Суппозитории в аптечном изготовлении

Результаты исследования степени высвобождения фубромёгана из суппозиториев, приготовленных с использованием производных ГМС, представлены в сравнении с данными, полученными для суппозиториев на применяемых в настоящее время основах - полиэтиленоксидной, твердый жир, витепсол Н - 15 и масло какао (табл. 2). Наиболее полное высвобождение отмечено из суппозиториев, приготовленных с использованием витепсола Н -15, затем из основы твердого жира, композиций №3 и №2. Значительно менее интенсивно протекало высвобождение фубромегана из полиэтиленоксидной основы, что, на ваш взгляд, является закономерным, так как имеются сведения о том, что водорастворимые препараты, к числу которых относится и исследуемый, проявляют обычно более высокую фармацевтическую и биологическую доступность из суппозиториев, приготовленных на липофильных основах.

Степень высвобождения фубромегана при использовании композиции №1 через 6 ч исследования составила всего 1,04 % , в связи с чем данный состав может представлять определенный интерес с точки зрения разработки основ, обеспечивающих пролонгированное действие препарата. Полученный результат объясняется, на ваш взгляд, тем, что ГМС и его производные являются поверхностно-активными веществами (ПАВ) и, вступая во взаимодействие с действующим веществом, могут значительно влиять на

процессы его высвобождения и всасывания при ректальном введении в суппозиториях.

Введение ПАВ в состав композиции №2 на степень фармацевтической доступности оказало незначительное влияние, тогда как скорость высвобождения препарата существенно снизлась.

Высокое значение величины показателя фармацевтической доступности фубромегана из композиции №3 (51,66%) свидетельствует о целесообразности ее использования.

Таким образом, перспективность применения указанного состава в аптечной практике обусловливается как более высокий по сравнению с маслом какао интенсивностью высвобождения из препарата, так и наличием доступной сырьевой базы. Рассчитан определенный экономический эффект (2р. 50 к на 1 кг основы) использования предлагаемой композиции по сравнению с маслом какао

Таблица 1. Физико-химические и структурно-механические показатели композиций

Таблица 2. Динамика высвобождения фубромегана из суппозиториев в опытах in vitro

Основные направления совершенствования суппозиториев

Значительное увеличение номенклатуры суппозиториев, общеизвестное влияние вспомогательных веществ на эффективность и стабильность лекарственных средств требуют поиска суппозиторных основ, отвечающих требованиям, предъявляемым к ним фармацевтической практикой.

В литературе приведены сведения о создании дифильных основ, как мазевых, так и суппозиторных .Своеобразный состав этих основ позволяет водить как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы, устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам. Работы по созданию дифильных суппозиторных основ ведутся в направлении получения как агрегативно - устойчивых композиций на базе гидрофильных и липофильных компонентов , так и двухслойных суппозиториев .

Цель исследования - получение агрегативно - устойчивых дифильных основ, отвечающих по своим основным физико - химическим и структурно -механическим свойствам требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Для получения дифильной суппозиторной основы в качестве основных ингредиентов использовали отечественные полиэтиленоксиды (ПЭО) с мол. массой 400 и 1500 - гидрофильная фаза и кондитерский жир - КЖ ( ОСТ - 18 - 197 - 74) - липофильная фаза. Среди поверхностно -активных веществ (ПАВ) отобрали твин -80, Т-2 и эмульгатор №1. Для получения агрегативно - устойчивых гелей применяли аэросил марки 380.

Оптимальное соотношение компонентов основы определяли путем проведения нескольких серий экспериментов с различным содержанием гидрофильной и липофильной фаз, а также каждого из вспомогательных веществ. Агрегативную устойчивость композиций оценивали визуально -непосредственно после приготовления, а также при хранении в течении 24 ч при 55 + 2° С в термостате.

В результате экспериментальных исследований подобрана оптимальная технология приготовления и получены 44 однородные нераслаивающиеся дифильные композиции.

Дифильные основы готовили следующим образом: в стеклянный сосуд для эмульгирования отвешивали ПЭО, расплавляли на водяной бане при 60 + 2° С, вносили ПАВ и размешивали с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/ мин. При постоянном перемешивании добавляли КЖ, после полного расплавления которого вносили аэросил. Смесь эмульгировали при постоянном нагревании на водяной бане при 60 + 2° С лопастной мешалкой при скорости вращения 200 об/ мин в течении 5 мин. Изменение последовательности внесения ингредиентов уменьшало стабильность полученных композиций при неизменном составе.

