Размещено на http://www.allbest.ru/

[Введите текст]

МИНОБРНАУКИ РОССИИ

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

«Южный федеральный университет»

Академия психологии и педагогики

Кафедра общей и педагогической психологии

Реферат на тему:

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ МОНОГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Работу выполнила

студентка 2 курса

очно- заочной формы обучения

Замшина Екатерина

г. Ростов-на-Дону 2019 г.

СОДЕРЖАНИЕ

• Введение
• 1. Общая характеристика моногенной патологии
• 2. Классификация моногенных болезней
• 2.1 Виды классификаций
• 2.2 Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа наследования
• 3. Моногенные заболевания
• 3.1 Моногенные заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования
• 3.2 Моногенные заболевания с аутосомно - рецессивным типом наследования
• 3.3 Моногенные заболевания, сцепленные с полом
• Заключение
• Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Моногенные заболевания чрезвычайно разнообразны по фенотипическим проявлениям, поэтому, классификация их возможна по определённым критериям, используемым врачами различных специальностей при работе с моногенными болезнями.

Классификация болезней позволяет врачам проще выявить варианты заболеваний, которые могут быть у пациента. Кроме того, значительно сужается список генетических исследований для непосредственной постановки диагноза. Учитывая временные и финансовые затраты, необходимые для нужных генетических исследований, классификация моногенных болезней значительно упрощает жизнь пациентам и работу врачам. А также благодаря ранней диагностике моногенных заболеваний, в распоряжении врачей есть больше времени для максимально возможной коррекции здоровья или полноценного лечения человека.

Цель исследования: изучение классификации моногенных болезней.

Предмет исследования: классификации моногенных болезней.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОГЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Моногенные болезни - это заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами Менделя. Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают.

В настоящее время описано около 5 000 нозологических единиц моногенных болезней. Они выявляются у 3- 6 % новорожденных, а в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 10-14 %. Моногенные болезни, гены которых картированы на хромосомах, насчитывают до 900 нозологических единиц. Для примерно 350 болезней выяснен характер генной мутации, установлена природа биохимического дефекта. Для ряда МБ физически картированы на хромосомах конкретные мутантные гены. Индивидуальный и популяционный риск возникновения МБ существенно различаются из-за неравномерного распространения обусловливающих их генов. Принято считать, что МБ, встречающиеся с частотой 1:10 000 и выше - это часто встречающиеся, а с частотой менее 1:100 000 - редкие заболевания. [1; 8,10]

Моногенные болезни обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя.

Мутации могут захватывать как один, так и оба аллеля.

Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной.

Для моногенных болезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влиянием окружающей среды. [8; 1,10]

I. 

2. КЛАССИФИКАЦИЯ МОНОГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

2.1 Виды классификаций

Врачам-клиницистам удобна так называемая клиническая классификация, то есть по преимущественному поражению какого-либо органа или системы. Недостатком является полисистемность и полиорганность большинства моногенных синдромов, а также преимущественные поражения разных органов в рамках одной нозологии.

Для врачей биохимиков-генетиков удобна «биохимическая» классификация, которая, в первую очередь, делит все моногенные болезни на две неравные группы заболеваний с выявленным и невыявленным первичным биохимическим дефектом. Несмотря на все успехи современной биохимической генетики, заболеваний с невыявленным биохимическим дефектом во много раз больше, чем заболеваний с выявленным биохимическим дефектом, что является недостатком данной классификации.

Патогенетическая классификация моногенных болезней подразделяет их на группы, в зависимости от основного патогенетического звена: нарушение обмена веществ, нарушение морфогенеза, комбинация этих компонентов. моногенный заболевание мендель наследование

Врачам-генетикам удобно положить в основу классификации моногенных болезней тип наследования, который при информативной родословной позволяет сузить диагностический поиск в каталогах и атласах наследственных болезней в 2 при аутосомных или почти в 10 раз при сцепленных с полом синдромах, рассчитать величину генетического риска, определить генетический прогноз в семье. Недостатком является большая частота спорадических случаев наследственных болезней и невозможность определить тип наследования, а также разные типы наследования (и соответственно разные генные дефекты) при сходных фенотипах. [2,3]

2.2 Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа наследования

С учетом типа наследования моногенные заболевания делятся на:

1. Аутосомно- доминантные (поражают мужчин и женщин с одинаковой частотой);

2. Аутосомно- рецессивные (поражают мужчин и женщин с одинаковой частотой);

3. Сцепленные с полом:

1) с X хромосомой:

· доминантные;

· рецессивные;

2) с Y хромосомой;

Для определения типа наследования признака рекомендуют придерживаться следующей последовательности действий:

1) Определите, доминантным или рецессивным является изучаемый признак.

