Двигательные расстройства и нарушение микробиоты кишечника как гастроэнтерологический кластер метаболического синдрома: патогенетическое и клиническое значение

Согласно оценке качества жизни с помощью шкалы GSRS показатель абдоминальная боль достоверно ниже в группе «Без МЭ нарушений» по сравнению с группами «Диарея» и «Констипация», что соответствует более высокому уровню качества жизни у исследуемых с отсутствием двигательных расстройств кишечника и нарушений акта дефекации. Вполне закономерно, что группа «Диарея» набрала достоверно большее число баллов по шкале «Диарейный синдром» (практически в два раза больше, чем в группах «Без МЭ нарушений» и «Констипация» - в среднем, 7,6 баллов против 3,4-3,5 баллов), а группа «Констипация» - наибольшее число баллов по шкале «Синдром запоров» (практически в два раза больше, чем в группах «Без МЭ нарушений» и «Констипация» - в среднем, 7,5 баллов против 3,4-3,7 балла), что соответствует более низкому качеству жизни пациентов моторно-эвакуаторными расстройствами кишечника с нарушениями акта дефекации. Эти различия, а также некоторые статистически незначимые различия, суммировались в различиях по шкале суммарного измерения: самые низкие баллы были зарегистрированы у пациентов группы «Без МЭ нарушений», в то время как группы «Диарея» и «Констипация» существенно превосходят ее (в среднем, 21,7 баллов против 26,4-27,3 балла), подтверждая более низкое качество жизни у лиц с метаболическим синдромом с двигательными расстройствами кишечника и нарушениями акта дефекации. Следует отметить, что по итоговому показателю «Шкала суммарного измерения» группы оказались практически одинаковы по однородности. Многомерный статистический анализ полученных данных Корреляционный анализ Корреляционный статистический анализ выявил наличие значительного количества взаимосвязей между целевыми переменными (тип стула, индекс массы тела, частота дефекаций в сутки, частота дефекаций в неделю, тревожность, депрессия) и различными исследуемыми факторами у лиц обследуемой категории. Некоторые корреляционные взаимосвязи представлены в таблице 10.

Таблица 10 - Показатели взаимосвязи некоторых целевых переменных с различными исследуемыми факторами у лиц с метаболическим синдромом

Признак	Коэффициент корреляции, r
1. Тип стула
Продолжительность метаболического синдрома	0,53**
Индекс ОТ/ ОБ	0,23**
Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы	0,65**
Триглицериды	0,35**
2. Частота дефекаций в сутки
Продолжительность метаболического синдрома	0,51**
Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы	0,68**
Триглицериды	0,41**
Копрограмма
Нейтральный жир	0,85**
Слизь	-0,67**
Микробные маркеры
Streptococcus кл/г х105	0,25*
Flavobacterium кл/г х105	0,29*
3. Частота дефекаций в неделю
Копрограмма
Нейтральный жир	0,78**
Слизь	-0,77**
Микробные маркеры
Streptococcus кл/г х105	0,29*
Flavobacterium кл/г х105	0,31*
4. Тревожность
Микробные маркеры
Propionibacterium/ Clostridium Subterminale	0,26*
5. Депрессия
Микробные маркеры
Flavobacterium кл/г х105	-0,28*

* - корреляционная связь статистически значима p?0,05

** - корреляционная связь высоко значима p?0,01

Формирование ключевых факторов с оценкой риска развития событий В соответствии с полученными нами данными (таблица 11) можно заключить, что наиболее важной переменной для диагностики синдрома диареи являются показатели «Продолжительность метаболического синдрома ? 5 лет», т.к. относительный риск=59,7, что значит, что пациенты с продолжительностью метаболического синдрома ? 5 лет почти в 60 раз чаще страдают синдромом диареи, чем те, у кого метаболический синдром продолжается менее 5 лет. Кроме того, для синдрома диареи у пациентов с метаболическим синдромом важны такие переменные, как «Повышение триглицеридов» (относительный риск=3,6, что значит, что те, у кого повышены триглицериды, в 3,6 раз чаще страдают синдромом диареи, чем те, у кого повышения нет), «триглицериды, ммоль/л ?1,7» (относительный риск=3,2, что означает, что у тех лиц, у кого есть повышение уровня триглицеридов ?1,7 ммоль/л, в 3,2 раза чаще развивается синдром диареи, чем те, у кого триглицериды в норме). Наличие уровня микробного маркера Clostridium histolyticum ?1200 кл/г х105 в 2,6 раз увеличивает риск формирования синдрома диареи у пациентов с метаболическим синдромом, чем у тех лиц, у которых данный маркер менее 1200 кл/г х105. Относительные риск для переменной «окружность талии ?96 см» равен 2,5, означая, что для пациентов с такой окружностью талии риск формирования синдрома диареи в 2,5 раза чаще, чем у больных с метаболическим синдромом и окружностью талии менее 96 см. У пациентов с уровнем эмоциогенного поведения ?1,8 баллов в 2 раза чаще развивается синдром диареи, чем у лиц с эмоциогенным поведением в пределах нормы (относительный риск = 2).

