Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Глобальные перспективы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

· Разумно выбирать самую низкую эффективную дозу назначаемого препарата, способную обеспечить приемлемое уменьшение симптома. Она может колебаться от отсутствия препарата вообще до краткосрочного назначения ИПП один раз в день. На практике, сначала обычно используется терапия ИПП в стандартных дозах; половинная доза ИПП контролирует симптомы у меньшего количества пациентов, хотя некоторые больные могут успешно перейти к меньшим дозам после изначального купирования симптомов стандартными дозами.

· Для пациентов с умеренными симптомами и для некоторых пациентов с эндоскопически диагностированной НЭРБ, самоназначенный периодический прием ИПП (“терапия по требованию”) во многих случаях является полезной стратегией ведения. В этой ситуации уменьшается количество принимаемых лекарств, уменьшается стоимость лечения, повышается способность пациентов контролировать их собственные ощущения. Тем не менее, переход на ежедневный прием препаратов необходим, если контроль над симптоматикой недостаточен и страдает качество жизни.

· На уровне первичной медицинской помощи, может быть назначены ИПП или комбинация альгината-антацида и кислотоподавляющей терапии, которая эффективнее монотерапии кислотоподавляющими препаратами [70].

· Для лучшего контроля над симптомами пациенты должны быть информированы о том, как правильно применять препараты ИПП; оптимальным является прием ИПП за 30-60 мин перед завтраком, и, в случае двукратного приема, за 30-60 мин перед последним в день приемом пищи [71].

· Пациентам, у которых терапия полной дозой ИПП оказалась неэффективна, с адъювантной терапией или без нее, можно попробовать назначить пошаговый прием препаратов до приема дозы 2 раза в день.

· Терапия ИПП 2 раза в день может оказаться неэффективной у части больных, либо потому что симптомы не связаны с кислотным рефлюксом и нужно думать об альтернативном диагнозе, либо в связи с тем, что степень подавления кислоты оказалась недостаточной для купирования симптоматики. Таким «ИПП-рефрактерным» пациентам может быть показан переход на следующий этап медицинской помощи.

· Безрецептурные антациды показали разочаровывающие результаты при лечении пациентов с эрозивным эзофагитом.

Самопомощь

· Контролируемое снижение веса при его избытке и ожирении - важная часть длительного ведение ГЭРБ и не должно игнорироваться как терапевтическая мера, поскольку оно способно уменьшить частоту и интенсивность симптомов и выраженность эрозивного эзофагита, если он имеется.

· Стиль жизни -- необильные трапезы, отказ от поздних приемов пищи, провоцирующих факторов, использование специальной подушки для сна [72].

· Безрецептурные препараты (антациды или альгинат-антациды) предоставляют самое быстрое, но обычно преходящее, уменьшение симптомов и могут приниматься по необходимости.

· Тревожные черты: см. раздел 2.4.

Варианты для самолечения с помощью фармацевта

· Усиленные рекомендации по изменения стиля жизни.

· Помощь пациентам в выборе лекарственных безрецептурных средств, подтверждение диагноза, направление пациентов с тревожными симптомами к врачу; предоставлять пациентам информацию о правильном использовании безрецептурных средств - которые в некоторых регионах могут включать в себя ИПП [73]. N.B.: доступность лекарственных средств варьирует между странами.

· Антациды -- рекомендованы для краткосрочного или периодического лечения:

Простые антациды нейтрализуют желудочную кислоту -- например, сода, кальций, магний и соли алюминия.

Альгинат-содержащие препараты: препараты, содержащие альгиновую кислоту и небольшие дозы антацидов: минимальный защитный эффект.

· Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (АH2Р) -- рекомендованы для короткои средне-длительного лечения

Широко доступные безрецептурные препараты.

Циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин.

Более длительное действие, чем у антацидов.

Тахифилаксия.

· Безрецептурные ИПП:

Для пациентов, ищущих совета у фармацевта по поводу частых рефлюксных симптомов, эффективным может оказаться прием безрецептурных ИПП.

Эзомепразол,лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол имеют разную безрецептурную доступность в различных странах -- см. вебсайт Association of the European Self-Medication Industry.

Другие безрецептурные ИПП могут быть доступны в других юрисдикциях.

· Тревожные признаки: см. раздел 2.4.

Проверять лекарственные взаимодействия.

Самолечения без обследования следует избегать при наличии следующих условий [74-77]:

· Симптомы изжоги или регургитации в случае:

Длительности > 3 месяцев с сильной или ночной изжогой.

Сохранении после 2 недель лечения безрецептурными АH2Р или ИПП.

Возникновении во время приема рецептурных АH2Р или ИПП.

· Впервые возникшая изжога или регургитация в возрасте 45-55 лет -- моложе в некоторых азиатских регионах.

· Дисфагия или одинофагия.

· Симптомы или признаки желудочно-кишечного кровотечения: кровавая рвота и мелена, железодефицитная анемия.

· Симптомы или признаки ларингита: охриплость, одышка, кашель или удушье.

· Необъяснимая потеря веса.

· Продолжающаяся тошнота, рвота и/или диарея.

· Симптомы, позволяющие предположить кардиальную боль в груди: иррадиация в плечо, руку, шею или челюсть, нехватка дыхания, потливость.

· У беременных женщин или кормящих матерей.

· Дети < 12 лет для антацидов/АH2РA или < 18 лет для ИПП.

Наблюдение

· Целями самолечения являются избавление от симптомов и возвращение к оптимальному качеству жизни при помощи максимально стоимостно-эффективной терапии.

· Если не достигнуто удовлетворительного и полного купирования симптомов, пациентам рекомендуется обратиться к профессиональному работнику здравоохранения для диагностической оценки.

· Избыточное использование ИПП -- люди, которым необходимо поддерживать супрессию кислоты в желудке, должны иметь соответствующие показания для длительного применения ИПП; такая необходимость в долгосрочном лечении должна регулярно пересматриваться. Мы рекомендуем ответственное назначение ИПП, которое должно основываться на хорошем обследовании и диагнозе, и, в случае если лечение не помогает, оно должно быть прекращено. Необходимо правильное ведение документации.

