Дефекты ферментов орнитинового цикла
Диагностика и лечение врожденных аномалий метаболизма, клинический полиморфизм заболеваний в различные возрастные периоды. Наследственные заболевания, обусловленные дефектом ферментов орнитинового цикла. Наличие гомозиготной или гетерозиготных мутаций.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 01.03.2019 |
| Размер файла | 14,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТОВ ОРНИТИНОВОГО ЦИКЛА
UREA CYCLE DEFECTS
Коптева А.И.
Тюменский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской федерации
Тюмень, Россия
Введение
Диагностика и лечение врожденных аномалий метаболизма - одна из самых сложных задач для врача. Трудности диагностики связаны с клиническим полиморфизмом заболеваний в различные возрастные периоды. В живой клетке аммиак является субстратом для биосинтеза и продуктом распада аминокислот, белков и других азотистых соединений. Повышенная концентрация аммиака в крови, или гипераммониемия, играет центральную роль в патогенезе множества заболеваний.
Обсуждение
Концентрация аммиака внутри клетки определяется балансом между аммиак образующими и аммиак потребляющими ферментными системами в цитоплазме и митохондриях. Важную роль играют цитоплазматические ферменты глутаминсинтетаза, аденозиндезаминаза и AMP - дезаминаза, митохондриальные глутаминаза и глутаматдегидрогеназа. И в цитозоле, и в митохондриях распределены аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза, непрямо участвующие в обмене аммиака через образование глутамата и аланина в катализируемых ими реакциях трансаминирования. Изменение активности любого из этих ферментов может приводить к нарушению обмена аммиака в клетке и к вызванной им токсичности. Центральная роль в метаболизме аммиака принадлежит печени, так как удаление аммиака осуществляются в орнитиновом цикле в гепатоцитах печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени нередко отмечается гипераммониемия в отсутствие клинических признаков печеночной энцефалопатии.
Известно пять наследственных заболеваний, обусловленных дефектом пяти ферментов орнитинового цикла:
Гипераммониемия I типа обусловлена дефектом фермента карбамоилфосфатсинтетаза I, аутосомно - рецессивное заболевание.
Причиной заболевания является наличие гомозиготной или двух гетерозиготных мутаций в гене, кодирующем карбамоилфосфатсинтетазу I (CPS1) на хромосоме 2q35. Клинические проявления: В течение 24-48 часов после рождения наступает кома, смерть.
Гипераммониемия II типа связана с дефектом орнитинкарбамоилтрансферазы, популяционная частота заболевания 1: 50 000. Тип наследования - Х-сцепленный доминантный. Ген орнитинкарбамоилтрансферазы картирован на коротком плече Х-хромосомы, в регионе Х p21.1. Клинические проявления: недостаточность фермента обусловливает дефект синтеза мочевины, накопление аммиака и орнитина в биологических жидкостях организма, резко выраженную интоксикацию, респираторный алкалоз, гипотонию, снижение толерантности к белкам.
Цитруллинемия - наследственное заболевание, связанное с дефектом аргининсукцинатсинтетазы, популяционная частота составляет 1:150000. Заболевание вызвано генетически детерминированным дефицитом аргининсукцинатсинтетазы, катализирующей третий этап цикла образования мочевины -- конденсацию цитруллина с аспарагиновой кислотой в присутствии АТФ. Тип наследования -- аутосомно-рецессивный. Ген ASS локализован на хромосоме 9, в локусе 9q34.1.
Аргининосукцинатурия возникает примерно у одного человека на 70000 новорожденных, связана с дефектом аргининосукцинатлиазы. Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Клинические проявления: тяжелая гипераммониемия у новорожденных, у взрослых - снижение толерантности к белкам.
Гипераргининемия связана с недостаточностью аргиназы, тип наследования - аутосомно - рецессивный. Ген цитозольной аргиназы, недостаточность которого и определяет гипераргининемию, картирован на длинном плече хромосомы 6q23. Клинические проявления этого редкого состояния резко отличаются от симптомов других нарушений цикла мочевины. Заболевание развивается незаметно: на протяжении первых месяцев, а иногда и лет симптомы обычно отсутствуют.