Относительный риск для каждой из таких переменных, как «беспокойство/ тревога», «еда на ночь», «страх» равен 1,8, свидетельствуя, что пациенты с наличием «беспокойства/ тревоги», «еды на ночь», «страха» в 1,8 раз чаще страдают синдромом диареи, чем те, у кого подобные жалобы отсутствуют. В то же время для таких переменных, как «Индекс ОТ/ ОБ ?1,0», «ИМТ ?35 кг/м2», «Пищевые предпочтения: жирное/ жареное» относительный риск равен 1,6, что подразумевает, что у пациентов с метаболическим синдромом и соотношением окружности талии к окружности бедер ?1,0, индексом массы тела ?35 кг/м2, пищевыми предпочтениями в виде употребления жирного/ жареного в 1,6 раз чаще развивается синдром диареи, чем у лиц, у которых индекс ОТ/ ОБ менее 1,0, ИМТ менее 35 кг/м2, отсутствуют пищевые предпочтения на жирное/ жареное. Относительный риск для переменной «Билирубин общий ?17 мкмоль/л» равен 1,5, свидетельствуя, что при наличии у пациентов с метаболическим синдромом уровня билирубина ?17 мкмоль/л в 1,5 раза чаще наблюдается синдром диареи в отличии от больных с билирубином менее 17 мкмоль/л (рисунки 1-3).

Таблица 11 - Оценка абсолютных и относительных рисков развития синдрома диареи по ключевым факторам

Фактор	Фактор: Нет Частота (абс.риск)	Фактор: Есть Частота (абс.риск)	Относительный риск (95% ДИ)	Уровень P
Продолжительность метаболического синдрома, лет ?5,0	2 (1,1%)	124 (64,6%)	59,7 (15 - 238)	<0,0001
Повышение триглицеридов	26 (14,2%)	100 (51,5%)	3,6 (2,5 - 5,3)	<0,0001
ТГ, ммоль/л ?1,7	27 (15,3%)	99 (49,3%)	3,2 (2,2 - 4,7)	<0,0001
Clostridium histolyticum кл/г х105 ?1200	10 (19,6%)	12 (50,0%)	2,6 (1,3 - 5,1)	0,0070
Окружность талии, см ?96	6 (14,3%)	120 (35,8%)	2,5 (1,2 - 5,3)	0,0053
Эмоциогенное пищевое поведение, баллы ?1,8	64 (25,3%)	62 (50,0%)	2 (1,5 - 2,6)	<0,0001
Беспокойство/ тревога	74 (27,5%)	52 (48,1%)	1,8 (1,3 - 2,3)	0,0001
Еда на ночь	41 (23,6%)	85 (41,9%)	1,8 (1,3 - 2,4)	0,0002
Страх	106 (31,0%)	20 (57,1%)	1,8 (1,3 - 2,6)	0,0018
Индекс ОТ/ ОБ ?1,0	44 (25,6%)	82 (40,0%)	1,6 (1,2 - 2,1)	0,0031
ИМТ, кг/м2 ?35	56 (26,5%)	70 (42,2%)	1,6 (1,2 - 2,1)	0,0014
Пищевые предпочтения: жирное/ жареное	43 (25,3%)	83 (40,1%)	1,6 (1,2 - 2,2)	0,0024
Билирубин общий, мкмоль/л ?17	88 (30,2%)	38 (44,2%)	1,5 (1,1 - 2)	0,0160



Рисунок 1 - Оценка рисков развития синдрома диареи по ключевым факторам

Рисунок 2 - Оценка рисков развития синдрома диареи по ключевым факторам (продолжение 1)

Рисунок 3 - Оценка рисков развития синдрома диареи по ключевым факторам (продолжение 2)



В соответствии с полученными данными, представленными в таблице 12, можно заключить, что наиболее важными переменными для диагностики синдрома констипации являются показатели «Дивертикулы толстой кишки» (относительный риск=2,5, означая, что пациенты с дивертикулами толстой кишки в 2,5 раза чаще страдают синдромом констипации, чем те, у кого дивертикулы толстой кишки отсутствуют), «Депрессия, баллы ?8», при наличии которой у пациентов с метаболическим синдромом в 1,6 раз чаще развивается синдром констипации. При наличии неалкогольной жировой болезни печени риск возникновения синдрома констипации равен 1,6. Наличие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни характеризуется относительным риском 1,6, что означает, что пациенты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в 1,6 раз чаще страдают синдромом констипации, чем те, у кого данного заболевания нет. Пациенты с метаболическим синдромом и уровнем холестерина ?6 ммоль/л в 1,4 раз чаще страдают синдромом констипации, чем больные с уровнем холестерина менее 6 ммоль/л (рисунок 4).

