Історія створення, минулі та сучасні основні напрямки досліджень і досягнення відділу діабетології ДУ "Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України"

Ендоплазматичний ретикулум (endoplasmic reticulum, ER) відіграє центральну роль у синтезі білків та їхній посттрансляційній модифікації шляхом згортання новосинтезованих білків через утворення дисульфідних зв'язків, які необхідні для їхнього остаточного стабільного конформаційного стану. Гомеостаз ER піддається стресу, коли приплив новосинтезо- ваних розгорнутих або неправильно згорнутих поліпептидних ланцюгів перевищує здатність ER до відновлення та повторного згортання. ER стрес при ЦД може бути викликаний різними чинниками, які пригнічують згортання білка, наприклад глюкоза, неетерифікований холестерин, окиснені фосфоліпіди, насичені жирні кислоти та АФК. Хронічний ЕР-стрес призводить до загибелі p-клітин підшлункової залози, посилює гіперглікемію та є основною причиною ЦД. Задокументовано, що як стрес ендоплазматичного ретикулуму, так і запалення NLRP3 впливають на прогресування АС. Реакція ER на стрес в ендотеліальних клітинах призводить до запалення тканин та смерті клітин при захворюваннях судин, пов'язаних із ЦД. Стрес ER також відіграє ключову роль у виникненні атеросклерозу при ЦД, який є основним наслідком ендотеліальної дисфункції. Декілька незалежних факторів ризику ССЗ, а саме гіпергомоцистеїнемія, ожиріння та дисліпідемія, а також гіперглікемія також пов'язані зі стресом ER, що вказує на його об'єднавчу функцію в атерогенезі. Етіологічна роль запалення тканин низького рівня у формуванні інсулінорезистентності та дисфункції P-клітин при ЦД2 є загальновизнаною. Серед вроджених імунних рецепторів NLRP3 відіграє вирішальну роль у тканинах запалення, пов'язане з перевантаженням ліпідами або ожирінням. Дослідження показали, що ER стрес бере участь у запаленні та що ER відіграє ключову роль в активації NLRP3, які запускають секрецію прозапальних цитокінів, таких як IL-1p та IL-18. Метформін, активатор AMPK, пригнічує ER стрес і відновлює функцію ендотеліальних клітин при ЦД. Він пригнічує активацію запалення NLRP3 під впливом ER-стресу через пригнічення продукції IL-6 і цитокінів (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1), спричиненої високими рівнями глюкози [86].

Вивчаються причини та механізми розвитку когнітивних порушень на тлі інсуліноре- зистентності та ЦД. Отримані дані свідчать про зв'язок ЦД із порушеннями когнітивних функцій. При ЦД спостерігаються серйозні структурні та функціональні зміни в нервовій системі та її кровоносних судинах. ЦД прискорює розвиток хвороби Альцгеймера, стимулюючи утворення сенильних бляшок і нейрофі- брилярних клубочків. Ключовими чинниками цього ускладнення ЦД є гіпер- і гіпоглікемія, а також порушення передачі сигналів інсуліну/ IGF. Хворі на ЦД, що приймають метформін, меншою мірою схильні до когнітивних розладів. Нейропротекторні ефекти метформіну пов'язані з його цукрознижувальними, антиоксидантними та антиапоптозними властивостями [87].

Починаючи з 2020 р. у зв'язку з епідемією коронавірусної хвороби наукові дослідження, що виконуються у ВД доповнилися вивченням патогенетичних ланок між COVID-19 та ЦД. З'ясовано, що підвищений рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А1 (ApoA1) у плазмі асоціюється зі зниженим ризиком розвитку ССЗ. Окрім потенційної кардіопротекторної функції, ЛПВЩ та ApoA1, основні аполіпопротеїни ЛПВЩ, також мають протидіабетичні властивості. Рівень ApoA1 у крові хворих на ЦД і особливо на COVID-19 був значно нижчим, ніж у здорових людей. Дослідження залежності вмісту ApoA1 у плазмі від рівня Hb1Ac, статі та типу ЦД показало, що в крові хворих на ЦД2 кількість ApoA1 нижча, ніж у пацієнтів із ЦД1, і зі збільшенням рівня HbA1c уміст ApoA1 зменшується. Також була вірогідною гендерна різниця. Зі збільшенням індексу маси тіла рівень ApoA1 у плазмі крові зменшується нижче норми -- 0,9 г/л, а при індексі маси тіла <25 кг/м² кількість ApoA1 значно перевищує середній рівень ліпопротеїну у хворих на ЦД. У пацієнтів із вперше діагностованим ЦД рівень ApoA1 значно вищий, а в пацієнтів із захворюванням понад 10 років -- нижчий від середнього та норми [88]. Лікування бігуані- дами в поєднанні з іншими препаратами (переважно інсуліном) або у вигляді монотерапії суттєво не впливає на вміст ApoA1 порівняно зі середнім показником. У пацієнтів, які отримували похідні сульфонілсечовини, рівень ApoA1 значно нижчий, ніж середній та норма. Значний позитивний вплив на кількість ApoA1 у плазмі спостерігався в пацієнтів, які отримували комбінацію препаратів з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу, інсулін та особливо інгібіторами дипептидилпептидази-4. Однак монотерапія інсуліном суттєво не впливала на вміст ApoA1. Обговорюються можливі механізми зниження ApoA1 за умов COVID-19 та ЦД. Рівень ApoA1 може бути одним із перспективних маркерів тяжкого перебігу COVID-19 [88, 89].

