Научное обоснование системы прогнозирования факторов риска развития, клинического течения и исходов силикоза у работников черной металлургии

Результаты проведенного проспективного исследования подтверждают тот факт, что в развитии рака легкого ведущее значение имеет табакокурение.

В восьмой главе представлено распределение фенотипических и аллельных частот серологических и генетико-биохимических маркеров (ABO, MN, RH, P, Se, Le, HP, GC, PI, TF, GM, ACP1, PGM, ESD и Cerumen) у 284 больных силикозом и 432 работников, контактирующих с кварцсодержащей пылью и не имеющих пневмокониоза.

Сопоставление генетической структуры по пятнадцати системам наследственного полиморфизма в выборке больных силикозом и контрольной группе выявило статистически значимые различия.

В группе больных фенотип P-(P2) группы крови P чаще встречался у больных, чем в контроле: 72,1 % и 31,7 % (ч²= 55,85). Так же отмечено повышение частоты аллеля P+(Р1) у больных в сравнении с контрольной выборкой: 0,7843 и 0,5633. Выявлена гетерогенность между больными силикозом и контрольной группой при сопоставлении аллельных концентраций группы крови Lewis. Частота аллеля Le*a оказалась ниже у больных, чем в контроле: 0,2748 и 0,3303 (ч²=4,58)

Сравнительный анализ системы группоспецифических факторов ABH-секреции обнаружил статистически значимые различия в частоте аллеля Sese: 0,2735 у больных силикозом и 0,3646 в контроле (ч²=11,96). Частота аллеля Sese оказалась ниже у больных, чем у лиц контрольной группы.

Значительные различия выявлены при сравнении типов ушной серы в двух выборках. Фенотип Cerumen d у больных присутствовал реже, чем в контроле: 17,2 % против 35,2 % (ч²=47,95). При сравнении аллельных частот Cerumen - также достоверные различия. Частота аллеля Сer d у больных превалировала над частотой его в контрольной группе: 0,4150 и 0,1806.

При сопоставлении аллельных концентраций кислой фосфатазы ACP1 обнаружена гетерогенность между больными и контролем. Частота аллеля ACP1AA оказалась достоверно выше у больных силикозом, чем в контроле: 0,4364 и 0,3501 соответственно (ч²=5,66).

Анализ полученных данных на однородность/гетерогенность аллелей показал заметные различия в величинах генных частот в сравниваемых группах, которые могут быть объяснены реально существующими различиями в генной структуре больных и здоровых по комплексу изученных генов.

Полигоны частот информативных аллелей в контрольной выборке и в группе больных силикозом наглядно демонстрируют различия в генетических структурах (рис. 7).

Рис.7. Полигоны, иллюстрирующие частоты информативных аллелей в группах больных силикозом и контроле

По данным проведенного исследования можно предполагать, что гены P+(Р1), Le*b, Cer*d, ACP*A ассоциируются с предрасположенностью к силикозу, тогда как гены Se*se, Le*a - с резистентностью к развитию данного пневмокониоза.

Оптимальная приспособленность организма связана со значениями индивидуальной гетерозиготности, несколько более высокой, чем в популяции.

Для установления таких важных характеристик как соотношение наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности для каждой из изученных групп рассчитаны величины индекса фиксации Райта (F = 1 - Hо / 2pq, где Но - наблюдаемая гетерозиготность, p и q - частота генов). Средние величины наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности по восьми кодоминантным системам в группе больных силикозом в сравнении с контрольной группой представлены в таблице 9.

Таблица 9. Средние величины наблюдаемой (Но) и ожидаемой (Не) гетерозиготности по восьми изученным генам и индексам фиксации Райта в группах больных силикозом и в контроле

В когорте больных величины средней наблюдаемой (Но) и ожидаемой (Не) гетерозиготности выше для всех изученных генов за исключением EsD, чем соответствующие показатели в контрольной группе. При этом в выборке больных наблюдаются практически одинаковые средние значения Но и Не по сравнению с соответствующими показателями в выборке больных.