Таблица 12 - Оценка абсолютных и относительных рисков развития синдрома констипации по ключевым факторам

Фактор	Фактор: Нет Частота (абс.риск)	Фактор: Есть Частота (абс.риск)	Относительный риск (95% ДИ)	Уровень P
Дивертикулы толстой кишки	109 (29,5%)	6 (75,0%)	2,5 (1,7 - 3,9)	0,0057
Депрессия, баллы ?8	86 (27,7%)	29 (43,9%)	1,6 (1,1 - 2,2)	0,0091
Неалкогольная жировая болезнь печени	58 (25,1%)	57 (39,0%)	1,6 (1,2 - 2,1)	0,0042
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	84 (27,4%)	31 (44,3%)	1,6 (1,2 - 2,2)	0,0055
Холестерин общий, ммоль/л ?6	57 (25,8%)	58 (37,2%)	1,4 (1,1 - 2)	0,0180



Рисунок 4 - Оценка рисков развития синдрома констипации по ключевым факторам

Построение моделей деревьев классификации

Для показателя «Синдром диареи» дерево решений смоделировано из анализа данных 377 пациентов с метаболическим синдромом. Причины, которые влияют на результат, представлены на рисунке 5 и в таблице 13.

Рисунок 5 - Дерево классификации для показателя «Синдром диареи»



Таблица 13 - Результаты построения дерева решений для принятия результата по показателю «Синдром диареи»

№	Определение класса	Объем группы	Доля класса, %	Риск, %
1	Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Есть) и ТГ, ммоль/л ? 1,7 и Возраст, лет < 50,0	70	18,6%	98,6%
2	Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Есть) и ТГ, ммоль/л < 1,7 и Сахарный диабет (Нет)	33	8,8%	72,7%
3	Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Есть) и ТГ, ммоль/л ? 1,7 и Возраст, лет ? 50,0	46	12,2%	65,2%
4	Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Есть) и ТГ, ммоль/л < 1,7 и Сахарный диабет (Есть)	28	7,4%	10,7%
5	Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Нет)	200	53,1%	0,0%

На основе метода дерева решений для целевого показателя «Синдром диареи» было выделено 5 рисковых классов с уровнями риска от 0,0% до 98,6% с помощью следующих четырех влияющих факторов: «Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы», «ТГ, ммоль/л», «Сахарный диабет» и «Возраст, лет» (таблица 13). Статистический анализ полученных данных показывает, что большое значение имеет неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы: при отсутствии у пациента с метаболическим синдромом неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы вероятность развития синдрома диареи равна 0,0%. Самым крупным классом с объемом группы в 200 наблюдений и наименьшим уровнем риска в 0,0% является фактор «Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Нет)».

Наличие неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы и уровня триглицеридов менее 1,7 ммоль/л, а также сахарного диабета повышает риск развития синдрома диареи до 10,7%. В тоже время наличие неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы и уровня триглицеридов менее 1,7 ммоль/л при отсутствии сахарного диабета повышает риск развития синдрома диареи до 72,7%. Важное значение для риска возникновения синдрома диареи играет возраст пациентов: наличие неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы и уровня триглицеридов ?1,7ммоль/л при возрасте больных ? 50лет увеличивает риск развития до 65,2%. Высоко рисковый класс с уровнем риска 98,6% определяется на основе комбинации факторов «Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (Есть)», «ТГ, ммоль/л ? 1,7» и «Возраст, лет < 50,0».

Прогнозное качество построенной модели имеет высокий уровень. Предложенная модель (AuROC=0.97) обладает достаточными чувствительностью (97,6%), эффективностью (93,6%) и специфичностью (89,6%) для рекомендации ее практического применения. Значение AuROC равной 0,98 говорит о высоком прогнозном качестве смоделированного дерева-решений.

Если оценка риска ? 62,8%, то следует считать, что мы ожидаем положительный результат, в противном случае - отрицательный. При таком подходе, в 97,6% случаях мы будем правильно идентифицировать положительный результат и в 89,6% случаях - правильно идентифицировать отрицательный результат. Для показателя «Синдром констипации» дерево решений смоделировано из анализа данных 377 пациентов с метаболическим синдромом.

Причины, которые влияют на результат, представлены на рисунке 6 и в таблице 14.



Рисунок 6 - Дерево классификации для показателя «Синдром констипации»

Таблица 14 - Результаты построения дерева решений для принятия результата по показателю «Синдром констипации»

№	Определение класса	Объем группы	Доля класса, %	Риск, %
1	Длительность метаболического синдрома, лет < 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть) и Физическая активность (2, 3, 1)	56	14,9%	53,6%
2	Длительность метаболического синдрома, лет < 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Нет) и Физическая активность (1, 2)	60	15,9%	51,7%
3	Длительность метаболического синдрома, лет ? 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть) и ИМТ, кг/м2 < 35,0	47	12,5%	46,8%
4	Длительность метаболического синдрома, лет < 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Нет) и Физическая активность (3, 4)	65	17,2%	38,5%
5	Длительность метаболического синдрома, лет ? 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть) и ИМТ, кг/м2 ? 35,0	39	10,3%	12,8%
6	Длительность метаболического синдрома, лет ? 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Нет)	106	28,1%	1,9%
7	Длительность метаболического синдрома, лет < 5,0 и Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть) и Физическая активность (4)	4	1,1%	0,0%

На основе метода дерева решений для целевого показателя «Синдром констипации» было выделено 7 рисковых классов с уровнями риска от 0,0% до 53,6% с помощью следующих влияющих факторов: «Длительность метаболического синдрома, лет», «Неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП), «ИМТ, кг/м2», «Физическая активность» (Таблица 14). Наименьший уровень риска (Риск = 0,0%, Объем группы = 4) развития показателя «Синдром констипации» наблюдается для следующей комбинации факторов: «Длительность метаболического синдрома, лет < 5,0», «Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть)», при этом у пациентов должен быть высокий уровень «Физической активности (4 степень)». Самым крупным классом с объемом группы в 106 наблюдений и уровнем риска в 1,9% является следующая комбинация факторов: «Длительность метаболического синдрома, лет ? 5,0» и «Неалкогольная жировая болезнь печени (Нет)».

