Фитофармацевтические лекарственные препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

фитофармацевтический гериатрия лекарственный антиоксидантный

Введение

1. Принципы создания фитофармацевтических лекарственных препаратов

2. Проблемы использования фитофармацевтических средств в гериатрии

3. Разработка лекарственных форм на основе растительных компонентов для гериатрических больных

3.1 Разработка витаминных и стимулирующих средств

3.2 Разработка фитопрепаратов с антиоксидантной активностью

3.3 Разработка гериатрических лекарств для лечения различных заболеваний

Заключение

Список литературы



Введение

Интенсивное развитие традиционных методов диагностики и лечения стало в последнее десятилетие прошедшего века выраженной отличительной чертой современной медицины. Причем это относится не только к странам Юго-Восточной Азии и Индии, где традиционная медицина давно уже стала неотъемлемой составной частью системы здравоохранения, но и к экономически развитым странам Америки и Европы. Стремительно растет число людей, предпочитающих лечиться традиционными методами и средствами. В ряде стран, в том числе в США, медицинские учреждения, занимающиеся проблемами традиционной медицины, стали получать существенную финансовую поддержку от государства.

Примечательно, что в первые годы этого «бума» главными причинами его называли неудовлетворенность населения современной медициной, ее технократическую направленность, отдалившую врача от пациента, полипрагмазию, нарастающее число осложнений от лекарственной терапии. Учитывалась и сравнительная дешевизна традиционных средств и методов. Сейчас же среди причин, привлекающих население к традиционной медицине, все чаще на одно из первых мест выводят научно доказанную эффективность традиционных методов и средств, особенно при хронических и вялотекущих патологических процессах. Все большему числу трезво мыслящих врачей импонирует антропоцентрический принцип, лежащий в основе традиционной медицины, в отличие от этиоцентрического, все еще преобладающего в современной медицине. Врачей привлекает и то, что близкие им со студенческой скамьи принципы целостности человеческого организма, его неразрывного единства с природой, декларируемые, но на практике игнорируемые официальной медициной, для медицины традиционной являются основополагающими, определяющими всю ее суть [1].

Опыт народной и традиционной медицины разных стран имеет большое значение при достоверной оценке эффективности и безопасности вновь создаваемых лекарственных средств природного происхождения. Особенно широко он учитывается (в соответствии с рекомендациями ВОЗ) при разработке и внедрении в медицинскую практику современных лекарственных средств растительного происхождения - фитофармацевтических препаратов.

Фитотерапия является практически ровесницей человечества. Она использовалась эмпирически на всей обитаемой территории планеты еще с доисторических времен. Поэтому именно этот метод лечения присутствует в качестве одного из основных во всех традиционных медицинских системах мира [2].

Все возрастающий интерес к растительным лекарственным средствам обусловлен прежде всего тем, что при рациональном применении фитопрепараты сочетаю в себе хороший терапевтический эффект и относительную безвредность. Это обстоятельство особенно существенно при лечении хронических заболеваний, в случае которых реабилитация больных может осуществляться в течении длительного времени [3].

Профилактика, продление активной, качественной жизни человека предполагают поддержание морфологической целостности и физиологических процессов на нормальном уровне, предотвращение срывов. Один из эффективных путей профилактики старения и болезней -- предоставление организму нужных для его функционирования и самовосстановления химических веществ и соединений в нужное время и в нужных количествах. Тысячелетний опыт и достижения современной науки показывают, что растения, содержащие необходимые организму природные комплексы веществ, -- лучшие средства профилактики. Предупреждение развития патологических процессов путем рационального приема в виде пищи и напитков из растений представляется как основа фитопрофилактики [4].

Целью данной работы является рассмотрение проблем технологии гериатрических лекарственных форм на основе растительных комплексов.

Задачами работы является:

изучение принципов создания гериатрических лекарств;

выявление проблем использования фитопрепаратов в гериатрии;

анализ современного состояния и перспективных направлений создания гериатрических лекарственных форм на основе растительных комплексов.



1. Принципы создания гериатрических лекарственных препаратов

Давно известно, что детский, а также старческий организм имеют ряд особенностей в анатомо-физиологическом отношении, что отражается и в своеобразии реакции на лекарственные вмешательства. До последнего времени в теории и практике производства лекарств это мало учитывалось, хотя уже давно явилось основой профилизации соответствующих медико-биологических дисциплин и клиник.

Нельзя сказать, что медицинская, да и широкая общественность не пытались ставить вопрос о необходимости разработки лекарств для детей и гериатрических больных. Напротив, эта проблема уже много лет является предметом оживленной дискуссии и обсуждений. Однако они, к сожалению, ограничиваются призывами к налаживанию производства для детей и престарелых больных обычных лекарств с уменьшенными дозами активных субстанций. А ведь дело не только в дозах. Дело в том, что детские и гериатрические лекарств - принципиально иные, нежели лекарства для взрослых. Именно поэтому проблема возрастных лекарств и является одной из сложнейших в современном лекарствоведении и ее фармацевтические аспекты далеко не ограничиваются рамками дотирования. Проблема возрастных лекарств требует комплексного решения ряда физиологических, технологических и биофармацевтических вопросов [5].

Основная цель геронтологии состоит в том, чтобы предоставить человеку возможность дожить до физиологической старости и обеспечить ему активное творческое долголетие посредством использования всех средств и методов предупреждения преждевременного старения.

Выделение гериатрической фармакотерапии (лечение пациентов в пожилом и старческом возрасте) обусловлено:

- наблюдаемым во всем мире прогрессирующим постарением населения;

- увеличением множественности заболеваний (полиморбидность) и, как следствие, ростом числа применяемых лекарственных средств (ЛС);

- органическими и функциональными особенностями организма пожилого и старого человека, изменяющими фармакодинамику и фармакокинетику ЛС;

- частым привыканием лиц старческого возраста к длительно применяемым ЛС (фармакомания);

- большой частотой побочных эффектов лекарственных препаратов в старческом возрасте;

- распространенностью самолечения и полипрагмазии;

- недостаточностью знаний у врачей по вопросам фармакотерапии пациентов старших возрастных групп [6].