На основании полученных результатов, клинического обследования больных силикозом и распределения пятнадцати серологических и генетико-биохимических маркеров (ABO; MN; Rh; P; Se: Le; Hp; Gc; PI; Tf; GM; AcP; PGM; ESD; Cerumen) у 54 больных силикотуберкулезом и у 230 больных неосложненным силикозом разработана система прогнозирования развития туберкулеза у больных силикозом с использованием метода Байеса для независимых признаков с последовательным анализом Вальда.

Все информативные факторы, повышающие или снижающие вероятность развития туберкулеза у больных силикозом сведены в таблице 10.

При оценке состояния здоровья металлургов, подвергающихся воздействию АПФД, можно с помощью предложенного способа быстро, с незначительными материальными затратами прогнозировать риск развития туберкулеза у больных силикозом, формировать из их состава группы риска для проведения адекватных социальных и медико-профилактических мероприятий с целью сохранение здоровья, повышения качества и увеличения продолжительности жизни работников черной металлургии.

Таблица 10. Информативные признаки, повышающие или понижающие риск развития туберкулеза у больных силикозом

В девятой главе представлены разработанные алгоритмы диагностики неосложненного силикоза, силикотуберкулеза, силикоза у женщин, а также исходов у больных этим пневмокониозом.

На рисунке 8 представлен алгоритм по диагностике неосложненного силикоза и прогноз исходов у больных неосложненным силикозом.

Врачу-профпатологу рекомендуется помимо оценки концентрации АПФД в воздухе рабочей зоны на предприятии черной металлургии, стажа работы во вредных производственных условиях исследовать генетические маркеры: сухой тип ушной серы, фенотип P*P 2+р группы крови Р, секреторы АВН секреции, фенотип Le*b системы Льюис, фенотип АСР*А кислой фосфатазы. При наличии выше указанных факторов работника необходимо включить в группу повышенного риска развития силикоза и ежегодно проводить мониторинг состояния его здоровья (рентгенологическое исследование легких, ИФА АТ АГ Mycobact, tbc). При наличии кашля у работника следует исключить табакокурение, инфекцию дыхательных путей. При отсутствии последних, хронический бронхит расценивается как профессиональный.

Проведенное проспективное наблюдение за больными неосложненным силикозом демонстрирует, что основной причиной смерти среди них является патология сердечно-сосудистой системы, на втором месте - злокачественные новообразования (в первую очередь - рак легкого), на третьем - ХОБЛ.

Алгоритм диагностики силикотуберкулеза и прогноза его исходов у больных представлен на рисунке 9.

Работников предприятия черной металлургии, контактирующих с АПФД в концентрациях, превышающих ПДК в 3 и более раз в течение не менее 10 лет, с фенотипом AB(IV) группы крови АВО и фенотипом кислой фосфатазы АсР ас следует включить в группу повышенного риска по развитию силикотуберкулеза. Этим работникам необходимо проводить ежегодное рентгенологическое исследование органов грудной клетки и иммуноферментный анализ антител к антигену Mycobac. tbc. При положительных результатах следует проводить дальнейшие исследования туберкулезной инфекции, принятые во фтизиатрии. Проспективное наблюдение за больными силикотуберкулезом позволило установить, что самыми частыми причинами смерти среди них являются злокачественные новообразования (в первую очередь, рак желудка), на втором месте - ХОБЛ, заболевания сердечно-сосудистой системы занимают третье место.

Алгоритм диагностики силикоза и прогноза исходов у женщин дан на рисунке 10. Основным фактором риска развития заболевания у женщин являются повышенная концентрация АПФД в воздухе рабочей зоны, превышающая ПДК в три и более раза, стаж работы в подобных условиях не менее 10 лет.

* исходы указаны по частоте встречаемости.

Рис.8. Алгоритм по диагностике неосложненного силикоза и прогноз исходов

* исходы указаны по частоте встречаемости.

Рис.9. Алгоритм по диагностике силикотуберкулеза и прогноз исходов

* исходы указаны по частоте встречаемости.