Риск развития синдрома констипации повышается до 12,8% в случае длительности метаболического синдрома более 5 лет, наличия неалкогольной жировой болезни печени и ИМТ ? 35,0 кг/м2. Важное значение для развития «синдрома констипации» помимо наличия неалкогольной жировой болезни печени имеет продолжительность метаболического синдрома, так при продолжительности ? 5,0лет, наличии НАЖБП и ИМТ< 35,0 кг/м2 риск развития синдрома констипации составляет 46,8% случаев. Высоко рисковый класс с уровнем риска 53,6% определяется на основе комбинации факторов «Длительность метаболического синдрома, лет <5,0», «Неалкогольная жировая болезнь печени (Есть)» и «Физическая активность от минимальной до средней степени активности (2, 3, 1)». Прогнозное качество построенной модели имеет средний уровень.

Предложенная модель (AuROC=0.79) обладает достаточными чувствительностью (93,9%), эффективностью (73,3%) и специфичностью (52,7%) для рекомендации ее практического применения. Значение AuROC равной 0,79 говорит о среднем прогнозном качестве смоделированного дерева-решений. Если оценка риска ? 38,5%, то следует считать, что мы ожидаем положительный результат, в противном случае - отрицательный. При таком подходе, в 93,9% случаях мы будем правильно идентифицировать положительный результат и в 54,2% случаях - правильно идентифицировать отрицательный результат. Регрессионный анализ данных пациентов с метаболическим синдромом.

В ходе исследования был выполнен множественный регрессионный анализ, в котором независимыми переменными (предикторами) являлись некоторые количественные показатели. Результаты анализа, проведенного для показателя зависимой переменной «Тип стула» (таблица 15), показывают, что коэффициент детерминации r2=0,93 чрезвычайно высок, что свидетельствует об адекватности модели.

Таблица 15 - Результаты множественной линейной регрессии для типа стула (стандартизированные регрессионные коэффициенты БЕТА, регрессионные коэффициенты B и уровень статистической значимости для каждой независимой переменной)

Показатель (предиктор)	БЕТА	B	p-знач.
r2=0,93; F(3,373)=762,70; p<0,0001
Свободный член		3,31	<0,0001
Удовлетворенность семейным положением	0,02	0,09	0,3137
Нейтральный жир	0,72	1,02	<0,0001
Слизь	-0,34	-0,64	<0,0001

Регрессионная модель может быть представлена следующим образом (рисунок 7): Тип стула = 0,09·Удовлетворенность семейным положением + 1,02·Нейтральный жир - 0,64·Слизь + 3,31 Предсказанные значения



Рисунок 7 - Наблюдаемые (реальные) и предсказанные с помощью регрессионной модели значения для показателя «Тип стула»

Данные проспективного наблюдения за пациентами с метаболическим синдромом в выделенных группах исследования В течение 2 лет каждые 6 месяцев по телефону (4 визита телефонного контакта) исследуемые пациенты в параллельных группах (подразделение по наличию/ отсутствию моторно-эвакуаторных расстройств кишечника с нарушением акта дефекации) отвечали на вопросы из специально разработанной анкеты о клиническом течении метаболического синдрома, развитии сердечно-сосудистых осложнений и возникновении новых заболеваний, что нашло отражение в таблице 16.

Таблица 16 - Данные проспективного наблюдения за пациентами с метаболическим синдромом в сформированных группах (через 2 года от момента включения в исследование)

Показатель	Группа	Уровень P
	Без МЭ нарушений n=136	Констипация n=115	Диарея n=126
Артериальная гипертензия	7 (5,1)	4 (3,5)	8 (6,4)	0,0815
Инфаркт миокарда	2 (1,5)	11 (9,6)	16 (12,7)*	0,0332
Стенокардия напряжения	28 (20,6)	28 (24,3)	16 (12,7)	0,0612
Хроническая сердечная недостаточность	32 (23,5)	27 (23,5)	16 (12,7)*	0,0462
Нарушения сердечного ритма	21 (15,4)	16 (13,9)	13 (10,3)	0,4599
Острое нарушение мозгового кровообращения	7 (5,1)	4 (3,5)	13 (10,3)	0,0848
Неалкогольная жировая болезнь печени	12 (8,8)	1 (0,9)	7 (5,6)	0,0752
Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы	8 (5,9)	3 (2,6)	0 (0)	0,0847
Двигательные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации по типу запоров	22 (16,2)*	0 (0)	0 (0)	0,0291
Двигательные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации по типу поносов	0 (0)	11 (9,6)*	0 (0)	0,0376

* - p<0,05 различие статистически значимо

На основании полученных нами данных в результате проспективного наблюдения (таблица 16) можно сделать вывод о том, что наиболее часто у пациентов с метаболическим синдромом развиваются стенокардия напряжения (72 случая, в среднем у 19,1% пациентов) и хроническая сердечная недостаточность (75 случаев, в среднем у 19,9% пациентов). Причем эти заболевания развиваются наиболее быстро (у большинства пациентов были зарегистрированы уже при первом телефонном контакте через 6 месяцев проспективного наблюдения от начала участия в данном исследовании) вне зависимости от возраста и пола пациентов.