Биологические особенности больных пожилого и старческого возраста и специфический характер основных патологических процессов стареющего организма диктуют необходимость глубокого биофармацевтического исследования, которое представляет фундаментальную основу решения фармацевтических аспектов гериатрических лекарств. В организме пожилых и старых людей могут иметь место отклонения от нормы, способные обусловить извращение фармакотерапевтического эффекта препаратов.

Как известно, у старых людей отмечается ухудшение функции почек (уменьшение почечного клиренса), уменьшение веса жизненно важных органов, уменьшение концентрации сывороточных альбуминов, уменьшение содержания внутриклеточной жидкости и т.д., что обусловливает уменьшение адаптационных возможностей и неадекватные ответы на введение лекарств и другие пробы. В тоже время для старческого возраста характерны полиморбидность и нередко скрытое, бессимптомное течение различных заболеваний обычно на отягчающем фоне общего атероматоза и неполноценности кровообращения (особенно церебрального). Особенно важные последствия для фармакотерапии имеет наблюдающееся в гериатрическом возрасте нарушение всасывания, распределения и элиминации лекарственных веществ.

Наиболее часто имеет место извращение всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте. Даже при внутримышечном и подкожном введении лекарственных веществ отмечается уменьшение и замедление всасывания лекарств, причиной чего, несомненно, является замедление скорости кровотока и нарушение проницаемости сосудистых стенок.

Нарушения функции почек и печени, естественные в гериатрическом возрасте, обусловливают более медленное, затяжное выведение лекарственных веществ, что может явиться причиной относительно частого в старческом возрасте эффекта кумуляции. Назначение ряда препаратов гериатрическим больным требует большой осторожности. Это прежде всего относится к опийным препаратам (морфии, кодеин), к производным барбитуровой кислоты (фенобарбитал, барбамил), угнетающим возбудим ость дыхательного центра, Кроме того, нарушение детоксицирующей функции печени и выделительной функции почек способствует длительной циркуляции барбитуратов в организме и может вызвать целый ряд токсических явлений.

Большие транквилизаторы (аминазин, левомепропазин, этапиразин и т. д.), принятые в обычных терапевтических дозах, могут вызвать необычные реакции -- беспокойство, тревогу, страхи -- вместо симптомов успокоения, а кофеин, наоборот, может иногда играть роль снотворного.

Препараты противовоспалительного действия и ненаркотические анальгетики в малых и средних дозах обычно хорошо переносятся старыми больными, однако большие дозы салицилатов, фенацетина, пиразолидонов могут значительно чаще, чем у лиц цветущего возраста, вызвать нежелательные реакции.

Особой осторожности требует назначение гериатрическим больным стероидных препаратов, легко вызывающих у этого контингента расстройства электролитного баланса, способные завуалировать симптомы различных патологических состояний.

Этот перечень необычных реакций больных старческого возраста на фармакологические агенты можно было бы значительно увеличить, включив в него другие группы препаратов-- солевые слабительные, антикоагулянты, диуретики, муколитики (атропин, сш полами) и т. д, Однако наиболее существенным моментом, который должен учитываться в фармакотерапии старческого возраста, и является нарушение процесса всасывания активных субстанций независимо от способа их введения в организм, исключая внутрисосудистый. В частности, в желудочно-кишечном тракте эти нарушения процесса всасывания усугубляются явлениями застоя и хронической патологией органов пищеварения (гастриты, гепатиты, дискенезии желчных путей, панкреатиты, энтероколиты, нарушения моторной функции кишечника и т. д.). В результате имеет место резкое повышение гидролитических процессов, к которым весьма чувствительна довольно многочисленная группа лекарственных веществ и в первую очередь препараты сердечных гликозидов, к пероральному приему которых так часто прибегают гериатрические больные. В этом случае нарушение процессов всасывания может привести не только к недостаточному фармакотерапевтическом у эффекту сердечных гликозидов, но и к усилению их раздражающего действия на слизистые оболочки кишечника вплоть до развития изъязвлений и сильных кровотечений,

В старческом возрасте отмечается также недостаточное всасывание в желудочно-кишечном тракте витаминов, препаратов стероидных гормонов, сульфаниламидов, диуретиков и др.

Поэтому уже давно клиницисты стремились найти другие, более эффективные пути введения препаратов в организм гериатрического больного, особенно для препаратов, назначаемых по витальным показателям. Это и послужило одной из причин широкой популярности в гериатрической практике (как, впрочем, и в других клиниках) инъекционных способов. Однако нарушение адаптационных способностей стареющего организма делает инъекции во многих случаях весьма нежелательными, а иногда и просто опасными. Это прежде всего относится к внутрисосудистым вливаниям.

Интересные возможности представляет в гериатрической практике использование ректального способа введения лекарств, обеспечивающего поступление препаратов большей частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного контакта лекарства с гиперергированной и обычно дистрофически измененной слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Немаловажное значение имеет и то обстоятельство, что процессы всасывания в дистальном отделе пищеварительной трубки значительно легче корригируются введением специальных вспомогательных веществ, в частности тензидов.

Как видно из приведенного материала, имеется вполне достаточно оснований для выделения проблемы гериатрических лекарств в особую группу, в которой бы одновременно находили отражение биологические и фармацевтические вопросы. Несомненно, наибольшую сложность в этой проблеме представляет решение фармацевтических вопросов, по существу поднятых только в последние годы. Эта сложность проистекает из специфических особенностей гериатрических лекарств, фармакотерапевтическая эффективность которых еще в большей степени, чем детских, обусловлена фармацевтическими факторами, от строго научного подбора которых зависит надлежащая абсорбция активной субстанции.

