Механо-биохимическая регуляция транспортного участка коронарного русла млекопитающих в условиях физической нагрузки

где q_С(b_ЗС), ?q_1,2(b_ЗС) - кровоток в стволе и суммарный кровоток в 1 и 2 ветвях, V_С(b), ?V_1,2(b) - объем ствола и суммарный объем ветвей, G_С(b), ?G_1,2(b) - проводимость ствола и суммарная проводимость ветвей в режимах гипертензии. Отметим, что величины приложенного давления ?P(b) и времени пребывания t(b) одинаковы во всех ветвях и стволах эластических и мышечных тройников,

?P₁(b) =?P₂(b) = b?P_С(b_ЗС), (64)

t₁(b) = t₂(b) = t_С(b_ЗС)/b. (65)

Законы (61)-(65) являются условием энергооптимального сопряжения мышечных тройников в условиях гипертензии.

Разобьем диапазон гипертензии =1ч2 на поддиапазоны. Каждому m-звену цепочки соответствует «свой» m-поддиапазон с отношением _m()=_m/_ЗС, где _m - верхнее значение _, при превышении которого изменение размеров m-звена прекращается. Разделим диапазон гипертензии =12 на 6 поддиапазонов, каждый из которых равен (_m)=_m/_ЗС=1,15^m-1 (в первом поддиапазоне ()=1) Для первого, «красного», звена (₁)=1, для «оранжевого» - (₂)=1,15, для «желтого» звена - (₃)=1,32, для «зеленого» - (₄)=1,52, для «голубого» - (₅)=1,75 и для «синего» - (₃)=2. Каждому «окрашенному» сосуду сквозной цепочки соответствует свой поддиапазон гипертензии: «красному» - =_ЗС=1, «оранжевому» - 1<1,15, «желтому» - 1<1,32, «зеленому» - 1<1,52, «голубому» - 1<1,75, «синему» - 1<2. Естественно, чем выше расположено m-звено на цепочке, тем шире диапазон гипертензии _ЗС< _m, в пределах которого происходит регуляция его размеров.

При увеличении гипертензии от золотого режима до некоторой граничной величины b=b_m аналогичное относительное увеличение размеров одновременно происходит как в m-сосуде, так и в выше расположенных звеньях сквозной цепочки. В этих звеньях при одном и том же значении b_mP(b_ЗС) сосуды расширяются и удлиняются аналогичным образом (в b_m^1/3 раз). Кровоток в этих звеньях возрастая в b_m² раз, только в m-звене достигает величины, при которой рост размеров сосуда прекращается. Это происходит в тот момент, когда давление на m-сосуде достигает оптимальной величины P(b_m)=b_mP(b_ЗС)=3,5b_m мм рт. ст. При дальнейшем росте гипертензии диаметр и длина m-сосуда остаются неизменными. Остальные звенья увеличивают свои размеры вплоть до достижения «своего» предельного уровня гипертензии. Феномен «консервации» размеров последовательно происходит во всех звеньях цепочки, за исключением первого звена (b_m=b_ЗС=1).

Прекращение роста размеров обусловлено следующими феноменами. Степень расслабления мышечной стенки при одной и той же концентрации аденозина снижается по мере увеличения диаметра коронарных сосудов /Watkinson et al., 1979; McKenzie et al., 1980; Ely et al., 1983; Matsunaga et al., 1996/. Таким образом, стенки нижних звеньев цепочки реагируют на более низкие концентрации аденозина, чем средние и верхние. Они растягиваются до предела в первую очередь и при более низких давлениях. Рост гипертензии вызывает увеличение концентрации аденозина в межклеточной жидкости /Gellai et al., 1973/. С увеличением концентрации аденозина и давления последовательно растягиваются до предела выше расположенные звенья цепочки. Таким образом, для каждого m-звена цепочки существует «свой» предельный уровень гипертензии b_m и «своя» предельная концентрация аденозина, при превышении которых расслабление мышечной стенки прекращается.

Параллельно существует другой механизм механо-биохимической регуляции. Возрастание кровотока в m- и других сосудах обеспечивает увеличение напряжения сдвига на внутренней стенке сосудов, что вызывает выделение вазодиляторных агентов. Сделано предположение (Rodbard, 1975; Шошенко и др., 1982), что рост просвета m-сосуда прекращается, когда достигается оптимальное соотношение между его диаметром и объемной скоростью кровотока. В золотом режиме гипертензии,

q_m(_ЗС)=(/4)d_m²(_ЗС)l_m(_ЗС)/t_m(_ЗС).