Выявлено, что стабильность изучаемых композиций в значительной степени определяется соотношением липофильной и гидрофильной фаз, молекулярной массой ПЭО, видом и количеством вспомогательных веществ.

Агрегативная устойчивость композиций повышается с возрастанием процентного содержания ПЭО ( не менее 60-70%). Использование ПЭО - 1500 приводит к получению более стабильных основ, чем применение ПЭО -400. Оптимальное количество аэросила 3% при меньшем его содержании смеси расслаиваются, при большем - часто оказываются нетекучими.

Агрегативно- устойчивые гели с эмульгатором Т-2 получены при введении его в количестве не менее 5%, а ПЭО - не менее 70%( табл.1., композиция №1) В связи с тем что смеси с ПЭО -1500 имели высокую для суппозиторных основ температуру плавления ( выше 50 С), часть ПЭО - 1500 заменяли на ПЭО -400.Однако смеси с высоким содержанием ПЭО - 400 и более низкой температурой плавления (табл. 1., композиция №2-4) по своей консистенции больше напоминают мази.

При использовании эмульгатора №1 агрегативная устойчивость композиций наблюдалась при содержании ПЭО не менее 70%, а эмульгатора -не менее 6% (табл. 1., композиции № 5-7 с температурой плавления 47 С и выше).

При замене части ПЭО - 1500 на ПЭО - 400 смеси расслаиваются даже при содержании эмульгатора в количестве 10%.

Наибольший интерес представляют композиции, полученные при использовании твина -80. Агрегативно- устойчивые смеси получены при содержании ПЭО в количестве не менее 70%, а твина - 80 - не менее 3% ( табл. 1, композиция № 8). Температура плавления этих нерасслаивающихся смесей с твином -80 несколько ниже ( 46 С), чем при использовании эмульгаторов №1 и Т-2. Кроме того , при замене части ПЭО -1500 на ПЭО -400 также получены стабильные гели, часть из которых имеет температуру плавления ниже 42 С ( табл. 1, композиции № 9-14). Ведение ПЭО -400 в количестве более 35% приводит к образованию как менее стабильных, так и недостаточно твердых смесей.

Избрав критериями агрегативную устойчивость и температуру плавления для дальнейших исследований отобрали 3 оптимальные композиции с твином -80 ( табл. 1., композиции № 9-11) стабильные в течение 1 мес при 55% и с температурой плавления не выше 42 С.

С целью выявления соответствия отобранных композиций требованиями предъявляемым к суппозиторным основам, изучали их физико - химические , структурно-механические показатели.

Температуру плавления, кислотное число и йодное числа определяли по ГФХ, температуру затвердевания определяли в приборе Жукова и ГОСТу 4256-48, перекисное число - по ГОСТу 8285-57. Вследствие замедленного высвобождения йода из дифильных композиий определения йодного числа проводили по несколько измененной методике: к концу титрования вместо 2-3 мл хлороформа добавляли 10 мл и колбу со смесью встряхивали на автоматическом встяхивателе 1,5 ч. Добавление большого количества хлороформа и энергичное взбалтывание приводили к более быстрому переходу йода в хлороформ при этом достигалось ускорение процесса титрования. Проведение контрольного опыта по модифицированной методике показало, что внесенные изменения на определение йодного числа. Твердость основ исследовали с помощью приборов Каминского и Воларовича - Маркова , вязкость - на вискозиметре Гепплера .

Из отобранных композиций способов выливания готовили суппозиторий плацебо. Время полной деформации определяли ГФК ( для липофильных основ), время растворения ( для гидрофильных основ) - по следующей методике: в стеклянный сосуд вместимостью 100 мл помещали 2 суппозитория и заливали 50 мл дистиллированной воды, нагретой до 37 + 1 С. Сосуд помещали в водяную баню при 37 + 1 С и при периодическом взбалтывании следили за временем, а в течении которого суппозиторий полностью растворяется (не должно превышать 1ч). Твердость суппозиториев плацебо исследовали на приборе «Эрвека»

Выявлено, что по своим физико - химическим и структурно -механическим свойствам полученные композиции удовлетворяют требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам ( табл.2). Перекисное число композиций после определения по принятой методике равно нулю, что, по-видимому, связано с малым содержанием жировой фазы в основе. Твердость полученных композиций по результатам исследования на приборе Каминского несколько ниже, чем жировой основы Горьковского завода; однако при определении по методу Воларовича -Маркова величина показателя твердости дифильных основ находится в пределах значений, которые определены для других основ . По твердости суппозиториев плацебо исследуемые композиции также не уступают другим, применяемым в настоящее время основам.