Поэтому гериатрические лекарства должны представлять собой весьма сложную композицию, фармацевтический смысл которой заключается в создании в месте абсорбции препарата оптимальных условий для его всасывания. Наиболее частыми компонентами такой системы должны быть тензиды, желательно природного происхождения. Однако обычные «ускорители» всасывания -- поверхностно активные вещества -- не смогут сами по себе в достаточной степени активировать процессы всасывания действующих ингредиентов лекарств в дистрофически измененных тканях (в месте введения) старческого организма. Учитывая сложный характер нарушения всасывания и специфику обменных процессов в тканях наиболее вероятных ареалов возможной абсорбции (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, подкожная клетчатка), следует признать необходимым включение наряду с поверхностно-активными веществами в гериатрические лекарственные формы поливитаминов, микроэлементов, незаменимых аминокислот и биопрепаратов. Введение последних в пероральных лекарственных формах диктуется необходимостью восстановления микробной мозаики кишечника, нарушенной как вследствие увядания биологической активности микроорганизма и весьма частых сопутствующих хронических заболеваний органов пищеварения и интоксикаций, так и вследствие изменения режима питания старых больных и приема различных лекарств per os. Гериатрические больные особенно нуждаются в щадящих методах назначения лекарств, и, конечно, инъекции должны применяться только по необходимости, диктуемой экстремальным состоянием большого или стратегией химиотерапии. В связи с этим существенное значение в фармакотерапии пожилого и старческого возраста могут и должны иметь ректальные лекарства, обеспечивающие поступление действующих веществ главным образом в большой круг кровообращения и контактирующие только с весьма ограниченной поверхностью слизистой оболочки пищеварительной трубки. Ректальные лекарства приобретают особое значение в свете данных о постоянном дефиците витаминов и плохой абсорбции витаминов, в частности группы В, и других биологически активных веществ в тонком кишечнике пожилых и старых людей и о возможности введения в ректальных лекарствах практически всех известных витаминов. Rectum является единственной областью, в которой процессы абсорбции, активные сами по себе, могут быть интенсифицированы с помощью регулирования внешних условий -- рН, поверхностного натяжения па границе слизистая оболочка -- лекарство, скорости кровообращения в подслизистом слое с помощью специальных веществ и т. д.

Гериатрические ректальные лекарства должны разрабатываться на основе строго биофармацевтического поиска, в котором учитываются анатомо-физиологические и биохимические особенности стареющего организма, а также биологическая функция любых фармацевтических факторов. А это значит, что необходимо иметь достаточно широкий ассортимент лекарственных форм, каждая из которых может быть использована с учетом индивидуальных особенностей пациента, Иными словами, на основании биофармацевтических исследований необходима разработка композиций, позволяющих введение в них дополнительных препаратов, в частности облегчающих ректальное применение лекарств или обеспечивающих условия всасывания. Так как в старческом возрасте нередки различные локальные заболевания прямой кишки -- трещины, расширение геморроидальных вей и т. д., то гериатрические ректальные лекарственные формы должны обеспечивать в этом чае удобство, простоту и безболезненность применений, а также санацию полости rectum, чего можно добиться использованием анестетиков и антисептиков, инкорпорируемых в наружные оболочки лекарственных форм. Безболезненность применения ректальных лекарств наряду с их компактностью, удобством применения и дозирования имеет весьма важное значение для успешной фармакотерапии людей старческого возраста с их легко ранимой, лабильной психикой [5].

В терапии больных старших возрастных групп необходимо стремиться к использованию наиболее простых способов введения ЛС, учитывая психический статус, социальные возможности, наличие постороннего ухода [7].

В заключение необходимо подчеркнуть, что фармацевтическая специфика гериатрических лекарств состоит в том, что функцию основных вспомогательных веществ в них в значительной степени должны выполнять незаменимые аминокислоты, витамины, биопрепараты, микроэлементы и т д., т. е. соединения, в которых постоянно ощущает (недостаток старческий организм, сами по себе обладающие определенной фармакологической активностью и назначение которых совместно с действующими веществами требует всестороннего и тщательного биофармацевтического исследования.

Современная теория и практика производства лекарств сделала по существу только первые шаги в этой трудной и неизвестной области фармацевтики. Однако то, что уже поставлена сама проблема гериатрических лекарств,-- это целая эпоха, ибо достигнуто самое важное: осознана необходимость разработки и получения лекарств для людей (пожилого и старческого возраста [5].



2. Проблемы использования фитофармацевтических средств в гериатрии

Старение населения (увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста) в современном мире стало одной из актуальных медико-социальных проблем. Как один из перспективных путей решения названной проблемы в настоящее время рассматривается внедрение методик «профилактики старения», гармонизации и замедления естественного старения. Другой причиной возрастающего интереса к названным медицинским технологиям является повышение уровня жизни населения Западной Европы и Северной Америки, ряда государств Юго-Восточной Азии, развитие систем социальной защиты населения во многих странах, что определило стремление к максимальному увеличению продолжительности жизни значительной части населения нашей планеты [8].

Опыт народной медицины свидетельствует о том, что с профилактической и лечебной целью как поливитаминные средства можно использовать соки овощных культур -- капусты, картофеля, свеклы, моркови; а также дикорастущих растений -- крапивы двудомной, лопуха большого, мать-и-мачехи, медуницы, одуванчика, подорожника, хвоща полевого, черемши и др.

Прием свежих растений в качестве лечебно-профилактических средств имеет свои преимущества, так как в них присутствуют многие физиологически активные вещества, которые при других способах приготовления (высушенными, отваренными) в значительной мере утрачиваются. Принцип подбора растений для получения соков такой же, как при употреблении высушенных или свежих растений в виде водных извлечений. Доза приема соков зависит от особенностей организма и показаний, колеблется от 0,5 до 2 столовых ложек несколько раз в день и контролируется врачом. Оздоровительное весеннее лечение имеет в России давнюю традицию и заключается в том, что в виде сока, салатов, супов употребляют такие растения, как одуванчик, крапиву, черемшу и др.

Применение профилактических травяных чаев -- это целенаправленная форма использования свойств физиологически активных веществ, содержащихся не только в растениях, употребляющихся в пищу, но и в лекарственных растениях мягкого действия. При этом преследуется цель -- получить четкий фармакологический (физиологический) эффект. Растения подбираются прежде всего по лечебному действию, хотя не игнорируется и вкусовой фактор. Наиболее распространены профилактические травяные чаи в соответствии с теорией старения: поливитаминные, регулирующие обменные процессы, антисклеротические, сердечно-сосудистые, антидиабетические, регулирующие состояние нервной системы, противовоспалительные, антимикробные, противоопухолевые и др. в зависимости от особенностей пациентов. Одна из особенностей таких лечебно-профилактических чаев -- возможность их применения длительное время без вреда для организма. Клинические наблюдения показывают, что систематическое, своевременное использование таких чаев позволяет избежать обострения хронических заболеваний, замедлить процессы старения, повысить функциональные возможности органов и систем, а в ряде случаев и полностью излечиться от некоторых болезней. Целесообразно проводить такое профилактическое лечение под контролем врача, имея четкое представление о состоянии и возможностях организма. Проанализирован опыт народной медицины, большинство рецептов апробировано на практике [4].