Учитывая, что для любого мышечного m-сосуда l_m(_ЗС)=3d_m(_ЗС) и t_m(_ЗС)=18,5 сек, /Цветков, 2004/,

d_m(_ЗС)=0,2.

При предельной гипертензии в m-звене q_m(_m)=_m²q_m(_ЗС), t_m(_m)=t_m(_ЗС)/_m (Цветков, 2004). Следовательно,

d_m(_m)=0,2 _m^1/3,

l_m(_m)= 0,6 _m^1/3 .

Величины d_m(_ЗС) и l_m(_ЗС) имеют размерность - см, q_m(_ЗС) - см³с^-1.

Предельные размеры каждого сосуда цепочки обусловлены не только гипертензией и вазодиляторными агентами, но и толщиной мышечной стенки, на которую эти факторы оказывают воздействие. Отметим, что толщина стенки составляет постоянную долю от диаметра (Cohn, 1954, 1955). Чем выше расположен сосуд на цепочке, тем больше толщина его стенки, тем большее давление и большие концентрации вазодилятаторов необходимы для растяжения сосуда до предельного размера. Таким образом, предельные значения размера каждого сосуда обусловлены толщиной его стенки, уровнем гипертензии и концентрацией вазодиляторных агентов.

Произведем математический анализ параметров архитектоники и гемодинамики тройников по направлению «снизу вверх» в условиях гипертензии. Наибольший интерес для анализа представляют предельные для каждого звена величины . Примем равномерное возрастание величин поддиапазонов по направлению «снизу вверх». Верхние значения гипертензии, при которых прекращается рост ствола и второй ветви, для «оранжевого» тройника - ₁=1,15, «желтого» тройника - ₂=1,32, «зеленого» - ₃=1,52, «голубого» - ₄=1,75, «синего» - ₅=2,0. Рассмотрим «оранжевый» поддиапазон (b_ЗС<bb₁). При граничной гипертензии b₁ кровотоки в «оранжевом» тройнике по отношению к золотому режиму распределяются следующим образом: 1) в стволе кровоток увеличивается в b₁² раз (по аналогии с эластическим сосудом); 2) в 1 ветви - увеличивается в b₁ раз (размер микрососуда постоянен), 3) в 2 ветви кровоток возрастает в x(b₁) раз. Исходя из этих условий в соответствии с (6)-(7) и (11)-(12),

q_С(b₁) = b₁²q_С(b_ЗС), (66)

q₁(b₁) =b₁[k(b_ЗС)H₁(b_ЗС)]^3/2q_С(b_ЗС), (67)

q₂(b₁) = x(b₁)[k(b_ЗС)H₁(b_ЗС)]^3/2q_С(b_ЗС), (68)

где x(b₁) - величина относительного возрастания кровотока в 2 ветви при гипертензии b₁. При k(b_ЗС)=1,248, H₁(b_ЗС)=0,4 и Н₂(b_ЗС)=0,6, соответственно k(b_ЗС)H₁(b_ЗС)]^3/2=0,353, k(b_ЗС)H₁(b_ЗС)]^3/2=0,647. С учетом (66)-(68), «кровотоковая» структура тройника имеет следующий вид,

b₁²q_С(b_ЗС) = 0,353b₁q_С(b_ЗС) + 0,647x(b₁)q_С(b_ЗС). (69)

Исходя из (69),

x(b₁)=[b₁(b₁-_,353)]/0,647.

Величина x(b₁) характеризует предельный уровень механо-биохимической регуляции второй ветви «оранжевого» тройника. Таким образом, «кровотоковая» структура нижнего мышечного тройника в результате механо-биохимического воздействия при предельном значении b₁ приобретает следующий вид,

b₁²q_С(b_ЗС) = 0,353b₁q_С(b_ЗС) + [b₁(b₁-_,353)]q_С(b_ЗС). (70)

Исходя из (6)-(7) и (11)-(12), можно показать, что V₁(b_ЗС) и G₁(b_ЗС) изменяются по отношению к их величинам в стволе в золотом режиме в [k(b_ЗС)H₁(b_ЗС)]^3/2 раз, а V₂(b_ЗС) и G₂(b_ЗС) - в [k(b_ЗС)H₂(b_ЗС)]^3/2 раз, т.е. существует полная аналогия их изменений. В условиях гипертензии структура этих параметров,

b₁V_С(b_ЗС) = 0,353V_С(b_ЗС) + (b₁-_,353)V_С(b_ЗС), (71)

b₁G_С(b_ЗС) = 0,353G_С(b_ЗС) + (b₁-_,353)G_С(b_ЗС), (72)

