Воспалительные заболевания пародонта при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: прогнозирование течения и тактика

Оптимизация тактики ведения больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ

Полученные в работе данные позволяют констатировать, что результаты иммуногистохимических и морфологических исследований десны при сопоставлении подтверждают клинико-лабораторные показатели состояния тканей пародонта у больных с гингивитом и пародонтитом на фоне ГЭРБ. В связи с этим мы рекомендуем наряду с традиционным планом обследования больных с ВЗП проводить иммуногистохимические и морфометрические исследования компонентов нейроэндокринной системы и системы обновления клеток полости рта на этапе диагностики, что позволит наиболее точно верифицировать гингивит и пародонтит легкой степени, а также пародонтит различных степеней тяжести между собой.

Результаты иммуногистохимических и морфометрических исследований также позволяют оценить эффективность лечения, подтвердить наступление клинико-морфологической ремиссии и прогнозировать течение сочетанных заболеваний пародонта и ГЭРБ.

Полученные в настоящем исследовании результаты позволили разработать алгоритм комплексного обследования и лечения больных с ВЗП на фоне ГЭРБ с использованием иммуногистохимического и морфометрического обследований десны, который в дальнейшем показал высокую эффективность при лечении и наблюдении за пациентами (рис. 2).

Рис. 2. Алгоритм лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Применив алгоритм на практике, мы обследовали пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степеней на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ в динамике лечения; группу сравнения составили больные пародонтитом без соматической патологии (рис. 3).

Рис. 3. Схема терапии пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степеней на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ

Всем больным были проведены мероприятия профессиональной гигиены полости рта, стандартное лечение воспалительных заболеваний пародонта, антикислотная терапия ГЭРБ, и традиционная терапия, направленная на эрадикацию H. pylori в антральном отделе желудка.

Полученные результаты лечения пародонтита на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ свидетельствуют о высокой эффективности комплексной терапии сочетанной патологии, которые сопровождаются выраженной положительной динамикой клинических симптомов и нормализацией показателей клеток диффузной эндокринной системы и клеточного обновления.

Анализ полученных результатов показал, что у пациентов с ВЗП без сопутствующей патологии наблюдалась наилучшая динамика купирования симптомов воспаления в предоперационный период. Срок устранения болевых ощущений составил у пациентов 3-й группы 7,7 ± 0,67 дня; 1-й группы - 9,2 ± 1,38 дня; 2-й группы - 10,1 ± 1,09 дня. Продолжительность послеоперационного периода в группе больных пародонтитом без соматической патологии составила 8,8 ± 1,11 дня; у больных 1-й группы - 9,8 ± 1,31 дня; во 2-й группе - 13,2 ± 1,59 дня. Сроки подготовительного и послеоперационного лечения у больных группы 1 и группы 3 не имели достоверных различий (p > 0,05).

Наряду с клиническим улучшением состояния наблюдалась положительная динамика индексных показателей (табл. 8). Наблюдение за больными проводили в течение 2, 6 и 12 месяцев.

Таблица 8

Динамика индексных показателей состояния тканей пародонта у больных с пародонтитом средней и тяжелой степеней на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ и без соматической патологии, через 2 (числитель) и 6 (знаменатель) месяцев после лечения (M ± m2)

Примечание: - * показатели у пациентов 2-й группы имеют достоверные различия по сравнению с соответствующими значениями в группе 3 (p < 0,05).

Анализ динамики индексов РМА и РI у больных 1-й и 3-й групп показал, что значения пародонтального индекса через 2 месяца после хирургического устранения пародонтальных карманов приближались к контрольным и составляли у больных 1-й группы 2,15 ± 0,23, 3 группы 1,97±0,11, и не имели достоверных различий между собой (p > 0,05). Индекс PI у больных во 2-й группе имел более высокие значения (3,16 ± 0,62), как через 2 месяца, так и через 6 месяцев после лечения (3,84 ± 0,12). Обращает на себя внимание тот факт, что через 2 и 6 месяцев после лечения пациентов 2-й группы, при равных значениях показателей состояния гигиены полости рта, мы регистрировали вялотекущее воспаление в пародонте (РМА - 16,12 ±1,18%; Muhlemann - 2,25 ± 0,15), которое привело к возникновению рецидива в 70 % случаев.

