Фитофармацевтические лекарственные препараты

Эффективность применения сбора ограничивается из-за неполного использования БАВ, низкой стабильности, низкого уровня стандартизации, трудности в индивидуальном дозировании.

Цель работы - перевод сбора в экстрактивный комплекс и создание на его основе стабильных, стандартизованных лекарственных форм в виде таблеток для рассасывания в полости рта, гранул и сиропа.

Для достижения этой цели были решены следующие задачи:

1) проведена стандартизация (по экстрактивному и полисахаридному комплексам) сырья и настоя, полученного из сбора по предлагаемой производителем технологии;

2) изучено влияние различных факторов на выход биологически активных веществ из сырья и разработана рациональная технология экстрагирования;

3) на основе сухого экстракта получены стабильные лекарственные формы и проведена оценка их качества.

Изучение влияния различных параметров на процесс экстрагирования показало, что оптимальными условиями по выходу биологически активных веществ и степени истощения сырья являются: размер частиц - 5-7 мм; вид экстрагента - этанол 40% и вода очищенная; соотношение сырья и экстрагента - 1 : 10; продолжительность настаивания - 4 час; число ступеней экстракции - 2; температурный режим - 25 + 5°С; метод экстрагирования - динамическая мацерация с последовательным извлечением этанолом 40% и водой очищенной.

Обоснованием выбора экстрагента послужила природа БАВ. Эфирные масла, флавоноиды лучше извлекаются этанолом, а полисахаридный комплекс корня алтея - холодной водой, что доказано экспериментально. Кроме этого, этанол повышает устойчивость сухого экстракта к микробной контаминации.

Извлечение, полученное по разработанной технологии, переводили в сухой экстракт путем выпаривания в щадящем режиме с последующей сушкой в термостате при температуре 30 + 5°С до остаточной влажности не более 5%.

В качестве лекарственных форм выбраны таблетки для рассасывания в полости рта, гранулы и сироп. Таблетки обладают рядом общеизвестных положительных качеств (малый объем, точность дозирования, массовое производство, длительные сроки хранения, удобство применения и транспортировки и др.). Рассасывание в полости рта позволяет достаточно длительное время орошать слизистую гортани биологически активными веществами. Гранулы имеют преимущества перед таблетками за счет возможности сокращения стадий технологического процесса (исключается прессование и покрытие таблеток оболочкой), небольшого количества вспомогательных веществ, высокой биологической доступности, однородного распределения лекарственных веществ в желудке и кишечнике, что позволяет избежать высоких местных концентраций. Растворение гранул в теплой воде перед приемом позволяет уменьшить неприятные ощущения (сухость, першение, боль при глотании) за счет смягчающего и обволакивающего действия экстрактивного комплекса сбора. Лекарственные сиропы особенно удобны в гериатрической практике.

Выбор вспомогательных веществ, при разработке технологии таблеток и гранул, обусловлен высокой гигроскопичностью сухого экстракта. В качестве наполнителя использовали МКЦ и влагорегулятор-лактозу, увлажнителя - этанольный раствор МКЦ. В качестве лубриканта (скользящего вещества) выбран разрешенный фармакопеей кальция стеарат. Достаточную прочность таблеткам придало введение в таблеточную массу МКЦ, обладающую хорошими самосвязывающими и саморазрыхляющими свойствами.

По разработанным прописям получены гранулы методом влажной грануляции. Лекарственные формы с экстрактивным комплексом: сироп, гранулы и таблетки стандартизовали в соответствие с требованиями ГФ XI. Таблетки, полученные по предлагаемой технологии, имеют хороший внешний вид, прочность 99±2,1%, распадаемость 30 мин, отклонение в средней массе не превышает 5%, содержание полисахаридов составило 3,07+0,24%. Гранулы имеют хороший внешний вид и сладкий вкус, прочность 97±3,4%, распадаемость 1±0,05 мин, содержание частиц с размером 0,2 мм составляет 89±1,5%, содержание полисахаридов 3,1+0,24%. Лекарственный сироп с содержанием сахара 63,5±2,2% содержит 2,86±0,6% полисахаридов [20].

Разработана технология таблеток на основе экстрактивного комплекса из желчегонного сбора №2. Для достижения этой цели были решены следующие задачи:

1) получен густой экстракт и проведена его стандартизация;

2) разработан состав и технология получения таблеток на основе экстрактивного комплекса из желчегонного сбора №2;

3) проведена стандартизация полученных таблеток.

На первоначальном этапе был получен жидкий экстракт методом реперколяции по Н.Д.Чулкову, который затем перевели в густой путем выпаривания в щадящем режиме. Густой экстракт стандартизован в соответствии с требованиями ГФ XI. Содержание флавоноидов составило 3,6% в пересчете на экстрактивные вещества.

