Средства, действующие на исполнительные органы

Противопоказания: кардиогенный шок, выраженная гипотония, беременность, индивидуальная повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным дигидроперидина.

Форма выпуска: таб. 0,01 (3-4 раза в день). Коринфар-ретард - табл. 0,02 (1 раз в день).

Амлодипин - Amlodipinum

Препарат оказывает длительное действие, т.к. медленно абсорбируется в организме. Не вызывает тахикардии.

Показания: профилактика приступов стенокардии, лечение сердечной недостаточности, гипертоническая болезнь.

Побочные эффекты и противопоказания: см. Нифедипин.

Форма выпуска: табл. 0,005 и 0,001.

Активаторы калиевых каналов

В плазматических мембранах гладкомышечных клеток сосудов находятся кальций-зависимые калиевые каналы, которые функционируют по принципу обратной связи: открываются при повышении до критического уровня внутриклеточной концентрации ионов Са++, и наоборот. При их открытии ионы К+ выходят из клеток, что приводит к гиперполяризации мембран и угнетению вхождения внутрь клетки Са++. Мышечный слой сосудистых стенок расслабляется, улучшается кровоснабжение миокарда, уменьшается также тонус периферических сосудов, пред- и постнагрузка на сердце, потребность миокарда в кислороде тоже снижается, зона ишемического повреждения ограничивается.

Никорандил - Nicorandilum

Относится к активаторам Са++-зависимых калиевых каналов. Хорошо переносится больными, при длительном применении толерантность к нему не развивается.

Показания: профилактика приступов стенокардии, лечение всех форм ИБС. Форма выпуска: табл. 0,01

Антиадренергические средства

Амиодарон - Amiodaronum, Cин.: Cordarone - в химическом отношении представляет иодированное производное бензофурана. Механизм действия связан с блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов, главным образом, калиевы, в меньшей степени кальциевых и натриевых. Блокирует в миокарде также бета- и альфа-адренорецепторы, глюкагоновые рецепторы. Расширяет коронарные сосуды и увеличивает коронарный кровоток, уменьшает работу сердца и потребность его в кислороде. Оказывает противоаритмическое действие за счет антиадренергического влияния и антитиреоидного эффекта. Несколько понижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление. Увеличивает энергетические резервы миокарда (содержание креатинфосфата и гликогена), нормализует обмен рибонуклеотидов и дезоксирибонуклеотидов.

Обладает длительным действием (эффект до 1 месяца) после его отмены, т. к. кумулирует.

Показания к применению: профилактика приступов стенокардии, профилактика и лечение пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии.

Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия, фотосенсибилизация, пигментирование эпителия роговицы (т. к. в препарат входит иод), гипо- и гипертиреоз, аллергические высыпания, интерстициальная пневмония, альвеолиты, фиброз легких, нарушение фукции печени.

Противопоказания: брадикардия, блокады, гипо- и гипертиреоз, артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью, бронхиальная астма, возраст старше 70 лет, повышенная чувствительность к иоду.

Так как угнетает атрио-вентрикулярную проводимость, назначается 5 дней подряд, а затем делается 2 дня перерыва.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; ампулы 5% раствора по 3 мл.

Препараты группы сиднониминов

Молсидомин - Molsidomine, Корватон.

Оказывает антиангинальный эффект через 2-10 минут, продолжительность - до 5 часов. Хорошо абсорбируется, выводится почками. Механизм антиангианльного действия подобен нитратам, но не вызывает толерантности, т.к. не связывается с сульфгидрильными группами белков и в организме непосредственно преобразуется до NO, что и обеспечивает антиангинальное действие. Снижая периферический венозный и артериальный кровоток, уменьшает нагрузку на сердце, снижает диастолическое давление влевом желудочке и напряжение стенки миокарда. Потребность миокарда в кислороде снижается. Параллельно снижатеся спазм коронарных сосудов и улучшается коронарный кровоток, повышается толерантность к физической нагрузке.

Показания: профилактика и купирование приступов стенокардии, лечение сердечной недостаточности.

Побочные действия: снижение АД, головная боль, гиперемия лица, тошнота.

Противопоказания: кардиогенный шок, артериальная гипотензия.

Форма выпуска: таб. 0,002; внутрь или под язык 1/2 - 1 таблетки 2-3 раза в день после еды.

Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы понижают чувствительность миокарда к воздействию симпатической иннервации. Блокируя проведение симпатических импульсов через бета-1-адренорецепторы, они подавляют возбудимость, замедляют проводимость и снижают сократимость миокарда. Автоматизм синусного узла уменьшается, рефрактерность АВ-узла повышается. Ритм сердца урежается. Работа сердца постепенно уменьшается, энергетические затраты снижаются, потребность миокарда в кислороде уменьшается. На этом основано антиангинальное действие. Оказывают также противоаритмическое и гипотензивное действие.