Через 6 месяцев после лечения значения индексов гигиены у всех обследованных не имели существенных различий. Это подтверждает мнение о том, что устранение микробного налета как главного этиологического фактора у больных ВЗП с сочетанными заболеваниями пищевода и желудка является недостаточным. Изменения нейроэндокринной регуляции и клеточного обновления поддерживают патологические изменения в тканях пародонта, что клинически подтверждается рецидивированием пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести.

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что снижение бактериальной экспансии на фоне антикислотной и эрадикационной терапии у больных неэрозивной ГЭРБ сопровождается купированием воспалительного процесса в пародонте, наступлением продолжительной ремиссии как через 2 месяца (90%), так и через 6 месяцев (80%) наблюдений; при этом в течение 12 месяцев ремиссия отмечалась только у 60% пациентов.

Наличие эрозивного эзофагита отягощает течение ВЗП и, несмотря на комплексную терапию, приводит к возникновению обострений через 2 месяца в 25% случаев; через 6 месяцев состояние ремиссии констатировано у 70% пациентов; через 12 месяцев - только у 50% пациентов. В группе сравнения с пародонтитом средней и тяжелой степени без сопутствующей патологии ремиссия констатирована в срок до 2 месяцев у 90% пациентов, через 6 месяцев - у 90% и через 12 месяцев - у 70% пациентов.

Далее мы проанализировали динамику показателей клеточной пролиферации и клеточного состава представителей нейроэндокринной системы полости рта, для получения объективной информации о состоянии тканей пародонта после проведения комплексного лечения (табл. 9, 10).

Таблица 9

Динамика показателей диффузной эндокринной системы десны у пациентов с пародонтитом в сочетании с НГЭРБ, ЭГЭРБ и без соматической патологии через 2 (числитель) и 6 (знаменатель) месяцев после лечения (M ± m2)

Примечание: - * статистически значимые различия по сравнению с соответствующими показателями в группе здоровых (p < 0,05), # -показатели у пациентов 2-й группы имеют достоверные различия по сравнению с соответствующими значениями в 3-й группе (p < 0,05).

Данные морфометрического анализа показали положительную динамику показателей диффузной эндокринной системы и клеточной пролиферации на фоне комплексного лечения. Через 2 и 6 месяцев после терапии у пациентов с ВЗП на фоне НГЭРБ и без соматической патологии число клеток, иммунопозитивных к NO-синтазе, мелатонину и эндотелину-1, приближалось к контрольным значениям.

У пациентов 2-й группы клиническая ремиссия не совпадала с нормализацией морфометрических показателей, через 2 и 6 месяцев, что выражалось в гипофункции мелатонинпродуцирующих клеток (от 6,90 ± 0,44 до 4,90 ± 0,12) на фоне повышенных показателей NO-синтазы (от 9,58 ± 1,20 до 10,45 ± 2,65) и эндотелина-1 (от 15,60 ± 1,40 до 20,03 ± 1,24).

Таблица 10

Динамика показателей клеточного обновления эпителиоцитов десны у пациентов с пародонтитом в сочетании с НГЭРБ, ЭГЭРБ и без соматической патологии через 2 (числитель) и 6 (знаменатель) месяцев после лечения (M ± m2)

Примечание: - * статистически значимые различия по сравнению с соответствующими показателями в группе здоровых лиц (p<0,05), # - показатели у пациентов 2-й группы имеют достоверные различия по сравнению с соответствующими значениями в 3-й группе(p < 0,05).

У пациентов 1-й и 3-й групп после лечения индекс пролиферации и индекс апоптоза соответствовали показателям у практически здоровых лиц. Показатели пролиферации у больных 2-й группы также имели положительную динамику, но при этом регистрировались повышенные показатели апоптоза и проапоптозного белка Bcl-2 в эпителии десны. Таким образом, по нашим данным, персистенция хронического воспалительного процесса в пародонте сопровождается высоким уровнем экспрессии Bcl-2. При этом известно, что превалирование экспрессии Bcl-2 над апоптозами сдерживает активность гибели макрофагов путем апоптоза, поддерживает цитокиновый дисбаланс, являясь механизмом персистенции воспаления [Almeida S. еt al., 2011; Cleland M.M. et al., 2011].

