Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Фитохимическое изучение кукурузы столбиков с рыльцами и создание на их основе препаратов гепатопротекторного действия

14.04.01 - технология получения лекарств

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

Дворникова Любовь Габдулбариевна

Пермь - 2013

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Барнаул)

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор

Турецкова Вера Феопеновна

Официальные оппоненты:

Вдовина Галина Петровна, доктор фармацевтических наук, профессор, ЗАО "Медисорб", г. Пермь, директор по науке

Калинкина Галина Ильинична, доктор фармацевтических наук, профессор, Сибирский государственный медицинский университет, заведующая кафедрой фармакогнозии с курсами ботаники и экологии

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится "14" мая 2013 г. в 14: 00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия" Минздрава России по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2. Тел. /факс (342) 233-55-01.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при ГБОУ ВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия" Минздрава России (614070, г. Пермь, ул. Крупской, 46).

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru "___" апреля 2013 г. и на сайте ПГФА http://www.pfa.ru "___" апреля 2013 г.

Автореферат разослан " " 2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.068.01 кандидат фармацевтических наук Н.В. Слепова

Аннотации

Проведено комплексное фитохимическое изучение биологически активных веществ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных в Алтайском крае. Выбран оптимальный срок заготовки изучаемого вида сырья. Разработана технология получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с последующим сгущением и вакуумной сушкой. Выявлены гепатопротекторная (in vivo) и антиоксидантная (in vitro) активности сухого экстракта. Изучены технологические свойства экстракта, выбран оптимальный состав и разработана технология капсулированной лекарственной формы на его основе. Фармакологически обоснована целесообразность сочетания экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом в одной лекарственной форме, разработан состав и рациональная технология комбинированных таблеток. Проведена стандартизация, предложены показатели качества и методики анализа флавоноидов и фенолокислот для сырья, экстракта кукурузы столбиков сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб.

A comprehensive phytochemical study of biologically active substances of hydrophilic fraction of corn silk gathered in Altai region has been conducted. The optimum term of gathering raw material has been chosen. The technology of production of corn sulk dry extract by multistage countercurrent extraction with the subsequent condensation and vacuum drying has been developed. Hepatoprotective (in vivo) and antioxidant (in vitro) activities of dry extract have been determined. Technological properties of the extract have been studied to choosing the optimal composition and the technology of production capsules with corn silk dry extract. Expedience of combination dry extract with enterosorbent in one dosage form has been determined in pharmacological experiment. The optimal composition and the technology of production of complex tablets with corn silk dry extract and enterosorbent have been chosen. The standardization of corn silk, the dry extract, capsules Mayscap and tablets Mayssorb has been conducted, and the indicators of quality and technique of their analysis have been offered.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Кукуруза обыкновенная (Zea mays L.) - растение семейства злаковые (Grammineae), официнальным лекарственным сырьем которой являются столбики с рыльцами, зарегистрированные в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС РФ) в качестве желчегонного препарата.

Кукуруза обыкновенная - одно из самых древних растений, введенных в культуру; культивируется повсеместно, в том числе и в Алтайском крае. По данным государственной службы статистики по Алтайскому краю только в 2011 году посевная площадь кукурузы на зерно, силос, зеленый корм и сенаж составила более 90 тыс. га. Несмотря на большую сырьевую базу кукурузы обыкновенной, в Алтайском крае в настоящее время заготовка кукурузы столбиков с рыльцами в медицинских целях не проводится. На фармацевтический рынок края поступает сырье, заготовленное в европейской части России, или поставляется из других стран. Следует отметить, что не существует единого мнения относительно оптимального периода сбора указанного вида лекарственного растительного сырья.

В ГРЛС РФ в настоящее время зарегистрировано 12 фирм - держателей регистрационного удостоверения на кукурузы столбики с рыльцами, большая часть которых при установлении качества данного лекарственного растительного сырья ориентируется на требования ГФ XI изд., ФС "Столбики с рыльцами кукурузы", в которой отсутствуют разделы "Подлинность" (по биологически активным веществам) и "Содержание фармакологически активных веществ". Наряду с этим, в литературе имеются сведения о методиках спектрофотометрического определения содержания биологически активных веществ (БАВ), в частности, флавоноидов и фенолокислот, в кукурузы столбиках с рыльцами, которые отличаются как по параметрам пробоподготовки, так и по аналитической длине волны (Ebrahimzadeh M. A. et al., 2009; Ren S. C. et al., 2004; Никифорова Е.Б., 2007).

Согласно данным зарубежных авторов основными группами фенольных соединений кукурузы столбиков с рыльцами являются флавоноиды (агликоны и С-гликозиды флавонов, в основном, производные лютеолина), фенолокислоты (хлорогеновая, кофейная, феруловая кислоты) и дубильные вещества гидролизуемой группы (Maksimovic Z., 2005; Lu X., 2007; Singh N. K., 2009; Ebrahimzadeh M. A., 2008). В то же время, имеются лишь единичные сведения об изучении химического состава кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных на территории России (Никифорова, 2007).

В официнальной медицине кукурузы столбики с рыльцами используются с первой половины XX века в качестве желчегонного, мочегонного, гемостатического средства. Однако, с учетом современных данных, спектр фармакологической активности лекарственных средств на основе кукурузы столбиков с рыльцами может быть расширен. По нашему мнению, наиболее перспективным является создание препаратов гепатопротекторного действия, т.к., кроме указанной фармакологической активности (Singh N.K., 2009), кукурузы столбики с рыльцами обладают противовоспалительным, антиоксидантным и желчегонным действиями (Maksimovic Z.A., 2003; Wang G.Q., 2011; Du J, 2007; Разживин Р.В, 2008). Несмотря на вышеизложенное, в настоящее время в России отсутствуют официнальные лекарственные препараты на основе данного вида сырья.