Если люди с изучаемым признаком встречаются в родословной редко, не в каждом поколении, и если признак встречается у человека, родители которого не имеют изучаемого признака, то можно думать, что изучаемый признак является рецессивным.

Если, наоборот, люди с изучаемым признаком встречаются в родословной часто, в каждом поколении, и если дети с таким признаком рождаются в тех семьях, где хотя бы один из родителей имеет данный признак, то можно думать, что изучаемый признак является доминантным.

2) Определите, в аутосоме или в половой хромосоме находится ген, обусловливающий формирование изучаемого признака.

Если особи разного пола, имеющие изучаемый признак, встречаются приблизительно с одинаковой частотой, то можно думать, что изучаемый признак является аутосомным. Если особи разного пола, имеющие изучаемый признак, встречаются с разной частотой вплоть до отсутствия признака у представителей одного пола, то можно думать, что изучаемый признак сцеплен с полом: обусловливающий его ген расположен в половой хромосоме. Анализ передачи такого гена из поколения в поколение позволяет определить, в какой именно половой хромосоме - Х или Y - расположен этот ген.

3) Если ген находится в половой хромосоме, то определите: в какой именно половой хромосоме - Х или Y - находится ген, обусловливающий формирование изучаемого признака.

При этом возможны следующие варианты:

а) Если признак встречается только у особей мужского пола и передается только от отца сыну, то можно думать, что изучаемый ген находится в Y-хромосоме.

б) Если в конкретной родословной рецессивный признак встречается только у особей мужского пола, у отцов которых данный признак отсутствует, но имеется у дедов или прадедов по материнской линии, то можно думать, что рецессивный аллель, обусловливающий развитие изучаемого признака, расположен в Х-хромосоме.

в) Если среди особей с доминантным признаком особи женского пола встречаются приблизительно в два раза чаще, чем особи мужского пола, и у мужчины с доминантным признаком все дочери тоже имеют этот признак, а у всех его сыновей этот признак отсутствует, то можно думать, что доминантный аллель, обусловливающий развитие изучаемого признака, расположен в Х-хромосоме.

4) Установив тип наследования изучаемого признака, проверьте: обладает ли анализируемая родословная теми признаками, которые характерны для выбранного вами типа наследования. Затем убедитесь, что родословная не обладает комплексом признаков, характерных для других типов наследования. [4,9; 1,8,10]

3. МОНОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Известно более 3700 таких болезней. Как правило, они обусловлены дефектами структурных белков или нарушениями регуляции экспрессии генов.

Для аутосомно-доминантных болезней характерен фенотипический полиморфизм (даже внутри одной семьи). Полиморфизм зависит от пенетрантности и экспрессивности аллеля. Пенетрантностью аллеля называют частоту его проявления в популяции. Экспрессивностью аллеля называют выраженность его проявления у одной особи. При полной пенетрантности аллеля признак наблюдается у всех особей популяции. При неполной пенетрантности признак наблюдается не у всех особей. Организм, несущий дефектный аллель с низкой экспрессивностью, может иметь нормальный фенотип. При неполной пенетрантности или низкой экспрессивности аллель "теряется" в одном или нескольких поколениях и может быть принят за новую мутацию при последующем проявлении.

Мутация доминантного гена в половых клетках проявляется, как правило, уже в первом поколении потомков. Поэтому вновь возникающие мутации считаются основной причиной аутосомно-доминантных болезней.

Показано, что риск некоторых болезней этой группы повышен у детей пожилых отцов. Таким образом, возраст отца является фактором, предрасполагающим к возникновению мутаций доминантных генов.

Болезнь, обусловленная дефектом доминантного гена с нормальной экспрессивностью, обычно проявляется во всех поколениях одной семьи.

Исключение составляют случаи, когда мутация доминантного гена детальна или существенно снижает фертильность (как за счет нарушения образования гамет, так и за счет снижения выживаемости плода).

Вероятность наследования дефектного гена ребенком составляет:

* 100%, если хотя бы один из родителей гомозиготен по доминантному гену;

* 75%, если оба родителя гетерозиготны;

* 50%, если один родитель гетерозиготен, а второй гомозиготен по рецессивному гену.