Варианты для семейных врачей

· Способствовать модификациям стиля жизни

· Одобрять прием безрецептурных средств (антацидов и альгинатов, АH2РA) в установленном порядке

· Рецептурные АH2РA

· Доступные в настоящий момент ИПП -- ежедневные стандартные дозы по исследованиям лечения ЭЭ (не все ИПП могут быть доступны во всех странах, и в некоторых странах стандартные дозы ИПП могут различаться):

Омепразол (20 мг)

Рабепразол (20 мг)

Лансопразол (30 мг)

Пантопразол (40 мг)

Эзомепразол (40 мг)

Декслансопразол (60 мг)

· Прокинетики:

Могут уменьшать гастроэзофагеальный рефлюкс, но для клинического использования доступно мало прокинетических препаратов и их эффективность в клинических исследованиях была невысока в лучшем случае. Не рекомендованы.

Метоклопрамид необходимо избегать из-за побочных эффектов.

Домперидон не показывает большой эффективности и не рекомендуется из-за вопросов безопасности по поводу удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Мозаприд: ограниченные доступность и эффективность.

· Тревожные признаки: см. раздел 2.4.

Проверять лекарственные взаимодействия

Исключить / лечить другие сопутствующие состояния (запор, избыточный прием медикаментов).

Варианты для специалистов (гастроэнтеролог, хирург)

Для удовлетворения нужд пациента необходимо принимать во внимание весь спектр симптомов. Симптомы, дополняющие или сопровождающие изжогу могут реагировать на лечение по-разному.

· Регургитация может отвечать на лечение хуже, чем изжога.

· У меньшей части пациентов прерванное лечение ИПП может привести к кратковременному возвращению симптомов [78,79].

· Неудача лечения ИПП [80,81] может быть связана с:

Неверным диагнозом: часто с функциональной изжогой.

Несогласием пациента: больные с ГЭРБ могут отрицательно отнестись к назначенному ИПП, что может сыграть важную роль в неудаче терапии [82].

Некорректным временем приема: большинство ИПП наиболее эффективны при приеме за 30-60 минут до еды.

Неадекватной дозой.

Низкой лекарственной биодоступностью (быстрый метаболизм).

Дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом, ночным рефлюксом, слабокислотным рефлюксом, рефлюксом остаточной кислоты.

Отсроченным/удлиненным опорожнением желудка, обструкцией выхода из желудка.

Пищеводной гиперчувствительностью.

Эозинофильным эзофагитом.

Сопутствующим психологическим расстройством.

· АH2РA эффективны в краткосрочном применении, но длительный прием ограничен тахифилаксией.

· Существует мало доказательств, поддерживающих эффективность использования прокинетиков (цизаприда, домперидона, тегасерода, мозаприда) и как монотерапии, и в комбинации с кислотосупрессией. Серьезные побочные эффекты привели к запрещению этих препаратов во многих странах. Также при их использовании отмечается тахифилаксия. Они не могут быть рекомендованы.

· Предполагаемые последствия или побочные эффекты кислотоподавления [83]: большинство из них основывается на данных ретроспективных анализов гетерогенных популяций и, таким образом, показывают связи, которые могут не быть причинными.

Головная боль и диарея встречаются с частотой слегка отличной от плацебо.

Желудочно-кишечные инфекции [84]: умеренно повышенный риск бактериального гастроэнтерита и связь с повышенным риском инфекции Clostridium difficile при использовании ИПП.

Инфекции дыхательных путей: есть сообщения, описывающие умеренно повышенный риск внебольничной пневмонии при применении ИПП. Они отражают гетерогенность результатов исследования, отсутствие четкой патофизиологической базы и потенциал для неизмеряемых выводов.

Низкий уровень сывороточного витамина B12: не имеет клинического значения.

Гипомагниемия очень редко, но документально подтверждено перекрестными исследованиями.

Рак нет доказательств повышенного риска, связанного с приемом ИПП.

Остеопороз, перелом -- маловероятно или возможно.

· Тревожные признаки (см. раздел 2.4):

Проверять лекарственные взаимодействия.

Исключить / лечить другие сопутствующие состояния (запор, избыточный прием медикаментов).

Решить на месте необходимость дальнейших обследований, “off-label” препаратов и хирургии.

4.3 Лечение ГЭРБ при беременности

Таблица 6 Варианты лечения ГЭРБ при беременности

Вариант лечения	Детали
Модификации диеты и стиля жизни	Частое (каждые 3 ч), питание в малых количествах Последний прием пищи за 3 ч до сна Приподнятое изголовье
v
Антациды или сукральфат	Избегать длительного использования или высоких доз или трисиликата магния Избегать двууглекислого натрия
v
Антагонисты H2-рецепторов	Применять ранитидин: FDA категория B Для других антагонистов H2-рецепторов данные ограничены, но, вероятно, они также безопасны
v
ИПП	Применять омепразол: FDA категория B Для других ИПП данные ограничены, но, вероятно, они также безопасны

4.4 Хирургические вмешательства

Хирургическое вмешательство (обычно фундопликация) для пациентов с ГЭРБ показано редко, но может рассматриваться при наличии большой грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, вызывающего выраженные симптомы рефлюкса, или при наличии доказательства аспирации или дисфункции кардии. Другие показания могут включать несогласие на медикаментозную терапию, связанные с ней побочные эффекты, эзофагит, рефрактерный к лечению, или персистирующие симптомы, связанные с рефрактерной ГЭРБ [3].

· Нет доказательств, подтверждающих использование антирефлюксной хирургии как единственного средства при ПБ или для профилактики ранней аденокарциномы.

· Перед тем, как рассматривается вопрос о хирургическом лечении, пациенты должны быть информированы о риске длительного применения ИПП после операции [85,86].

· Перед принятием решения о антирефлюксной хирургии необходимо проверить согласие пациента на прием ИПП и оптимизировать медикаментозную терапию [85].

Ответ на супрессию (или нейтрализацию) кислоты у пациентов с функциональной изжогой по определению отсутствует, или, в лучшем случае, минимален. Такие пациенты имеют риск быть направленными на хирургическое лечение ГЭРБ. Следовательно, всем больным с симптомами ГЭРБ перед операцией необходимо проведение 24-часрового рН-мониторирования для исключения функциональной изжоги [87]. Также им обязательно проводится пищеводнаяманометрия, рентгеновское исследование с бариевым глотком и ЭГДС для исключения других возможных диагнозов.

Хирургические эндоскопические антирефлюксные техники начали развиваться с конца 1990-х годов, но большинство из них не получило распространения из-за ограниченной эффективности [88]. До сих пор отсутствуют данные о долговременном исходе для некоторых процедур и новых техник. Поэтому данные методы лечения могут предлагаться только в контексте клинических исследований.

