Маркетинговые исследования препарата Актовегин

Размещено на http://www.allbest.ru/

Управление здравоохранения Липецкой области

Государственное автономное профессиональное образовательное учреждение «ЕМК им. К.С. Константиновой»

ТЕМА РАБОТЫ

МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА АКТОВЕГИН

Выпускная квалификационная работа

по программе 33.02.01 Фармация, базовая подготовка

(очно-заочной формы обучения)

Романовой Анны

Елец - 2019



ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Ретроспективный анализ появления препарата актовегин применение его в различных областях

1.1 Производство препарата Актовегин

1.2 Доклинические исследования

Глава 2. Практическая часть. Маркетинговые исследования препарата актовегин и его применение в различных областях

2.1 Инсулиноподобное действие и метаболизм глюкозы

2.2 Применение актовегина как универсальный метод лечения осложнения сахарного диабета

2.3 Потребление кислорода, обмен веществ и гипоксия

2.4 Влияние препарата на заживление ран и радиационные повреждения

2.5 Расстройства кровообращения

2.6 Действие на центральную нервную систему

2.7 Применение препарата актовегин в репродуктивных технологиях

2.8 Анализ спроса на лекарственный препарат Актовегин в ООО «Социальная Аптека11» аптека №8 и ООО «Лето» г. Ельца Липецкой области

2.9 Актовегин форма выпуска, дозы, показания к применению

2.10 Сравнение спроса и продаж на препараты Актовегин в исследуемых аптеках

Заключение

Список источников и литературы

Приложение



ВВЕДЕНИЕ

Актовегин представляет собой биологический препарат: гемодиализат телячьей крови, который получают из природного источника. В основе его лечебного действия лежит ряд механизмов, приводящих к общему результату: усилению внутриклеточного метаболизма, связанного с инсулиноподобным действием инозитолфосфоолигосахаридов. Актовегин помогает при нарушениях кровообращения и трофики головного мозга, нарушениях периферического кровотока и связанных с этим заболеваниях, трансплантации кожи и лечении ран. В выпускной квалификационной работе рассматриваются механизмы действия Актовегина и его активность в различных патологических ситуациях.

На протяжении последних десятилетий на молекулярном уровне получен колоссальный обьем новой информации о структурных и физиологических механизмах клеточной пролиферации, дифференциации, созревания и дегенерации. Было создано множество экспериментальных моделей различных неврологических заболеваний на животных для изучения механизмов гибели клеток и выявления потенциальных мишеней для проведения нейропротективной и нейрорепаративной терапии. На основании нового представления о генетических и молекулярных механизмах церебрального поражения современные способы нейропротекции были успешно воспроизведены на животных и быстро внедрялись в клиническую практику. В то же время многие рандомизированные плацебо-контролируемые исследования по нейропротекции у человека не дали положительных результатов при остром инсульте и хронических формах цереброваскулярных заболеваний. Более того, некоторые исследования были досрочно прекращены вследствие увеличения риска негативных эффектов и отсутствия терапевтической пользы. актовегин диабет аптека спрос

Из многочисленных лекарственных субстанций, протестированных в экспериментальных моделях, лишь немногие исследованы в клинических условиях и доказали свою безопасность. Среди них - нейротрофические и мембраностабилизирующие средства, антиоксиданты, блокаторы калиевых и кальциевых каналов, глутаматных рецепторов, ингибиторы каспаз и препараты биологического происхождения с полимодальным эффектом.

Актуальность темы: Биологические препараты сегодня находятся в центре внимания фармацевтических компаний. Однако не меньшего внимания заслуживают представления и препараты, давно существующие на рынке. Так, вакцинация, появившаяся в европейской медицине около 200 лет назад, снискала беспримерный успех. Несмотря на существующие недостатки и побочные эффекты, ее достижения огромны, например искоренение оспы в результате начатой Всемирной организацией здравоохранения в конце 1950-х гг. всемирной программы вакцинации. Создание новых представлений позволяет начать использование вакцинации в борьбе с рядом опухолей, хотя этой терапии еще предстоит пройти путь от научных разработок до клинических испытаний. Примерами других «старых» биологических препаратов могут служить моноклональные антитела (за создание которых в 1984 г. K. Niels Jerne, J.F. Kohler и Cesar Milstein были удостоены Нобелевской премии) и ряд препаратов крови, таких как концентраты фактора VIII и гемодиализат телячьей крови, названный Актовегином.

Актовегин представляет собой прозрачный водный раствор желтовато-коричневатого цвета. Он лишен белка, но содержит вещества, дающие положительную реакцию с нингидрином. Будучи диализатом крови, Актовегин содержит характерные для нее соли и микроэлементы. Сложный состав этой смеси затрудняет выделение единственного действующего начала. Первоначально им считались низкомолекулярные пептиды (2 % сухого вещества) и производные нуклеиновых кислот; тем не менее на эту роль претендует и ряд других низкомолекулярных веществ [17,с.55-56].

Показаниями к применению гемодиализата телячьей крови являются нарушения кровообращения и трофики головного мозга (ишемические инсульты, черепно-мозговые травмы), нарушения периферического кровотока и связанные с этим болезни (ангиопатии и трофические язвы голеней), трансплантация кожи, ожоги (в т. ч. химические), нарушения заживления ран (вялотекущие раны, пролежни), профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек. Несмотря на разнообразие показаний, активность препарата легко связать с трофическим действием на ткани.

В данном обзоре мы сосредоточимся на фармакодинамике Актовегина препарата, который ранее применялся при многих заболеваниях и сегодня возвращается в широкую практику, становясь объектом фундаментальных и клинических исследований [19,с.65-66].