Поливитаминные средства

Лечебно-профилактические чаи отличаются от бытовых травяных тем, что за счет соотношения компонентов и регуляции дозы можно увеличить или уменьшить поступление в организм тех или иных витаминов, биологически активных веществ, микроэлементов.

Примеры сборов

Плоды шиповника -- 2 части; листья шиповника -- 3; листья крапивы двудомной, смородины черной -- по 2 части; лабазника вязолистного -- 3 части.

Плоды рябины -- 3 части; листья шиповника, смородины черной, ежевики, костяники -- по 2 части.

Листья первоцвета и медуницы -- по 3 части; листья смородины*, трава душицы или листья мяты -- по 1 части.

Готовить настои из расчета 2 чайные ложки сбора на 1 стакан кипятка, принимать в 3--4 приема в течение дня. Настои из указанных сборов оказывают общеукрепляющее и тонизирующее действие; применяются при упадке сил, недостатке витаминов, особенно зимой или ранней весной.

Антидиабетические средства

Сахарный диабет -- одна из самых распространенных болезней старения. Установлено, что регулируют углеводный обмен, оказывают инсулиноподобное действие и способствуют снижению сахара в крови следующие растения: адаптогены, бузина черная, девясил, земляника, капуста, крапива двудомная, лопух, лук, одуванчик, подорожник, солодка, спаржа, тыква, тысячелистник, фасоль, цикорий, черника, шиповник и др.

Примеры сборов

"Арфазетин": трава хвоща, зверобоя, цветки ромашки -- по 1 части; корни аралии маньчжурской, плоды шиповника -- по 1,5 части; побеги черники, створки фасоли обыкновенной -- по 2 части. Настой (10 г на 2 стакана воды) принимать по 1/3--1/2 стакана 2--3 раза в день за полчаса до еды в течение 20--30 дней. Через 10--15 дней курс повторить. В течение года проводить 3--4 курса. (Сбор выпускается фармацевтической промышленностью.)

Корни лопуха, одуванчика -- по 1 части; солодки -- 0,5 части; листья черники -- 4 части; створки фасоли -- 3 части, корневища и корни девясила -- 1 часть.

Плоды шиповника -- 2 части; листья черники, голубики, брусники -- по 3 части; листья земляники лесной -- 2 части или земляники садовой -- 4 части.

Готовить настои (2 чайные ложки сбора на стакан кипятка) и принимать в 3--4 приема за полчаса до еды.

Антисклеротические, сердечно-сосудистые средства

Антисклеротическое действие растений обусловлено присутствием веществ, способных снижать уровень холестерина в крови и усиливать выведение с желчью предшественников его синтеза в печени. Важным моментом является укрепление прочности сосудистой стенки за счет флавоноидов, витамина Р и токоферола (витамина Е). Курсы фитотерапии должны быть длительными, хорошо переноситься, иметь альтернативные варианты. При атеросклерозе применяют бессмертник (цветки); боярышник (цветки, плоды); горец птичий (траву); календулу (цветки); крапиву (листья); лен (семена); липу сердцевидную (цветки); лопух большой (корень); морскую капусту; одуванчик (корень); репчатый лук (луковицы); тысячелистник (траву); черемшу (листья, луковицы); чеснок (луковицы) и др.

Примеры сборов

Плоды боярышника кроваво-красного -- 2 части; цветки гречихи посевной -- 3 части; плоды шиповника -- 4 части; листья смородины черной -- 2 части.

Листья земляники лесной -- 4 части; листья ежевики сизой -- 3 части; плоды шиповника -- 5 частей; листья мяты перечной -- 2 части; трава пустырника -- 1 часть.

Готовить настои (2 чайные ложки сбора на стакан кипятка) и принимать в несколько приемов в течение дня.

Настои этих трав имеют приятный вкус и аромат, обладают противосклеротическими свойствами, расширяют сосуды и укрепляют их стенки, снимают спазмы, снижают воспаление, содержат витамины и микроэлементы. Показаны людям зрелого и пожилого возраста.

Успокаивающие средства

В наше время многие люди, в том числе (и особенно) пожилого возраста, подвержены стрессам, вследствие ощущения незащищенности невротизированы, страдают бессонницей, артериальной гипертензией. Успокаивающие средства растительного происхождения отличаются от синтетических более мягким действием, не вызывают привыкания, побочное действие отсутствует или выражено слабо

Успокаивающее воздействие (психоседативное) необходимо для уменьшения степени активации сердца нервной системой, несильных болевых ощущений и сбоев сердечного ритма при кардионеврозе, для ослабления спазмирующих нервных влияний на сосуды, для купирования спазма регионарных артерий сердца, мозга, конечностей. Важно нормализовать сон. Успокаивающее действие оказывают боярышник кроваво-красный (цветки, плоды), валериана лекарственная (корневища с корнями); душица обыкновенная (трава), липа сердцевидная (цветки); мелисса лекарственная (трава); мята перечная (листья), пустырник сердечный (трава), ромашка аптечная (цветки), тимьян обыкновенный (трава), тимьян ползучий (трава).

Примеры сборов

Корневища с корнями валерианы -- 3 части; листья смородины черной, земляники или ежевики -- по 1 части.

Цветки боярышника, трава хвоща полевого, трава омелы белой, листья барвинка малого -- по 1 части; трава тысячелистника -- 2 части.

Готовить настои (2 чайные ложки сбора на стакан кипятка) и принимать в 3--4 приема за полчаса до еды.

Противовоспалительные, антимикробные средства

Защита слабеющего с возрастом организма от инфекций -- серьезная задача, поскольку любой инфекционно-воспалительный процесс трудно переносится и оставляет последствия. Выраженной антимикробной активностью обладают такие растения, как аир, береза, зверобой, календула, шалфей, эвкалипт, дуб, горец змеиный и др.

Примеры сборов

Корни солодки -- 1 часть, трава багульника, корневища и корни девясила, сосновые почки, корневища с корнями родиолы -- по 2 части; трава зверобоя -- 3 части; корневища аира, плоды шиповника -- по 4 части.

Кора ивы, цветки ромашки, цветки липы, плоды шиповника -- поровну.