Анализируя полученные данные, можно констатировать, что купирование воспалительного процесса в пародонте у больных с НГЭРБ способствует наступлению продолжительной ремиссии в течение 6 месяцев, что подтверждается данными иммуногистохимических исследований.

Иная картина наблюдалась у пациентов с пародонтитом на фоне ЭГЭРБ. После лечения у пациентов данной группы также наблюдалась положительная динамика показателей диффузной эндокринной системы десны, однако, изучаемые показатели не достигали контрольных значений через 2 и через 6 месяцев после лечения. У больных данной группы сохранялась гиперплазия клеток десны, продуцирующих эндотелин-1 и NO-синтазу, на фоне гипофункции мелатонина, подтверждая наличие вялотекущего воспалительного процесса в пародонте. Повышенная экспрессия индекса апоптоза сдерживала активность пролиферативных процессов, способствуя прогрессированию деструкции тканей пародонта, что клинически проявлялось увеличением количества обострений через 6 месяцев после лечения пародонтита на фоне ЭГЭРБ (50%).

Анализ частоты выявления H. pylori в антральном отделе желудка, зубном налете и пародонтальных карманах показал высокую результативность эрадикационной терапии. Так, у пациентов с НГЭРБ эрадикация H. pylori в полости рта и антральном отделе желудка была достигнута у 100% больных; у больных с ЭГЭРБ эрадикация в антральном отделе желудка достигала 80%, а в полости рта - 90%.

Таким образом, назначение пациентам с пародонтитом средней и тяжелой степени на фоне ГЭРБ, ассоциированной с H. pylori, курса антихеликобактерной терапии приводит к ликвидации очага персистенции не только в антральном отделе желудка, но и в полости рта.

Высокая клиническая эффективность комплексного лечения больных пародонтитом на фоне ГЭРБ подтверждается результатами иммуногистохимического и морфометрического исследований эпителия пищевода. У больных пародонтитом и неэрозивной ГЭРБ через 2 месяца после применения комплексной терапии количество изучаемых клеток ДДС и параметров клеточного обновления было близко к контрольным значениям. Наблюдаемая в течение 6 месяцев клинико-эндоскопическая ремиссия у 100% больных подтверждалась восстановлением показателей диффузной эндокринной системы. У пациентов с пародонтитом на фоне ЭГЭРБ также отмечена положительная динамика компонентов диффузной эндокринной системы, однако наблюдалась гиперплазия эпителиальных клеток пищевода, синтезирующих синтазу оксида азота и эндотелин-1 на фоне гипофункции мелатонина. Это определяет повышенную активность факторов агрессии, ведущую к снижению процессов репарации, что в будущем способствует раннему рецидиву эрозивного эзофагита.

Можно констатировать, что одним из патогенетических факторов развития и прогрессирования эрозивной формы ГЭРБ является дисбаланс количественных показателей клеток диффузной эндокринной системы. Следует отметить, что проведенный через 6 месяцев после заживления эрозий морфометрический анализ показал повышенную экспрессию индекса апоптоза, который сдерживает активность клеточной пролиферации, способствует увеличению обострений после лечения. Так, через 6 месяцев в 1-й группе обострения эзофагита возникали у 30% больных, а в группе с ЭГЭРБ у 40% пациентов. Динамическое наблюдение за больными НГЭРБ в течение 12 месяцев выявило обострение эзофагита у 36% обследованных, а при эрозивной ГЭРБ - у 45%.

Таким образом, на основании проведенных исследований можно констатировать, что у пациентов с ЭГЭГБ восстановление показателей нейроэндокринных клеток десны, иммунопозитивных к мелатонину, синтазе оксида азота и эндотелину-1, существенно отстает от нормализации клинических показателей состояния пародонта, а в последующем приводит к развитию обострений пародонтита. Сохранение нарушений клеточной пролиферации и апоптоза десны на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ, наряду с другими патогенными факторами, усугубляет течение воспалительно-деструктивных процессов в пародонте, сокращая сроки ремиссий.