Цель работы - изучить препараты, на основе гемодиализата телячьей крови - Актовегин. Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

-сформировать целостное представление о препаратах гемодиализата телячьей крови;

- провести исследования фармацевтического рынка РФ препарата на основе гемодиализата телячьей крови;

- провести анализ ассортимента ЛС в аптеках г. Ельца по показателям ассортимента;

- разработать рекомендации по фармацевтическому информированию ЛС исследуемого препарата;

Объектом исследования является фармацевтический рынок РФ

Предметом исследования являются препарат на основе гемодиализата телячьей крови Актовегин.

В ходе работы использовались следующие методы исследования:

- исторический;

-классификация;

-сравнение;

-анализ.

Научная новизна и практическая значимость работы. Результаты проведённого исследования могут быть использованы практическими фармацевтическими работниками для рекомендации по фармацевтическому информированию ЛС исследуемого препарата аптеках г. Ельца для наиболее полного удовлетворения спроса населения. Впервые разработаны рекомендации по фармацевтическому информированию ЛП на основе гемодиализата телячьей крови Актовегин .

Структура работы: выпускная квалификационная работа состоит из введения, двух глав, заключения и приложений.



ГЛАВА 1. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПОЯВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТА АКТОВЕГИН И ПРИМЕНЕНИЕ ЕГО В РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЯХ

1.1 Производство препарата Актовегин

Препарат Актовегин производится с 1996 года в австрийском филиале швейцарской фирмы Nycomed (Takeda Pharmaceutical) как дженерик бренда «Солкосерил» швейцарской фирмы Solco, c 1996 года выпускаемого в Германии международной фармацевтической фирмой Valeant [4,с.25-26]. В России Актовегин производится на предприятии Фармфирма «Сотекс», принадлежащей группе компаний «Протек»[3,с.15], Takeda Pharmaceutical .

Согласно заявлению производителя (Nycomed), препарат используется в лекарственных целях по собственному усмотрению некоторыми врачами общей практики в отдельных европейских странах[4,с.81]. Основной рынок для Актовегина - Россия и СНГ, в которых реализуется 70 % от общего объёма производства препарата [5,с.26].

В России клиническое исследование препарата законодательно не является необходимостью, поэтому его отсутствие не может быть для нас проблемой. Почему мы его не проводим? Потому что не испытываем потребности это делать. Мы видим, что препарат востребован российскими врачами, они его рекомендуют пациентам. Это важный момент, так как врачи в России достаточно консервативны.

Тем не менее, независимо от топ-менеджеров региональных представительств, клинические испытания Актовегина проводились. Одно из последних - масштабное плацебо контролируемое исследование препарата Актовегин под названием АРТЕМИДА. Это исследование, в котором изучалось воздействие препарата на процесс восстановления после ишемического инсульта. Оно проводилось в соответствии с требованиями, которое выдвигает к исследованиям препаратов Европейское агентство лекарственных средств (EMEA): строго контролировались число участников, период наблюдения, инструментарий и другие параметры дизайна исследований. Описание результатов исследования АРТЕМИДА были представлены на I конгрессе Европейской академии неврологии в Берлине в июне 2015 года. Результаты исследования были опубликованы в журнале Stroke [7,с.78], официальном издании Американской ассоциации по борьбе с инсультом (англ. American Stroke Association) и Американской ассоциации сердца[8,с.99]

Актовегин получил первую официальную регистрацию в Федеративной Республике Германия в 1976 г. В СССР препарат появился в 1984 году и стал широко известен в медицинском сообществе. С 1996 г. в Российской Федерации и в других странах СНГ Актовегин представлен компанией Никомед (в настоящее время японская фармацевтическая компания Такеда).

Актовегин представляет собой прозрачный водный раствор желтовато-коричневатого цвета. Он лишен белка, но содержит вещества, дающие положительную реакцию с нингидрином. Будучи диализатом крови, Актовегин содержит характерные для нее соли и микроэлементы. Сложный состав этой смеси затрудняет выделение единственного действующего начала. Первоначально им считались низкомолекулярные пептиды (2 % сухого вещества) и производные нуклеиновых кислот; тем не менее на эту роль претендует и ряд других низкомолекулярных веществ [17,с.55-56].

Показаниями к применению гемодиализата телячьей крови являются нарушения кровообращения и трофики головного мозга (ишемические инсульты, черепно-мозговые травмы), нарушения периферического кровотока и связанные с этим болезни (ангиопатии и трофические язвы голеней), трансплантация кожи, ожоги (в т. ч. химические), нарушения заживления ран (вялотекущие раны, пролежни), профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек. Несмотря на разнообразие показаний, активность препарата легко связать с трофическим действием на ткани.

Актовегин представляет собой депротеинизированный апирогенный и неиммуногенный гемодиализат телячьей крови. При изготовлении он проходит несколько ступеней ультрафильтрации. На первом этапе используется порог в 6 кД, после чего проводятся вакуумная дистилляция, удаление преципитата путем фильтрации через поры диаметром 0,45 мкм и доведение pH до 6,8. После этого полученный продукт фильтруется в стерильных условиях через фильтры с порами 0,2 и 0,45 мкм и выдерживается при 2-6 °С не менее 14 суток, после чего снова подвергается фильтрации (0,45 мкм) и доведению pH до 6,8. После последующих коррекций pH продукт снова фильтруется (7 мкм и 0,2 мкм) и подвергается еще одной ультрафильтрации с порогом 10 кД и фильтрации в стерильных условиях через фильтры с порами 0,2 и 0,45 мкм. После еще одной выдержки (не менее 56 суток при 2-6 °С) готовый продукт отделяют с помощью фильтрации (0,45 мкм) и разводят до номинальной концентрации 200 мг/мл сухого веса. Депротеинизация завершается фильтрацией через фильтры с порами 0,2 и 0,45 мкм в стерильных условиях.