Рис.10. Алгоритм по диагностике силикоза и прогноз исхода у женщин

Риск развития силикоза повышается при наличии у работницы следующих генетических маркеров: сухой тип ушной серы, фенотип Р*Р2+р группы крови Р, фенотип ушной серы Cer*d, фенотип Le*b системы Льюис, фенотип АсР*1А кислой фосфатазы. По данным проведенного исследования силикотуберкулез у женщин развивался чаще, чем у мужчин, что делает необходимым их обследование на туберкулезную инфекцию по общепринятым методикам. Кашель у женщин требует исключения непрофессионального характера хронического бронхита (курение, инфекция дыхательных путей).

Проспективное наблюдение за женщинами, больными силикозом, показало, что основной причиной смерти являются заболевания сердечно-сосудистой системы, на втором месте - ХОБЛ; злокачественные заболевания, включая рак легкого, занимают третье место.

В соответствии общепринятыми в здравоохранении принципами профилактики мультифактериальных заболеваний профилактику возникновения и развития силикоза необходимо проводить в 3 этапа.

Первичная профилактика должна включать в себя ряд современных инженерно-технических мер на предприятиях с высокой пылевой нагрузкой, направленных на снижение концентрации кварцсодержащей пыли в воздухе рабочей зоны, что будет способствовать предупреждению развития силикоза.

Вторичная профилактика - ранняя диагностика силикоза на бессимптомной стадии путем формирования групп повышенного риска развития силикоза среди работающих и целенаправленный мониторинг за их здоровьем, своевременное прекращение или ограничение контакта с АПФД.

Третичная профилактика направлена, с одной стороны, на предупреждение развития осложнения силикоза - силикотуберкулеза путем вакцинирования и химиопрофилактики у больных силикозом. С другой стороны, повышение качества жизни и увеличение ее продолжительности может быть достигнуто своевременным и адекватным лечением сердечно-сосудистой патологии, отказом от курения и лечением предопухолевых заболеваний, в первую очередь, желудка и легких.

ВЫВОДЫ

Наиболее неблагоприятные производственные условия с высоким содержанием АПФД в воздухе рабочей зоны отмечены на рабочем месте каменщиков-огнеупорщиков огнеупорного производства, цеха ремонта металлургических печей, коксохимического производства, сталеваров мартеновского цеха, где содержание двуокиси кремния превышало ПДК от трех до четырнадцати раз.

Развитие силикоза в первые десять лет от начала работы в контакте с АПФД, превышающей ПДК в три и более раз, способствует осложнению его туберкулезом. Хронический бронхит у больных неосложненным силикозом и силикотуберкулезом обусловлен рядом этиологических факторов, ведущим из которых является АПФД, а также неблагоприятный микроклимат, курение, инфекции дыхательных путей. Сочетанное воздействие АПФД и табачного дыма у работников предприятия черной металлургии приводит к развитию ХОБЛ и прогрессированию дыхательной недостаточности, которые определяют жизненный прогноз у этих больных.

Проспективное наблюдение за больными силикозом выявило снижение выживаемости больных силикотуберкулезом в 1,6 раза по сравнению с больными неосложненным силикозом и сокращению продолжительности жизни по медиане выживаемости на четыре года. Структура смертности больных силикотуберкулезом отличается от структуры смертности больных неосложненным силикозом. Злокачественные новообразования в группе больных силикотуберкулезом занимают первое место, на втором - неопухолевые заболевания легких, на третьем - сердечно-сосудистые заболевания. В группе больных неосложненным силикозом первое место в структуре смертности принадлежит заболеваниям сердечно-сосудистой системы, второе место - злокачественным новообразованиям, третье - заболеваниям дыхательной системы.