Субстрат рецепторів інсуліну (insulin receptor substrate, IRS) є ключовим адаптер- ним білком, що опосередковує ефекти інсуліну та IGF у клітинах. Досліджено рівень IRS-1 у крові пацієнтів із ЦД, ССЗ та COVID-19. Показано, що рівень IRS-l у плазмі крові пацієнтів із COVID-19 був набагато (від 3,5 до більш ніж у 6 разів) вищим, ніж у крові здорових людей. Кількість IRS-1 у пацієнтів із COVID-19 і ЦД та ЦД і ССЗ вірогідно вища, ніж у пацієнтів із COVID-19 без супутніх захворювань. Рівень IRS-1 у плазмі крові може бути одним із перспективних маркерів COVID-19 [90]. AMPK контролює енергетичний баланс клітини, стимулює катаболічні процеси -- поглинання глюкози, жирних кислот та їхнє перетворення шляхом мітохондріального окислення та гліколізу. При ЦД2 та ожирінні її активність знижується, а активність протеїнкіназ mTORC1/ p70S6K підвищується, що призводить до фос- форилювання IRS та резистентності до інсуліну. Рівень AMPKa1 у крові хворих на ЦД був значно вищим, ніж у крові здорових людей. Кількість AMPKa1 у крові людей, які одужали від COVID-19, продемонструвала подальше зростання AMPKa1. Рівень AMPKa1 був значно вищим у крові пацієнтів із ЦД під час захворювання на COVID-19. Кількість IRS-1 у плазмі крові пацієнтів із ЦД була вищою за нормальні значення. Рівень IRS-1 у плазмі крові хворих на COVID-19 був значно вищим, ніж у крові здорових людей та хворих на ЦД. Рівень IRS-1 у плазмі крові може бути одним із перспективних маркерів COVID-19 [91]. Підвищений рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-Х), Apob, який у них міститься, та, особливо, окиснених ЛПНЩ у плазмі крові асоціюється із підвищеним ризиком розвитку ССЗ. При визначенні рівня Apob та окиснених ЛПНЩ у крові хворих на ЦД, ССЗ та COVID-19 встановлено, що рівень Apob та окиснених ЛПНЩ у крові хворих на ЦД і, особливо, COVID-19 значно вищий, ніж у крові здорових людей. Рівень Apob та окиснених ЛПНЩ у крові вищий у пацієнтів як із COVID-19, так і з ЦД або ССЗ порівняно з пацієнтами із COVID-19 без супутніх захворювань. Таким чином, рівень Apob та окис- нених ЛПНЩ може бути перспективним маркером тяжкого COVID-19 [92]. Інфекція COVID-19 пов'язана з дисліпідемією та серцево-судинними ускладненнями. Було показано, що рівень ApoA1 у крові хворих на ЦД2 й особливо на COVID-19 був значно нижчим, ніж у крові здорових людей. Рівні ApoA1 у крові не показали подальшого зниження в пацієнтів як із COVID-19, так і з ЦД чи ССЗ порівняно з пацієнтами з COVID-19 без супутніх захворювань. Встановлено, що рівень ApoB у крові хворих на ЦД і, особливо, на COVID-19 значно вищий, ніж у крові здорових людей. Рівні ApoB і oxLDL у крові вищі в пацієнтів із COVID-19 і ЦД або ССЗ порівняно з пацієнтами з COVID-19 без супутніх захворювань [93]. Підвищений рівень ЛПВЩ-Х та ApoA1 у плазмі асоціюється зі зниженим ризиком розвитку ССЗ. Окрім потенційної кардіопротекторної функції, ЛПВЩ та ApoA1, основні аполіпопротеїни ЛПВЩ, також мають протидіабетичні властивості. Рівень ApoA1 у крові хворих на ЦД і, особливо, на COVID-19 був значно нижчим, ніж у крові здорових людей. На рівень АроА1 впливають супутні захворювання. Хронічний автоімунний тиреоїдит, хронічна ниркова недостатність та артеріальна гіпертензія призводять до вірогідного зниження рівня ApoA1 у крові. Лікування метформіном у вигляді монотерапії, або в поєднанні з іншими препаратами (переважно інсуліном), суттєво не впливає на рівень ApoA1. У хворих, які отримували сульфонілсечовину, рівень ApoA1 значно нижчий від середнього рівня. Значний позитивний вплив на кількість ApoA1 у плазмі спостерігали у хворих, які отримували комбінацію препаратів з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози-2 та, особливо, інгібіторами дипептидилпептида- зи-4 [94]. Одним із перспективних напрямків терапії, які вивчаються, є використання вітаміну D (віт D). В останні десятиліття були зареєстровані численні захворювання, асоційовані з дефіцитом віт D, зокрема інсулінорезистентність, метаболічний синдром, ЦД, ССЗ, рак та когнітивні порушення. У дослідженнях 2020 р. показано ймовірний вплив віт D на інфікування вірусом COVID-19 SARS-CoV-2 та перебіг хвороби. Потенціал терапії віт D для хворих на ЦД очевидний. Його імуномодулювальні ефекти сприяють індукції імунної толерантності та енергії Т-клітин, пригнічують активність бета-клітин та вироблення антитіл, зменшують запальну реакцію, і є корисними для профілактики та лікування ЦД1. Віт D здійснює безпосередній та опосередкований вплив на гомеостаз глюкози -- секрецію інсуліну, чутливість до інсуліну та системне запалення, яке спостерігається при ЦД2 та ожирінні. Оскільки віт D регулює нейро- медіатори та нейротрофіни, багато досліджень свідчать про його важливість для запобігання когнітивних порушень та ретинопатії. Віт D посилює протизапальну та противірусну реакцію епітеліальних клітин у дихальній системі при респіраторних вірусних інфекціях. Показано, що введення віт D пацієнтам за його дефіциту допомагає при інфікуванні вірусами, такими як COVID-19. Використання віт D в осінньо-зимовий період для пацієнтів із високим ризиком розвитку захворювань дихальних шляхів надає їм додатковий захист. Під час пандемії бажано приймати 1000-2000 МО на день у формі полівітамінів або добавок віт D. Віт D може бути основною допоміжною терапією при лікуванні пацієнтів, які постраждали від COVID-19, а також для людей з його дефіцитом [95].

Як зазначено вище, отримані дані, що свідчать про зв'язок ЦД з порушеннями когнітивних здібностей людини. Ключовими чинниками цього ускладнення ЦД є гіпер- і гіпоглікемія, а також порушення передачі сигналів інсуліну/ IGF. Доведено, що а-ліпоєва кислота (a-LA) покращує функцію ендотелію та кровотік, відновлює пошкоджені клітини в ЦНС, а також прискорює синтез глютатіону, який відіграє вирішальну роль у регулюванні експресії кількох антиоксидантних і протизапальних генів, володіє протидіабетичними властивостями. Отримані нами дані є надійним свідченням, що a-LA характеризується потужними нейропро- текторними ефектами та здатна покращувати когнітивні параметри, усуваючи порушення, пов'язані з різноманітними нейродегенератив- ними розладами, впливом нейротоксинів, металів, а також із нормальним старінням. a-LA покращує пам'ять, у різних парадигмах навчання та пам'яті, включаючи аверсивну, просторову та розпізнавальну пам'ять. В основі біохімічних механізмів дії a-LA лежать її позитивні ефекти щодо інсулінового рецептора, сигнального шляху PI3K/Akt та рівня Nrf2, а також пригнічення ключового прозапального фактора NF-kB, експресії та секреції запальних цитокінів і медіаторів, таких як простагландин E2 (prostaglandin E2, PGE2), циклооксигена- зи-2 (cyclooxygenase-2, COX-2), синтаза оксиду азоту (nitric oxide synthase, iNOS), TNF-a, IL-їр та IL-6 [96].

