Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Целлюлоза микрокристаллическая - белый или почти белый легкосыпучий кристаллический порошок без запаха; плохо растворима в растворе гидроксида натрия; нерастворима в воде, спиртах, органических растворителях. Используют при сухом гранулировании таблеточной массы или при прямом прессовании без увлажнения как связывающее вещество, также как наполнитель.

Гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) -это водорастворимый эфир целлюлозы. Представляет собой белый или желтоватый порошок, практически лишенный запаха и вкуса. Является гидрофильной матрицей для контролируемого высвобождения лекарств из твердых твердых лекарственных форм. Используют как пленкообразователь.

Повидон - нерастворимая форма низкомолекулярного поливинилпирролидона с поперечными связями. Белый или со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Повидон (поливинилпирролидон) используется в фармацевтической промышленности в качестве синтетического полимерного носителя для диспергирования и суспендирования лекарств.

Тальк -- минерал из класса силикатов, кристаллическое вещество. Представляет собой жирный на ощупь рассыпчатый порошок белого (изредка зелёного) цвета. В таблеточном производстве используют как антифрикционное вспомогательное вещество (обладает скользящим и противоприлипающим свойством)

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)- аморфный диоксид кремния безводный, относится к группе синтетических активных высокодисперсных минеральных наполнителей. Представляет собой белый мелкодисперсный аморфный порошок с выраженными адсорбционными свойствами.В фармации диоксид кремния используется как вспомогательное вещество, стабилизатор, гелеобразователь, адсорбент, улучшает текучесть таблетированных, мазевых, гелевых и других смесей.

Глицерол (глицерин) - довольно густая, прозрачная, бесцветная жидкость, которая не имеет никакого запаха. Глицерол довольно гигроскопичен, хорошо растворим в воде, сладок на вкус, нетоксичен. Используют как пластификатор, влагоудерживающий агент.

Крахмал кукурузный - Мелкий сыпучий порошок белого или светло-желтого цвета без запаха, который может набухать в горячей или холодной воде, не меняя химических свойств. Применяют в таблетках как разрыхляющее (набухающее) и антифрикционное (скользящее)вещество.

Карбоксиметилкрахмал натрия - белый или желтоватый порошок . растворим в воде при комнатной температуре. Представляет собой вид модифицированного крахмала с карбоксиметиловым эфирированием, Используют как дезинтегрант.

Мальтодекстрин/декстрин - это крaхмальный продукт в виде сыпучего белого порошка, получаемый в результате энзимной деполимеризации водного раствора кукурузного крахмала, с последующей сушкой методом распыления. Мальтодекстрин характеризуется низкой сладостью, высокой вязкостью, быстрой растворимостью, высокой влагоемкостью.Добавляют вещество в оболочку таблетки. Обладает свойствами эмульгатора и разрыхлителя.

Полидекстроза - белый, иногда с допустимым бежевым или желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, без запаха, сладкого вкуса. Растворимость: хорошо в воде, плохо в этиловом спирте, гликолях, не растворяется в ацетоне. В таблетках используют как связывающее вещество.

Вода очищенная - Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.в таблеточном производстве используют в качестве растворителя.

Макрогол (8000, 6000, 4000) (полиэтилегликоль) - полимер этиленгликоля. Это белые полупрозрачные чешуйки или белая термопластичная масса. Водорастворим при нормальной температуре, смешивается с водой в любых соотношениях, растворяется во многих органических растворителях. Не растворяется в глицерине, парафинах. Используют как лубрикант, связывающее вещество, пластификатор, препятствующий разрушению. Как солюбилизатор, вспомогательное вещество для улучшения абсорбции активной основы при грануляции плавлением. В пленочных оболочках - смягчитель, в таблетках с сахарной оболочкой используют для улучшение прочности, как ингибитор слеживания.

Пропиленгликоль -- бесцветная вязкая жидкость со слабым характерным запахом, сладковатым вкусом, обладающая гигроскопическими свойствами. Используют в таблетках как пластификатор.