У женщин, находящихся в одинаково вредных производственных условиях с мужчинами, силикотуберкулез развивается быстрее и встречается в два раза чаще. Несмотря на отсутствие табакокурения среди женщин, у каждой третьей развивается ХБ, который протекает с тяжелыми нарушениями бронхиальной проходимости и приводит к развитию прогрессирующей дыхательной недостаточности. Выживаемость женщин, страдающих силикозом, оказалась в 1,2 раза выше, чем мужчин. Отсутствие у женщин вредной привычки табакокурения, несмотря на более тяжелое течение силикоза по сравнению с мужчинами позволяет иметь более высокую продолжительность жизни. Структура смертности женщин, больных силикозом, отличается от структуры смертности мужчин сравниваемой группы: на первом месте заболевания сердечно-сосудистой системы, на втором - злокачественные новообразования, на третьем месте - неопухолевые заболевания бронхов и легких; у мужчин злокачественные новообразования выходят на 2-е место.

По данным проведенного исследования осложнение силикоза туберкулезом не повышает риск развития рака легкого, но можно предполагать потенциирующее действие кварцсодержащей пыли и табачного дыма в развитии рака легкого у больных силикозом. Увеличение частоты рака желудка в группе больных силикотуберкулезом в сравнении с больными неосложненным силикозом делает необходимым дальнейшее изучение влияния кварцсодержащей пыли на слизистую оболочку желудка у лиц контактирующих с высокофиброгенной пылью на рабочем месте.

Генетическая структура больных силикозом имеет особенности распределения серологических и генетико-биохимических маркеров по сравнению с репрезентативной контрольной группой индивидов из новокузнецкой популяции без признаков пневмокониоза. Больные силикозом статистически значимо отличаются возрастанием частот аллелей Cer*d, P*P2+ p, Le*b, ACP*A, что является информативным при профессиональном отборе на силикозоопасное производство и формировании групп повышенного риска развития силикоза среди работающих.

Разработанные алгоритмы диагностики и прогноза исходов у больных силикозом и силикотуберкулезом будут способствовать ранней диагностике заболевания, снижению инвалидизации больных и увеличению продолжительности жизни работников черной металлургии, находящихся в контакте с АПФД.

Предложенная система прогнозирования развития силикотуберкулеза у работников черной металлургии является основой для разработки социальон-экономических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья, повышение качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Модернизация и автоматизация трудового процесса работников предприятий черной металлургии, находящихся в контакте с высокими концентрациями АПФД, исключение табакокурения будут способствовать профилактике развития силикоза, силикотуберкулеза, хронического бронхита и злокачественных новообразований.

2. На основании совокупности экзогенных (уровень высокофиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны, курение, инфекции бронхиального дерева) и эндогенных факторов (аллели Cer*d, Р*P2+p, Le*b и ACP*A) рекомендуется использовать предложенный алгоритм диагностики неосложненного силикоза, что позволит осуществлять раннюю диагностику заболевания, предупреждать его прогрессирование. Данные об исходах у больных неосложненным силикозом требуют проведения профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития заболеваний сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем, предопухолевых заболеваний легких, желудочно-кишечного тракта.

3. Особенности развития, клинического течения, информативные генетические факторы, предложенный алгоритм диагностики силикотубекулеза будут способствовать ранней диагностике заболевания. Полученные результаты об исходах у больных силикотуберкулезом делают необходимыми проведение профилактики и адекватное лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы, злокачественных новообразований, заболеваний бронхо-легочной системы, что будет способствовать увеличению продолжительности их жизни.

4. Воздействие АПФД в повышенных концентрациях на женский организм требует проведения мониторинга за их здоровьем как в период работы во вредных производных условиях, так и в постконтактный период. Предложенный алгоритм диагностики силикоза и силикотуберкулеза позволит осуществлять диагностику ранней стадии заболевания и проводить как профилактические, так и лечебные мероприятия, направленные на предупреждение прогрессирования заболевания. Результаты проспективного наблюдения за женщинами, больными силикозом, делают необходимым проведение адекватного лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, ХОБЛ, профилактики злокачественных заболеваний. Данные мероприятия будут способствовать повышению качества жизни больных и увеличению продолжительности их жизни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка системы б-1-ингибиторов протеаз у больных металлургического производства. / Я.А. Горбатовский, С.А. Кропотова, О.А. Морозова, Е.А. Лотош. // Актуальные вопросы профессиональной патологии. Москва. - 1990. - Т.2. - С. 80.