фермент орнитиновый метаболизм наследственный
Заключение
Наследственные заболевания, обусловленные дефектом ферментативных систем орнитинового цикла, являются одними из наиболее тяжелых и труднодиагностируемых патологий, так как поражающее действие промежуточных метаболитов синтеза мочевины угнетает все структуры организма человека. Своевременная диагностика и лечение напрямую
влияют на качество и продолжительность жизни пациента, но на сегодняшний день достаточно трудно выявить этиологию заболеваний данного типа, не прибегая к дорогостоящим методам диагностики, что уменьшает шансы на восполнение утраты здоровья пациента.
Список литературы
1. Багомедова Ж.Ш., Котов А.С., Борисова М.Н., Пантелеева М.В. Недостаточность орнитинтранскарбамилазы - истинная причина «родового проклятия». Описание клинического случая; Русский журнал детской неврологии, издательство: издательский дом "АБВ-пресс" - М., стр. 29 - 35, 2016.
2. Гречанина Е. Я. и др./ Синдром гиперорнитинемии, гипераммониемии, гомоцитруллинурии (клиническое наблюдение); Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии - М., стр. 10 - 15, 2014.
3. Новиков П.В./ Правовые аспекты редких (орфанных) заболеваний в России и в мире; ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России - М., 2013.
4. Косенко Е.А., Тихонова Л.А., Каминский Ю.Г.; / Аммиак и ферменты обмена аммиака в разных отделах мозга при гипераммониемии; Нейрохимия М., стр. 160-168, 2015.
5. Inborn Errors of Metabolism and Continuous Renal Replacement Therapy in: John J. Ratey MD; Claudio Ronco MD. Critical Care Nephrology: Expert Consult - Online and Print. Philadelphia: Saunders, 2008.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Ферментативная система биотрансформации ксенобиотиков. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и патология. Анализ роли полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма ксенобиотиков в детерминации бронхиальной астмы и туберкулеза.
диссертация [245,8 K], добавлен 15.01.2009Типы наследственных болезней. Клинические проявления, лечение и прогноз врожденных заболеваний нервной системы и крамиовертебральных аномалий. Клинические формы детского церебрального паралича, его медикаментозное и физиотерапевтическое лечение.
презентация [3,1 M], добавлен 22.12.2016Критерии, характерные для моногенных болезней. Мышечная дистрофия Дюшена и Беккера. Клинический полиморфизм. Витамин Д-зависимый рахит. Наследственные дефекты обмена липидов и липопротеидов. Патогенетические и этиологические методы лечения заболеваний.
презентация [1,2 M], добавлен 07.03.2016Определение понятия "эндометриоз". Участие в механизме заболевания клеточных ферментов, рецепторов к гормонам, а также генных мутаций. Этиология, патогенез, классификация и клиническая картина генитального эндометриоза. Диагностика и лечение заболевания.
презентация [802,2 K], добавлен 23.09.2014Понятие наследственных заболеваний и мутаций. Генные наследственные болезни: клинический полиморфизм. Изучение и возможное предотвращение последствий генетических дефектов человека как предмет медицинской генетики. Определение хромосомных болезней.
контрольная работа [34,5 K], добавлен 29.09.2011Анатомо-физиологические особенности функционирования женских половых органов в различные возрастные периоды. Функциональная структура репродуктивной системы. Периоды жизни женщины. Уровни системы менструального цикла. Классификация его нарушений.
презентация [1,1 M], добавлен 04.06.2015Описание фаз месячного цикла женщины: фолликулярной, разрыва главного фолликула и лютеиновой, понятие о менструации. Причины и факторы нарушения менструального цикла, его проявления в подростковом периоде и в пременопаузе. Проблемы гормонального сбоя.