Препараты растительного происхождения являются наиболее востребованной группой гепатопротекторов, которая на фармацевтическом рынке страны представлена в основном препаратами зарубежного производства. Перспективным направлением разработки гепатопротекторов, кроме поиска новых растительных источников БАВ, является также создание комплексных препаратов, содержащих компоненты, отличающиеся по механизму гепатопротеторной активности. Особого внимания, на наш взгляд, заслуживает комбинация растительных препаратов с энтеросорбентами, используемая в комплексной терапии гепатитов [Венгеровский А.И. с соавт., 2000; Венгеровский А.И. с соавт., 2001], но не нашедшая до сих пор воплощения в одной лекарственной форме.

Вышеизложенные факты свидетельствуют об актуальности проведения комплексных фитохимических исследований кукурузы столбиков с рыльцами, а также необходимости разработки фитопрепаратов на их основе и расширения спектра их применения в медицинской практике.

Целью исследования является комплексное изучение химического состава БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных в Алтайском крае, и разработке на их основе лекарственных препаратов гепатопротекторного действия.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Изучить химический состав БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами.

2. Разработать или усовершенствовать современные методики количественного определения основных БАВ в сырье и провести их валидационную оценку.

3. Экспериментально обосновать возможность заготовки кукурузы столбиков с рыльцами в качестве лекарственного растительного сырья на территории Алтайского края и выбрать оптимальный срок заготовки.

4. Разработать рациональную технологию получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого и провести его стандартизацию.

5. Изучить острую токсичность, гепатопротекторную и антиоксидантную активности полученного экстракционного препарата.

6. Разработать состав и технологию капсулированной лекарственной формы на основе экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, а также провести оценку ее качества.

7. Экспериментально обосновать состав и оптимальную технологию комбинированных таблеток экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом и провести их стандартизацию.

кукуруза столбик гидрофильная фракция

8. Изучить стабильность сырья, сухого экстракта и твердых лекарственных форм, установить их сроки годности и составить проекты нормативной документации.

Научная новизна работы. Впервые проведено углубленное комплексное изучение химического состава БАВ гидрофильной фракции (флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, полисахариды) кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных на территории Алтайского края. Изучена зависимость накопления фенольных соединений в сырье от фазы спелости початков кукурузы. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена технология получения сухого экстракта методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с последующим сгущением и вакуумной сушкой. Приоритет разработанной технологии подтверждается уведомлением о поступлении заявки на выдачу патента - форма № 94 ИЗ, ПМ, ПО-2011, заявка № 2012141004 "Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным действием", авторов Турецковой В.Ф., Дворниковой Л.Г., Мазко О.Н., Смирнова И.В., Золовкиной А.Г. Выявлены гепатопротекторная (на модели экспериментального токсического гепатита) и антиоксидантная (in vitro) активности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого.

Изучены технологические свойства экстракта, выбран оптимальный состав и разработана технология получения капсулированной лекарственной формы на его основе. Фармакологически обоснована целесообразность сочетания экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом в одной лекарственной форме, разработан состав и рациональная технология комбинированных таблеток. Разработаны современные научно обоснованные методики качественного обнаружения (ВЭЖХ, СФМ), усовершенствованы методики количественного определения (СФМ) флавоноидов и фенолокислот изучаемого вида сырья, полученного экстракта и твердых лекарственных форм на его основе, проведена их валидационная оценка.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования. На основании проведенных экспериментов разработана рациональная технология и создан эффективный стабильный экстракционный препарат из кукурузы столбиков с рыльцами, обладающий гепатопротеторной активностью, на основе которого разработаны состав и технология капсул Маискап и комбинированных с энтеросорбентом СУМС-1 таблеток Маиссорб.

По результатам исследований разработаны проекты ФСП "Кукурузы столбики с рыльцами", "Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой", "Маискап капсулы 0,4", "Маиссорб таблетки 0,3" и лабораторные регламенты на производство экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап 0,4 и таблеток Маиссорб 0,3.

В ЗАО "Алтайвитамины" (г. Бийск) проведена апробация предлагаемых технологий получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, "Маискап капсул 0,4" и "Маиссорб таблеток 0,3" (акты апробации от 19.11.12 г.). Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на следующих кафедрах ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России: фармацевтической технологии, фармацевтической химии с курсом органической и токсикологической химии, фармакогнозии и ботаники (акты внедрения от 14.11.12 г.).

Апробация работы. Основные положения исследований доложены и обсуждены на XI и XII научно-практических конференциях молодых ученых "Молодежь - Барнаулу" (г. Барнаул, 2009, 2010 гг.); 65-ой, 66-ой, 67-ой региональной конференции по фармации и фармакологии "Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции" (г. Пятигорск, 2010, 2011, 2012 гг.); межрегиональной научно-практической конференции "35 лет фармацевтическому факультету АГМУ: итоги и перспективы" (Барнаул, 2010); межрегиональной научной конференции с международным участием, посвященной 70-летию фармацевтического факультета СибГМУ (г. Томск, 2011 г.); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Ученые Урала и Сибири - развитию отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств", посвященной 300-летию М.В. Ломоносова (г. Новосибирск, 2011 г.); V Всероссийской конференции с международным участием "Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья" (г. Барнаул, 2012 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, заключается в том, что он является основным исполнителем исследований, автором написания публикаций по теме диссертации и всех глав диссертации. При выполнении работы автор освоил и самостоятельно выполнил все методики исследования, провел обработку данных с использованием современных статистических методов.

Связь задач исследований с проблемным планом. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Минздрава России (номер государственной регистрации 01200600351) как фрагмент комплексной НИР фармацевтического факультета "Изучение природных ресурсов Алтая, пути их рационального использования и совершенствование лекарственного обеспечения населения" (научный руководитель комплексной НИР д-р мед. наук, профессор В.М. Брюханов). Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Росздрава (протокол № 5 от 18.11.2009 г.).