Анализ готового препарата показывает, что он представляет собой смесь природных веществ, как неорганических - электролитов (хлоридов, натрия, калия, кальция, магния, соединений азота), так и органических (глюкозы, ацетата, лактата, аминокислот, пептидов, нуклеозидов, гликосфинголипидов, других продуктов метаболизма). Поскольку белки удаляются из дефибринированной крови при ультрафильтрации (порог - 5 кД), при электрофорезе в полиакриламидном геле следов белка не обнаруживается. Об отсутствии белков и других загрязняющих веществ говорит и безопасность Актовегина; если не брать в расчет отдельные наблюдения, за полвека применения препарата иммунных реакций на него не наблюдали. Токсикологические исследования на мышах и других лабораторных животных показали, что при внутривенном введении гемодиализат телячьей крови токсичен в дозах, превышающих максимальную терапевтическую более чем в 50 раз. Исследования хронической токсичности показали, что при применении в течение 3 месяцев Актовегин не токсичен и не приводит к макро- и микроскопическим патологоанатомическим изменениям.

Поскольку Актовегин имеет биологическое происхождение, он проходит два теста, подтверждающих его однородность. Первый - потребление кислорода (в мкл/мг ткани/ч) гомогенатами печени морских свинок (по Warburg, с помощью микроспирометра). Целевое значение QO2 для Актовегина составляет 4,0/8 мг вещества. Вторым методом стандартизации служит определение захвата меченой тритием глюкозы липидной фракцией жировых клеток придатка яичек крыс. Гемодиализат телячьей крови усиливает ее захват, подобно инсулину; инсулиноподобная активность его в инкубационной среде с концентрацией 1 мг/мл должна составлять не менее 20 мкЕД.

1.2 Доклинические исследования

Актовегин оказывает на организм многообразное действие, связанное преимущественно с органонезависимым влиянием на метаболизм клеток, что приводит к повышению потребления и использования кислорода, а также усилению поступления в клетки глюкозы. Благодаря этому Актовегин активирует энергетический метаболизм, оказывая благотворное действие в различных ситуациях. Кроме того, он усиливает окислительные процессы, сдвигая баланс окислительно-восстановительных процессов в сторону окисления. При этом также возрастает содержание высокоэнергетичных фосфатов (например, АТФ и креатинфосфата).

Данная гипотеза появилась в результате того, что было показано, применение Актовегина бывает эффективным при нарушениях кровообращения. Препарат улучшает поступление энергии в ткани, включая головной мозг. Разнообразие эффектов Актовегина можно связать с природой препарата, представляющего собой смесь веществ, аналогичную растительным экстрактам, где это считается преимуществом.



ГЛАВА 2. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА АКТОВЕГИН И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЯХ

2.1 Инсулиноподобное действие и метаболизм глюкозы

По характеру действия Актовегин сходен с инсулином [1,с.21]. Это наблюдение было дополнительно подтверждено D. Parade [2,с.28], описавшим у крыс его инсулиноподобное действие в отношении захвата глюкозы жировыми клетками. Авторы пришли к выводу, что Актовегин содержит вещества, обладающие подобным действием; вопрос о природе этих активных веществ побудил к проведению ряда исследований. Сегодня инсулиноподобное действие Актовегина и стимуляцию метаболизма глюкозы связывают с инозитолфосфоолигосахаридами (IPO).

IPO высвобождаются из мембран гепатоцитов под действием инсулина [3,с.4] и благодаря хорошей растворимости, большому объему распределения могут воспроизводить разнообразные инсулиноподобные эффекты во многих клетках [5,с.52]. Это наблюдение позднее подтвердили J.M. Mato и соавт. [6,с.57] и M. Kellerer и соавт. [7,с.86] в опытах на фибробластах крыс с гиперэкспрессией изоферментов человеческого рецептора инсулина, которые инкубировали с инсулином. При этом наблюдалось высвобождение IPO, которые, как показали эти исследования, напрямую стимулировали захват глюкозы ее переносчиками. Так как в этих опытах использовались клетки с резко выраженной гиперэкспрессией инсулиновых рецепторов, в последующем были проведены аналогичные исследования на жировых клетках крыс с физиологическим уровнем экспрессии инсулинового рецептора.

Первые исследования уровня глюкозы проводились на гомогенатах печени морских свинок [8,с.46]. Актовегин достоверно изменял уровень глюкозы после 60, 90 и 120 минут инкубации. Более того, инсулиноподобное действие (ИПД), описанное W. Bachmann и соавт. [1,с.44], не требовало присутствия инсулина, т. к. проявлялось даже в присутствии антител к инсулину: уровень глюкозы у животных, получавших Актовегин, был отчетливо ниже, чем в контрольной группе. G. Mohnike и соавт. [10,с.87] описали опыты по оценке стимуляции захвата и утилизации глюкозы Актовегином в клетках диафрагмы крыс. В последующем исследовании, проведенном в той же лаборатории, F. Machicao и соавт. [11,с.88] изучали, обладают ли выделенные из гемодиализата IPO инсулиноподобным действием на жировые клетки крыс. Авторы показали, что ключевые эффекты IPO напоминают действие инсулина на жировые клетки [12,с.55]. Любопытно, что действие IPO полностью подавлялось инозитолмонофосфатом, глюкозамином и маннозой, что свидетельствовало о фармакологической специфичности этих активных компонентов Актовегина [13,с.15-16].

Таким образом, существуют как прямые, так и косвенные данные в пользу существования у Актовегина ИПД, которое отличается от действия самого инсулина преимущественным влиянием на переносчики глюкозы, а не на увеличение ее потока. Тем не менее конечным итогом действия как самого инсулина, так и IPO с инсулиноподобным действием служит повышение утилизации глюкозы, напрямую влияющее на метаболизм клеток и баланс энергии в тканях.

2.2.Применение актовегина как универсальный метод лечения осложнения сахарного диабета

Рассмотрены результаты клинических исследований по оценке эффективности препарата Актовегин в лечении и профилактике осложнений сахарного диабета (СД). Анализ имеющихся данных позволяет рассматривать механизмы терапевтического воздействия Актовегина при СД как универсальные. Подтвержденные клиническими исследованиями положительные эффекты этого препарата при диабетической центральной и периферической нейропатии (включая болевую форму), нарушениях равновесия, макроангиопатиях, возможность его применения при тяжелых формах диабетической ретинопатии, способность ускорять заживление, предупреждать развитие язвенных дефектов при СДС дают основание считать Актовегин действенным средством патогенетической терапии осложнений СД.

