Глава 3. Результаты

Для определения статистической достоверности при анализе данных использовались точный критерий Фишера, критерий сопряженности ц и критерий Манна-Уитни. Оценка критериев производилась с участием программ Microsoft Excel 2016 и Statistica 10.

Верификация объективного ответа у пациентов проводилась с использованием метода ПЭТ-КТ, КТ либо других инструментальных методов (рентгенография, ФГДС и т.д). У 28 больных (68,29%) использовалась ПЭТ-КТ, у 4 больных (9,76%) КТ и у 9 больных другие методы верификации (21,95%). ПЭТ-КТ с оценкой метаболической активности очагов в соответствии со шкалой Deauville на настоящий момент времени является наиболее адекватным методом верификации объективного ответа.

Диаграмма 5. Верификация объективного ответа

В соответствии с ответом больных на 1 линию лекарственной терапии они распределились следующим образом: 23 больных имели полную ремиссию (complete remission, CR) после первой линии (56,09%), 11 больных (26,83%) имели частичную ремиссию (partial remission, PR), у 3 больных (7,32%) наблюдалась стабилизация процесса (stabilization, S) и у 4 (9,76%) больных прогрессирование (progression disease, PD). У одной пациентки (2,44%) имело место химиорезистентное быстропрогрессирующее течение заболевание с ранним летальным исходом.

Диаграмма 6. Результаты первой линии химиотерапии

В группе больных с узловой формой лимфомы 66,67% больных (n=14) достигали полной ремиссии после 1 линии терапии (что коррелирует с благоприятным прогнозом) и 33,3% имели частичную ремиссию, стабилизацию или прогрессирование заболевания. Во второй группе у пациентов с первично экстранодальным поражением полная ремиссия встречалась реже, в 45% случаев (n = 9), остальные 55% (n = 11) случаев характеризовались частичной ремиссией, стабилизацией или прогрессированием заболевания.

Диаграмма 7. Результаты первой линии терапии (узловые формы)



Диаграмма 8. Результаты первой линии (экстранодальные формы)

Диаграмма 9. Сравнение ответа на первую линию лекарственного лечения в двух группах

При сравнении двух групп с использованием точного критерия Фишера не было получено достоверных различий (p>0,05) между частотой полных ремиссий в группах узловых и экстранодальных форм лимфомы, что, вероятно, может быть связано с малым объемом выборки.

Уровень ЛДГ как независимый фактор прогноза

В ходе исследования была произведена оценка такого прогностического фактора как уровень ЛДГ в дебюте заболевания.

Среднее значение ЛДГ сыворотки в группе узловых форм ДБККЛ составляло 466,14±224,98 МЕ/л, в группе первично экстранодальных лимфом 625,65±424,79 МЕ/л. Различия являются статистически достоверными (U-критерий Манна-Уитни - 153, p<0,05).

Диаграмма 10. Уровень ЛДГ в 2 группах

Расчет критерия сопряженности ц (ц=0.157) демонстрирует статистически значимую связь между высоким уровнем ЛДГ и вероятностью прогрессирования заболевания в обеих группах. (p<0,05).

Молекулярный подтип

Была оценена роль молекулярного подтипа лимфомы и его связь с ответом на 1 линию терапии в двух группах.

Не было отмечено прямой корреляции молекулярного подтипа и выживаемостью больных (вероятно за счет малого объема выборки), однако она прослеживалась при сопоставлении молекулярного статуса с ответом на 1 линию терапии (что может иметь как прогностическое, так и предиктивное значение).

Пациенты с подтипом GCB (n=15) в группе экстранодальных форм лимфомы имели полную ремиссию в 60% (n=9) случаев, а из пациентов с non-GCB подтипом ни один больной не достиг полной ремиссии после 1 линии терапии.

Расчет критерия сопряженности ц демонстрирует статистически значимую связь между non-GBC подтипом лимфомы в группе первично экстранодального процесса и плохим ответом на 1 линию лекарственной терапии. (p<0,05).

Были исследованы аналогичные показатели в группе пациентов с узловой формой лимфомы.

Пациенты с подтипом GCB (n = 13) в группе узловых форм имели полную ремиссию в 76,9% случаев (n = 10), пациенты с non-GCB подтипом (n = 8) в 50% случаев (n = 4).