L-аргінін -- умовно незамінна амінокислота, яка є клітинним регулятором багатьох життєво важливих функцій організму. Він може зменшувати ожиріння, знижувати артеріальний тиск, пригнічувати окислювальні процеси та нормалізувати ендотеліальну дисфункцію, сприяючи ремісії ЦД2. Також L-аргінін уповільнює старіння, пригнічує агрегацію тромбоцитів, регулює множинні метаболічні шляхи, пов'язані з метаболізмом жирних кислот, глюкози, амінокислот і білків. Враховуючи терапевтичний потенціал L-аргініну продовжується вивчення можливостей його використання як перспективного препарату при прогресуванні судинної дисфункції, пов'язаної зі старінням, ЦД і ССЗ [97]. Вивчається діабетична добавка ресвератрол (РСВ), яка характеризується широким спектром фармакологічних ефектів і множинною біологічною активністю щодо хронічних захворювань як протизапальний, протипухлинний, анти- діабетичний, нейро- та кардіопротекторний засіб. РСВ позитивно впливає на ЦД та діабетичні судинні ускладнення, що зумовлено його здатністю посилювати опосередковану оксидом азоту вазодилатацію. Продукти, багаті на РСВ, мають захисний ефект за таких захворювань, як ЦД2, ССЗ, атеросклероз, деякі типи раку, артрит, катаракта, артеріальна гіпертензія та когнітивні порушення. Ефект РСВ свідчить про його перспективність як дієтичної добавки, що дозволяє поліпшити стан хворих на тяжкі хронічні захворювання, а також для їхньої профілактики в здорових людей та уповільнити процеси старіння [98].

Перспективними напрямками для лікування пацієнтів із ЦД є використання стовбурових клітин. Сучасні стратегії створення інсу- лін-продукуючих клітин (insulin-producing cells, IPCs) в основному базуються на підходах, що імітують нормальний розвиток підшлункової залози. Використання iPSCs засноване на властивостях специфічних білків плюри- потентних стовбурових клітин (pluripotent stem cells, PSCs), які при експресії можуть перепрограмувати соматичні клітини. Наразі співробітники ВД вивчають цей новітній підхід до лікування ЦД [99].

Також вивчається використання мезенхі- мальних стовбурових клітин (mesenchymal stem cells, МSCs) як перспективної щодо неклітинної терапії різних захворювань, зокрема ЦД й COVID-19. Використання MSCs може стати новою перспективною стратегією для лікування ЦД2. Вивчення основних сигнальних шляхів та численних чинників, залучених до стовбурових клітин (stem cells, SCs), аналіз їхнього статусу та послідовності активації, пригнічення і взаємодії є надзвичайно важливим для розуміння функціонування SCs, підтримки їхньої плюрипотентності, модифікації й диференціації в спеціалізовані клітини, зокрема в IPCs, у відповідь на зміни рівня глюкози в організмі [100].

Нині співробітники ВД продовжують роботу над вдосконаленням діагностики та лікування ЦД, судинних і неврологічних його ускладнень та впровадженням новітніх методів лікування в клінічну практику на основі вивчення вітчизняного та закордонного досвіду.

Список використаної літератури

1. Yefimov AS. Diabetic angiopathy. Moscow: Meditsina; 1973. 148 p. Russian.

2. Tkach SN. Electrophysiological diagnosis and treatment of diabetic polyneuropathy with sulfur-containing drugs: Thesis of candidate of medical sciences. Kyiv: 1982. 24 p. Russian.

3. Yefimov AS, Tkach SN. Unithiol in the treatment of diabetic polyneuropathy. Sov. meditsina. 1981;(9):59-63. Russian.

4. Yefimov AS, Tkach SN. Treatment of diabetic polyneuropathy. Sov meditsina. 1985;(2):83-9. Russian.

5. Yefimov AS, Melnik IM, Tkachuk YuV, Tkach SN, Yefimov DA. Iso- dibut is an inhibitor of the sorbitol pathway of glucose metabolism in the treatment of diabetic angiopathy, neuropathy, cataracts. Zhurnal praktichnogo likarya. 2002;(3):55-9. Russian.

6. Yefimov AS, Germanyuk YaL, Genes SG. Diabetes mellitus. Kyiv: Zdorov'ya; 1983. 224 p. Russian.

7. Єфімов АС, Скробонська НА. Клінічна діабетологія. Київ: Здоров'я; 1998. 320 с. (Efimov AS, Skrobonska NA. Clinical Diabetol- ogy. Kyiv: Zdorov'ya; 1998. 320 p. Ukrainian).

8. Yefimov AS, Tkach SN, Skrobonskaya NA, Yefimov DA, Zubkova ST, Lavrinenko EE, et al. Sanatorium-resort treatment of patients with diabetes mellitus. Kyiv: Alterpres; 2001. 224 p. Russian.

9. Yefimov AS, Bezdrobny YuV. Structure and function of insulin receptors. Kyiv: Naukova dumka; 1987. 171 p. Russian.

10. Yefimov AS, Bodnar PN, Zelinsky BA. Endocrinology. Efimov AS, ed. Kyiv: Vishcha shkola; 1983. 328 p. Russian.

11. Єфімов АС, Скробонська НА, Ткач СМ, Сакало ОА. Інсулинотерапія хворих на цукровий діабет. Київ: Здоров'я; 2000. 248 с. (Yefimov AS, Skrobonska NA, Tkach SM, Sakalo OA. Insulin therapy for patients with diabetes mellitus. Kiev: Zdorov'ya; 2000. 248 p. Ukrainian).