В настоящее время, по данным Международной федерации диабета (IDF), сахарным диабетом (CД) страдают 374 млн человек и каждую 21 секунду в мире появляется новый пациент с СД, хотя еще в 2010 г. ожидалось, что число больных к 2020 г. не превысит 300 млн человек. Поэтому не случайно, что 20 декабря 2006 г. на 61-й Генеральной ассамблее ООН была принята резолюция о СД. Диабет назван пандемией, и 14 ноября отмечается Всемирный день борьбы с СД. В области лечения и диагностики этого заболевания проводится множество исследований, хотя до сих пор в книге под названием «Сахарный диабет» остаются «белые пятна». В настоящей публикации нам бы хотелось проанализировать возможности использования при СД препарата Актовегин, обладающего рядом уникальных свойств. Это важно в связи с тем, что существует множество исследований по отдельным эффектам Актовегина, в т.ч. на больных СД, результаты которых нуждаются в обобщении.

Анализ целесообразно начинать с рассмотрения воздействия Актовегина на эндотелий микрососудов - все еще недостаточно изученный своеобразный эндокринный орган. Стратегическое положение эндотелиальных клеток обусловливает тот факт, что они первыми вовлекаются в различные патологические процессы. Суммарная масса эндотелиоцитов взрослого человека среднего веса достигает 1,5-1,8 кг, что сопоставимо с массои? печени. Площадь всех эндотелиальных клеток равна таковой футбольного поля. При этом сосудистыи? эндотелии? - это не просто полупроницаемыи? барьер между кровью и тканями, а самыи? большои? и активныи? эндокринныи? орган, диффузно распределенный по всем тканям [5,с.16]. Сбалансированное высвобождение эндотелием различных регуляторных веществ (дилататирующих и констрикторных, агрегантных и дезагрегантных, тромботических и антикоагулянтных, ангиогенных и др.) и определяет целостную работу системы кровообращения.

Эффекты препарата можно разделить на гемодинамические и метаболические, тесно взаимосвязанные и взаимозависимые. Гемодинамические эффекты проявляются усилением NO-опосредованнои? функции эндотелия со снижением тонуса прекапиллярных артериол и уровня АД, ослаблением артериоловенулярного шунтирования крови и увеличением скорости капиллярного кровотока. Метаболические эффекты определяют улучшение фильтрационно-реабсорбционного механизма обмена веществ с уменьшением степени гидратации интерстициального пространства (скрытая задержка жидкости в тканях), что невозможно без улучшения функционального состояния самих эндотелиоцитов - единственных структурных элементов сосудистого русла на уровне капилляров и посткапиллярных венул.

Позитивное влияние Актовегина на диабетическую нейропатию доказано в международном плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 568 пациентов с СД. Препарат вводился внутривенно инфузионно (№ 20) по 2000 мг 1 раз в день с переходом на прием таблетированного Актовегина в течение 140 дней. Было показано достоверное уменьшение клинических проявлений полинейропатии и улучшение качества жизни пациентов [14,с.15].

Согласно данным о разнообразных эффектах, оказываемых Актовегином на различные органы и системы, можно ожидать благоприятного воздействия препарата на ЦНС. Действительно, некоторые наблюдения, сделанные в экспериментах на животных и нервной ткани, позволяют экстраполировать достигнутые на соматических клетках эффекты Актовегина и на нервные клетки.

Опытной группе в отличие от контрольной в сонную артерию вводился Актовегин. Результаты экспериментов отчетливо показали, что по сравнению с контрольной группой Актовегин достоверно удлиняет период времени, в течение которого возможно восстановление головного мозга. Это наблюдение согласуется с данными Kruger и Quadbeck, которые вводили препарат крысам в условиях гипоксии и обнаружили, что наибольший эффект достигается при его сочетании с глюкозой. По мнению авторов, этот результат связан со способностью Актовегина усиливать поступление глюкозы в головной мозг. С учетом мощной системы саморегуляции сосудистого русла в ЦНС указанный эффект Актовегина тем более примечателен, что он подводит к мысли о прямом стимулирующем действии препарата на клеточный метаболизм поврежденной нервной ткани, хотя прямого его влияния на мозговой кровоток не наблюдается. Все эти результаты подчеркивают эффективность Актовегина при повреждениях мозга, например при ишемии, когда абсолютно необходима поддержка клеточного метаболизма. Таким образом, Актовегин эффективен при постишемических расстройствах и обеспечивает выживание нейронов в критических ситуациях.

Если влияние Актовегина на диабетическую нейропатию уже не вызывает никаких сомнений, то улучшение параметров равновесия на фоне применения этого препарата заслуживает пристального внимания, особенно с поражением толстых волокон. Это указывает на важнеи?шую роль проприоцептивнои? афферентации в формировании нарушении? равновесия у больных СД. Данные, полученные в группах лечения, позволяют считать Актовегин потенциально эффективным препаратом для лечения больных СД с нарушениями равновесия.

Итак, в ходе рассмотренного исследования было показано положительное влияние Актовегина как на полинейропатию, так и на макроангиопатию; отрицательного воздействия на сетчатку глаза отмечено не было, что позволяет применять данный препарат к пациентам с самыми тяжелыми формами диабетической ретинопатии.

Таким образом, механизмы терапевтического воздействия Актовегина при СД можно считать универсальными. Подтвержденные клиническими исследованиями положительные эффекты этого препарата при диабетической центральной и периферической нейропатии (включая болевую форму), нарушениях равновесия, макроангиопатиях, возможность его применения при тяжелых формах диабетической ретинопатии, способность ускорять заживление, предупреждать развитие язвенных дефектов при СДС позволяют считать Актовегин действенным средством патогенетической терапии осложнений СД.