Критерий сопряженности ц не демонстрирует статистически значимой связи между молекулярным подтипом и ответом на 1 линию терапии в группе первично узловых лимфом, что может быть связано с малым объемом выборки (p>0,05).

Выживаемость

Была оценена 1-летняя и 2-летняя выживаемость пациентов. В связи с малой выборкой, а также в частности с “выпадением” пациента из алгоритма медицинской маршрутизации, не произведена оценка 5-летней выживаемости, имеющей более тесные взаимосвязи с прогностическими факторами.

3 больных (15%) из группы первично экстранодальных лимфом и 1 больной (4,76%) из группы узловых лимфом имели прогрессирование после 1 линии терапии (резистентное течение). Еще 3 больных в группе экстранодальных лимфом и 3 больных в группе узловых лимфом имели прогрессирование на фоне благоприятного исхода терапии 1 линии.

Все больные, имевшие рецидивы, характеризовались прогрессированием в течение первого года.

В группе больных с узловыми формами выживаемость без прогрессирования (ВПБ) в течение 1 года составила 100% у имевших полную ремиссию после 1 линии терапии (n = 14), 60% (n = 3) у больных, имевших частичную ремиссию после 1 линии (n = 5), 0% (n = 0) у пациентов со стабилизацией процесса (n = 1). Общая 1-летняя и 2-летняя выживаемость у пациентов с полной ремиссией, стабилизацией и прогрессированием (переведен в частичную ремиссию) на фоне 1 линии составила 100%. У пациентов с частичной ремиссией (n = 5) 80%. Одна больная с частичной ремиссией имела прогрессирование на 6 месяц после начала лекарственной терапии. Общая выживаемость больной составила 15 месяцев.

В группе больных с первично экстранодальными лимфомами выживаемость без прогрессирования в течение 1 года составила 88,8% среди больных, имевших полную ремиссию после проведения 1 линии лекарственной терапии (n = 9), 83,84% (n = 5) в группе пациентов, имевших частичную ремиссию (n = 6), 50% (n = 1) в группе со стабилизацией процесса (n = 2). Общая 1-летняя и 2-летняя выживаемость у больных с полной ремиссией, частичной ремиссией и стабилизацией заболевания на фоне 1 линии составила 100%. Среди пациентов, имеющих прогрессирование (n = 3) после 1 линии лекарственной терапии 1-летняя и 2-летняя общая выживаемость составила 66,6%. Одна больная, имевшая химиорезистентное течение и быстрые темпы прогрессирования скончалась через 3 месяца после начала лекарственной терапии.

Статистически значимых различий при сравнении показателей общей и безрецидивной выживаемости у больных узловыми и первично экстранодальными лимфомами ранних стадий (при использовании критерия Фишера) не выявлено (p>0,05) Анализ выживаемости не проводился в связи с малой выборкой пациентов и отсутствием данных о 5-летней выживаемости.

Не представлялось возможным статистически оценить корреляцию NCCN-IPI, ответа на 1 линию терапии и выживаемость в связи с тем, что у большей части пациентов прогностический индекс был ниже 3, т.е благоприятным.

Клинический случай. Первично резистентное течение заболевания у пациентки с наличием факторов хорошего прогноза.

Больная Н, 26 лет. Впервые симптомы основного заболевания, в виде отечности лица и шеи, появились в июле 2011 года. В ходе обследования от 07.2011 года была проведена рентгенография органов грудной клетки, где было обнаружено затенение размерами 11Х10,9 см в области передне-верхнего средостения. Была произведена видеоторакоскопическая резекция образования с фенестрацией перикарда. По данным гистологического исследования - В-крупноклеточная лимфома средостения, иммунофенотип соответствует первичной медиастинальной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфоме. (ИГХ: CD20+, Pax-5+, Bcl2+, CD23+, bcl6+, CD3-,CD5-, фокально-позитивная реакция на СD30, негативная реакция на циклин D1. Пролиферация Ki-67 - 50%. CD10, CK-Pan (AE 1/3) негативная реакция, MUM1-). При стадировании заболевания установлена II A X стадия. С 19.08.2011 года начат 1 курс полихимиотерапии (ПХТ) по схеме R-DA-EPOCH. На фоне проведенного лечения - купирование синдрома ВПВ за счет уменьшения объема образования в средостении. С 09.09.2011 года начат 2 курс ПХТ по той же схеме + тева-грастим. Отмечалась токсичность в виде фебрильной нейтропении. По данным ПЭТ-КТ после 2 курсов ПХТ имела место стабилизация заболевания с регрессом размеров опухоли на 15%. С 15.10.2011 начат 3 курс ПХТ по схеме R-Mtx+Ara C. По данным контрольной КТ по-прежнему имеет место стабилизация без изменения размеров образования в средостении. В качестве 3 режима с 11.11.2011 выбран режим R-DHAP. На фоне 2 курсов R-DHAP по-прежнему не отмечается признаков ремиссии. Были предприняты попытки миелоэксфузии, однако в силу невозможности получения достаточного количества трансплантата, было предложено продолжение ПХТ по схеме dexa-BEAM. После проведения 3 курсов, на фоне незначительной гематологической токсичности, по данным ПЭТ-КТ отмечаются признаки частичной ремиссии с уменьшением размеров образования более чем на 50%. В мае 2012 года проведена лучевая терапия, осложнившаяся постлучевым пульмонитом.

Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациента более 5 лет. По данным ПЭТ-КТ от 09.2014 года имеются признаки полной ремиссии. Несмотря на хороший соматический статус (ECOG 1), молодой возраст, низкий балл в соответствии с IPI и благоприятный молекулярно-генетический профиль, имел место недостаточный ответ на 1 и 2 линию лекарственной терапии. Это позволяет сделать предположение о наличии других прогностических и предиктивных факторов, не рассмотренных в данном случае и перспективных для изучения. Тем не менее больная характеризуется высокими показателями выживаемости, что говорит о надежности рассматриваемых нами факторов прогноза по основной конечной точке.

Выводы:

1. Больные с ранними стадиями первично экстранодальной ДБККЛ характеризуются высокой частотой объективного ответа, среди которых преобладает полная ремиссия.

2. Статистически значимая разница в характере объективного ответа после 1 линии терапии у пациентов с ранними стадиями узловой и экстранодальной формой ДБККЛ отсутствует

3. Уровень ЛДГ оказался достоверно выше в группе пациентов с первично экстранодальными лимфомами. Повышенный уровень ЛДГ ассоциирован с более высокой вероятностью прогрессирования заболевания.

4. Показана связь между non-GCB молекулярным подтипом лимфомы и худшим ответом на первую линию лекарственной терапии при первично экстранодальном поражении

5. Пациенты с ранними стадиями (I-II) первично экстранодальной ДБККЛ имеют благоприятный прогноз и высокие уровни безрецидивной общей выживаемости, сравнимые с аналогичными при первично узловой форме ДБККЛ



Заключение

Изучение прогностических факторов и выживаемости является одной из ключевых задач современной гематологии и онкологии. Прогностические и предиктивные характеристики позволяют клиницисту проводить оптимальную стратификацию рисков и модифицировать тактику ведения больного.

Из множества клинико-лабораторных, молекулярно-генетических и других прогностических маркеров, лишь некоторые возможно использовать в реальной клинической практике.

К данным маркерам относятся шкалы IPI, aaIPI, NCCN-IPI, размер очагов (bulky-diseases), молекулярный подтип, экспрессия MYC и BCL-6. Являясь золотым стандартом прогностической оценки у пациентов с первично узловыми формами не до конца изучено их значение у пациентов с экстранодальными формами.

Исследование как старых, так и новых прогностических моделей в этой группе больных позволит разработать оптимальную систему оценки всех факторов, предопределяющие продолжительность жизни, а также возможность успешной терапии (предиктивный компонент).

Для достоверной оценки ответа на лечение, а также отдаленного прогноза необходимы большие выборки больных, а также учет 5-летней общей и безрецидивной выживаемости, позволяющий должным образом оценить особенности течения заболевания.

Совершенствование терапии, улучшение продолжительности и качества жизни пациентов возможно при использовании мультидисциплинарного подхода к изучению прогностических моделей с привлечением клиницистов, молекулярных биологов, генетиков и прочих специалистов.

К перспективным направлениям изучения рассматриваемой проблемы в будущем можно отнести изучение ассоциации зоны экстранодального поражения с прогнозом и выживаемостью больных. Также интересным вектором является изучение связи между хроническими вирусными инфекциями, течением заболевания, ответом на терапию и выживаемостью. Для реализации исследования такого плана также необходимы большие когорты пациентов, большой временной интервал наблюдения, а также возможность проведения молекулярно-генетических исследований всем пациентам, участвующим в исследовании.



Список литературы

1. Богданов А.Н, Игнатьев С.Б, Камилова Т.А Прогностические маркеры диффузных В-крупноклеточных лимфом. Вопросы онкологии, 2008 Том: 54, Номер: 2 Год: 2008 С: 133-141

2. Карнабеда О.А и др. ВИЧ-ассоциированные неходжкинские лимфомы / // Клиническая онкология. - 2013. - №2. - P. 108-115.

3. Поддубная И.В, Балакирева Ю.Н. Клинико-морфологические особенности и факторы прогноза при первичных экстранодальных неходжкинских лимфомах, 2004 (РосОнкоВеб)

4.Поддубная И.В, Бабичева Л.Г. Факторы прогноза при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. 2004 (РосОнкоВеб)

5. Тумян Г.С. Неходжкинские лимфомы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015. 8(4), с.455-470.

6. Тумян Г.С. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома. Клиническая онкогематология. 2017. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 10(1), с.13-24

7. Тумян Г.С. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичной локализацией в яичке. Клиническая онкогематология. 2008. Фундаментальные исследования и клиническая практика, т1.№3.

8. Тумян Г.С. Значение лучевой терапии при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме. 2016. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика/ Материалы 19-го онкологического конгресса

9. Alifano M. Management of concurrent pleural effusion in patients with lymphoma: thoracoscopy a useful tool in diagnosis and treatment / M. Alifano, G. Guggino, M. Gentile, S. Elia, A. Vernaglia // Monaldi Arch Chest Dis - 1997. - Т. 52 - №4 - 330-334с.

10. Antunes I.F. Synthesis and Evaluation of the Estrogen Receptor в-Selective Radioligand 2-18F-Fluoro-6-(6-Hydroxynaphthalen-2-yl) Pyridin-3-ol: Comparison with 16б-18F-Fluoro-17в-Estradiol / I.F. Antunes, A. van Waarde, R.A.J.O. Dierckx, E.G.E. de Vries, G.A.P. Hospers, E.F.J. de Vries // J. Nucl. Med. - 2017. - Т. 58 - №4 - 554-559с.

11. Aoki T. Prognostic significance of pleural or pericardial effusion and the implication of optimal treatment in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a multicenter retrospective study in Japan / T. Aoki, K. Izutsu, R. Suzuki, C. Nakaseko, H. Arima, K. Shimada, A. Tomita, M. Sasaki, J. Takizawa, K. Mitani, T. Igarashi, Y. Maeda, N. Fukuhara, F. Ishida, N. Niitsu, K. Ohmachi, H. Takasaki, N. Nakamura, T. Kinoshita, S. Nakamura, M. Ogura // Haematologica - 2014. - Т. 99 - №12 - 1817-1825с.

12. Besien K. van Primary mediastinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management / K. van Besien, M. Kelta, P. Bahaguna // J. Clin. Oncol. - 2001. - Т. 19 - №6 - 1855-1864с.

13. Carbone A. AIDS-related lymphomas: from pathogenesis to pathology / A. Carbone, A. Gloghini // Br. J. Haematol. - 2005. - Т. 130 - №5 - 662-670с.

14. Carbone A, Cesarman E, Spina M et al. HIV-associated lymphomas and gamma-herpesviruses. Blood. 2009 Feb 5;113(6):1213-24.

39. Castillo J.J. Epstein-Barr Virus-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the Elderly: What We Know So Far / J.J. Castillo, B.E. Beltran, R.N. Miranda, S. Paydas, E.S. Winer, J.N. Butera // Oncologist - 2011. - Т. 16 - №1 - 87-96 с.

15. Cesarman E. Pathology of lymphoma in HIV / E. Cesarman // Curr Opin Oncol - 2013. - Т. 25 - №5 - 487-494с.

14. Cheah C.Y. Primary testicular lymphoma / C.Y. Cheah, A. Wirth, J.F. Seymour // Blood - 2014. - Т. 123 - №4 - 486-493с.