Положения, выносимые на защиту: результаты теоретического и экспериментального обоснования использования кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных на Алтае, в качестве источника получения лекарственных препаратов гепатопротекторного действия.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности: Научные положения диссертации соответствуют формулам специальностей 14.04.01 - технология получения лекарств, 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследования специальностей, конкретно пунктам 3, 4, 6 паспорта "технология получения лекарств" и пунктам 3 и 6 паспорта "фармацевтическая химия, фармакогнозия".

Автор выражает благодарность сотрудникам ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России: канд. мед. наук, доценту кафедры биохимии и лабораторной клинической диагностики А.Г. Золовкиной; канд. мед. наук, ассистенту кафедры фармакологии С.В. Замятиной; канд. мед. наук, доценту, зав. кафедрой фармакогнозии и ботаники И.В. Смирнову и сотрудникам кафедры фармакогнозии и ботаники за помощь в проведении фармакологических экспериментов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 241 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы, 35 рисунков, 24 приложения и список литературы, включающий 182 литературных источника, в том числе, 91 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, определены основные цели и задачи, показана научная новизна и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава содержит обзор отечественной и зарубежной литературы, отражающий современное состояние исследований в области фитохимического изучения, фармакологических свойств и применения в медицинской практике кукурузы столбиков с рыльцами. Также представлены данные о современных растительных гепатопротекторах.

Вторая глава посвящена описанию объектов исследования, а также методов исследования, используемых в фитохимических, технологических, биофармацевтических и фармакологических экспериментах.

В третьей главе приведены результаты комплексного изучения химического состава БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами и выбора оптимального срока заготовки сырья.

В четвертой главе приведены результаты исследований по определению технологических свойств кукурузы столбиков с рыльцами, параметров технологического процесса получения экстракта на их основе, выбору рациональной технологии, разработке технологической схемы получения и стандартизации экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого. Изложены результаты изучения острой токсичности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, а также его гепатопротекторной и антиоксидантной активностей.

В пятую главу включены результаты исследований по разработке и установлению показателей качества капсул с экстрактом кукурузы столбиков с рыльцами сухим, а также комбинированных таблеток указанного экстракта с энтеросорбентом.

В приложении представлены результаты изучения микробиологической чистоты, сроков годности кукурузы столбиков с рыльцами, экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб, проекты ФСП, лабораторные регламенты, основные документы, подтверждающие внедрение результатов диссертационной работы.

Основное содержание работы

1. Объекты и методы исследования

Объектом исследования являлись кукурузы столбики с рыльцами (Styli cum stigmatis Zea maydis), заготовленные в различных районах Алтайского края (Первомайский, Павловский, Егорьевский, Рубцовский, Косихинский районы) в периоды молочно-восковой или полной спелости початков кукурузы (август - октябрь 2009-2010 гг.).

Химический состав БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами изучали с помощью общепринятых качественных реакций, методов тонкослойной (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографий. Исследования проводили в сравнении со стандартными образцами (СО) флавоноидов: лютеолина, ориентина, апигенина ("SIGMA Aldrich", США), кверцетина, рутина ("Sigma-Aldrich", Германия) и гидроксикоричных кислот: феруловой, хлорогеновой и кофейной кислот ("SIGMA Aldrich", США). Для изучения физико-химических и технологических свойств сырья, экстракта, капсулируемых и таблетируемых смесей использовали стандартные методики.

Определение острой токсичности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого выполняли согласно "Методическим указаниям по изучению общетоксического действия фармакологических веществ" (Хабриев Р.У., 2005). Фармакологические исследования (изучение гепатопротекторной активности на модели экспериментального токсического гепатита, индуцированного тетрахлорметаном, и антиоксидантной активности in vitro) проводили совместно с кафедрами фармакогнозии и ботаники, фармакологии, биохимии и лабораторной клинической диагностики Алтайского государственного медицинского университета.

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с использованием программ Statistica 6.1 и Microsoft Excel. Результаты фитохимических и технологических исследований (Р = 95%) обрабатывали при помощи критерия Стьюдента по стандартным методикам ГФ XI изд.; данные фармакологических исследований - с использованием критериев Манна-Уитни, Стьюдента и Уилкоксона. Достоверными считали различия при достигнутом уровне значимости p<0,05.

2. Изучение химического состава гидрофильной фракции биологически активных веществ кукурузы столбиков с рыльцами

С помощью общепринятых качественных реакций в кукурузы столбиках с рыльцами обнаружены такие группы соединений, как флавоноиды (цианидиновая проба, реакции с растворами алюминия хлорида, свинца (II) ацетата, железа (III) хлорида, ванилина, натрия гидроксида, борно-лимонным реактивом), простые фенольные соединения (реакция с диазореактивом), дубильные вещества гидролизуемой группы (реакции с растворами квасцов железоаммонийных, средней соли ацетата свинца, желатина), полисахариды (реакция осаждения спиртом этиловым 95%).

Исследование состава флавоноидов и фенолокислот спиртовых извлечений из кукурузы столбиков с рыльцами (спирт этиловый 60%) методом ТСХ проводили на пластинках "Sorbfil ПТСХ-П-В" в системах растворителей бутанол: уксусная кислота: вода (4: 1: 5) и бензол: метанол: уксусная кислота (45: 8: 3) соответственно. При этом в кукурузы столбиках с рыльцами было выявлено пять флавоноидных соединений, в том числе ориентин (пятно с Rf = 0,56), а также лютеолин и апигенин (пятно с Rf = 0,81), имеющих сходные хроматографические характеристики, и двух фенолокислот, а именно, хлорогеновой (пятно с Rf = 0,37) и феруловой (пятно с Rf = 0,65) кислот.

