когорты больных опийной наркоманией (героин) представлены в Таб.14.

Таблица 14. Распределение больных с разной степенью семейной отягощенности в группах с различными значениями возрастных, динамических и качественных параметров течения зависимости от опиатов (героин).

Фенотипические группы	Степень семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям
			Подгруппы группы FH
	FH0	FH	FH1	FH2
ВОЗРАСТНЫЕ ПАРАМЕТРЫ
Возраст знакомства с алкоголем
До 12(n=10)	0,300(3)	0,700(7)	0,300(3)	0,400(4)
13-16 (n=83)	0,313(26)	0,687(57)	0,398(33)	0,289(24)
От 17 (n=12)	0,250(3)	0,750(9)	0,500(6)	0,250(3)
Возраст знакомства с ПАВ
До 14(n=18)	0,111(2)	0,889(16)	0,556(10)	0,333(6)
15-20 (n=76)	0,355(16)**	0,645(49)	0,355(27)	0,290(22)
От 21 (n=11)	0,273(3)	0,727(8)	0,455(5)	0,273(3)
Возраст начала систематического злоупотребления ПАВ
До 16 (n=21)	0,143(3)	0,857(18)	0,571(12)	0,286(6)
17-21(n=64)	0,313(20)	0,687(44)	0,359(23)	0,328(21)
От 22 (n=20)	0,450(9)**	0,550(11)	0,350(7)	0,200(4)
Возраст появления сформированного АС
До 16(n=17)	0,118(2)	0,882(15)	0,647(11)*	0,235(4)
17-22(n=77)	0,325(25)*	0,675(22)	0,364(28)	0,312(24)
От 23(n=11)	0,455(5)**	0,545(6)	0,272(3)	0,273(3)
ДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Период поиска
До 1года (n=42)	0,143(6)	0,857(36)	0,452(19)	0,405(17)
2-4 года(n=38)

Подобные документы

• Влияние героиновой зависимости матери на развитие плода ребенка

  Влияние психоактивных веществ на беременность и развитие плода. Последствия перинатальной наркозависимости. Психическое развитие детей раннего возраста, подвергшихся внутреутробному воздействию героина. Влияние опийной наркомании на беременность.
  
  реферат [39,9 K], добавлен 12.05.2009
  

• Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркомании и токсикомании

  Понятие, причины и краткая характеристика алкоголизма, наркомании и токсикомании как заболеваний, связанных с привыканием. Классификация наркотических веществ и механизм их действия. Этиологические факторы и стадии алкоголизма, наркомании и токсикомании.
  
  презентация [633,9 K], добавлен 26.12.2013
  

• Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркомании и токсикомании

  Определение понятий "алкоголизм", "наркомания", "токсикомания". Классификация наркотических веществ и механизм их действия. Этиологические факторы и стадии алкоголизма. Патогенетические механизмы проявлений при алкоголизме, наркомании, токсикомании.
  
  презентация [1,9 M], добавлен 05.11.2014
  

• Молекулярно-генетические методы исследования и их применение

  Сущность, значение и области применения молекулярно-генетических методов исследования. Специфика метода полимеразной цепной реакции. Блот-гибридизация по Саузерну. Картирование генов и идентификация хромосомных аберраций с помощью "FISH"-метода.
  
  презентация [971,4 K], добавлен 07.12.2014
  

• Оптимизация профилактики употребления психоактивных веществ среди студентов вузов

  Исторический обзор проблемы наркомании. Классификация наркотиков и типы зависимости. Особенности формирования наркотической зависимости у лиц периода взросления. Программа социальной работы с наркоманами подросткового возраста. Профилактика наркомании.
  
  дипломная работа [86,2 K], добавлен 13.12.2008
  

• Наркомания как медико-социальная проблема

  Предыстория наркомании. Крайне тревожная статистика. Формирование престрастия к наркотикам. Классификация наркотических веществ и типов зависимости. Профилактика наркомании. Чем здоровие социальная среда окружающая человека, тем здоровее общество.
  
  реферат [53,7 K], добавлен 29.09.2002
  

• Наркоманический синдром. Алкоголизм

  Изучение механизма формирования зависимости от алкоголя и наркотических веществ, ее последствия. Основные характеристики заболевания. Ведущие симптомы алкоголизма и наркомании. Признаки потери контроля. Течение алкогольного абстинентного синдрома.
  