2.3 Потребление кислорода, обмен веществ и гипоксия

Исследования потребления кислорода, обмена веществ и гипоксии проводились на таких лабораторных животных, как крысы, морские свинки и собаки. Исследование K.H. Jager и соавт. [15,с.18] дало первые доказательства влияния Актовегина на клеточное дыхание: он усиливал потребление кислорода очищенными митохондриями печени крыс. Добавление Актовегина достоверно повышало их выживаемость в условиях гипоксии. Авторы пришли к выводу, что Актовегин обладает выраженными антигипоксическими свойствами. M. Brecht и H. de Groot [17,с.88] изучали влияние свободных аминокислот на гипоксическое повреждение гепатоцитов крыс. Усиление захвата глюкозы и потребления кислорода клетками под действие Актовегина зависит от их фосфорилирующей активности; в присутствии препарата повышение потребления кислорода доходило до 40 %. Это также говорит в пользу представления об усилении Актовегином активности клеток. Еще одним интригующим вопросом была скорость воздействия Актовегина на поступление энергии в клетку[21,с.55] показал, что Актовегин значительно активирует внутриклеточные окислительные процессы и ускоряет не только энергетический, но и резервный метаболизм (например, в сердце и печени сопровождается усиленным накоплением гликогена и калия).

Таким образом, Актовегин обладает ИПД и стимулирует клеточный метаболизм, а также повышает потребление кислорода и выработку энергии. Эти эффекты были описаны в различных органах и тканях, что подтверждает представление об Актовегине как о стимуляторе, поддерживающем работу тканей, нуждающихся в поступлении энергии. Эта гипотеза изучалась в исследованиях влияния Актовегина на заживление ран.

2.4 Влияние препарата на заживление ран и радиационные повреждения

Влияние Актовегина на заживление ран наблюдалось уже на ранних этапах изучения гемодиализата[26,с.66-67] при экспериментальном изучении заживления ран обнаружил, что при лечении Актовегином оно наступало примерно на 2 дня раньше по сравнению с контролем. Заживление ран существенно зависит от способности отдельных клеток к миграции в зоны повреждения и репликации в этих местах. В связи с этим было предпринято несколько исследований, изучавших способность Актовегина стимулировать миграцию культивируемых клеток [29,с.15-16] изучали воздействие Актовегина на функцию фибробластов и кератиноцитов и выяснили, что Актовегин высокодостоверно влияет на миграцию клеток, причем его действие усиливается при добавлении трансформирующего фактора роста в. Более того, присутствие Актовегина отчетливо усиливает рост кератиноцитов, а стало быть, и способность тканей восстанавливать нарушенную целостность.

Плотность клеток и содержание белка повышались при всех изучавшихся концентрациях Актовегина, который мог частично заменить человеческую сыворотку в отношении выживания и дифференцировки моноцитов в культуре.

Радиационные повреждения клеток и тканей считаются важнейшим тестом, в котором проверяются заживляющие и поддерживающие свойства различных фармакологически активных веществ. Действие Актовегина изучалось при тотальном облучении экспериментальных животных, причем некоторые исследования доказали его эффективность.Оптимальным сроком оказались 3 часа после облучения. Профилактическое применение Актовегина в течение 6 суток перед облучением профилактическим действием не обладало.

Таким образом, представлялось заманчивым исследовать влияние Актовегина на лучевые повреждения [15,с.88] попытались понять, какие внутриклеточные события происходят при добавлении Актовегина к облученным клеткам в культуре. Этот факт также подтверждает ранее наблюдавшиеся эффекты, указывающие на положительное влияние Актовегина на выживаемость клеток уже на уровне ядра.

В согласии с описанными выше результатами находится недавно проведенное двойное слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности Актовегина для больных сахарным диабетом 2 типа с клинически значимой диабетической полиневропатией [16,с.88]. Лечение привело к значительному ослаблению нарушений чувствительности и снижению порога вибрационной чувствительности с отчетливой тенденцией к достоверности различий по сравнению с группой плацебо.

Хронические раны представляют собой серьезную проблему для мирового здравоохранения на протяжении многих лет. Многие российские и зарубежные авторы занимались ее изучением, принимая различные определения этого понятия и предлагая множество методов лечения при данной патологии [3,с.169]. Несмотря на массу научных трудов по этой тематике и сотни предложенных инновационных методов лечения, проблема лечения хронических ран и сейчас остро стоит перед хирургами во всем мире. Ежегодные затраты на лечение хронических ран достигают 9 млрд долл. США и требуют массу времени и усилий медицинского персонала для организации длительного адекватного наблюдения за этой категорией пациентов [5,с.16].

В 1996 г. Европейское общество репарации тканей на специальном заседании приняло определение: «хронической следует считать рану, не заживающую в течение периода, который является нормальным для ран подобного типа или локализации». Отечественные авторы дополнили это определение и описывают хроническую рану как рану, репарация которой нарушена из-за неблагоприятных фоновых состояний. Понятие «хроническая рана» - очень широкое и включает также трофические язвы, хроническую анальную трещину и другие длительно не заживающие раневые дефекты. Причины, обусловливающие формирование хронических ран, также бывают весьма разнообразными. Хорошо изучены этиологические факторы, приводящие к развитию трофических язв. Они бывают венозными на фоне хронической лимфовенозной недостаточности, артериальными, при хронической ишемии нижних конечностей, на фоне диабетической полинейропатии, микро- и макроангиопатии, гипертоническими (синдром Марторелла), при системных заболеваниях (болезни крови, обмена веществ, коллагенозы, васкулиты), нейротрофическими, рубцово-трофическими; застойными (на фоне недостаточности кровообращения), пиогенными, специфическими и инфекционными, малигнизированными, при синдроме Лайелла, при врожденных пороках развития сосудистой системы, лучевыми, артифициальными [2,с.37]. Генез большинства хронических ран полиэтиологичен с вовлечением различных патогенетических механизмов, затрагивающих клеточный и тканевой метаболизм, микрососудистый эндотелий [7,с.9-11]. В связи с этим актуально применение терапевтических методик с использованием, в частности, фармакологических препаратов, влияющих на различные звенья патогенеза. Препарат Актовегин, обладающий плейотропными эффектами, показал свой терапевтический потенциал в отношении пациентов с сахарным диабетом и хронической ишемией нижних конечностей, сопровождающейся язвенно-некротическими осложнениями [13,с. 47].