где величина --b₁-0,352 представляет уровень механо-биохимической регуляции второй ветви. В (70)-(72) значения q_С(b_ЗС), V_С(b_ЗС) и G_С(b_ЗС) означают величины этих параметров в золотом режиме гипертензии. Исходя из (70) и (71),

t₁(b₁)=t₂(b₁) =t_С(b₁)=t_С(b_ЗС)/₁,

а также из (70) и (72),

P₁(b₁)=P₂(b₁)=P_С(b₁)=b₁P_С(b_ЗС).

Произведем расчет диаметра ствола и ветвей «оранжевого» тройника при b=b₁. Условие энергооптимального сопряжения ветвей и ствола (Розен, 1969),

[d₁(b₁)]³ + [d₂(b₁)]³ = [d_С(b₁)]³. (73)

Первая ветвь этого тройника (микрососуд) лишена мышечных клеток в своей стенке. Поэтому она сохраняет свой диаметр при любой гипертензии: d₁(b₁)=d₁(b_ЗС)=100 мкм. Диаметр ствола d_C(?_?)изменяется в соответствии с (21),

d_C(b₁)=b₁^1/3d_C(b_ЗС),

диаметр второй ветви d₂(b₁),

d₂(b₁)d₂(b₁) =x(b₁)^1/3d₂(b_ЗС),

где d₁(b₁) =d₁(_ЗС) =d_C(b_ЗС),----d₂(b₁) = x(b₁)d_C(b_ЗС), d_C(b₁) = b₁^1/3d_C(b_ЗС). Вставив эти величины в (73) и приняв b₁=1,15, получим

x(b₁) = =1,072.

Диаметр ствола d_C(b₁)=b₁^1/3d_C(b₁)=148,3 мкм. Соответственно, d₂(b₁)=x(₁)d₂(_ЗС)=131,2 мкм. Величина x(b₁) характеризует увеличение размеров 2 ветви при предельной «оранжевой» гипертензии b₁. Очевидно, что x(b₁)>b₁^1/3=1,047. Это означает, что диаметр (а также и длина) 2 ветви расширяется в бульшей степени, чем диаметр и длина ствола за счет дополнительного воздействия биохимического фактора. Феномен дополнительного биохимического воздействия соблюдается для всех m-тройников.

Аналогичным же образом можно произвести расчет конструкции последующих тройников («желтого», «зеленого», «голубого» и «синего»). Для всякого m-тройника,

d₁(b_m)=b_m-1^1/3d₁(b_ЗС), (74)

d₂(b_m) = d₂(?_ЗС), (75)

d_C(b_m) =--b_m^1/3d_C(b_ЗС), (76)

где предельные значения m-1 и m-поддиапазонов гипертензии. В «оранжевом» тройнике b_m-1=b_ЗС=1. Аналогично (74)-(76) изменяются и длины l₁(b_m), l₂(b_m) и l_C(b_m). Соответственно, по аналогии с (74)-(76) длины сосудов для m-тройника,

l₁(b_m)=b_m-1^1/3l₁(b_ЗС), (77)

l₂(b_m) = l₂(b_ЗС), (78)

l_C(b_m) =--b_m^1/3l_C(b_ЗС), (79)

где _m-1, _m -предельные значения гипертензии для m-1- и m-поддиапазонов.

Расчеты, произведенные нами для всех тройников цепочки в соответствии с (74) - (76), показали, что практически H₁(b_m)?H₁(b_ЗС), H₂(b_m)?H₂(b_ЗС) и k(b_m)?k(b_ЗС). Постоянство величин H₁(k(b_m), H₂(b_m) и k(b_m) указывает на энергооптимальный характер изменений размеров для всех тройников сквозной цепочки при любой гипертензии. Результаты расчета параметров архитектоники и гемодинамики мышечных тройников при различных предельных значениях b_m представлены в Табл. 2.