Полисорбат-80(твин -80) -- это поверхностно-активное вещество (сурфактант), использующееся в основном в фармацевтической, косметической и пищевой промышленности. В таблетках используют как пластификатор, разрыхляющее вещество (улучшающее смачиваемость и водопроницаемость). Процент от общей массы Твин-80 не более 1 %

Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (колликут МАЕ 100П- .Kollicoat МАЕ) - это слабокислые полимеры, которые растворяются при рН 5,5. Kollicoat MAE 100Р - это белый, легко диспергируемый порошок, получаемый из МАЕ 30DP( это водная дисперсия молочно-белого цвета с содержанием твердого вещества 30%) путем распылительной сушки. Е.В. Флисюк. Исследование процесса нанесения кишечно-растворимых покрытий на основе полиакрилатов на таблетки в псевдоожиженном слое. Химико-фармацевтический журнал. Том 38, №9,2004. Стр.34

Коллидон 90F - Высокомолекулярный полимер с высокой степенью связывания, для влажной грануляции в таблетках/капсулах и порошках (гранулы/пеллеты). Подходит для прямого прессования таблеток без грануляции

Кросповидон (коллидон ЦЛ) - Одним из основных свойств Kollidon CL является его абсолютная нерастворимость во всех обычно используемых растворителях. Поскольку при контакте с водой это вещество набухает в хорошо предсказуемой степени, оно применяется в основном как дезинтегрант. В отличие от других соединений, его способность к набуханию является обратимой. Это означает, что после цикла смачивания и высушивания его способность к набуханию сохраняется. В настоящее время такие марки (Коллидон CL) считают одними из самых эффективных средств, обеспечивающих распадаемость таблеток

Все марки Коллидона являются фармацевтически чистыми. Они представляют собой сыпучий белый или желтовато-белый порошок с частицами различного размера. Типичный запах продуктов неодинаков и зависит от метода их синтеза

Симетикон -- ветрогонное средство, представляющее собой кремнийорганическое соединение группы полидиметилсилоксанов, обладает свойствами пеногасителя. Применяют в технологии получения раствора оболочки .

Красители:

Железа оксид желтый - Оксид железа (II) с химической формулой FeO. Встречается в природе в виде минерала вюстита. Окрашивает в желтый цвет. Хорошо растворяются в концентрированных неорганических кислотах, нерастворимы в воде, органических растворителях, растительных маслах. Очень хорошая устойчивость к свету, нагреванию и щёлочам, к фруктовым кислотам хорошая устойчивость.

Диоксид титана -- бесцветные кристаллы (желтеет при нагревании). Не растворяется в воде и разбавленных минеральных кислотах (за исключением плавиковой). В фармацевтическом производстве применяют как краситель (белый цвет).

Краситель азорубин - принадлежит к группе азокрасителей, представляет собой водорастворимый порошок или гранулы, от красного до темно-бордового цвета. При растворении в воде образует красный раствор.

Краситель пунцовый («Понсо» 4R) (Е-124) - Представляет собой синтетический пищевой краситель (моноазокраситель) красного цвета. По форме выпуска представляет собой красный порошок или гранулят.

Коричневый лак (краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) - в сухом виде - оранжево-красный порошок, относится к азокрасителям. Краситель применяется как самостоятельно для придания оранжевого цвета, так и вместе с другими красителями для получения цветов от коричневого до черного.

Краситель черный (Е151) . Черный блестящий BN представляет собой порошок или гранулят черного цвета, дающий в растворе сине-фиолетовый цвет.Хорошо растворяется в любых жидкостях кроме масляных. Черный блестящий не боится света и перепадов температур. В основном вещество используется для окрашивания в сочетании с другими красителями, например, сочетание с красителем желтого цвета , либо красного, либо оранжевого даст широкий спектр коричневых оттенков, а смешав бриллиантовый черный в правильных пропорциях с желтым красителем можно получить зеленый цвет.