Корни солодки -- 2 части; корни бадана, трава душицы, хвоя сосны*, плоды кориандра -- по 3 части; листья малины*, трава зверобоя, цветки календулы -- по 5 частей.

Сборы принимать в виде настоя по 1/3 стакана 3 раза в день за 15 мин до еды.

Противоопухолевые средства

С возрастом существенно возрастает риск опухолевых заболеваний. Одна из задач профилактического лечения пациентов, входящих в группу риска, -- создание противоопухолевого фона. С этой целью целесообразно использовать нетоксичные и не вызывающие видимых значительных функциональных отклонений растения, часто отождествляемые в народе с понятием "общеукрепляющие".

В народной медицине считается, что выраженное антибластоматозное действие оказывает, например, сок алоэ, настои крапивы двудомной, настойка пиона уклоняющегося и др. Как общеукрепляющие и профилактические в отношении рака часто применяются следующие средства: соки, плоды калины, облепихи, смородины; корнеплоды свеклы, моркови, редьки, луковицы чеснока, лука, корни хрена, лопуха; листья подорожника большого, каланхоэ, земляники, цветки ноготков, трава очитка, чистотела, капусты, укропа; а также пищевые блюда (салаты).

В превентивных целях рекомендуют профилактические противоопухолевые чаи.

Листья земляники лесной, подорожника большого, цветки ноготков, трава фиалки -- по 1 части; плоды шиповника -- 3 части.

Корневища пиона уклоняющегося (Марьина корня), лопуха большого, кровохлебки лекарственной -- по 4 части; листья крапивы двудомной -- 3 части; трава подмаренника настоящего, репешка аптечного, спорыша -- по 2 части; корневища с корнями родиолы розовой -- 1 часть, корни солодки -- 1 часть.

Настои (2 чайные ложки на стакан кипятка) принимать по 1 -- 2 стакана в день (по 0,25--0,5 стакана в 3--4 приема).

Таким образом, фитотерапия располагает значительным фармакологическим арсеналом, который может с успехом использоваться при проведении массовых и индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий по оздоровлению и омоложению [4]



3. Разработка лекарственных форм на основе растительных компонентов для гериатрических больных

В настоящее время создание лекарственных средств для пожилых включает следующие направления:

1. cоздание средств, необходимых для повышения работоспособности организма (витамины, адаптогены, биостимуляторы);

2. cоздание средств, обладающих антиоксидантной активностью;

3. разработка препаратов направленного действия (сердечно-сосудистые, ноотропные, седативные и т.п.) в соответствии с особенностями организма гериатрических больных.

Рассмотрим некоторые примеры.

3.1 Разработка витаминных и стимулирующих средств

Витамины и минералы, находящиеся в растениях, связаны с биологически активными веществами органической природы. Поэтому эти вещества из растений лучше усваиваются человеческим организмом, чем их синтетические аналоги. Из витаминного лекарственного сырья, велико значение плодов и ягод, как источников витаминов. Плоды и ягоды необходимы в составе полноценного пищевого рациона человека. Содержащиеся в них сахара, пектины, органические кислоты, витамины и минеральные соли легко усваиваются организмом, оказывая на него тонизирующее влияние.

В медицинской практике применяется два фармакопейных витаминных сбора: витаминный сбор № 1 (его состав плоды рябины, плоды шиповника) и витаминный сбор № 2 (его состав плоды смородины, плоды шиповника).

Более рационально сделать один сбор, который включает все эти составляющие (плоды шиповника, плоды смородины, плоды рябины) в равных соотношениях. За счёт того, что в предлагаемом сборе объединяются выше перечисленные компоненты, спектр действующих веществ в данном сборе будет шире, чем в тех сборах, которые сейчас имеются.

Как показывают данные таблицы 1, при объединении витаминного сырья в сборы увеличивается содержание в их составе БАВ (органические кислоты, фенольные соединения). При этом данные виды сырья дополняют друг друга различными группами флавоноидов (антоцианы, флавоны, флавонолы), каратиноидами и аскорбиновой кислотой.

Таблица 1 - Результаты определения БАВ в витаминном сырье и сборах

Объект исследования	Шифр образца	Содержание БАВ, в % от абсолютно сухого сырья.
		Органические кислоты	Аскорбиновая кислота	Фенольные соединения
Плоды смородины черной	1.1. 1.2. 1.3.	5,27±0,25 6,48±0,31 6,1±0,3	0,29± 0,01 0,3±0,015 0,26± 0,01	2,61±0,13 2,54±0,12 2,51±0,12
Плоды рябины обыкновенной	2.1. 2.2. 2.3.	2,83±0,1 1,49±0,07 3,2±0,16	0,29±0,01 0,26±0,01 0,33±0,01	2,36±0,11 2,58±0,12 2,46±0,12
Плоды Шиповника	3.1. 3.2. 3.3.	2,75±0,13 1,34±0,06 1,27±0,06	1,07±0,05 1,1±0,05 0,97±0,04	14,32±0,7 12,01±0,6 8,97±0,4
Витаминный сбор № 1	4.1. 4.2. 4.3.	5,82±0,27 5,67±0,26 6,82±0,34	1,37±0,06 1,06±0,05 1,1±0,05	7,96±0,38 6,55±0,31 7,51±0,35
Витаминный сбор № 2	5.1. 5.2. 5.3.	1,42±0,07 1,34±0,06 2,51±0,12	0,96±0,04 0,87±0,04 1,21±0,06	9,8±0,48 7,31±0,36 9,96±0,48

Таким образом, полученные данные показывают, что предложенное объединение компонентов сбора позволит увеличить содержание БАВ и следовательно увеличит эффективность сбора.

Кроме того, предполагается создание на основе нового витаминного сбора таблетируемой лекарственной формы - шипучие таблетки, преимуществом которых являются прием лекарственных субстанций в растворе или в мелкодисперсном состоянии, что обеспечивает скорость, полноту всасывания и меньшее раздражающее действие по сравнению с таблетками для перорального приема, а также удобство применения, в особенности в педиатрической и гериатрической практике [9].

Прополис и апилак являются биостимуляторами [10].

За основу в приготовлении препарата «Апингалин» была взята вытяжка прополиса на спирте ГОСТ 5962-67 96%. Прополис ГОСТ 28886-90, содержащий не более 25% воска, выдерживался слоем 10-15 мм в термостате при температуре 800С в течение 8 часов для удаления остаточного воска. Очищенный от воска прополис охлаждался при температуре -2 - +20С в течение 8 часов. После охлаждения прополиса осуществлялся его помол. 250 г измельченного просеянного (сито № 30) прополиса закладывали в экстрактор и доводили объем эксрагирующей смеси до одного литра.