Стенокардия напряжения встречается практически у каждого пятого пациента с метаболическим синдромом (в 12,7-24,3%, в среднем в 19,2% всех случаев). Выделенные группы статистически значимо различались по количеству случаев хронической сердечной недостаточности (р=0,0462). Распространенность хронической сердечной недостаточности статистически значимо выше у пациентов с метаболическим синдромом в группах «Без МЭ нарушений» (в 23,5% случаев) и «Констипация» (в 23,5% случаев), чем у респондентов группы «Диарея» (в 12,7% случаев). Нарушения сердечного ритма и острые нарушения мозгового кровообращения встречались реже (в 10,3-15,4%, в среднем 13,2% и 3,5-10,3%, в среднем 8,0% всех случаев соответственно).

Случаи ОНМК чаще наблюдались у женщин в возрасте до 50 лет (самый «ранний» инсульт произошел у пациентки в возрасте 32 лет). Интересным фактом явилось, что артериальная гипертензия у части пациентов развивается не в качестве первого компонента метаболического синдрома после формирования абдоминального ожирения (в 3,5-6,4%, в среднем в 5,0% случаев).

Кроме того, сформированные группы исследования достоверно различались по такому осложнению как инфаркт миокарда (р=0,0332). Случаев инфаркта миокарда статистически значимо больше всего у пациентов с метаболическим синдромом с моторно-эвакуаторными расстройствами кишечника с нарушением акта дефекации по типу поносов (в группе «Диарея») (12,7% опрошенных), меньше в группе «Констипация» (9,6% респондентов) и еще меньше в группе «Без МЭ нарушений» (8,1% обследованных).

Случаи инфаркта миокарда чаще наблюдались у мужчин в возрасте до 50 лет (самый «ранний» по возрасту инфаркт миокарда развился у пациента с метаболическим синдромом в возрасте 36 лет).

Неалкогольная жировая болезнь печени была выявлена у пациентов всех групп наблюдения, в среднем встречалась в 5,1% случаев. Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы в течение 2 лет развилась у пациентов групп «Без МЭ нарушений» и «Констипация», в среднем в 4,3% случаев.

Выделенные группы статистически значимо различались по двигательным расстройствам кишечника с нарушением акта дефекации по типу запоров (р=0,0291) и двигательным расстройствам кишечника с нарушением акта дефекации по типу поносов (р=0,0376).

Двигательные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации по типу запоров при проспективном наблюдении развились только у пациентов с метаболическим синдромом в группе «Без МЭ нарушений» (в 16,2% случаев). Напротив, двигательные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации по типу поносов наблюдались лишь в группе «Констипация» (в 9,6% случаев).



ВЫВОДЫ

кишечник метаболический синдром ритм

Установлено, что у преобладающего числа пациентов с метаболическим синдромом (64% больных) диагностируются моторно-эвакуаторные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации, которые зависят от пола и возраста. У пациентов с отсутствием данных нарушений достоверно чаще наблюдается правильный регулярный ритм с опорожнением кишечника в утренние часы (p<0,0001).

Двигательные расстройства кишечника с нарушением акта дефекации разного типа у пациентов с метаболическим синдромом следует рассматривать как новый гастроэнтерологический кластер синдрома, характеризующийся фазным течением: первичной манифестацией в виде моторно-эвакуаторных расстройств с нарушением акта дефекации по типу запоров и последующей трансформацией в нарушения по типу поносов. Моторно-эвакуаторные расстройства кишечника и нарушения акта дефекации по типу запоров сопряжены с наличием неалкогольной жировой болезни печени, в то время как нарушения по типу поносов - с неалкогольной жировой болезнью поджелудочной железы (p<0,0001) с явлениями внешнесекреторной недостаточности органа умеренной степени выраженности (p<0,05).

Установлено, что у больных с метаболическим синдромом выявляются характерные изменения в составе микробиоты кишечника, проявляющиеся в увеличении общего количества микробных маркеров, условно-патогенной флоры за счет уровня анаэробов, уменьшения микробных маркеров облигатной микрофлоры и нормобиоты, понижением коэффициента отношения полезной флоры к условно-патогенной флоре, повышением коэффициента анаэробной флоры к аэробной. При моторно-эвакуаторных расстройствах кишечника и нарушении акта дефекации по типу поносов отмечается высокий уровень Peptostreptococcus anaerobius, а также Flavobacterium.

У пациентов с метаболическим синдромом имеет место снижение уровней селена, меди и цинка, концентрации витамина Е, что снижает антиоксидантную защиту организма. При этом уровни полиненасыщенных жирных кислот в сравниваемых группах были в пределах референсных значений.