12. Yefimov AS, Tkach SN. Modern tactics of oral hypoglycemic therapy for type 2 diabetes mellitus. Endokrynologia. 1999;4(2):177-84. Russian.

13. Andrew JM Boulton, Arthur I Vinik, Joseph C Arezzo, Vera Bril, Eva L Feldman, Roy Freeman, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62.

14. Ткач СМ, Єфімов АС, винахідники; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Процес виявлення стадій діабетичної кардіоваскулярної автономної нейропатії. Патент України № 7348, червень 15, 2005 (Tkach SM, Yefimov AS, inventors; SI «V.P. Ko- misarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. The process of identifying the stages of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy. Patent of Ukraine 7348, June 15, 2005. Ukrainian).

15. Ткач СМ, Єфімов АС, Епштейн ОВ, Макаренко ГІ, Клименко ОП, Найда ЮМ, винахідники; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Процес ранньої діагностики діабетичної шлунково-кишкової автономної нейропатії. Патент України № 14434, травень 15, 2006 (Tkach SM, Yefimov AS, Epstein OV, Makarenko HI, Klymen- ko OP, Naida YuM, inventors; SI «V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. The process of early diagnosis of diabetic gastrointestinal autonomic neuropathy. Patent of Ukraine 14434, May 15, 2006. Ukrainian).

16. Ткач СМ, винахідник; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Процес ранньої діагностики діабетичної цистопатії. Патент України № 8770, серпень 15, 2005. (Tkach SM, inventor; SI «V.P. Ko- misarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. The process of early diagnosis of diabetic cystopathy. Patent of Ukraine 8770, August 15, 2005. Ukrainian).

17. Ткач СМ. Автономна нейропатія у хворих на цукровий діабет 1 типу: фактори ризику, перебіг, діагностика і лікування: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Київ; 2008. 39 с. (Tkach SM. Autonomic neuropathy in patients with type 1 diabetes: risk factors, course, diagnosis and treatment: thesis for doctor of Med Sci. Kyiv; 2008. 39 p. Ukrainian).

18. Ткач СМ, винахідник; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Спосіб визначення підвищеного ризику розвитку остеоартропатії Шарко у хворих на цукровий діабет. Патент України № 11362, грудень 15, 2005 (Tkach SM, inventor; SI «V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. The method of determining the increased risk of developing Charcot osteoarthropathy in patients with diabetes. Patent of Ukraine 11362, December 15, 2005. Ukrainian).

19. Ткач ЄН. Депресивні розлади у хворих на цукровий діабет та вплив фітопрепарату Седаристон на вуглеводний обмін і психоемоційний стан пацієнтів. Проблеми ендокринної патології. 2019; Спеціальний випуск: 229-30 (Tkach CN. Depressive disorders in patients with diabetes and the effect of herbal preparation Sedariston on carbohydrate metabolism and psychoemotional state of patients. Problemy en- dokrynnoyi patolohiyi. 2019; Special issue: 229-30. Ukrainian).

20. Plener PL, Molz E, Berger G, Schober E, Monkemoller K, Denzer C, et al. Depression, metabolic control, and antidepressant medication in young patients with type 1 diabetes. Pediatric Diabetes. 2015;16(1):58- 66. doi: 10.1111/pedi.12130.

21. Ткач СМ. Вплив комбінованого фітопрепарату Седаристон на вуглеводний обмін та психоемоційний стан хворих на цукровий діабет з депресивним синдромом. Ендокринологія. 2019;24(2):139- 45 (Tkach SM. The effect of the combined phytopreparation Sedariston on carbohydrate metabolism and the psychoemotional state of diabetes patients with depressive syndrome. Endokrynologia. 2019;24(2):139- 45. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-2.139.

22. Maloney A, Rosenstock J, Fonseca V. A model-based meta-analysis of 24 antihyperglycemic drugs for type 2 diabetes: comparison of treatment effects at therapeutic doses. Clin Pharmacol Ther. 2019;105:1213-23. doi: 10.1002/cpt.1307.

23. Tkach SM. Structured blood glucose monitoring leads to improvement in type 2 diabetic patients with sulfonylurea failure, refusing insulin therapy. World Diabetes Congress. Dubai, 4-8 December 2011. Abstract book. 2011:130-1.

24. Тронько МД, Ткач СМ, Мілютіна ТЛ. Азбука життя з цукровим діабетом. Київ: Тетріс-прінт; 2012. 68 с. (Tronko MD, Tkach SM, Milyutina TL. ABC of life with diabetes. Kyiv: Tetris-Print; 2012, 68 p. Ukrainian).

25. Yefimov A, Sokolova L, Sokolov M. Diabetes mellitus and coronary heart disease. Diabetologia Croatica. 2001;30(4):115-20.

26. Yefimov A, Tronko N, Sokolova L, Orlenko V, Yefimov D, Bolgarskaya S, et al. Pathogenesis and treatment of chronic complications of diabetes mellitus. Visnyk farmakolohiyi ta farmatsiyi. 2007;(11):27-34. Russian.

27. Єфімов АС, Ткач СМ, Єфімов ДА. Вплив альфа-ліпоєвої кислоти на перебіг діабетичної нейропатії та процеси глікозилювання білків крові хворих на цукровий діабет 1 типу. Ендокринологія. 2000;5(1):47-53 (Yefimov AS, Tkach SM, Efimov DA. Influence of alpha-lipoic acid to course of diabetic neuropathy and the process of glycosylation of blood proteins in patients with type 1 diabetes mellitus. Endokrynologia. 2000;5(1):47-53. Ukrainian).

28. Mankovsky BN, Metzger BE, Molitch ME, Biller J. Cerebrovascular disorders in patients with diabetes mellitus. Review J Diabetes Complications. 1996 Jul-Aug;10(4):228-42. doi: 10.1016/s1056- 8727(96)90006-9.

29. Sokolova LK. Evidence-based recommendations for the treatment of patients with carbohydrate metabolism disorders and diseases of the cardiovascular system. Ukra'ins'kiy medichniy chasopis. 2007;2(58):14-

1. Russian.

30. Dolzhenko MN, Perepelchenko NA, Sokolova LK. Effect of diabetes mellitus on the development of myocardial ischemia in patients with coronary heart disease according to ECG Holter monitoring. Ukray- ins'kyy kardiolohichnyy zhurnal. 2008;(3):41-6. Russian.