4.5 Ведение осложнений ГЭРБ

Хотя прогноз для пациентов с ГЭРБ хороший; до 90% пациентов достигают хорошего контроля над симптомами при оптимальном лечении, тем не менее, могут встречаться осложнения заболевания, включающие кровотечение, ПБ, стриктуры, изъязвления и злокачественное перерождение.

Таблица 7 Рекомендации для осложнений ГЭРБ

ЭЭ	Использовать Лос-Анжелесскую (ЛА) классификационную систему (см. Приложение) для описания эндоскопической картины ЭЭ. Пациенты с эзофагитом ЛА стадии A должны пройти дополнительное обследование для подтверждения диагноза ГЭРБ. Повторная эндоскопия должна проводиться у пациентов с тяжелым ЭЭ после курса антисекреторной терапии для исключения ПБ и оценки процесса заживления.
Стриктуры и кольцо Шацкого	Продолжающаяся терапия ИПП рекомендована после дилятации пептической стриктуры для уменьшения дисфагии и снижении необходимости повторных дилятаций. Внутриочаговые инъекции кортикостероидов могут применяться при рефракторных, сложных стриктурах, вызванных ГЭРБ. Лечение ИПП проводится перед дилятацией у пациентов с нижним пищеводным кольцом Шацкого.
ПБ	Использовать Пражские критерии для описания протяженности ПБ [89,90]. Рассмотреть возможность скринирования на ПБ пациентов с ГЭРБ, обладающих высоким риском на основании эпидемиологического профиля (в регионах с высокой частотой ПБ). Симптомы у пациентов с ПБ лечатся также как у пациентов с ГЭРБ без ПБ. Пациенты, у которых ПБ был выявлен эндоскопически, должны ежегодно проходить обследование в соответствии с практическими рекомендациями.

ПБ, пищевод Барретта; ЭЭ, эрозивный эзофагит; ИПП, ингибитор(ы) протонной помпы.

Внимание: Данные рекомендации основаны на Практических Рекомендациях по ведению осложнений ГЭРБ Американского Колледжа Гастроэнтерологии (ACG) 2013 г. [3]. Вопросы силы доказательств, уровней доказательств и ссылки необходимо уточнять в практических рекомендациях ACG. Лос-Анжелесская классификация приводится в Приложении (раздел 5.3, Таблица 10).

4.6 Каскады для ведения ГЭРБ

Тщательная диагностическая оценка анамнеза пациента и физикального осмотра (см. разделы 3.1 и 3.2), включающие когда появляются симптомы (в течении дня или ночи, и по отношению к приему пищи) и ответ (отсутствие, частичный, или полный) на прием антацидов, АH2рA или ИПП, очень важны для правильных решений в областях с бедными ресурсами для того, чтобы избежать излишних диагностических исследований.

Каскад, отображенный в Таблице 8, предполагает, что тревожных признаков нет и не выявлены альтернативные, нежелудочно-кишечные причины симптоматики, что инфекция H. pylori была обнаружена и успешно эрадицирована по показаниям, и что НПВП не служат причиной возникновения симптомов.

Таблица 8 Каскады: варианты ведения ГЭРБ

Уровень ресурсов	Стратегии ведения
Ограниченные Ресурсы	* Модификации стиля жизни (диета, снижение веса) для уменьшения симптомов * Локально доступные симптоматические средства, если они безопасны и дешевле, чем рецептурные препараты * Наиболее эффективная доступная кислотоподавляющая терапия * Пошаговая терапия -- AA, АH2РA ИПП 1 раз, ИПП 2 раза. -- как доступно * Прекращение терапии через 8 недель для оценки результата * Возобновление терапии по необходимости самой малой эффективной дозой Периодически По требованию * Продолжение терапии пациентами с (a) частыми симптомами, (б) стриктурой, (в) ПБ (для контроля симптомов) * Рассмотреть стратегию «обследуй-и-лечи» для H. pylori для пациентов на фоне продолжения приема ИПП
Средние ресурсы	* ИПП 1 раз в день 8-12 недель, затем переоценка * ИПП 2 раза в день 8-12 недель при персистирующих симптомах * Перейти от ИПП к ИПП с медленным высвобождением (МВ-ИПП) (продление эффекта > 14 ч/день), если они доступны (1 или2 раза в день) * Прекращение терапии при исчезновении симптома для оценки ответа * Возобновление терапии по необходимости самой малой эффективной дозой Периодически По требованию * Модификации стиля жизни (диета, снижение веса) для уменьшения симптомов * Продолжение терапии пациентами с (a) частыми симптомами, (б) стриктурой, (в) ПБ (для контроля симптомов) * Рассмотреть стратегию «обследуй-и-лечи» для H. pylori для пациентов на фоне продолжения приема ИПП * Лапароскопическая антирефлюксная хирургия при стриктурной болезни (грыже пищеводного отдела диафрагмы) или объемной регургитации, вызывающей рефлюкс, аспирации, стриктуре, или персистирующих ночных симптомах несмотря на прием ИПП 2 раза в день.
Высокие ресурсы	* ДВ-ИПП 1 раз 8-12 недель, затем переоценка * ДВ-ИПП 2 раза 8-12 недель при персистирующих симптомах * Более частая ИПП-терапия при неполном ответе симптоматически и на pH-мониторировании * Прекращение терапии при исчезновении симптомов для оценки ответа * Возобновление терапии по необходимости самой малой эффективной дозой Периодически По требованию * Модификации стиля жизни (диета, снижение веса) для уменьшения симптомов * Продолжение терапии пациентами с (a) частыми симптомами, (б) стриктурой, (в) ПБ (для контроля симптомов) * Рассмотреть стратегию «обследуй-и-лечи» для H. pylori для пациентов на фоне продолжения приема ИПП *Лапароскопическая антирефлюксная хирургия при стриктурной болезни (грыже пищеводного отдела диафрагмы) или объемной регургитации, вызывающей рефлюкс, аспирации, стриктуре, или персистирующих ночных симптомах несмотря на прием ИПП 2 раза в день

AA, альгинат-антацид; ПБ, пищевод Барретта; АH2РA антагонисты гистаминовых H2-рецепторов; МВ-ИПП, ингибитор протонной помпы с медленным высвобождением; ИПП, ингибитор протонной помпы.