Табл. 2. Параметры архитектоники и гемодинамики тройников «сквозной» цепочки в режимах гипертензии

Примечания. Величины в₁, в₂, в₃, в₄, в₅ - предельные значения m-поддиапазонов гипертензии, d(в_m), l(в_m), V(в_m), G(в_m), q(в_m) - соответственно величины диаметра, длины, объема, проводимости и кровотока звеньев сквозной цепочки, соответствующие значениям в₁, в₂, в₃, в₄, в₅.

Отметим, что во всех m-тройниках сквозной цепочки давления, приложенные к ветвям и стволу в золотом режиме гипертензии, равны одной и той же величине - P(b_ЗС)=3,5 мм рт. ст. (Цветков, 2004). При росте гипертензии эти давления возрастают в одинаковой степени по всей цепочке (в b_m раз). Время пребывания эритроцитов в ветвях и стволе в золотом режиме одинаково по всей цепочке - t(b_ЗС)=18,5 мсек. (Цветков, 2004). При гипертензии время пребывания эритроцитов во всех сосудах уменьшается в равной мере (в 1/b_m раз). Исходя из этих предпосылок и (74)-(79), очевидно, что в любом поддиапазоне b_m-1<bb_m,

b_m²q_С(b_ЗС) = 0,352b_mb_m-1q_С(b_ЗС) + [b_m(b_m-_,352b_m-1)]q_С(b_ЗС), (80)

b_mV_С(b_ЗС) = 0,352b_m-1V_С(b_ЗС) + (b_m-_,352b_m-1)V_С(b_ЗС), (81)

b_mG_С(b_ЗС) = 0,352b_m-1G_С(b_ЗС) + (b_m-_,352b_m-1)G_С(b_ЗС), (82)

В выражениях (74)-(82) представлены обобщенные законы изменения параметров архитектоники и гемодинамики всех мышечных тройников в условиях роста гипертензии (физической нагрузки).

В заключение следует отметить особенности ветвления мышечных тройников с учетом экономии мышечного материала. Рассмотрим в качестве примера исходный, «оранжевый» тройник. Примем в качестве непременного условия, что при любом варианте ветвления этого тройника диаметр первой ветви равен 100 мкм. Примем толщину стенки сосудов, равной 0,1 внешнего диаметра. При симметричном варианте (H₁(b_ЗС)=H₂(b_ЗС)=0,5, k(b_ЗС)=1,26) общий объем стенки ствола и ветвей составляет 1,79 10^-6 см³. Если учесть принятые нами выше H₁(b_ЗС)=0,4, H₂(b_ЗС)=0,6 и k(b_ЗС)=1,248, то суммарный объем по отношению к полной симметрии увеличивается в 1,55 раз, а при H₁(b_ЗС)=0,3, H₂(b_ЗС)=0,7 и k(b_ЗС)=1,21 - в 2,7 раз. Таким образом, при увеличении асимметрии ветвлений в золотом режиме имеет место значительный рост суммарного объема мышечной массы.

Аналогичная тенденция сохраняется и в других тройниках и при разных уровнях гипертензии. Очевидно, что чем ближе асимметрия приближается к полной симметрии, тем меньше расход мышечной массы. Необходимо отметить при симметричном варианте и значительную экономию крови для заполнения сосудов и энергии, необходимой для ее перемещения. С точки зрения максимальной экономии энергии и вещества ветвления максимально приближены к полной симметрии. Кроме того, более тонкие стенки мышечных сосудов позволяют осуществлять адекватную регуляцию сосудов при меньших концентрациях аденозина и при меньших приложенных давлениях. За счет этих явлений также происходит значительная экономия механической и биохимической энергии, необходимой для адекватной регуляции кислородного обеспечения миокарда. С другой стороны, при полной симметрии суммарная поверхность ветвей и ствола максимальна; за счет этого происходят дополнительные потери энергии, связанные с пульсацией стенок сосудов. По-видимому, противоположные требования к поверхности сосудов и объясняют неполную симметрию ветвлений.