Экстракцию осуществляли в течение 7 дней с ежедневным 30-40-минутным встряхиванием раствора при комнатной температуре. Смесь оставляли на 24 часа расслаиваться и фильтровали через двойной марлевый фильтр. Процентное содержание прополиса определяли по сухому остатку при высушивании 1 г полученного экстракта при температуре 1050С в течение двух часов. Содержание экстрагируемых веществ после высушивания составляло 21-23%. Получение 20%-ного экстракта достигалось расчетным добавлением этилового спирта в полученную смесь.

Для приготовления водных суспензий прополиса использовали растворитель (вода дистиллированная) и стабилизатор: раствор пчелиного маточного молочка. Суспензию получали методом конденсации. К 100 мл растворителя при непрерывном перемешивании на магнитной мешалке капельно вводили 20%-ный спиртовой раствор прополиса до образования осадка.

Полученная суспензия имеет следующие параметры: размер частиц составил от 2 до 5мкм, содержание прополиса - 1-20 г/л, маточного молочка - 5-50 г/л, спирта этилового - 5-100 г/л, остальное - вода дистиллированная. Ресуспендируемость суспензии составляет 10-15 секунд после 20-30 суток хранения.

Время расслаивания составляет не более 0.1-0.05 мм/час.

Суспензия апингалин соответствует среднедисперсной системе, поэтому может применяться в виде аэрозоля для воздействия на мелкие, средние и крупные бронхи, для лечения пневмоний и бронхитов [26].

В качестве источника иммуномодулирующих лекарственных средств представляют интерес -- милдронат йодистый, эхинацея пурпурная, элеутерококк колючий, солодка и другие, антиоксидантные препараты -- полифитохол, кедровое масло, софора японская, гречиха посевная, листвиница сибирская, лимон, чай китайский, то есть растения содержащие рутин, дигидрокверцитин, диосмин, катехин и другие флавоноиды. Уже сегодня можно прогнозировать, что перспективными в гериатрической практике могут стать «Полиноофит», мелиса лекарственная, сочетающие в себе уникальный «букет» эффектов -- седативные, ноотропные, иммуномодулирующие, антивирусные, антибактериальные, антигистаминные, калийсберегающие [3].

Ноотропные фитопрепараты «Полиноофит» и другие флавоноиды, содержащие фенилпропаноиды и обладающие широким спектром фармакологической активности, целесообразно рассматривать как потенциальные средства для включения в перечень льготных лекарственных средств [3].

Получен сухой экстракт из БАД «Секрет молодости», который представляет собой фиточай из смеси лекарственного растительного сырья. В его состав входят трава пустырника, трава душицы, цветки календулы, плоды боярышника, корень солодки, слоевища ламинарии.

Этот фиточай широко представлен на российском фармацевтическом рынке и пользуется спросом более 6 лет. Отзывы врачей и пациентов, его принимавших, свидетельствуют о его эффективности. Применение фиточая «Секрет молодости» в форме сухого экстракта улучшит способ его применения, усовершенствует дозирование стандартность продукта, значительно повысит рациональность использования лекарственного растительного сырья.

В целях получения аналогичного по составу комплекса биологически активных веществ в форме сухих экстрактов с традиционной формой использования фиточая «Секрет молодости». В качестве экстрагента использовали воду очищенную. Для ускорения массообменных процессов применили перемешивание и повышенный температурный режим настаивания.

Исходным материалом для изготовления эктсракта был использован фиточай «Секрет молодости», изготовленный в соответствии с ТУ 9371-001-18595264-2002. образец фиточая имел влажность 6,8%, а содержание экстрактивных веществ составило 34,56%.

Получение сухого экстракта из сбора проводили методом дробной мацерации в 3 ступени (временной промежуток настаивания на каждой ступени составил 2ч; 1,5ч; 1ч, при температуре 45±5 °С. Выбор температурного режима мацерации обоснован высоким содержанием крахмала в корнях солодки, который при температуре 50 °С и выше клейстеризуется, что влечет за собой снижение эффективности извлечения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, затруднение фильтрования и высушивания извлечения. На всех ступенях соотношение сырье: экстрагент составляли 1:10.

Навеску сбора около 10,0 г заливали десятикратным количеством экстрагента, нагретого до температуры 45 ±5 °С и настаивали с перемешиванием 2 часа. Отделяли полученное извлечение, измеряли его объем, фильтровали на воронке Бюхнера, определяли объем первой очищенной фракции. Для получения второй и третьей фракций извлечения, использовали экстрагент, в равном по объему полученного извлечения в предыдущей ступени. Настаивание с перемешиванием осуществляли в течение 1,5 часа на второй ступени и 1 часа на третьей. Замеряли объемы полученных извлечений, очищали фильтрованием, на воронке Бюхнера.

Из каждой отфильтрованной фракции отбирали по 10 мл для получения сухого экстракта и определения теоретического выхода готового продукта, оставшиеся извлечения, полученные на трех ступенях объединяли, упаривали под вакуумом и высушивали при температуре не выше 50°С. Полученный сухой экстракт измельчали, определяли фактический выход продукта и использовали его для дальнейших исследований.

Параметры процесса получения сухого экстракта представлены в таблице 2:

Таблица 2 - Параметры процесса получения сухого экстракта

Ступень	Масса	Объем	Объем	Объем	Объем извлечения
	сырья, г	экстрагента,	извлечения,	фильтрата	для высушивания
		мл	мл	Уф, мл	V, мл
1(2 ч)	10	100	51	46	10
2 (1,5 ч)	10	51	50	45	10
3(1 ч)	10	50	49	45	10

При расчете массы сухого экстракта, на каждой ступени экстракции, мы воспользовались формулой:

,где

М - масса сухого экстракта; m - масса сухого остатка, после высушивания 10 мл, г; Vф - объем полученного фильтрата, мл; V - объем извлечения, взятого для высушивания, мл.

Общую массу сухого экстракта определяем суммированием массы сухих экстрактов, полученных на трех ступенях.