5. Приложение

5.1 Сокращения и дифиниции

Таблица 9 Список сокращений (акронимов) и дифиниций

ACG	Американский Колледж Гастроэнтерологии
ПБ	Пищевод Барретта
b.i.d.	2 раза в день
ИМТ	Индекс массы тела
ЭКГ	электрокардиограмма, электрокардиография
ЭЭ	Эрозивный эзофагит
ЭГДС	Эзофагогастродуоденоскопия (Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта)
ЭоЭ	Эозинофильный эзофагит
ESEM	Эндоскопическое подозрение на метаплазию пищевода
FDA	Управление по Пищевым Продуктам и Лекарствам (США)
ГЭРБ	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ГЭРС	Гастроэзофагеальный рефлюксные симптомы
ЖК	Желудочно-кишечный
АH2РA	Антагонист гистаминовых H2-рецепторорв
ЛА	Лос Анжелес (классификация)
ДВ-ИПП	ингибитор протонной помпы с дискретным высывобождением
НЭРБ	Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
НПВП	Нестероидные противовоспалительные препараты
o.d.	1 раз в день
OTC	Безрецептурный
ИПП	Ингибитор протонной помпы
ПЯБ	Пептическая язвенная болезнь
ВРБ	Вопросник по рефлюксной болезни
УДТ	Уреазный дыхательный тест
WDHD	Всемирный День Здорового Пищеварения

5.2 Практические рекомендации золотого стандарта по ГЭРБ

· Практические рекомендации по диагнозу и лечению Американского Колледжа Гастроэнтерологии 2013: Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2013;108:308-28; quiz 329. doi: 10.1038/ajg.2012.444. PMID: 23419381. National Guideline Clearinghouse NGC 009639.

· Лучшие практические советы Комитета по Клиническим практическим рекомендациям Американского Колледжа Врачей 2012: Shaheen NJ, Weinberg DS, Denberg TD, Chou R, Qaseem A, Shekelle P; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Upper endoscopy for gastroesophageal reflux disease: best practice advice from the clinical guidelines committee of the American College of Physicians. Ann Intern Med 2012;157:808-16. doi: 10.7326/0003-4819-157-11-201212040-00008. PubMed PMID: 23208168

· Заключение по медицинской позиции по ведению пищевода Барретта Американской Гастроэнтерологической Ассоциации 2011: American Gastroenterological Association, Spechler SJ, Sharma P, Souza RF, Inadomi JM, Shaheen NJ. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett's esophagus. Gastroenterology 2011;140:1084-91. doi: 10.1053/j.gastro.2011.01.030. PubMed PMID: 21376940. National Guideline Clearinghouse NGC 008565.

· Практические рекомендации Бразильской консенсусной группы по ГЭРБ 2010: Moraes-Filho JP, Navarro-Rodriguez T, Barbuti R, Eisig J, Chinzon D, Bernardo W; Brazilian Gerd Consensus Group. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease: an evidence-based consensus. Arq Gastroenterol 2010;47:99-115. PubMed PMID: 20520983.

· Обновление Азиатско-Тихоокеанского консенсуса 2008: Fock KM, Talley NJ, Fass R, Goh KL, Katelaris P, Hunt R, et al. Asia-Pacific consensus on the management of gastroesophageal reflux disease: update. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:8-22. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05249.x. Erratum in: J Gastroenterol Hepatol 2008;23:504. PubMed PMID: 18171339.

· Американское Общество Желудочно-кишечной Эндоскопии Роль эндоскопии в ведении ГЭРБ 2007: Standards of Practice Committee, Lichtenstein DR, Cash BD, Davila R, Baron TH, Adler DG, et al. Role of endoscopy in the management of GERD. Gastrointest Endosc 2007;66:219-24. doi: 10.1016/j.gie.2007.05.027. PubMed PMID: 17643692.

· Заявление медицинской позиции по эндоскопической терапии при ГЭОБ Института Американской Гастроэнтерологической Ассоциации 2006: Falk GW, Fennerty MB, Rothstein RI. AGA Institute medical position statement on the use of endoscopic therapy for gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2006;131:1313-4. PubMed PMID: 17030198.

· Обновление 2005 Консенсусной Группы по ГЭРБ Канадской Ассоциации Гастроэнтерологии, 2004: Armstrong D, Marshall JK, Chiba N, Enns R, Fallone CA, Fass R, et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults -- update 2004. Can J Gastroenterol 2005;19:15-35. PubMed PMID: 15685294.

· Практические рекомендации для клиницистов Гастроэнтерологического Общества Австралии 2002: Katelaris P, Holloway R, Talley N, Gotley D, Williams S, Dent J, et al. Gastro-oesophageal reflux disease in adults: guidelines for clinicians. J Gastroenterol Hepatol 2002;17:825-33. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02839.x. PubMed PMID: 12164956.

5.3 Лос-Анжелесская классификация эрозивного эзофагита

Таблица 10 Лос-Анжелесская классификация эрозивного эзофагита

Стадия A	Одно или более повреждений слизистой, не длиннее 5 мм, ограниченное одной складкой слизистой оболочки
Стадия B	Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной более 5 мм, ограниченное складками слизистой оболочки, повреждения не распространяются между двумя складками
Стадия C	Повреждения слизистой, которые располагаются между двумя или более складками слизистой, но занимают менее 75% окружности пищевода
Стадия D	Повреждения слизистой, которые занимают минимум 75% окружности пищевода



5.4 Пражские критерии пищевода Барретта

Пражские критерии ПБ предоставляют консенсусную эндоскопическую классификационную систему, прошедшую обширную внутреннюю и внешнюю валидацию опытными эндоскопистами. Пражские критерии предоставляют простую систему для оценки протяженности пищевода Барретта, основанную на длине дистальной части пищевода, замененной по окружности (С) и максимально (М) эпителием Барретта в привязке к пищеводно-желудочному переходу, ограниченному проксимальными окончаниями складок слизистой оболочки желудка и/или «щипком» нижнего пищеводного сфинктера. Эти критерии были достоверно идентифицированы и измерены различными эндоскопистами. Определение желудочно-пищеводных ориентиров является центральным моментом данной классификации и также может быть достоверно осуществлено различными эндоскопистами. Эта стандартизированная классификационная система увеличивает способность врачей определять эффективность лечения ПБ у индивидуальных пациентов и классификацировать пациентов с ПБ в клинических исследованиях [89,90].