31. Rybchenko Yu B, Sokolova L K, Yefimov AS, Tronko ND. Pathogenetic mechanisms of damage to the cardiovascular system in patients with diabetes mellitus. Simeyna meditsina. 2008;(2):74-7. Russian.

32. Sokolova LK. Metabolic syndrome: clinic, diagnostic criteria, principles of therapy. Simeyna meditsina. 2009;(3):63-5. Russian.

33. Sokolova LK. Diabetic autonomic cardiac neuropathy: clinical manifestations, diagnosis and choice of pathogenetic therapy. Liki Ukraini. 2011;6(152):31-5. Russian.

34. Sokolova LK. Metabolic syndrome and associated diseases: diagnostic criteria, principles of therapy. Literature review and own data. Liki Ukraini. 2012;10(166):14-9. Russian.

35. Belchina YuB, Sokolova LK, Tronko ND. Endothelial dysfunction in patients with type 1 diabetes mellitus as a possible cause of metabolic cardiomyopathy. Ukrayins'kyy terapevtychnyy zhurnal. 2013;(3):19- 25. Russian.

36. Sokolova LK, Yefimov AS, Dolzhenko MN, Perepelchenko NA. Features of the course, incidence of myocardial ischemia and cardiac arrhythmias in the cardiovascular form of diabetic autonomic neuropathy. Vestnik endokrinologii. 2013;2(30):3-6. Russian.

37. Sokolova LK. Indicators of insulin resistance and the level of cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus with different clinical course of coronary heart disease. Med panorama. 2013;5(140):37-40. Russian.

38. Belchina YuB, Sokolova LK, Tronko ND, Yefimov AS. Endothelial dysfunction in the development of diabetic cardiomyopathy in patients with type 1 diabetes. Endokrynologia. 2013;18(1):44-9. Russian.

39. Sokolova LK. Prevalence of major risk factors for cardiovascular disease in patients with diabetes. Data from the Ukrainian Endovascular Register. Intern J Diabetology and Vascul Research (IJDVR). 2013;1(2):1-4.

40. Соколова ЛК, винахідник; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Спосіб прогнозування розвитку і прогресування ішемічної хвороби серця у хворих на цукровий діабет. Патент України № 81445, лютий 14, 2013 (Sokolova LK, inventor; SI «V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. A method for predicting the development and progression of coronary heart disease in patients with diabetes. Patent of Ukraine 81445, Feb 14, 2013).

41. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ. Вплив ожиріння на формування онкологічного ризику у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу (огляд літератури). Міжнародний ендокринологічний журнал. 2020;16(2):161-7 (Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VM. The effect of obesity on the formation of cancer risk in patients with type 2 diabetes mellitus (literature review). Miznarodnij endokri- nologicnij zurnal. 2020;16(2):161-7. Ukrainian). doi: 10.22141/22240721.16.2.2020.201303.

42. Вацеба ТС, Соколова ЛК. Патогенетичні механізми онкогенезу на тлі цукрового діабету та аналіз онкологічної захворюваності пацієнтів із цукровим діабетом у Прикарпатському регіоні. Ендокринологія. 2018;23(2):128-37 (Vatseba TS, Sokolova LK. Pathogenetic mechanisms of oncogenesis against the background of diabetes and analysis of cancer incidence in patients with diabetes in the Carpathian region. Endokrynologia. 2018;23(2):128-37. Ukrainian).

43. Vatseba TS, Sokolova LK. Breast cancer in women with diabetes mellitus type 2. Svit medytsyny ta biolohiyi. 2019;2(68):30-4. doi: 10.26724/2079-8334-2019-2-68-30-34.

44. Вацеба ТС, Соколова ЛК. Дослідження механізмів онкологічного ризику у хворих з цукровим діабетом 2 типу. Арт-Медицина. 2019;12(4):44-9 (Vatseba TS, Sokolova LK. Study of mechanisms of oncological risk in patients with type 2 diabetes. Art-Medytsyna. 2019;12(4):44-9. Ukrainian). doi: 10.21802/artm.2019.4.12.44.

45. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Кузенко РТ. Епідеміологія раку підшлункової залози у хворих з цукровим діабетом 2 типу в Івано-Франківській області. Проблеми ендокринної патології. 2020;71(1):14-22 (Vatseba TS, Sokolova LK, Kuzenko RT. Epidemiology of pancreatic cancer in patients with type 2 diabetes in Ivano-Frankivsk region. Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2020;71(1):14-22. Ukrainian). doi: 10.21856/j-PEP.2020.1.02.

46. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Кошель НМ. Оцінка прогнозованого ризику онкологічних захворювань у хворих на цукровий діабет 2 типу. Міжнародний ендокринологічний журнал. 2021;17(1):108- 13 (Vatseba TS, Sokolova LK, Koshel NM. Assessment of predicted risk of cancer in patients with type 2 diabetes. Miznarodnij endokri- nologicnij zurnal. 2021;17(1):108-13. Ukrainian). doi: 10.22141/22240721.17.1.2021.226437.

47. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Семенів ІП. Ризик раку передміхурової залози у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Одеський медичний журнал. 2018;167(3):41-5 (Vatseba TS, Sokolova LK, Semeniv IP. Prostate cancer risk in patients with type 2 diabetes. Odes'kyy medych- nyy zhurnal. 2018;167(3):41-5. Ukrainian).

48. Вацеба ТС, Соколова ЛК. Виживаність пацієнтів з онкологічними захворюваннями тіла матки, діагностованими на фоні цукрового діабету 2 типу. Клінічна та профілактична медицина. 2021;1(15):104 (Vatseba TS, Sokolova LK. Survival of patients with oncological diseases of the uterine body, diagnosed against the background of type 2 diabetes. Klinichna ta profilaktychna medytsyna. 2021;1(15):104. Ukrainian).

49. Пушкарьов ВМ, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ, Бельчіна ЮБ, Ковзун ОІ, Тронько МД, винахідники; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», патентовласник. Спосіб визначення ефективності дії цукрознижувальних препаратів. Патент України № 159035, жовтень 25, 2018 (Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Belchina YuB, Kovzun EI, Tronko MD, inventors; SI «V.P. Komi- sarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», assignee. A method of determining the effectiveness of hypoglycemic drugs. Patent of Ukraine 159035, October 25, 2018. Ukrainian).