Выбор вспомогательных веществ для таблеток определялся выраженной гигроскопичностью растительного экстракта, что обусловило введение в качестве влагорегулятора лактозы (для снижения себестоимости часть лактозы заменили сахарозой); улучшение технологических свойства таблетируемой массы обеспечивали введением крахмала, полипласдона, примоджеля, микрокристаллической целлюлозы, кальция стеарата; для снижения микробной контаминации вводили в качестве увлажнителя 70% этанол.

Было разработано 5 прописей, по которым были получены таблетки, с использованием влажной грануляции.

Качество полученных таблеток определяли в соответствии с требованиями ГФ XI по следующим показателям: внешний вид, средняя масса, отклонение от средней массы, механическая прочность на истирание, время распадаемости.

Сравнительная оценка качества образцов полученных таблеток позволила выбрать оптимальную пропись. Таблетки, полученные по предлагаемой технологии, имеют удовлетворительный внешний вид, отклонение от средней массы не превышает 5%, прочность на истирание составляет не менее 99 %, время распадаемости не превышает 4 мин [21].

Разработана технология гранул из официнального желчегонного сбора №2 [22].

Для определения полноты и скорости экстрагирования сборов, расчета расходных норм сырья и экстрагента были определены технологические параметры сырья и изучено влияние различных факторов на процесс извлечения. Доказано, что максимальный переход определяемых нами БАВ в извлечение обеспечивается 40% этанолом. Динамическое равновесие в системе сырьё : экстрагент устанавливалось в течение 12 часов. Изучены технологические константы сырья, с помощью которых возможно установить, теоретически обоснованные, реальные нормы качества препарата, учитывающие свойства сырья и возможности технологии. Содержание суммы экстрактивных веществ (22,9±1,3%) и доброкачественность (6,5) характеризуют качество сырья, с их помощью оценивается степень истощения сырья, и, следовательно, эффективность процесса экстракции. Насыпная масса (0,168±0,006г/см3), коэффициент наполнения сухого (4,78±0,09г/см3) и набухшего сырья (1,34±0,02г/см3), коэффициент вытеснения (1,43±0,04см3/г), позволяют определить объем, занимаемый сырьем, «рабочий» объем и параметры диффузоров. Коэффициент образования внутреннего сока (2,91±0,08%), коэффициент поглощения (2,62±0,07%) и коэффициент увеличения объема при растворении экстрактивных веществ (1,05±0,009%) используются при определении объемов внутреннего и внешнего соков, коэффициента распределения веществ, расчета соотношения фаз, прогнозировании качества готовой продукции.

По разработанной технологии был получен жидкий экстракт и проведена оценка его качества в соответствии с требованиями ГФ XI. Количественное определение флавоноидов, как доминирующего компонента, отвечающего за фармакологический эффект, осуществляли, изучая спектральные характеристики алюминиевых комплексов соединений при оптимальной длине волны 415 нм. В качестве ГСО использовали раствор рутина. Содержание флавоноидов составило в сборе 2,79±0,08%; в настое - 1,9±0,05% ; в экстракте - 2,04±0,06%.

Для получения гранул жидкий экстракт с помощью выпаривания в щадящем режиме был переведен в густой. В качестве вспомогательных веществ для получения гранул использовали лактозу, сахарозу, крахмал, пектин, микрокристаллическая целлюлоза, растворы метилцеллюлозы и этанола. Стандартизацию гранул осуществляли в соответствии с требованиями ГФ XI по показателям: внешний вид, гранулометрический состав, гигроскопичность, распадаемость, растворение, прочность, содержание флавоноидов. По результатам анализа выбрана оптимальная пропись стабильной твердой лекарственной формы.

Полученные результаты доказывают, что разработанная технология жидкого экстракта позволяет достаточно полно истощить сырье по экстрактивным и биологически активным веществам (на 83% и 75% соответственно) и получить твердую лекарственную форму, удовлетворяющую требованиям НД [22].

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одними из самых распространенных патологий. Спектр препаратов для лечения подобных заболеваний довольно широк. Среди фитопрепаратов также есть средства лечения данной патологии. По фармакологическому действию - это в основном гипотензивные и седативные средства.

Разработана и стандартизирована научно обоснованная пропись лекарственного растительного сбора, способного влиять на различные звенья патогенеза сердечнососудистых заболеваний (ССЗ).