Как нам представляется, механизм соответствия некоторому уровню гипертензии работает в следующей последовательности. Вследствие временного дефицита кислорода при гипертензии в межклеточное пространство из кардиомиоцитов выделяется дополнительный объем аденозина. Возросшая концентрация аденозина и его производных обеспечивает расслабление мышечных клеток в стенках сосудов прежде всего в «нижних» генерациях (d<150 мкм). Как следствие, увеличивается кровоток в этих сосудах. После этого на «верхних» звеньях цепочки (d>150 мкм) вступает в действие эндогенный механизм регуляции: возрастает кровоток, вследствие этого возрастает напряжение сдвига в этих сосудах (Liao, Kuo, 1997). Вслед за ростом сдвига происходит выделение вазодилятаторов из эндотелия, вызывающих дополнительное расслабление мышечной стенки этих сосудов (Kuo et al., 1991). Процесс регуляции происходит до тех пор, пока все сосуды и кровотоки на транспортном участке не достигнут своих предельных величин, адекватных возросшему потреблению кислорода. Таким образом, налицо гармония механического и биохимического механизмов регуляции размеров эластических и мышечных сосудов, обеспечивающих, в конечном счете, энергооптимальное обеспечение сердца кровью и кислородом при любом уровне физической нагрузки.

артерия сердце гипертензия нагрузка

Литература

1. Куприянов В.В. Спиральное расположение мышечных элементов в стенке кровеносных сосудов и его значение для гемодинамики // Архив АГЭ. 1983. Т. LXXXV. Вып. 9. С. 46-54.

2. Розен Р. Принцип оптимальности в биологии. М., Мир, 1969. 216 с.

3. Цветков В.Д. Системная организация деятельности сердца млекопитающих. - Пущино: ПНЦ РАН, 1993. 134 с.

4. Цветков В.Д. Сердце, золотое сечение и симметрия. Пущино: ПНЦ РАН, 1997. 170 с.

5. Цветков В.Д. Кислородное обеспечение сердца и принцип оптимального вхождения. Пущино, 2004. 152 с.

6. Шошенко К.А., Голубь А.С., Брод В.И. и др. Архитектоника кровеносного русла. - Новосибирск: Наука, 1982. 182 с.

7. Ball R.M., Bache R.J. Distribution of myocardial blood flow in the exercising dog with restricted coronary artery inflow//Circ.Res. 1976. V. 38. № 2. P. 60-66.

8. Berne R.M. The role of adenosine in the regulation of coronary blood flow // Circ. Res. 1980. V.47. N 6. P. 807-813.

9. Chien S. Biophysical behavior of red cells in suspensions. - In: The Red Blood Cell // Ed. D.M.Supergener. V. 11. -N.Y.: Acad. Press. 1975. P. 1033-1131.

10. Chillian W.M., Layne S.M., Klaessner E.C., Eastham C.L., Marcus M.L. Redistribution of coronary microvascular resistance produced by dipyridamole // Amer.J.Physiol. 1989. V. 256. N 2. Pt 2. P. H383-H390.

11. Cohn D.L. Optimal systems: I. The vascular system // Bull. Math. Biophys. 1954. V. 16. № 1. P. 59-74.

12. Cohn D.L. Optimal systems: I. The vascular system// Bull.Math.Biophys. 1955. V. 17. № 2. P. 219-227.

13. Duling B.R., Klitzman B. Local control of microvascular function: role in tissue oxygen supply//Ann.Rev.Physiol. 1980. V. 42. P. 373-382.

14. Ely S.W., Knabb R.M., Bacchus A.N., Rubio R., Berne R.M. Measurements of cororary plasma and pericardial infusate adenosine concentrations during exercise in conscious dog: relationship to myocardial oxygen consumption and coronary flow blood flow // J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. V. 15. p. 673-683.

15. Feifl E.O. Coronary physiology // Physiol. Rev. 1983. V. 63. P. 1-205. coronary microvascular responses to adenosine and increased metabolic demand // Circulation. 1995. V. 91. P. 1807-1813.

16. Freud G.E., Laarse A., v.d. The oxygen tension of ischaemic heart tissue // J. Molec. and Cell Cardiol. 1977. V. 9. Suppl. p. 1977.

17. Gellai M., Norton J.M., Detar R. Evidence for direct control of coronary vascular tone by oxygen // Circ. Res. 1973. V. 32. P. 279-289.

18. Harter D.R., Belardinelli L., Spetelakis N. Differential effects of adenosine and nitroglycerinon action potentials of large and small arteries // Circ. Res. 1982. V. 44. N 2. P. 176-178.

19. Holtz J., Fostermann U., Pohl U., Giesler M., Bassenge E. Flow-dependent, endothelium-mediated dilation of epicardial coronary arteries in conscious dogs: effects of cycleooxygenase inhibition // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1984. V. 6. P. 1161-1169.