К некардиоселективным бета-адреноблокаторам относятся анаприлин (пропранолол, обзидан), окспренолол (тразикор) и пиндолол (вискен), надолол (коргард)

К кардиоселективным препаратам относятся атенолол (тенормин), талинолол (корданум) и метапролол (спесикор), бетакард, вазокардин и др.

Некардиоселективные бета-адреноблокаторы замедляют скорость обменных процессов в миокарде и усиливают явления коронаросклероза.

Показания к применению: совместно с нитратами для прежупреждения их побочных эффектов, поддерживающая терапия при ИБС для профилактики приступов стенокардии в случае неэффективности коронарорасширяющих средств.

Другие показания, побочные эффекты, противопоказания, формы выпуска см. в разделе “Бета-адреноблокаторы”.

Средства, улучшающие доставку кислорода миокарду (коронарорасширяющие)

1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия

Дипиридамол - Dipyridamolum, Curantyl - синтетический аналог пуринов, производное пиримидина. Преимущественно расширяет коронарные сосуды и значительно увеличивает коронарный кровоток, раскрывает коллатерали в миокарде, улучшает кровоснабжение миокарда кислородом, но может вызывать синдром «обкрадыывания», т.к. может уменьшать кровоснабжение ишемизированных зон. Повышает выносливость миокарда в условиях гипоксии. Механизм действия связывают с угнетением фермента аденозиндезаминазы, что способствует накоплению аденозина, который является метаболическим вазодилататором, увеличивает в миокарде синтез АТФ. При приеме дипиридамола снижается также общее периферическое сопротивление сосудов и несколько снижается артериальное давление. Улучшает мозговой кровоток. Обладает антиагрегантными свойствами: тормозит агрегацию тромбоцитов, препятствует тромбообразованию, стимулируя синтез простациклина и тромбоксана, тем самым улучшает микроциркуляцию в миокарде.

Показания к применению: ИБС с частыми приступами стенокардии Для профилактики приступов назначается внутрь длительно - от нескольких недель до нескольких месяцев.

Побочные эффекты: гиперемия лица, тахикардия, головная боль, аллергические высыпания на коже.

Противопоказания: распространенный атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипотония, недостаточность почек, беременность. В/в нельзя вводить при коллапсе.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,075 г.; ампулы 0,5% раствора по 2 мл.

Папаверина гидрохлорид - Papaverini hydrochloridum

Относится к алкалоидам опия изохинолинового ряда. Механизм действия связан связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ, уменьшьшению количества кальция в кардиомиоцитах. Несколько угнетает обратный захват аденозина. Оказывает умеренное расширение коронарных сосудов, снижает также тонвус крупных сосудов и артериол, в т.ч. и сосудов мозга. Оказывает универсальное спазмолитическое миотропное действие. Действует кратковременно.

Показания: устранение приступа стенокардии

Побочные действия: расширение коронарных сосудов может сопровождаться повышением потребности миокарда в кислороде.

Форма выпуска: табл. 0,04, амп. 2%-2 мл.

К синтетическим производным изохинолинового ряда относчится также универсальный спазмолитик - но-шпа

Но-шпа - No-spanum

Коронарорасширяющее действие у этого препарата более выражено, продолжительность дейтсвия длительнее, чем у папаверина. Также, как и папаверина гидрохлорид, может применяться для купирования приступа стенокардии, реже - для лечения ИБС. Папаверин и но-шпа очень редко вызывают побочные эффекты.

Форма выпуска: табл. 0,04, амп. 2% - 1-2 мл.

Эуфиллин - Euphyllinum

Относится к производным ксантина (пурина). Механизм антиангинального действия связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы.

Показания: купирование приступа стенокардии

Побочные эффекты: тахикардия, увеличение потребности миокарда в кислороде. Может ухудшать состояние больного в острой стадии инфаркта миокарда. Острожно назначать больным ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой или хроническим бронхитом.

Форма выпуска: амп. 2,4% - 10 мл для в/в введения., табл. 0,15.

Пентоксифиллин - Pentoxyphyllinum, Трентал, Агапурин

Относится к миотропным сосудорасширяющим средствам. Увеличивает доставку кислорода тканям, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов. По механизму действия является ингибитором фермента фосфодиэстеразы, конкурирует с аденозином за рецепторы, способствует накоплению цАМФ.

Показания: лечение ИБС, состояние после инфаркта миокарда, нарушение периферического кровообрзащения, диабетические нарушения сосудистого тонуса.

Побочные действия: тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, гиперемия кожи лица, снижение АД при парентеральном ввдении, зуд кожи, крапивница.

Противопоказания: острый инфаркт миокрада, выраженный атеросклероз, беременность.

Форма выпуска: табл. по 0,1, амп. 2%-5 мл.

Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии

Энергообеспечивающие средства

Триметазидин - Trimethazidinum, Предуктал

Антиангинальное средство. Нормализует энергетический обмен и электролитный баланс при ишемии. Механизм действия при ишемии миокарда связан преимущественно с его антиоксидантными, антигипоксическими свойствами и цитопротекторным влиянием на функции кардиомиоцитов.

Показания: профилактика приступов стенокардии, комплексное лечение ИБС, головокружения, связанные с нарушением мозгового кровообращения, болезнь Меньера, шум в ушах.



Побочные действия:

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность.

Форма выпуска: табл. 0,02

Натрия аденозинтрифосфат - Natrii adenosintriphosphas, АТФ

В организме, распадаясь, освобождает энергию, которую используют мышцы для своей работы. Стимулирует образование цАМФ, накопление которого способствует расширению коронарных и других сосудов. Стабилизирует структуру кардиомиоцитов. Облегчает проведение импульсов в ЦНС, облегчает проведение импульсов с блуждающего нерва на сердце, т.е. является нейромедиатором. Нормализует обмен веществ при гипоксии, повышает устойчивость орагнизма к физической нагрузке, оказывает противоаритмическое действие.

Показания: миокардиодистрофия, комплексное лечение стенокардии напряжения и покоя, спазмы периферических сосудов, наджелудочковая тахикардия.

Побочные эффекты: головная боль, тахикардия, усиление диуреза.

Противопоказания: свежий инфаркт миокарда, резко выраженная гипотония.

Форма выпуска: амп. 1% р-р - 1 мл, вводится в/м 1-2 раза в день.

АТФ-ЛОНГ - ATP-LONG

Координационное соединение АТФ с аминокислотой гистидином, калием и магния. Проникает внутрь кардиомиоцитов, влияет на метаболические процессы, обеспечивает антиишемическое и антиаритмическое действие.

Форма выпуска: табл. 0,01 и 0,02.

К активаторам энергообеспечения при ИБС относится Фосфаден (АМФ) и Неотон (креатинфосфат).

Милдронат - Mildronatum

Синтетический препарат, имеющий структурное сходство с карнитином. Улучшает метаболические процессы в организме, повышает умственную и физическую работоспособоность человека. Улучшает самочувствие при ИБС, предотвращает желучдоковые аритмии.

Назначают внутрь через 30 минут после еды.

Форма выпуска: капс. 0,25 - 2-4 раза в день; амп. 15% - 5 мл в/в 1 раз в день.

Электроноакцепторы и Актиоксиданты - см. раздел Витаминопрепараты

Анаболические средства

В качестве антиангинальных используются стероидные (ребоболил, феноболин) и нестероидные (рибоксин,калия оротат) анаболические средства. Они повышают энергообеспеченность миокарда и частично увеличивают коронарный кровоток. Кардиотропный эффект их связан с повышением синтеза коэнзима А, гликогена, креатина, АТФ и нуклеиновых кислот в миокарде, повышением внутриклеточного содержания калия с усилением синтеза белка в кардиомиоцитах.

Показания: стенокардия напряжения и покоя (в комплексе с антиангинальными других групп).

Ретаболил - Retabolil, Декадуроболил, Феноболин - Phenobolin Они оказывают длительное анаболическое действие, вызывают меньше мобочных эффектов по сравнению с мужским половым гормоном тестостероном.

Форма выпуска: Ретаболил - амп. 5% масл. р-р по 1 мл 1 раз в 3 недели в/м. Феноболин - амп. 1% масл. р-р 1 мл; 2,5% масл. р-р 1 мл 1 раз в 1-2 недели в/м.

Калия оротат - Kalii orotas, предшественник нуклеотидов, оказывает слабый антиангинальный эффект. Желательно комбинировать с анаболическими стероидами.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.

Рибоксин - Riboxinum- может рассматриваться как предшественник АТФ. Стимулирует синтез нуклеотидов, повышает активность ряда ферментов цикла Кребса. Как нуклеотид проникает в миофибриллы и повышает их энергетический потенциал. Улучшает коронарное кровообращение, повышает выносливость миокарда и почек в условиях гипоксии (ишемии). Более эффективен при в/в введении.

Показания к применению: ИБС, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, заболевания печени и желчных путей, обусловленные интоксикацией. Побочные эффекты: аллергические дерматозы. Противопоказания не установлены.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; ампулы 2% раствора по 10 и 20 мл - в/в.

Простагландины принимают самое активное участие в регуляции коронарного кровотока. Они существенно тормозят активность симпатической нервной системы, противодействуют агрегации тромбоцитов, вызывают стабилизацию лизосом мембран. Наиболее активным является простациклин, он защищает сердечную мышцу от ишемического повреждения, предупреждает развитие ранних постинфарктных нарушений ритма сердца, ограничивает размер некроза в миокарде. Противоположные эффекты вызывает тромбоксан А2. Следовательно, при ишемии миокарда важно поддерживать равновесие в системе простациклин - тромбоксан.