Применение метода регрессионного анализа позволило выделить факторы риска рецидивирующего течения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с ГЭРБ и создать математическую модель течения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести.

Математическая модель прогрессирующего течения хронического пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ представила множественную линейную регрессионную модель зависимости интенсивности воспалительного процесса (индекс РМА) от значимых показателей диффузной нейроэндокринной системы и клеточного обновления пародонта и пищевода.

Полученные математические модели показывают взаимосвязь показателей диффузной эндокринной системы и показателей клеточного обновления эпителиоцитов десны и пищевода в патогенезе сочетанных заболеваний пародонта и ГЭРБ. Значимыми показателями оказались: индекс РМА, количество мелатониниммунопозитивных клеток десны и пищевода; количество NО-синтаз-иммунопозитивных клеток десны и пищевода; IBcl-2 десны и пищевода; Iapоt десны и пищевода; IKi-67 пищевода.

При групповой проверке на независимой выборке 40 пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ГЭРБ по критерию «есть рецидив пародонтита - нет рецидива пародонтита» результативность предложенной диагностической модели течения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести у больных ГЭРБ обеспечивала 78,6% правильного прогноза. Диагностическая модель течения хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени тяжести у больных ГЭРБ обеспечивала 81,2% правильного прогноза.

Таким образом, полученные в работе данные позволяют констатировать, что информативным диагностическим критериям степени воспалительно-деструктивных процессов в пародонте у больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ГЭРБ является количественный анализ эпителиоцитов десны, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, синтазе оксида азота, и показателей клеточного обновления десны (IKi-67, IBcl-2, Iapоt).

Подводя итог результатам исследования, можно заключить, что нарушения нейрогуморальной регуляции в верхних отделах пищеварительного тракта лежат в основе прогрессирования структурных изменений в пародонте. Характер течения воспалительных заболеваний пародонта у больных с неэрозивной и эрозивной формами ГЭРБ определяется не только клиническими симптомами, но и клеточным балансом нейрогуморальных показателей и значений клеточной пролиферации. Наступление продолжительной ремиссии (шесть и более месяцев) хронического пародонтита средней и тяжелой степеней на фоне ГЭРБ зависит не только от эффективности проводимых стоматологических мероприятий, но и от удаления этиологического фактора из гастродуоденальной зоны.

На основании полученных результатов можно констатировать, что больные с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ГЭРБ нуждаются в комплексном обследовании, лечении и реабилитации.

Результаты исследования могут быть использованы для комплексного лечения и динамического наблюдения за пациентами с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ГЭРБ при совместном участии стоматологов и гастроэнтерологов.

Выводы

1. Воспалительные заболевания пародонта у больных с эрозивной формой ГЭРБ, рефрактерной формой ГЭРБ и пищеводом Барретта протекают тяжелее, чем у больных с неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

2. Хронический гингивит и пародонтит легкой степени чаще сочетаются с неэрозивной формой ГЭРБ и протекают на фоне высокой бактериальной контаминации Н. pylori в полости рта (63,3%) и желудка (72%) со средними значениями рН в дистальном отделе пищевода и нормохлоргидрией. Воспалительные заболевания пародонта на фоне эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ассоциированы с еще более высоким уровнем контаминации Н. pylori в ротовой полости (72,5%) и желудке (81,5%), гиперхлоргидрией и низкими значениями рН в дистальном отделе пищевода.

3. Пародонтит средней и тяжелой степеней на фоне пищевода Барретта отличается незначительной бактериальной контаминацией полости рта (40%) и желудка (40%) на фоне средних значений рН дистального отдела пищевода и нормохлоргидрии.

4. Интенсивность воспалительно-деструктивных процессов при гингивите и пародонтите различной степени тяжести на фоне ГЭРБ зависит от функциональной морфологии эндокринных клеток слизистой оболочки пищевода и десны, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, NO-синтазе и показателей клеточного обновления (Ki-67, Bcl-2, Iapоt). Данные показатели коррелируют с клиническими пародонтальными индексами (Muhlemann, РМА, PI) и могут выступать в качестве ранних диагностических критериев степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта.