20. Jones C.J., Kuo L., Davies M.J., Chillian W.M., Defily D.V. Role of nitric oxide in the coronary microvascular responses to adenosine and increased metabolic demand//Circulation. 1995.V. 91. P. 1807-1813.

21. Kanatsuka H., Lamping K.G., Eastman C.L., Dellsperger K.C., Marcus M.L. Comparison of the effects of increased myocardial oxygen consumption and adenosine on the coronary microvascular resistance//J. Appl. Physiol. 1989. V. 65. P. 1296- 1305.

22. Khouri E.M., Gregg D.E., Rayford C.R. Effect exercise on cardiac output, left coronary flow and myocardial metabolism in unanesthetized dog//Circ. Res. 1965. V. 17. № 5. P. 427-437.

23. Kuo L., Chillian W.M., Davies M.J. Interaction of pressure- and flow-induced responces in porcine coronary resistance vessels // Amer. J. Physiol. 1991. V. 261. H1706-H1715.

24. Kuo L., Davies M.J., Chillian W.M. Endothelial modulation of arterial tone // News Physiol. Sci. 1992. V. 7. P. 5-9.

25. Lafontant R.R., Feinberg H., Katz L.N. Partition of coronary and cardiac oxygen extraction between coronary sinus and other drainage channels // Circ. Res. 1962. V. 11. N. 4. P. 686-698.

26. Liao J., Kuo L. Interaction between adenosine and flow-induced dilation in coronary microvascular network // Amer. J. Physiol. 1997. V. 272. N.4. Pt 2. H1571-H1581.

27. Matsunada T., Okumura K., Tsunoda R., Tayama S., Tabuchi T., Yasue H. Role of adenosine in regulation of coronary flow in dogs with inhibited synthesis of endothelium-derived nitric oxide // Amer. J. Physiol. 1996. V.270. N 2. Pt. 2. H427-H434.

28. McHale P.A., Dube G.P., Greenfield J.C. Evidence for myogenic vasomotor activity in the coronary circulation // Prog. Cardiovasc. Dis. 1987. P. V. 30. 139-146.

29. McKenzie J.F., Steffen R.P., West E.J., Haddy F.J. Myocardial adenosine content and coronary vascular resistance in the exercising dog (absts) Fed. Proc. 1980. V. 39. P. 1002.

30. Murray C.D. The physiological principle of minimum work: The vascular system and the cost of blood volume//Proc. Nat. Acad. 1926. V. 12. P. 204-214.

31. Nakache M., Peronneau P. Relationship between hydrodynamic forces and vascular wall phenomena. II. Study of the influence of friction on pariental microenviroment by fixed enzime method // Biorheology. 1979. V. 16. N. 3. `P. 265-276.

32. Olsson R.A. Changes in content of purine nucleoside in canine myocardium during coronary occlusion // Circ. 1970. Res. V. 26. P. 301-306.

33. Olsson R.A., Davies C.J., Khouri E.M., Patterson R.E. Evidence for adenosine receptor on surface of dog coronary myocites // Circ. Res. 1976. V. 39. N. 1. P. 93-98.

34. Rayford C.R., Khouri E.M., Lewis F.B., Gregg D.E. Evalution of use of left coronary artery inflow and O₂ content of coronary sinus blood as measure of left ventricular metabolism // J. Appl. Physiol. 1959. V. 14. N. 5. P. 817-822.

35. Rodbard S. Vascular caliber//Cardiologia. 1975. V. 60. P. 4-49.

36. Rubio R., Berne R.M. Release of adenosine by normal myocardium in dogs and its relationship to the regulation of coronary resistance // Circ. Res. 1969. V. 25. N. 4. P.

37. Thompson C.I., Rubio R., Berne R.M. Changes in adenosine and glycogen phosphorylase activity during cardiac cycle//Amer. J. Physiol. 1980. P. H389- H398.

38. Valenta J. et al. Biomechanics/ Prague, Academia, 1993. 594 p.

39. Vatner S.F., Higgins C.B., Franclin D., Braunwald E. Role of tachicardia in mediating of coronary hemodinamic response to severe exercise//J. Appl. Physiol. 1972. V. 32. № 3. P. 380-385.

40. Watkinson W.P., Foley D.H., Rubio R., Berne R.M. Myocardial adenosine formation with increased cardiac performance in the dog // Amer. J. Physiol. 1979. V. 236. N. 1. P. H13-H21.

Размещено на Allbest.ru