2.4 Приведите примеры таблеток, покрытых дражированными оболочками (два примера), укажите состав оболочки, назначение вспомогательных веществ

Таблетки «Аллохол», покрытые оболочкой. 1 таблетка содержит:

активное вещество: желчь сухая - 80 мг, чеснок сушенный - 40 мг, листья крапивы - 5 мг, уголь активированный - 25 мг;

вспомогательные вещества: магний оксид, крахмал картофельный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

состав оболочки: сахар, магния карбонат основной, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, коповидон, хинолиновый желтый Е104, апельсиновый желтый Е110, воск пчелиный.

Таблетки «Адонис-бром», покрытые оболочкой. 1 таблетка содержит:

активные вещества: адониса экстракт густой - 69,07 мг; калия бромид - 250 мг;

вспомогательные вещества: магния карбонат основной, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, Адвантия Префед (содержит: гипромеллозу, кополивидон, полиэтиленгликоль, каприловый каприновый триглецирид, полидекстрозу (Е 1200), двуокись титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172))

Назначение вспомогательных веществ:

Тальк -- минерал из класса силикатов, кристаллическое вещество. Представляет собой жирный на ощупь рассыпчатый порошок белого (изредка зелёного) цвета. В таблеточном производстве используют как антифрикционное вспомогательное вещество (обладает скользящим и противоприлипающим свойством)

Крахмал картофельный - это очень мелкий белый порошок без запаха и вкуса иногда с легкой желтизной. Картофельный крахмал при взаимодействии с жидкостью образует раствор различной вязкости, то есть превращается в клейстер. Используют как разрыхляющее вещество для улучшения смазывания и водопроницаемости таблеток; препятствуют их слипанию.

Кальция и стеарат - тонко измельченный белый порошок, слегка мыльный на ощупь. Растворяется в теплом спирте, размешивается в маслах, не растворяется в воде. В таблеточном производстве используют как смазывающее вещество для облегчения выталкивания таблеток из матрицы.

Диоксид титана -- бесцветные кристаллы (желтеет при нагревании). Не растворяется в воде и разбавленных минеральных кислотах (за исключением плавиковой). В фармацевтическом производстве применяют как краситель (белый цвет).

Магния оксид - Мелкий белый легкий порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в разведенной соляной кислоте. В таблеточном производстве как наполнитель.

Кремния диоксид коллоидный безводный - аморфный диоксид кремния безводный, относится к группе синтетических активных высокодисперсных минеральных наполнителей. Представляет собой белый мелкодисперсный аморфный порошок с выраженными адсорбционными свойствами.В фармации диоксид кремния используется как вспомогательное вещество, стабилизатор, гелеобразователь, адсорбент, улучшает текучесть таблетированных, мазевых, гелевых и других смесей.

Сахар представляет собой углевод -- дисахарид -- с известной формулой. По внешнему виду это твердые кристаллы моноклинической системы, более или менее одинаковой величины, с ясно выраженными гранями. На вкус сахар должен быть сладкий, без постороннего привкуса и запаха, на цвет -- белый, с ровным блеском, на ощупь -- сухим, рассыпающимся, нелипким, без слежавшихся кристаллов и комьев и каких-либо посторонних механических примесей. В таблетках используют как наполнитель или корригент вкуса.

Магния карбонат основной - основная магниевая соль угольной кислоты.Белый легкий порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, растворим в разведенных минеральных кислотах. В таблеточном производстве используют как наполнитель.

Воск пчелиный - продукт жизнедеятельности пчёл, сложное органическое соединение. Представляет собой многокомпонентное твёрдое вещество от белого (с лёгким жёлтым оттенком) до жёлто-бурого цвета с характерным медовым запахом. В оболочке таблеток применяют как вещество для создания гидрофобного слоя.

Хинолиновый желтый Е104- синтетический азокраситель желто-зеленого цвета. Представляет собой органическое соединение гетероциклического ряда, используемое для растворения серы и фосфора. В таблеточном производстве используют как краситель.