5.5 Региональные эпидемиологические данные по ГЭРБ

Эпидемиология ГЭРБ в Японии Michio Hongo

Таблица 11 Распространенность ГЭРБ в восточной и юго-восточной Азии (данные только по Японии)

Первый автор, год (ссылка)	Год исследования	Целевая популяция	Критерии отбора	Количество участников	Вопросник
Fujiwara 2005	2001	Регион Кансаи, Япония	Работники при обязательной ежегодной диспансеризации	6035	Не утвержден
Watanabe 2003	2001	Регион Кансаи, Япония	Работники-мужчины при обязательной ежегодной диспансеризации	4095	Не утвержден
Hirakawa 1999	1997-98	Япония	Граждане > 35 лет в ежегодной жедудочной скрининговой программе	911	Не утвержден

· Fujiwara Y, Higuchi K, Watanabe Y, Shiba M, Watanabe T, Tominaga K, et al. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастроэзофагеальных рефлюксных симптомов в Японии. J Gastroenterol Hepatol 2005;20:26-9. Из 6035 приемлемых пациентов, 2662 (44.1%) сообщила о эпизодах изжоги и/или кислотной регургитации в течение предыдущего года: 124 (2.1%) о ежедневной, 275 (4.6%) два раза в неделю, 773 (12.8%) два раза в месяц и 1490 (24.7%) реже, чем два раза в месяц. У трехсот девяносто девяти (6.6%) пациентов была диагностирована ГЭРБ; связи между распространенностью ГЭРБ и полом и возрастом не выявлено.

· Fujimoto K. Обзорная статья: распространенность и эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Японии. Aliment Pharmacol Ther 2004;20 Suppl 8:5-8. Эндоскопические исследования показали, что общая распространенность рефлюксного эзофагита среди взрослого населения Японии составляет примерно 14-16%.

· Fujimoto K, Iwakiri R, Okamoto K, Oda K, Tanaka A, Tsunada S, et al. Characteristics of gastroesophageal reflux disease in Japan: increased prevalence in elderly women. J Gastroenterol 2003;38 Suppl 15:3-6. Отношение пациентов с каждой конкретной жалобой к общему количеству пациентов было таково: изжога, 27.0%; дисфагия, 16.9%; одинофагия, 19.2%; кислотная регургитация, 7.1%. Пропорции каждой стадии были: стадия A, 9.6%; стадия B, 4.6%; и стадия C + D, 2.0%.

· Wong BC, Kinoshita Y. Системный обзор по эпидемиологии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Азии. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:398-407. Сообщенная распространенность ГЭРБ в популяции восточной Азии варьировала от 2.5% до 6.7% для минимум еженедельных симптомов изжоги и/или регургитации и может еще более возрастать. В конкретных случаях распространенность рефлюкс-эзофагита колебалась от 3.4% до 16.3%.

Таблица 12 Распространенность эзофагита в восточной и юго-восточной Азии (данные только по Японии)

Первый автор, год	Год(ы) исследования	Целевая популяция	Критерии отбора	К-во участников	Система градации эзофагита	Распр. эзофагита (%)	Доля умеренного эзофагита
Furukawa 1999	1996-1998	Япония	Амбулаторные и обычные пациенты	6010	ЛА	16.3	87
Inamori 2003	1999	Япония	Пациенты с изжогой, диспепсией, некардиальными болями в груди впревые прошедшие эндоскопию	392	ЛА	13.8	91
Amano 2001	1995-1998	Япония	Лица > 30 лет на эндоскопии по поводу скринирования рака желудка	2788	LA	9.8	88

· Fujiwara Y, Arakawa T. Эпидемиология и клинические характеристики ГЭРБ в японской популяции. J Gastroenterol 2009;44:518-34.

· Yamagishi H, Koike T, Ohara S, Kobayashi S, Ariizumi K, Abe Y, et al. Распространенность симптомов гастроэзофагеального рефлюкса в большой неселекционированной общей популяции в Японии. World J Gastroenterol 2008;14:1358-64. Распространенность типичных симптомов ГЭРБ (изжога) была высока, около 20% японской популяции, и частота была самой высокой среди женщин в возрастной группе 60-89 лет.

· Kinoshita Y, Adachi K, Hongo M, Haruma K. Системный обзор эпидемиологии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Японии. J Gastroenterol 2011;46:1092-103. В семи исследованиях сообщалось, что частота по меньшей мере еженедельных симптомов составляла 6.5-9.5%; показатель приближался к таковому в Западных популяциях (10-20%).

Эпидемиология ГЭРБ в Индии

Shobna Bhatia

О распространенности еженедельных симптомов ГЭРБ сообщалось в различных исследованиях в Индии и она колеблется в диапазоне от 7.6% до 19%.

Таблица 13 Распространенность еженедельных симптомов ГЭРБ в Индии

Исследование	Популяция (n)	Частота	Независимые Факторы риска
Bhatia et al.	Общая популяция по всей Индии; мультицентровое исследование, n = 3224	7.6%	Употребление невегетарианской пищи
Sharma et al.	Сотрудники института, n = 4039	16.2%	Повышенный ИМТ; курение; астма; повышенное АД
Kumar et al.	Высокогорные районы, n = 905	18.7%	Молодой возраст; малоподвижный образ жизни; сывороточные ЛПНП > 150 мг/дл; высокое потребление мяса; низкое потребление соленого чая; низкое потребление свежих фруктов

ИМТ, индекс массы тела; ЛПНП, липопротеины низкой плотности.

· Bhatia SJ, Reddy DN, Ghoshal UC, Jayanthi V, Abraham P, Choudhuri G, et al. Эпидемиология и симптомный профиль гастроэзофагеального рефлюкса в индийской популяции: сообщение Специальной Комиссии Индийской Ассоциации Гастроэнтерологии. Indian J Gastroenterol 2011;30:118-27.

· Sharma PK, Ahuja V, Madan K, Gupta S, Raizada A, Sharma MP. Распространенность, тяжесть и факторы риска симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни среди работников большого госпиталя в Северной Индии. Indian J Gastroenterol 2011;30:128-34.

· Kumar S, Sharma S, Norboo T, Dolma D, Norboo A, Stobdan T, et al. Популяционное исследование для оценки распространенности и факторов риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в высокогорных районах. Indian J Gastroenterol 2011;30:135-43.

· Chowdhury SD, George G, Ramakrishna K, Balamurugan R, Mechenro J, Ramakrishna BS. Распространенность и ассоциации гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: исследование населения южной Индии [abstract]. Gastroenterology 2015;148:S-403-4.