Для более детального изучения компонентного состава фенольных соединений кукурузы столбиков с рыльцами проводили исследование спиртового извлечения (спирт этиловый 60%) и гидролизата (серной кислоты раствор 10% в спирте этиловом 60%) методом ВЭЖХ на хроматографе Милихром А-02. Неподвижная фаза - хроматографическая колонка ProntoSIL 120-5-С18 AQ размером 2,0Ч75 мм. Подвижная фаза - А: трифторуксусной кислоты раствор 0,01%, Б: ацетонитрил 100%. Температура колонки - 35° С, скорость подачи элюента - 100 мкл/мин, объем пробы - 2 мкл, градиентное элюирование - изменение концентрации элюента Б от 5% до 55% при расходе 3000 мкл элюента А. Идентификацию соединений осуществляли по времени удерживания, спектральным отношениям и характеру УФ-спектров, снятых в процессе хроматографирования (рис.1, табл.1).

А Б

Рис.1. Хроматограммы спиртового извлечения (А) и гидролизата спиртового извлечения (Б) из кукурузы столбиков с рыльцами

Таблица 1. Хроматографические и спектроскопические характеристики фенольных соединений кукурузы столбиков с рыльцами

№ пика	Время удерживания, мин	Спектральные отношения Sл/S220	Максимумы поглощения (лmax, нм)	Заключение
		254	324	360
1	2	3	4	5	6	7
Спиртовое извлечение из кукурузы столбиков с рыльцами (спирт этиловый 60%)
1	8,97	0,495	1,343	0,298	-	Фенолокислота
2	10,44	0,375	1,160	0,305	203, 235-244 пл, 325	Хлорогеновая кислота
3	10,93	0,513	1,351	0,220	217, 235 пл, 300пл, 327	Производное феруловой кислоты
4	11,90	0,506	1,346	0,242	-	Кофейная кислота
5	12,50	0,225	0,880	0,122	202, 275	Фенольное соединение
6	13,09	0,271	0,249	0,265	-	Фенольное соединение
7	13,62	0,536	0,466	0,540	202, 272, 350	Ориентин
8	14,91	0,408	0,250	0,453	202, 272, 360	Флавоноид
9	15,22	0,682	0,574	0,738	202, 272, 360	Флавоноид
10	17,41	0,578	0,539	0,683	204, 255 пл, 270, 350	Флавоноид
11	19,00	0,556	0,659	0,716	202, 272, 345	Флавоноид
12	19,69	0,573	0,609	0,639	207, 258, 266, 350	Флавоноид
13	21,69	0,745	0,522	0,857	202, 252, 266, 350	Лютеолин
14	23,00	0,769	0,597	0,933	196, 260пл, 267, 356	Флавоноид
15	24,18	0,603	0,677	0,647	196, 207, 270, 340	Апигенин
Гидролизат спиртового извлечения из кукурузы столбиков с рыльцами (спирт этиловый 60%)
1	8,97	0,495	1,343	0,298	-	Фенолокислота
2	10,44	0,375	1,160	0,305	203, 235-244 пл,325	Хлорогеновая кислота
3	11,90	0,506	1,346	0,242	217, 235пл, 300пл, 325	Кофейная кислота
4	13,62	0,536	0,466	0,540	202, 272, 350	Ориентин
5	14,42	0,062	1,034	0,013	-	Фенолокислота
6	15,29	0,589	1,453	0,322	-	Фенолокислота
7	16,10	0,516	1,484	0,319	215, 235, 300 пл, 325	Феруловая кислота
8	17,41	0,578	0,539	0,683	204, 255 пл, 270, 350	Флавоноид
9	18,95	0,404	1,262	0,258	-	Фенолокислота
10	21,69	0,745	0,522	0,857	202, 252, 266, 350	Лютеолин
11	23,61	0,657	1,158	0,361	-	Фенолокислота
12	24,18	0,603	0,677	0,647	-	Апигенин
13	26,12	0,562	1,178	0,469	-	Фенолокислота
СО ориентина ("SIGMA Aldrich", США)
1	13,63	0,553	0,479	0,511	202, 272, 350	Ориентин
СО лютеолина ("SIGMA Aldrich", США)
1	21,30	0,765	0,520	0,872	207, 255, 265, 350	Лютеолин
СО апигенина ("SIGMA Aldrich", США)
1	24,23	0,530	0,678	0,650	195, 207, 268, 338	Апигенин
СО рутина (Sigma-Aldrich, Германия)
1	14,32	1,025	0,554	0,882	204, 255, 355	Рутин
СО кверцетина (Sigma-Aldrich, Германия)
1	20,81	1,073	0,488	0,986	204, 256 360	Кверцетин
СО кофейной кислоты ("SIGMA Aldrich", США)
1	11,87	0,503	1,346	0,237	217, 235пл, 300пл, 325	Кофейная кислота
СО феруловой кислоты ("SIGMA Aldrich", США)
1	15,90	0,513	1,553	0,214	215, 235, 300пл, 325	Феруловая кислота
СО хлорогеновой кислоты ("SIGMA Aldrich", США)
1	10,33	0,372	1,140	0,302	203, 235-244 пл, 325	Хлорогеновая кислота

Примечание: "-" показатель не определялся в связи с незначительной высотой пика

В ходе анализа данных хроматографического разделения фенольных соединений спиртового извлечения (табл.1, рис.1А) установлено, что в кукурузы столбиках с рыльцами, заготовленных на Алтае, присутствуют девять флавоноидов, среди которых идентифицированы ориентин (ф = 13,62 мин), лютеолин (ф = 21,69 мин) и апигенин (ф = 24,18 мин), и четыре фенолокислоты, в том числе, хлорогеновая (ф = 10,44 мин) и кофейная (ф = 11,90 мин) кислоты. Превалирующие пики образуют хлорогеновая кислота и флавоноид, образующий пик со временем удерживания 17,41 мин.

После проведения гидролиза (табл.1, рис.1Б) в спиртовом извлечении обнаружены четыре флавоноида, в том числе агликоны лютеолин и апигенин, С-гликозид ориентин, а также флавоноид, образующий пик со временем удерживания 17,41 мин, не подвергающийся гидролизу и, по-видимому, также относящийся к группе агликонов или С-гликозидов. Отсутствие флавоноидов, найденных в спиртовом извлечении, указывает на их принадлежность к группе О-гликозидов лютеолина и апигенина. После проведения гидролиза наблюдалось также появление 6 новых фенолокислот (ф=14,42 мин; 15,29 мин; 18,95 мин; 23,61 мин; 26,12 мин), в том числе феруловой кислоты (ф=16,10 мин), которые в нативном извлечении, по-видимому, находились в связанном состоянии.