50. Tronko ND, Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun EI. Molecular mechanisms of the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications. Kyiv: Vydavnychyy dim Medknyha; 2018. 264 p. Russian.

51. Пушкарев ВМ, Соколова ЛК, Пушкарев ВВ, Бельчина ЮБ, Тронько НД. Активность АМРК в лимфоцитах больных сахарным диабетом при действии сахароснижающих препаратов. Эффект метформина. Проблеми ендокринної патології. 2016;(4):29- 35 (Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Belchina YuB, Tronko ND. AMPK activity in lymphocytes of patients with diabetes mellitus under the action of hypoglycemic drugs. The effect of metformin. Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2016;(4):29-35). doi: 10.21856/j-PEP.2016.4.04.

52. Pushkarev VV, Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchina YuB, Vatse- ba TS, Tronko ND. Effect of combined treatment with insulin and other hypoglycemic drugs on 5'AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes in patients with diabetes mellitus. Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2019;(3):74-82. doi: doi:10.21856/j-PEP.2019.3.10.

53. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Бєльчина ЮБ, Пушкарьов ВВ, Гончар ІВ, Тронько МД. Активність АМРK у лімфоцитах хворих на цукровий діабет при дії цукрознижувальних препаратів. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2017;(2):82- 90 (Sokolova LK, Pushkarev VM, BelchynaYuB, Pushkarev VV, Gonchar IV, Tronko MD. AMPK activity in lymphocytes of patients with diabetes under the influence of hypoglycemic drugs. Klinichna en- dokrynolohiya ta endokrynna khirurhiya. 2017;(2):82-90. Ukrainian). doi: 10.24026/1818-1384.2(58).2017.105627.

54. Соколова ЛК, Пушкарев ВМ, Бельчина ЮБ, Пушкарев ВВ, Тронько НД. Активность аденозинмонофосфатактивированной протеинкиназы в лимфоцитах при действии сахароснижающих препаратов. Допов Нац акад України. 2017;(6):96-100 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchin YuB, Pushkarev VV, Tronko ND. Activity of adenosine monophosphate-activated protein kinase in lymphocytes under the action of hypoglycemic drugs. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2017;(6):96-100. Russian). doi: 10.24026/1818- 1384.2(58).2017.105627.

55. Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchin YuB, Pushkarev VV, Tronko ND. Effect of combined treatment with insulin and metformin on 5'AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes of diabetic patients. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2018;(5):100-4. doi: 10.15407/ dopovidi2018.05.100.

56. Pushkarev VV, Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchina YuB, Vat- seba TS, Tronko ND. Association of 5'AMP-activated protein kinase activity with duration of disease and glycated hemoglobin content in lymphocytes of patients with diabetes mellitus. Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal. 2019;15(1):23-6. doi: 10.22141/22240721.15.1.2019.158688.

57. Pushkarev VV, Sokolova LK, Kovzun OI, Cherviakova SA, Vatse- ba TS, Pushkarev VM, et al. Activation of extracellular signal-regulated kinase-1/2 in blood mononuclear cells of patients with diabetes and autoimmune thyroiditis. Endokrynologia. 2020;25(1):49-52. doi: 10.31793/1680-1466.2020.25-1.49.

58. Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchina YuB, Pushkarev VV, Furmanova, S.A. Cherviakova, et al. NT-proBNP blood levels in patients with type 2 diabetes mellitus with anemia and after the dapagliflozin treatment. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2018;(11):91-5. doi: 10.15407/ dopovidi2018.11.091.

59. Sokolova LK, Belchina YuB, Pushkarev VV, Cherviakova SA, Vatse- ba TS, Kovzun OI, et al. The effect of metformin treatment on the level of GLP-1, NT-proBNP and endothelin-1 in patients with type 2 diabetes mellitus. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2020;16(8):616-21. doi: 10.22141/2224-0721.16.8.2020.222882.

60. Sokolova LK, Belchina YuB, Pushkarev VV, Cherviakova SA, Vatse- ba TS, Kovzun OI, et al. The level of endothelin-1 in the blood of patients with diabetes, treated with hypoglycemic drugs. Endokrynologia. 2020;25(3):201-6. doi: 10.31793/1680-1466.2020.25-3.201.

61. Sokolova LK, Belchina YuB, Pushkarev VV, Cherviakova SA, Vat- seba TS, Kovzun OI, et al. The level of endothelin-1 in the blood of patients with diabetes, depending on the characteristics of the disease. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2020;16(3):204-8. doi: 10.22141/2224-0721.16.3.2020.205267.

62. Лучицький ЄВ, Лучицький ВЄ, Соколова ЛК, Бєльчина ЮБ, Пушкарьов ВВ, Червякова СА, та ін. Рівні ендотеліну-1 та тестостерону в крові хворих на цукровий діабет 1-го та 2-го типів. Ендокринологія. 2020;25(4):336-41 (Luchytskyi EV, Luchytskyi VE, Sokolova LK, Belchyna YuB, Pushkarev VV, Chervyakova SA, Levels of endothelin-1 and testosterone in the blood of patients with of type 1 and 2 diabetes. Endokrynologia; 2020;25(4):336-41. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2020.25-4.291.

63. Пушкарьов ВМ, Соколова ЛК, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Участь ядерного фактора NF-kB у патогенезі діабету 1 типу (огляд літератури). Ендокринологія. 2016;21(3):225-48 (Push- karev VM, Sokolova LK, Kovzun OI, Pushkarev VV, Tronko MD. Involvement of the nuclear factor NF-kB in the pathogenesis of type 1 diabetes (Literature review). Endokrynologia. 2016;21(3):225-48. Ukrainian).

64. Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Tronko ND. Role of AMPK and mtor in the development of insulin resistance and type 2 diabetes. mechanism of action of metformin (literature review). Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2016;(3):77-90. Russian.

65. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Пушкарьов ВВ, Тронько НД. Механізми патогенезу атеросклерозу у хворих на дiабет. Роль NF-kB (огляд літератури). Проблеми ендокринної патології. 2017;(2):64- 76 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko ND. Mechanisms of pathogenesis of atherosclerosis in patients with diabetes. The role of NF-kB (literature review) Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2017;(2):64-76. Ukrainian). doi: 10.21856/j-PEP. 2017.2.10.