Выход сухого экстракта по отношению к сырью (А) определяли по формуле:



,где

А - выход экстрактивных веществ (сухого экстракта) по отношению к массе исходного продукта; М - масса сухого экстракта, г; х - масса сырья, г; W -влажность сырья, г;

Эффективность процесса экстрагирования (S) вычисляли по формуле (при содержании экстрактивных веществ в сырье равном 34,56%):

где

А - выход экстрактивных веществ в ходе получения сухого экстракта (%); В - содержание экстрактивных веществ в сырье (%);

Результаты расчетов представлены в таблице 3.

Таблица 3 - Количественные характеристики процесса получения сухого экстракта.

Фаза	Масса сухого остатка (х), г	Масса сухого экстракта (М), г	Выход (А), %	Эффективность (S), %
1(2 ч)	0,2377	1,09342	11,73	33,94
2 (1,5 ч)	0,124	0,558	5,99	17,33
3(1 ч)	0,0695	0,31275	3,36	9,72
ИТОГО:	0,4312	1,964	21,08	60,99

В дальнейшем исследовали оптимальный баланс параметров, влияющих на процесс экстракции, выход, качество и затраты в процессе получения сухого экстракта. Этот баланс мы также определяли в нескольких ступенях, для того, чтобы установить оптимальные параметры для получения максимального выхода экстрактивных веществ из лекарственного растительного сырья.

Так как влияние времени на выход экстрактивных веществ является одним из важнейших параметров процесса экстракции, мы исследовали временной интервал на первой фазе -1 час, 1,5 часа, 2 часа и 2,5 часа, при соотношении сырье : экстрагент 1:10.

По полученным результатам построили график зависимости выхода экстрактивных веществ от времени экстрагирования (рис. 2), на котором четко просматривается в, условиях эксперимента, время настаивания 2-3 часа.

Рис. 2. Зависимость выхода экстрактивных веществ от времени экстрагирования.

Другим немаловажным фактором, влияющим на процесс экстракции, является соотношение сырье/ экстрагент. Это соотношение мы рассматривали только на первой ступени, так как на следующих ступенях это соотношение должно оставаться постоянным. При исследовании параметра определяли массу сухого остатка при соотношении сырье: экстрагент 1:10; 1:12; 1:15; 1:17 и 1:20. Время экстракции для всех вариантов получения извлечения равнялось 2 часам. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 - Результаты исследования соотношения сырье/экстрагент.

Соотношение сырье/экстрагент	1:10	1:12	1:15	1:17	1:20
Масса сухого остатка, г	1,2	1,35	1,6	1,7	1,6



Таким образом, наиболее эффективным установлено соотношение сырье / экстрагент 1:17, однако полученное таким образом извлечение потребует более длительного периода сушки, что может ухудшить качество продукта и снизит экономичность процесса в условиях промышленного производства. Исходя из анализа полученных результатов, наиболее рациональным можно считать соотношение сырье/экстрагент 1:12.

При определении времени экстракции на второй ступени мы рассматривали временные интервалы 0,5ч; 1ч; 1,5ч, остальные параметры экстракции оставались такими же, как и на первой ступени: соотношение сырье/экстрагент -1:12, температура 45±5 °С. Суммарные результаты определения эффективности на двух ступенях представлены в таблице 5.

Таблица 5 - Суммарные результаты определения эффективности по двум ступеням экстракции.

Время экстракции на второй ступени, ч	Номер опыта	Первая ступень (2часа), г	Вторая ступень, г	Масса экстракта, г	Выход экстракта, %	Эффективность экстракции, %
0,5	1	1,56373	0,36233	1,92606	20,66	59,78
1,0	2	1,50575	0,3346	1,84035	19,74	57,14
	3	1,735	0,354515	1,789515	19,20	55,55
1,5	4	1,386165	0,37365	1,75925	18,87	54,62

На третьей ступени экстракции можно ограничиться экстракцией в течение 0,5 часа, так как дальнейшее повышение времени экстрагирования не дает существенного увеличения выхода экстрактивных веществ.

Суммируя полученные экспериментальные результаты установлены оптимальные параметры процесса получения экстракта из фиточая «Секрет молодости» модифицированным методом дробной мацерации. Эти параметры представлены в таблице 6:



Таблица 6 - Рекомендуемые параметры производства сухого экстракта.

Время экстракции, ч	Температурный режим	Соотношение сырье / экстрагент
2	45±5 °С	1:12
0,5		1:12
0,5		1:12

Предлагаемая технологическая схема производства повышает эффективность процесса с 60,9% до 64,6% [12,13].

3.2 Разработка фитопрепаратов с антиоксидантной активностью

Большинство современных лекарственных препаратов, имеющие высокую фармакологическую активность, при приеме их больными, вызывают побочные нежелательные эффекты в самых различных органах человека (в том числе печени). Многие из побочных эффектов обусловлены свободно - радикальным окислением, а, следовательно, в организме возникает дефицит антиоксидантов. В период интенсивного приема лекарственных препаратов рекомендуется принимать антиоксидантные средства, снижающее их побочное действие и повышающее эффект лекарственного средства [14].

Лекарственные растения широко используются в медицине, однако как антиоксиданты они изучены лишь фрагментарно. В связи с этим исследования лекарственных растении в качестве потенциальных антиоксидантов, моделирование возможного механизма их ингибирующего действия относительно определенных стадий восстановления кислорода в организме вызывают значительный интерес [15].

Выявлена антиоксидантная активность полиэкстрактов сбора "Энцидит", рекомендованного для лечения нейроциркуляторной дистонии (НЦД) (сбор разработан профессором Т.И. Плехановой и кандидатом фармацевтических наук С.Р. Хасановой). Энцидит включает в себя комплекс сборов: матричный сбор А (энцидит-базис) и 2 прописи на его основе: В (энцидит-гипер) и С (энцидит-гипо) с ожидаемым эффектом для лечения НЦД по гипертензивному и соответственно гипотензивному типу.