Количественное определение основных групп БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами. Для извлечения флавоноидов и фенолокислот из кукурузы столбиков с рыльцами был использован спирт этиловый 60%, выбранный в качестве оптимального экстрагента при проведении технологических экспериментов.

Количественное определение флавоноидов в кукурузы столбиках с рыльцами проводили методом дифференциальной спектрофотометрии, основанным на реакции комплексообразования флавоноидов с алюминия хлоридом. Сопоставление характера спектров поглощения спиртового извлечения из кукурузы столбиков с рыльцами и СО лютеолина в присутствии алюминия хлорида свидетельствовало о целесообразности количественного определения данной группы БАВ при длине волны 400 нм в пересчете на лютеолин (рис.2).

Рис.2. УФ-спектры спиртового извлечения из кукурузы столбиков с рыльцами (1) и СО лютеолина (2) в присутствии алюминия хлорида

В ходе проведения исследований были установлены оптимальные условия пробоподготовки (способ получения извлечения - двукратное настаивание при соотношении "сырье: экстрагент" - 1: 25; время отдельной ступени экстракции - 45 минут) и протекания реакции комплексообразования (соотношение "аликвота: алюминия хлорида спиртовый раствор 2%" - 1: 2; время протекания реакции комплексообразования - 40 минут), а также удельный показатель поглощения хелата лютеолина при аналитической длине волны (550,84±11,96). В ходе валидационной оценки было выявлено, что предлагаемая методика обладает специфичностью (открываемость - 99,55±1,79%), линейностью (R² = 0,9994), прецизионностью в условиях повторяемости (RSD = 1,37%) и воспроизводимости (RSD = 3,05%) и правильностью (открываемость - 100,35±0,90%).

Для определения содержания фенолокислот в кукурузы столбиках с рыльцами было апробировано несколько методов: прямая спектрофотометрия, экстракционного-спектрофотометрический метод, прямая спектрофотометрия по методу Фирордта.

Использование метода прямой спектрофотометрии являлось нецелесообразным в связи с тем, что спиртовые извлечения кукурузы столбиков с рыльцами содержат значительные количества флавоноидов, поглощающих электромагнитное излучение в близкой фенолокислотам области длин волн.

Экстракционно-спектрофотометрический метод количественного определения фенолокислот (Косман В.М., Зенкевич И.Г., 2001), заключающийся в предварительной реэкстракции фенолокислот из сгущенного спиртового извлечения этилацетатом с последующим спектрофотометрическим определением, не обеспечивал полноты разделения фенолокислот и флавоноидов.

На основании результатов проведенных исследований было сделано заключение о целесообразности количественного определения фенолокислот в кукурузы столбиках с рыльцами с помощью метода Фирордта, основанного на принципе аддитивности и учете концентрации флавоноидов, установленной ранее (Никифорова Е.Б., 2007). Содержание фенолокислот определяли в пересчете на хлорогеновую кислоту при длине волны 329 нм. Для проведения расчетов были определены удельные показатели поглощения хлорогеновой кислоты (535,14±11, 20) и лютеолина (492,80±3,42) при аналитической длине волны. Кроме того, было установлено, что параметры пробоподготовки для количественного определения фенолокислот и флавоноидов совпадают, что свидетельствует о рациональности количественного определения указанных групп БАВ в одном извлечении. В процессе валидационной оценки было выявлено, что предлагаемая методика обладает специфичностью (открываемость - 100,86±2,66%), линейностью (R² = 0,99997), правильностью (открываемость - 100,49±0,61%) и прецизионностью в условиях повторяемости (RSD = 2,11%) и воспроизводимости (RSD = 2,59%).

Для количественного определения дубильных веществ (суммы легкоокисляемых веществ) и полисахаридов были использованы стандартные методики ГФ XI изд. (перманганатометрический и гравиметрический методы соответственно). Результаты исследований по количественному определению основных групп БАВ кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных в Алтайском крае, представлены в табл.2.

Таблица 2. Содержание основных групп биологически активных веществ в кукурузы столбиках с рыльцами

№ серии	Содержание БАВ, %
	Флавоноиды (в пересчете на лютеолин)	Фенолокислоты (в пересчете на хлорогеновую кислоту)	Дубильные (легкоокисля-емые) вещества	Полисахариды
1	0,77±0,01	2,25±0,07	4,25±0,01	5,30±0,01
2	0,66±0,02	1,86±0,04	3,63±0,01	4,78±0,01
3	0,57±0,02	1,68±0,04	2,95±0,02	4,21±0,01
4	0,81±0,02	2,41±0,06	4,52±0,02	5,12±0,01
5	0,45±0,02	1,49±0,04	2,26±0,01	3,63±0,01

Из данных, представленных в табл.2, видно, что содержание флавоноидов в кукурузы столбиках с рыльцами в пересчете на лютеолин в различных сериях сырья варьирует от 0,45±0,02% до 0,81±0,02%; фенолокислот в пересчете на хлорогеновую кислоту - от 1,49±0,04% до 2,41±0,06%; дубильных веществ (легкоокисляемых веществ) - от 2,26±0,01% до 4,52±0,02%, полисахаридов - от 3,63±0,05% до 5,30±0,01%.

Выбор оптимального срока заготовки сырья. Исследования показали, что накопление основных групп БАВ гидрофильной фракции (флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, полисахариды) в период молочно-восковой спелости початков кукурузы в 3-4 раза превышает аналогичный показатель сырья, заготовленного в период полной спелости початков кукурузы. Указанные результаты согласуются с физиологической ролью изучаемой части растения в указанные периоды вегетации. На основании полученных результатов в качестве оптимального периода заготовки изучаемого вида сырья была выбрана фаза молочно-восковой спелости початков кукурузы.