Эпидемиология ГЭРБ в Бразилии

Joachim Moraes-Filho

Распространенность изжоги (11.9%) среди городской популяции в Бразилии относительно высока, хотя и ниже, чем в других странах. Изжога и ГЭРБ более распространены среди мужчин и связаны с приемом пищи, жирными и острыми продуктами; ГЭРБ чаще встречается среди лиц старше 35 лет.

· Moraes-Filho JP, Chinzon D, Eisig JN, Hashimoto CL, Zaterka S. Распространенность изжоги и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в городской популяции Бразилии. Arq Gastroenterol 2005;42:122-7.

Эпидемиология ГЭРБ в Асане, Южная Корея

Young-Seok Cho

Распространенность ГЭРБ в популяции города Асан в Корее составила 3.5%. Изжога и кислотная регургитация были в значительной степени связаны с болями в груди, дисфагией, ощущением комка в горле, охриплостью и астмой.

· Cho YS, Choi МГ, Jeong JJ, Chung WC, Lee IS, Kim SW, et al. Распространенность и клинический спектр гастроэзофагеального рефлюкса: популяционное исследование в Асане, Корея. Am J Gastroenterol 2005;100:747-53.

Эпидемиология ГЭРБ в Аргентине

Graciela Salis

В Аргентине типичные симптомы гастроэзофагеального рефлюкса широко распространены на национальном уровне (распространенность частых рефлюксных симптомов составила 23.0% (95% CI, 20.1 до 25.9) и распространенность ГЭРБ 11.9% (95% CI, 9.6 до 14.1). Частые гастроэзофагеальные рефлюксные симптомы в значительной степени были связаны с дисфагией, ощущением комка в горле и некардиальной болью в груди.

· Chiocca JC, Olmos JA, Salis GB, Soifer LO, Higa R, Marcolongo M, et al. Распространенность, клинический спектр и атипичные симптомы гастроэзофагеального рефлюкса в Аргентине: национальной популяционное исследование. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:331-42.

Эпидемиология ГЭРБ в России

Leonid Lazebnik

Популяционное исследование MEGRE, проведенное по правилам международно признанной методологии в шести российских городах, показало, что частота ГЭРБ составляет 13.3%. Большинство пациентов уделяли мало внимания симптомам, не обращались за медицинской помощью и, следовательно, не получали адекватного лечения. Изжога отмечалась у 47.5% исследуемых: частая в 9% и редкая в 38.5%. Регургитация отмечалась у 42.9% пациентов: частая в 7.6%, редкая в 35.3%.

· Lazebnik LB, Masharova AA, Bordin DS, Vasil'ev IuV, Tkachenko EI, Abdulkhakov RA, et al. [Результаты мультицентрового исследования “Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России” (MEGRE)]. Ter Arkh 2011;83:45-50. [Article in Russian.]

пищевод хирургический эзофагит изжога



Ссылки

1. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R, Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol 2006;101:1900-20; quiz 1943.

2. Moayyedi P, Talley NJ. Gastro-oesophageal reflux disease. Lancet 2006;367:2086-100.

3. Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the diagnosisand management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol2013;108:308-28; quiz 329.

4. Dent J, Becher A, Sung J, Zou D, Agrйus L, Bazzoli F. Systematic review: patterns of reflux-induced symptoms and esophageal endoscopic findings in large-scale surveys. Clin Gastroenterol Hepatol 2012;10:863-73.e3.

5. Modlin IM, Hunt RH, Malfertheiner P, Moayyedi P, Quigley EM, Tytgat GNJ, et al. Diagnosis and management of non-erosive reflux disease--the Vevey NERD Consensus Group. Digestion 2009;80:74-88.

6. Hunt R, Quigley E, Abbas Z, Eliakim A, Emmanuel A, Goh KL, et al. Coping with common gastrointestinal symptoms in the community: a global perspective on heartburn, constipation, bloating, and abdominal pain/discomfort, May 2013. J Clin Gastroenterol 2014;48:567-78.

7. Modlin IM, Moss SF. Symptom evaluation in gastroesophageal reflux disease. J Clin Gastroenterol 2008;42:558-63.

8. Dent J, Armstrong D, Delaney B, Moayyedi P, Talley NJ, Vakil N. Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion outputs. Gut 2004;53 Suppl 4:iv1-24.

9. El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut 2014;63:871-80.

10. Henke CJ, Levin TR, Henning JM, Potter LP. Work loss costs due to peptic ulcer disease and gastroesophageal reflux disease in a health maintenance organization. Am J Gastroenterol 2000;95:788-92.

11. Liker H, Hungin P, Wiklund I. Managing gastroesophageal reflux disease in primary care: the patient perspective. J Am Board Fam Pract 2005;18:393-400.

12. Revicki DA, Wood M, Maton PN, Sorensen S. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. Am J Med 1998;104:252-8.

13. Veldhuyzen van Zanten SJ, Flook N, Chiba N, Armstrong D, Barkun A, Bradette M, et al. An evidence-based approach to the management of uninvestigated dyspepsia in the era of Helicobacter pylori. Canadian Dyspepsia Working Group. CMAJ 2000;162(12 Suppl):S3-23.

14. El-Serag H. The association between obesity and GERD: a review of the epidemiological evidence. Dig Dis Sci 2008;53:2307-12.

15. Goh KL. Changing epidemiology of gastroesophageal reflux disease in the Asian-Pacific region: an overview. J Gastroenterol Hepatol 2004;19 Suppl 3:S22-5.

16. El-Serag HB, Satia JA, Rabeneck L. Dietary intake and the risk of gastro-oesophageal reflux disease: a cross sectional study in volunteers. Gut 2005;54:11-7.

17. Fass R, Quan SF, O'Connor GT, Ervin A, Iber C. Predictors of heartburn during sleep in a large prospective cohort study. Chest 2005;127:1658-66.

18. DiBaise JK. A randomized, double-blind comparison of two different coffee-roasting processes on development of heartburn and dyspepsia in coffee-sensitive individuals. Dig Dis Sci 2003;48:652-6.

19. Akiyama T, Inamori M, Iida H, Mawatari H, Endo H, Hosono K, et al. Alcohol consumption is associated with an increased risk of erosive esophagitis and Barrett's epithelium in Japanese men. BMC Gastroenterol 2008;8:58.

20. Gunasekaran TS, Dahlberg M, Ramesh P, Namachivayam G. Prevalence and associated features of gastroesophageal reflux symptoms in a Caucasian-predominant adolescent school population. Dig Dis Sci 2008;53:2373-9.

21. Eslick GD, Talley NJ. Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life--a population-based study. J Clin Gastroenterol 2009;43:111-7.