5. Хронический генерализованный катаральный гингивит и хронический генерализованный пародонтит легкой степени протекают на фоне различных вариантов ГЭРБ (неэрозивной, эрозивной и рефрактерной) и ассоциируются с гиперплазией клеток, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, NO-синтазе, с увеличением показателей пролиферации (Ki-67; Bcl-2), при незначительном снижении Iapоt, что позволяет рассматривать их как патологию с высокой степенью регенерации эпителия.

6. Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести на фоне ГЭРБ ассоциируется с гиперплазией клеток слизистой оболочки пищевода, иммунопозитивных к эндотелину-1, NO-синтазе, и повышением Iapоt на фоне снижения пролиферативной активности (Ki-67; Bcl-2) эпителиоцитов десны.

7. Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени на фоне ГЭРБ ассоциируется с выраженной гипоплазией клеток, иммунопозитивных к мелатонину, и нарастающей гиперплазией эндокринных клеток слизистой оболочки пищевода, продуцирующих эндотелин-1, NO-синтазу, и повышением показателей апоптоза на фоне снижения пролиферативной активности эпителиоцитов десны. Дефицит клеток, продуцирующих мелатонин на фоне интенсивных процессов апоптоза, обусловливает глубокие деструктивные процессы в тканях пародонта.

8. Применение комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита и ГЭРБ позволяет в более сжатые сроки купировать клинические симптомы пародонтита и эзофагита, способствуя сохранению клинико-морфологической ремиссии в течение 6 месяцев.

9. Ремиссия хронического генерализованного пародонтита среднетяжелой степени на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни характеризуется восстановлением количественных показателей эпителиоцитов десны, продуцирующих эндотелин-1, синтазу оксида азота, процессов пролиферации и апоптоза. Изменение количественной плотности клеток, иммунопозитивных к эндотелину-1, мелатонину, и снижение показателей Ki-67 в период ремиссии пародонтита следует рассматривать как неблагоприятные патогенетические факторы прогрессирования заболевания.

10. Предложенный алгоритм комплексного обследования и лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни включает помимо традиционного клинико-рентгенологического обследования тканей пародонта проведение иммуногистохимического и морфологического исследований компонентов диффузной эндокринной системы и степени клеточного обновления эпителиоцитов полости рта, привлечение врача-гастроэнтеролога для оценки активности ГЭРБ и составления плана комплексного лечения, что повышает эффективность терапии сочетанной патологии.

11. Применение метода регрессионного анализа позволило определить, что высоко значимыми факторами риска рецидивирующего течения пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести у больных на фоне ГЭРБ служат показатели количества эпителиоцитов десны, иммунопозитивных к мелатонину, NO-синтазе, I Bcl-2, Iapоt.

Практические рекомендации

1. Учитывая установленную в работе высокую частоту воспалительных заболеваний пародонта у пациентов на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рекомендуется проводить комплексное обследование и лечение пациентов с сочетанной патологией с привлечением врачей-пародонтологов и гастроэнтерологов.

2. Информативными диагностическими критериями степени воспалительно-деструктивных процессов в пародонте и глубины нарушения клеточного гомеостаза являются: количественный анализ эпителиоцитов десны, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, синтазе оксида азота и показателей клеточного обновления десны (IKi-67, IBcl-2, Iapt), позволяющих повысить качество лечебно-диагностических мероприятий у больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3. Обследование и лечение пациентов целесообразно проводить с использованием разработанного алгоритма, включающего клинико-рентгенологическое обследование тканей пародонта, иммуногистохимическое и морфологическое исследования диффузной эндокринной системы и клеточного обновления эпителиоцитов полости рта.