  презентация [2,2 M], добавлен 26.09.2015
  

• Эмпирическое исследование проблемы подростковой наркомании

  Особенности подросткового возраста и причины наркомании несовершеннолетних. Диагностика уровня предрасположенности к зависимости подростков в ГБОУ СПО ПК№15. Апробация и анализ результатов реализации программы профилактики подростковой наркомании.
  
  дипломная работа [421,8 K], добавлен 04.03.2015
  

• Алкоголизм. Токсикомания. Наркомания

  Медико-социальное значение проблемы алкоголизма, наркомании, токсикомании. Патофизиологическая характеристика хронического алкоголизма. Разрушительное действие морфиновой, конопляной, кокаиновой наркомании на организм. Причины и симптомы токсикомании.
  
  презентация [971,6 K], добавлен 24.09.2013
  

• Алкоголизм. Наркомания. Токсикомания

  Последствия алкоголизма - прогредиентного заболевания, характеризующегося патологическим влечением к спиртным напиткам. Влияние токсических веществ на организм. Классификация наркотических веществ и механизм их действия. Этиологические факторы наркомании.
  
  презентация [749,5 K], добавлен 30.10.2014
  

• Аллельные варианты генов-кандидатов подверженности туберкулезу у русского населения Западной Сибири

  Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза. Молекулярные механизмы патогенеза туберкулеза у человека. Физиологические функции белковых продуктов генов-кандидатов. Молекулярно–генетические методы анализа полиморфизма генов.
  
  дипломная работа [851,1 K], добавлен 11.08.2010
  

• Влияние наркомании на организм человека

  Наркомания - биологическая, прогрессирующая и смертельная болезнь, основные методики ее лечения. Виды наркотических веществ и их характеристика. Причины наркомании, правда о подразделении наркотиков. Стадии развития наркомании, ее социальные последствия.
  
  курсовая работа [77,6 K], добавлен 14.01.2011
  

• Токсикомания

  Токсикомания - заболевания, вызванные хроническим употреблением психоактивных веществ. Юридический аспект отличия токсикомании от наркомании. Признаки опьянения, распространенные способы употребления. Симптомы и лечение токсикомании разных видов.
  
  презентация [2,9 M], добавлен 22.03.2012
  

• Патофизиология ВИЧ-инфекции и СПИДа

  Роль генетических факторов и лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции. Структура вируса и попадание его в организм. Молекулярно-клеточные механизмы и патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции. Эпидемиология заболевания в Республике Казахстан.
  
  реферат [22,6 K], добавлен 28.10.2013
  

• Изменения личности при алкоголизме

  Понятие алкоголизма как чрезвычайно распространенной патологии в мире. Особенности его симптомов и течения заболевания. Отличительные черты стадий синдрома зависимости от алкоголя. Критерии истинного запоя. Анализ изменения личности при алкоголизме.
  
  контрольная работа [31,4 K], добавлен 26.11.2010
  

• Молекулярно-генетические методы исследования и дифференциальная диагностика туберкулеза

  Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для определения устойчивости комплекса Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам.
  
  дипломная работа [1,3 M], добавлен 13.06.2013
  

• Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркомании и токсикомании

  Негативное воздействие на организм человека употребления алкоголя, наркотических и токсических веществ. Стадии хронического алкоголизма. Разновидности наркотиков, их особенности. Признаки наркотического опьянения. Патогенетические механизмы токсикомании.
  
  презентация [4,6 M], добавлен 29.04.2014
  

• Наркомания: дорога в бездну

  Общее понятие о наркотиках и наркомании. Характерные черты, признаки, и стадии наркотической зависимости. Виды наркомании в зависимости от употребляемого вещества. Злоупотребление препаратом "экстази" и ЛСД. Основные методы лечения больных-наркоманов.
  
  реферат [31,0 K], добавлен 15.07.2010
  

• Молекулярно-генетические методы исследования и дифференциальная диагностика туберкулеза

  Методы диагностики туберкулеза легких. Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для идентификации видов микобактерий из культурального материала.
  
  дипломная работа [532,6 K], добавлен 28.05.2013
  

• Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркомании и токсикомании

  Классификация наркотических средств: психодепрессанты, стимуляторы и галюциногены. Особенности опийного опьянения. Объективные признаки, сопутствующие приему барбитуратов. Этапы наркомании: начальная эйфория, толерантность, зависимость, абстинеция.
  
  презентация [960,3 K], добавлен 25.12.2013
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам