Літературно-патентний пошук, узагальнення даних (проміжний)

Специфічна терапія ІМ включає відновлення адекватної перфузії мозку і нейропротекцію ішемічної напівтіні [35]. Судинний механізм може мати вирішальне значення при вираженій і тривалій ішемії мозку. Тому швидке відновлення кровотоку в області судинної оклюзії може блокувати подальший ішемічний каскад і призвести до зменшення розміру ішемічного пошкодження та неврологічного дефіциту [3, 58]. Для забезпечення реканалізації судинного русла і відновлення адекватної перфузії фокальної ішемії при тромбозі й емболічному ураженні артерій середнього та більшого калібру методом вибору є тромболізис із використанням рекомбінантного тканинного активатору плазміногену [12].

Для стимуляції спонтанної реканалізації місця оклюзії, попередження реемболізації при лікуванні хворих із прогресуючим ІМ, при кардіоемболічному інсульті доцільне застосування антикоагулянтних препаратів прямої та непрямої дії [54, 66].

Метод гемодилюції застосовується для поліпшення мікроциркуляції та колатерального кровообігу в інфарктній зоні, зниження активності коагулопатичних реакцій [13, 71]. Порушення в тромбоцитарно-судинній ланці гемостазу практично при всіх підтипах ішемічного інсульту виправдовує призначення тромбоцитарних антиагрегантів, що знижують також агрегацію еритроцитів [55].

Нейропротективна терапія направлена на інгібування ішемічного каскаду на різних його етапах, що є перспективним у зменшенні об'єму penumbra та поліпшенні результату захворювання [4, 6, 45]. Первинна нейропротекція починається вже з перших хвилин ішемії та продовжується в перші 3-5 діб захворювання [14, 18, 23]. Цей вид терапії включає антагоністи кальцієвих каналів, антагоністи NMDA-рецепторів, агоністи ГАМК-рецепторів, препарати, що впливають на пресинаптичний синтез і вивільнення глутамату [50, 65].

Вторинна нейропротекція передбачає призначення препаратів із різними механізмами дії: блокада прозапальних цитокінів і молекул клітинної адгезії, придушення нейрональної й індуцибельної NОS, гальмування оксидативних реакцій, стимуляція антиоксидантного захисту, поліпшення нейротрофічних і ростових властивостей, переривання апоптозу, зменшення проникності капілярів [26, 48]. Цей вид терапії починається через 3-6 годин від початку захворювання та продовжується не менше 7 діб [5, 53, 61].

Починаючи з перших хвилин ІМ і впродовж перших діб захворювання, все більше значення з позицій активної участі судинної ланки в розвитку ішемії мозкової тканини, дисфункції ГЕБ, оксидативних, коагулопатичних і цитотоксичних реакцій, набуває ангіопротективна терапія [66, 68, 70].

На даний час із цією метою застосовуються препарати, що зменшують проникність судин мікроциркуляторної ланки (ангінін, аскорутін, етамзилат, троксевазин, добезилат) [49, 51, 67].

Враховуючи той факт, що в патогенезі ІМ значну роль відіграють процеси нейронального пошкодження, ЕД та порушення функціонування ГЕБ випливає необхідність включати в комплекс медикаментозної терапії такі лікарські засоби, які б могли гальмувати ці процеси [18, 19, 28]. Однією з таких речовин є ЦДФ-холін (цитиколін, цитидин-5-дифосфохолін - аналог ендогенного ЦДФ-холіну), що присутній у всіх клітинах організму, служить донором холіну в процесі синтезу ацетилхоліну та є незамінним метаболітом у біосинтезі фосфоліпідів - основних компонентів клітинних мембран [20, 37, 52].

Із препаратів цитиколіну в Україні зареєстровано Цераксон та Сомазина виробництва компанії «Ferrer Internacional» (Іспанія), презентовані компаніями «Nycomed» (Австрія) та «Альба-Україна» (Україна). Препарат має холінергічні, нейропротекторні, антиоксидантні, ендотеліотропні, протинабрякові й антиагрегантні властивості [52, 62].

Вважається, що ЦДФ-холін відновлює синаптичну передачу нервових імпульсів у тканині ішемічної напівтіні за рахунок стимуляції холінергічних процесів у мозку [45, 55, 66]. Нейропротекторний вплив втілюється за рахунок зниження активності фосфоліпази А2, зменшення вивільнення арахідонової кислоти, збереження компонентів мітохондріальних мембран, підтримки нормального рівня кардіоліпіну (основного компонента мітохондріальних мембран) і сфінгомієліну, відновлення уражених мембран нейронів, збільшення рівня глутатіону, зменшення утворення вільних радикалів (антиоксидантний ефект), відновлення активності Na/K-насосів та рівня РНК пошкоджених нейронів [2, 15].

Рядом авторів [38, 44] у ході експериментів продемонстровано протинабряковий ефект ЦДФ-холіну, що виражався в запобіганні пошкодження фосфоліпідів при ГПМК, за рахунок регуляції іонообміну та зниження активності АТФази.

Доведена ефективність впливу ЦДФ-холіну на ранні етапи ішемічного каскаду в перші 6 годин після розвитку ІМ [16, 61]. Зокрема, препарат попереджає розвиток феномену глутаматної ексайтотоксичності за рахунок зменшення надлишкового вивільнення з аксональних терміналей ексайтотоксинів, стимуляції зворотного внутрішньоклітинного захоплення нейромедіаторних амінокислот [39, 43, 56].

Всі ці ефекти сприяють активації енергетичних процесів у нейронах і відновленню нейрональних мітохондріальних цитохромоксидаз, що нормалізують процеси тканинного дихання та придушують глутаматіндукований апоптоз [1, 23, 50, 61].

За даними доказових клінічних досліджень застосування ЦДФ-холіну в гострому періоді ІМ достовірно зменшує об'єм ураження речовини мозку та знижує смертність, інвалідність на 10-12 %, що супроводжується позитивним клінічним ефектом [43, 54, 65, 70].

Таким чином, ЦДФ-холін виявляє широкий спектр фармакологічної дії, забезпечуючи два доказових і важливих напрямки терапії: нейропротекцію (відновлення структури і функції ендотеліоцитів, нейронів, мікроглії та зв'язків між ними, поліпшуючи функціонування ГЕБ), судинні ефекти, завдяки яким поліпшуються реологічні властивості крові, мікрогемоциркуляція та церебральна перфузія ішемізованої ділянки мозку [10, 19, 21, 49].

Аналізуючи відомості, наявні в іноземній і вітчизняній літературі, можна зробити висновок, що проблема лікування гострої ЦВП не втратила своєї актуальності [63]. Результати клініко-експериментальних досліджень останніх років свідчать про доцільність проведення ранньої (діапазон «терапевтичного вікна») комбінованої патогенетичної терапії ІМ, що включає реперфузію та комбіновану нейропротекцію [42, 57]. Впровадження в практичну ангіоневрологію сучасних принципів і засобів медикаментозної корекції мозкового інсульту дозволяє достовірно поліпшити результат захворювання - знизити летальність і поліпшити функціональне відновлення хворих [22, 38].

Не дивлячись на наявність фундаментальних праць, що висвітлюють проблему гострої ЦВП, на сьогоднішній день ряд питань патофізіології в патогенезі ІМ залишаються до кінця не вирішеними. Поодинокі роботи з вивчення гемато-лікворних структур, різних ланок ендотеліального гомеостазу не дозволяють створити цілісної картини стану ГЕБ та ендотеліальної системи в умовах гострої церебральної ішемії. Відсутні детальні дослідження з оцінки змін проникності ГЕБ та лікворного тиску в прогностичному аспекті перебігу ІМ. У лікувальній тактиці гострого періоду ішемічного інсульту не приділяється активна увага методам медикаментозної корекції основного елементу ГЕБ - структурно пошкодженого і функціонально порушеного ендотелію кровоносних судин.

Подальше багатобічне вивчення функціонального стану ГЕБ та ендотеліальної системи в умовах гострої церебральної ішемії дозволить поглибити і розширити уявлення про взаємини різних ланок патогенезу, розробити нові діагностичні критерії тяжкості захворювання та доповнити традиційні схеми лікування патогенетично обґрунтованими засобами медикаментозної корекції. З цих позицій у рамках даного дослідження особливий інтерес представляє вивчення дії ЦДФ-холіну на ендотеліальні механізми патогенезу ІМ.

Враховуючи різноманітність патогенетичних, зокрема, судинних реакцій у розвитку і прогресі мозкового інсульту, можна припустити, що дія обраного лікувального засобу на різні ланки патогенезу ендотеліального ушкодження ГЕБ з порушенням його функціонування дозволить наблизитися до вирішення одного з актуальних завдань ангіоневрології.

Список використаних джерел

1. Ашмарин И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. - М.: Изд-во Ин-та Био-мед. химии РАМН, 1996. - 470 с.

2. Беленичев И.Ф. Механизмы формирования ишемической нейродеструкции: соотношение оксида азота и тиол-дисульфидной системы как фактор, определяющий судьбу нейрона / И.Ф. Беленичев, С.В. Павлов, Н.В. Бухтиярова // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 8 (30). - С. 100-106.

3. Биохимические маркеры в диагностике ишемии головного мозга / А.А. Скоромец, С.А. Дамбинова, М.М. Дьяконов [и др.] // Международный неврологический журнал. - № 5 (27). - 2009. - С. 15-20.

4. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери; [пер. с англ. В.И. Кандрора]. - М., 1983. - 480 с.

5. Виберс Д. Инсульт (клиническое руководство) / Д. Виберс, Ф. Фейгин, Р. Браун; пер. с англ. - 2-е изд., исп. и дополн. - М.: БИНОМ; СПб.: Диалект, 2005. - 608 с.

6. Виленский Б.С. Ишемический инсульт / Б.С. Виленский. - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2007. - 80 с.

7. Вінничук С.М. Гострий ішемічний інсульт / С.М. Вінничук, М.М. Прокопів. - Київ: Наукова думка, 2006. - 285 с.

8. Вінничук С.М. Нейропротекція в гострий період мозкового інсульту: аналіз причин неефективності нейропротекторів при клінічних випробуваннях / С.М. Вінничук // Український медичний часопис. - 2008. - № 3. - С. 2-7.

9. Волосовець О.П. Сучасні погляди на проблему дисфункції ендотелію та можливості її корекції засобами антигомотоксичної терапії / О.П. Волосовець, С.П. Кривопустов, Т.С. Остапчук // Практична ангіологія. - 2005. - № 1 (01). - С. 26-30.

10. Волошин П.В. Динаміка показників ендотеліальної дисфункції у хворих на діабетичну енцефалопатію на тлі застосування цитиколіну / П.В. Волошин, Н.В. Пашковська // Український вісник психоневрології. - 2009. - Том 17, вип. 1 (58). - С. 5-9.

11. Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. - Харьков: Издательство «Тарбут Лаам», 2007. - 136 с.

12. Головченко Ю.И. Основные принципы базисной терапии у пациентов с ишемическим инсультом в острейшем периоде / Ю.И. Головченко, М.А. Трещинская // Международный неврологический журнал. - 2006. - № 3 (7). - С. 140-144.

13. Головченко Ю.И. Современные представления о физиологии и патологи эндотелия сосудов головного мозга / Ю.И. Головченко, М.А. Трещинская // Український хіміотерапевтичний журнал. - 2008. - № 1-2 (22). - С. 26-32.

14. Горбачев В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы / В.И. Горбачев, В.В. Ковалев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - Приложение Инсульт. - Вып. 7. - С. 9-16.

15. Горбачев В.И. Современные представления о фильтрации и сорбции спинномозговой жидкости при заболеваниях нервной системы / В.И. Горбачев, И.В. Христенко, Е.В. Федичева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - № 4. - С. 66-71.

16. Гуйтур М.М. Практическая ценность измерения ликворного давления в дифференциальной диагностике и прогнозе исхода геморрагического и ишемического инсульта в острейший период / М.М. Гуйтур, Н.М. Гуйтур, А.А. Шумейко // Практична ангіологія. - 2008. - № 1 (12). - С. 78-80.

17. Дзяк Л.А. Моніторинг внутрішньочерепного тиску у потерпілих із тяжкою черепно-мозковою травмою (огляд літератури і власних спостережень) / Л.А. Дзяк, М.О. Зорін, А.Г. Сірко [та ін.] // Український нейрохірургічний журнал. - 2008. - № 1. - С. 17-22.

18. Дзяк Л.А. Сучасні принципи консервативного лікування набряку головного мозку та внутрішньочерепної гіпертензії / Л.А. Дзяк, А.Г. Сірко, В.М. Сук // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 6 (28). - С. 81-87.

19. Длительная терапия ЦДФ-холином способствует функциональному восстановлению и увеличивает пластичность нейронов после инсульта / O. Murtado, A. Cardenas, J.M. Pradillo [et al.] // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 1 (23). - С. 9-17.

20. Евтушенко С.К. Цераксон как эффективный нейропротектор в лечении и реабилитации детей первого года жизни с органическими поражениями ЦНС / С.К. Евтушенко, Н.В. Яновская, О.С. Евтушенко [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2007. - № 3 (13). - С. 21-25.

21. Завгородняя А.Н. Ключевые патогенетические механизмы церебрального ишемического инсульта: эндотелиальные и свободнорадикальные маркеры / А.Н. Завгородняя, В.А. Малахов // Експериментальна і клінічна медицина. - 2007. - № 1. - С. 142-145.

22. Застосування нейропротекторів в інтенсивній терапії гострого ішемічного інсульту : методичні рекомендації / [І.С. Зозуля, В.І. Боброва, А.О. Камінський та ін.]. - К.: Укр. центр наукової медичної інформації та патентно-ліцензійної роботи, 2009. - 18 с.

23. Зозуля І.С. Гострий період ішемічного інсульту: сучасний погляд на проблему / І.С. Зозуля, О.П. Мошенська // Український медичний часопис. - 2009. - № 4.- С 67-73.

24. Зозуля І.С. Оптимізація надання невідкладної допомоги при гострому інфаркті мозку на до госпітальному етапі / І.С. Зозуля, В.І. Боброва // Мистецтво лікування. - 2007. - № 7 (043). - С. 49-53.

25. Интенсивная терапия критических состояний, обусловленных мозговым инсультом : методические рекомендации / [В.И. Черний, Т.Н. Калмыкова, Е.В. Черний и др.]. - Киев, 2006. - 57 с.

26. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Отек и набухание головного мозга / Ю.Н. Квитницкий-Рыжов. - Киев: Здоров'я, 1978. - 184 с.

27. Курсов С.В. Выбор терапии для оптимизации микроциркуляторных процессов в ЦНС в острой стадии повреждений головного мозга / С.В. Курсов, В.Г. Редькин // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 254. - С. 12-14.

28. Майзелис М.Я. Современные представления о гематоэнцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты / М.Я. Майзелис // Журнал высшей нервной деятельности. - 1986. - Т. 36 (4). - С. 611-618.

29. Мчедлишвили Г.И. Роль микроциркуляции в патогенезе отека головного мозга / Г.И. Мчедлишвили // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1986. - № 4. - С. 75-81.

30. Новые направления коррекции повышенного внутричерепного давления у пациентов с острой церебральной недостаточностью / В.И. Черний, А.Н. Колесников, Г.А. Городник [и др.] // Український хіміотерапевтичний журнал. - 2008. - № 1-2 (22). - С. 330-333.

31. Отечный синдром: современные возможности интенсивной терапии / Л.В. Усенко, В.И. Слива, Ю.А. Площенко [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2006. - № 2 (6). - С. 57-62.

32. Усенко Л.В. Интенсивная терапия отечного синдрома в клинике реаниматологии, нейрохирургии и травматологии : методические рекомендации / Л.В. Усенко. - Днепропетровск, 2006. - 46 с.

33. Цимбалюк В.И. Роль некоторых нейроиммунных и сосудистых факторов при ишемических повреждениях головного мозга / В.И. Цимбалюк, М.С. Бровченко // Український медичний часопис. - 2005. - № 4 (48). - С. 25-28.

34. Черенько Т.М. Роль показників післяішемічної запальної та нейроавтоімунної відповіді у прогнозуванні тяжкості неврологічного дефіциту в гострий період інсульту / Т.М. Черенько, С.М. Вінничук // Український медичний часопис. - 2008. - № 2 (64). - С. 118-122.

35. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plastycity after experimental stroke / O. Hurtado, A. Cardenas, J.M. Pradillo [et al.] // Neurobiol. Dis. - 2007. - V. 26. - P. 105-111.

36. Adibhatla R.M. Citicoline mechanismus and clinical efficacy in cerebral ischemia / R.M. Adibhatla, J.F. Hatcher // Journal of Neuroscience Research. - 2005. - V. 70. - P. 133-139.

37. Alcohol consumption and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction in man / J. Kornhuber, C.H. Kaiserauer, A.W. Kornhuber [et al.] // Neuroscience Letters. - 2003. - V.79. - P. 218-222.

38. Behrendt D. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. - 2010. - V. 21. - P. 40-48.

39. Cerebrospinal fluid / P. Adam, L. Taborsky, O. Sobek [et al.] // Advances in Clinical Chemistry. - 2007. - V. 36. - P. 1-62.

40. Conant R. Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunctions in the elderly: a review of the literature / R. Conant, A.G. Schauss // Alternative Med. Rev. - 2011. - V. 9.- P. 17-31.

41. Dermietzel R. Molecular anatomy of the blood-brain barrier as defined by immunocytochemistry / R. Dermietzel, D. Krause // Int. Rew. Physiol. - 2009. - V. 127. - P. 57-109.

42. Determinants of lumbar CSF protein concentration / S. Seyfert, V. Kunzmann, N. Schwertfeger [et al.] // Journal of Neurology. - 2002. - V. 249. - P. 1021-1026.

43. Dhar-Maskareno M. Hypoxia-reoxygenation-induced mitochondrial damage and apoptosis in human endothelial cells / M. Dhar-Maskareno, J.M. Cacramo // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - V. 65, № 10. - P. 1548-1554.

44. Effect of CDP-choline on the biosynthesis of phospholipids in brain regions during hypoxic treatment / M. Alberghina, M. Viola, I. Serra [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2008. - V. 6. - P. 421-433.

45. Effects of Nitric Oxide on Neuroendocrin Function and Behavior / R.G. Nelson, L.J. Kriegsfeld, V.L. Dawson [et al.] // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2004. - V. 18. - P. 463-491.

46. Farrell A.J. Nitric oxide / A.J. Farrell, D.R. Blake // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - V. 55. - P. 7-20.

47. Farrell C.L. Normal and abnormal development of the blood-brain barrier / C.L. Farrell, W. Risau // Microsc. Res. Tech. - 2006. - V. 27 (6). - P. 495-506.

48. Fisher M. The ischemic penumbra: Identification, evolution and treatment concepts / M. Fisher // Cerebrovasc. Dis. - 2006. - № 17 (suppl. 1). - P. 1-6.

49. Fishman R.A. Cerebrospinal Fluid in Diseases of the Nervous System / R.A. Fishman. - Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 2008. - 487 p.

50. Gaseous transmitters as new agents in neuroendocrine regulation / A. Costa, A. Poma, P. Navarra [et al.] // Journal оf Neuroendocrinology. - 2006. - V. 149. - P. 199-207.

51. Guidelines on routine cerebrospinal fluid analysis. Report from an EFNS task force / F. Deisenhammer, A. Bartos, N.E. Gilhus [et al.] // Международный неврологический журнал. - 2007. - № 6 (16). - С. 94-110.

52. Integrated analysis of the cerebrospinal fluid / A. Zougman, B. Piech, A. Podtelejnikov [et al.] // Proteome Res. - 2008. - Vol. 7. - P. 386-399.

53. Janzer R.C. The blood-brain barrier: cellular basis / R.C. Janzer // J. Inherit. Metab. Dis. - 1993. - V. 16 (4). - P. 639-647.

54. Klein J. Membrane breakdown in acute and chronic neurodegeneration: focus on choline-containing phospholipids / J. Klein // J. Neural Transm. - 2006. - V. 107. - P. 1027-1063.

55. Lamers K. Cerebrospinal fluid diagnostics: biochemical and clinical aspects / K. Lamers, R.A. Wevers // Klinicka Biochemie a Metabolismus. - 2005. - V. 3. - P. 63-75.

56. Mir C. CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule neurons / C. Mir, J. Clotet, R. Aledo // J. Mol. Neurosci. - 2003. - V. 20. - P. 53-60.

57. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. - 1991. - V. 43. - P. 109-142.

58. O'Neil M.J. Stroke: Mechanisms of Excitotoxicity and Approaches for Therapy. In: Handbook of Contemporary Neuropharmacology / M.J. O'Neil, D. Lodge, D. McCulloch // John Wiley and Sons Inc. - 2007. - Р. 348-401.

59. Pachter J.S. The blood-brain barrier and its role in immune privilege in the central nervous system / J.S. Pachter, H.E. de Vries, Z. Fabry // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2003. - V. 62. - P. 593-604.

60. Pajovic S.B. Neuroendocrine and oxidoreductive mechanisms of stress induced cardiovascular diseases / S.B. Pajovic, M.B. Radojcic, D.T. Kanazir // Physiol. Res. - 2008. - Vol. 57, № 3. - Р. 2-15.

61. Protein analyses in cerebrospinal fluid. I. Influence of concentration gradients for proteins on cerebrospinal fluid/serum albumin ratio / K. Blennow, P. Fredman, A. Wallin [et al.] // European Neurology. - 2008. - V. 33. - P. 126-128.

62. Recommended standard of cerebrospinal fluid analysis in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus statement / M.S. Freedman, E.J. Thompson, F. Deisenhammer [et al.] // Archives of Neurology. - 2005. - V. 62. - P. 865-870.

63. Reiber H. Flow rate of cerebrospinal fluid (CSF) - a concept common to normal blood-CSF barrier function and to dysfunction in neurological diseases / H. Reiber // Journal of the Neurological Sciences. - 2004. - V. 122. - P. 189-203.

64. Role of Endothelial Nitric Oxide Synthase in the Regulation of SREBP Activation by Oxidized Phospholipids / N.M. Gharavi, N.A. Baker, K.P. Mouillesseaux [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 98 (6). - P. 768-776.

65. Saver J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair / J.L. Saver // Rev. Neurol. Dis. - 2008. - Vol. 5 (4). - P. 167-177.

66. Schlosshauer B. The blood-brain barrier: morphology, molecules, and neurothelin / B. Schlosshauer // Bioassays. - 2008. - V. 15 (5). - P. 341-346.

67. The blood-brain barrier: an overview. Structure, regulation and clinical implications / P. Ballabh, A. Braun, M. Nedergaard // Neurobiol. Dis. - 2004. - Vol. 16. - P. 1-13.

68. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study / Y. Tazaki, F. Sakai, E. Otomo [at al.] // Международный неврологический журнал. - 2007. - № 5 (15). - С. 94-103.

69. UK National External Quality Assessment Scheme for Immunochemistry Working Group. National guidelines for analysis of cerebrospinal fluid for bilirubin in suspected subarachnoid haemorrhage // Annals of Clinical Biochemistry. - 2003. - V. 40. - P. 481-488.

70. VEGF enhances angiogenesis and promotes blood-brain barrier leakage in the ischemic brain / Z.G. Zhang, L. Zhang, Q. Jiang [et al.] // J. Clin. Invest. - 2010. - V. 106. - P. 829-838.

71. Verbeek M.M. Diagnosis in cerebrospinal fluid possible applications in neurological practice / M.M. Verbeek, M.A. Willemsen, B.R. Bloem // Ned. Tijdschr. Geneesk. - 2009. - Vol. 149. - P. 1833-1838.

Размещено на Allbest.ru