У всех пациентов с метаболическим синдромом имеет место понижение уровней 6-сульфатоксимелатонина, серотонина и повышение уровня лептина, взаимосвязанные с наличием или отсутствием моторно-эвакуаторных расстройств кишечника, характером двигательных расстройств и нарушениями пищевого поведения.

У пациентов с метаболическим синдромом определяются нарушения психоэмоциональной сферы, взаимосвязанные с особенностями моторно-эвакуаторных расстройств кишечника и акта дефекации, которые оказывают влияние на снижение показателей физического компонента качества жизни.

У молодых пациентов с наличием диареи чаще развивается инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (12,7%, при p<0,05 и 10,3% случаев соответственно). Помимо более молодого возраста (в среднем на 4 года моложе больных с нормальным стулом и наличием запоров) данная группа характеризуется более ранней манифестацией метаболического синдрома с большей степенью ожирения и более высокими показателями массы тела, индекса массы тела, окружности живота, окружности талии, а также индекса соотношения окружность талии/ окружность бедер.

Необходимо проводить оценку двигательных расстройств кишечника с нарушением акта дефекации у больных с метаболическим синдромом с учетом количества актов дефекаций в неделю, консистенции стула по визуально-аналоговой Бристольской шкале, боли или другого субъективного дискомфорта в процессе акта дефекации, необходимости использования слабительных средств при отсутствии самостоятельного стула, частоты применения слабительных препаратов с целью последующей оптимизации подходов терапии.

Пациентам с метаболическим синдромом с двигательными расстройствами кишечника с нарушением акта дефекации для прогнозирования течения заболевания следует осуществлять оценку уровней витамина Е, железа, селена, цинка, меди с целью коррекции антиоксидантной защиты организма.

Пациентам с метаболическим синдромом с двигательными расстройствами кишечника с нарушениями акта дефекации необходимо определять состав кишечной микробиоты и проводить коррекцию кишечного микробиоценоза.

Комплексный анализ особенностей пищевого поведения и пищевых предпочтений у пациентов с метаболическим синдромом с учетом двигательных расстройств кишечника и нарушений акта дефекации следует выполнять с использованием EAT-26, DEBQ тестов.

Всем пациентам с метаболическим синдромом с моторно-эвакуаторными расстройствами кишечника с нарушением акта дефекации необходимо оценивать особенности психологического статуса с использованием опросника HADS с последующей коррекцией выявленных нарушений.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Успенский, Ю.П. Взаимосвязь метаболического синдрома и инфекционных заболеваний / Ю.П. Успенский, С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - №3-4 (36-37). - С. 152-155.

2. Ткаченко, Е.И. Функциональное питание и психоинтеллектуальные возможности человека: точки соприкосновения / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №12. - С. 91-95.

3. Tkachenko E.I., Uspenskiy Yu.P., Fominykh Y.A. Functional nutrition and psycho-intellectual possibilities of man: things in common / E.I. Tkachenko, Yu.P. Uspenskiy, Y.A. Fominykh // In book: Current Research, Technology and Education Topics in Applied Microbiology and Microbial Biotechnology. - Publisher: Formatex Research Center. - 2010. - Vol. 2. - P. 1155-1159.

4. Успенский, Ю.П. Инфекционные агенты и синдром раздраженного кишечника / Ю.П. Успенский, С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых // Терапевтический архив. - 2011. - №2. - С. 64-67.

5. Соловьева С.Л., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. Понятие астении в клинике внутренних болезней // В книге: Астенические расстройства в терапевтической практике: руководство по диагностике и лечению / ред.: А.В. Шабров, С.Л. Соловьева. -. СПб.: ИнформМед, 2011. - С. 49-76.

6. Захаренко, С.М. Инфекции, микробиота кишечника человека и метаболический синдром / С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых, С.Н. Мехтиев // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2011. - №3. - С. 14-22.

7. Успенский, Ю.П. Изучение пассажа активированного угля по кишечнику крыс на фоне применения спазмолитических средств / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, М.Н. Макарова и др. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - Т. XXI, №5, прил. №38. - С. 141.

8. Успенский, Ю.П. Исследование моторики кишечника мышей под воздействием стрессорных факторов / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, М.Н. Макарова и др. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - Т. XXI, №5, прил. №38. - С. 141.

9. Фоминых, Ю.А. Инфекционные агенты - кишечная микрофлора - нарушения моторики кишечника - метаболический синдром: причинно-следственные взаимоотношения / Ю.А. Фоминых, С.М. Захаренко, Е.В. Балукова // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. - №3 (40). - С. 317-321.

10. Барышникова, Н.В. Дисбиоз кишечника - инфекция Helicobacter pylori- синдром раздраженного кишечника - метаболический синдром: что их объединяет? / Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых, Е.В. Балукова Е.В. и др. // Практическая медицина. - 2012. - №3 (58). - С. 11-16.

11. Захаренко, С.М. Инфекции, микробиота кишечника, синдром раздраженного кишечника и метаболический синдром / С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых // Медицинский академический журнал (специальный выпуск). - 2012. - С. 48-53.