2. Генетические маркеры при хроническом бронхите и состоянии предболезни. / Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Ф.А. Лузина, Н.И. Гафаров. // Проблемы экологии человека в Сибири. Новокузнецк. - 1990. - С. 46-47.

3. К оценке средовых и генетических факторов в этиологии хронического бронхита. / Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Л.В. Титова, Е.В. Братышев, С.А. Осмоловская. // Проблемы экологии человека в Сибири. - Новокузнецк. - 1990. - Т.4. - С. 62-64.

4. Лузина Ф.А., Морозова О.А., Горбатовский Я.А. Иммуногенетическая характеристика больных силикозом. // Профессиональная патология в восточных районах страны. Новокузнецк. - 1991. - С. 88-89.

5. Генетические маркеры при хроническом бронхите и состоянии предболезни. / Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Ф.А. Лузина, Н.И. Гафаров, Л.В.Титова, С.А. Кропотова, Н.Н. Исаева, Н.И.Захарова // Проблемы экологии человека в Сибири. - Новокузнецк. - 1991. - Т.4. - С. 48.

6. Морозова О.А., Плотникова Н.П., Горбатовский Я.А. Особенности течения пневмокониозов у рабочих металлургического производства // Проблемы профилактической медицины. - Омск. - 1993. - С. 46-48.

7. О роли генетических маркеров крови в развитии силикоза. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Сборник научно-практических работ Кемеровской областной клинической больницы. - Кемерово. - 1993. - С. 137-138.

8. Клинические особенности течения силикоза при различных фенотипах. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Ф.А. Лузина, Н.И. Гафаров, Е.А. Лотош. // Общая и профессиональная патология. - 1994. - Новокузнецк. - С. 96.

9. Горбатовский Я.А., Морозова О.А. К вопросу о наследственной предрасположенности к силикозу. // Проблемы профессиональной патологии в регионе Дальнего Востока и Сибири. - 1996. - Владивосток. - С. 19-20.

10. Роль генетических факторов в развитии силикоза. / Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Медицина труда и промышленная экология. - 1996. - № 7. - С. 13-15.

11. Роль генетических факторов в развитии силикоза. / О.А. Морозова, Е.А. Лотош, Я.А. Горбатовский, Ф.А. Лузина. // Актуальные вопросы терапии, профпатологии и организации здравоохранения. - Новокузнецк, 1998. - С. 85-89.

12. Особенности наследственного полиморфизма у больных силикозом, сочетающимся с хроническим бронхитом и туберкулезом. / Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Актуальные вопросы терапии, профпатологии и организации здравоохранения. - Новокузнецк, 1998. - С. 44-46.

13. Факторы риска развития заболеваний органов дыхания у рабочих металлургического производства. / Н.И. Панев, Я.А. Горбатовский, О.А. Морозова, Г.С., Суржикова. // Актуальные вопросы терапии, профпатологии и организации здравоохранения. - Новокузнецк, 1998. - С. 93-99.

14. Роль системы HLA в развитии силикоза. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина, Н.И. Гафаров, В.П. Морозов. // Материалы Всероссийской юбилейной научно - практической конференции, посвященной 70 - летнему юбилею ГКБ № 1 г. Новокузнецка. - 1999. - С. 114-115.

15. Особенности наследственного полиморфизма у больных силикозом и сопутствующим хроническим бронхитом. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Медицина на рубеже веков. Сборник трудов, посвященный 70-летнему юбилею муниципальной клинической больницы № 2. - Новокузнецк. - 1999 - С. 342-344.

16. Генетические факторы прогноза при силикозе / О.А. Морозова, В.Д Суржиков, Я.А. Горбатовский, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина, Н.И Гафаров // Методические рекомендации для врачей профпатологов, научных работников, аспирантов по профпатологии, медицинской генетики. - Новокузнецк. - 2000. - 23 с.