Наследование гена аутосомно-доминантной болезни не зависит от пола ребенка и тяжести болезни у родителя. Нельзя прогнозировать тяжесть болезни у ребенка по фенотипу родителя. У здоровых родителей, уже имеющих одного ребенка с аутосомно-доминантным заболеванием, повторный риск рождения ребенка с тем же заболеванием низок. [5]

3.2 Моногенные заболевания с аутосомно - рецессивным типом наследования

Аутосомно-рецессивные заболевания проявляются только у гомозигот, которые получили по одному рецессивному гену от каждого из родителей. Заболевание может повторяться у сибсов пробанда, но иногда встречается и в боковых ветвях родословной. Характерным для аутосомно-рецессивных заболеваний является брак типа Аа х Аа (оба родителя здоровы, но являются носителями мутантного гена).

Вероятность рождения больного ребенка (аа) в браке двух гетерозиготных носителей мутантного гена составляет 25%. Дети с рецессивными заболеваниями имеют, как правило, фенотипически здоровых родителей, и только после рождения больного ребенка ретроспективно можно установить генотип родителей и определить прогноз для будущих детей.

По аутосомно-рецессивному типу наследуется абсолютное большинство наследственных заболеваний обмена веществ. Наиболее частыми и значимыми в клиническом отношении являются такие болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования, как муковисцидоз (кистофиб роз поджелудочной железы), фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, многие формы нарушения слуха или зрения, болезни накопления.

На сегодняшний день известно более 1600 аутосомно-рецессивных заболеваний.

Основные методы их предупреждения -- медико-генетическое консультирование семей и дородовая диагностика (в случае заболеваний, для которых разработаны методы внутриутробной диагностики). Аутосомно-рецессивные болезни формируют значительную часть сегрегационно- го генетического груза за счет высокой частоты патологического аллеля в популяции.

Для возникновения редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерны следующие условия:

1) родители больного ребенка, как правило, здоровы;

2) мальчики и девочки заболевают одинаково часто;

3) повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%;

4) отмечается «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства;

5) наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством, причем чем реже аутосомно-рецессивное заболевание встречается в популяции, тем чаще больные происходят из кровнородственных браков. [6]

3.3 Моногенные заболевания, сцепленные с полом

Болезни, сцепленные с полом, в подавляющем большинстве случаев обусловлены мутациями генов на Х-хромосоме, поскольку Y-хромосома несет небольшое число генов. С Y-хромосомой сцеплены некоторые нарушения половой дифференцировки.

1) Болезни X-сцепленные:

Описано более 370 болезней, сцепленных (или предположительно сцепленных) с Х-хромосомой. Тяжесть заболевания зависит от пола. Полные формы болезни проявляются преимущественно у мужчин, поскольку они гемизиготны по генам, локализованным на Х-хромосоме. Если мутация затрагивает рецессивный сцепленный с Х-хромосомой ген, то гетерозиготные женщины здоровы, но являются носительницами гена (а гомозиготы в большинстве случаев летальны). Если мутация затрагивает доминантный сцепленный с Х-хромосомой ген, то у гетерозиготных женщин болезнь проявляется в легкой форме (а гомозиготы летальны). Важнейшее свойство болезней, сцепленных с Х-хромосомой, - невозможность их передачи от отца к сыну (поскольку сын наследует Y-, а не Х-хромосому отца).

Гены, вызывающие Х-сцепленные болезни, расположены на Х-хромосоме, поэтому такие болезни по-разному проявляются у лиц разного пола. Так как у женщин две Х-хромосомы, то проявления мутантного гена зависят от многих факторов: гетерозиготна или гомозиготна женщина по мутантному гену, доминантна или рецессивна мутация. Дополнительный фактор - случайный характер инактивации одной Х-хромосомы в клетках женского организма. У мужчин только одна Х-хромосома, поэтому у них мутация чаще проявляется полностью, независимо от того, доминантная это мутация у женщин или рецессивная. Но все дочери отца, страдающего Х-сцепленной болезнью, унаследуют мутантный аллель, поскольку они обязательно получают от отца эту Х-хромосому.

Характерные черты Х-сцепленного наследования.

В отличие от вертикального наследования доминантных болезней (больны и родители, и дети) и горизонтального наследования при аутосомно-рецессивных болезнях (больны братья и сестры), наследование

Х-сцепленных рецессивных болезней носит более сложный характер.

Среди родственников больного мужчины та же болезнь обычно имеется у дяди с материнской стороны и у двоюродных братьев, рожденных от сестер матери. Сыновья гетерозиготных женщин будут больны с вероятностью 50%. У больных мужчин все дочери гетерозиготны, а все сыновья - здоровы. У здоровых мужчин мутантного гена нет, и все их дети также здоровы. У больных гомозиготных женщин всегда болен отец, а мать - гетерозиготна. Х-сцепленное доминантное наследование: больных женщин примерно вдвое больше, чем мужчин; больная женщина с вероятностью 50% передает заболевание и сыновьям, и дочерям; больной мужчина передает заболевание только всем дочерям; у женщин-гетерозигот болезнь протекает легче, а ее признаки более изменчивы, чем у мужчин.