Созданы аналоги простациклина: карбоциклин, его производное - айлопрост, которое в организме быстро не разрушается, как простациклин. Устойчивые аналоги простациклина оказывают выраженное противоишемическое действие.

Средства, применяемые при инфаркте миокарда

Назначается комплекс лекарственных средств, имеющих симптоматическое и патогенетическое действия.

Для устранения выраженнного болевого синдрома назначаются наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, промедол, омнопон, фентанил, трамадол) совместно с атропина сульфатом (для устранения влияния блуждающего нерва) и димедролом (Н1-гистаминоблокатор, который усиливает эффект наркотических анальгетиков). Можно сделать нейролептанальгезию (таламонал = фентанил + дроперидол) или ингаляционно дать закись азота с кислородом и ввести нейролептики (аминазин, дроперидол). При остаточном или несильном болевом синдроме вводится ненаркотический анальгетик анальгин вместе с нейролептиками или противогистаминными средствами.

Для снятия тяжелого болевого приступа стенокардии и профилактики развития инфаркта миокарда внутривенно капельно вводятся нитраты (нитроглицерин) или принимают по 1 таблетке под язык каждые 7-10 минут.

Для профилактики нарушений ритма сердца вводят амиодарон, бета-адреноблокаторы. При желудочковых аритмиях с целью профилактики фибрилляции желудочков сердца больному вводят в/в медленно 0,2% р-р лидокаина, можно вводить новокаинамид в/м. При брадикардии показаны изадрин, атропина сульфат, алупент (вводятся в/в).

С целью снижения риска внезапной смерти при инфаркте миокарда вводятся бета-адреноблокаторы (метопролол, атенолол), ингибиторы АПФ (каптоприл).

Для стабилизации гемодинамики (поддержания АД и работы сердца) вводятся адреномиметики (норадреналин, мезатон, дофамин, добутамин) и сердечные гликозиды (строфантин, коргликон, дигоксин). В качестве притивошокового средства иногда вводят глюкокортикоиды.

Для профилактики тромбообразования вводятся антикоагулянты прямого действия (гепарин, фраксипарин), а при возникновении тромба - фибринолитические средства (стрептокиназа, стрептодеказа, актилизе). Фибринолитические средства эффективны в ранних стадиях тромбообразования (не поздее 6 часов).

С целью ограничения зоны инфаркта миокарда вводятся препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде (нитроглицерин в/в, бета-адреноблокаторы). Они уменьшают постнагрузку миокарда и угнетают липолиз.

Назначается гипербарическая оксигенация. Проводится коррекция кислотно-щелочного равновесия. Тромболитическая терапия комбинируется со средствами, которые повышают анаэробный обмен (поляризующая смесь). Для увеличения проницаемости стенок сосудов в зоне ишемии вводят препараты гиалуронадазы, а для влияния на реактивный воспалительный процесс - антиоксиданты (альфа-токочферол, дибунол, глюкокортикоиды).

В последние годы при инфаркте миокарда широко применяют ацетилсалициловую кислоту (аспирин) - блокатор циклооксигеназ, сдвигающий равновелие системы простациклин-тромбоксан в пользу простациклина. Аспирин в малых дозах (от 80 до 325 мг в сут.) дает наиболее положительный эффект, снижает смертность у больных ИБС, частоту повторного инфаркта миокарда и инсультов. Во многих странах мира его используют для базисного лечения ИБС, которое может применяться годами.

4. Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Нарушение мозгового кровообращения может быть симптомом при некоторых заболеваниях, а может протекать самостоятельно. Наиболее частыми причинами, ведущими к нарушению мозгового кровотока являются гипертоническая болезнь, атеросклероз артерий головного мозга, токсические воздействия на сосуды мозга, а также травмы головы у детей в период родов.

Нарушение мозгового кровотока клинически проявляется головной болью, головокружением, главным образом при переходе из горизонтального положения в вертикальное, уменьшением умственной работоспособности, повышением утомляемости, ослаблением памяти, эмоциональной лабильностью и др. симптомами.

К средствам с преимущественным действием на мозговое кровообращение относятся:

Циннаризин - Cinnarizinum, Stugeron*

Избирательно расширяет мозговые сосуды, в меньшей степени коронарные и периферические.

Механизм действия:

- на стенки сосудов оказывает спазмолитическое действие;

- потенциирует действие СО2 на сосуды мозга;

- снижает реакцию сосудов на биогенные сосудосуживающие вещества (типа ангиотензина);

- является антагонистом иона Са++;

- снижает возбудимость вестибулярного аппарата;

- обладает противогистаминной активностью.

На артериальное давление существенного влияния не оказывает.

Показания к применению: нарушения мозгового кровообращения, связанные с гипертонической болезнью, атеросклерозом сосудов мозга; после травм мозга; при мигрени; при болезни Меньера; при нарушениях периферического кровообращения; при аллергических заболеваниях.

Побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, диспепсия.

Форма выпуска: табл. по 0,025 (во время еды); капсулы по 0,075; флаконы по 20 мл 7,5% р-ра для приема внутрь каплями.

Кавинтон - Cavinton* Син.: Винпоцетин

Полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке. Расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, способствует утилизации глюкозы.

Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы. Механизм его действия свяхан с ингибированием фосфодиэстеразы, и накоплением в тканях цАМФ. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, способствует деформации эритроцитов. Артериальное давление снижает незначительно.Препарат усиливает метаболизм норадреналина и серотонина в тканях мозга.

Показания к применению: неврологические и психические нарушения, связанные с расстройством мозгового кровообращения (после инсульта, после травмы мозга, при атеросклерозе); при ухудшении памяти; при гипертонической энцефалопатии; при вазовегетативных нарушениях в климактерическом периоде; при ангиоспастических состояниях сетчатой и сосудистой оболочек глаза; при понижении слуха сосудистого или токсического происхождения.

Хорошо переносится больными. При в/в введении возможны понижение давления и тахикардия.

Противопоказания: тяжелые формы ИБС, тяжелые аритмии, беременность, низкий сосудистый тонус.

Форма выпуска: табл. по 0,005; ампулы 0,5% р-ра по 2 мл (только в/в капельно!).

Назначают внутрь по 1-2 табл. 3 р/д. Курс лечения до 2-х мес. В/в капельно вводят при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения по 1-2 ампуле в 500-1000 мл изотонического р-ра натрия хлорида.

Ницерголин - Nicergoline* Син.: Сермион

По химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи и содержит также остаток никотиновой кислоты. Оказывает ?-адреноблокирующее действие, а также спазмолитическое, особенно выраженное на сосуды мозга и периферические сосуды.

Показания к применению: острые и хронические мозговые сосудистые расстройства, при церебральном атеросклерозе, тромбозе сосудов мозга; при мигрени; расстройствах периферического кровообращения; ишемических поражениях зрительного нерва; диабетических ретинопатиях и др.

Побочные явления: гипотензия, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, нарушения сна, покраснение кожи лица и верхней половины тела, кожный зуд.

Форма выпуска: таблетки по 0,01. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день перед едой. Лечение продолжается не менее 2-3 месяцев, так как эффект развивается постепенно.

Для улучшения мозгового кровообращения применяются также сосудорасширяющие средства миотропного действия - папаверин, но-шпа, дибазол; ксантиновые (пуриновые) производные - теобромин, теофилин, трентал (пентоксифиллин); из группы антиангинальных - феникаберан, дипиридамол, верапамил; алкалоиды барвинка - девинкан и винкапан; ноотропные средства.

Мозговой кровоток улучшают также препараты никотиновой кислоты (витамина РР).

Нигексин - Nigexinum

Содержит 4 части гексилтеобромина и 1 часть никотиновой кислоты. Оказывает прямое сосудорасширяющее действие, улучшают кровоснабжение мозга и глаза.

Показания к применению: при нарушениях мозгового кровообращения; при спазмах периферических сосудов; в офтальмологии для улучшения кровоснабжения глаза и обменых процессов при пигментной дистрофии сетчатки и др.

Побочные эффекты: покраснение лица, чувство прилива к голове, головокружение.

Форма выпуска: таблетки (0,2 гексилтеобромина и 0,05 никотиновой кислоты) принимают во время или после еды.

По характеру действия близок к нему ксантинола никотинат.

Ксантинола никотинат - Xantinoli nicotinas, Complamin*

Сочетает эффекты теофиллина и никотиновой кислоты. Расширяет сосуды мозга, периферические сосуды, усиливает сокращения сердца (за счет теофиллина), уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению: нарушения мозгового кровотока; спазмы периферических сосудов; мигрень; трофические язвы нижних конечностей; пролежни; синдром Меньера.

Побочные эффекты: покраснение кожи лица и шеи, общая слабость, головокружение.

Противопоказания: острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II Б - III степени, острые геморрагии, беременность, обострение язвенной болезни.

Форма выпуска: таблетки (драже) - 0,15 г; ампулы - 15% по 2 и 10 мл.

5. Антиатеросклеротические (антигиперлипопротеинемические) средства

Атеросклероз - распространенное хроническое заболевание, характеризующееся липидной инфильтрацией внутренней оболочки аорты, артерией и разрастанием в их стенках соединительной ткани. Просвет сосудов суживается, возрастает плотность артериальной стенки, уменьшается ее растяжимость, нередко образуются тромбы, что приводит к органным или общим расстройствам кровообращения.

Описано много факторов риска атеросклероза. Особенно неблагоприятно сочетание нескольких факторов.