17. Анализ некоторых экологических и генетических факторов развития рака легкого у жителей юга Кузбасса. / О.А. Морозова, В.П. Морозов, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Юбилейный сборник научных трудов к 50-летию работы кафедры терапии ГИУВа в Кузбассе. Новокузнецк - 2001. - С. 47-51.

18. Экогенетические аспекты развития рака легкого. / В.П. Морозов, О.А. Морозова // Социально-клинические проблемы онкологии. Научно-практическая конференция г. Кемерово. 20-23 февраля 2001. - С. 100-101.

19. Особенности наследственного полиморфизма гаптоглобина у больных раком легкого. / В.П. Морозов, О.А. Морозова, Е.А. Лотош, Н.И. Гафаров. // «Организационные вопросы профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований» Материалы Всероссийской научной конференции. - Казань. - 2001. - С. 166.

20. Особенности наследственного полиморфизма у больных силикозом с сопутствующим хроническим бронхитом. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, В.П. Морозов, Е.А Лотош, Ф.А.Лузина, Н.И. Гафаров. // Медицина труда и промышленная экология - 2001. - № 4. - С. 9-13.

21. Роль экологических и генетических факторов в развитии рака легкого у жителей юга Кузбасса / О.А.Морозова, Я.А. Горбатовский, В.П. Морозов Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Клиническая онкология и гематология. - № 2. - 2002. - С. 24-28.

22. Фенотипические особенности групп крови и ABH-секреции у больных раком легкого. / В.П. Морозов, О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина. // Актуальные вопросы диагностики и лечения рака легких. Кемерово. - 2002. - С. 21-22.

23. Фенотипы альфа -1-антитрипсина при раке легкого // Актуальные проблемы онкопульмонологии. / В.П. Морозов, О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Ф.А. Лузина, Н.И. Гафаров. // Всероссийская научно-практическая конференция. - Мурманск. - 18 - 19 сентября 2002. - С. 68-71.

24. Система Д-эстеразы как фактор повышенного риска развития рака легкого. / О.А. Морозова, В.П. Морозов, Н.И. Гафаров, Ф.А. Лузина. // Медицинская генетика. - 2003. - № 10. - С. 429.

25. Делеционный полиморфизм 11-ого интрона гена c-fms человека: частоты аллелей в некоторых популяциях России и возможная их функциональная значимость. / Т.А. Кузнецова, М.И. Воевода, Подколодная, О.А., И.В.Куликов, В.Ф. Кобзев, О.А. Морозова и др. // Генетика, 2004. - Том 40. - № 1. - С. 102-112.

26. Использование генетических факторов при формировании групп повышенного риска развития рака легкого. / О.А. Морозова, Н.И. Гафаров, Ф.А. Лузина, В.П.Морозов. // Сборник материалов научно-практической конференции «Социально-значимые болезни». - Кемерово, 24-27 февраля. - 2004. - С. 175-177.

27. Генетические подходы в оценке предрасположенности к раку легкого. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский, Н.И. Гафаров, Ф.А. Лузина, В.П. Морозов. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Эффективные технологии организации медицинской помощи населению» Новокузнецк. 28-30 сентября. - 2004. - С. 164-168.

28. Оценка генетико-биохимической ассоциации силикоза и рака легкого у рабочих металлургических предприятий Юга Кузбасса. / О.А. Морозова, Ф.А. Лузина, В.П. Морозов, Н.И. Гафаров, Я.А. Горбатовский.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Эффективные технологии организации медицинской помощи населению». - Новокузнецк.- 28-30 сентября 2004. - С. 171-174.

29. Патент на изобретение № 22600799. Способ прогнозирвания предрасположенности к раку легкого у лиц, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. О.А. Морозова, Н.И. Гафаров, Лузина Ф.А., В.П. Морозов. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации. - 20 сентября 2005.

30. Морозова О.А. Оценка экологических и наследственных факторов в развитии, течении и исходе силикоза у рабочих металлургической промышленности. // Первый Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока.: Сборник тезисов. - Новосибирск, 6-8 декабря 2005 - С. 464-467.