Вышеприведенные исследования по изучению химического состава БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами были использованы для выбора показателей качества и методик анализа при стандартизации изучаемого сырья и составлении проекта ФСП "Кукурузы столбики с рыльцами". Стандартизацию кукурузы столбиков с рыльцами проводили на 5 сериях, согласно ОСТу 91 500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" и ГФ XI изд. по следующим показателям: описание, подлинность (СФМ - максимум поглощения в присутствии алюминия хлорида при длине волны 400±2 нм, ВЭЖХ - не менее 9 флавоноидов, в том числе ориентин, лютеолин и апигенин, и 4 фенолокислот, в том числе хлорогеновая и кофейная кислоты), потеря в массе при высушивании, содержание основных биологически активных веществ (флавоноидов - не менее 0,35% и фенолокислот - не менее 1, 20%), зола общая, зола нерастворимая в хлористоводородной кислоты растворе 10%, допустимые примеси, микробиологическая чистота (категория 4Б).

Установлен предварительный срок годности кукурузы столбиков с рыльцами в условиях естественного хранения, равный 1,5 годам.

3. Разработка технологии экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого и изучение его фармакологической активности

Разработка технологии. Разработка ресурсосберегающей технологии экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого была начата с выбора оптимального экстрагента. При этом выявлено, что спирт этиловый 60% извлекает большее количество флавоноидов и фенолокислот по сравнению со спиртом этиловым 40% и 50%, одинаковое количество указанных групп БАВ по сравнению со спиртом этиловым 70%, а также по сравнению с последним обеспечивает меньший расход ценного экстрагента.

В качестве параметров сравнительной характеристики процесса экстрагирования фенольных соединений из кукурузы столбиков с рыльцами были использованы время наступления равновесного состояния в системе "сырье - экстрагент" и коэффициент вымывания. Кроме того, были определены основные технологические свойства и параметры процесса (насыпная масса, коэффициент поглощения сырьем экстрагента, ёмкость диффузора и соотношение "сырье: экстрагент") (табл.3).

Из данных, представленных в табл.3, видно, что наилучшими показателями обладает сырье с измельченностью 3-5 мм: время экстрагирования на отдельной ступени экстракции - 4 часа; коэффициент вымывания по флавоноидам - 0,330; коэффициент вымывания по фенолокислотам - 0,304; насыпная масса - 0, 208 г/см³, соотношение "сырье: экстрагент" - 1: 5,5 (без предварительного замачивания). Ёмкость диффузора для сырья с указанной измельченностью - 640 см³ на 100 г кукурузы столбиков с рыльцами.

Таблица 3. Основные технологические свойства сырья и параметры технологического процесса

Показатель	Измельченность сырья, мм
	1-3	3-5	5-10	10-15	15-20	Неизмельчен-ное
Время наступления равновесного состояния, час						В пределах данного эксперимента не установлено
- по флавоноидам	-	4	4	4	4
- по фенолокислотам	-	4	5	5	5
Коэффициент вымывания
- по флавоноидам	-	0,330	0,318	0,252	0, 196	0, 193
- по фенолокислотам	-	0,304	0,274	0,239	0,187	0,174
Скорость свободного слива, мл/мин	1,45	5,21	5,53	5,89	5,86	5,91
Насыпная масса, г/см3	0,513	0, 208	0,125	0,059	0,060	0,060
Соотношение "сырье: экстрагент"
- без замачивания	1: 4	1: 5,5	1: 7	1: 8,5	1: 8,5	1: 8,5
- с замачиванием	-	1: 5,5	1: 5,5	1: 5,5	1: 5,5	1: 5,5

Примечание: "-" показатель не определялся

С учетом выбранных значений технологических факторов, влияющих на процесс извлечения БАВ гидрофильного характера, и расчетов теоретической эффективности экстрагирования была разработана оптимальная технология получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с законченным циклом в батарее из 5 перколяторов с последующим сгущением и вакуумной сушкой, который обеспечивает значительный выход по флавоноидам (до 86,66%), фенолокислотам (до 88,63%) и экстрактивным веществам (до 86,26%).

Стандартизация экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого была проведена по показателям, рекомендуемым ОСТом 91 500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения". Все серии экстракта по показателям: описание, потеря в массе при высушивании, тяжелые металлы, микробиологическая чистота (категория 4Б) соответствовали предъявляемым требованиям.

Для определения подлинности экстракта были изучены: характер УФ-спектров спиртовых растворов указанного экстракта в присутствии алюминия хлорида и качественный состав флавоноидов и фенолокислот, установленный с помощью метода ВЭЖХ. Как характер УФ-спектров, так и состав основных групп БАВ изучаемого экстракта были идентичны аналогичным показателям исходного сырья.

Для количественного определения флавоноидов и фенолокислот в экстракте были применены методики, аналогичные методикам определения вышеназванных групп БАВ в исходном сырье. При этом стадия экстрагирования была заменена стадией растворения навески экстракта в спирте этиловом 60%. Рациональность использования данных методик была подтверждена данными определения прецизионности в условиях повторяемости (RSD = 2,24% для флавоноидов и 1,87% для фенолокислот). Содержание флавоноидов в изучаемом экстракте варьировало от 0,92 до 1,71%, фенолокислот - от 3,02 до 5,25%. Установлен предварительный срок годности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого в условиях естественного хранения, равный 1 году.

Полученные результаты исследований положены в основу составления лабораторного регламента и проекта ФСП "Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой".

Определение острой токсичности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого проводили на 30 белых крысах линии Wistar массой 230-250 г и 30 белых нелинейных мышах массой 19-21 г. Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой вводили в дозах 3000, 5000, 7000 мг/кг для крыс и 7000, 11700 и 16300 мг/кг для мышей. Общая продолжительность наблюдения за животными после введения исследуемого препарата составила 14 дней. По результатам исследований экспериментальный препарат отнесен к IV классу опасности (малоопасные вещества), т.к. гибели животных в исследуемых дозировках не наблюдалось.