К эндогенным факторам риска атеросклероза относятся:

генетический фактор - наследственность (врожденная диспропорция в содержании различных классов липопротеинов в плазме крови - гипер- или дислипопротеинемия);

гиперхолестеринемия;

артериальная гипертензия;

ожирение, как результат избыточного питания с нарушением нормального соотношения пищевых ингредиентов;

гиподинамия;

повышение свертываемости крови;

заболевание эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной);

инфекционные заболевания с повреждением стенки сосудов.

К экзогенным факторам относятся:

токсические воздействия (неблагоприятные факторы внешней среды, никотин, алкоголь);

социальные факторы (стресс, образ жизни и др.)

Гиперлипопротеинемия - состояние, при котором в плазме крови повышено содержание липопротеинов - носителей холестерина и триглицеридов. Наиболее атерогенны липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), передающие эндогенные триглицериды и холестерин в периферические ткани, и, образующиеся из ЛПОНП, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), передающие холестерин в стенки кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза.

Антиатеросклеротические средства:

Антигиперлипопротеинемические (гипохолестеринемические) средства.

Антиоксиданты.

Ангиопротекторы.

I. Антигиперлипопротеинемические (гипохолестеринемические) средства - снижают повышенное содержание липидов, главным образом холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой и низкой плотности (наиболее атерогенных).

По механизму действия подразделяются на несколько групп.

1. Ингибиторы всасывания холестерина в желудочно-кишечном тракте.

Холестирамин - Cholestyraminum

Анионообменная смола, образующая при поступлении в кишечник невсасываемые комплексы с желчными кислотами. Усиление выведения желчных кислот из организма уменьшает всасывание холестерина в кишечнике. Препарат уменьшает содержание в крови ?-липопротеинов и триглицеридов.

Показания к применению: Профилактика и лечение заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией; хронические заболевания печени; при зуде, обусловленном внутри- или внепеченочным холестазом.

Суточная доза - 8-16 г (в 2-3 приема). Лечение длительное. По мере наступления терапевтического эффекта дозу уменьшают. Перед применением препарат смешивают с фруктовым соком.

Учитывая большую абсорбционную способность холестирамина не следует принимать одновременно с ним другие лекарственные препараты (в первые 4 часа после приема).

Форма выпуска: по 500 г в полиэтиленовых мешочках.

Полиспонин - Polysponinum

Сухой экстракт из корней диоскореи ниппонской. Действующие начала его - сапонины - имеют стероидную структуру. Они препятствуют абсорбции холестерина в кишечнике. Возможно это связано с ингибированием ферментной системы, обеспечивающей обратное всасывание экзогенного и эндогенного холестерина из кишечника; возможно, что они вступают в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя малорастворимые соединения, которые не всасываются и выводятся из организма. Лечебный эффект развивается постепенно при длительном применении.

Показания к применению: Гиперлипопротеинемии.

Побочные действия: местнораздражающее на слизистые оболочки, повышенная потливость, кожный зуд.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Подобное же действие характерно для препаратов диоспонина, бета-ситостерина.

6. Ингибиторы биосинтеза и переноса холестерина и триглицеридов в организме

Пробукол - Probukol, Син.: - Липомал

Гиполипидемическое средство. Снижает уровень общего холестерина в организме, способствует распаду липопротеинов низкой плотности, усиливает выведение желчных кислот. Угнетает ранние стадии синтеза холестерина, и, в не которой степени, всасывание холестерина пищи. Понижает также содержание липопротеинов высокой плотности. Восстанавливает функциональное состояние системы антиоксидантной защиты клеток, что на ранних стадиях атеросклероза прекращает образование атеросклеротических бляшек. Пробукол способствует уменьшению зоны некроза при ишемии миокарда.

Показания к применению: Нарушения липидного обмена, связанные с повышением уровня холестерина и/или липопротеинов низкой плотности.

Назначают по 0.5 г 2 раза в день во время еды с продуктами, содержащими растительное масло. Курс - 3 месяца.

Побочные действия: метеоризм, диарея, тошнота. Редко - головокружение, кожный зуд.

Противопоказания: Острый инфаркт миокарда, желудочковые аритмии, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска: таблетки по 0,25.

Препараты, непосредственно угнетающие синтез холестерина в печени, по химической структуре относятся к двум группам:

1) производным статина - ловастатин, симвастатин, флувастатин;

2) производным фиброевой кислоты (фибратам) - клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил и др.

Производные статина являются гиполипидемическими средствами. Они ингибируют синтез холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты. Понижают содержание холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности в крови. Механизм действия всех статинов связан с конкурентным ингибированием фермента гидроксилметилглутарил-коэнзим А редуктазы, которая ответственна за превращение ГМГ - Ко А в мевалонат, предшественник стеринов, включая холестерин. Оказывают избирательное действие на печень.

Показания к применению: Гиперлипопротеинемия, не корригирующаяся специальной диетой и физической нагрузкой.