Больным проведена медикаментозная терапия и местное лечение в полном объеме. Пациенты основной группы помимо традиционного лечения получали Актовегин внутривенно (1200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней) и местно в форме геля, мази или крема в зависимости от стадии раневого процесса:

· в стадии экссудации использован Актовегин 20% в форме геля толстым слоем с последующим наложением компресса с Актовегином 5% в форме мази;

· в стадии пролиферации использована повязка с Актовегином 5% в форме крема;

· в стадии грануляции применена повязка с Актовегином 5% в форме геля.

После выписки больным назначен препарат Актовегин по 1 таблетке (200 мг) 3 раза в сутки в течение 30 дней. В контрольной группе местное лечение осуществлено мазевыми повязками (Бетадин, метилурацил, Левосин).

В заключение стоит отметить, что назначение препарата Актовегин оказалось не случайным и обусловлено его фармакологическими свойствами: выраженным метаболическим и эндотелиопротекторным действиями на уровне микрососудистого русла. Актовегин улучшает коллатеральный кровоток, трофическое обеспечение кислородом тканей при их хронической ишемии, а также при сосудистых и нейропатических осложнениях сахарного диабета. Полученные результаты позволили сделать нам следующие выводы и рекомендации:

В комплексном лечении хронических ран ведущая роль принадлежит патогенетическому лечению.



2.5 Расстройства кровообращения

Вызываемые Актовегином изменения в метаболитном составе печеночной ткани сравнивались с таковым после введения плацебо. После анализа полученных данных автор выдвинул предположение об активации Актовегином оксилительных процессов в клетках в соответствии с вышеперечисленными данными. Поскольку гиперхолестеринемия играет важную роль в патогенезе тромбозов и эмболий,[38,с.44] задался вопросом: способен ли Актовегин влиять на уровень липидов плазмы кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией. Авторы сообщили о положительном влиянии Актовегина на риск тромбозов и эмболий. В согласии с этими опытами [24,с.13] сравнивали у находившихся под наркозом собак дыхание, обмен веществ и системную гемодинамику в присутствии Актовегина и без него. Был сделан вывод, что Актовегин способен напрямую повышать сердечный выброс и улучшать работоспособность при разных патофизиологических состояниях. Аналогичным образом E. Somogyi [39,с.77] попытался изучить эффекты Актовегина на уровне кардиомиоцитов в условиях периодической экспериментальной гипоксии, достигаемой при перекрытии аортокоронарного шунта. Актовегин позволял успешно предотвращать появление морфологических и биохимических нарушений. Авторы сделали вывод, что Актовегин защищает миокард от тяжелых гипоксических повреждений. Более того, добавление Актовегина к этим культурам увеличивало промежуток времени до появления первых признаков сердечной недостаточности. Авторы сочли этот эффект следствием прямой стимуляции Актовегином метаболизма клеток.



2.6 Действие на центральную нервную систему

Помня о вышеописанных разнообразных эффектах, оказываемых Актовегином на различные органы и системы, можно ожидать и его быстрого благоприятного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС). Действительно, некоторые наблюдения, сделанные в опытах на животных и нервной ткани, позволяют экстраполировать достигнутые на соматических клетках эффекты и на них.

С учетом мощной системы саморегуляции сосудистого русла в ЦНС этот эффект Актовегина тем более примечателен, что он подводит к мысли о прямом стимулирующем действии на клеточный метаболизм поврежденной нервной ткани, хотя прямого влияния на мозговой кровоток не наблюдается. Применение Актовегина успешно препятствовало этому повреждению мозга. Эти результаты были также подтверждены наблюдениями над крысами с вызванным каиновой кислотой повреждением мозга: применение Актовегина снижало летальность крыс от эпилептического статуса [25,с.18].

Все эти результаты подчеркивают эффективность Актовегина при повреждениях мозга, например при ишемии, когда абсолютно необходима поддержка клеточного метаболизма. Таким образом, Актовегин помогает при постишемических расстройствах и обеспечивает выживание нейронов в критических ситуациях.

В недавно закончившемся исследовании применение Актовегина пациентами с острым ишемическим инсультом улучшает прогноз восстановления когнитивных функций, а следовательно, и прогноз всех реабилитационных мероприятий, проводимых как в остром, так и в раннем восстановительном периоде инсульта.

Несмотря на значительный прогресс медицинских наук и успехи в понимании механизмов церебральной ишемии, инсульт остается одной из самых распространенных причин смерти во всем мире и третьей по значимости причиной потери лет жизни с поправкой на длительность инвалидизации. Даже если больные выживают, более чем у 50% из них не происходит восстановления бытовой независимости [4,с.44].

Когнитивные нарушения, возникающие у значительного числа пациентов после инсульта, оказывают на профессиональную и бытовую адаптацию едва ли не большее влияние, чем двигательный дефицит [15,с. 16]. Возможности приспособления к своему дефекту у пациентов с когнитивным снижением существенно меньше, чем при инвалидизации по другим причинам.

Постинсультные когнитивные нарушения (ПИКН) различных степеней тяжести выявляются у 40-70% пациентов. Нейропсихологические нарушения замедляют процесс функционального восстановления после инсульта и служат неблагоприятным прогностическим признаком.