презентация [1,1 M], добавлен 18.09.2017Диагностика и лечение онкологического заболевания. Выявление предпухолевых (пребластоматозных) заболеваний. Доклинический период развития злокачественной опухоли. Клинический осмотр больного с подозрением на опухолевую патологию, первичная диагностика.
презентация [2,5 M], добавлен 31.10.2013Наследственные нарушения развития зубочелюстной системы и приобретенные аномалии. Мероприятия, обеспечивающие профилактику зубочелюстных аномалий. Возрастные периоды развития. Внутриутробные и постнатальные факторы риска. Устранение вредных привычек.
презентация [1,1 M], добавлен 01.05.2016Причины затруднения носового дыхания у детей. Виды доброкачественных опухолей носа - папилломы, фибромы, ангиомы и ангиофибромы, остеомы, невромы, невусы (пигментные опухоли), бородавки. Диагностика и лечение заболевания в различные возрастные периоды.
презентация [87,8 K], добавлен 17.09.2013Концепции индукции ферментов подсемейства CYP 3A ксенобиотиками и другими химическими соединениями. Особенности онтогенеза в этом процессе. Генетические аспекты влияющие на активность ферментов подсемейства CYP 3A. Семейства ядерных рецепторов.
научная работа [390,2 K], добавлен 12.05.2009Виды заболеваний сетчатки: наследственные и врожденные дистрофии, болезни, обусловленные инфекциями, паразитами и аллергическими агентами, сосудистыми нарушениями и опухолями. Мутации, приводящие к дегенерации сетчатки. Болезни зрительного нерва.
презентация [357,5 K], добавлен 02.10.2014Биологическая и социальная возрастная периодизация развития детей. Акселерация и гипотезы объясняющие ее. Анатомо-физиологические особенности детей в различные возрастные периоды. Проявления действия вредных факторов. Профилактические мероприятия.
презентация [7,9 M], добавлен 14.04.2014Классификация, механизм действия ферментов, их применение в практической деятельности человека. Функционирование ферментов ротовой полости, желудка, тонкого кишечника. Определение основных причин нарушения работы пищеварительных органов у подростков.
курсовая работа [408,8 K], добавлен 05.10.2014Патогенез инфаркта миокарда. Сущность ферментов вообще и их роль в организме. Значение ферментов в диагностике инфаркта миокарда. Описание ферментов, используемых при диагностике инфаркта миокарда: тропонин I и Т, общая креатинкиназа, изофермент ЛДГ-1.
реферат [49,0 K], добавлен 12.10.2010"Незрелость" систем распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств у детей. Возрастные изменения фармакокинетических процессов. Механизмы активного транспорта. Активность ферментов, освобождающих лекарственных средств из их эфиров.
презентация [685,7 K], добавлен 10.05.2016Частота и особенности распространения эндометриоза. Этиология, патогенез, факторы риска, клинические формы и симптомы заболевания. Дифференциальная диагностика. Консервативное и хирургическое лечение эндометриоза. Осложнения и профилактика заболевания.
презентация [4,1 M], добавлен 23.09.2014Понятие и предпосылки развития тирозинемии как заболевания, характеризующегося нехваткой ферментов тирозинаминотрансферазы, 4-гидрокси-фенилпируватдиоксигеназы или фумарилацетоацетатгидролазы в организме. Его типы, этиология и патогенез, лечение.
презентация [519,8 K], добавлен 21.03.2016Классификация и клинические проявления нарушений обмена веществ. Наследственные нарушения обмена веществ. Распространенность наследственных заболеваний обмена веществ с неонатальным дебютом. Клиническая характеристика врожденных дефектов метаболизма.
презентация [8,4 M], добавлен 03.07.2015Наследственные заболевания, возникающие при нарушении генного аппарата: дефекты обмена веществ, умственная и физическая отсталость, гемофилия. Врожденные заболевания, повреждение организма ребенка во время внутриутробного развития. СПИД и сифилис.
презентация [2,3 M], добавлен 25.02.2012