Объектами исследования явились лекарственные растения, используемые в народной и официнальной медицине при различных ССЗ: трава манжетки обыкновенной; корневища с корнями левзеи сафлоровидной; плоды боярышника; трава зизифоры клиноподиевидной; плоды аронии черноплодной; трава горца птичьего; плоды шиповника и другие.

На основании данных литературы нами обоснована наиболее рациональная пропись лекарственного сбора, названного «Кардизид», в состав которого вошли вышеупомянутые растения. Оценка эффективности препарата была проведена в лаборатории кровообращения НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН, (г. Томск). На основании проведенных испытаний установлено, что сбор «Кардизид» улучшает реологические свойства крови и оказывает гипотензивное действие [23].

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке ассортимент лекарственных препаратов для лечения и профилактики проктологических заболеваний как импортного, так и отечественного производства достаточно обширен. Вместе с тем, ректальных лекарственных форм еще мало в связи с чем ведется интенсивный поиск эффективных натуральных компонентов для создания различных ректальных лекарственных форм. В результате такого поиска была разработана технология получения масляного экстракта Амаранта, содержащего богатый липидный комплекс БАВ, включая сумму полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), витамин Е, сквален, белки, минеральные вещества, витамины (рибофлавин) и прочие соединения, которые дают возможность прогнозировать эффективность данного комплекса БАВ при лечении ряда проктологических заболеваний. Терапевтический эффект реализуется за счет противовоспалительного и репаративного эффектов, иммуномодулирующей активности. Кроме того наряду с местным действием масло амаранта может оказывать системное действие при лечении заболеваний (простатит, болезнь Крона, язвенные болезни различного генеза и др.)

Оптимальными вспомогательными веществами для дифильной суппозиторной композиции с маслом амаранта являются: гидрофобная фаза -- твердый жир, гидрофильная -- ПЭГ 1500 в концентрации 10%, а в качестве ПАВ целесообразнее использовать эмульгатор Т-2 в количестве 5% [24].

Заключение

Основными требованиями к возрастным лекарствам являются высокая терапевтическая эффективность, отсутствие или минимальное проявление возможного их повреждающего действия на организм, стабильность, микробиологическая чистота и удобство применения, которые должны сочетаться с высокой точностью дозирования [25].

Опыт народной медицины свидетельствует о том, что с профилактической и лечебной целью как поливитаминные средства можно использовать соки овощных культур -- капусты, картофеля, свеклы, моркови; а также дикорастущих растений -- крапивы двудомной, лопуха большого, мать-и-мачехи, медуницы, одуванчика, подорожника, хвоща полевого, черемши и др.

Прием свежих растений в качестве лечебно-профилактических средств имеет свои преимущества, так как в них присутствуют многие физиологически активные вещества, которые при других способах приготовления (высушенными, отваренными) в значительной мере утрачиваются. Принцип подбора растений для получения соков такой же, как при употреблении высушенных или свежих растений в виде водных извлечений.

Применение профилактических травяных чаев -- это целенаправленная форма использования свойств физиологически активных веществ, содержащихся не только в растениях, употребляющихся в пищу, но и в лекарственных растениях мягкого действия. При этом преследуется цель -- получить четкий фармакологический (физиологический) эффект. Растения подбираются прежде всего по лечебному действию, хотя не игнорируется и вкусовой фактор. Наиболее распространены профилактические травяные чаи в соответствии с теорией старения: поливитаминные, регулирующие обменные процессы, антисклеротические, сердечно-сосудистые, антидиабетические, регулирующие состояние нервной системы, противовоспалительные, антимикробные, противоопухолевые и др. в зависимости от особенностей пациентов. Одна из особенностей таких лечебно-профилактических чаев -- возможность их применения длительное время без вреда для организма.

В данной работе рассмотрены следующие направления создания лекарственных средств для пожилых:

1. cоздание средств, необходимых для повышения работоспособности организма (витамины, адаптогены, биостимуляторы);

2. cоздание средств, обладающих антиоксидантной активностью;

3. разработка препаратов направленного действия (сердечно-сосудистые, ноотропные, седативные и т.п.) в соответствии с особенностями организма гериатрических больных.

Целесообразно шире использовать биоантиоксиданты в качестве геропротекторов и средств коррекции возрастных патологий, так как вероятность тяжелых заболеваний с возрастом увеличивается. Следовательно, фармацевтической промышленности необходимо обратить внимание на производство высококачественных отечественных препаратов антиоксидантного действия стандартизованных по антиоксидантной активности, для поддержания на требуемом уровне биоантиоксидантный статус организма человека [20].

Список литературы

1. Карпеев А.А. Место традиционной медицины в системе здравоохранения. //Материалы сателлитного симпозиума VIII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - М.: «Айвэкс Фармасьютикалс С.Р.О.», 2005. - С. 5-7.