22. Nilsson M, Johnsen R, Ye W, Hveem K, Lagergren J. Lifestyle related risk factors in the aetiology of gastro-oesophageal reflux. Gut 2004;53:1730-5.

23. Moraes-Filho JPP, Navarro-Rodriguez T, Eisig JN, Barbuti RC, Chinzon D, Quigley EMM. Comorbidities are frequent in patients with gastroesophageal reflux disease in a tertiary health care hospital. Clin Sгo Paulo Braz 2009;64:785-90.

24. Keller J, Frederking D, Layer P. The spectrum and treatment of gastrointestinal disorders during pregnancy. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2008;5:430-43.

25. Richter JE. Review article: the management of heartburn in pregnancy. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:749-57.

26. Marrero JM, Goggin PM, de Caestecker JS, Pearce JM, Maxwell JD. Determinants of pregnancy heartburn. Br J Obstet Gynaecol 1992;99:731-4.

27. Habr F, Raker C, Lin CL, Zouein E, Bourjeily G. Predictors of gastroesophageal reflux symptoms in pregnant women screened for sleep disordered breathing: a secondary analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2013;37:93-9.

28. Nazer D, Thomas R, Tolia V. Ethnicity and gender related differences in extended intraesophageal pH monitoring parameters in infants: a retrospective study. BMC Pediatr 2005;5:24.

29. Yamaguchi T, Sugimoto T, Yamada H, Kanzawa M, Yano S, Yamauchi M, et al. The presence and severity of vertebral fractures is associated with the presence of esophageal hiatal hernia in postmenopausal women. Osteoporos Int USA 2002;13:331-6.

30. Watanabe A, Iwakiri R, Yamaguchi D, Higuchi T, Tsuruoka N, Miyahara K, et al. Risk factors for resistance to proton pump inhibitor maintenance therapy for reflux esophagitis in Japanese women over 60 years. Digestion 2012;86:323-8.

31. Akiyama T, Inamori M, Akimoto K, Iida H, Mawatari H, Endo H, et al. Gender differences in the age-stratified prevalence of erosive esophagitis and Barrett's epithelium in Japan. Hepatogastroenterology 2009;56:144-8.

32. Dent J, Vakil N, Jones R, Bytzer P, Schцning U, Halling K, et al. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire, physicians and a trial of proton pump inhibitor treatment: the Diamond Study. Gut 2010;59:714-21.

33. Thomson ABR, Barkun AN, Armstrong D, Chiba N, White RJ, Daniels S, et al. The prevalence of clinically significant endoscopic findings in primary care patients with uninvestigated dyspepsia: the Canadian Adult Dyspepsia Empiric Treatment -- Prompt Endoscopy (CADET-PE) study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:1481-91.

34. Boeckxstaens GE, Smout A. Systematic review: role of acid, weakly acidic and weakly alkaline reflux in gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:334-43.

35. Atkins D, Briss PA, Eccles M, Flottorp S, Guyatt GH, Harbour RT, et al. Systems for grading the quality of evidence and the strength of recommendations II: pilot study of a new system. BMC Health Serv Res 2005;5:25.

36. Bruley des Varannes S, Cestari R, Usova L, Triantafyllou K, Alvarez Sanchez A, Keim S, et al. Classification of adults suffering from typical gastroesophageal reflux disease symptoms: contribution of latent class analysis in a European observational study. BMC Gastroenterol 2014;14:112.

37. DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, editors. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2014.

38. Vakil NB, Traxler B, Levine D. Dysphagia in patients with erosive esophagitis: prevalence, severity, and response to proton pump inhibitor treatment. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:665-8.

39. Malfertheiner P, Nocon M, Vieth M, Stolte M, Jaspersen D, Koelz HR, et al. Evolution of gastro-oesophageal reflux disease over 5 years under routine medical care--the ProGERD study. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:154-64.

40. Corley DA, Kubo A. Body mass index and gastroesophageal reflux disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:2619-28.

41. Lundell LR, Dent J, Bennett JR, Blum AL, Armstrong D, Galmiche JP, et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut 1999;45:172-80.

42. Navarro-Rodriguez T, Fass R. Functional heartburn, nonerosive reflux disease, and reflux esophagitis are all distinct conditions--a debate: pro. Curr Treat Options Gastroenterol 2007;10:294-304.

43. Ronkainen J, Talley NJ, Storskrubb T, Johansson SE, Lind T, Vieth M, et al. Erosive esophagitis is a risk factor for Barrett's esophagus: a community-based endoscopic follow-up study. Am J Gastroenterol 2011;106:1946-52.

44. Kuipers EJ. Barrett esophagus and life expectancy: implications for screening? Gastroenterol Hepatol 2011;7:689-91.

45. Lagergren J, Bergstrцm R, Nyrйn O. Association between body mass and adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia. Ann Intern Med 1999;130:883-90.

46. Malagelada J, Bazzoli F, Boeckxstaens G, De Looze D, Fried M, Kahrilas P, et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Dysphagia [Internet]. Milwaukee, WI: World Gastroenterology Organisation; 2014 [accessed 2015 Dec 8]. Available from: http//www . worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/dysphagia/dysphagia-english.

47. Moraes-Filho J, Cecconello I, Gama-Rodrigues J, Castro L, Henry MA, Meneghelli UG, et al. Brazilian consensus on gastroesophageal reflux disease: proposals for assessment, classification, and management. Am J Gastroenterol 2002;97:241-8.

48. Hirano I, Richter JE, Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG practice guidelines: esophageal reflux testing. Am J Gastroenterol 2007;102:668-85.

49. Hemmink GJM, Bredenoord AJ, Weusten BLAM, Monkelbaan JF, Timmer R, Smout AJPM. Esophageal pH-impedance monitoring in patients with therapy-resistant reflux symptoms: “on” or “off” proton pump inhibitor? Am J Gastroenterol 2008;103:2446-53.

50. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J,Axon ATR, Bazzoli F, et al. Management of Helicobacter pylori infection--theMaastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012;61:646-64.

51. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM,Miura S, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis.Gut 2015;64:1353-67.

52. Yaghoobi M, Farrokhyar F, Yuan Y, Hunt RH. Is there an increased risk of GERD after Helicobacter pylori eradication? A meta-analysis. Am J Gastroenterol 2010;105:1007-13; quiz 1006, 1014.