Некоторые Х-сцепленные болезни нарушают репродуктивную функцию у женщин, а для мужчин летальны на стадии внутриутробного развития, и поэтому они возникают в основном или исключительно как спорадические заболевания у женщин вследствие новой мутации. К таким болезням относят синдром Экарди, синдром Гольца и синдром Ретта. [7]

2) Болезни Y-сцепленные:

На Y-хромосоме расположено всего несколько генов, из которых самый примечательный - ген определения пола SRY , кодирующий фактор развития яичка. Транслокации между Х- и Y-хромосомами иногда приводят к появлению женщин с кариотипом XY, у которых на Y-хромосоме нет гена SRY. Наоборот, у мужчин с кариотипом XX одна из Х-хромосом несет копию гена SRY.

Признаки, сцепленные с Y-хромосомой, из которых самый явный - мужской фенотип, передаются только от отца к сыну.

Из-за небольшого количества генов на Y-хромосоме число Y-сцепленных болезней невелико, однако микроделеции в гене фактора азооспермии, расположенном на длинном плече Y-хромосомы, выявляют у 18% мужчин с тяжелой формой олигоспермии или азооспермии. [7]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Моногенные болезни - это заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. Моногенные заболевания фенотипически чрезвычайно разнообразны, поэтому за основу их классификация генетики взяли тип наследования.

Выделяются следующие моногенные заболеваний с учетом типа наследования:

1) Аутосомно-доминантный тип: мутантный ген проявляется в гомо- и гетерозиготном состоянии. Протекает легко или поздно выявляется. Заболевание постоянно передается из поколения в поколение. Оба пола поражается с одинаковой частотой.

2) Аутосомно-рецессивный тип: заболевание начинается рано и протекает тяжело. Больные дети у клинически здоровых родителей. Может заболевание прослеживаться у родственников в родословной по горизонтали. Гетерозиготное носительство.

3) Х-сцепленный доминантный тип: у больного отца все дочери больны, а сыновья здоровы. У матери равнозначная вероятность рождения больных дочерей и сыновей.

4) Х-сцепленное рецессивное: рецессивный, сцепленный с полом. Заболевание у мужчин, родственников пробанда, здоровых женщин, отсутствует прямая передача от отца к сыну. Дочери являются прямыми носителями. Болеют в основном мужчины (гемофилия, болезнь Дюшена-Беккера).

5) У-сцепленное: передается от отца к сыну (гипертрихоз ушных раковин, синдактилия).

Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Моногенные болезни - (Электронный ресурс) - URL: https://studfiles.net/preview/2766364/page:27/ (дата обращения 24.04.2019).

2. Классификация моногенных болезней- (Электронный ресурс) - URL: https://poznayka.org/s67725t1.html (дата обращения 24.04.2019).

3. Классификация моногенных болезней - (Электронный ресурс) - URL: https://studfiles.net/preview/5163701/page:25/#50 (дата обращения 24.04.2019).

4. Генетическая классификация моногенных болезней - (Электронный ресурс) - URL: https://studopedia.ru/14_115316_geneticheskaya-klassifikatsiya-monogennih-zabolevaniy.html (дата обращения 24.04.2019).

5. Аутосомно-доминантные моногенные болезни - (Электронный ресурс) - URL: https://med-books.info/gennyie-bolezni-nasledstvennyie/autosomno-dominantnyie-monogennyie.html (дата обращения 24.04.2019).

6. Аутосомно-рецессивные моногенные болезни - (Электронный ресурс) - URL: https://med-books.info/gennyie-bolezni-nasledstvennyie/autosomno-retsessivnyiy-tip-nasledovaniya.html (дата обращения 24.04.2019).

7. Болезни, сцепленные с Х- или Y- хромосомами - (Электронный ресурс) - URL: https://med-books.info/gennyie-bolezni-nasledstvennyie/bolezni-stseplennyie-ili.html (дата обращения 24.04.2019).

8. Моногенные болезни - (Электронный ресурс) - URL: https://studopedia.ru/12_194222_monogennie-bolezni.html (дата обращения 24.04.2019).

9. Основные типы наследования - (Электронный ресурс) - URL: https://studopedia.ru/12_178170_sostavlenie-rodoslovnoy.html (дата обращения 24.04.2019).

10. Моногенные заболевания - (Электронный ресурс) - URL: https://dendrit.ru/page/show/mnemonick/monogennye-zabolevaniya/ (дата обращения 24.04.2019).

Размещено на Allbest.ru