66. Sokolova LK, Pushkarev Vm, Pushkarev Vv, Kovzun EI, Tronko ND. Diabetes and atherosclerosis. The role of inflammation processes in pathogenesis. Literature review. Mezhdunarodnyi Endokrinologich- eskii Zhurnal. 2017;13(7):486-98. Russian.

67. Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko ND. Diabetes and atherosclerosis. Cellular mechanisms of pathogenesis. Literature review. Endokrynologia. 2017;22(2):127-38.

68. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Предіабет і метаболічний синдром. Характеристика, маркери, способи запобігання. Ендокринологія. 2021;26(2):179-87 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Tronko MD. Prediabetes and metabolic syndrome. Characteristics, markers, methods of prevention. Endokrynologia. 2021;26(2):179-87. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2021.26-2.58.

69. Tronko ND, Kovzun EI, Pushkarev VV, Sokolova LK, Pushkarev VM. Reception and intracellular mechanisms of action of insulin (part 1). Endokrynologia. 2018;23(3):269-80. Russian.

70. Tronko ND, Kovzun EI, Pushkarev VV, Sokolova LK, Pushkarev VM. Reception and intracellular mechanisms of action of insulin (part 2). Endokrynologia. 2018;23(4):341-55. Russian.

71. Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Tronko ND. Biochemical mechanisms linking diabetes and cancer. Action of metformin. En- dokrynologia. 2018;23(2):167-79. Russian.

72. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Експресія протеїнкінази p70S6K у лейкоцитах хворих на рак і цукровий діабет. Ендокринологія 2019;24(1):5-8 (Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. Endokrynologia. 2019;24(1):5-8. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-1.5.

73. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Активація протеїнкінази p70S6K1 у мононуклеарних клітинах крові хворих на рак та діабет. Допов Нац акад наук Укр. 2019; 9: 99-104. (Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. Activation of p70S6K1 protein kinase in blood mononuclear cells of patients with cancer and diabetes. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2019;(9):99-104. Ukrainian).

74. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI, Guda BB, Pushkarev VM, Tronko MD. Activation of the end protein kinases of insulin signaling cascade in peripheral blood mononuclear cells of diabetic patients with different types of cancer. Endokrynologia. 2019;24(4):302-

2. doi: 10.13140/RG.2.2.30055.39849.

75. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV. Kovzun OI, Guda BB, Pushkarev VM, Tronko MD. Activation of the protein kinase Akt in peripheral blood mononuclear cells. Association with insulin and insulin-like growth factor levels in the blood of patients with cancer and diabetes. Endokrynologia. 2019;24(3):228-32). doi: 10.31793/16801466.2019.24-3.228.

76. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV. Kovzun OI, Pushkarev VM, Guda BB, et al. Phosphorylation of protein kinase Akt by mTORС2 in leukocytes of patients with cancer and diabetes. J Endocrinol Res. 2019;01(01):8-12. https://ojs.bilpublishing.com/index.php/jer.

77. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VM, Kovzun OI, Guda BB, Pushkarev VV, et al. Activation of the PI3K/Akt/mTOR/p70S6K1 signaling cascade in the mononuclear cells of peripheral blood: Association with insulin and insulin-like growth factor levels in the bloodof cancer patients and diabetes. Tsytolohiya i henetyka. 2019;53(6):64-70.

78. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Гуда ББ, Пушкарьов ВВ, та ін. Активація сигнального каскаду PI3K/AKT/ MTOR/P70S6K1 в мононуклеарних клітинах периферичної крові пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу. Укр біохім журнал. 2020;92(6):113-8 (Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VM, Kovzun OI, Guda BB, Pushkarev VV, et al. Activation of the PI3K/ Akt/mTOR/p70S6K1 signaling cascade in peripheral blood mononuclear cells in patients with type 2 diabetes. Ukr Biokhim Zurnal. 2020;92(6):113-8. Ukrainian). doi: 10.15407/ubj92.06.113.

79. Вацеба ТС, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Фосфорилювання білка PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019; 5:102-7 (Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. Phosphorylation of PRAS40 protein in leukocytes of cancer and diabetes patients. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2019;(5):102-7. Ukrainian). doi: 10.15407/dopovidi2019.05.102.

80. Sokolova LK, Pushkarev VM, Belchina YuB, Pushkarev VV, Vatse- ba TS, Tronko MD. Effect of combined treatment with insulin, metformin, and gliclazide on the expression and activity of Akt, mTOR, and p70S6K protein kinases in lymphocytes of diabetic patients. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2018;(8):105-9. doi: 10.15407/dopovidi2018.08.105.

81. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VM, Koshel N. Study of the association between antihyperglycemic therapy and cancer in patients with type 2 diabetes mellitus. Halyts'kyy medychnyy zhurnal. 2020;27(3):E202033. doi: 10.21802/gmj.2020.3.3.

82. Pushkarev VM, Sokolova L, Zhuravel O, Pushkarev VV, Belchina Yu,

Tronko M. Comparison of serum miRNAs expression of diabetic patients with healthy volunteers after type 2 diabetes drugs treatment. 52^nd EASD Annual meeting. Munich, 12-16 Sept. 2016. P. 738.

83. Пушкарьов ВВ, Соколова ЛК, Ковзун ОІ, Вацеба ТС, Пушка- рьов ВМ, Тронько МД. Вміст мікроРНК-126 у сироватці крові хворих на діабет 2 типу при лікуванні деякими цукрознижуючи- ми препаратами. Проблеми ендокринної патології. 2020;(3):81- 8 (Pushkarev VV, Sokolova LK, Kovzun OI, Vatseba TS, Pushka- rev VM, Tronko MD. The content of microRNA-126 in the blood serum of patients with type 2 diabetes during treatment with some hypoglycemic drugs. Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2020;(3):81- 8. Ukrainian). doi: 10.13140/RG.2.2.22841.72802.

84. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Цукровий діабет і атеросклероз: епігенетичні механізми патогенезу. Огляд літератури. Український кардіологичний журнал. 2017;(6):104-17 (Sokolova LK, Pushka- rev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Tronko MD. Diabetes and atherosclerosis: epigenetic mechanisms of pathogenesis. Review of literature. Ukrayins'kyy kardiolohychnyy zhurnal. 2017;(6):104-17. Ukrainian).

85. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ. Механізми дії метформіну та діабету та пов'язаних із діабетом патологій. Ендокринологія. 2020;25(2):143-57 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Kovzun OI. Mechanisms of action of metformin and diabetes and diabetes-related pathologies. Endokrynologia. 2020;25(2):143-57. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2020.25-2.143.