Апельсиновый желтый Е110 - в сухом виде - оранжево-красный порошок, относится к азокрасителям. Краситель применяется как самостоятельно для придания оранжевого цвета, так и вместе с другими красителями для получения цветов от коричневого до черного. В таблеточном производстве используют как краситель.

Компания ISP Pharmaceuticals разработала системы пленочного покрытия Advantia® Preferred HS, которые представляют собой готовые порошковые смеси, составленные на основе инновационных комбинаций широко известных полимеров и пластификаторов, обладающих рядом важных преимуществ при создании пленочного покрытия немедленного высвобождения для фармацевтических и нутрицевтических пероральных твердых лекарственных форм. Системы пленочного покрытия Advantia® Preferred обеспечивают значительное улучшение продуктивности процесса нанесения пленочного покрытия при использовании суспензий с высоким содержанием твердой фазы (до25%), а также придают таблеткам привлекательный внешний вид и улучшают адгезию при на несении на ядра таблеток с плохими адгезивными свойствами. Пленочные покрытия Advantia® Preferred HS доступны в пигментированном и непигментированном виде и представляют собой простые в применении порошки для одностадийного процесса, которые легко растворяются в воде и легко наносятся на таблетки. «Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (24) 2011 стр.55

Адвантия Префед в таблетках «Адонис - бром» содержит: гипромеллозу, кополивидон, полиэтиленгликоль, каприловый каприновый триглецирид, полидекстрозу (Е 1200), двуокись титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)

Полидекстроза (Е1200) - белый, иногда с допустимым бежевым или желтоватым оттенком, без запаха, сладкого вкуса, растворимость: хорошо в воде, плохо в этиловом спирте, гликолях, не растворяется в ацетоне. В фармацевтической промышленности при производстве лекарств в процессе таблетирования после предварительного гранулирования в качестве связующего агента или загустителя. Е1200 используют в качестве вспомогательных веществ в таблетках в качестве наполнителя или веществ входящих в состав оболочек для покрытия таблеточных форм.

Гипромеллоза -это водорастворимый эфир целлюлозы. Представляет собой белый или желтоватый порошок, практически лишенный запаха и вкуса. Является гидрофильной матрицей для контролируемого высвобождения лекарств из твердых твердых лекарственных форм.

Коповидон(кополивидон) - Представляет собой порошок, растворимый в воде, спирте и полярных органических растворителях. Водорастворимое связующее для таблеток: отличный водорастворимый связующий материал подходит для влажного или сухого гранулирования. Особенно хорошо подходит для прямого прессования; Пленкообразователь: используется для создания проницаемых пленочных покрытий и сахарных покрытий для таблеток; предотвращает растрескивание и уменьшает чувствительность к влаге; обеспечивает хорошую адгезию пленки, её эластичность и прочность; Порообразующий агент: используется для маскировки вкуса и как компонент матрицы для контролируемого высвобождения.

Полиэтиленгликоль - это вещество синтетического происхождения, которое получают методом воздействия на окись этилена щелочными катализаторами и гликолями. В таблеточном производстве используют как пластификатор.

Каприловый каприновый триглецирид - Прозрачная масляная жидкость без запаха. Нерастворима в воде, смешивается с маслами

Титана диоксид (см.выше)

Железа оксид желтый - Оксид железа (II) с химической формулой FeO. Встречается в природе в виде минерала вюстита. Окрашивает в желтый цвет. Хорошо растворяются в концентрированных неорганических кислотах, нерастворимы в воде, органических растворителях, растительных маслах. Очень хорошая устойчивость к свету, нагреванию и щёлочам, к фруктовым кислотам хорошая устойчивость. В таблеточном производстве используют как краситель.

2.5 Составьте фрагмент технологического регламента: описание технологической стадии «покрытие таблеток оболочками» и подраздел «сертификация оборудования» для данной стадии.