Гепатопротекторную активность изучали на 105 белых крысах линии Wistar массой 195-245 г на модели экспериментального гепатита, индуцированного тетрахлорметаном. Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой вводили в дозировках 100 и 200 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали Легалон в дозировке 200 мг/кг.

В ходе фармакологических экспериментов было выявлено, что экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой в дозировке 100 мг/кг проявляет гепатопротекторную активность (снижает гиперферментемию, уровни холестерина, триглицеридов и мочевины в плазме крови), сопоставимую с эффективностью препарата сравнения. Применение изучаемого экстракта в большей дозировке (200 мг/кг) сопровождается ухудшением некоторых биохимических показателей, в частности, активности гамма-глутамилтрансферазы.

Антиоксидантная активность. Влияние экстракта кукурузы столбиков с рыльцами на процессы свободно-радикального окисления оценивали в опытах in vitro на основании его способности активировать или ингибировать окисление твин-80. Полученные данные свидетельствовали о том, что изучаемый экстракт в зависимости от концентрации способен как подавлять, так и индуцировать процессы свободно-радикального окисления, что согласуется с данными опытов in vivo, в которых большую эффективность проявляет экстракт в дозировке 100 мг/кг, и подтверждает рациональность выбора указанной дозировки.

4. Разработка технологии твердых дозированных лекарственных форм на основе экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого

Капсулы являются одной из перспективных лекарственных форм для сухих экстракционных препаратов из растительного сырья, обеспечивающих высокую биологическую доступность БАВ и защиту экстракта от влияния факторов внешней среды.

Результаты исследований по изучению технологических свойств экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого свидетельствовали о том, что изучаемый экстракт обладает удовлетворительной сыпучестью (4,46±0,15 г/сек, угол естественного откоса - 50,0±1,76), большой насыпной массой (0,952±0,025 кг/м³), невысокими показателями потери в массе при высушивании и отсыреваемости (3,450,12% и 4,480,22% соответственно), но высокой гигроскопичностью (27,08±0,93%).

С учетом приведенных технологических свойств экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого нами было разработано и получено 8 прописей, в состав которых включили различные количества вспомогательных веществ (лактоза, аэросил, магния оксид, лудипресс), снижающих гигроскопичность, и изучены их технологические свойства (табл.4).

Таблица 4. Сравнительная оценка технологических свойств исследуемых прописей

№ прописи	Состав прописи	Сыпучесть, г/сек	Насыпная масса, г/см3	Гигроскопичность, %
1	экстракт 0,4 лактоза 0,02	3,84±0,14	0,955±0,032	23,82±0,53
2	экстракт 0,6 лактоза 0,01 аэросил 0,01	1,86±0,06	0,840±0,028	24,47±0,62
3	экстракт 0,4 аэросил 0,02	1,73±0,07	0,636±0,025	24,83±0,48
4	экстракт 0,4 лактоза 0,01 магния оксид 0,01	2,81±0,09	0,972±0,020	24,56±0,45
5	экстракт 0,4 лудипресс 0,02	5,16±0, 19	1,000±0,015	25,05±0,56
6	экстракт 0,4 лактоза 0,08	3,39±0,08	0,973±0,028	19,83±0,69
7	экстракт 0,4 лудипресс 0,08	5,15±0,16	0,941±0,016	18,95±0,51
8	экстракт 0,4 лудипресс 0,12	5,44±0, 20	0,903±0,022	19,32±0,72

При сопоставлении полученных данных по технологическим показателям изучаемых смесей (табл.4) было сделано заключение о том, что наиболее рационально изготавливать капсулы с экстрактом кукурузы столбиков с рыльцами сухим по прописи № 7, так данная пропись обеспечивает одновременно удовлетворительную сыпучесть (5,15±0,16 г/сек) и более низкую гигроскопичность (18,95±0,51%) по сравнению с исходным экстрактом. Для капсулирования терапевтической дозы экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого по прописи № 7 необходимо использовать капсулы № 0.

Стандартизацию капсул, получивших условное название "Маискап" проводили по показателям, регламентируемым ГФ XI изд. ОФС "Капсулы" и ОСТом 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения": описание, подлинность (СФМ - максимум поглощения в присутствии алюминия хлорида при длине волны 400±2 нм, ВЭЖХ - не менее 9 флавоноидов, в том числе ориентин, лютеолин и апигенин, и 4 фенолокислот, в том числе хлорогеновая и кофейная кислоты), средняя масса (0,563 г до 0,571 г), отклонение массы каждой капсулы (не более 10%), отклонение массы содержимого каждой капсулы (не более 10%), количественное определение (от 0,00364±0,00004 до 0,00676±0,00015 г флавоноидов на капсулу), распадаемость (не более 12 мин), растворение (от 95, 19±2,25% до 98,22±2,14%), микробиологическая чистота (категория 3Б).

Установлен предварительный срок годности капсул Маискап в условиях естественного хранения, равный 1 году.

Результаты исследований были положены в основу разработки лабораторного регламента и проекта ФСП "Маискап капсулы 0,4".

Разработка комплексной таблетированной лекарственной формы с экстрактом кукурузы столбиков с рыльцами

Подобные документы

• Способы экстракции биологически активных соединений из лекарственных растений

  Классификация экстрактов в зависимости от природы экстрагента и от консистенции. Методы экстрагирования биологически активных соединений: дробная мацерация, реперколяция, перколяция. Удаление балластных веществ из водных извлечений и спиртовых вытяжек.
  
  курсовая работа [397,6 K], добавлен 02.11.2015
  

• Источники и методы получения лекарственных веществ

  Направления создания новых лекарственных веществ. Фракции каменноугольной смолы. Получение лекарственных веществ из растительного и животного сырья, биологического синтеза. Методы выделения биологически активных веществ. Микробиологический синтез.
  