86. Pushkarev VV, Sokolova LK, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tron- ko MD. The role of endoplasmic reticulum stress and NLRP3 inflam- masomes in the development of atherosclerosis. Tsytolohiya i henetyka. 2021;55(4):331-9. doi: 10.3103/S0095452721040113.

87. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Цукровий діабет і когнитивні порушення. Роль метформіну в патогенезі і лікування когнитивної дисфункції (огляд літератури). Проблеми ендокринної патології. 2018;(2):75- 92 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tron- ko MD. Diabetes and cognitive disorders. The role of metformin in the pathogenesis and treatment of cognitive dysfunction (literature review). Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2018;(2):75-92. Ukrainian).

88. Tronko MD, Pushkarev VV, Sokolova LK, Cherviakova SA, Belchi- na YuB, Kovzun OI, et al. Effects of COVID-19 and diabetes mel- litus on apolipoprotein A1 level in the blood plasma of patients. Mizhnarodnyy endokrynolohichnyy zhurnal. 2021;17(5):411-7. doi: 10.22141/2224-0721.17.5.2021.241519

89. TronkoM, Cherviakova S, Pushkarev V, Belchina Yu, Kovzun O, Pushkarev V, et al. Apolipoprotein A1 level in plasma of patients with diabetes and diabetic patients with COVID-19 as a possible marker of disease. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2021;(4):110-3. doi: 10.15407/ dopovidi2021.04.110.

90. Tronko MD, Pushkarev VV, Sokolova LK, Cherviakova SA, Belchi- na YuB, Kovzun OI, et al. Effects of COVID-19, diabetes mellitus and cardiovascular diseases on insulin receptor substrate-1 amount in the blood plasma of patients. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2021;(5):114- 7. doi: 10.15407/dopovidi2021.05.114.

91. Tronko MD, Pushkarev VV, Sokolova LK, Cherviakova SA, Belchi- na YuB, O.I. Kovzun, et al. Effects of COVID-19 and diabetes mellitus on AMPKa1 and IRS-1 amount in the blood plasma of patients. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2022;(3):87-91. doi: 10.15407/dopovi- di2022.03.087.

92. Tronko MD, Pushkarev VV, Cherviakova SA, Belchina YuB, Kovzun OI. Apolipoprotein B and oxLDL levels in plasma of patients with diabetes, cardiovascular disease and CO VID-19. Dopov Nats Akad Nauk Ukr. 2021;(6):126-30. doi: 10.15407/dopovi- di2021.06.126.

93. Pushkarev VV, Sokolova LK, Cherviakova SA, Belchina YuB, Kovzun OI, Pushkarev VM, et al. Plasma apolipoproteins A1/B and OxLDL levels in patients with COVID-19 as possible markers of the disease. Tsytolohiya i henetyka. 2021; 55(6): 519-23. Ukrainian). doi: 10.3103/S0095452721060116.

94. Соколова ЛК, Бельчіна ЮБ, Черв'якова СА, Пушкарьов ВВ, Фурманова ОВ, Ковзун ОІ, та ін. Вплив цукрознижуючих препаратів на рівень аполіпопротеїну А1 у пацієнтів з цукровим діабетом та коморбідними захворюваннями на тлі COVID-19. Ендокринологія. 2021;26(3):263-70 (Sokolova LK, Belchyna YuB, Chervyakova SA, Pushkarev VV, Furmanova OV, Kovzun OI, et al. The effect of hypoglycemic drugs on the level of apolipoprotein A1 in patients with diabetes and comorbid diseases against the background of COVID-19. Endokrynologia. 2021;26(3):263-70. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2021.26-3.263.

95. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Ефекти вітаміну D при різних патологіях. Ендокринологія. 2021;26(2):160-78 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Tronko MD. Effects of vitamin D in various pathologies. Endokrynologia. 2021;26(2):160-78. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2021.26-2.67).

96. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Нейропротекторні властивості a-ліпоєвої кислоти у хворих на діабет. Проблеми ендокринної патології. 2021;78(4):146-58 (Sokolova LK, Push- karev VM, Tronko MD. Neuroprotective properties of a-lipoic acid in patients with diabetes. Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2021;78(4):146-58. Ukrainian). doi: 10.21856/j-PEP.2021.4.19.

97. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Аргінін в нормі та патології. Ендокринологія. 2019;24(4):373-85 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Tronko MD. Arginine in normal and pathological conditions. Endokrynologia. 2019;24(4):373-85. Ukrainian). doi: 10.31793/16801466.2019.24-4.373.

98. Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Ефекти ресвератролу у нормі та при різних патологіях. Ендокринологія. 2020;25(1):76- 88 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Tronko MD. Effects of resveratrol in normal conditions and in various pathologies. Endokrynologia. 2020;25(1):76-88. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2020.25-1.76.

99. Тронько МД, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ. Генерування інсулін-продукуючих клітин зі стовбурових клітин. Перепрограмування соматичних клітин. Ендокринологія. 2022;27(1):43-56 (Tronko MD, Pushkarev VM, Kovzun OI, Sokolova LK, Pushkarev VV. Generation of insulin-producing cells from stem cells. Reprogramming of somatic cells. En- dokrynologia. 2022;27(1):43-56. Ukrainian). doi: 10.31793/16801466.2021.27-1.43.

100. Тронько МД, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Соколова ЛК, Пушкарьов ВВ. Мезенхімальні стовбурові клітини -- головний ресурс клітинної терапії. Використання для лікування цукрового діабету. Ендокринологія. 2022;27(3):214-35 (Tronko MD, Push- karev VM, Kovzun OI, Sokolova LK, Pushkarev VV. Mesenchymal stem cells are the main resource of cell therapy. Use for the treatment of diabetes. Endokrynologia. 2022;27(3):214-35. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2022.27-3.214.

Список скорочень

ВД -- відділ діабетології

Інститут -- ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України» (із моменту заснування по теперішній час)

ЦД -- цукровий діабет

ЦД1 - цукровий діабет 1-го типу

ЦД2 - цукровий діабет 2-го типу

History of the creation, past and present main directions of researches and achievements in the Department of Diabetology of

SI «V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine»

Размещено на Allbest.ru