31. Морозова О.А., Морозов В.П. Роль внешнесредовых и наследственных факторов в развитии и течении рака легкого у женщин. // Материалы ХII Международной научной конференции «Здоровье семьи - ХХI век». Израиль, 2008. - С. 52-55.

32. Морозова О.А., Морозов В.П. Особенности развития и течения рака легкого у женщин. // Сборник материалов научно-практической конференции, посвященный 80-летию ГКБ№ 1. - Новокузнецк. 2010. - Том 1. - С. 131-133.

33. Морозова О.А., Горбатовский Я.А. Хронический бронхит у больных силикозом. // II Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2010. - С. 82-83.

34. Проспективный анализ клинического течения и исходов у больных силикозом. / О.А. Морозова, Н.Н. Дерябина, В.П. Морозов, Л.П. Сенина // Медицина труда и промышленная экология. - 2010. - № 5. - С. 19-23.

35. Анализ экзогенных и эндогенных факторов риска развития рака легкого у лиц молодого возраста. / О.А. Морозова, В.П. Морозов, А.В. Чернявская, И.В Мягкова // Новые достижения медицинской науки и практического здравоохранения в плане реализации приоритетного национального проекта «Здоровье». - Новокузнецк, 2010. - С. 87-90.

36. Особенности распределения частот серологических и генетико-биохимических маркеров среди больных силикозом. / О.А. Морозова, Я.А. Горбатовский , В.А. Спицын, Л.С. Бычковская , Н.Х.Спицына , Ф.А.Лузина, В.П. Морозов, Н.И. Гафаров. // Медицинская генетика - 2011. - Т. 10. - № 1 (103). - С. 43-48.

37. Особенности течения силикоза у женщин, работавших на предприятии черной металлургии. /О.А. Морозова, В.П. Морозов, Я.А. Горбатовский., Н.Н. Дерябина, Л.П. Сенина // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 8. - С. 5-8.

38. Захаренков В.В., Морозова О.А., Виблая И.В. Особенности развития силикотуберкулеза у рабочих предприятий черной металлургии // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра, 2012. - № 5. - С. 82-85.

39. Морозова О.А. Гендерные различия причин смерти и выживаемости больных силикозом. // Медицина труда и промышленная экология. - 2012. - № 9. - С. 32-36.

40. Захаренков В.В., Морозова О.А., Виблая И.В. Сравнительный анализ выживаемости и исходов у больных сидикозом в зависимости от гендерной принадлежности. // Вестник Кузбасского научного центра: Выпуск №15 «Достижения медицинской науки Кузбасса - практическому здравоохранению». - Кемерово, 2012. - С. 55-57.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААС - ариламин-N-ацетилтрансфераза

АПФД - аэрозоль преимущественно фиброгенного действия

АФА - активные формы азота

АФК - активные формы кислорода

ГСЭН - государственный санитарно-эпидемиологический надзор

ДИФ - диффузионный интерстециальный фиброз

ДП - доменное производство

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖЁЛ - жизненная ёмкость легких

ЗНО - злокачественные новообразования

ИЛ - интерлейкин

КМК - Кузнецкий металлургический комбинат

КХП - коксохимическое производство

ЛЦ - литейный цех

МАИР - международное агентство по изучению рака

МЦ - мартеновский цех

ОФВ - объем фиксированного выдоха в 1 секунду

ОГП - огнеупорное производство

ПДК - предельно допустимая концентрация

ПДУ - предельно допустимый уровень

ТНС - тепловая нагрузка среды

ТФР - тромбоцитарный фактор роста

ФВД - функция внешнего дыхания

ФРФ - фактор роста фибробластов

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХБ - хронический бронхит

ЭКГ - электрокардиограмма

ЦРМП - цех ремонта металлургических печей

ЦСЭН - центр санитарно-эпидемиологического контроля

ЭСПЦ - электросталеплавильный цех

НL1А - человеческий лейкоцитарный антиген

Размещено на Allbest.ru