12. Барышникова, Н.В. Инфекция Helicobacter pylori, синдром раздраженного кишечника, микробиота кишечника и метаболический синдром / Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых, Е.В. Балукова // Медицинский академический журнал (специальный выпуск). - 2012. - С. 3-9.

13. Успенский, Ю.П. Перспективы использования мультивидовых пробиотиков для профилактики развития антибиотик-ассоциированной диареи / Ю.П. Успенский, С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №2. - С. 54-64.

14. Захаренко С.М., Фоминых Ю.А., Белоусова Л.Н. Инфекции, антибиотики и дисбиоз кишечника / В книге: Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению / ред. А.Н. Суворов, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский - СПб.: ИнформМед, 2013. - С. 87-135.

15. Успенский Ю.П., Суворов А.Н., Фоминых Ю.А. / В книге: Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению / ред. А.Н. Суворов, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский - СПб.: ИнформМед, 2013. - С. 216-246.

16. Успенский, Ю.П. Двигательная активность тонкой кишки в условиях стресса и эффект спазмолитиков в эксперименте / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - №3 (III). - С. 6-9.

17. Fominykh, Y. The effect of a multispecies probiotics on the intestinal microbiota during antibiotic therapy / Y. Fominykh, S. Zakharenko, C. Koning et al. // United European Gastroenterology. - 2013. - Vol. 1, Suppl. 1. - P. A248.

18. Успенский, Ю.П. Дисбиоз индуцированный приемом антибиотиков: от теории к клинической практике / Ю.П. Успенский, Ю.А Фоминых, С.М. Захаренко // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - №50. -С. 24-31.

19. Uspenskiy, Y. The effect of a multispecies probiotics on the intestinal microbiota during antibiotic therapy / Y. Uspenskiy, Y. Fominykh, S. Zakharenko et al. // Инфекция и иммунитет. -2014. - Специальный выпуск. - С. 58.

20. Успенский, Ю.П. Коррекция и профилактика негативного влияния антибактериальной терапии на состояние микрофлоры кишечника: роль пробиотиков / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Н.В. Барышникова // Казахстанский фармацевтический вестник. - 2015. - №11 (471). - С. 25-30.

21. Фоминых, Ю.А. Синдром раздраженного кишечника и инфекционные агенты / Ю.А. Фоминых, Ю.П. Успенский, С.М. Захаренко // Дневник Казанской медицинской школы. - 2016. - №I (XI). - С. 58-61.

22. Успенский, Ю.П. Метаболический синдром: актуальность проблемы / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Е.В. Пустовит // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2017. - №27 (5). - С. 90.

23. Иванов, С.В. Метаболический синдром: от человекообразного примата до человека / С.В. Иванов, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Экспериментальная и Клиническая Гастроэнтерология - 2017. - №7, выпуск 143. - С. 135-140.

24. Успенский, Ю.П. Этиопатогенетическая основа применения антидепрессантов в комплексном лечении больных с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Е.В. Пустовит // Экспериментальная и Клиническая Гастроэнтерология - 2017. - №7, выпуск 143. - С. 146-150.

25. Фоминых, Ю.А. Функциональный запор у пациентов с метаболическим синдромом / Ю.А. Фомиых, А.В. Шабров, Ю.П. Успенский и др. // Экспериментальная и Клиническая Гастроэнтерология - 2017. - №7, выпуск 143. - С. 151-154.

26. Пустовит, Е.В. Пищевые предпочтения и нарушения пищевого поведения у больных с метаболическим синдромом / Е.В. Пустовит, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Дневник Казанской Медицинской Школы. - 2017. - №IV (XVII). - С. 119-122.

27. Родионов, Г.Г. Результаты исследования пристеночной микробиоты кишечника пациентов при дислипидемии / Г.Г. Родионов, И.И. Шантырь, С.В. Дударенко и др. // Дневник Казанской Медицинской Школы. - 2017. - №IV (XVII). - С. 64-70.

28. Метаболический синдром: учебное пособие для студентов / Ю.П. Успенский, Ю.В. Петренко, З.Х. Гулунов и др. - СПб.: СПбГПМУ, 2017. - 60 с.

29. Успенский, Ю.П. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Ю.В. Петренко, З.Х. Гулунов и др. // Медицина: теория и практика. - 2017. - Т. 2, № 2. - С. 14-20.

30. Фоминых, Ю.А. Инфекционные агенты, микробиота и метаболический синдром / Ю.А. Фоминых, Н.Л. Шапорова, И.А. Горбачева и др. // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - №I (XIX). - С. 104-108.

31. Балукова, Е.В. Поражения печени различного генеза (токсического, лекарственного, дисметаболического): от этиологической гетерогенности к единой унифицированной терапии пациентов / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Русский Медицинский Журнал. Медицинское обозрение. - 2018. - №1 (I). - С. 35-40.

32. Соусова, Я.В. Нарушение пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом / Я.В. Соусова, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, №1. - М91-М92.

33. Успенский, Ю.П. Метаболический синдром как проблема злободневной медицины и будущего человечества / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, С.В. Иванов и др. // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3. №1. - М95.