Важным показателям характеристики суппозиториев является время полной деформации -ВПД ( для липофильных основ) или время растворения (для гидрофильных основ)- Учитывая дифильный характер полученных композиций, суппозитории плацебо, приготовленные на их основе, исследовали с помощью обоих тестов. Выявлено, что ВПД суппозиториев, приготовленных из исследуемых основ, превышает норму, разрешенную требованиями ГФХ. В то же время они растворяются при 37° С в пределах 1 ч и удовлетворяют требованиям, предъявленным к водорастворимым основам. По - видимому, это связано с количественным преобладанием гидрофильной фазы над липофильной и для основ такого типа предпочтительнее изучать время растворения.

Таблица 1 Состав дифильных основ

Таблица 2. физико-химические и структурно-механические показатели дифильных основ

Экспериментальная часть

1. Находим долю ( в %) суппозиториев в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней.

Всего за 20 рабочих дней объем экстемпоральных рецептуры составляет 420 рецептов, из них приходится 8 рецептов на суппозитории:

420 - 100%х = 8 * 100% / 420 = 1,9%

8-х

Ответ: за 20 рабочих дней в общей рецептуре приходится 1,9% на суппозитории

2.Определить процент соотношения ректальных , вагинальных
суппозиториев и палочек

8 прописей свечей составляет 100%, 5 прописей - х ректальных свечей

5*100%/8 = 62,5%

8 прописей свечей составляет 100%, 2 прописи - х вагинальных свечей

8*100%/2 = 25%

8 прописей свечей составляет 100%, 1 пропись х палочек

8*100%/1 = 12,5%

Таким образом, из выше указанного выражается 62,5% : 25% : 12,5% или 5:2:1

3.Перечислите основы и другие вспомогательные вещества, используемые
в аптеке в технологии суппозиториев

В аптеке используется в основы: масло какао, бутерол, вспомогательные вещества - анальгин, анастезин, глюкоза, ихтиол, ментол, новокаин.

4.Какими способами готовятся суппозитории в данной аптеке

В данной аптеке используется способ выкатывания свечей, выкатывание шариков, выкатывание палочек; способ выливания .

6. Оценка качества суппозиториев в аптеке

Контроль и оценка качества суппозиториев осуществляется в соответствии с требованием приказа Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 « О контроле качества лекарственных средств в аптеках». При органолептическом контроле внешнего вида проверяют правильность геометрической формы суппозиториев и отсутствие литьевых пороков на их поверхности. Однородность смешения контролируется на продольном срезе суппозитория. При этом проверяется равномерность распределения лекарственных веществ, отсутствие воздушных пузырей. При физическом контроле определяют количество суппозиториев и массу определенных суппозиториев.

Допустимые отклонения от прописанной массы отдельных суппозиториев не должны превышать следующих значений : от 1 до 3 г 5%, свыше 3 г 4%.

Химический контроль заключается в качественном и количественном определении лекарственных веществ, входящих в состав суппозиториев. При этом особое внимание обращается на контроль суппозиториев для детей.

Выводы и предложения

Развитию ректальной терапии способствуют преимущества:

попадание лекарственного вещества в общее кровообращение, миную
желудочно- кишечный тракт;

скорость всасывания многих лекарственных веществ, которое нередко может
быть приравнено к скорости поступления препарата в общее кровообращение
при внутримышечном введение;

-снижение степени и частоты аллергизирующегося действия препарата;

независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

удобство использования в детской и психиатрической практике, в пожилом возрасте;

простота и безболезненность введение лекарственного средства , а также отсутствие опасности внесения инфекции

В данной курсовой работе выбрана тема : «Суппозитории в аптечном изготовлениии», потому что суппозиториии положительно влияют на организм человека и не оказывают отрицательного воздействия. Поэтому суппозитории получили широкое распространение в медицинской практике.

В настоящее время аптечные ветрины наполнены большим ассортиментом свечей в заводском изготовлениии, поэтому приходится низкий процент суппозиториев в общей рецептуре, изготавливаемых в аптеках. Я бы предложил усовершенствовать, модернизировать изготовление суппозиториев в аптеках.

Список литературы