Побочные действия: Повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии. Редко миалгия, гепатит, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинов с антикоагулянтами непрямого действия и иммунодепрессантами, т.к. возможно усиление их действия. Детям статины не назначаются.

Ловастатин - Lovastatin, син.: Мевакор

Назначается по 10-20 мг 1 раз в сутки вечером во время еды. При необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 недели, но не более 80 мг в сутки.

Форма выпуска: таблетки по 0,01; 0,02; 0,03 и 0,04 г.

Симвастатин - Simvastatin, Син.: Зокор - Zoсor

Назначают в начальной дозе 5-10 мг однократно вечером. При необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели, но не более 40 мг однократно.

Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04 г.

Флувастатин - Fluvastatin, Син.: Лескол - Lesсol

Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ (98%). Связывается с белком плазмы (98%). Около 6% препарата выводится почками, около 93% через ЖКТ. Не кумулирует. Кумуляция возможна у больных с печеночной недостаточностью. Назначается по 0.02-0.04 один раз в сутки вечером.

Форма выпуска: капсулы по 0.02 и 0.04 г.

Производные фиброевой кислоты (фибраты) понижают содержание холестерина и триглицеридов в плазме крови, триглицеридов в липопротеинах очень низкой плотности и холестерина в липопротеинах низкой плотности. Повышают уровень холестерина в липопротеинах высокой плотности (антиатерогенных). Механизм их гипохолестеринемического действия связан со способностью фибратов блокировать редуктазу гидроксиметилглутарового кофермента А, обеспечивающего биосинтез холестерина, и усиливать распад холестерина. Фибраты снижают также агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Уменьшают уровень мочевой кислоты в плазме крови.

Показания к применению: фибратов:

Профилактика семейной гиперхолестеринемии, гиперлипидемии и гипертриглицеридемии. В комплексной терапии при склерозе сосудов мозга, коронарных и периферических сосудов. При диабетической ангиопатии и ретинопатии. При различных заболеваниях, сопровождающихся гиперлипидемией и повышением уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Побочные эффекты фибратов: Тошнота, рвота, понос, боли в животе, кожный зуд, крапивница, боли в мышцах, увеличение массы тела вследствие задержки воды в организме. При длительном применении фибратов возможен внутрипеченочный холестаз и обострение желчекаменной болезни (особенно у клофибрата). Анемия, лейкопения (гемфиброзил).

Фибраты усиливают действие кумариновых антикоагулянтов, бутадиона, салицилатов, пероральных антидиабетических средств.

Противопоказания: Заболевания печени, тяжелые заболевания почек, беременность, лактация, детский возраст.

Клофибрат - Clofibratum, Син.: Атромидин, Липомид, Мисклерон

Менее эффективен и вызывает чаще побочные эффекты, чем другие фибраты.

Форма выпуска: капсулы по 0.25 и 0.5 г.

Принимают по 0.5 - 0.75 г 3 раза в день после еды. Лечение курсами по

20 - 30 дней с такими же перерывами (4-6 курсов).

Фенофибрат - Phenofibrate, Син.: Липантил

Лучше переносится больными, чем клофибрат.

Форма выпуска: капсулы по 0.1 г.

Назначают по 0.2 г во время завтрака и 0.1 г во время или после ужина.

Гемфиброзил - Gemfibrozil, син.: Гевилон.

Малотоксичный, высокоэффективный гиполипидемический препарат.

Форма выпуска: в капсулах по 0.3 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0.45 г.

Назначают взрослым по 0.3 - 0.45 г 2 раза в день за 30 минут до завтрака и ужина.

7. Вещества, стимулирующие метаболизм и выведение холестерина из организма

Полиненасыщенные жирные кислоты растительных масел (кукурузного, льняного, подсолнечного) переводят холестерин из эфиров нерастворимых жирных кислот в растворимые соединения, которые выводятся из организма. Развивается гипохолестеринемия, уменьшается количество липопротеидов и глобулинов, коэффициент фосфолипиды/холестерин в сыворотке крови увеличивается. Условно ненасыщенные жирные кислоты объединены в группу под названием "витамин F". Применение необработанных термически растительных масел в диетотерапии для профилактики и комплексного лечения атеросклероза обязательно (15 - 30 г в сутки).

Липостабил lipostabil

Активные вещества: «эссенциальные» фосфолипиды, В6, РР, аденозин-5-монофосфат. Нормализует содержание липопротеинов и снижает повышенный уровень липидов в крови. Обеспечивает выведение холестерина из стенок артерии, препятствует прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов и улучшает реологические свойства крови.

Показания к применению: гиперлипопротеинемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия); атеросклероз; нарушение коронарного, церебрального, периферического кровообращения; стенокардия; профилактика тромбоэмболии перед оперативным вмешательством; ангиопатии, особенно при сахарном диабете.