Сбор энцидит-базис (А) базисный сбор

Плоды боярышника

Плоды шиповника

Почки березы

Трава зверобоя

Трава полыни обыкновенной

Листья мяты перечной

Листья земляники лесной (поровну)

Сбор энцидит-гипер (В) при НЦД по гипертоническому типу

Плоды боярышника

Плоды шиповника

Почки березы

Трава зверобоя

Трава полыни обыкновенной

Листья мяты перечной

Листья земляники лесной

Трава пустырника

Корневища с корнями валерианы

Соплодия хмеля

Кукурузные столбики с рыльцами

Трава сушеницы топяной (поровну)

Сбор энцидит-гипо (С) при НЦД по гипотоническому типу

Плоды боярышника

Плоды шиповника

Почки березы

Трава зверобоя

Трава полыни обыкновенной

Листья мяты перечной

Листья земляники лесной

Трава горца птичьего

Корневища с корнями солодки

Листья подорожника большого (поровну)

В состав энцидита входит 15 видов растительного сырья, содержащих богатый набор таких растительных антиоксидантов, как каротиноиды, токоферолы, аскорбиновая кислота, биофлавоноиды и другие полифенольные соединения, которые, по нашим предположениям, обеспечат ожидаемый лечебный эффект.

Показано, что чем выше содержание фенольных соединений, тем выше антиоксидантная активность сборов [16].

Определены эффективные концентрации экстрактов лекарственных растений и построены ряды сравнительной оценки их антиоксидантной активности:

женьшень > родиола > зверобой > элеутерококк > ромашка > толокнянка > пустырник > подорожник > эхинацея > шалфей;

и антирадикальной активности:

женьшень > родиола > элеутерококк > ромашка > зверобой > толокнянка = подорожник > эхинацея > пустырник > шалфей.

Установлено, что наиболее эффективными из числа исследуемых экстрактов лекарственных растений являются зверобой, женьшень, родиола, элеутерококк и они могут найти применение при антиоксидантной терапии, как препараты, способные уменьшать токсическое влияние на организм свободнорадикальных продуктов восстановления кислорода [15].



Таблица 7 - Сравнение актиоксидантиой активности настоек лекарственных растений

Исследуемый препарат	Концентрация максимальной эффектвности	Максимальное изменение высот волн восстановления кислорода в присутствии исследуемых препаратов по отношению к фоновым (h/h0)
		Волна
		гидроксильных радикалов	молекулярного кислорода	пероксида водорода
Женьшень	0,8	0,38	1,05	0,36
Зверобой	1,13	0,68	1,12	0,46
Родиола	1.U	0,58	1,71	0,34
Элеутерококк	2,7	0,62	1,04	0,48
Ромашка	1,32	0,63	1,09	0,56
Пустырник	0,21	0,73	0,96	0,77
Толокнянка	0,7	0,69	0,93	0,69
Шалфей	0,88	0,86	1,00	0,96
Подорожник	1,13	0,69	0.85	0,82
Эхинацея	1,02	0,81	0,91	0,98

Высокие антиоксидантные свойства характерны для растительного сырья, в котором содержатся биологически активные вещества (катехины, аскорбиновая кислота, оксикислоты и др.) к таким видам сырья относятся кора дуба и крушины, листья крапивы, корневища лапчатки прямостоячей и др.). Эти данные необходимо учитывать при составлении из них комплексных лекарственных препаратов. Антиоксидантные свойства извлечений из лекарственного растительного сырья в значительной степени зависит от используемого экстрагента (вода или органические растворители) [14].

Выявлено также, что экстракты выжимок ягод черники, черной смородины и винограда можно использовать не только как красящие вещества при производстве лекарственных форм, но и как ценный источник антиоксидантов [17].

Перспективно применение лекарственных средств, содержащих экстракт листьев гинкго билоба («Танакан», «Мемоплант», «Билобил», «Гинкор») в современной гериатрической практике.

Важно отметить, что высокая эффективность препаратов гинкго билоба сочетается с безопасностью применения. Так, побочные эффекты при использовании препаратов экстракта гинкго билоба наблюдаются редко (менее 1% случаев) и не представляют угрозы для жизни и здоровья пациентов. Проявляются они легкими расстройствами функции пищеварительного тракта, головными болями и кожными аллергическими реакциями. Отмена препарата, содержащего стандартизированный экстракт гинкго, приводит к исчезновению указанных побочных эффектов [18].

3.3 Разработка гериатрических лекарств для лечения различных заболеваний

Рассмотрим результаты современных исследований в области создания фитопрепаратов для применения в гериатрии.

Официнальные урологические сборы, применяющиеся в современной медицине, в своем составе, как правило, содержат одно-два растения с преимущественным действием на почки и мочевыводящие пути и вызывают либо диуретический, либо литолитический эффект, одно растение, обладающее спазмолитическим действием, остальные компоненты сборов оказывают общеукрепляющее воздействие на организм.

При разработке нового урологического сбора ставилась цель получить комплексное лекарственное средство с максимально возможной широтой фармакологического действия и обладающее свойством предупреждать развитие осложнений, неизбежно возникающих при длительно текущих урологических заболеваниях.

При составлении сбора руководствовались следующими принципами:

1 - подбор компонентов в соответствии с известными особенностями патофизиологии заболеваний;

2 - доступность сырьевой базы;

3 - стандартизация сбора как готового продукта;

4 - технологичность производства на современном оборудовании;

5 - хорошие потребительские свойства.

По этим критериям в результате отбора в сбор были включены восемь видов официального лекарственного растительного сырья. Такие виды лекарственного растительного сырья, как трава спорыша, зверобоя, хвоща и др. входящие в состав урологического сбора, имеют длительную историю применения в традиционной и научной медицине [19].

Распространенные заболевания верхних дыхательных путей (фарингит, бронхит, трахеит, ларингит), как правило, сопровождаются воспалением слизистой оболочки гортани. Это проявляется в виде сухости в горле, першения и кашля. Для уменьшения воспалительного процесса нередко назначают сбор грудной №3, в состав которого входят: корни алтея и солодки, плоды аниса, листья шалфея, почки сосны. Фармакотерапевтическая активность сбора обусловлена гармоничным сочетанием и взаимодействием биологически активных веществ, содержащихся в используемых растениях. Эфирные масла, дубильные вещества и флавоноидные соединения почек сосны, плодов аниса, листьев шалфея обладают противовоспалительной, антисептической активностью. Глицирризин, содержащийся в корнях солодки, оказывает выраженное противовоспалительное и отхаркивающее действие. Слизи корня алтея смягчают твердые налеты на гортани, действуют обволакивающе; они покрывают слизистые оболочки тонким слоем, предохраняя их от дальнейшего раздражения.

...