34. Успенский, Ю.П. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с гастроэнтерологическими кластерами метаболического синдрома, ассоциированными с явлениями холестаза / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, №1. - М96- М97.

35. Фоминых, Ю.А. Моторика кишечника под воздействием стрессорных факторов в опыте in vivo / Ю.А. Фоминых, Ю.П. Успенский, Р.М. Ниязов // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, №1. - М102.

36. Успенский, Ю.П. Опыт применения короткого курса урсодезоксихолиевой кислоты у пациентов с явлениями холестаза / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых // Фарматека. - 2018. - № S3. - С. 12-16.

37. Фоминых, Ю.А Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с метаболическим синдромом / Ю.А. Фоминых, И.А. Горбачева, Ю.П. Успенский Ю.П. и др. // Медицинский алфавит. - 2018 - Т. №2, №20. - С. 48-51.

38. Успенский, Ю.П. Эффективность и безопасность применения комбинированной схемы с препаратами урсодезоксихолиевой кислоты и мебеверина у пациентов с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых и др. // Лечащий врач. - 2018. - № 8. - С. 33-37.

39. Фоминых, Ю.А. Проблема констипации и метаболический синдром / Ю.А. Фоминых, И.А. Горбачева, К.А. Шемеровский и др. // Русский Медицинский Журнал. Медицинское обозрение. - 2018. - № 7 (I). - С. 46-48.

40. Фоминых, Ю.А. Микробиота, метаболический синдром, психоинтеллектуальное функционирование: грани патогенетической сопряженности / Ю.А. Фоминых, Ю.П. Успенский // Фарматека. - 2018. - №9 (362). - С. 24-31.

41. Теницкая, К.О. Метаболический синдром как предиктор неалкогольной жировой болезни печени / К.О. Теницкая, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2018. - № 28 (5). - С. 56.

42. Успенский, Ю.П. Эффективность короткого курса урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с холестазом / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2018. - № 28 (5). - С. 65.

43. Успенский, Ю.П. Клинико-психологические особенности и качество жизни пациентов с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Я.В. Соусова // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2018. - № 28 (5). - С. 80.

44. Успенский, Ю.П. Актуальные проблемы метаболического синдрома и ассоциированных с ним клинических состояний / Ю.П. Успенский, Я.В. Соусова, З.Х. Гулунов и др. // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - III (XXI). - С. 182-187.

45. Фоминых, Ю.А. Метаболический синдром: исторические аспекты изучения проблемы / Ю.А. Фоминых // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - III (XXI). - С. 208-213.

46. Успенский, Ю.П. Гастроэнтерологические проявления метаболического синдрома / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Я.В. Соусова Я.В. и др. // Врач. - 2018. - Т. 29, № 12. - С. 3-8.

47. Успенский, Ю.П. Метаболический синдром: фокус на органы пищеварения / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, Я.В. Соусова и др. // Материалы II Российского Гастроэнтерологического конгресса с международным участием Гастроэнтерология России от рождения до старости (неонатологические, педиатрические, терапевтические, хирургические и медико-социальные аспекты)» 17-18.04.2019г. - 2019. - С. 37-38.

48. Успенский, Ю.П. Helicobacter pylori и Candida spp. у пациентов с метаболическим синдромом: учебно-методическое пособие для врачей. / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, И.А. Горбачева и др. - СПб: ООО «Канценаб», 2018. - 62 с.

49. Успенский, Ю.П. Дифференциально-диагностические особенности артериальной гипертензии при метаболическом синдроме и гипертонической болезни / Ю.П. Успенский, Я.Э. Булавко, М.М. Галагудза и др. // Врач. - 2019. - № 4. - С. 1-10.

50. Шантырь, И.И. Состояние микробиоты кишечника и параметры оксидативного стресса у пациентов с метаболическим синдромом / И.И. Шантырь, Г.Г. Родионов, Ю.А. Фоминых и др. // Экология человека. - 2019. - № 6. - С. 23-29.

51. Успенский, Ю.П. Оценка роли гормонов в формировании пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Я.В. Соусова, Ю.А. Фоминых // Дневник казанской медицинской школы. - 2019. - №II (XIX). - С. 8-14.

52. Фоминых, Ю.А. Открытое, проспективное, сравнительное исследование моторно-эвакуаторной функции кишечника с нарушением акта дефекации в параллельных группах у пациентов с метаболическим синдромом / Ю.А. Фоминых, И.А. Горбачева, Ю.П. Успенский и др. // Дневник казанской медицинской школы. - 2019. - №II (XIX). - С. 15-20.

53. Иванов Д.О., Успенский Ю.П., Гурова М.М. и др. Питание, микробиота и здоровье: психо-интеллектуальные и метаболические аспекты / В книге: Руководство по перинатологии: в 2 томах / ред. Д.О. Иванов. - Т.2 - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: Информ-Навигатор, 2019. - С. 834-858.



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Без МЭ нарушений - без моторно-эвакуаторных нарушений

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ИМТ - индекс массы тела

МС - метаболический синдром

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт)

ОТ/ОБ - индекс соотношения окружности талии к окружности бедер

РАН - Российская академия наук

ТГ - Триглицериды

Размещено на Allbest.ru

...