2. Киселева Т.Л. Вековые традиции народной медицины в современных седативных и анксиолитических лекарственных средствах. //Материалы сателлитного симпозиума VIII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - М.: «Айвэкс Фармасьютикалс С.Р.О.», 2005. - С. 8-20.

3. Жигаев Г.Ф., Очиров О.И., Кривигина Е.В., Лудупова Е.Ю., Ангапов Т.Ф. Лекарственные средства на основе фенольных веществ растений. Рациональные основы применения лекарственных растений в современной медицине. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 113-114.

4. Турищев С.Н. Лекарственные растений в профилактике старения. //Фармация. - 2003. - №6. - С. 44-45.

5. Тенцова А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. - М.: Медицина, 1974. - 384с.

6. Романова И.С. Общие вопросы фармакотерапии пожилых. //Медицина. - 2008. - №1. - С. 23-28.

7. Плотникова Н.А. Конференции "Патология пожилого возраста" в Саранске. //Вестник геронтологического общества РАН. Информационный бюллетень. - 2008. - №11-12. - С. 3-4.

8. Вавилов А.М., Аникина Е.Б., Шелихов В.Г., Булаев В.М. Вавилов А.М., Аникина Е.Б., Шелихов В.Г., Булаев В.М. Естественное старение: некоторые клинические аспекты. //Медицина в Кузбассе. - 2009. - №1. - С. 15-20.

9. Русин Ю.В. Разработка состава нового витаминного сбора и создание на его основе рациональной лекарственной формы. // Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004. - С. 272-273.

10. Синяков А.Ф. Пчелиная аптека. - М.: Терра, 1997. - 463с.

11. Карагулов Х. Г. Разработка малоотходной технологии лекарственных препаратов пелоидов Тамбуканского озера, их исследование и стандартизация. // Автореферат дисс. кандидата фармацевтических наук. - Пятигорск, 2002. - 25с.

12. Девяткина И.А., Зюбр Т.П., Дудкин Р.В., Бардаков А.И. Разработка технологии получения сухого экстракта «Секрет молодости», применяемого в гериатрической практике. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 1. - с. 166- 169.

13. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Бурова А.Е. Оценка качества сухого экстракта «Секрет молодости». // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 1. - с. 170-174.

14. Пахомов В.П., Яшин Я.И., Яшин А.Я., Чеча О.А. Биоантиоксиданты в производстве лекарственных препаратов и пищевых продуктов. //Фармацевтическая промышленность. - 2005. - №5. - С. 79-82.

15. Громовая В.Ф., Шаповал Г.С., Миронюк И.Е., Нестюк Н.В. Антиоксидантные свойства лекарственных растений. //Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, №1. - С. 26-29.

16. Хасанова С.Р. Антиоксиданты и биологически активные соединения сборов. //Фармация. - 2003. - №4. - С. 28-29.

17. Савин П.Н., Болотов В.М. Исследование антиоксидантных свойств желейного мармелада. // Химия растительного сырья. - 2008. - №4. - С. 177-179.

18. Онбыш Т.Е., Макарова Л.М., Погорелый В.Е. Механизмы реализации фармакологической активности экстракта гинкго билоба. // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - №5. - С. 22-25.

19. Лукша Е.А. Разработка состава и методики стандартизации урологического сбора. // Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004.- С. 254-255.

20. Максимова И.Н. Разработка технологии стабильных лекарственных форм на основе грудного сбора №3. // Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004. - С. 257-258.

21. Матерова А.Н. Разработка таблеток на основе экстрактивного комплекса из желчегонного сбора №2. // Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004. - С. 258-259.

22. Перов А.С. Разработка твердой лекарственной формы на основе экстрактивного комплекса из желчегонного сбора № 2. // Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004. - 263-264.

23. Чурюмов А.Н. Разработка сбора «кардизид», и методики его стандартизации. //Сб. ст. Международной 63-й итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2004. - С. 275-276.

24. Козлова Ж. М., Девяткина А. П., Девяткина И. А., Коренская И. М., Ощепкова Е. В. Cоздание ректальных суппозиториев с маслом амаранта. // Вестник ВГУ, серия: химия. биология. Фармация. - 2008. - № 1. - C. 146-150.

25. Технология биологически активных веществ. Ч.2. Промышленная технология ГЛС и фитопрепаратов. /Сост. В.И. Чуешов и др. -Харьков: НФАУ, 2002. - 96с.

26. Ошевенский Л. В., Горелая С. В. К технологии препарата апингалин. //www.unn.ru

Размещено на Allbest.ru