53. Chiba N, Van Zanten SJOV, Sinclair P, Ferguson RA, Escobedo S, Grace E. Treating Helicobacter pylori infection in primary care patients with uninvestigated dyspepsia: the Canadian adult dyspepsia empiric treatment--Helicobacter pylori positive (CADET-Hp) randomised controlled trial. BMJ 2002;324:1012-6.

54. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC, Havu N, Festen HP, Liedman B, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-22.

55. Lundell L, Vieth M, Gibson F, Nagy P, Kahrilas PJ. Systematic review: the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastrin levels and gastric histology. Aliment Pharmacol Ther 2015;42:649-63.

56. Chen SL, Gwee KA, Lee JS, Miwa H, Suzuki H, Guo P, et al. Systematic review with meta-analysis: prompt endoscopy as the initial management strategy for uninvestigated dyspepsia in Asia. Aliment Pharmacol Ther 2015;41:239-52.

57. Chander B, Hanley-Williams N, Deng Y, Sheth A. 24 Versus 48-hour bravo pH monitoring. J Clin Gastroenterol 2012;46:197-200.

58. Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, et al. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol 2011;128:3-20.e6; quiz 21-2.

59. Zimmerman J, Hershcovici T. Bowel symptoms in nonerosive gastroesophageal reflux disease: nature, prevalence, and relation to acid reflux. J Clin Gastroenterol 2008;42:261-5.

60. Festi D, Scaioli E, Baldi F, Vestito A, Pasqui F, Di Biase AR, et al. Body weight, lifestyle, dietary habits and gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol 2009;15:1690-701.

61. de Bortoli N, Guidi G, Martinucci I, Savarino E, Imam H, Bertani L, et al. Voluntary and controlled weight loss can reduce symptoms and proton pump inhibitor use and dosage in patients with gastroesophageal reflux disease: a comparative study. Dis Esophagus 2014 Dec 17 [Epub ahead of print].

62. Piche T, des Varannes SB, Sacher-Huvelin S, Holst JJ, Cuber JC, Galmiche JP. Colonic fermentation influences lower esophageal sphincter function in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2003;124:894-902.

63. [No authors listed.] An evidence-based appraisal of reflux disease management--the Genval Workshop Report. Gut 1999;44 Suppl 2:S1-16.

64. Becher A, Dent J. Systematic review: ageing and gastro-oesophageal reflux disease symptoms, oesophageal function and reflux oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2011;33:442-54.

65. Knuff TE, Benjamin SB, Worsham GF, Hancock JE, Castell DO. Histologic evaluation of chronic gastroesophageal reflux. An evaluation of biopsy methods and diagnostic criteria. Dig Dis Sci 1984;29:194-201.

66. Johnsson F, Joelsson B, Gudmundsson K, Greiff L. Symptoms and endoscopic findings in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol 1987;22:714-8.

67. Johnston BT, Troshinsky MB, Castell JA, Castell DO. Comparison of barium radiology with esophageal pH monitoring in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 1996;91:1181-5.

68. Peng S, Xiong LS, Xiao YL, Lin JK, Wang AJ, Zhang N, et al. Prompt upper endoscopy is an appropriate initial management in uninvestigated chinese patients with typical reflux symptoms. Am J Gastroenterol 2010;105:1947-52.

69. Wang C, Hunt RH. Medical management of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterol Clin North Am 2008;37:879-99, ix.

70. Tytgat GN, McColl K, Tack J, Holtmann G, Hunt RH, Malfertheiner P, et al. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:249-56.

71. Sheikh I, Waghray A, Waghray N, Dong C, Wolfe MM. Consumer use of over-the-counter proton pump inhibitors in patients with gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2014;109:789-94.

72. Person E, Rife C, Freeman J, Clark A, Castell DO. A novel sleep positioning device reduces gastroesophageal reflux: a randomized controlled trial. J Clin Gastroenterol 2015;49:655-9.

73. Boardman HF, Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm 2015;37:709-16.

74. Berardi RR, American Pharmacists Association, editors. Handbook of nonprescription drugs: an interactive approach to self-care. 16th ed. Washington, DC: American Pharmacists Association; 2009.

75. Weijenborg PW, Cremonini F, Smout AJPM, Bredenoord AJ. PPI therapy is equally effective in well-defined non-erosive reflux disease and in reflux esophagitis: a meta-analysis. Neurogastroenterol Motil 2012;24:747-57, e350.

76. Bell NJ, Burget D, Howden CW, Wilkinson J, Hunt RH. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion 1992;51 Suppl 1:59-67.

77. Hunt RH. Importance of pH control in the management of GERD. Arch Intern Med 1999;159:649-57.

78. Howden CW, Kahrilas PJ. Editorial: just how “difficult” is it to withdraw PPI treatment? Am J Gastroenterol 2010;105:1538-40.

79. Niv Y. Gradual cessation of proton pump inhibitor (PPI) treatment may prevent rebound acid secretion, measured by the alkaline tide method, in dyspepsia and reflux patients. Med Hypotheses 2011;77:451-2.

80. Fass R, Sifrim D. Management of heartburn not responding to proton pump inhibitors. Gut 2009;58:295-309.

81. Richter JE. The patient with refractory gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus 2006;19:443-7.

82. Dal-Paz K, Moraes-Filho JP, Navarro-Rodriguez T, Eisig JN, Barbuti R, Quigley EMM. Low levels of adherence with proton pump inhibitor therapy contribute to therapeutic failure in gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus 2012;25:107-13.

83. Sheen E, Triadafilopoulos G. Adverse effects of long-term proton pump inhibitor therapy. Dig Dis Sci 2011;56:931-50.

84. Leonard J, Marshall JK, Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression. Am J Gastroenterol 2007;102:2047-56; quiz 2057.

85. Lшdrup A, Pottegеrd A, Hallas J, Bytzer P. Use of proton pump inhibitors after antireflux surgery: a nationwide register-based follow-up study. Gut 2014;63:1544-9.

86. Madan A, Minocha A. Despite high satisfaction, majority of gastro-oesophageal reflux disease patients continue to use proton pump inhibitors after antireflux surgery. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:601-5.

87. Thomas V, Rangan K, Kumar S. Occurrence of functional heartburn in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease (GERD) not responding to proton pump inhibitors (PPI) [abstract] 2011;106(Suppl 2):S25.

88. Fuchs KH, Babic B, Breithaupt W, Dallemagne B, Fingerhut A, Furnee E, et al. EAES recommendations for the management of gastroesophageal reflux disease. Surg Endosc 2014;28:1753-73.

...