4. Пороговое значение мелатонинпродуцирующих клеток десны, полученное на основе иммуногистохимического исследования составляет 9,55 ± 0,43. Снижение количества мелатонинпродуцирующих клеток у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степеней на фоне ГЭРБ можно расценивать как проявление рецидива заболевания, что является показанием для проведения курса поддерживающей терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Биохимические маркеры эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита с применением магнитотерапии аппаратом АМО-АТОС-Э. / А.В. Лепилин, Ю.М. Райгородский, Ю.Л. Осипова и др. // Стоматология. - 2007. - №6. - С. 39-41.

2. Осипова Ю.Л. Воспалительные заболевания пародонта: новые аспекты комплексного лечения: методич. рекомендации / Н.В. Булкина, Л.В. Башкова, Ю.Л. Осипова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2007. - 25 с.

3. Осипова Ю.Л. Патологические аспекты хронического катарального гингивита / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина // Материалы научно-практич. конф. «Актуальные вопросы стоматологии». - Волгоград: Изд-во ВНО, 2007. - С. 150-152.

4. Осипова Ю.Л. Течение воспалительных заболеваний пародонта у больных хроническим геликобактерным гастритом / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина // Современные наукоемкие технологии - 2007. - №5. - С. 36.

5. Роль мелатонин-продуцирующих тучных клеток слизистой оболочки десны в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / Н.В. Булкина, В.В. Масумова, Ю.Л. Осипова, А.Ю. Кропотина // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - №5. - С. 134.

6. Хронический пародонтит у больных геликобактерным гастритом: новые аспекты патогенеза в рамках нарушения клеточного обновления эпителиоцитов десны и желудка и изменений диффузной эндокринной системы пищеварительного тракта / Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова, А.А. Рахматуллина, М.А. Осадчук // «Cathedra» - стоматологическое образование. - 2007. - Т. 7, №4. - С. 32-35.

7. Воспалительные заболевания пародонта при Helicobacter Pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии. Клинико - морфологическое и иммуногистохимическое обследование / А.В. Лепилин, Н.В. Булкина, Л.Ю. Островская, Ю.Л. Осипова // Российский стоматологический журнал. - 2008. - №2. - С. 31-34.

8. Осипова Ю.Л. Новый подход к лечению обострений хронических одонтогенных очагов инфекции / Т.А. Галанова, В.М. Моргунова, Ю.Л., Осипова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - №1 (19). - С. 111-114.

9. Обоснование новых подходов к консервативному лечению воспалительных заболеваний пародонта: учеб.-метод. пособие / Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина, Ю.Л. Осипова, О.Ю. Гусева. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2008. - 48 с.

10. Отдаленные результаты лечения хронических гингивитов / В.В. Масумова, Н.В Булкина, Ю.Л. Осипова и др. // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - №3. - С. 86-88.

11. Опыт применения иммуномодулятора гепона в комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом: клинико- иммунологическое исследование / Н.В. Булкина, Л.В. Лукина, А.П. Глыбочко, Ю.Л. Осипова // Стоматолог: научно-практический журнал. - 2008. - №8. - С. 42-47.

12. Осипова Ю.Л. Морфологические изменения пародонта у пациентов с хроническим геликобактерным гастритом / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, Н.А. Хариш // Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической стоматологии: сб. науч. тр. Волгоградского гос. мед. университета. - 2008. - Вып. №1. - Т. №65. - С. 208-211.

13. Применение иммуномодулятора гепона в комплексной терапии больных пародонтитом / Н.В. Булкина, Л.В. Лукина, А.П. Глыбочко, Ю.Л. Осипова // Новые технологии в имплантологии: матер. IX Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 20-летию стоматологического факультета. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2008. - С. 38-39.

14. Применение иммуномодулятора гепона в комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом / Н.В. Булкина, Л.В. Лукина, Ю.Л. Осипова и др. // Российский стоматологический журнал. - 2008. - №6. - С. 20-22.

15. Биохимические изменения в слюне больных хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием комбинированного действия бегущего переменного магнитного поля и лазерного излучения / Н.В. Булкина, В.Б. Бородулин, Ю.Л. Осипова и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - №3. - С. 390-393.

16. Осипова Ю.Л. Конформационные формы плазмидной ДНК под действием бегущего переменного магнитного поля и лазерного излучения / Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина, Ю.Л. Осипова // Современные наукоемкие технологии. - 2009. - №7. - С. 83.