Вводят внутривенно медленно (без растворения) по 10-20 мл ежедневно в течение 2-4 недель.

Внутрь назначают по 2 капсулы 3 раза в день в течение 12 недель.

При применении побочного действия не выявлено.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Форма выпуска: капсулы; ампулы по 5 мл раствора.

Одной из причин развития атеросклероза является накопление в организме перекисей, которые образуются в результате свободнорадикального неферментативного окисления жиров. Перекиси повреждают клеточные и субклеточные мембраны сосудов, проницаемость их стенок для холестерина увеличивается.

Антиоксиданты - это вещества, которые угнетают свободнорадикальные реакции, защищают жирные ненасыщенные кислоты в липидах от пероксидации, снижают проницаемость мембран. В результате они угнетают все основные фазы атерогенеза в сосудах: предупреждают деструкцию эластических волокон сосудов, процессы инфильтрации липидов и фиброз.

Различают антиоксиданты прямого и непрямого действия. К веществам прямого действия относятся токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С). Они проявляют свою активность in vitro и in vivo. Регенерируют свободные радикалы в молекулы, восстанавливают эндогенные ингибиторы свободнорадикального окисления.

Форма выпуска: Tokoferoli acetas - капсулы по 0,1 и 0,2 мл 50% раствора, ампулы по1 мл 5%, 10% и 30% масляного раствора; флаконы по 10, 20, 25 и 50 мл 5%, 10% и 30% масляного раствора.

Асidum asсorbinicum - порошок, драже по 0,05; таблетки с глюкозой по 0,025; таблетки по 0,1 г; ампулы 1 и 2 мл 5% раствора.

К антиоксидантам непрямого действия относят метионин, липоевую и глутаминовую кислоты.

Метионин - methioninum и липоевая кислота - acidum lipoicum.

Это липотропные факторы, которые способствуют синтезу фосфолипидов в печени и окислению в ней жирных кислот, тормозят жировую инфильтрацию в печени.

Глутаминовая кислота - acidum glutaminicum связывает аммиак в тканях.

Эти антиоксиданты проявляют действие только in vivo. Они способствуют повышению уровня глутатиона в тканях. Глутатион регенерирует окисленные формы тканевых антиоксидантов.

Показаны для профилактики и лечения коронарного и церебрального атеросклероза, цирроза печени, хроническом гепатите, интоксикациях.

Побочные явления: Диспепсические расстройства, аллергические реакции.

Форма выпуска: Липоевая кислота - таблетки с оболочкой по 0,025; ампулы 0.5% 2 мл.

Метионин - порошок, таблетки по 0.25г.

Липамид (амид липоевой кислоты) - таблетки с оболочкой по 0.025 г.

Глутаминовая кислота - порошок, таблетки по 0,25 г.

Более выраженный противосклеротический эффект наблюдается при комбинированном применении антиоксидантов обеих групп в течение 2-3 месяцев.

Особенно эффективно лечение в зимне-весенний период, когда резко снижено поступление биоантиоксидантов с пищей.

Для профилактики и лечения атеросклероза могут использоваться также комбинации витаминов с микроэлементами и антиоксидантами непрямого действия: квадевит (витамины + метионин + глютаминовая кислота), ундевит, олиговит, мультитабс, супрадин, юникап М, декамевит и др.

Ангиопротекторы - это вещества, защищающие сосудистую стенку от воздействия токсических факторов, в том числе и атерогенных липопротеидов. К ним относятся вещества с антибрадикининовым действием и антикоагулянты (гепарин и гепариноиды).

Пармидин - Parmidinum, Син.: Ангинин

Являясь антагонистом брадикинина, блокирует сокращение эндотелиальных клеток в сосудах и уменьшает промежутки между ними. Это приводит к устранению повышенной проницаемости стенок сосудов и предупреждает проникновение в них атерогенных липидов. Препарат препятствует агрегации тромбоцитов, стимулирует фибринолиз. Обладает противовоспалительным действием, уменьшает отек эндотелиальных клеток в сосудах, предшествующий липидной инфильтрации внутренней оболочки, т.е. способствует обратному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе.

Показания к применению: Атеросклероз коронарных, мозговых, периферических сосудов, диабетические ангио- и ретинопатии.

Побочные явления: аллергическая сыпь, головная боль, тошнота.

Противопоказания: Артериальная гипертензия со склонностью к кризам.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Для профилактики и лечения атеросклероза могут применяться препараты йода. Они оказывают умеренное гиполипидемическое действие в связи с некоторым повышением функции щитовидной железы. В организме нарастают явления катаболизма холестерина и усиления его выведения. Важное преимущество йодистой терапии - это нормализация липидного обмена на длительное время. При выраженной коронарной недостаточности при применении препаратов йода необходимо соблюдать осторожность из-за увеличения потребления тканями О2,

Размещено на allbest.ru

...