16. Chen Y.-P. Malignant effusions correlate with poorer prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma / Y.-P. Chen, H.-Y. Huang, K.-P. Lin, L.J. Medeiros, T.-Y. Chen, K.-C. Chang // Am. J. Clin. Pathol. - 2015. - Т. 143 - №5 - 707-715с.

17. Copie-Bergman C. Immuno-fluorescence in situ hybridization index predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP: a GELA study / C. Copie-Bergman, P. Gaulard, K. Leroy, J. Briere, M. Baia, J.-P. Jais, G.A. Salles, F. Berger, C. Haioun, H. Tilly, J.-F. Emile, A. H. Banham, N. Mounier, C. Gisselbrecht, P. Feugier, B. Coiffier, T.J. Molina // J. Clin. Oncol. - 2009. - Т. 27 - №33 - 5573-5579с.

18. Dabrowska-Iwanicka А. Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma. Curr Hematol Malig Rep. 2014; 9(3): 273-283.

19. Dunleavy K. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma / K. Dunleavy, S. Pittaluga, L.S. Maeda, R. Advani, C.C. Chen, J. Hessler, S.M. Steinberg, C. Grant, G. Wright, G. Varma, L.M. Staudt, E.S. Jaffe, W.H. Wilson // N. Engl. J. Med. - 2013. - Т. 368 - №15 - 1408-1416с.

20. Gates A.E. AIDS malignancies in the era of highly active antiretroviral therapy / A.E. Gates, L.D. Kaplan // Oncology (Williston Park, N.Y.) - 2002. - Т. 16 - №4 - 441-451, 456, 459с.

21. Gisbert J.P. Prevalence of hepatitis C virus infection in B-cell non-Hodgkin's lymphoma: systematic review and meta-analysis / J.P. Gisbert, L. Garcнa-Buey, J.M. Pajares, R. Moreno-Otero // Gastroenterology - 2003. - Т. 125 - №6 - 1723-1732с.

22. Ghimire P, Wu GY, Zhu L. Primary gastrointestinal lymphoma. World J Gastroenterol. 2011 Feb 14;17(6):697-707.

23. Hasni M.S. Estrogen receptor в1 in diffuse large B-cell lymphoma growth and as a prognostic biomarker / M.S. Hasni, M. Berglund, K. Yakimchuk, J. Guan, J. Linderoth, R.M. Amini, G. Enblad, S. Okret // Leuk. Lymphoma - 2017. - Т. 58 - №2 - 418-427с.

24. Hernandez-Ilizaliturri F.J. Higher response to lenalidomide in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma in nongerminal center B-cell-like than in germinal center B-cell-like phenotype / F.J. Hernandez-Ilizaliturri, G. Deeb, P.L. Zinzani, S.A. Pileri, F. Malik, W.R. Macon, A. Goy, T.E. Witzig, M. S. Czuczman // Cancer - 2011. - Т. 117 - №22 - 5058-5066с.

25. Jia B, Shi Y, Dong M et al. Clinical features, survival and prognostic factors of primary testicular diffuse large B-cell lymphoma. Chin J Cancer Res. 2014 Aug;26(4):459-65.

26. Joos S. Primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma is characterized by gains of chromosomal material including 9p and amplification of the REL gene / S. Joos, M.I. Otaсo-Joos, S. Ziegler, S. Brьderlein, S. du Manoir, M. Bentz, P. Mцller, P. Lichter // Blood - 1996. - Т. 87 - №4 - 1571-1578 с.

27. Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A et al. Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2015 Nov 5;126(19):2193-201.

28. Koch P, del Valle F, Berdel WE Primary gastrointestinal non-Hodgkin's lymphoma: I. Anatomic and histologic distribution, clinical features, and survival data of 371 patients registered in the German Multicenter Study GIT NHL 01/92. J Clin Oncol. 2001 Sep 15;19(18):3861-73.

29. Kubuschok B. Management of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) / B. Kubuschok, G. Held, M. Pfreundschuh // Cancer Treat. Res. - 2015. - Т. 165 - 271-288с.

30. Martelli M. [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study / M. Martelli, L. Ceriani, E. Zucca, P.L. Zinzani, A.J.M. Ferreri, U. Vitolo, C. Stelitano, E. Brusamolino, M. G. Cabras, L. Rigacci, M. Balzarotti, F. Salvi, S. Montoto, A. Lopez-Guillermo, E. Finolezzi, S. A. Pileri, A. Davies, F. Cavalli, L. Giovanella, P.W.M. Johnson // J. Clin. Oncol. - 2014. - Т. 32 - №17 - 1769-1775с.

31. Mavromatis B. Monoclonal antibody therapy of chronic lymphocytic leukemia / B. Mavromatis, B. D. Cheson // J. Clin. Oncol. - 2003. - Т. 21 - №9 - 1874-1881с.

32. Merryman R.W. Checkpoint blockade in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma / R.W. Merryman, P. Armand, K.T. Wright, S.J. Rodig // Blood Adv - 2017. - Т. 1 - №26 - 2643-2654с.

33. Mihгilг R.-G. Hepatitis C virus - associated B cell non-Hodgkin's lymphoma / R.-G. Mihгilг // World J. Gastroenterol. - 2016. - Т. 22 - №27 - 6214-6223с.

34. Montalbбn C. Validation of the NCCN-IPI for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): the addition of в2 -microglobulin yields a more accurate GELTAMO-IPI / C. Montalbбn, A. Dнaz-Lуpez, I. Dlouhy, J. Rovira, A. Lopez-Guillermo, S. Alonso, A. Martнn, J.M. Sancho, O. Garcнa, J.M. Sбnchez, M. Rodrнguez, S. Novelli, A. Salar, A. Gutiйrrez, M. J. Rodrнguez-Salazar, M. Bastos, J.F. Domнnguez, R. Fernбndez, S. Gonzalez de Villambrosia, J.A. Queizan, R. Cуrdoba, R. de Oсa, A. Lуpez-Hernandez, J.M. Freue, H. Garrote, L. Lуpez, A.M. Martin-Moreno, J. Rodriguez, V. Abraira, J.F. Garcнa, GELTAMO-IPI Project Investigators // Br. J. Haematol. - 2017. - Т. 176 - №6 - 918-928с.

35. Moskowitz C.H. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in Advanced-stage diffuse large B-Cell lymphoma / C. H. Moskowitz, H. Schцder, J. Teruya-Feldstein, C. Sima, A. Iasonos, C.S. Portlock, D. Straus, A. Noy, M.L. Palomba, O.A. O'Connor, S. Horwitz, S.A. Weaver, J.L. Meikle, D.A. Filippa, J.F. Caravelli, P.A. Hamlin, A.D. Zelenetz // J. Clin. Oncol. - 2010. - Т. 28 - №11 - 1896-1903с.

36. Roschewski M, Dunleavy K, Pittaluga S et al.Circulating tumour DNA and CT monitoring in patients with untreated diffuse large B-cell lymphoma: a correlative biomarker study. Lancet Oncol. 2015. May; 16(5):541-9.

37. Sбnchez L.A.G. Extranodal and nodal diffuse large B cell lymphoma of the head and neck: two different entities? / L.A.G. Sбnchez, A.M. Redondo, O.B. Muсez, E. Sebastiбn, M. Alcoceba, M. Gonzбlez, A. Martнn, D. Caballero // Ann. Hematol. - 2015. - Т. 94 - №4 - 609-616с.

38. Savage K.J. Favorable outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma in a single institution: the British Columbia experience / K.J. Savage, N. Al-Rajhi, N. Voss, C. Paltiel, R. Klasa, R.D. Gascoyne, J.M. Connors // Ann. Oncol. - 2006. - Т. 17 - №1 - 123-130с.

39. Shaffer K. Primary mediastinal large-B-cell lymphoma: radiologic findings at presentation / K. Shaffer, D. Smith, D. Kirn, W. Kaplan, G. Canellos, P. Mauch, L. N. Shulman // AJR Am J Roentgenol - 1996. - Т. 167 - №2 - 425-430с.

40. Takahashi K. CCL3 and CCL4 are biomarkers for B cell receptor pathway activation and prognostic serum markers in diffuse large B cell lymphoma / K. Takahashi, M. Sivina, J. Hoellenriegel, Y. Oki, F.B. Hagemeister, L. Fayad, J.E. Romaguera, N. Fowler, M.A. Fanale, L.W. Kwak, F. Samaniego, S. Neelapu, L. Xiao, X. Huang, H. Kantarjian, M.J. Keating, W. Wierda, K.Fu, W. C. Chan, J.M. Vose, S. O'Brien, R.E. Davis, J.A. Burger // Br.J. Haematol. - 2015. - Т. 171 - №5 - 726-735 с.

41. Tursi A. Disappearance of gastric mucosa-associated lymphoid tissue in hepatitis C virus-positive patients after anti-hepatitis C virus therapy / A. Tursi, G. Brandimarte, M. Torello // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. - Т. 38 - №4 - 360-363с.

42. Vassilakopoulos T.P. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone with or without radiotherapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: the emerging standard of care / T.P. Vassilakopoulos, G.A. Pangalis, A. Katsigiannis, S. G. Papageorgiou, N. Constantinou, E. Terpos, A. Zorbala, E. Vrakidou, P. Repoussis, C. Poziopoulos, Z. Galani, M.N. Dimopoulou, S.I. Kokoris, S. Sachanas, C. Kalpadakis, E.M. Dimitriadou, M.P. Siakantaris, M.-C. Kyrtsonis, J. Dervenoulas, M.A. Dimopoulos, J. Meletis, P. Roussou, P. Panayiotidis, P. Beris, M.K. Angelopoulou // Oncologist - 2012. - Т. 17 - №2 - 239-249 с.

43. Vitolo U. Extranodal diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and primary mediastinal B-cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / U. Vitolo, J. F. Seymour, M. Martelli, G. Illerhaus, T. Illidge, E. Zucca, E. Campo, M. Ladetto, ESMO Guidelines Committee // Ann. Oncol. - 2016. - Т. 27 - №suppl 5 - v91-v102с.

44.Valentino, P, Johnson N.A. Concurrent Expression of MYC and BCL2 in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone / N.A. Johnson, G. W. Slack, K.J. Savage, J.M. Connors, S. Ben-Neriah, S. Rogic, D.W. Scott, K.L. Tan, C. Steidl, L.H. Sehn, W.C. Chan, J. Iqbal, P.N. Meyer, G. Lenz, G. Wright

45. Zinzani P.L. Induction chemotherapy strategies for primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a retrospective multinational study on 426 previously untreated patients / P.L. Zinzani, M. Martelli, M. Bertini, A.M. Gianni, L. Devizzi, M. Federico, G. Pangalis, J. Michels, E. Zucca, M. Cantonetti, S. Cortelazzo, A. Wotherspoon, A.J.M. Ferreri, F. Zaja, F. Lauria, A. De Renzo, M. A. Liberati, B. Falini, M. Balzarotti, A. Calderoni, A. Zaccaria, P. Gentilini, P.P. Fattori, E. Pavone, M.K. Angelopoulou, L. Alinari, M. Brugiatelli, N. Di Renzo, F. Bonifazi, S.A. Pileri, F. Cavalli, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) // Haematologica - 2002. - Т. 87 - №12 - 1258-1264с.

46. Li Z.-M. Blood Lymphocyte-to-Monocyte Ratio Identifies High-Risk Patients in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated with R-CHOP / Z.-M. Li, J.-J. Huang, Y. Xia, J. Sun, Y. Huang, Y. Wang, Y.-J. Zhu, Y.-J. Li, W. Zhao, W.-X. Wei, T.-Y. Lin, H.-Q. Huang, W.-Q. Jiang // PLoS One - 2012. - Т. 7 - №7.

47. Yi-Gao Wang, Lin-Yong Zhao, Chuan-Qi Liu et al . Clinical characteristics and prognostic factors of primary gastric lymphoma. Medicine (Baltimore). 2016 Aug; 95(31): e4250.

48. Xu-Monette Z.Y. PD-1 expression and clinical PD-1 blockade in B-cell lymphomas / Z.Y. Xu-Monette, J. Zhou, K. H. Young // Blood - 2018. - Т. 131 - №1 - 68-83с.



Приложение

Опубликованные тезисы по теме работы

Размещено на allbest.ru

...