17. Биохимические показатели ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом под воздействием комбинированного магнитно-лазерного излучения / Н.В. Булкина, В.Б. Бородулин, Ю.Л. Осипова, А.Ю. Кропотина // Фундаментальные исследования. - 2009. - №7. - С. 43-44.

18. Иммуноморфологические изменения эпителиоцитов десны у больных хроническим катаральным гингивитом / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина и др. // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Социальные проблемы медицины и экологии человека». - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2009. - С. 339-340.

19. Комбинированное воздействие лазерного КВЧ-облучения аппаратом «Матрикс» в коррекции агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Китаева, Ю.Л. Осипова, Е.Н. Полосухина, В.Ф. Киричук // Лазерная медицина. - 2009. - Т. 13, №1. - С. 19-26.

20. Мелатонин-секретирующие тучные клетки десны в ранней диагностике и прогнозировании течения воспалительных заболеваний пародонта у больных хроническим холециститом / Н.А. Вулах, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина, Ю.Л. Осипова // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Социальные проблемы медицины и экологии человека». - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2009. - С. 258-260.

21. Осипова Ю.Л. Роль тучных клеток слизистой оболочки десны в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина // Фундаментальные исследования. - 2009. - №7. - С. 55-56.

22. Осипова Ю.Л. Роль Bcl-2, Ki-67 и апоптозной активности эпителиоцитов десны в диагностике хронического катарального гингивита / Осипова Ю.Л. // Научные труды Х международного конгресса «Здоровье и образование в ХХI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине». - М. Изд-во РУДН, 2009. - С. 1006-1007.

23. Осипова Ю.Л. Патогенетические аспекты развития воспалительных заболеваний пародонта на фоне хронического геликобактерного гастрита / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, Н.А. Хариш // Морфология. - 2009. - №4. - С. 109.

24. Осипова Ю.Л. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта на фоне хронического геликобактерного гастрита / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина // Материалы научн.-практ. конф. «Актуальные вопросы современной стоматологии» (морфологические, профилактические и социальные аспекты). - Волгоград: Изд-во ВНО, 2009. - С. 228-231.

25. Оценка изменения клинико-биохимических показателей ротовой жидкости при хроническом катаральном гингивите по данным мониторинга / Ю.Н. Альбицкая, Н.В. Булкина, Е.Ю. Мартынова, Ю.Л. Осипова // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Социальные проблемы медицины и экологии человека»: в сб. науч. тр. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2009. - С. 258-260.

26. Актуальные вопросы комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта: методич. рекоменд. / Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова, Е.А. Голомазова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2011. - 32 с.

27. Антибиотикотерапия при обострении хронического генерализованного пародонтита: обоснование дифференцированного подхода / О.Ю. Гусева, Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова и д.р. // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 50-летию стоматологического факультета Волгоградского государственного медицинского университета «Стоматология - наука и практика. Перспективы развития» - Волгоград, 2011. - С. 83-87.

28. Морфологические, морфометрические и функциональные показатели тучных клеток десны, продуцирующих мелатонин, при воспалительных заболеваниях пародонта и динамика их изменений после лечения / В.В. Масумова, Н.В Булкина, Ю.Л. Осипова, Савина Е.А. // Российский стоматологический журнал. - 2011. - №2 - С. 25-27.

29. Обоснование дифференцированного подхода к антибиотикотерапии при обострении хронического генерализованного пародонтита / О.Ю. Гусева, Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова, и др. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 47-50.

30. Оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне хронического холецистита с применением комбинированного действия бегущего переменного магнитного поля и низкоинтенсивного лазерного излучения: материалы Всерос. симпозиума «Гигиенист стоматологический - 10 лет в России» / Н.В Булкина, А.Ю. Кропотина, Н.А. Вулах, Ю.Л. Осипова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, №1 (приложение). - С. 223-226.

31. Осипова Ю.Л. Оценка эффективности эрадикационной терапии у больных воспалительными заболеваниями пародонта на фоне хронического геликобактерного гастрита: материалы Всерос. симпозиума «Гигиенист стоматологический - 10 лет в России» / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, №1 (приложение). - С. 282-284.