И в первом, и во втором случаях отмечаются изменения мембранных потенциалов, образования и роста дендритов, формирования новых синаптических связей и функциональных систем. Поэтому нарушение познавательной деятельности считается надежным индикатором уменьшения способности головного мозга к восстановлению после острого повреждения.

Кроме того, исход восстановительного периода инсульта зависит от проводимых реабилитационных мероприятий. Однако наличие ПИКН, особенно если в их структуре имеются нарушения речи, приводит к трудностям коммуникации с пациентом, что существенно снижает эффективность реабилитации [10].

К основным задачам для предотвращения развития ПИКН относятся начало лечения в остром периоде инсульта и профилактика развития повторного инсульта. Тем не менее в настоящее время нет общепринятых терапевтических стратегий в отношении профилактики или уменьшения развития когнитивных расстройств после инсульта [11,с.12].

В большинстве случаев ПИКН связаны с развитием повторных инсультов в сочетании с хронической недостаточностью мозгового кровообращения [14,с.11].

Восстановление неврологических функций после инсульта происходит за счет функциональной перестройки нейронов головного мозга, образования новых дендритов, синапсов и нейрональных сетей. С целью метаболической поддержки указанных процессов используются нейрометаболические препараты.

В связи c этим большой интерес представляет препарат Актовегин. Актовегин улучшает потребление и утилизацию кислорода, а также улучшает энергетический обмен и поглощение глюкозы в митохондриях, тем самым усиливая окислительный метаболизм в головном мозге [16,с.77]. Актовегин способствует увеличению утилизации глюкозы и кислорода без увеличения потребности в них, благодаря чему повышается выживаемость нейронов головного мозга в условиях ишемии и гипоксии [17,с.23].

В экспериментальных исследованиях показано, что Актовегин увеличивает выживаемость первичных нейронов гиппокампа при воздействии на них амилоидного белка.

В клинической практике Актовегин используют в течение приблизительно 40 лет для лечения различных неврологических расстройств, включая цереброваскулярные заболевания и когнитивные нарушения различного генеза. Его также используют для лечения заболеваний периферических артерий и диабетической полиневропатии.

Актовегин зарекомендовал себя как безопасный препарат в целом. В ходе его почти сорокалетнего клинического применения не было выявлено каких-либо неприемлемых оснований для тщательного контроля профиля безопасности. Действительно, в описании характеристик Актовегина [15,с.44] указано, что только в редких случаях у пациентов с гиперчувствительностью могут развиваться аллергические реакции (лекарственная лихорадка и анафилактический шок), крапивница, покраснение и миалгия. В отличие от этого для ИАХЭ и мемантина характерно частое развитие побочных эффектов, в т.ч. проявление со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея или запор), головная боль и головокружение [16,с. 37].

2.7 Применение препарата Актовегин в репродуктивных технологиях

Обосновывается необходимость применения в составе программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) препаратов, обладающих антигипоксическим и метаболическим действием, таких как Актавегин. Указывается, что применение Актовегина на ранних сроках беременноcти, наступившей после применения методов ВРТ, в большинстве случаев ассоциируется с благоприятными акушерскими и перинатальными исходами. У женщин позднего репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервом препарат широко используется для оптимизации роста фолликулов и получения зрелых, годных для оплодотворения ооцитов. В целом многообразие лечебных эффектов препарата Актовегин делает целесообразным включение его в комплекс профилактических и лечебных мероприятий, используемых в рамках программ ВРТ, повышая вероятность сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщин.

Проблемы преодоления женского бесплодия несомненно являются весьма актуальными для современной медицины, и поиски путей повышения эффективности проводимых в этом направлении лечебных мероприятий продолжаются.

Частота бесплодных браков в нашей стране, по данным ряда исследователей, составляет 12-15 % и имеет тенденцию к росту. Такая демографическая ситуация, разумеется, способствует более широкому внедрению вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для планирования беременности.

Современный уровень развития медицинских технологий позволяет повысить эффективность проводимых программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и частоту наступления беременности до 35-50 % из расчета на перенос эмбрионов в полость матки. Показатели варьируются, по данным различных авторов, в широких пределах и зависят от генеза, а также длительности бесплодия, возраста пациенток и множества других факторов[15,с.16].

К числу лекарственных средств, отвечающих данным требованиям, относится Актовегин .Установлено, что Актовегин способствует увеличению утилизации и потребления кислорода (повышает устойчивость к гипоксии), усиливает энергетический метаболизм и увеличивает потребление глюкозы. Суммарный эффект всех этих процессов состоит в усилении энергетического статуса клетки, особенно в условиях кислородной недостаточности. Препарат не обладает иммуногенностью и органоспецифичностью, апирогенен. Оказывает выраженные антигипоксические, антиоксидантные и метаболические эффекты за счет усиления транспорта глюкозы в ткани и увеличения синтеза АТФ, активации фермента супероксиддисмутазы, подавляющей процессы перекисного окисления липидов.

Метаболическое действие Актовегина связано с входящими в его состав компонентами, в частности микроэлементами, аминокислотами, низкомолекулярными пептидами, усиливающими работу внутриклеточных систем. Благодаря перечисленным механизмам действия препарат значительно улучшает функциональное состояние клеток, нормализуя функции тканей и органов.

Применение Актовегина на ранних сроках беременноcти, наступившей после применения методов ВРТ, в большинстве случаев ассоциируется с благоприятными акушерскими и перинатальными исходами [19,с.11]. Препарат назначают по 200 мг в таблетках 2-3 раза в день вплоть до родоразрешения.

Актовегин также с успехом используется у беременных с угрожающим самопроизвольным выкидышем в I триместре беременности, особенно при наличии ретрохориальной гематомы [4,с.88].

Для профилактики первичной плацентарной недостаточности у беременных из группы риска проводится внутривенное введение Актовегина в дозе 5 мл (200 мг) вместе с 200-400 мл физиологического раствора хлористого натрия или 5 % глюкозы. На фоне применения Актовегина в 51,7 % случаев наблюдается улучшение и в 21,5 % - стабилизация плацентарного кровотока [13,с. 19,].