ТО-6.2 Покрытие пленочной оболочкой

Происходит покрытие пленочной оболочкой путем распыления раствора гипромеллозы фталата в органическом растворителе. Этот раствор содержит хлористый метилен и этанол. Нанесение осуществляют в грануляторе с псевдоожиженным слоем, оборудованным вставкой Вюрстера (придонное распыление)8. Берется проба на анализ с помощью пробоотборника 10. Некондиционные гранулы отбраковываются и уничтожаются.

Спецификация оборудования

Выводы и предложения

Роль вспомогательных веществ в настоящее время исключительно велика.

Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены для придания таблеточной массе необходимых технологических свойств, обеспечивающих: точность дозирования, механическую прочность, распадаемость, стабильность в процессе хранения. Производители лекарственных препаратов постоянно работают над совершенствованием свойств и повышением их качества.

Согласно биофармацевтическим и фармакокинетическим показателям вспомогательные вещества должны обеспечить всю гамму фармакологических свойств лекарственных веществ, чтобы обеспечить современные требования фармакотерапии. Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой подход к вспомогательным веществам позволяет в большей степени обеспечивать селективность действия лекарственных веществ и уменьшать, или даже полностью устранять побочные действия лекарства.

Список литературы

1. Бюлер, Ф. Коллидон. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности [Текст] / Ф.Бюлер. - [Б. м. : б. и.], 2001. - 310 с. : ил

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II. Москва,2015г. ОФС.1.4.1.0015.15 Таблетки

3. Промышленная технология лекарств: [Учебник. В 2-х томах. Том 2./В.И. Чуешов, М.Ю.Черков, Л.М. Хохлова и др.]; Под ред. Проф.В.И.Чуешова. Х.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. - 716с.

4. Сафронова, А. Сб. статей "Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечении", / А. Сафронова, М. Р. Закиров // Москва (1998), Ч. I, ее. 216 - 221.

5. Справочник фармацевта, под ред. А. И. Тенцовой, с. 90, М., 1973.

6. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2/Р.В.Бобылев, Г.П.Грядунова, Л.А.Иванова и др., Под ред. Л.А.Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - 544 с.: ил.

7. Технология лекарств промышленного производства: учебник для студ.высш.учеб.завед.: перевод с укр.:в 2 ч. Ч.1; перевод с укр.яз/[В.И. Чуешов,Е.В.Гладух, И.В. Сайко и др. ] . - Винница: Нова книга, 2014. - 696с.:ил.

8. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.)

9. Электронные ресурсы:

10. http://biology-konspect.org/?content=4603

11. https://gmpnews.ru/terminologiya/tablet/

12. https://studfiles.net/preview/6761345/page:25/

13. https://studfiles.net/preview/6065996/page:43/

14. https://studfiles.net/preview/6199862/page:4/

15. https://studbooks.net/1861371/meditsina/zaklyuchenie#431

16. https://www.natural-sciences.ru/ru/article/view?id=13058

17. http://avinpharma.ru/obshhie-voprosy/vspomagatelnye-veshhestva-ispolzuemye-v-tabletirovanii.html

18. http://www.pharmspravka.ru/tverdyie-lekarstvennyie-formyi/tabulettae/vspomogatelnyie-veschestva-i-napoln.html

19. http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/chapter14_05.html

20. http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/korrigiruyuschie-veschestva-krasiteli.html

21. http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/pryamoe-pressovanie.html

22. https://studwood.ru/1824932/meditsina/pryamoe_pressovanie

23. https://farmf.ru/lekcii/tabletki-xarakteristika-sostav-tabletok-granulirovanie/

24. https://medinfo.social/farmakologiya_874_876/pokryitie-tabletok-obolochkami-50233.html

25. https://medinfo.social/farmatsiya_848/vspomogatelnyie-veschestva-51880.html

26. https://studopedia.ru/6_128070_tema-lektsii--vspomogatelnie-veshchestva-i-ih-vliyanie-na-terapevticheskuyu-effektivnost-lekarstv.html

Размещено на Allbest.ru