32. Осипова Ю.Л. Эффективность эрадикационной терапии у больных воспалительными заболеваниями пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, О.Ю. Гусева // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Стоматология - наука и практика. Перспективы развития»: - Волгоград: Изд-во ВНО, 2011. - С. 228-231.

33. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний пародонта: монография / Н.В. Булкина, О.Ю. Гусева, В.М. Моргунова, Ю.Л. Осипова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2012. - 118 с.

34. Воспалительные заболевания пародонта у пациентов гастроэнтерологического профиля: монография / Н.В. Булкина, О.В. Еремин, И.В Козлова, Ю.Л. Осипова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2012. - 211 с.

35. Осипова Ю.Л. Воспалительные заболевания пародонта при неэрозивной форме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические и иммуноморфологические аспекты / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина // Фундаментальные исследования. - 2012. - №2-2. - С. 325-327.

36. Осипова Ю.Л. Клинические и иммуноморфологические особенности течения хронического генерализованного пародонтита на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова // Фундаментальные исследования - 2012. - №5-1. - С. 213-216.

37. Осипова Ю.Л. Иммуноморфологические критерии диагностики хронического генерализованного пародонтита у больных пищеводом Барретта / Ю.Л. Осипова // Вестник Смоленской государственной академии. Спец. вып. 2012 года. Материалы 40-й конф. молодых ученых (с международным участием). - Смоленск: Изд-во СГМА, 2012. - С. 46.

38. Осипова Ю.Л. Клеточное обновление эпителиоцитов полости рта и пищевода у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова // Материалы межрегион. науч.-практ. конф. «Реабилитационные технологии в медицине ХХI века». - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та , 2012. - Вып. 7. - С. 241-244.

39. Осипова Ю.Л. Пролиферация и апоптоз эпителиоцитов десны в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова // Слобожанская науч. конф. молодых ученых: сб. науч. работ. - Украина, 2012. - С. 82-83.

40. Осипова Ю.Л. Применение магнитного поля и лазерного излучения при лечении воспалительных заболеваний пародонта на фоне хронического холецистита / А.Ю. Кропотина, Н.А. Вулах, Ю.Л. Осипова // В сб. науч. работ: Реабилитационные технологии в медицине ХХ века. Материалы межрегиональной научно-практич. конф., Выпуск 6. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2012. - С. 238-240.

41. Осипова Ю.Л. Пролиферативная активность и апоптоз эпителиоцитов десны в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у больных рефрактерной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова, М.А. Осадчук, Н.В. Булкина // Бюллетень медицинских интернет конференций. - 2013, Т. 3. - Вып. 3. - С. 584-586.

42. Роль нарушений клеточной пролиферации и апоптоза в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, №3. - С. 449-453.

43. Осипова Ю.Л. Мелаксен в оценке эффективности комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Осипова // Интер-медикал. - 2014. - №2. - С. 41-45.

44. Патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, Е.В. Токмакова, Л.В. Башкова // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1-7. - С. 1397-1400.

45. Тактика ведения больных пародонтологического профиля: методич. рек. / Н.В. Булкина, Ю.Л. Осипова, А.В. Карпович, А.В. Зеленова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2015. - 68 с.

Список сокращений

ВЗП - воспалительные заболевания пародонта

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

НГЭРБ - неэрозивная форма ГЭРБ

ПБ - пищевод Барретта

РГЭРБ - рефрактерная форма ГЭРБ

ХГ - хронический гастрит

ХКГ - хронический катаральный гингивит

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭГЭРБ - эрозивная форма ГЭРБ

H. pylori - Helicobacter pylori

Iapt - индекс апоптоза

IBcl-2 - индекс проапоптозного белка Bcl-2

IKi-67 -индекс пролиферирующего клеточного антигена

Muhlleman - индекс кровоточивости

NO-синтаз клетки - клетки, содержащие NO-синтазу

OHI-s - индекс гигиены

РI - пародонтальный индекс

РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

Размещено на allbest.ru