  реферат [43,7 K], добавлен 19.09.2010
  

• Особенности технологии лекарственных средств на основе биологически-активных веществ эфиромасличных растений

  Эфирные масла, группы, биосинтез, химическая структура, технология выделения. Представители эфиромасличных растений, краткая характеристика. Разработка технологической схемы получения лосьона на основе ароматных вод укропа пахучего и ромашки аптечной.
  
  дипломная работа [2,1 M], добавлен 14.04.2015
  

• Влияние биоритмов на проявления действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии

  Изучение зависимости фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ от времени суток. Циклические изменения активности ферментов и эндогенных биологически активных веществ. Классификация периодов биологических ритмов: циркадианные, инфрадианные.
  
  презентация [857,3 K], добавлен 05.05.2012
  

• Качество биологически активных добавок

  Определение биологически активных добавок, их отличие от лекарств, характеристика основных видов. Гигиеническая экспертиза биологически активных добавок к пище. Порядок осуществления контроля за их производством и реализацией. Технология производства БАД.
  
  курсовая работа [80,5 K], добавлен 16.10.2013
  

• Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, ее стандартизация и получение на ее основе лекарственного средства в виде таблеток

  Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
  
  дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014
  

• Разработка методик качественного и количественного анализа действующих веществ экстракта плодов аронии черноплодной

  Плоды рябины черноплодной: характеристика и применение в медицине. Физико-химические свойства антоцианов. Получение водно-спиртового экстракта из плодов аронии. Разделение на фракции экстракта плодов аронии, с использованием органических растворителей.
  
  курсовая работа [722,5 K], добавлен 30.10.2014
  

• БАДы на фармацевтическом рынке

  Характеристика биологически активных добавок как концентратов натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ. Химический состав парафармацевтиков. Свойства нутрицевтиков - эссенциальных нутриентов. Основные формы выпуска БАДов.
  
  презентация [629,6 K], добавлен 20.12.2014
  

• Изохинолиновые алкалоиды и препараты на их основе

  Классификация изохинолиновых алкалоидов. Их физические и химические свойства, строение, методы получения. Ботаническая характеристика лекарственных растений как источников фармакологически активных веществ. Применение препаратов, получаемых из них.
  
  курсовая работа [833,4 K], добавлен 11.03.2015
  

• Перспективы использования лекарственных растений в качестве биологически активных добавок

  Преимущества и недостатки биологически активных добавок. Особенности развития рынка биологически активных добавок в России. Перспективы внедрения и актуальные проблемы, связанные с производством и реализацией данной продукции через аптечную сеть.
  
  курсовая работа [48,1 K], добавлен 28.03.2011
  

• Медицинские пиявки

  Технология разведения пиявок в искусственных условиях. Действие биологически активных веществ пиявки и ее секрета. Механизм обезболивающего эффекта гирудотерапии. Препараты на основе гирудина. Техника постановки пиявок. Международный центр пиявки.
  
  реферат [23,7 K], добавлен 09.05.2013
  

• Биологически активные добавки

  Определение и характеристики биологически активных добавок (БАД) искусственного происхождения. Области применения лекарств, БАД и пищи, их сравнительная характеристика. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела.
  
  реферат [37,1 K], добавлен 18.10.2011
  

• Способы стерилизации растворов

  Изучение биоэквивалентности как одного из видов клинического исследования. Развитие представлений о полиморфизме лекарственных и биологически активных веществ. Стабильность полиморфных модификаций и ее влияние на биодоступность лекарственного вещества.
  
  курсовая работа [43,4 K], добавлен 17.08.2010
  

• Целебные ягоды

  Историческая ценность народной медицины. Изучение полезных свойств ягод, условия произростания, целебные качества, способы сбора и хранения. Содержание биологически активных веществ в клюкве, бруснике и чернике. Использование в пищевой промышленности.
  
  реферат [935,3 K], добавлен 09.02.2009
  

• Применение фитопрепаратов при патологии сердечно-сосудистой системы

  Фитотерапия как метод лечения заболеваний с помощью лекарственных растительных препаратов, в которых содержатся комплексы биологически активных веществ, максимально полно извлеченных из целого растения или отдельных его частей. Оценка его эффективности.
  
  презентация [594,5 K], добавлен 23.04.2015
  

• БАДы. Из чего делают и с чем едят. Противники и сторонники биологических активных добавок к пище

  Биологически активная добавка к пище – концентрат активных веществ, предназначенный для добавления в рацион человека с целью устранить нехватку полезных веществ в его организме; виды: нутрицевтики, парафармацевтики, эубиотики, их отличие от лекарств.
  
  курсовая работа [31,9 K], добавлен 03.09.2012
  

• Лекарственная фитокосметика и ее компоненты

  Древний Египет - колыбель косметики. Растительные ингредиенты лечебной косметики, ее тестирование на безопасность. Применение биологически активных веществ при изготовлении лечебно-косметических препаратов. Свойства растений, используемых в фитокосметике.
  
  курсовая работа [63,3 K], добавлен 13.01.2013
  

• Лекарственные растения в косметике

  Изучение лекарственных растений, входящих в состав шампуней. Исследование принципов действия косметических средств. Сравнение состава трех средств для мытья головы. Механизм действия кондиционеров для волос. Классификация поверхностно-активных веществ.
  
  курсовая работа [40,6 K], добавлен 19.06.2013
  

• Лечебно-косметические препараты в условиях аптеки

  Характеристика требований к изготовлению и особенностям состава биологически активных веществ, применяемых при изготовлении лечебно-косметических препаратов. Изготовление лечебно-косметических средств в аптеке. Лечебно-косметические препараты в педиатрии.
  
  реферат [42,4 K], добавлен 28.02.2011
  

• Основы фармакологии

  Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.
  
  презентация [5,9 M], добавлен 08.04.2013
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам