Дисплазии соединительной ткани как конституциональная основа полиорганных нарушений у детей

Выводы

Дисплазии соединительной ткани служат конституциональной основой полиорганных нарушений, являясь фоновой патологией для развития идентифицируемых заболеваний органов и систем (сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, опорно-двигательной, нервной). Разработанный алгоритм может служить для скрининговой диагностики дисплазий соединительной ткани у детей, позволяет выявить значимый набор фенотипических признаков для назначения комплексного обследования.

Установлено, что у детей с дисплазиями соединительной ткани чаще, чем в группе сравнения отмечается вертикализация положения электрической оси сердца (18,7 и 4,0%, p<0,005), смещение ее вправо (15,6 и 4,0%, p<0,005), высока частота эктопических хорд в полости левого желудочка (58,7 и 21,1%, p<0,005), «физиологического» (<4 мм в 46,8 и 23,7%, p<0,005) и клинически значимого пролапса митрального клапана (9,2 и 0%, p<0,005), регургитации на трехстворчатом клапане (22,0 и 10,5%, p<0,02) и клапане легочного ствола (9,2 и 0%, p<0,005), расширение синусов Вальсальвы (11,0 и 0%, p<0,005). Редко встречаются крупные размеры сердца (0,9 и 10,5%, p<0,005). Выявлен параллелизм между степенью внешних проявлений дисплазий соединительной ткани и числом эхокардиографических нарушений.

Доказано, что среди детей с дисплазиями соединительной ткани выше, чем в группе сравнения частота деформаций желчного пузыря (23,9 и 4,0%, p<0,005). При сходной с группой сравнения частоте болей в животе (16,9 и 20,0%) более часты воспалительные изменения слизистой оболочки в антральном отделе желудка (95,2 и 66,7%, p<0,005), недостаточность кардиального сфинктера (73,8 и 33,3%, p<0,005) и признаки дистального эзофагита (14,3 и 0%, p<0,005).

По нашим данным, у детей с дисплазиями соединительной ткани высока частота избыточной подвижности (12,0 и 0%, p<0,005), пиелоэктазии (5,0 и 0%, p<0,05), удвоения (5,0 и 0%, p<0,05) и других аномалий строения почек.

Показано, что у детей с дисплазиями соединительной ткани определяется значительное количество анатомических особенностей строения шейного отдела позвоночника: подвывихов С1С2 (25,0 и 0%, p<0,005), гипоплазии С1 (25,0 и 0%, p<0,005), гипоплазии зубовидного отростка С2 (11,5 и 0%, p<0,005), нестабильности (46,2 и 0%, p<0,005) и нарушения статики по типу кифоза и / или сколиоза (40,4 и 0%, p<0,005). Определяется параллелизм между количеством и выраженностью внешних признаков и частотой изменений шейного отдела позвоночника.

Установлено, что у детей с дисплазиями соединительной ткани наблюдается снижение минеральной плотности костной ткани значительнее -1 STD в поясничных позвонках (52,8 и 16,7% в группе сравнения, p<0,005) и во всем скелете (38,9 и 0%, p<0,005).

Доказано, что функционально неблагоприятные аллели s гена коллагена COL1A1, «нулевой» генотип гена GST М1, «медленные» s-аллели гена NAT2 и «быстрый» генотип 4G/4G гена PAI1 не играют существенной роли в патогенезе дисплазий соединительной ткани. Частота «нулевого» генотипа гена системы детоксикации GST T1 более чем вдвое превышает таковую в популяции (44,1 и 19,3%, p<0,005) и указывает на предрасположенность к развитию дисплазий соединительной ткани.

Выявлено, что при остеопении в поясничном отделе позвоночника значительнее -1STD у детей с дисплазиями соединительной ткани генотип Ss полиморфизма +1245 гена COL1А1 (rs 1800012) встечается реже, чем в группе сравнения (31,6 и 50,0%, p<0,01). При снижении у таких детей минеральной плотности костной ткани в поясничных позвонках ниже средних значений неполноценные генотипы Taq1 полиморфизма гена VDR (rs 731236) встречаются чаще: Tt (50,0 и 19,0%, p<0,005) и tt (5,3 и 0%, p<0,02).

Установлено, что Tt-генотип гена VDR у детей с марфаноподобным фенотипом встречается чаще, чем в группе сравнения (54,6 и 33,3%, p<0,005), а при остеопении в поясничном отделе позвоночника у таких детей чаще выявлялся генотип SS гена COL1А1 (53,8 и 33,3%, p<0,01).

Практические рекомендации

Скрининговая диагностика дисплазий соединительной ткани у детей старше 5 лет может быть проведена с помощью разработанной нами диагностической таблицы. Нозологическая диагностика форм и фенотипов должна проводиться с применением утвержденных критериев. Диагностическая таблица может быть применена при объективном обследовании, во время профилактических осмотров и диспансеризации для комплексной оценки выраженности дисплазий соединительной ткани у детей старше 5 лет.

Для выявления соматических нарушений в план обследования детей с дисплазиями соединительной ткани необходимо включать: электрокардиографию, эхокардиографию, кардиоинтервалографию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек в динамике.

Для выявления особенностей строения шейного отдела позвоночника в план обследования детей с дисплазиями соединительной ткани необходимо включить рентгенографию и ультразвуковое исследования шейного отдела позвоночника. С целью оценки кровотока магистральных сосудов головы показана ультразвуковая допплерография.

В программу обследования детей с дисплазиями соединительной ткани целесообразно включение рентгеновской остеоденситометрии, особенно при наличии переломов костей в анамнезе. При снижении минеральной плотности костной ткани необходима повторная остеоденситометрия через 2-3 года.

Наблюдение детей с дисплазиями соединительной ткани должен осуществлять педиатр с привлечением невролога, офтальмолога, кардиолога. В наиболее тяжелых случаях целесообразно ведение таких детей совместно с ортопедом. В лечение необходимо включать профилактику остеопении, физиотерапию, лечебную физкультуру и занятия атравматичными видами спорта.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Арсентьев В.Г., Калядин С.Б. Клиническая характеристика «неопределенного» типа конституции // Материалы итоговой конференции ВНОС ВМедА. Л.: ВМедА, 1986. Ч. II. С. 3.

2. Параметры гемостаза у детей при нейроциркуляторной дисфункции / Арсентьев В.Г., Зыбина Н.Н., Лебедев А.В., Середа Ю.В., Шабалов Н.П. // Педиатрия Журнал имени Г.Н. Сперанского. 1998. Т. 77. № 6. С. 55-58.

3. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Возможность использования тромбоцита в качестве модели нейрона в клинической неврологии // Клиническая медицина и патофизиология. 1999. № 2. С. 33-39.

4. Арсентьев В.Г., Михеев А.В., Клинико-анамнестические сопоставления при нейроциркуляторной дисфункции у детей // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб.: ВМедА, 1999. С. 12-13.

5. Арсентьев В.Г. Иммунопатологические заболевания соединительной ткани // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. СПб.: СпецЛит, 2002. С. 604-626.

6. Арсентьев В.Г. Иммунопатологические заболевания соединительной ткани // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 2-е, исправл. СПб: СпецЛит, 2003. С. 605-626.

7. Арсентьев В.Г., Иванова Н.А., Шабалов Н.П. Актуальность изучения дисплазии соединительной ткани у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3 (Прил. 1). С. 492.

8. Арсентьев В.Г., Калядин С.Б. Результаты обследования детей с дисплазией соединительной ткани // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3 (Прил. 1). С. 492.

9. Михеев А.В., Арсентьев В.Г. Вегетативная регуляция и умственная работоспособность у воспитанников морского кадетского корпуса в процессе их адаптации к новым условиям жизни // Материалы конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век». СПб.: ВМедА, 2005. С. 134.

10. Арсентьев В.Г. Иммунопатологические заболевания соединительной ткани // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 3-е, исправл. и дополн. СПб.: СпецЛит, 2005. С. 600-621.

11. Состояние шейного отдела позвоночника и кровотока магистральных артерий шеи у детей с признаками дисплазии соединительной ткани / Арсентьев В.Г., Арзуманова Т.И., Калядин С.Б., Платонова Т.Н. // Материалы конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век». СПб.: ВМедА, 2005. С. 26.

12. Справочник педиатра / Арсентьев В.Г., Булыгина О.А., Голубева Е.Ю., Гончар Н.В., Девяткина С.В., Думова Н.Б., Иванова Н.А., Калядин С.Б., Кострыкина Л.Н., Лагойко В.М., Можейко А.Г., Платонова Т.Н., Сергеев Ю.С., Середа Ю.В., Староверов Ю.И., Терентьева Ж.Н., Тихонов В.В., Федоров О.А., Хубулава Е.И., Шабалов Н.П., Ярыгина С.В. // Справочник педиатра [Под ред. Н.П. Шабалова]. СПб.: Питер, 2005. 672 с.

13. Арсентьев В.Г. Иммунопатологические заболевания соединительной ткани // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 4-е, исправл. и дополн. СПб.: СпецЛит, 2007. С. 607-629.

14. Исследование параметров гемостаза при нейроциркуляторной дисфункции у детей / Арсентьев В.Г., Зыбина Н.Н., Лебедев А.В., Сухоруков В.Н. // Опыт лечения больных в многопрофильной больнице. СПб. 2007. С. 67-71.

15. Арсентьев В.Г., Калядин С.Б., Сухоруков В.Н. Состояние шейного отдела позвоночника и кровотока по магистральным артериям шеи у детей с дисплазией соединительной ткани // Опыт лечения больных в многопрофильной больнице. СПб. 2007. С. 182-184.

16. Эрман Л.В., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Наследственные болезни соединительной ткани // Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник. 6-е изд. В двух томах. СПб.: Питер, 2007, Т. 2. С. 587-603.

17. Справочник педиатра / Арсентьев В.Г., Булыгина О.А., Голубева Е.Ю., Гончар Н.В., Девяткина С.В., Думова Н.Б., Иванова Н.А., Калядин С.Б., Кострыкина Л.Н., Лагойко В.М., Можейко А.Г., Платонова Т.Н., Сергеев Ю.С., Середа Ю.В., Староверов Ю.И., Терентьева Ж.Н., Тихонов В.В., Федоров О.А., Хубулава Е.И., Шабалов Н.П., Ярыгина С.В. // Справочник педиатра [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 2-е. СПб.: Питер, 2007. 720 с.

18. Шульга А.А., Климовцова И.Н., Арсентьев В.Г. Диагностика и лечение деформирующих заболеваний позвоночника в условиях детского санатория // Диагностика, профилактика и коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата у детей и подростков. М.: Издательство НЦЗД РАМН, 2008. С. 231-233.

19. Комплекс лечебно-диагностических мероприятий и его эффективность у детей в условиях санаториев Министерства обороны РФ: Методические рекомендации / Арсентьев В.Г., Гончар Н.В., Иванова Н.А., Калядин С.Б., Сергеев Ю.С., Староверов Ю.И., Прокопович А.Е., Магомедов А.Ш., Копылов Э.А., Соколова М.Ю., Климовцова И.Н., Тихонова С.А.: Методические рекомендации [Под ред. Н.П. Шабалова]. М.: ГВМУ, 2008. 54 с.

20. Методические рекомендации по особенностям организации медицинского обеспечения граждан, обучающихся в Суворовских военных, Нахимовском Военно-морском, Военно-музыкальных училищах и кадетских (морских кадетских) корпусах Министерства обороны РФ / Арсентьев В.Г., Калядин С.Б., Цителадзе А.А., Гилев В.П., Данцев В.В., Фролов А.А., Макаров П.П., Знаменский А.В., Григорьев С.Г., Крючков О.А., Ивченко Е.В., Жоголев С.Д., Семена А.В., Рудакова А.В., Рыжиков М.В. [Под ред. А.Б. Белевитина, Н.П. Шабалова]. СПб.: ВМА, 2008. 130 с.

21. Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани. / Земцовский Э.В., Мартынов А.И., Мазуров В.И., Сторожаков Г.И., Анастасьева В.Г., Белан Ю.Б., Бржеский В.В., Викторова И.А., Верещагина Г.Н., Высокогорский В.Е., Гендлин Г.Е., Горбунова В.Н., Глотов А.В., Громова О.А., Евсевьева М.Е., Кадурина Т.И., Карпов Р.С., Клеменов А.В., Конев В.П., Коненков В.И., Маколкин В.И., Медведев В.П., Михайловский М.В., Нестеренко З.В., Нечаева Г.И., Николаев К.Ю., Перекальская М.А., Перетолчина Т.Ф., Суворова А.В., Трисветова Е.Л., Ульрих Э.В., Цеханович В.Н., Цуканов Ю.Т., Чернышова Т.Е., Шабалов Н.П., Ягода А.В., Яковлев В.М., Аббакумова Л.Н., Арсентьев В.Г., Беляева Е.Л., Вершинина М.В., Гладких Н.Н., Друк И.В., Красавина Д.А., Лобанов М.Ю., Лялюкова Е.А., Мазурова Л.Э., Малев Э.Г., Никулина Г.П., Парфенова Н.Н., Потапов В.В., Реева С.В., Рождественский А.С., Рудой А.С., Смольнова Т.Ю., Стуров В.Г., Сулимов А.Ф., Швецова Е.В. // Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани. Проект Российских рекомендаций. М.: Всероссийское научное общество кардиологов, 2008. 31 с.

22. Арсентьев В.Г., Калядин С.Б., Шабалов Н.П. Состояние опорно-двигательного аппарата и полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей // Диагностика, профилактика и коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата у детей и подростков. М.: Издательство НЦЗД РАМН, 2008. С. 9-11.

23. Арсентьев В.Г., Никифорова И.Д. Исследование минеральной плотности костной ткани при дисплазиях соединительной ткани у детей // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2009; Прил. 1 (25). Ч. II. С. 443.

24. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей / Арсентьев В.Г., Пшеничная К.И., Суворова А.В., Шабалов Н.П. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009. Т. 88. № 4. С. 134-140.

25. Шабалов Н.П., Арсентьев В.Г. Наследственные болезни соединительной ткани // Педиатрия: национальное руководство. В двух томах. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 1. С. 298-320.

26. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации / Земцовский Э.В., Мартынов А.И., Мазуров В.И., Сторожаков Г.И., Анастасьева В.Г., Белан Ю.Б., Бржеский В.В., Викторова И.А., Верещагина Г.Н., Высокогорский В.Е., Гендлин Г.Е., Горбунова В.Н., Глотов А.В., Громова О.А., Евсевьева М.Е., Кадурина Т.И., Карпов Р.С., Клеменов А.В., Конев В.П., Коненков В.И., Маколкин В.И., Медведев В.П., Михайловский М.В., Нестеренко З.В., Нечаева Г.И., Николаев К.Ю., Перекальская М.А., Перетолчина Т.Ф., Суворова А.В., Трисветова Е.Л., Ульрих Э.В., Цеханович В.Н., Цуканов Ю.Т., Чернышова Т.Е., Шабалов Н.П., Ягода А.В., Яковлев В.М., Аббакумова Л.Н., Арсентьев В.Г., Беляева Е.Л., Вершинина М.В., Гладких Н.Н., Друк И.В., Красавина Д.А., Лобанов М.Ю., Лялюкова Е.А., Мазурова Л.Э., Малев Э.Г., Никулина Г.П., Парфенова Н.Н., Потапов В.В., Реева С.В., Рождественский А.С., Рудой А.С., Смольнова Т.Ю., Смяловский В.Э., Статовская Е.Е., Стуров В.Г., Сулимов А.Ф., Швецова Е.В. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т. 8. № 6 (Прил. 5). 24 с.

27. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков / Арсентьев В.Г., Арзуманова Т.И., Асеев М.В., Баранов В.С., Калядин С.Б., Никифорова И.Д., Шабалов Н.П. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009. Т. 88. №1. С. 135-138.

28. Арсентьев В.Г., Калядин С.Б., Шабалов Н.П. Дисплазия соединительной ткани - конституциональная основа полиорганных нарушений у детей // Материалы II конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век». СПб.: ВМА, 2010. С. 6.

29. Дисплазия соединительной ткани - конституциональная основа полиорганных нарушений у детей / Арсентьев В.Г., Асеев М.В., Баранов В.С., Калядин С.Б., Середа Ю.В., Шабалов Н.П. // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы [Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной]. М.-Тверь-СПб.: ПРЕ100, 2010. С. 335-341.

30. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Дисплазия соединительной ткани у детей как конституциональная основа полиорганных нарушений // IX Российский Конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.: М-Арт, 2010. С. 295.

31. Исследование минеральной плотности костной ткани у детей и подростков с дисплазиями соединительной ткани / Арсентьев В.Г., Асеев М.В., Баранов В.С., Волошина Е.А., Староверов Ю.И., Шабалов Н.П. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2010. Т. 89. № 5. С. 73-77.

32. Арсентьев В.Г. Заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 5-е, исправл. и дополн. СПб.: СпецЛит, 2010. С. 615-642.

33. Арсентьев В.Г. Синдром Марфана // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 5-е, исправл. и дополн. СПб.: СпецЛит, 2010. С. 794-796.

34. Арсентьев В.Г. Синдром Элерса-Данло // Педиатрия [Под ред. Н.П. Шабалова]. Изд. 5-е, исправл. и дополн. СПб.: СпецЛит, 2010. С. 796-797.

35. Дисплазии соединительной ткани - конституциональная основа полиорганных нарушений у детей и подростков / Арсентьев В.Г., Середа Ю.В., Тихонов В.В., Ярыгина С.В., Шабалов Н.П. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2011. Т. 90. № 5. С. 54-57.

36. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Дисплазия соединительной ткани у детей как конституциональная основа полиорганных нарушений: вопросы классификации, критерии диагностики // Вопросы практической педиатрии. 2011. Т. 6. № 5. С. 59-65.

37. Арсентьев В.Г. Дисплазии соединительной ткани у детей: этиология, классификация, клиника, критерии диагностики, принципы лечения // Детская медицина Северо-Запада. 2011. Т. 2. № 2. С. 43-52.

38. Арсентьев В.Г. Изменения со стороны шейного отдела позвоночника и сосудов шеи у детей с дисплазией соединительной ткани // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2011. Т. 90. № 6. С. 167-168.

39. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Комплексы санаторно-курортного и физиотерапевтического лечения детей с заболеваниями органов пищеварения // Детская гастроэнтерология. Руководство для врачей [Под ред. Н.П. Шабалова]. М.: Медпресс-Информ, 2011. С. 705-716.

40. Наследственные нарушения соединительной ткани в детской ортопедической практике. Наследственные нарушения соединительной ткани, сопровождающиеся марфаноидным фенотипом / Горбунова В.Н., Кадурина Т.И., Белоног О.Л., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. // Детская хирургия. 2011. Т. 16. № 2. С. 48-50.

41. Наследственные нарушения соединительной ткани в детской ортопедической практике. Наследственные нарушения соединительной ткани, сопровождающиеся остеохондродисплазиями, дизостозами, синостозами и гиперостозами / Горбунова В.Н., Кадурина Т.И., Белоног О.Л., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. // Детская хирургия. 2011. Т. 16. № 3. С. 40-44.

42. Наследственные нарушения соединительной ткани в детской ортопедической практике. Наследственные нарушения соединительной ткани, сопровождающиеся повышенной ломкостью костей, нарушением их минеральной плотности, остеолизом / Горбунова В.Н., Кадурина Т.И., Белоног О.Л., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. // Детская хирургия. 2011. Т. 16. № 4. С. 45-47.

43. Арсентьев В.Г., Староверов Ю.И., Шабалов Н.П. Особенности эхоструктуры сердца и почек при дисплазии соединительной ткани у детей // Нефрология. 2011. Т. 15. № 4. С. 99.

44. Арсентьев В.Г. Поражения пищеварительного тракта при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Детская гастроэнтерология. Руководство для врачей [Под ред. Н.П. Шабалова]. М.: Медпресс-Информ, 2011. С. 598-604.

45. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Санаторно-курортное лечение детей с заболеваниями органов пищеварения // Детская гастроэнтерология. Руководство для врачей [Под ред. Н.П. Шабалова]. М.: Медпресс-Информ, 2011. С. 645-657.

46. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Роль дисплазии соединительной ткани в генезе полиорганных нарушений у детей и подростков // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2011. Прил. 1 (33). С. 128-129.

47. Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П., Баранов В.С. Соматические проявления дисплазии соединительной ткани у детей и подростков // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. Выпуск 2 [Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной]. М. - Тверь - СПб.: ПРЕ100. 2011. С. 18-26.

48. Эрман Л.В., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П. Наследственные нарушения соединительной ткани // Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник. 7-е изд. В двух томах. СПб.: Питер, 2012; Т. 2. С. 582-605.

49. Результаты гастроэнтерологического обследования детей с дисплазией соединительной ткани / Арсентьев В.Г., Можейко А.Г., Староверов Ю.И., Шабалов Н.П. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 1. С. 149.

50. Арсентьев В.Г. Особенности эхоструктуры почек у детей с дисплазией соединительной ткани // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 4. С. 160.

51. Проблемы оказания медицинской помощи детям военнослужащих и воспитанникам довузовских общеобразовательных учреждений Минобороны России / Шабалов Н.П., Арсентьев В.Г. Цителадзе А.А., Михеев А.В. // Военно-медицинский журнал. 2012. Т. 333. № 8. С. 17-21.

Список сокращений

Размещено на Allbest.ru