Значительные социально-экономические изменения, произошедшие за последние десятилетия, успехи медицинской науки оказали существенное влияние на контингент пациенток, обращающихся за помощью в клиники ВРТ. Среди них возросло число женщин, находящихся в позднем репродуктивном возрасте, имеющих отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, предпринимавших в прошлом неэффективные попытки ЭКО.

Репродуктивному здоровью женщин позднего репродуктивного возраста (35-44 года) в последнее время стали уделять особое внимание, что связано, помимо прочего, с заметным увеличением численности женского населения этой возрастной категории. В России они составляют 30 % от числа всех женщин репродуктивного возраста. Поискам методов оптимизации лечения этого контингента посвящена значительная часть современных медицинских исследований в сфере акушерства и гинекологии.

Применение Актовегина у данных категорий пациенток наряду с фибринолитическими и антиагрегантными препаратами нормализует микроциркуляцию в тканях матки и яичников, улучшая прогноз проводимого лечения.

На основании вышеизложенного можно сделать выводы о целесообразности назначения препарата Актовегин в составе общепринятых медикаментозных схем определенным группам пациенток с бесплодием и необходимостью дальнейших исследований.

Многообразие лечебных эффектов препарата Актовегин обусловливает включение его в комплекс профилактических и лечебных мероприятий, используемых в рамках программ ВРТ, повышая вероятность сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщин.

2.8 Анализ спроса на лекарственный препарат Актовегин в ООО «Социальная Аптека11» аптека №8 и ООО «Лето» г. Ельца Липецкой области

Основным источником получения данных для исследовательской работы стала ООО «Социальная Аптека11», зарегистрированная по юридическому адресу г. Ростов-на-Дону, ул. Киргизская, 14 б, и насчитывающая более 400 аптечных организаций по России. На фармацевтическом рынке города Ельца Липецкой области она появилась сравнительно недавно, а именно с августа 2017 года и представлена в настоящее время 2-мя аптечными организациями. И вторая розничная точка ООО «Лето» ул. Коммунаров.49 Аптечная сеть ООО «Лето», зарегистрированная по юридическому адресу г.Елец, ул. Орджоникидзе,11 на рынке города Ельца работает более 15 лет. В городе имеет 13 розничных точек.

Объекты, подвергшийся нашему анализу - «Социальная Аптека11» аптека №8, расположена по адресу г. Елец, улица Мира д.4; ООО «Лето», расположенная по адресу г. Елец, ул. Коммунаров,49. Для сравнения были взяты аптеки расположенные в разных частях города, но с одним сходством, обе они расположены вблизи стационаров.

2.9 Актовегин форма выпуска, дозы, показания к применению

Препарат заслужил доверие, как надежное средство, у врачей и больных. Он хорошо переносится как взрослыми, так и детьми. И даже относительно высокая цена лекарства не является этому помехой. Столь высокая цена обусловлена как сложностью технологии получения препарата, так и тем, что его изготавливает иностранный производитель - австрийская фармацевтическая компания. И при этом препарат пользуется спросом.

АТХ: B06AB Крови препараты другие

Фармакологические группы: Регенерации тканей стимулятор [Антигипоксанты и антиоксиданты; ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции; регенранты и репаранты]

Нозологическая классификация (МКБ-10):

Фармакологическое действие - метаболическое.

Способ применения и дозы В/а, в/в (в т.ч. в виде инфузии), в/м.

В связи с потенциальной возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется проводить тест на наличие гиперчувствительности к препарату до начала инфузии.

Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга. 5-25 мл (200-1000 мг препарата) в сутки в/в ежедневно в течение 2 нед с последующим переходом на таблетированную форму.

Ишемический инсульт. 20-50 мл (800-2000 мг препарата) в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы в/в капельно в течение 1 нед, далее -- по 10-20 мл (400-800 мг препарата) в/в капельно -- 2 нед с последующим переходом на таблетированную форму.

Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия. 20-30 мл (800-1200 мг препарата) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы в/а или в/в ежедневно, в течение 4 нед.

Диабетическая полинейропатия. 50 мл (2000 мг препарата) в сутки в/в на протяжении 3 нед с последующим переходом на таблетированную форму -- 2-3 табл. 3 раза в день не менее 4-5 мес.

Заживление ран. 10 мл (400 мг препарата) в/в или 5 мл в/м ежедневно или 3-4 раза в неделю, в зависимости от процесса заживления. Возможно совместное применение с лекарственными формами Актовегина^® для наружного применения.

Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек при лучевой терапии. Средняя доза составляет 5 мл (200 мг) в/в ежедневно в перерывах радиационного воздействия.

Радиационный цистит. Трансуретрально, ежедневно, 10 мл раствора для инъекций (400 мг препарата) в сочетании с терапией антибиотиками. Скорость введения -- около 2 мл/мин.

Длительность курса лечения определяется индивидуально согласно симптоматике и тяжести заболевания.

Форма выпуска: В случае производства и упаковки на Такеда Австрия ГмбХ, Австрия: по 2, 5, 10 мл препарата в бесцветных стеклянных ампулах с точкой разлома. По 5 амп. в пластиковой контурной ячейковой упаковке. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.

В случае производства и/или упаковки на ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия: по 2, 5, 10 мл препарата в бесцветных стеклянных ампулах с точкой разлома. По 5 амп. в пластиковой контурной ячейковой упаковке из пленки полистирольной или пленки ПВХ. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.

Основной компонент лекарства - гемодериват (гемодиализат). В его состав входит комплекс нуклеотидов, аминокислот, гликопротеидов и прочих низкомолекулярных веществ. Получают этот экстракт путем гемодиализа крови молочных телят. Гемодериват лишен собственно белков, что значительно уменьшает его способность вызывать аллергические реакции.

...